A validação dos métodos de análises em situações fora da rotina, em P&D pesquisa e desenvolvimento, pode tornar-se um processo de difícil solução, em oposição àquelas de rotina, onde as concentrações são conhecidas. Nesta última situação, o método analítico é validado e aprovado com simplicidade. Apesar dos elementos de qualidade básicos para análises em P&D serem os mesmos adotados nas análises de rotina, fatores como o comportamento imprevisível da amostra, a composição desconhecida da matriz e interdependência com o analito, mesmo a incerteza a respeito da escolha do método instrumental, requer uma atenção renovada nos elementos de qualidade existentes. A razão pode ser atribuída à imprevisibilidade do procedimento analítico e a extensão do esforço adicional dos elementos de qualidade. As incertezas das análises em P&D requerem uma cuidadosa consideração do problema, assim como a disponibilidade de técnicas analíticas. Ao mesmo tempo, devem-se observar o planejamento e organização do trabalho, a supervisão do desenvolvimento analítico e a adequação dos aspectos técnico e organizacional - no trabalho de P&D, a definição de responsabilidades e a competência do corpo técnico. A garantia da qualidade nas indústrias farmacêuticas é estabelecida pelo desenvolvimento de especificações apropriadas para matérias-primas, produtos intermediários e produtos finais. A importância de especificações adequadas foi estabelecida e exemplos foram dados no desenvolvimento de especificação típica para produtos farmacêuticos, tais como a vacina e matéria prima. Isto incluiu uma discussão dos tipos de parâmetros que precisam ser controlados e uma indicação dos valores numéricos ou faixas esperadas para muitos materiais utilizados. A metrologia analítica que necessita ser aplicada para demonstrar a observância com as especificações foi discutida, com as implicações de desempenho do método para diferenciar variações na qualidade do produto e a simples variabilidade analítica. Esse trabalho foi escrito para laboratórios, com a finalidade de dar um suporte na implementação da validação de métodos analíticos e introduzir o conceito de incerteza da medida nas análises de rotina. O objetivo foi fornecer de uma maneira compreensível e prática a metodologia dos cálculos das medidas de incerteza baseados principalmente em dados de controle de qualidade e de validação já existentes. Exemplos práticos retirados diretamente do Laboratório de Metrologia e Validação, FIOCRUZ / Bio-Manguinhos, foram apresentados. Entretanto, o tratamento usado neste trabalho é genérico e pode ser aplicável a outros laboratórios químicos / Contrary to routine analysis, where the sample matrix and concentration range of the analyte are known, the analytical method has been validated the method is fit-to-purpose analysis in non-routine situation and in R&D research and development may be a tortuous problem to solve. Although many basic quality elements are the same as in routine analysis, unknown factors such as unpredictable behavior of the sample, unknown composition of the matrix and interdependence with the analyte, but (due to the unpredictability of the analytical procedure and extent of effort ) also additional organizational quality elements, even uncertainty about the choice of the instrumental method. The uncertainties in non-routine analysis and R&D require careful consideration of the problem, requiring available analytical techniques, planning and organization of work, supervision of the analytical progress and adequate aspects both technical and organizational or non-routine and R&D work and define responsibility and competences of the personnel. Assessment and assurance of quality within the field of pharmaceutical manufacture is established by the development of appropriate specifications for raw materials and products. The importance of suitable specifications was established and examples were given for the development of a typical specification for a pharmaceutical drug substance like as vaccine or raw material. This included discussion of the types of parameters which needed to be