Il n’est pas rare que souffrir d’un cancer occasionne des symptômes de dépression et d’anxiété. Ces derniers affectent le traitement, entraînant une moins bonne adhérence à celui-ci, une réduction de la qualité de vie ainsi qu’un taux de suicide plus élevé. Les patients se voient alors souvent prescrire des antidépresseurs. Or, leur efficacité est limitée et ils provoquent souvent de nombreux effets secondaires désagréables. Après des années passées sous silence, la psilocybine, à la suite de son inscription dans l’Annexe 1, s’impose comme traitement prometteur pour de nombreuses psychopathologies. Ce mémoire présente une revue systématique de la littérature des études entreprises chez les patients atteints de cancer traités par la psilocybine doublée avec une psychothérapie comme traitement contre leurs symptômes de dépression et d’anxiété. L’objectif est de déterminer si, sur la base de ces études, la psilocybine se révèle un traitement efficace contre les symptômes de dépression et d’anxiété chez cette population, tout en présentant les limites et enjeux de celles-ci. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement avec la psilocybine. Cependant, bien que la psilocybine soit une substance non-addictive, elle est illégale dans la plupart des pays, rendant plus complexes et plus coûteux les essais cliniques impliquant son administration à des sujets humains. Néanmoins, la psilocybine, combinée avec une psychothérapie, s’avère être un traitement particulièrement intéressant. Dans un contexte médical, elle n’est pas associée à des effets secondaires importants et permet des améliorations au niveau de la qualité de vie, diminuant les symptômes de dépression et d’anxiété chez les patients atteints de cancer. / It's not uncommon for cancer sufferers to experience symptoms of depression and anxiety. These affect treatment, leading to poorer adherence, reduced quality of life and a higher suicide rate. As a result, patients are often prescribed antidepressants. However, their efficacy is limited, and they often cause numerous unpleasant side-effects. After years of silence, psilocybin is now emerging as a promising treatment for many psychopathologies, following its inclusion in Schedule 1. This dissertation presents a systematic literature review of studies undertaken in cancer patients treated with psilocybin coupled with psychotherapy as a treatment for their symptoms of depression and anxiety. The aim is to determine whether, on the basis of these studies, psilocybin presents an effective treatment for symptoms of depression and anxiety in this population, while presenting their limitations and challenges. Further research is needed to assess the efficacy and safety of psilocybin treatment. However, although psilocybin is a non-addictive substance, it is illegal in most countries, making clinical trials involving its administration to human subjects more complex and costly. Nevertheless, psilocybin, combined with psychotherapy, has proved to be a particularly interesting treatment. In a medical context, it is not associated with significant side-effects and leads to improvements in quality of life, reducing symptoms of depression and anxiety in cancer patients.

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est une maladie chronique infantile d'origine inconnue caractérisée par de la douleur chronique, des enflures articulaires et de la fatigue. Malgré les effets positifs de l'activité physique (AP) sur les symptômes reliés à l’arthrite et la santé générale, les jeunes atteints d'AJI adoptent souvent un mode de vie sédentaire. Par conséquent, ils sont plus à risque de développer d’autres maladies chroniques telles les maladies cardio-vasculaires. Cela nécessite l’accès à un programme efficace pour inciter ces personnes à faire de l'AP. En réponse à ceci, notre équipe a développé le programme ActiJI livré sur Instagram promouvant l’engagement à l’AP auprès des jeunes personnes vivant avec l’AJI. La présente étude évalue l’utilisabilité d’ActiJI en ciblant la satisfaction et la performance d’utilisation parmi les jeunes atteints d'AJI. Une étude qualitative descriptive a été utilisée. Des adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et des jeunes adultes (âgés de 18 à 25 ans) atteints d'AJI ont été recrutés via des associations patients, des centres hospitaliers et de réadaptation. Au total, 28 participants (âge moyen = 18,69 ans) ont complété des entretiens semi-dirigés sur deux cycles itératifs via Zoom (Enterprise Version 5.0.2). Les verbatims ont été transcrits, puis triés, organisés et codés avec MAXQDA 11 