Orientador: Laura Sterian Ward / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T23:53:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_AlineCastaldi_D.pdf: 1195917 bytes, checksum: 92c4b3e5b707aa246810f53fe5ce2b07 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A obesidade é um distúrbio do metabolismo energético caracterizado pelo armazenamento excessivo de energia, sob a forma de gordura, no tecido adiposo. É uma doença poligênica e multifatorial à qual um número crescente de mutações e polimorfismos gênicos vem sendo relacionado. Evidencias epidemiológica e clínicas vêm estabelecendo de forma inequívoca a correlação entre obesidade e várias condições, algumas por mecanismos óbvios, outras de forma ainda pouco claras, incluindo a hiperinsulinemia, o diabetes mellitus e uma crescente lista de neoplasias. O câncer diferenciado da tiróide (CDT) se inclui entre tais neoplasias. Trata-se de uma das neoplasias mais freqüentes entre as mulheres brasileiras, cuja incidência vem aumentando em nosso país, assim como em todo o mundo ocidental, de forma paralela à da obesidade. Existem evidências de que portadores de CDT possuem resistência à insulina sugerindo a existência de vias de expressão gênica comuns. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel de dois importantes genes relacionados à resistência insulínica, os genes IRS-1 e PPAR?, no câncer da tiróide. Coletamos dados antropométricos de 141 pacientes com CDT (126 mulheres e 15 homens) criteriosamente pareados com 126 indivíduos-controle (89 mulheres e 37 homens) para idade, outras condições mórbidas, tabagismo, etilismo, atividade física, exposição a fatores ambientais de risco. Todos os 267 indivíduos foram submetidos a um extenso questionário que incluía anamnese alimentar, e à coleta de sangue periférico para genotipagem por PCR-RFLP. A avaliação do perfil alimentar mostrou que ambos, pacientes e controles, possuíam alimentação similar, rica em gorduras e açúcares, com conteúdo insuficiente de fibras, frutas e vegetais, e realizavam insuficiente atividade física. No entanto, o excesso de peso foi mais freqüente entre os pacientes com CDT (60.28%) do que no grupo controle (40.06%), aumentando o risco de desenvolvimento de câncer de tiróide em indivíduos obesos (OR= 3.787 ;IC95% 2.115 a 6.814; p= <.0001). O aumento de risco de CDT associado ao excesso de peso se deve às mulheres (OR = 1.925, IC95% 1.110 a 3.338; p = 0.0259), desaparecendo entre os homens (p = 0.3498). Não houve correlação entre o perfil genético do gene IRS-1 e o risco de CDT na população estudada. No entanto, as variantes do gene PPARy2 foram mais prevalentes nos casos de CDT do que na população controle. Uma análise de regressão logística múltipla mostrou que obesidade (p=<.0001) e a herança do polimorfismo de PPARy2 em heterozigoze (p= 0.0282) eram fatores de risco associados ao risco de câncer de tiróide. Em conclusão, nossos dados sugerem que o excesso de peso colabora para o aumento de risco para CDT no sexo feminino e que a herança de variantes de PPARy2 pode estar correlacionada com tal efeito. Sugerimos que a implementação de políticas de prevenção em saúde pública, particularmente dirigidas para as mulheres e portadores de variantes de PPARy2, também poderia diminuir a prevalência de CDT na população Brasileira / Abstract: Obesity is a complex, multifactorial disease that develops from the interaction between genotype and environment. It may be defined as a syndrome characterized by an increase in body fat storage and its prevalence has increased dramatically in industrialized and developing nations. There are several reasons for medical concern regarding overweight and obesity. It increases the risk for several diseases, especially cardiovascular diseases, type 2 Diabetes Mellitus and hypertension. Collect weight, height and blood of 141 patients with DTC (126 women and 15 men) with 126 carefully matched control subjects (89 women and 37 men) for age, other morbid conditions, smoking, alcohol consumption, physical activity, among others. All 267 subjects underwent a medical history questionnaire that included food and collection of peripheral blood for genotyping .by .PCR-RFLP. The evaluation of food showed that both patients and controls, had a diet rich in fats and sugars, with insufficient fiber content, fruits and vegetables and insufficient physical activity performed. Overweight was more frequent among patients with DTC (60.28%) than in the control group (40.06%) increased risk of developing cancer in obese subjects (OR= 3.787 ;IC95% 2.115;6.814; p= <.0001) Excess weight increases the risk of CDT among women almost two times (OR = 1.925, IC95% 1.110 a 3.338; p = 0.0259). However, among men, being overweight did not represent risk for the development of CDT (OR = 2.110, IC95% 0.6237 a 7.137;p=0.3498). There was no correlation between the genetic profile of IRS-1 gene in the population studied, and for genotyping the gene mutation PPARy2 appears more prevalent in cases increased the risk for developing thyroid cancer (OR= 3.738 ; IC = 1.151;12.139; p= 0.0282). A multiple logistic regression analysis showed that obesity (p= <.0001) and the inheritance of the polymorphism of PPARy in heterozygous (p = 0.0282) were factors associated with risk of thyroid cancer. In conclusion, our data indicate