controlled and an indication of the numerical values or ranges expected for most materials. The analytical metrology which needs to be applied to demonstrate compliance with the specification were discussed, along with the implications of method performance necessary in order to distinguish between variations in product quality and simple analytical variability. This work is written for analytical laboratories, in order to give support to the implementation of the validation of analytical methods and the concept of measurement uncertainty for routine work. The aim is to provide a practical, understandable and common way of performing measurement uncertainty calculation, based mainly on preexisting quality control and validation data. Practical examples taken directly from the Laboratório de Validação de Métodos, FIOCRUZ / Bio-Manguinhos were presented and explained. However, the approach is very general and should be applicable to most testing laboratories in chemical field

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-09. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:18Z : No. of bitstreams: 1 000848965.pdf: 516343 bytes, checksum: d9b1d8e89adff6dcb5b596a55c8fe918 (MD5) / The determination of total antioxidant capacity (TAC) is important to evaluation of oxidative stress, in both humans and animals. The study of methodologies to the determination of TAC has become relevant in several areas such as technology and food science, clinical laboratory, animal and human nutrition. In sheep, this determination has not yet been validated. Before starting any type of analysis, the method used for TAC measurement must be validated, since method validation is a key aspect of analytical quality assurance. Validation is a dynamic and ongoing process that begins at the stage of selection, development and optimization of the method, the quality of the tools, materials and analysts, remaining in the experimental phase. A well defined process of validation must have the characteristics investigated in the validation process to demonstrate the performance of the method as: linearity, limit of detection, limit of quantification, accuracy, precision, analytical recovery and robustness. The most commonly used method used to determine the TAC is the spectrophotometric-colorimetry assay using the (ABTS˙+) 2,2'-azinobis (3- ethylbenzthiazoline-6-sulfonate). Despite the existence of many modern techniques, the spectrophotometric method has shown to be effective, in addition to lower cost and easy handling. The method was developed, validated and standardized

Submitted by MARCOS ANTONIO MAIOLI null (maioli_marcos@hotmail.com) on 2016-02-17T13:03:36Z No. of bitstreams: 1 Tese Maioli, M.A..pdf: 2279252 bytes, checksum: 484c7c928f7a1a221c494bcff9e436b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-02-17T16:54:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 maioli_ma_dr_araca.pdf: 2279252 bytes, checksum: 484c7c928f7a1a221c494bcff9e436b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-17T16:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 maioli_ma_dr_araca.pdf: 2279252 bytes, checksum: 484c7c928f7a1a221c494bcff9e436b0 (MD5) Previous issue date: 2016-02-01 / Outra / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Esse estudo teve como objetivo a padronização de um ensaio imunoenzimático (ELISA) para a determinação das concentrações plasmáticas de IGF-I total, utilizando o sistema de amplificação biotina-estreptavidina peroxidase em um ensaio competitivo. O IGF-I foi extraído da IGFBP, utilizando o tampão glicina acidificado seguido de neutralização do pH com hidróxido de sódio. As microplacas foram sensibilizadas com anti IgG de coelho, e as dosagens realizadas utilizando duas abordagens, um método sem competição (incubação prévia das amostras com o anticorpo anti-h-IGF-I) e outro com competição (adição simultânea de IGF-I biotilinado e amostra). Os melhores resultados foram obtidos utilizando o método competitivo, com a sensibilização da placa com 0,25 μg/poço de IgG anti-coelho, o anticorpo específico na diluição 1:250.000 e 0,06 ng/poço