Orientador: Paulo Cesar Giraldo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T05:00:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RibeiroFilho_AyrtonDaniel_M.pdf: 2327637 bytes, checksum: c7688983b0dab88c16e81cc5e8768623 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O recente aumento mundial da infecção feminina pelo HIV suscitou a necessidade de novas linhas de estudo da transmissão do vírus onde vários fatores parecem interferir com a infectividade do agente. Particularmente na transmissão heterossexual, acredita-se que modificações do ecossistema, e conseqüentemente da flora vaginal, poderiam exercer papel preponderante. Para analisar as características clínicas e microbiológicas do conteúdo vaginal destas mulheres, desenvolveu-se, no CAISM, um estudo clínico analítico controlado com 75 mulheres soronegativas para o HIV, sob risco de tal infecção, e 77 mulheres HIV soropositivas. Avaliando-se o tipo de flora microbiana vaginal, a intensidade do processo inflamatório e a freqüência de infecções genitais, encontrou-se que mulheres com AIDS, apresentaram um maior percentual global de corrimento vaginal, de flora vaginal alterada, de processo inflamatório acentuado e de tricomoníase vaginal. Estudou-se também o grau de acerto do diagnóstico clínico do corrimento vaginal evidenciando-se um maior índice de acerto clínico dos corrimentos causados por Candida sp quanto pior o estádio clínico imunológico da paciente. Com estas observações, concluiu-se que o ecossistema vaginal de mulheres HIV soropositivas sem AIDS é muito semelhante ao observado em mulheres HIV soronegativas sob risco. Por outro lado, ambos apresentaram diferenças significativas do ecossistema vaginal quando comparadas às mulheres com AIDS. Isso leva a crer que as modificações da flora microbiana vaginal de mulheres imunossuprimidas, usuárias de antimicrobianos, poderiam facilitar a transmissibilidade heterossexual do HIV uma vez que o processo inflamatório carreia para esta região um maior aporte de células alvo da infecção pelo HIV e conseqüentemente maior quantidade de partículas virais. Além disso, o baixo índice de acerto no diagnóstico clínico sugere também que não se façam tratamentos antimicrobianos indiscriminados de vulvovaginites diagnosticadas apenas clinicamente, pois o mesmo poderia agravar tal situação / Abstract: The recent worldwide increase of HIV infection among women has given rise to the necessity of new researches into the transmission of the virus where various factors seem to interfere with the infectiousness of the agent. Especially in heterosexual transmission, it is believed that modifications in the ecosystem and, consequently, in vaginal flora could exercise a preponderant role to be able to analyse the clinical and microbiological characteristics of vaginal content among these women, a clinically controlled analytical study of 75 righ risk HIV seronegative women and 77 HIV seropositive women was carried out at the CAISM. By evaluating the type of vaginal flora, the intensity of the inflammatory process and the frequency of genital infections women with AIDS where observed to present a greater overall percentage of vaginal discharge, altered vaginal flora, acute inflammation and vaginal trichomoniasis. Also, the level of correction in the clinical diagnosis of vaginal discharge was studied and a greater degree of clinically correct diagnosis of candidiasis was observed as the patient's clinical immunological state worsened. These observations led to the conclusion that the vaginal ecosystem of HIV seropositive women without AIDS is very similar to that observed in high risk HIV seronegative women On the other hand both presented significant differences in the vaginal ecosystem when compared to women with AIDS. This leads to the belief that modifications of vaginal microbian flora in immune-suppressed women, who use antimicrobials, could facilitate the heterosexual transmission of HIV, as the inflammatory process carries a great amount of target cells for HIV infection therefore a greater number of virus particals. Apart from this, the difficulties of correct clinical diagnosis suggest that indiscriminate antimicrobial treatments of vulvovaginitis, only clinically diagnosed, should also not be applied, since this could aggravate such a situation / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Antonio Fernando Pestana de Castro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T06:39:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Osti_NeusaMaria_M.pdf: 5260566 bytes, checksum: e9661dbf6cdaab6c70c2a239e9c6e7eb (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Neste trabalho propôs-se a estudar a população carcerária de três presídios da região de Campinas-SP, sendo dois presídios (A e B) com regime carcerário de segurança máxima e um presídio (C) com regime de segurança semi-aberto, com o objetivo de detectar anticorpos anti-HIV, e possível conversão sorológica de amostras coletadas de presidiários. O número de amostras examinadas representou 32,5% da população carcerária dos três presídios. De de um total de 693 presidiários, foram examinadas 766 amostras, onde se obteve 14,43% de positividade para anticorpos anti-HIV. A pesquisa destes anticorpos foi realizada a partir de dois testes sorológicos, sendo um de triagem (MEIA) e um confirmatório (WB). Observou-se que o maior número de resultados positivos foi encontrado nos dois presídios com regime de segurança máxima (presídio A com 17,05% e presídio B com 21,52%) e menor no presídio semi-aberto (presídio C com 10,86%). Foram retestadas 73 amostras negativas após 5 a 7 meses da realização da primeira sorologia. Destas amostras, três se tornaram positivas neste período, o