that excess weight contributes to an increased risk for DTC, which may contribute to the relatively larger increase observed in females and suggest that the implementation of prevention policies in public health, particularly for people at risk, could also decrease the prevalence of CDT in the Brazilian population / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Submitted by Alisson Mota (alisson.davidbeckam@gmail.com) on 2015-07-22T19:33:14Z No. of bitstreams: 1 Tese - Gecildo Soriano dos Anjos.pdf: 1274691 bytes, checksum: 928de7ba767ef6a088de505cb09254ce (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-23T14:46:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Gecildo Soriano dos Anjos.pdf: 1274691 bytes, checksum: 928de7ba767ef6a088de505cb09254ce (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-23T14:50:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Gecildo Soriano dos Anjos.pdf: 1274691 bytes, checksum: 928de7ba767ef6a088de505cb09254ce (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-23T14:50:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Gecildo Soriano dos Anjos.pdf: 1274691 bytes, checksum: 928de7ba767ef6a088de505cb09254ce (MD5) Previous issue date: 2012-12-11 / Não informada / The goiter is a clinical condition characterized by the increase of the thyroid gland at the expense of a nodule(s), tangible or not, whose incidence in general ranges from 4% to 7%, especially in women. It is endemic in Amazon Region, and a public health problem. Objective: To evaluate the expression of the estrogen receptor (RE) in a qualitative way in surgical pieces with the histopathologic diagnosis of goiter patients undergoing thyroidectomy in Manaus city. Methods: Forty-nine patients with goiter histopathological diagnosis were selectec, and from its paraffin blocks, was evaluated the expression of the estrogen receptor (not specific) by immunohistochemistry using the technique of streptoavidina-biotin immunoperoxidase staining and primary antibodies anti-ER. The statistical analysis used the non-parametric test Fisher's exact, with 5% significance level, and Pearson's correlation coefficient. Results: Forty-seven (95.9%) patients were negative for estrogen receptor, while two (4.1%) had positive immunoexpression. Thirty eight (84.45%) patients were female and seven (15.6%) were male. The majority of patients were in the age range 42 to 52 years (19 patients), while the minority (two patients) were above 74 years. The minimum patients age was 31 years and the maximum was 87 years, with an average of approximately 53 years. No statistical difference was found (p-value: 0.732) to correlate the gender of the patients with positive immunoexpression of estrogen receptor. There was a reasonable correlation negative (Pearson Correlation - 13.9%) between immunohistochemical analysis and the patients age, in which the two patients ER positive were within the range age (42 to 52 years) of higher incidence (42.6% of patients). Conclusion: there is not a direct relationship between the goiter development and the presence of the estrogen receptor in the thyroid gland. / O bócio é uma condição clínica caracterizada pelo aumento da glândula tireoide à custa de nódulo(s), palpável ou não, cuja incidência, em geral varia de 4% a 7%, principalmente em mulheres. É endêmico na Amazônia, e problema de saúde pública. Objetivo: Avaliar a imunoexpressão do receptor de estrogênio (RE) de forma qualitativa em peças cirúrgicas com o diagnóstico histopatológico de bócio de pacientes submetidos à tireoidectomias na cidade de Manaus/AM. Métodos: Selecionaram-se quarenta e nove pacientes com diagnóstico histopatológico de bócio e, a partir de seus blocos de parafina, foi avaliada a expressão do receptor de estrogênio (não específico) por imuno-histoquímica com a técnica da streptoavidinabiotina- imunoperoxidase e anticorpos primários anti-RE. A análise estatística utilizou o teste não paramétrico exato de Fisher, com nível de significância de 5%, e o Coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: Quarenta e sete (95,9%) pacientes mostraram-se negativos para o receptor de estrogênio, enquanto que dois (4,1%) apresentaram imunoexpressão positiva. Trinta e oito (84,45%) pacientes eram do sexo feminino e sete (15,6%) do gênero masculino. A maioria dos pacientes encontravam-se na faixa etária de 42 a 52 anos (19 pacientes), enquanto que a minoria (dois pacientes) estavam acima de 74 anos de idade. A idade mínima entre os pacientes foi de 31 anos e a idade máxima de 87 anos, com média de aproximadamente 53 anos. Não foi encontrada significância estatística (p-valor: 0,732) ao correlacionar-se o gênero dos pacientes com a imunoexpressão positiva do receptor de estrogênio. Houve uma correlação razoável negativa (Correlação de Pearson – 13,9%) entre a análise imuno-histoquímica e a idade dos pacientes, no qual os dois pacientes RE positivos encontravam-se dentro da faixa etária (de 42 a ix 52 anos) de maior incidência (42,6% dos pacientes). Conclusão: não existe uma relação direta entre o desenvolvimento do bócio e a presença do receptor de estrogênio na glândula tireoide; não foi possível correlacionar a expressão do receptor de estrogênio com o gênero dos pacientes devido à baixa casuística dos pacientes masculinos (sete) comparados com os femininos (42).