de IGF-I biotinilado. O ensaio in house apresentou, um limite inferior de detecção de 50 ng/mL, uma correlação de 0.945 entre doses quando comparado à uma metodologia comercial. Além disso, após 33 ensaios (1114 amostras) a metodologia apresentou uma boa precisão, com coeficientes de variação inter-ensaio de 12,94% (345,8 ng/mL) para os controles alto e 20,71% (131,6 ng/mL) para o baixo. Dessa forma, conclui-se que a metodologia imunoenzimática para quantificação de IGF-I total utilizando o sistema de amplificação biotina-estreptavidina peroxidase em um ensaio competitivo está estabelecida e apresenta-se como uma ferramenta útil para estudos que visem o monitoramento das concentrações de IGF-I. / This study aimed to standardize an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to determine plasma concentrations of total IGF-I using the amplification biotin-streptavidin peroxidase system in a competitive assay. The IGF-I was extracted from IGFBPs using the acidified glycine buffer followed by the pH neutralization with sodium hydroxide. The microplates were coated with anti-rabbit IgG, thereafter the measurements were carried out using two approaches, one without competition (prior incubation of samples with the anti-hIGF-I antibody) and another with competition (simultaneous addition of IGF-I and biotinylated sample). The best results were obtained using the competitive method, with the following combination of reagents: microplates were coated with 0.25 µg/well of anti-rabbit IgG, the specific antibody at a dilution of 1:250.000 and 0.06 ng/well of biotinylated IGF-I. The in house methodology showed sensitivity of detection limit of 50 ng/ml, a correlation between doses of 0.945 when compared to a commercial method. In addition, after 33 assays (quantification of 1114 samples) the proposed methodology presented a good precision, with interassay variation coefficients of 12.94% and 20.71% for the high and low controls, respectively. Finally, we concluded that ELISA method for the quantification of total IGF-I using the system biotin-streptavidin-peroxidase amplification in a competitive assay is established and is presented as a useful tool for studies aimed at monitoring the IGF-I concentrations. / FAPESP: 2014/09135-9 / BEPE: 2015/08021-2

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Happiness is a multidimensional construct of a subjective measurement, which is defined as "the degree to which a person evaluates his/her overall quality of life as favorable", and it is also determined by personal characteristics throughout life. Subjective Happiness Scale (SHS) measures positive and negative aspects, involving affective and cognitive domains in a few items. The aim of this study was to test the validity and reliability of the SHS psychometric proprieties in adolescents from Santa Maria, RS, Brazil. A random sample of 1134 students was assessed in Santa Maria in 2012. A second data collect was carried out in 2014, and 745 adolescents agreed to participate in the study again. Clinical, socioeconomic, demographic and subjective variables were collected by trained and calibrated researchers. The internal consistency, reproducibility, discriminant and convergent validity were assessed, and structural equation modeling was performed to verify the reliability and validity of the SHS. Reliability values were low and the validation presented acceptable ones. SHS has theoretical concepts similar to the Satisfaction With Life Scale. It differentiates groups regarding their inequalities (discriminant validity) and, according to confirmatory factor analysis, items were correlated. Therefore, Subjective Happiness Scale demonstrated valid measures to be use among adolescents. / Felicidade é um constructo multidimensional de uma mensuração subjetiva, que é definida como o grau em que uma pessoa avalia a qualidade geral de sua vida como favorável , e também, é determinada por características pessoais ao longo da vida. A Escala Subjetiva de Felicidade (ESF) mensura aspectos positivos e negativos, envolvendo esferas afetivas e cognitivas em poucos itens. O