que leva a acreditar em uma provável soroconversão ocorrida dentro dos presídios. Neste estudo pesquisou-se também, em amostras positivas para anticorpos anti-HIV e negativas para estes anticorpos, a presença de anticorpos anti-HTLV-I e/ou II, anticorpos IgG e IgM anti-Citomegalovírus (CMV) e antígeno de superfície da hepatite B (HBs). Na pesquisa de anticorpos anti-HTL V-I e/ou 11 encontrou-se um percentual de positividade de 58,3% nas amostras HIV positivas e 12,5% nas amostras HIV negativas. Na pesquisa de anticorpos IgG anti-CMV foram obtidos para amostras HIV positivas e negativas percentuais de 97,7% e 95% de positividade respectivamente, já para anticorpos IgM encontrou-se 11,36% e 2,5% respectivamente. Foi detectado para pesquisa de antígeno HBs um percentual de 12,8% de positividade em amostras HIV positivas. Sob o ponto de vista epidemiológico, considerando-se a incidência de positividade para anticorpos anti-HIV e outros vírus principalmente HTLV-I e/ou II e HBV encontrada nos presídios,deve-se preocupar seriamente com medidas profiláticas. Um dos fatores provavelmente útil nestas medidas profiláticas, seria tentar anular o parâmetro que foi denominado nesta pesquisa de população carcerária excedente (PCE), o que envolve iniciativas diversas e difíceis de serem viabilizadas a curto prazo / Mestrado / Microbiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Antonio Fernando Pestana de Castro, Nando K. Chatterjee / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T03:33:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Said_AparecidaCellideAlmeida_D.pdf: 3937580 bytes, checksum: 1feafe1349dfd970ab48b2c5fcf4d58f (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A similaridade entre a proteína P2-C do vírus Coxsackie B4 e GAD humano e o possível papel dessa homologia de epótopos no desenvolvimento de uma resposta imune específica na diabetes mellitus dependente de insulina (DMDI) foi investigada. Foram produzidos anticorpos contra os peptídios sintéticos P2-C, GAD6s e GAD67 e sua imunoreatividade ftente a GAD total purificado de cérebro e pâncreas de camundongos foi analisada através do ELISA e Immunoblotting. Além disso, anticorpos anti-P2-C e anti-GAD foram pesquisados de camundongos infectados com vírus Coxsackie B4 e nos soros de pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina. Os antissoros anti-peptídios (anti-P2-C , anti-GAD6s e anti-GAD67) reagIram fortemente com os respectivos peptídios homólogos; o antissoro anti-P2-C reagiu cruzadamente com GAD6s tão eficientemente quanto anti-GAD6s com P2-C, porém não foi detectada reação cruzada entre P2-C e GAD67, embora a reação entre os dois GADs tenha sido bastante intensa. O antissoro P2-C formou imunocomplexo com GAD6s purificado de cérebro e pâncreas de camundongo, enquanto que anti-GAD6s e anti-GAD67 também mostraram capacidade de formar imunocomplexos com GAD dessas duas fontes. A maioria dos soros de camundongos infectados foram reativos a GAD purificado de cérebro e pâncreas de camundongo e ao peptídio P2-C, enquanto que somente alguns soros reagiram ao peptídio GAD65 e muito poucos ao peptídio GAD67. Muitos soros diabéticos reagiram com GAD65 purificado e também com os peptídios P2-C e GAD65 mas somente muito poucos reagiram com o peptídio GAD67. A imunoreatividade dos soros de camundongos e dos soros humanos foi bloqueada por absorção com GAD purificado de cérebro de camundongo. Os resultados sugerem que o mimetismo molecular deve ter um papel na patogênese da Diabetes mellitus dependente de insulina (DMDI) / Abstract: The possible role of amino acid sequence and epitope homologies between a protein P2-C of Coxsackie virus B4 and human GAD in the development of host-specific immune response in insulin-dependent diabetes mellitus (100M) (molecular mimicry) was investigated. Peptide antibodies to the P2-C protein, GAD65 and GAD67 were raised to analyze their immunoreactivity by enzyme-linked immunosorbent assay and immunoblotting with GAD purified from the brain and pancreas of mice that develop hyperglycemia after the infection. Additionally, antibody reactivity to these peptide antigens was assessed in sera from the virus-infected mice and IDDM patients. All three peptide antisera reacted very strongly with homologous peptides; P2-C antiserum cross-reacted with GAD6s as efficiently as GAD65 antiserum with P2-C, but no cross-reaction was detected between P2-C and GAD67 although cross-reaction between the two GADs was quite pronounced. P2-C antiserum immunocomplexed with GAD65 from mouse brain or pancreas, whereas GAD65 and GAD67 antisera both immunocomplexed with the two GADs from these sources. Most of the sera from virus-infected mice were reactive to brain and pancreas GAD65 and also to P2-C peptide, whereas some reacted to GAD65 and a few to GAD67 peptides. A number of rnOM sera reacted with mouse GAD65 and also with P2-C and GAD65 peptides, whereas only a few reacted with GAD67 peptide. The immunoreactivity of the mouse and IDDM sera to P2-C and GAD65 peptides was blocked by pre-adsorption with mouse GAD. The results suggest that molecular mimicry may play a role in the pathogenesis of the disease / Doutorado / Doutor em Ciências