selon les recommandations de Huberman et al.. Le processus de codage s'est appuyé sur six thèmes ancrés dans les principes théoriques de l’utilisabilité et définis par les équipes de recherche, ceux-ci comprenaient la confidentialité et la sécurité, l'esthétique du design, les fonctionnalités, l'organisation, la connexion sociale et le contenu de la page. Nos résultats démontrent que le programme ActiJI est vu comme étant sécuritaire, convivial, et est apprécié pour ses activités de groupe et les interactions entre pairs. En particulier, le soutien éventuel offert par les professionnels de santé et les pairs motiveraient les jeunes atteints d'AJI à s'engager davantage dans l'AP. Les participants rapportent que le programme ActiJI est facilement utilisable, et que la page Instagram peut être naviguée efficacement. Les recommandations des participants ont été intégrées au programme ActiJI. Une prochaine étude visera à évaluer la faisabilité d’ActiJI. / Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the most common childhood chronic rheumatic condition of unknown origin and is characterized by chronic pain, joint inflammation and fatigue. Despite the benefits of physical activity (PA) in mitigating arthritis symptoms and for general health, young people with JIA have a greater tendency to adopt a sedentary lifestyle rather than engage in PA. Consequently, these young people are at greater risk for other chronic health conditions such as cardiovascular disease. Access to innovative and attractive means of promoting PA among these young people is sorely needed. In response to this need, our team developed JIActiv an Instagrambased program promoting physical activity among young people living with JIA. The current study aimed to assess the usability of the JIActiv program in terms of user performance and the level of satisfaction among adolescents and young adults living with JIA. We used a descriptive qualitative study design. Adolescents (ages 13 to 17 years) and young adults (aged 18 to 25 years) living with JIA were recruited from rheumatology clinics in rehabilitation and hospital centers, as well as through patient organizations. A total of 28 young people (mean age = 18.69, SD=± 2.28 years) completed semi-structured interviews over two iterative cycles using Zoom (Enterprise Version 5.0.2). The audio recordings of the interviews were transcribed word by word, then sorted, organized, and coded using MAXQDA 11 software following recommendations by Huberman et al.. The coding process was based on six themes anchored within the theoretical principals of usability testing and were specified by the research teams, which included privacy and safety, design aesthetics, functionalities, organization, social connection, and content of the page . Our findings have shown that the JIActiv program is viewed as secure and user-friendly. Participants appreciated the group activities and peer interactions. Notably, the potential support offered by healthcare professionals and peers may motivate those living with JIA to engage more in PA. Study participants reported that the JIActiv program was easy to use, and they navigated the Instagram page effectively. Participant recommendations were integrated within the JIActiv program. A subsequent study will assess the feasibility of JIActiv.

Lors du dernier consensus international sur les commotions cérébrales (CC) dans le sport tenu à Berlin en 2016, les lignes directrices proposées insistent sur le besoin de biomarqueurs de diagnostic et de suivi des CC, donnant à la prise en charge clinique un caractère plus objectif que celui de l’évaluation traditionnelle des symptômes. L’objectif principal de cette thèse est de dresser un inventaire de paramètres d’évaluation clinique pouvant servir de référence et d’outil au clinicien lors la prise en charge des CC, particulièrement chez les athlètes de sports de contact. Pour l’élaboration de ces outils, en plus de tenir compte des spécificités anthropométriques et démographiques des athlètes, une attention particulière a été portée à ceux présentant un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et ceux ayant des antécédents de CC. Le premier objectif de la thèse était de produire des scores normatifs de référence pour l’échelle des symptômes postcommotionnels (PCSS), en plus d’examiner si et comment les antécédents de CC affectent ces scores (étude 1). Le deuxième objectif était de produire des valeurs normatives de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) à court terme, chez des athlètes de sports de contact, tout en tenant compte des principaux