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-03-20T13:40:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-03-20T13:51:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-20T13:51:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Indisponível. / Introdução: O bócio continua sendo a principal indicação de tireoidectomias em regiões endêmicas. Trata-se de uma doença heterogênea e pouco compreendida molecularmente. Objetivo: Caracterizar a expressão diferencial gênica em tecidos tireoidianos oriundos de peças cirúrgicas diagnosticadas com bócio, comparando-os com tecido tireoidiano com ausência de doença de pacientes submetidos a tireoidectomias na cidade de Manaus-AM utilizando a tecnologia de RNA-seq. Metodologia: Sequenciamento do transcriptoma de fragmentos de tecido tireoideano com bócio e sem doença utilizando a plataforma de sequenciamento de nova geração (NGS) em Illumina HiSeq 2000 com protocolo de RNA-seq e análise de expressão diferencial. Resultados: Os resultados mostraram que há diferença entre os perfis de expressão gênica dos tecidos com bócio em comparação com um controle com ausência de doença, em que 70 sequencias gênicas estiveram diferencialmente expressas. Dentre as sequencias de genes up-regulated no bócio, a proteína nucleolar HOTS, um dos produtos da leitura do locus H19, esteve presente com cópias unicamente no tecido com bócio (p<0,05). Conclusão: Estes resultados demonstraram que o perfil de expressão gênica do bócio é de uma doença pró-tumoral em que os produtos do locus H19 merecem ser investigados quanto ao seu papel na tumorigenese.

Os nódulos de tireóide constituem patologia comum, com uma incidência entre 4- 7% na população brasileira. Embora a punção aspirativa por agulha fina (PAAF) seja um método com boa sensibilidade, a discriminação entre lesões benignas e neoplasias malignas não é possível em todos os casos, permitindo a incidência de diagnósticos falsos-positivos, o que conduz a tireoideotectomia pelo risco de carcinoma. O escopo deste estudo foi verificar se a espectroscopia de absorção no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) pode contribuir no diagnóstico diferencial entre neoplasias malignas e benignas de tecidos e aspirados. Amostras de PAAF, homogenatos e tecidos de nódulos de tireóide com o diagnóstico histopatológico foram obtidos e preparados para análise espectroscópica por FTIR. As punções e homogenatos foram medidas por -FTIR (entre 950 1750 cm-1, com resolução de 4 cm-1 e 120 varreduras). As amostras de tecido foram analisadas diretamente pela técnica de ATR-FTIR, com resolução de 2 cm-1, 60 varreduras, região entre 950 1750 cm-1.. Todos os espectros foram corrigidos pela linha base e normalizados pela área sob a banda das amidas (1550-1640 cm-1) de modo a minimizar as variações de homogeneidade das amostras. Os espectros foram então convertidos em segundas derivadas usando-se o filtro de Savitzk-Golay com 13 pontos na janela. A variância de Ward e distância euclidiana foram usadas para se processar a análise de clusters. As amostras de PAAF revelaram um complexo padrão espectral. Todas as amostras mostraram alguns aglomerados de células ou grande concentração de hormônios, tendo representação em algumas bandas em 1545 e 1655 cm-1. Foram também encontradas bandas em torno de 1409, 1412, 1414, 1578 and 1579 cm-1, indicando a possível presença de açúcares, DNA e ácido cítrico de produtos metabólitos. Neste estudo, foi obtida uma excelente separação entre bócio adenomatoso e neoplasias malignas para as amostras de tecido, com 100% de sensibilidade em determinado cluster, mas 67% no geral e 50% de especificidade. Nos homogenatos e aspirados este valor foi menor (76,2% de sensibilidade e 52,6% de especificidade) porque incluiu outros tipos de lesões. Para uma maior diferenciação das amostras de PAAF de padrão folicular, um maior número de amostras se faz necessário. Os resultados deste estudo sugerem que a espectroscopia FTIR pode ser útil na diferenciação de carcinomas da tiróide em amostras de tecidos. / Thyroid nodules are a common disorder, with 4-7% of incidence in the Brazilian population. Although the fine needle aspiration (FNA) is an accurate method for thyroid tumors diagnosis, the discrimination between benign and malignant neoplasm is currently not possible in some cases with high incidence of false negative diagnosis, leading to a surgical intervention due to the risk of carcinomas. The aim of this study was to verify if the Fourier Transform infrared spectroscopy (FTIR) can contribute to the diagnosis of thyroid carcinomas and goiters, using samples of tissue and aspirates. Samples of FNA, homogenates and tissues of thyroid nodules with histopathological diagnosis were obtained and prepared for FTIR spectroscopy analysis. The FNA and homogenates samples were measured by -FTIR (between 950 1750 cm-1), at a nominal resolution of 4 cm-1 and 120 scans). Tissue samples were analized directly by ATR-FTIR technique, at a resolution 2 cm-1, with 60 scans in the same region. All spectra were corrected by the baseline and normalized by amides area (1550-1640 cm-1) in order to minimize variations of sample homogeneity. Then, spectra were converted into second derivatives using the Savitzk-Golay algorithm with a 13 points window. The Ward\'s minimum variance algorithm and Euclidean distances among the points were used for cluster analysis. Some FNA samples showed complex spectral pattern. All samples showed some cell pellets and large amount of hormone, represented by the bands of 1545 and 1655 cm-1. Bands in 1409, 1412, 1414, 1578 and 1579 cm-1 were also found, indicating possible presence of sugar, DNA, citric acid or metabolic products. In this study, it was obtained an excellent separation between goiter and malign lesion for the samples of tissues, with 100% of specificity in specific cluster and 67% sensibility and 50 of specificity. In homogenate and FNA samples this sensibility and specificity were lower, because among these samples, it were included many types of thyroid lesions. To obtain a more precise diagnosis for FNA of follicular thyroid the sample size should be increased. The results of this study suggest that FTIR spectroscopy may be useful for discriminate thyroid carcinomas from goiters in tissue samples.