objetivo deste estudo foi testar a validade e confiabilidade das medidas psicométricas da Escala Subjetiva de Felicidade (ESF) em adolescentes da cidade de Santa Maria, RS, Brasil. Um total de 1134 escolares foram avaliados em uma amostra randômica na cidade de Santa Maria em 2012. Uma segunda coleta aconteceu em 2014 e 745 adolescentes consentiram suas participações novamente no estudo. Variáveis clínicas, socioeconômicas, demográficas e subjetivas foram coletadas por pesquisadores treinados e calibrados. A consistência interna, reprodutibilidade, validade discriminante e convergente foram calculadas, e modelos de equações estruturais foram analisados, a fim de verificar as medidas psicométricas da ESF. Os valores de confiabilidade foram baixos e os de validação, aceitáveis. A ESF possui conceitos teóricos semelhantes à Escala de Satisfação com a Vida, diferencia os grupos quanto a suas desigualdades (validade discriminante) e análises fatoriais confirmatórias mostraram que seus itens foram correlacionados. Portanto, a Escala Subjetiva de Felicidade demonstrou medidas válidas para ser utilizada em adolescentes brasileiros.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-15Bitstream added on 2014-06-13T20:13:55Z : No. of bitstreams: 1 hiene_mac_me_arafcf.pdf: 643028 bytes, checksum: 1c3d3d785a2c78ba4805dcf8f62218b6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O azumoleno sódico é um fármaco desenvolvido para combater a hipertermia maligna, que é caracterizada por predisposição genética e desencadeada pelo uso de agentes anestésicos inalatórios em processos cirúrgicos podendo levar a óbito 70% dos enfermos. Este fármaco mostra-se como congênere do dantroleno sódico, e devido à sua solubilidade ser 30 vezes maior, apresenta vantagens durante seu uso emergencial. Por tratar-se de um novo fármaco, há poucos estudos relacionados às suas características físicoquímicas, impurezas e métodos de análises. Os objetivos são desenvolver e validar métodos analíticos eficazes na identificação e na quantificação de azumoleno sódico. A análise qualitativa foi realizada por análise térmica, espectrofotometria de absorção na região do ultravioleta, espectroscopia na região do infravermelho e espectrofotometria de absorção na região do visível com utilização de ácido cloranílico 0,1% como reagente, permitindo a identificação do azumoleno sódico. Os métodos de análise quantitativos desenvolvidos e validados envolveram: (i) espectrofotometria no UV, com comprimento de onda a 340 nm, que apresentou resposta linear entre a faixa de concentração de 7,0 e 12,0 Ng/mL, na qual foram analisados satisfatoriamente os parâmetros de precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e limite de quantificação, com teor médio de 98,86% e CV de 0,62 %; (ii) espectrofotometria na região visível, com utilização de ácido cloranílico 0,1% como reagente e acetonitrila como solvente, com comprimento de onda a 507 nm e faixa de concentração linear de 8,0 a 13,0 Ng/mL, com avaliação dos parâmetros de precisão, exatidão, robustez, limite de detecção... / Azumolene sodium is a drug designed to fight malignant hyperthermia, which is characterized by genetic predisposition and triggered by the use of inhalational anesthetics in surgical procedures can lead to death 70% of patients. This drug is shown as a congener of dantroleno sodium, and due to its solubility is 30 times larger, has advantages for its emergency use. As this is a new drug, there are few studies related to their physical and chemical characteristics, impurities and methods of analysis. The objectives are to develop and validate analytical methods effective in the identification and quantification of azumolene sodium. Qualitative analysis was performed by thermal analysis, absorption spectrophotometry in ultraviolet and visible region using 0.1% chloranilic acid as reagent and spectroscopy infrared absorption, allowing the identification of azumolene sodium. The methods of analysis developed and validated involved: (i) UV spectrophotometry, with wavelength at 340 nm, which showed linear response the concentration