déterminants qui pouvaient l’influencer (étude 2). Le troisième objectif était d’évaluer les scores de base du PCSS et la VFC à court terme, chez des athlètes de sports de contact avec TDAH et de les comparer à ceux d’athlètes sains appariés (étude 3). Les résultats de l’étude 1 ont montré que les scores normatifs des symptômes très élevés et susceptibles de signaler une CC variaient de 1 à 4 et plus, sur une échelle de 6, selon les symptômes concernés (n = 22). La comparaison des proportions des symptômes entre les groupes d’athlètes sans CC et ceux ayant des antécédents de CC a confirmé la présence de symptômes anormalement élevés chez les athlètes à CC répétées. Les résultats de l’étude 2 ont montré que la fréquence cardiaque (FC) était le principal déterminant des paramètres de la VFC standard. Par conséquent, les paramètres de la VFC ont été standardisés et leurs limites normatives développées en fonction de la FC moyenne. L’étude 3 a montré que les athlètes avec TDAH ont produit des scores de symptômes significativement plus élevés comparativement à ceux des athlètes sains appariés. L'évaluation de la VFC a révélé une réduction de plusieurs paramètres chez le groupe avec TDAH. En conclusion, les normes de référence proposées dans cette thèse pourraient être utilisées lors de l’évaluation et du suivi des CC chez les athlètes de sports de contact de sexe masculin. Les outils d’évaluation qui accompagnent nos travaux font directement voir si un score donné se situe dans les limites normales. L’accès facile à ces outils et leur simplicité d’utilisation et d’interprétation sont particulièrement intéressants lorsque l’intervention clinique est combinée à d’autres interventions dans un contexte multidisciplinaire. Il reste que, avec les athlètes souffrant d’un TDAH ou ayant des antécédents de CC, l’interprétation des scores devrait être faite avec prudence. / At the last international consensus on concussion in sports held in Berlin in 2016, the guidelines that were proposed emphasized the need for diagnostic and monitoring biomarkers for concussion, giving clinical management a more objective basis than that of traditional symptom assessment. The main objective of this thesis was to develop an inventory of clinical assessment parameters that may serve as reference and toolbox for the clinician in the management of concussion, particularly in contact sport athletes. For the development of these tools, in addition to taking into account the anthropometric and demographic specificities of the athletes, special attention has been paid to those with ADHD and those with a history of concussions. The first objective of the thesis was to produce a normative baseline scores post concussion symptom scale (PCSS), in addition to examining whether and how concussion history affects these scores (Study 1). The second objective was to produce normative values of short-term heart rate variability (HRV) in contact sport athletes, while accounting for the major determinants that could influence it (Study 2). The third objective was to evaluate baseline PCSS scores and short-term HRV in contact sports athletes with ADHD and to compare them with healthy matched athletes (Study 3). Study 1 showed that the higher normative scores of symptoms likely to signal concussion ranged from 1 to 4 and above on a scale of 6, according to the symptoms (n = 22). A comparison of symptom proportions between groups of athletes without concussions and those with a history of concussions confirmed the prevalence of abnormally high symptoms in athletes with a history of concussions. The results of study 2 showed that heart rate (HR) was the primary determinant of standard HRV parameters. Therefore, the HRV parameters were standardized and their normative limits developed in relation to the mean HR. Study 3 showed that athletes with ADHD produced significantly higher symptom scores compared to matched healthy athletes. Assessment of HRV revealed a lowering in several parameters in the ADHD group. In conclusion, the reference standards proposed in this thesis may be used in the assessment and monitoring of concussion in male contact sports athletes. The assessment tools available in our work directly indicate whether a given score is within the normal range. The easy access to these tools and the simplicity of their use and interpretation are of particular relevance when a clinical intervention is combined with other interventions in a multidisciplinary context. However, for athletes with ADHD or a history of concussions, interpretation of scores should be made with caution.