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Marcos Antonio Tambascia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T07:42:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MouraNeto_Arnaldo_M.pdf: 2094698 bytes, checksum: 3daf90f26d6bd9090cf145bcbd4b709e (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: A síndrome do eutireoidiano doente (SED) é uma entidade caracterizada pela queda das concentrações sanguíneas de triiodotironina nas formas total e livre e aumento da forma reversa. Ocorre principalmente em pacientes portadores de doenças graves e agudas, particularmente dentre aqueles internados em unidade de terapia intensiva. Há descrição desta síndrome em portadores de Diabetes Mellitus, particularmente sob controle glicêmico inadequado. Objetivos: Avaliar as alterações dos hormônios tireoidianos em portadores de DM sob cuidado ambulatorial e a correlação entre concentrações de hormônios tireoidianos e controle glicêmico, presença de complicações crônicas (neuropatia, nefropatia, retinopatia) e marcadores de inflamação sistêmica subclínica, bem como sua relação com presença de eventos cardiovasculares. Metodologia: Estudo transversal avaliando 52 pacientes com diabetes tipo 2 e 52 indivíduos sem diabetes, entre 40 e 75 anos de idade, pareados por sexo, idade e índice de massa corporal. Avaliaram-se dados clínicos e antropométricos, concentrações séricas de hormônios tireoidianos e proteína C reativa, bem como exames laboratoriais que refletem o perfil lipídico e controle glicêmico. Resultados: Cerca de 73% dos pacientes com diabetes e 40% dos indivíduos sem DM apresentaram concentrações séricas diminuídas de T3 total; 25% dos pacientes e apenas 2% dos indivíduos sem DM apresentaram concentrações diminuídas de T3 livre. As concentrações séricas de T3 total (p<0,001), T3 livre (p<0,001) e T4 total (p=0,006) estavam diminuídas em comparação aos de indivíduos sem diabetes. As concentrações de T3 reverso não apresentaram diferença entre os dois grupos. Pacientes com diabetes apresentaram T4 livre mais elevado (p=0,033). As concentrações de T3 reverso foram significativamente diferentes apenas quando comparados os indivíduos com eventos cardiovasculares prévios com aqueles sem tal histórico (p=0,002 dentre os pacientes com diabetes e p=0,037 em relação aos indivíduos sem diabetes). A prevalência de eventos cardiovasculares foi de 25%. Houve correlação entre as concentrações de proteína C reativa e a relação cintura/quadril (p = 0,035) e as concentrações de T3 reverso (p = 0,001). Não houve correlação entre os hormônios tireoidianos e a concentração de hemoglobina glicada. No grupo de pacientes com diabetes, os fatores associados à presença de eventos cardiovasculares na análise multivariada foram sexo masculino (p=0,028) e T3 reverso elevado (p=0,01). A análise da curva ROC do T3 reverso em relação à detecção de eventos cardiovasculares mostrou uma sensibilidade de 84,6% e especificidade de 71,8% (p=0,002), similar à performance da proteína C reativa (sensibilidade = 76,9%; especificidade = 64,1%; p=0,022). Conclusões: O T3 total apresentou-se diminuído em 40% dos indivíduos sem DM e poderia superestimar o diagnóstico de SED se analisado como único parâmetro. Adicionalmente, as concentrações séricas de T3 total e livre e T4 total foram mais baixas no grupo de pacientes com diabetes em relação ao grupo controle. O aumento das concentrações de T3 reverso associou-se à presença de doença cardiovascular e à proteína C reativa elevada. O T3 reverso apresentou correlação com as concentrações de proteína C reativa e foi um preditor independente para eventos cardiovasculares / Abstract: Introduction: The non-thyroidal illness is an entity characterized by reduced serum levels of total and free triiodothyronine and a rise in its reverse form. It occurs mainly in critically ill patients. There are descriptions of this syndrome in patients with Diabetes Mellitus, especially those under inadequate glycemic control. Objectives: Evaluate the abnormalities in thyroid hormone levels in individuals with diabetes under standard outpatient care and the correlation of thyroid hormone levels with glycemic control, presence of chronic complications (neuropathy, nephropathy and retinopathy) and subclinical systemic inflammation, as well as its relation with the presence of previous cardiovascular events. Methodology: Cross sectional study involving 52 patients with type 2 diabetes and 52 individuals without the diabetes, between 40 and 75 years of age paired by age, gender and body mass index. We evaluated clinical and anthropometric data, serum levels of thyroid hormones and Creactive protein, as well as laboratory parameters that reflect the lipid profile and glycemic control. Results: Approximately 73% of the patients with diabetes and 40% of individuals without diabetes presented reduced serum levels of total T3. Nearly 25% of the patients and only 2% of the individuals without diabetes presented reduced levels of free T3. The levels of total T3 (p<0.001), free T3 (p<0.001) and total T4 (p=0.006) were lower in patients with diabetes compared with those without