Orientador: Priscila Maria de Oliveira Papaiordanou / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T01:21:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tuboi_SuelyHiromi_M.pdf: 15800268 bytes, checksum: 6800b85184d03bd38e9eac6bc794d852 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: É freqüente a associação entre o vírus da hepatite B HBV e o vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) devido ao fato de ambos compartilharem semelhantes modos de transmissão: parenteral, sexual e vertical. Entre pacientes HIV, a transição para infecção crônica é o padrão evolutivo mais encontrado, possivelmente relacionado à deficiente resposta do sistema imune. A despeito da baixa ocorrência de cirrose entre esses pacientes, observa-se alto grau de replicação do HBV, aumentando, conseqüentemente, seu potencial de contagiosidade. Esse fato é de grande importância no planejamento de estratégias para o controle dessa doença. É reconhecida a precária resposta à vacina contra hepatite B apresentada por pacientes infectados pelo HIV, quando comparados à população hígida. Essa falta de resposta foi bem documentada em diversos trabalhos e refere-se a ambos os tipos de vacina (derivada de plasma e de DNA recombinante). O presente estudo avaliou a imunogenicidade da vacina de DNA recombinante contra hepatite B em 109 portadores do HIV e os fatores associados a melhor resposta. Foram avaliadas as seguintes variáveis: sexo, idade, fudice de massa corpórea, tabagismo, estadiamento clínico, contagem de linfócitos T CD4 e carga viral. A taxa de soroconversão encontrada foi de 59,6%. Pacientes com contagem de linfócitos T CD4 superiores a 500 céls/mm3 tiveram uma chance 5,1 vezes maior de responder à vacina / Abstract: Not informed. / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T15:02:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fioravanti_MariaTeresa_M.pdf: 22008902 bytes, checksum: 9c572a1942530716413f488825262fea (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A infecção ativa por citomegalovírus humano (HCMV) aumenta a morbidade e mortalidade de pacientes imunocomprometidos. Em transplantados renais, sabe-se que 70% a 90% dos receptores apresentam infecção ativa por HCMV, em períodos que variam de 1 a 4 meses pós-transplante e isso tem uma influência negativa na sobrevida do enxerto. A natureza variável da doença por HCMV, neste grupo de pacientes, faz com que seja essencial o diagnóstico precoce desta infecção, para não confundir suas manifestações com outros eventos do período pós-transplante. Em particular, os quadros de disfunção renal devido à infecção ativa por HCMV, que se confundem com rejeição, podem ser erroneamente tratados, resultando em imunossupressão adicional, colocando em risco a vida do paciente. O objetivo principal do presente trabalho foi estudar, prospectivamente, um grupo de transplantados renais em relação à infecção ativa pelo HCMV, comparando as técnicas "Nested"-PCR e Antigenemia para monitorização da infecção ativa e verificar a soroprevalência da infecção por HCMV no grupo análisado. Foram monitorados, prospectivamente, 48 transplantados renais em seguimento no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, (UNICAMP), no período de junho de 1999 a novembro de 2000. O material para análise foi obtido no pré-transplante e por um período de quatro meses, após o transplante. Na população estudada, observou-se uma soroprevalência de 89% o que confirma a alta prevalência da infecção por HCMV em nosso meio. Como resultados globais observou-se que a infecção ativa (replicação viral) por HCMV ocorreu em 34 (71%) dos pacientes estudados. Em 18 transplantados, só a "Nested"-PCR foi capaz de identificar infecção ativa. Quatorze pacientes que não apresentaram evidências de infecção ativa por nenhum dos testes, não tiveram problemas clínicos. Durante a monitorização 15 pacientes (31%) apresentaram manifestações clínicas sugestivas de serem secundárias à replicação viral (provável doença por HCMV). Entre os pacientes sintomáticos, somente 4 apresentaram infecção primária. A técnica da "Nested"-PCR foi positiva em 100% dos casos sintomáticos e a da Antigenemia foi positiva em 87% desses. Entre os pacientes com episódios de rejeição aguda 85% apresentaram infecção ativa e em 54% ocorreram manifestações clínicas. Concluímos que as técnicas da "Nested"-PCR e da Antigenemia são sensíveis, rápidas e precoces no diagnóstico da infecção ativa por HCMV e portanto adequadas para a monitorização da infecção e provável doença por HCMV em pacientes transplantados renais / Abstract: Human Cytomegalovirus (HCMV) active infection remains a significant cause of morbidity and mortality of immunocompromised patients. In the case of renal transplant recipients, it is known that 70% to 90% of them have HCMV active infection, which has a negative influence on graft survival, and that the highest risk period is between one to four months posttransplant. Early diagnosis of HCMV infection/disease and a correct differentiation from other opportunistic infections that occur during the posttransplant period are essential, considering that confusion between renal dysfunction caused by HCMV active infection and allograft rejection may lead to additional immunosuppressive therapy and life-threatening consequences to the patient. The present study was designed to follow prospectively 48 renal transplant recipients managed at the University Hospital of Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) and evaluate the usefulness of the HCMV "Nested" -PCR technique and pp65 Antigenemia assays in monitoring HCMV active infection. A further aim of the study was to establish the seroprevalence of HCMV infection in 28 donors and in the 48 recipients and verify the clinic impact caused by HCMV active infection and disease. Among 76 evaluated people, 68 (89,5%) had anti-CMV IgG, indicating that they were infected with CMV before transplantation. Considering the incidence of active HCMV infection, of 48 patients enrolled in the study, 34 (70,8%) experienced active HCMV infection and 18 of these 34 patients were only HCMV-PCR-positive. During the follow-up period, a total of 15 (31,3%) patients developed clinical disease with evocative symptoms. Thirteen (81,3%) of 16 