Les conjugués anticorps-médicament (ADC) représentent une avancée révolutionnaire dans la thérapeutique du cancer en délivrant de manière sélective des médicaments cytotoxiques aux cellules tumorales, minimisant ainsi la toxicité systémique. Les ADC se composent de trois composants principaux : un anticorps monoclonal (mAb) ciblant un antigène spécifique associé à la tumeur, un médicament cytotoxique et un lien qui conjugue le médicament à l’anticorps. Malgré leur potentiel thérapeutique, la fabrication des ADC est confrontée à d’importants défis, nécessitant l’optimisation de plusieurs paramètres, en particulier pour obtenir une technologie de conjugaison optimale et un ratio médicament-anticorps (DAR) optimal. Les méthodes de conjugaison traditionnelles basées sur la chimie donnent souvent lieu à des mélanges hétérogènes avec des DAR variables, ce qui peut affecter négativement l’efficacité thérapeutique et la sécurité du produit final. Pour résoudre ce problème, la conjugaison spécifique au site a émergé comme une méthode plus précise, garantissant que les médicaments cytotoxiques sont attachés à des sites spécifiques sur la molécule d’anticorps. Cette technique vise à produire des ADC homogènes avec des DAR constants, améliorant ainsi leur pharmacocinétique et leur pharmacodynamie. Cependant, les conjugaisons spécifiques au site ne sont pas exemptes de limitations. L’un des principaux défis réside dans la complexité de l’ingénierie des modifications nécessaires. L’introduction de sites de conjugaison spécifiques nécessite un génie génétique précis, ce qui peut être techniquement difficile et chronophage. De plus, les processus de fabrication des ADC spécifiques au site sont plus complexes et nécessitent des techniques sophistiquées et des mesures étendues de contrôle qualité. Ces facteurs peuvent donc affecter la production d’ADC basée sur la conjugaison spécifique au site. Le travail présenté dans cette thèse de doctorat propose l’utilisation d’une paire de peptides hétérologues à haute affinité, à savoir les coiled-coils E/K, pour produire des ADC avec une homogénéité améliorée et un DAR contrôlable. Pour commencer, nous avons conçu, produit et purifié une bibliothèque d’anticorps monoclonaux (trastuzumab) marqués avec divers peptides Ecoil et évalué leur manufacturabilité via une transfection transitoire dans des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) et avons étudié les caractéristiques des anticorps marqués produits. Nos données montrent que l’ajout de peptides Ecoil aux extrémités C-terminales des chaînes d’anticorps (chaînes légères, chaînes lourdes ou les deux) n’entrave pas la production de constructions chimériques de trastuzumab. De plus, les tests analytiques et cellulaires ont confirmé que les constructions de trastuzumab marquées avec Ecoil ont maintenu leur bioactivité. La position, le nombre et la longueur des peptides Ecoil n’ont eu aucune influence sur l’affinité de liaison et la stabilité des anticorps marqués à leur antigène. Dans le cadre d’une étude supplémentaire et d’une étape supplémentaire pour démontrer la polyvalence des peptides E/K, nous avons également évalué la capture et la libération du trastuzumab marqué avec Ecoil produit à partir d’hydrogels de dextrane macroporeux fonctionnalisés avec le peptide Kcoil (le partenaire de liaison du peptide Ecoil). Ensemble, ces données ont révélé que les peptides Ecoil, quelle que soit leur longueur, leur nombre et leur position sur l’anticorps, n’avaient aucun effet significatif sur la manufacturabilité, la capacité de liaison ou le schéma de libération de l’hydrogel. Sur la base de cette fondation, nous avons exploré l’utilisation de deux peptides d’affinité complémentaires, E-coil (EVSALEK) et K-coil (KVSALKE), pour développer des ADC avec une homogénéité améliorée et un DAR contrôlable. En utilisant une méthode d’analyse par résonance plasmonique de surface (SPR) sur mesure et une chromatographie d’exclusion stérique, nous avons mesuré la dissociation cinétique et la stabilité des complexes formés par le trastuzumab marqué avec Ecoil et la protéine fluorescente rouge monomérique (mRFP) marquée avec Kcoil en tant que substitut de médicament. La stabilité in vitro a également été évaluée dans le sérum sanguin à l’aide d’un test ELISA en interne avant les études in vivo. Ensuite, pour évaluer les performances in vivo, nous avons mené des études de biodistribution et de localisation tumorale dans des modèles de souris xénogreffées HER2. Ces expériences ont démontré la stabilité de nos ADC dans la circulation sanguine et leur accumulation efficace sur le site de la tumeur. En général, ce projet vise à démontrer la faisabilité et la polyvalence du système d’affinité E/K pour la conjugaison spécifique au site de molécules thérapeutiques sur le squelette d’anticorps sans modifications