diabetes. The levels of reverse T3 did not present any difference between both groups. Patients with diabetes presented higher levels of free T4 (p=0.033). The levels of reverse T3 were significantly different only when comparing individuals with previous cardiovascular events with those without this characteristic (p=0.002 for patients with diabetes and p=0.037 for individuals without diabetes). The prevalence of cardiovascular disease was 25%. There was a correlation between serum levels of C-reactive protein and waist/hip ratio (p=0.035) and levels of reverse T3 (p=0.001). There was no correlation between thyroid hormone levels and glycated hemoglobin. In the group of patients with diabetes, the factors associated with the presence of cardiovascular events on multivariate analysis were male gender (p=0.028) and elevated reverse T3 levels (p=0.01). The ROC curve analysis of reverse T3 for detection of cardiovascular events yielded a sensitivity of 84.6% and a specificity of 71,8% (p=0.002), which was similar to the performance of C-reactive protein (sensitivity = 76.9%; specificity = 64.1%; p=0.022). Conclusions: Total T3 was reduced in 40% of the individuals without diabetes and could overestimate the diagnosis of de non-thyroidal illness syndrome if analyzed as the sole parameter. Additionally, the levels of total and free T3 and total T4 were lower in the group of patients with diabetes than in the control group. Higher reverse T3 levels were associated to the presence of cardiovascular disease and increased C-reactive protein levels. Reverse T3 was an independent predictor of cardiovascular events / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T10:18:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toledo_Sergiode_LD.pdf: 3214458 bytes, checksum: 8ae782e33fd627ea83d9c2990fbaf509 (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Periodontia / Livre-Docente em Clinica Odontologica

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Sarah Monte Alegre / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-28T02:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Botelho_IlkaMaraBorges_M.pdf: 1340793 bytes, checksum: 6ef5a41b67a7eddca52fc55dea2f96d4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Vitamina D tem sido apontada como importante regulador da resposta imune. Estudos tem demonstrado haver relação entre insuficiência de vitamina D e presença de doenças autoimunes como Tireoidite de Hashimoto (TH). É possível que o processo autoimune na TH seja inibido em diferentes estágios pela vitamina D em sua forma ativa. Nossos objetivos foram estudar a prevalência de insuficiência de vitamina D e a relação de suas concentrações séricas com marcadores de função e autoimunidade tireoideana. Material e Métodos: Amostras de sangue foram coletadas de 54 pacientes com TH e 54 indivíduos saudáveis sem diagnóstico de TH com idade entre 18 e 75 anos. Foram realizadas dosagens séricas de vitamina D (25OHD), TSH, T4 livre, cálcio, fósforo, paratormônio (PTH), anticorpos anti-tireoperoxidase (AcTPO), anti-tireoglobulina (AcTG) e anti-receptor de TSH (TRAb). Volume tireoideano foi estimado por ultrassonografia. Foram coletados dados demográficos, de peso, altura, índice de massa corporal (IMC) e tempo de diagnóstico. Pacientes e indivíduos do grupo de controle foram pareados por idade e sexo. O nível de significância estatística adotado foi 5%. Resultados: Prevalência de insuficiência de vitamina D foi encontrada em 68.5% dos pacientes e em 38.9% dos indivíduos do grupo de controle (p =0,002). Houve uma correlação positiva entre níveis de AcTPO e maior volumetireoideano nos pacientes (r = 0,319; p= 0.019). Não houve correlação entre concentração de vitamina D, TSH, T4livre,TRAb, AcTGe volume tireoideano. Conclusões: Demonstramosmaior prevalência deinsuficiência de vitamina Dem pacientescom tireoidite de Hashimotoem relaçãoa indivíduos de um grupo controlesaudável, não havendo correlaçãocom o estado hormnal tireoideanooumarcadores séricos deautoimunidadeda tireóide.Por sua vez, maior volume da tireóidese associou a maior grau de infiltração inflamatóriaautoimune,refletido pelacorrelaçãocom maiores concentrações AcTPO / Abstract: Introduction: Vitamin D has been pointed out as an important immune response regulator. Studies have shown a relationship between vitamin D insufficiency and the presence of autoimmune diseases such as Hashimoto's Thyroiditis (HT). It's possible that the autoimmune process in HT is inhibited in its different stages by vitamin D on its active form .Our aims were to study the prevalence of vitamin D insufficiency and relationship of the serum concentrations with thyroid function and autoimmunity markers. Material and Methods: Blood samples were collected from 54 patients with HT and 54 healthy individuals without a diagnosis of HT, aged 18 to 75 years. We conducted serum 25OH vitamin D, TSH, free T4, calcium, phosphorus, PTH, TPOAb, TgAb and TRAb. Thyroid volume was estimated by ultrasound. Data on demographic, weight, height, body mass index and time since diagnosis were collected. Patients and control subjects were matched by sexand age. The