HCMV-antigenemia-positive patients had HCMV disease, and 15 (44,1%) of 34 HCMV-PCR-positive patients developed HCMV disease. Our results indicated that PCR is more sensitive than Antigenemia; however, both are rapid and early assays for detection of cytomegalovirus infection / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-22T13:39:54Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-22T13:40:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-22T13:40:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-22T13:40:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) Previous issue date: 2014-09-23 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The study of genetic diversity and detection of mutations to antiretroviral therapy is crucial for epidemiological surveillance of HIV-1, because it can provide information about the viral biology, guiding policies for prevention and treatment. From 2007 to 2012, Roraima ranks among the top five states with the highest incidence rates, from 2008 to 2010 occupied the second position. Likewise, the capital of Boa Vista in 2007 until 2011 also ranks among the five capitals with highest incidence rate. Data related to HIV-1 genotyping or related data on resistance mutations in the state are of fundamental importance to understand the local epidemic. In this context, this work has identified circulating HIV-1 subtypes; evaluated primary and secondary resistance in patients with HIV and described the frequency of the CCR5 gene polymorphism (rs333) in patients treated at the Central Laboratory of the State of Roraima / HIV Lab. A total of 121 samples were collected and regions of the proviral DNA of RT / PR, integrase and envelope genes were amplified and subjected to nucleotide sequencing. Human genomic DNA was only amplified and compared by electrophoresis. Demographic data were analyzed using descriptive statistics, while the genetic data were evaluated by several bioinformatics tools for analyzing: resistance, genotyping, phylogenetic reconstruction and viral tropism. A frequency of 9.17% for the human CCR5 genotype / CCR5Δ32 and 90.83% in relation to CCR5 / CCR5 was observed. With respect to the viral subtype, the highest prevalence was found for subtype B (Integrase) and Pol gene, followed by subtype F1 and recombinant forms of B / F (Integrase) and B / D (Pol). Only one case of primary resistance was detected (7.69%), however, in patients receiving therapy this number achieved 30,7%. Phylogenetic analysis showed that the Roraima's samples grouped into different clades with Uruguayan, Brazilian, Venezuelan and Guyanese samples, which probably reflects distinct events of viral entry. Around 25% of X4 samples were found, which affects the possibility of administering the fusion Maraviroc inhibitors for these patients. We believe that the data obtained in this study will contribute to a better understanding of the HIV / AIDS epidemiology of in the state of Roraima. Besides the scientific return, we believe that the results will indirectly contribute to improving patient care in this population / O estudo da diversidade genética e da presença de mutações de resistências aos antirretrovirais é de fundamental importância para a vigilância epidemiológica do HIV-1, pois pode fornecer informações sobre a biologia do vírus e orientar as políticas de prevenção e tratamento. De 2007 a 2012, dentre todos os estados da federação, Roraima figura entre os cinco primeiros estados com as maiores taxas de incidências, sendo que de 2008 a 2010 ocupou a segunda posição. Da mesma maneira, a capital Boa Vista de 2007 até 2011 também se posiciona entre as cinco capitais com maior taxa de incidência. Dados relacionados a genotipagem do HIV-1 circulante ou dados relacionados sobre mutações de resistência no estado são de fundamental importância para compreender a epidemia local. Nesse contexto, este trabalho identificou os subtipos do HIV-1 circulante, avaliou a resistência primária e secundária nos pacientes portadores de HIV e descreveu a frequência do polimorfismo rs333 no gene CCR5, em pacientes atendidos no Laboratório Central do Estado de Roraima/Laboratório de HIV. Para isso foram coletadas 121 amostras e as regiões do DNA proviral da RT/PR, Integrase e Envelope foram amplificadas e submetidas ao sequeciamento nucleotídico. O DNA genômico humano foi apenas amplificado e comparado por eletroforese. Os dados demográficos foram analisados por estatística descritiva, enquanto que os dados genéticos foram avaliados por diversas ferramentas de bioinformática para análise de resistência, genotigem, reconstrução filogenética e tropismo viral. Foi observada uma freqüência de 9,17% para o genótipo humano CCR5/CCR5Δ32 e 90,83% em relação ao CCR5/CCR5. Com relação ao subtipo viral, a maior prevalência encontrada foi para o subtipo B (Integrase) e gene Pol, seguido do subtipo F1 e de formas recombinantes B/F (Integrase) e B/D ( Pol). Somente um caso de resistência primária foi detectado (7,69%), no entanto em pacientes em tratamento esse número atingiu 30,7% . A análise filogenética mostrou que as amostras de Roraima se agrupam em diferentes clados com amostras brasileiras, venezuelanas, uruguaias e guianenses, o que provalvelmente reflete eventos distintos de introdução viral. Foram encontradas 25% de amostras com tropismo X4, o que afeta a possibilidade de administração do inibidor de fusão Maroviroque em parte dos pacientes avaliados. Acreditamos que os dados obtidos no presente estudo contribuirão para um melhor entendimento da epidemiologia do HIV/AIDS no estado de Roraima. Além do retorno científico, acreditamos que os resultados contribuirão indiretamente para a melhoria do atendimento desta população de pacientes.