range of 7.0 and 12.0 Ng/mL, which were analyzed satisfactorily the parameters of precision, accuracy, robustness, limit of detection and limit of quantitation, with percentage average of 98.86% and CV 0.62%, (ii) visible spectrophotometry, using 0.1% chloranilic acid reagent and acetonitrile as solvent, at 507 nm and linear concentration range from 8.0 to 13.0 mg/mL, with evaluation of precision, accuracy, robustness, limit of detection and limit of quantification, showed the percentage average of 98.15% and CV 0.66%, (iii) high performance liquid chromatography, which used reverse-phase column C18 and a mobile phase consisting of methanol: water... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-16Bitstream added on 2014-06-13T20:03:10Z : No. of bitstreams: 1 vieira_dcm_dr_arafcf.pdf: 1317618 bytes, checksum: ac08bac3ba14ebc0cb17729af3a88219 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A cefuroxima sódica (CAS 56238-63-2) é uma cefalosporina de segunda geração, indicada nas infecções provocadas por micro-organismos Gram-positivos e Gram-negativos. Apesar deste fármaco ser altamente estudado e pesquisado no que concerne à atividade antimicrobiana, farmacocinética e farmacodinâmica, há poucos estudos na literatura em relação ao desenvolvimento de metodologia analítica para esta cefalosporina. Desta forma, pesquisas envolvendo métodos analíticos são de fundamental importância e altamente relevantes para otimizar sua análise na indústria farmacêutica e garantir a qualidade do produto já comercializado. Neste trabalho foram desenvolvidas e validadas técnicas de análise para cefuroxima sódica forma farmacêutica injetável: (i) espectrofotometria na região do UV a 280,0 nm com faixa de concentração 5,0 a 14,0 μg/mL, utilizando água como solvente, com exatidão de 100,82% e teor de 99,49%; (ii) doseamento microbiológico, método de difusão em ágar na faixa de concentração de 30,0 a 120,0 μg/mL, utilizando Micrococcus luteus ATCC 9341, com exatidão de 100,77% e teor de 99,96%; (iii) doseamento microbiológico, método turbidimétrico na faixa de concentração de 30,0 a 120,0 μg/mL, utilizando Micrococcus luteus ATCC 9341, com exatidão 100,21% e teor de 99,97%; (iv) espectrofotometria na região do visível a 510,0 nm, com concentração de 100,0 a 300,0 μg/mL utilizando o-fenantrolina como ligante, com exatidão de 99,98% e teor de 99,82%; (v) espectrofotometria na região do IV, com exatidão de 99,83% e teor de 100,25%; (vi) acidimetria, com exatidão de 100,32% e teor de 100,51%; (vii) volumetria em meio nãoaquoso, com exatidão de 100,40% e teor de 100,86%; (viii) iodometria, com exatidão de 99,97% e teor de 100,27%; (ix) cromatografia líquida de alta eficiência com detector UV a 280,0 nm, utilizando metanol:água (70:30) como fase... / Cefuroxime sodium (CAS 56238-63-2) is a second generation cephalosporin indicated in the infections caused by Gram-positive and Gram-negative microorganisms. Although this drug highly to be studied and to be searched with respect to the antimicobial pharmacokinetics and pharmacodynamics activity, there are few studies in relation to the development of analytical methodology for this cephalosporin in literature. In such a way, research involving highly excellent analytical methods is very important to optimize its analysis in the pharmaceutical industry and to guarantee the commercialized product quality. In this work, analytical methods for determination of cefuroxime injectable were validated: (i) UV spectrophotometry at 280 nm with concentration range of 5.0 a 14.0 μg/mL using water as solvent, with accuracy of 100.8% and quantitation of 99.49%; (ii) microbiological assay, agar diffusion method and (iii) turbidimetric method at concentration range 30.0 to 120.0 μg/mL, using Micrococcus luteus ATCC 9341 as indicator microorganism, accuracy 100.77%, quantitation of 99.96% and accuracy of 100.21% and quantitation 99.97%, respectively; (iv) visible spectrophotometric method at 510.0 nm with concentration range of 100.0 at 300.0 μg/mL, using o-phenantrolin as reagent, with accuracy of 99.98% and quantitation of 99.82%; (v) IR spectrophotometry, accuracy of 99.83% and quantitation of 100.25%; (vi) acidimetry, accuracy of 100.32% and quantitation of 100.51%; (vii) volumetry ina a non aqueous, accuracy of 100.40% and quantitation of 100.86%; (viii) iodometry accuracy of 99.97% and quantitation of 100.27%; (ix) HPLC method with UV detector at 280.0 nm using methanol and water (70:30), v/v) as mobile phase and concentration range of 10.0 a 15.0 μg/mL, flow of 0.8 ml/min, accuracy of 100.10% and quantitation of 99.84% and mean retention time of 1.8 minutes. Preliminary study of sodium cefuroxime...