significance level for statistical analysis was 5%. Results: Prevalence of vitamin D insufficiency was found in 68.5% of patients and in 38.9% of subjects in the control group (p= 0.002). There was a positive correlation between TPOAb and volume in patients (p= 0.019). There was no correlation between vitamin D concentration and thyroid volume, TRAb, TgAb, TSH or free T4. Conclusions: We demonstrated a higher prevalence of vitamin D insufficiency in patients with Hashimoto's thyroiditis compared to individuals of a healthy control group, no correlation with thyroid state hormonal or serum markers of thyroid autoimmunity. In turn, greater thyroid volume was associated with a higher degree of autoimmune inflammatory infiltration, reflected by the correlation with higher concentrations AcTPO / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Ciências

INTRODUÇÃO: Cerca de 80% dos nódulos de tireóide com citologia indeterminada são benignos. É possível que a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 2-[18F]- fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG) ajude a identificar quais dessas lesões são malignas. A captação de FDG depende da expressão de GLUTs (transportadores de glicose transmembrana) e hexoquinases. Captação difusa de FDG no leito tireoidiano tem ainda sido associada à tireoidite autoimune crônica (TAC), embora haja evidências de que pacientes com parênquima tireoidiano aparentemente sadio possam ter essa alteração. OBJETIVOS: (1) Determinar a sensibilidade e especificidade da PET-FDG no diagnóstico pré-operatório de malignidade dos nódulos tireoidianos, especialmente daqueles com resultados citológicos indeterminados, e avaliar esse desempenho no subgrupo de pacientes com TAC. (2) Determinar a correlação entre o achado de captação difusa tireoidiana da FDG à PET com o diagnóstico histopatológico de TAC e compará-la às concentrações plasmáticas dos anticorpos antitireoidianos. (3) Determinar a correlação entre a expressão dos marcadores imuno-histoquímicos GLUT 1, GLUT 3, GLUT 12, hexoquinase 2 e hexoquinase 3 com o diagnóstico histopatológico dos nódulos e com a captação de FDG apresentada pelos mesmos. MÉTODOS: 56 pacientes com nódulo de tireóide (42 com citologia indeterminada, 10 compatíveis com carcinoma papilífero e 4 com citologia benigna) realizaram PET-FDG e foram submetidos à tireoidectomia. Os resultados da PET-FDG foram comparados com o diagnóstico histopatológico do nódulo, com o infiltrado linfocitário no parênquima tireoidiano, com o diagnóstico de TAC e com os resultados do estudo imuno-histoquímico de micromatriz tecidual de tecido correspondente ao nódulo tireoidiano puncionado e ao tecido tireoidiano não nodular. RESULTADOS: 1) Todos os 21 pacientes com câncer de tireóide (11 com citologia indeterminada) apresentaram captação focal de FDG na tireóide. 2) Captação focal de FDG correlacionou-se com maior risco de malignidade (p<0,001). 3) Dos 31 pacientes com nódulos benignos com citologia indeterminada, 12 não tinham captação focal de FDG (especificidade de 39%). 4) Captação difusa no leito tireoidiano à PET-FDG foi associada à presença de TAC no exame histopatológico (p=0,019). Porém, 5 pacientes, sem sinais de infiltrado linfocitário, apresentaram captação difusa à PET-FDG. 5) Imunoexpressão dos anticorpos contra GLUTs 1, 3 e 12 e hexoquinases 2 e 3 nas células epiteliais dos nódulos não esteve positivamente associada com captação de FDG e com malignidade. 6) Não houve associação entre captação difusa de FDG no leito tireoidiano e imunoexpressão desses marcadores no parênquima tireoidiano não nodular. CONCLUSÕES: 1) A PET-FDG tem alta sensibilidade para diagnóstico de lesões malignas de tireóide, com especificidade de 39% para nódulos com citologia indeterminada. 2) Captação difusa de FDG no leito tireoidiano está associada à presença de TAC, mas pode ocorrer em pacientes sem infiltrado linfocitário. 3) A imuno-histoquímica para os anticorpos contra GLUTs 1, 3 e 12 e hexoquinases 2 e 3 não contribui para a diferenciação de nódulos malignos dos benignos e não se associa com a captação de FDG pelos nódulos / INTRODUCTION: Around 80% of thyroid nodules with indeterminate cytological result are benign. Positron emission tomography (PET) with 2-[18F]-fluoro-2-deoxy- D-glucose (FDG) might help to identify malignant thyroid lesions. FDG uptake depends on GLUTs expression (transmembranous glucose transporters) and on hexokinases. Although diffuse FDG thyroid uptake has been associated with chronic autoimmune thyroiditis (CAT), there is some evidence that patients with apparently normal thyroid parenchyma can display this pattern of FDG uptake. OBJECTIVES: (1) To assess the sensitivity and specificity of FDG PET in identifying thyroid malignancy in the preoperative evaluation of thyroid nodules and evaluate these results in the subgroup of patients with indeterminate cytological results and in the subgroup with CAT. (2) To compare the finding of diffuse FDG thyroid uptake with the histopathologic diagnosis of CAT and with the serum levels of antithyroid antibodies. (3) To evaluate the immunoexpression by thyroid nodules of GLUT 1, GLUT 3, GLUT 12, hexokinase 2 and hexokinase 3 and to compare it with the histopathologic diagnosis of these nodules and with FDG uptake. METHODS: 56 patients with thyroid nodules (42 with indeterminate cytological result, 10 with papillary carcinoma and 4 with benign cytological result) underwent FDG PET and, subsequently, thyroidectomy. FDG PET results were compared with the histopathologic diagnosis of the nodule, lymphocytic infiltrate of thyroid parenchyma, CAT diagnosis and immunohistochemical results of tissue microarray of the tissue from the thyroid nodule and the normal thyroid parenchyma. RESULTS: 1) All the 21 patients with thyroid cancer (11 with indeterminate cytological result) had focal thyroid FDG uptake. 