Orientadores: Clarice Weis Arns, Helena Lage Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T04:15:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martini_MatheusCavalheiro_D.pdf: 16763908 bytes, checksum: 65c4aed6451181f383a10560fce87e51 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O vírus da Bronquite Infecciosa (VBI), pertencente à família Coronaviridae, é um importante patógeno à sanidade e fatores econômicos da produção avícola no Brasil e no mundo. O VBI possui múltiplos sorotipos e o frequente surgimento de novas variantes é um dos principais problemas relacionados a este vírus. Este trabalho tem como objetivo a investigação experimental da patogênese de um isolado de pombo (Columba/Brazil/2007/Unicamp/67T), caracterizado molecularmente pelo gene S1 como VBI sorotipo Massachusetts, e seus efeitos in vivo, em galinhas e camundongos. O presente estudo foi dividido em duas partes, na primeira um grupo de aves "specific pathogen free" (SPF) foi inoculado pela via óculo-nasal com a amostra viral proveniente de pombo. Os animais, de um dia de vida, foram sacrificados nos dias 2, 4, 5, 7, 9, 11, 14, 21, 28, 35 e 42 dias pós-inoculação (dpi). Foram coletados suabes de traqueia, seio nasal e cloaca, além de órgãos como pulmão, íleo, pró-ventrículo (coletado entre 7 e 21 dpi), rim, tonsilas cecais (coletada a partir de 4dpi) e testículos (coletado a partir de 5 dpi). Sinais clínicos respiratórios como espirros, estertores, corrimento nasal, além de letargia, diarreia e perda de coordenação foram observados principalmente no 5dpi. A inibição da atividade ciliar ocorreu concomitantemente ao pico de sinais clínicos das aves. Foi analisado tropismo tecidual, através da quantidade de RNA viral detectado, pelo trato digestório. Os maiores títulos de RNA viral foram detectados na tonsila cecal, seguida pelo íleo (ambos no 5dpi) e cloaca (no 2dpi). Além disso, houve detecção de RNA viral no rim e trato respiratório, com maior título de RNA viral na traqueia. Os órgãos que apresentaram maiores danos teciduais através do exame histopatológico foram o rim, íleo e traqueia (todos no 5dpi). Por fim, as aves inoculadas com a amostra do VBI oriundo de pombo produziram anticorpos entre os dias 14 e 21dpi, detectados no soro destes animais através do ELISA. Na segunda parte do trabalho, a capacidade de replicação de diferentes variantes do VBI em camundongos foi avaliada. Para tanto, camundongos das linhagens Balb/C e A/J foram inoculados pela via nasal com duas amostras do sorotipo Massachussets (Mass) e com a variante brasileira (BR-I), e sacrificados no 3, 10 e 14 dpi. Não foram observados sinais clínicos nem lesões macroscópicas graves. O RNA viral foi detectado em todos os órgãos coletados, sendo os principais órgãos de replicação o seio nasal e pulmão (no 3dpi) para os camundongos da linhagem A/J e pulmão e duodeno (ambos no 3dpi) na linhagem de camundongos Balb/C, nos quais os títulos virais detectados foram mais altos. Pneumonia intersticial, edema e infiltrado mononuclear foram as principais alterações histopatológicas observadas no 3dpi em camundongos inoculados com as diferentes variantes. A presença da nucleoproteína viral, pela imunohistoquímica, foi detectada no duodeno, traqueia e pulmão de camundongos no 3dpi nas duas linhagens de camundongos. Os anticorpos contra o coronavírus aviário foram detectados somente no 3dpi. Assim, os resultados do presente estudo demonstraram que a variante Massachussets, com origem de pombo, causa a doença clínica em aves comerciais não vacinadas e pode replicar em modelo mamífero por um curto período de tempo, ressaltando a importância da vacinação e o papel potencial dos roedores como possível reservatório e carreador do vírus / Abstract: Infectious bronchitis virus (IBV) belonging to the family Coronaviridae is an important pathogen to sanity and economics of poultry production in Brazil and worldwide. The VBI has multiple serotypes and the frequent emergence of new variants is one of the main problems related to this virus. This work aims to experimentally investigate the pathogenesis of pigeon sample (Columba/Brazil/2007/Unicamp/67T), molecularly characterized by S1 gene as IBV Massachusetts serotype, and its effects in vivo in chickens and mice. This study was divided into two parts. In the first part, a group of birds "specific pathogen free" (SPF) was inoculated by oculo-nasal route with the viral sample from pigeon. The animals with one-day-old, were sacrificed on 2, 4, 5, 7, 9, 11, 14, 21, 28, 35 and 42 days post-inoculation (dpi). Tracheal swabs, nasal sinus and cloaca were collected, and organs such as lung, ileum, pro-ventricular (collected between 7 and 21dpi), kidney, caecal tonsils (collected from 4dpi) and testes (collected from 5 dpi). Clinical signs such as sneezing, rales, nasal discharge, lethargy, diarrhea, and loss of coordination were observed mainly in the 5dpi. Inhibition of ciliary activity occurred concomitantly with the peak of clinical signs of birds. Tissue tropism was analyzed by the amount of viral RNA detected by the gastrointestinal tract. The higher titers of viral RNA were detected in the cecal tonsil, followed by the ileum (both in 5dpi) and cloaca (in 2dpi). In addition, viral RNA was detected in the kidney and respiratory tract, with highest titer of viral RNA in the trachea. The organs that showed severe tissue damage by histopathology were the kidney, ileum and trachea (all in 5dpi). Finally, the birds inoculated with the sample originated from IBV Pigeon produced antibodies between 14 and 21dpi, detected in the serum of these animals by ELISA. In the second part, the replication capacity of different variants of IBV in mice was evaluated. For