chimiques complexes/préjudiciables. La fabrication simplifiée des ADC en utilisant cette méthode de “conjugaison en une seule étape” présentée ici ouvre la voie au développement de nouvelles méthodes dans la production d’ADC avec potentiellement une pharmacocinétique, une bioactivité et une stabilité améliorée. / Antibody-drug conjugate (ADC) represents a transformative breakthrough in cancer therapeutics by selectively delivering cytotoxic drugs to tumor cells, thereby minimizing systemic toxicity. ADC consists of three main components: a monoclonal antibody (mAb) targeting a specific tumor-associated antigen, a cytotoxic drug, and a linker that conjugates the drug to the antibody. Despite their therapeutic potential, the manufacturing of ADCs faces significant challenges, requires the optimization of several parameters particularly in achieving optimal conjugation technology and drug-to-antibody ratio (DAR). Traditional chemical-based conjugation methods often result in heterogeneous mixtures with variable DARs, which can adversely affect the therapeutic efficacy and safety of the final product. To address this issue, site-specific conjugation has emerged as a more precise method, ensuring that cytotoxic drugs are attached to specific sites on the antibody molecule. This technique aims to produce homogeneous ADCs with consistent DARs, thereby enhancing their pharmacokinetics and pharmacodynamics. However, site-specific conjugations are not exempt from limitations. One of the main challenges is the complexity involved in engineering the necessary modifications. Introducing specific conjugation sites requires precise genetic engineering, which can be technically challenging and time-consuming. Moreover, site-specific ADC manufacturing processes are more complex and require sophisticated techniques and extensive quality control measures. These factors can therefore affect ADC production based on site-specific conjugation. The work presented in this doctoral thesis proposed use of a high-affinity peptide pair, namely the E/K coiled-coils, to produce ADCs with improved homogeneity and controllable DAR. To begin with, we designed, produced, and purified a library of monoclonal antibodies (trastuzumab) tagged with various Ecoil peptides and evaluated their manufacturability via transient transfection in Chinese hamster ovary (CHO) cells and investigated the characteristics of the produced tagged antibodies. Our data show that the addition of Ecoil tags at the C-termini of antibody chains (light chains, heavy chains, or both) does not hinder the production of chimeric trastuzumab constructs. Further, analytical and cell-based assays confirmed that the Ecoil-tagged trastuzumab constructs maintained their bioactivity. The position, number, and length of the Ecoil tags had no influence on the binding affinity and stability of tagged antibodies to HER2 antigen. As an additional study and an extra step towards demonstrating the versatility of the E/K affinity peptides, we also evaluated the capture and release of produced Ecoil-tagged trastuzumab from macroporous dextran hydrogels functionalized with Kcoil peptide (the Ecoil peptide binding partner). Together, these data revealed that the Ecoil tags, regardless of their length, number, and position on the antibody, had no significant effect on manufacturability, binding capacity, or release pattern from the hydrogel. Building on this foundation, we explored the use of two complementary affinity peptides, E-coil (EVSALEK) and K-coil (KVSALKE), to develop ADCs with improved homogeneity and controllable DAR. Using a tailored surface plasmon resonance (SPR) assay and size exclusion chromatography(SEC), we measured the kinetics of dissociation and stability of the complexes formed by Ecoil-tagged trastuzumab and Kcoil-tagged monomeric red fluorescent protein (mRFP) as a drug surrogate. The in vitro stability was also assessed in blood serum using an in-house enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) prior to the in vivo studies. Next, to evaluate the in vivo performance, we conducted biodistribution and tumor localization studies in HER2 xenograft mouse models, specifically using SKOV-3 cells, which exhibit deregulated HER2 expression. These experiments demonstrated the stability of our ADCs in blood circulation and their effective accumulation at the tumor site. Overall, this project aims to demonstrate the feasibility and versatility of the E/K coiled coil affinity system for site-specific conjugation of the payload to the antibody backbone without complex/detrimental chemical modifications. The simplified manufacturing of ADCs using this “single-step conjugation” method shown here paves the way for developing new methods in production of ADCs with potentially enhanced pharmacokinetics, bioactivity, and stability.