(Complete abstract click electronic access below)

Resumo: No desenvolvimento de software frequentemente é necessário validar a especificação dos dados do sistema, geralmente descrita por esquemas. O esquema de dados define a estrutura lógicae os relacionamentos entre os dados manipulados e armazenados por aplicações de software. Para auxiliar a detectar defeitos em esquemas e garantir a integridade dos dados por eles definidos, foi proposta uma abordagem de teste baseada em defeitos, denominada Análise de Instâncias de Dados Alternativas (AIDA). Na abordagem AIDA, uma instância de dados associada ao esquema em teste sofre alterações simples gerando instâncias de dados alternativas. A Análise de Instâncias de Dados Alternativas (AIDA) pode ser aplicada no teste de diferentes tipos de esquema, desde que o mesmo seja representado de acordo com um modelo formal. Apesar de existirem trabalhos na literatura que utilizam informações do esquema para testar as aplicações, a maioria não considera os possíveis efeitos presentes no esquema para gerar os dados de teste. Esses defeitos podem ocasionar falhas na aplicação e, considerando esse fato, este trabalho explora a utilização da AIDA no teste de aplicações que utilizam esquemas de dados, introduzindo estratégias de uso em dois contextos de aplicação: aplicações de banco de dados relacional e aplicações que utilizam Serviços Web. Para validar as estratégias em ambos contextos foram realizados experimentos em aplicações reais. Os resultados obtidos são analisados e verifica-se que a abordagem utilizada foi eficaz em revelar não somente defeitos de esquema, mas também defeitos relacionados à própria aplicação.

Orientador : Prof. Dr. Silvia Regina Vergilio / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Informática. Defesa: Curitiba, 23/02/2017 / Inclui referências : f. 90-98 / Área de concentração: Ciência da Computação / Resumo: Determinar um conjunto de casos de teste que possua alta probabilidade de revelar defeitos em um software é um dos principais objetivos da área de teste de software. Dentre os vários critérios propostos na literatura destaca-se a Análise de Mutantes, uma abordagem promissora devido a sua capacidade em revelar defeitos, embora possua um custo computacional relativamente alto. Com o intuito de reduzir o custo da Análise de Mutantes, estudos empregam a utilização de mutação de ordem superior (Higher Order Mutants, HOMs). O uso de HOMs tem se destacado por reduzir o número de mutantes equivalentes, reduzir o esforço do teste e simular defeitos próximos dos defeitos reais. Entretanto, a geração dos melhores HOMs é uma tarefa complexa, devido ao grande número de mutantes que podem existir e a outros fatores que influenciam a geração, tais como a eficácia dos HOMs gerados. Trabalhos têm aplicado com sucesso técnicas da área da Engenharia de Software baseada em busca por meio da utilização de técnicas de otimização para solucionar esse problema. Entretanto, há ainda a necessidade de possuir um conhecimento sobre o comportamento do problema, de modo a determinar a melhor estratégia a ser utilizada, como projetar e configurar os algoritmos, escolhendo os diferentes operadores de busca e definindo seus parâmetros, para assim melhorar o direcionamento da busca. Neste sentido, o uso de hiper-heurística possibilita uma abordagem mais flexível para automatizar estas tarefas. Além disso, o uso de uma hiper-heurística de seleção de diferentes estratégias existentes para geração de HOMs pode ser útil para reduzir o esforço