this, mice of strains BALB/C and A/J were inoculated intranasally with two strains of Massachusetts (Mass) serotype and the Brazilian variant (BR-I), and sacrificed at 3, 10 and 14 dpi. No clinical signs or severe macroscopic lesions were observed. The viral RNA was detected in all organs collected, higher tittles were detected on sinus and lung (in 3dpi) for mice of strain A/J and on lung and duodenum (both in 3dpi) in the line of Balb/C; in this line the viral titles were higher than the strain A/J. Interstitial pneumonia, edema and mononuclear cell infiltration were the main histopathological changes observed in 3dpi in inoculated mice with different variants. The presence of viral nucleoprotein, immunohistochemistry was detected in the duodenum, trachea and lungs of mice in 3dpi in both mice strains. Antibodies against avian coronaviruses have been detected only in 3dpi. Thus, the results of this study demonstrate that the Massachusetts variant, originating from pigeon, cause clinical disease in commercial poultry unvaccinated and can replicate in mammalian model for a short period of time, emphasizing the importance of vaccination and the potential role of rodents as possible reservoir and the carrier virus / Doutorado / Microbiologia / Doutora em Genética e Biologia Molecular

Orientador : Jayme Antunes Maciel Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T13:51:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_AugustoCesarPenalvade_D.pdf: 46056101 bytes, checksum: 784d6a888e3451ea00efb706f067cae7 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As alterações neurológicas em pacientes com infecção pelo mv -1 têm sidoobjeto de estudo de muitos clínicos desde o início da epidemia, na década de 80. Estas podem se manifestar desde a soroconversão até as fases mais tardias da infecção, sendo polimórficas e variantes em severidade. São também bastante freqüentes,com impacto na sobrevida e, sobretudo, na qualidade de vida desses pacientes. A demência associada ao mv -1 é classificada entre as demências subcorticais, caracterizada por um declínio cognitivo, motor e comportamental ao longo de semanas ou meses, em pacientes com infecção pelo mv -1. No entanto, os conhecimentos são limitados em relação à sua patogenia e fatores preditivos associados ao seu desenvolvimento, bem como em relação à mielopatia vacuolar. o tratamento antirretroviral específico para esta condição tem aspectos controversosem sua agenda. O AZT foi o primeiro medicamento antivira laplicado ao tratamento de pacientes com infecção pelo mv -1. Vários estudos de diferentes autores têm comprovado a sua eficácia na prevenção do declínio cognitivo e, por esta razão, é a droga mais utilizada no tratamento de alterações neurológicas virais primárias nessa população. Há, entrentanto, dados controversos sobre esta ação em outros medicamentos antirretrovirais, particularmente as novas e promissoras drogas, como os inibidores de proteases tendo alguns.autores relatado dados negativos na associação entre o seu uso e a prevenção do declínio cognitivo O intuito deste estudo foi realizar um acompanhamento prospectivo dos aspectos da evolução neurológica e neuropsicológica de pacientes com infecção pelo mv- 1, em tratamento com diferentes esquemas terapêuticos antirretrovirais, no sentido de identificar aspectos sóciodemográficos, clínicos, laboratoriais, virológicos, imunológicos e terapêuticos associados à esta evolução. Foram incluídos 88 pacientes virgens de tratamento antirretroviral, maiores de 18 anos, com intervalo de contagem de linfócitos CD4+ entre 50-250 células/ mm3 e livres de alterações neurológicas pregressas. Uma avaliação inicial foi aplicada com informações sobre idade, gênero, modo de contaminação, escolaridade, antecedentes neuropsiquiátricos, seguidos de avaliações clínicas, laboratoriais, neurológicas, psicopatológicas e neuropsicológicas, incluindo o Mini-exame do Estado Mental, Teste de Fluência Verbal, Teste do Dígito-símbolo, Teste de Memória Lógica do Wechsler, Teste de Memória de Números do Wechsler, Figura Complexa de Rey-Osterrieth, escala hospitalar de depressão e ansiedade e um teste tipo "screemng" para o abuso do álcooL os quais foram aplicados semestralmentedurante 3 anos. Os dados foram analisados usando métodos descritivos e analíticos. Na comparação entre os grupos foram utilizados o teste do Quiquadrado, o teste exato de Fischer, o teste não paramétrico de Mann-Whitney, o coeficiente de correlação de Spearman, o GEE, a ANOVA e a área sob a curva, quando apropriados para estudar as evoluções neurológicas e neuropsicológicas desses pacientes antes e depois da instituição dos distintos tratamentos antirretrovirais - (AZT; IDV; AZT + IDV). Nos resultados, o grupo dos pacientes foi distribuído quanto ao gênero em 31,8% de homens e 68,2% de mulheres. A média de idade foi de 33 anos, com pólos de 18 e 67 anos. Resultados das análises de correlação do período pré-terapêutico: Os pacientes com sintomas clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1 tiveram um significativo pior desempenho nas avaliações neuropsicológicas. A presença de neuropatia esteve diretamente relacionada com as maiores contagens dos linfócitos CD8+. O consumo do álcool esteve associado aos piores desempenhos nas avaliações cognitivas. Resultados das análises do período pós-tratamento: O uso do AZT se associou aos melhores desempenhos no teste de Memória Lógica. Os escores dos desempenhos na Figura Complexa de Rey tiveram correlação direta com as contagens dos linfócitos CD4+. Pacientes em atividade laborativa tiveram uma significativa melhor performance nas avaliações neuropsicológicas durante o período de acompanhamento deste estudo. A presença