2) Focal FDG uptake was associated with malignancy (p<0.001). 3) From 31 patients with benign nodules whose cytological result was indeterminate, 12 did not display focal FDG uptake (specificity of 39%). 4) Diffuse FDG uptake in thyroid bed was associated with CAT in the histopathologic exam (p=0.019). However, 5 patients without lymphocytic infiltrate had diffuse FDG uptake. 5) Immunoexpression of GLUTs 1, 3 and 12 and hexokinases 2 and 3 by epithelial cells of thyroid nodules was not positively associated with FDG uptake and malignancy. 6) There was no association between diffuse FDG uptake in thyroid bed and immunoexpression of these markers in the normal thyroid tissue. CONCLUSIONS: 1) FDG PET has high sensitivity to the diagnosis of malignancy in thyroid bed, with a specificity of 39% for thyroid nodules with indeterminate cytological result. 2) Diffuse FDG uptake in the thyroid bed is associated with CAT, but can be found in patients without lymphocytic infiltrate. 3) Immunohystochemistry against GLUTs 1, 3 and 12 and hexokinases 2 and 3 does not add in the differentiation of malignant and benign thyroid nodules and is not associated with FDG uptake by these nodules

INTRODUÇÃO: Cerca de 80% dos nódulos de tireóide com citologia indeterminada são benignos. É possível que a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 2-[18F]- fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG) ajude a identificar quais dessas lesões são malignas. A captação de FDG depende da expressão de GLUTs (transportadores de glicose transmembrana) e hexoquinases. Captação difusa de FDG no leito tireoidiano tem ainda sido associada à tireoidite autoimune crônica (TAC), embora haja evidências de que pacientes com parênquima tireoidiano aparentemente sadio possam ter essa alteração. OBJETIVOS: (1) Determinar a sensibilidade e especificidade da PET-FDG no diagnóstico pré-operatório de malignidade dos nódulos tireoidianos, especialmente daqueles com resultados citológicos indeterminados, e avaliar esse desempenho no subgrupo de pacientes com TAC. (2) Determinar a correlação entre o achado de captação difusa tireoidiana da FDG à PET com o diagnóstico histopatológico de TAC e compará-la às concentrações plasmáticas dos anticorpos antitireoidianos. (3) Determinar a correlação entre a expressão dos marcadores imuno-histoquímicos GLUT 1, GLUT 3, GLUT 12, hexoquinase 2 e hexoquinase 3 com o diagnóstico histopatológico dos nódulos e com a captação de FDG apresentada pelos mesmos. MÉTODOS: 56 pacientes com nódulo de tireóide (42 com citologia indeterminada, 10 compatíveis com carcinoma papilífero e 4 com citologia benigna) realizaram PET-FDG e foram submetidos à tireoidectomia. Os resultados da PET-FDG foram comparados com o diagnóstico histopatológico do nódulo, com o infiltrado linfocitário no parênquima tireoidiano, com o diagnóstico de TAC e com os resultados do estudo imuno-histoquímico de micromatriz tecidual de tecido correspondente ao nódulo tireoidiano puncionado e ao tecido tireoidiano não nodular. RESULTADOS: 1) Todos os 21 pacientes com câncer de tireóide (11 com citologia indeterminada) apresentaram captação focal de FDG na tireóide. 2) Captação focal de FDG correlacionou-se com maior risco de malignidade (p<0,001). 3) Dos 31 pacientes com nódulos benignos com citologia indeterminada, 12 não tinham captação focal de FDG (especificidade de 39%). 4) Captação difusa no leito tireoidiano à PET-FDG foi associada à presença de TAC no exame histopatológico (p=0,019). Porém, 5 pacientes, sem sinais de infiltrado linfocitário, apresentaram captação difusa à PET-FDG. 5) Imunoexpressão dos anticorpos contra GLUTs 1, 3 e 12 e hexoquinases 2 e 3 nas células epiteliais dos nódulos não esteve positivamente associada com captação de FDG e com malignidade. 6) Não houve associação entre captação difusa de FDG no leito tireoidiano e imunoexpressão desses marcadores no parênquima tireoidiano não nodular. CONCLUSÕES: 1) A PET-FDG tem alta sensibilidade para diagnóstico de lesões malignas de tireóide, com especificidade de 39% para nódulos com citologia indeterminada. 2) Captação difusa de FDG no leito tireoidiano está associada à presença de TAC, mas pode ocorrer em pacientes sem infiltrado linfocitário. 