do testador. Diante disso, este trabalho propõe uma abordagem multi-objetivo que utiliza o conceito de hiper-heurística para gerar conjuntos de HOMs, denominada Hyper-Heuristic for Generation of Higher Order Mutants (HG4HOM). O objetivo é selecionar a menor quantidade de HOMs, os mais difíceis de serem mortos e assim melhorar a eficácia do teste, além de também possibilitar que ao matar um HOM seus FOMs (First Order Mutants) constituintes também possam ser mortos. Para isso, a abordagem é implementada e avaliada com dois algoritmos multi-objetivos: NSGA-II e SPEA2, e três métodos de seleção: Choice-Function (CF), Fitness-Rate-Rank based Multi-Armed Bandit (FRR-MAB) e a seleção aleatória (Random). O algoritmo SPEA2 utilizando o conceito de hiper-heurística juntamente com o método de seleção CF obteve os melhores resultados. Quando comparado com as estratégias tradicionais, a abordagem obteve resultados próximos em relação ao escore de mutação e valor equivalente ao melhor em relação ao tamanho do conjunto de casos de teste adequado. A abordagem obteve as soluções com melhores valores de Euclidean Distance considerando os objetivos relacionados a encontrar a menor quantidade de HOMs, os mais difíceis de serem mortos e capazes de substituírem seus FOMs constituintes. Palavras-chave: Teste de Software, Análise de Mutantes, Mutação de Ordem Superior, Algoritmos Evolutivos Multi-Objetivos, Hiper-Heurística. / Abstract: One of the main testing goals is to determine test sets with a high probability of revealing faults. Mutant Analysis is a promising criterion due to its ability to reveal faults, although with a high computational cost. In order to decrease the mutation testing cost, studies employ the use of Higher Order Mutants (HOMs). The use of HOMs can contribute to decrease the number of equivalent mutants, decrease the test effort and simulate faults close to the real ones. However, the generation of the best HOMs is a complex task, due to the large number of mutants that may exist, and to other factors that influence the generation, such as the efficacy of the generated HOMs. To solve such a problem, some works have successfully applied Search-based Software Engineering techniques through the use of optimization techniques. However, it is still needed to have knowledge about the problem behavior, to determine the best strategy to be applied, and to know how to design and configure the algorithms by choosing the different search operators and defining their parameters in order to improve the search. In this sense, the use of hyper-heuristics allows a more flexible approach to automating these tasks. Also, the use of a hyper-heuristic for selection of different existing strategies to generate HOMs can be useful to reduce the tester's effort. Considering all these facts, this work proposes a multi-objective approach, called Hyper-Heuristic for Generation of Higher Order Mutants (HG4HOM), which uses the hyper-heuristic concept to generate sets of HOMs. The goal is to select a small number of HOMs which are difficult to kill, and that contribute to improve the test efficacy, that is, it is desired the test cases that kill the selects HOMs are also capable of killing their corresponding FOMs (First Order Mutants). The approach is implemented and evaluated with two multi-objective algorithms: NSGA-II and SPEA2, and three selection methods: Choice-Function (CF), Fitness-Rate-Rank based Multi-Armed Bandit (FRR-MAB ), and random selection (Random). The SPEA2 algorithm using the hyper-heuristic concept together with the CF selection method obtained the best results. In comparison with respect to the traditional strategies, the approach achieved similar results related to the mutation score and statically equivalent values to the best strategy considering the size of the adequate test case sets. The approach obtained the best results when considering the Euclidean Distance values of the solutions with respect to the goals proposed. Keywords: Software Testing, Mutation Analysis, Higher Order Mutation, Multi-objective Evolutionary Algorithms, Hyper-heuristic.