de neuropatia esteve diretamente relacionada com as maiores dosagens da carga viral plasmática do HIV-1 e com sintomas clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1. A síndrome piramidal foi mais prevalente nos pacientes usuários de drogas intravenosas. Houve distinção dos fatores de influência na evolução das alterações do SNC e do SNP, nos períodos pré e pós-tratamento / Abstract: Neurological disorders in HIV-1 patients have been the object of study for many clinicians since the beginning of the epidemics in the 80's. These complications can be early manifested coinciding with seroconversion or later on the course of the disease. The symptoms are polimorphic and vary in severity for different patients. It is worthwhile mentioning that these complications are very frequent, affecting survival rates and overall quality of life. Dementia associated with the human immunodeficiency virus is a form of a subcortical dementia, characterized by cognitive, behavioral, and/or motor decline over weeks to months in HIV-1 infected people However, there is still a limited knowledge concerning to the pathophysiology of this condition and predictive factors associated with an increased risk for the subsequent HIV-1 dementia development as well as in vacuolar myelopathy. HIV-l specific treatment approach is controversial. AZT was the fist antiretroviral drug applied. Studies conducted by different authors have proved its efficacy in preventing neuropsychological decline, and for this reason it is the most diffusely used drug for neurological disturbances treatment. There have been controversial data about other anti-retroviral drugs, particularly on the new promising drugs such as protease inhibitors, but some authors fail to associate the highly active antiretroviral therapy - HAART with a decline in HIV-1 incidence. This study aims a prospective investigation of the neurological, neuropsychological and psychopathological aspects of HIV-1 patients treated with different antiretroviral therapies and deals with the identification of socio-demographic, clinical, laboratorial, virological and immunological variables associated with neurological and neuropsychological evolution in HIV-positive subjects. Patients (n=88) were all antiretroviral therapy-naive, HIV-1 seropositive, either male or female patients, at least 18 years old with a pre-study CD4 cell count of 50-250 cells/mm3, and free of previous neurological disorders. Information on, age, gender, risk group, instruction, neurological and psychiatric history composed the questionary in the first evaluation. A clinical, laboratorial, neurological, psychopatological and a neuropsychological assessment including mini-mental state examination, verbal fluency, digit-symbol, logical memory test, numerical span from Wechsler Memory test, Rey-Osterrieth complex figure, the hospitalar anxiety and depression scale and a screening test for alcohol abuse and dependence (CAGE) were applied each six months, during 3 years. Data were analysed using descriptive and analytical methods. Groups comparisons were done with Student' s t test and Chi-square, Mann-Whitney non parametric test, Spearman correlation coefficient, Generalized Estimating Equations, ANOVA and Area Under Curve, when appropriated to study patients neurological and neuropsychological evolution before and after different antiretroviral theraphies (AZT;IDV;AZT+IDV). On the results, the group of 88 patients were distributed by gender in 31,8% female and 68,2% male. The average age was 33 years old, from 18 to 67 years old. Analysis before treatment: Patients with previous HIV-related symptoms had a significant worse performance in neuropsychological tests. Neuropathy was directly related to CD8+count. Alcohol use was associated with a worse neuropsychological performance. After treatment: AZT use was associated with a better performance in logical memory test. Rey complex figure performances were directly related to CD4+ count. Patients in professional activity had a significant better performance in neuropsychological tests during the time of this study. Neuropathy was directly related to HIV-1 viral load and HIV-1 related symptoms. Pyramidal syndrome was more prevalent in IVDU. Distinct related factors had influence on central and peripheral nervous system evolution before and after antiretroviral teraphy / Doutorado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Jacks Jorge Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T16:21:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_NadjaRodriguesde_D.pdf: 2154762 bytes, checksum: 630af7fce371ffa49f82b89764258413 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Uma das principais infecções oportunistas em pacientes imunocomprometidos é a candidose oral, presente em mais que 90% dos pacientes infectados pelo HIV. Um total de 204 amostras de leveduras provenientes de pacientes infectados pelo HIV (n=173) e controles (n=31) foram identificadas e avaliadas quanto à resistência a antifúngicos. Candida albicans correspondeu a 57,8% (n=100) das amostras identificadas e 42, 1% foram de outras espécies, sendo 13 C. krusei, 9 C. lusitaniae e 8 C. tropicalis. Também foram isoladas 2 amostras de C. intermedia e 1 de C. norvegensis. Sensibilidade para anfotericina B (AMPH), fluconazol (FLCZ), miconazol (MCZ) e itraconazol (ITCZ) foi determinada por microdiluição. Do total de amostras, 29 isolados de C. albicans e 14 de outras espécies apresentaram baixa susceptibilidade para FLCZ. Dois isolados de C. tropicalis, 5 de C. krosei e 1 de C. norvegensis foram resistentes ao FLCZ. Cinco isolados de C. tropicalis, 12 de C. krusei, 4 de C. glabrata, 2 de C. intermedia e 1 de