3) A imuno-histoquímica para os anticorpos contra GLUTs 1, 3 e 12 e hexoquinases 2 e 3 não contribui para a diferenciação de nódulos malignos dos benignos e não se associa com a captação de FDG pelos nódulos / INTRODUCTION: Around 80% of thyroid nodules with indeterminate cytological result are benign. Positron emission tomography (PET) with 2-[18F]-fluoro-2-deoxy- D-glucose (FDG) might help to identify malignant thyroid lesions. FDG uptake depends on GLUTs expression (transmembranous glucose transporters) and on hexokinases. Although diffuse FDG thyroid uptake has been associated with chronic autoimmune thyroiditis (CAT), there is some evidence that patients with apparently normal thyroid parenchyma can display this pattern of FDG uptake. OBJECTIVES: (1) To assess the sensitivity and specificity of FDG PET in identifying thyroid malignancy in the preoperative evaluation of thyroid nodules and evaluate these results in the subgroup of patients with indeterminate cytological results and in the subgroup with CAT. (2) To compare the finding of diffuse FDG thyroid uptake with the histopathologic diagnosis of CAT and with the serum levels of antithyroid antibodies. (3) To evaluate the immunoexpression by thyroid nodules of GLUT 1, GLUT 3, GLUT 12, hexokinase 2 and hexokinase 3 and to compare it with the histopathologic diagnosis of these nodules and with FDG uptake. METHODS: 56 patients with thyroid nodules (42 with indeterminate cytological result, 10 with papillary carcinoma and 4 with benign cytological result) underwent FDG PET and, subsequently, thyroidectomy. FDG PET results were compared with the histopathologic diagnosis of the nodule, lymphocytic infiltrate of thyroid parenchyma, CAT diagnosis and immunohistochemical results of tissue microarray of the tissue from the thyroid nodule and the normal thyroid parenchyma. RESULTS: 1) All the 21 patients with thyroid cancer (11 with indeterminate cytological result) had focal thyroid FDG uptake. 2) Focal FDG uptake was associated with malignancy (p<0.001). 3) From 31 patients with benign nodules whose cytological result was indeterminate, 12 did not display focal FDG uptake (specificity of 39%). 4) Diffuse FDG uptake in thyroid bed was associated with CAT in the histopathologic exam (p=0.019). However, 5 patients without lymphocytic infiltrate had diffuse FDG uptake. 5) Immunoexpression of GLUTs 1, 3 and 12 and hexokinases 2 and 3 by epithelial cells of thyroid nodules was not positively associated with FDG uptake and malignancy. 6) There was no association between diffuse FDG uptake in thyroid bed and immunoexpression of these markers in the normal thyroid tissue. CONCLUSIONS: 1) FDG PET has high sensitivity to the diagnosis of malignancy in thyroid bed, with a specificity of 39% for thyroid nodules with indeterminate cytological result. 2) Diffuse FDG uptake in the thyroid bed is associated with CAT, but can be found in patients without lymphocytic infiltrate. 3) Immunohystochemistry against GLUTs 1, 3 and 12 and hexokinases 2 and 3 does not add in the differentiation of malignant and benign thyroid nodules and is not associated with FDG uptake by these nodules

No câncer, alterações em microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs que regulam a tradução protéica, exerce efeito oncogênico (oncomiR). Os oncomiRs regulam genes chave para a proliferação celular e apoptose, sendo importantes para a biologia do câncer. O carcinoma papilífero de tiróide apresenta alterações genéticas alinhadas na via MAPK (RET>RAS>BRAF>ERK). Observamos que a indução do oncogene RET/PTC diminui a expressão de let-7 em células foliculares tiroidianas. Na linhagem TPC-1 (com RET/PTC-1), a introdução de let-7 diminui a proliferação celular e a fosforilaçãode ERK, indicando papel de gene supressor tumoral. No carcinoma anaplásico, avaliamos o papel da introdução do cluster miR-17-92 na linhagem ARO. Observamos que in vitro miR-17-92 atua de forma oncogênica aumentando proliferação e viabilidade celular de ARO. No entanto, estas células apresentam diminuição no crescimento em soft-agar. No xenotransplante, os tumores de ARO-miR-17-92 apresentam menor volume e expressam MMP-9 de forma reduzida, indicando também um papel de gene supressor tumoral para o cluster. / In cancer, alteration in microRNA, small RNAs (~22nt) that regulate post-transcriptionally protein levels, exerts oncogenic role (oncomiR). OncomiRs control genes involved in cell proliferation and apoptosis, influencing cancer biology. Papillary thyroid cancer displays activating genetic alterations in MAPK signaling pathway (RET>RAS>BRAF>ERK). Using conditional induction of oncogenes in thyroid cells, we observed that RET/PTC decreases let-7 miRNA expression. In papillary thyroid cancer cell TPC-1 (with RET/PTC-1) we observed that let-7 introduction inhibits cell proliferation and ERK phosphorylation, indicating tumor suppressor role for let-7. In anaplastic thyroid cancer, we evaluate the role of introduction of miR-17-92 cluster in ARO cell line. We observed in vitro that miR-17-92 increases ARO cell proliferation and viability, acting as oncogene. However, these cells show impaired soft agar growth. In xenotransplant, ARO-miR-17-92 tumors are smaller in volume and express reduced levels of MMP-9, indicating a tumor suppressor role for the cluster.