C. norvegensis foram resistentes ao ITCZ. Este estudo demonstrou a aumento da diversidade de espécies de Candida na cavidade bucal de pacientes infectados pelo HIV, associado à emergência de espécies incomuns de Candida, assim como a sensibilidade a agentes antifúngicos destes isolados / Abstract: Oral candidosis is one of the main opportunistic fungal infections amongst immunocompromised individuais, and affects more than 90% of HIV-infected patients.Two hundred and fouryeasts isolatesfrom oral cavities of HIV-infectedand control patients were identified and tested for antifungal resistance. C. albicans corresponded to 57.8% of the isolates while 42.1% were identified as other species, from which 13 were subsequently identified as C. krusei, 9 as C. lusitaniae, and 8 as C. tropicalis. There were also 2 isolates of C. intermedia and 1 of C. norvegensis. Antifungal resistance of the isolatesto amphotericinB (AMPH),fluconazole (FLCZ), miconazole (MCZ) and itraconazole (ITCZ) was measured by microdilution. Out of 204 isolates, 29 of C. albicans and 14 of other species had low susceptibility to FLCZ. Two isolates of C. tropicalis, 5 of C. krusei, and 1 C. norvegensiswere resistant to FLCZ. Five isolates of C. tropicalis, 12 of C. krusei, 4 of C. glabrata, 2 of C. intermedia, and 1 of C. norvegensis were resistant to ITCZ. This study demonstrated increased diversity of Candida species in the oral cavity of HIV-infected patients, associated with the emergence uncommon species, as well as the sensibility of these isolates to antifungal agents / Doutorado / Doutor em Biologia e Patologia Buco-Dental

Orientador : Marcelo de Carvalho Ramos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T11:14:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Resende_MariangelaRibeiro_D.pdf: 22161301 bytes, checksum: fbdb0bb0320ccb520bf9835cf8e599b8 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: No Brasil, a epidemiologia molecular da tuberculose é pouco conhecida, além disso, as instituições de cuidados à saúde, bem como as correcionais e de tratamento de pessoas infectadas pelo HIV, congregam pacientes altamente susceptíveis e práticas inadequadas de controle da transmissão da doença. Este estudo avaliou um grupo de pacientes infectados pelo HIV como sentinela para a transmissão da tuberculose em um hospital de referência, com os objetivos de determinar a ocorrência de transmissão recente do M tuberculosis e os fatores de risco a ela relacionados. Foi realizado um estudo retrospectivo de investigação epidemiológica clássica e genotipagem (IS61l0-RFLP) entre pacientes infectados pelo HIV, com cultura positiva para o M tuberculosis, atendidos no HC-UNlCAMP de 01/1996 a 07/2001. No período foram notificados 1596 casos de tuberculose; deste total 560 eram infectados pelo HIV. A TB foi confirmada em 490 (30,7%) pacientes, sendo o diagnóstico através de cultura positiva para M tuberculosis em 254 casos. A apresentação pulmonar da TB ocorreu em 81,1% dos casos e TB disseminada em 20,8% dos casos. Em 45,3% dos pacientes já havia sido diagnosticada alguma doença defmidora de AIDS previamente à TB. A mediana da contagem de linfócitos T CD4+ no momento do diagnóstico da TB foi 86 cells/mm3.O IS61l0-RFLP de 109 isolados de M tuberculosis identificou 87 padrões únicos e 13 agrupamentos genotípicos envolvendo 35 (32,1%) pacientes. O número de pacientes em cada agrupamentovariou de dois a seis. Vínculos epidemiológicosforam observados em 11 (31,4%) casos. Destes, transmissão hospitalar foi provável em cinco casos. Esta transmissão foi provavelmente relacionada à visitas concorrentes no hospitaldia para pacientes infectados pelo HIV e atendimento por longo período no ambulatório de Infectologia. Este estudo estabeleceu a ocorrência de provável transmissão recente em cerca de um terço do grupo estudado. Identificou vínculo epidemiológico em um número pequeno de casos, demonstrando a necessidade de investigação de contato mais ativa e expandida. Evidenciou, ainda, a possibilidade de transmissão hospitalar através da determinação de vínculos intra-hospitalares, bem como a associação entre seguimento prévio no HC-UNlCAMP e participação em agrupamentos genotípicos / Abstract: Objectives: The study was performed in order to evaluate the partems of TB transmission among HIV-infected patients artending to a reference Brazilian hospital and to evaluate the risk factors associated to TB recent transmission among persons HIV-infected. Methods: Retrospective, molecular (IS61l0-RFLP technique) and descriptive study involving HIV-infected patients with tuberculosis confmned by culture, ftom January 1996 through July 2001. Results: Tuberculosis was reported among 1596 patients; 560 out of these were HIV associated. Tuberculosis was bacteriologically confirmed in 254 (45.3%) HIV-infected individuaIs. Pulmonary involvement was predominant (81.1%), however AFB smear was positive in 37.9% of cases with pulmonary disease, and lung cavitations were seen in only 7.8% of cases. Tuberculosis was the AIDS-defming illness in 54.7% of cases. The IS61l0-RFLP of 109 M tubercu/osis isoIates identified 87 distinct genotyping partems; 13 clusters invoIving 35 (32.1%) patients were found. The number ofpatients in each cluster ranged from two to six. Nosocomial transmission was the probable source in five individuaIs. Conclusions: Recent transmission of M tubercu/osis could be demonstrated in approximately one third of HIV-infected patients. Epidemiologicallinks could only be evidenced in a small number of situations, strengthening the need of more extended and detaiIed contact tracing among hospitaIs reference centers for AIDS, in deveIoping countries / Doutorado / Doutor em Clínica Médica