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:25:45Z : No. of bitstreams: 1 000842086.pdf: 608279 bytes, checksum: 97736a68c2bcaa05b33e35ba31fc095d (MD5) / Instrumentos validados não são frequentes na área da disfagia orofaríngea, principalmente na população pediátrica acometida pela Paralisia Cerebral (PC). Portanto, este estudo justifica-se pela carência técnica e científica que permeia o cenário não só do diagnóstico da disfagia neurogênica infantil, mas também dos princípios (ou variáveis) que determinam as condutas terapêuticas. Este trabalho teve como objetivo elaborar e validar o conteúdo e o processo de reposta de um instrumento de avaliação para disfagia orofaríngea pediátrica na PC. A Etapa 1 do estudo foi subdividida em revisão da literatura (1a) para verificação da frequência dos parâmetros; (1b) coleta de informações da experiência clínica de 190 prontuários de uma instituição especializada no atendimento do indivíduo com PC; (1c) análise por banca de especialistas para seleção dos parâmetros e atribuição do grau de importância para cada parâmetro por meio de uma escala de 0 a 10. A Etapa 1 foi finalizada com a elaboração da primeira versão do instrumento pela banca de especialistas e estruturação de seu manual de aplicação. A Etapa 2 contemplou evidências de validade baseadas no conteúdo por meio da avaliação e parecer de um comitê composto por 19 juízes com expertise em disfagia orofaríngea neurogênica, além da análise e compilação dos resultados pela banca de especialistas, culminando no desenvolvimento da segunda versão e eletrônica do instrumento. Para estratificar a opinião dos juízes foi calculado o índice de Validade de Conteúdo (IVC) encontrando a porcentagem de concordância. Para obtenção do consenso universal, IVC-UA (universal agrément), foi calculado a porcentagem dos parâmetros e itens com IVC maior que 80% e realizou-se ainda a média de concordância (IVC-Média). A Etapa 3 constou das evidências de validade baseadas no processo de resposta por meio de ferramenta estruturada realizada por 7... / Validated instruments are not frequent in the area of oropharyngeal dysphagia, especially in the pediatric population affected by Cerebral Palsy (CP). Therefore, this study is justified by the scientific and technical deficit that permeates the scenario not only of the diagnosis of paediatric neurogenic dysphagia, but also of the principles (or variables) that determine therapeutic procedures. This study aimed at developing and validating the content and the response process of an assessment tool for paediatric oropharyngeal dysphagia in PC. Step 1 of the study was divided into literature review (1a) to check the frequency of the data; (1b) collection of information from clinical experience of 190 medical records of an institution specialized in the care of individuals with PC; (1c) analysis by the panel of specialists to choose the parameters and assigning the level of importance for each parameter using a scale of 0 to 10. The Stage 1 was completed with the development of the first version of the instrument by the panel of specialists and structuring the application manual. Step 2 included evidence of validity based on the content through the assessment and advice of a committee composed of 19 judges with expertise in neurogenic oropharyngeal dysphagia, and analysis and compilation of the results by the committee of experts, culminating in the development of the second version and electronics of the instrument. To layer the opinion of the judges a Content Validity Index (CVI) was calculated, finding the percentage of agreement. To obtain the universal consensus, IVC-UA (universal agreement), the percentage of parameters and items with CVI greater than 80% was calculated and the average agreement (IVC-Medium) was made up. Step 3 consisted of validity evidence based on the response process through a structured tool performed by 7 audiologist applicators. The comprehensibility and applicability of the questions were analyzed quantitatively...

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-04-11T16:49:55Z No. of bitstreams: 1 2017_AnaCristinadeCastroCoelhoRibeiro.pdf: 2832093 bytes, checksum: aaac9978b0279db63d6333cdd45066a8 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-04-18T20:23:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AnaCristinadeCastroCoelhoRibeiro.pdf: 2832093 bytes, checksum: aaac9978b0279db63d6333cdd45066a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-18T20:23:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AnaCristinadeCastroCoelhoRibeiro.pdf: 2832093 bytes, checksum: aaac9978b0279db63d6333cdd45066a8 (MD5) Previous issue date: 2018-04-18 / Introdução: A voz do indivíduo com deficiência auditiva que usa implante coclear tem sido amplamente caracterizada, estando comprometidos tipo de voz, ressonância, e aspectos suprasegmentares. A validação de um instrumento padronizado de avaliação de voz dessa população trará contribuições para a prática clínica e uniformização de pesquisas na área, uma vez que não há consenso na literatura sobre essas características e sobre qual instrumento de avaliação seria mais adequado. Objetivo: Desenvolver um instrumento de avaliação perceptivo-auditiva da voz do deficiente auditivo com implante coclear, estabelecendo sua validade para uso clínico e científico. Método: O instrumento proposto passou pelas etapas de validação sugeridas pelo Scientific Advisory Committee of the Medical Outcomes Trust que incluem a construção do instrumento, determinação da validade de conteúdo, confiabilidade, validade de construto, interpretabilidade e descrição de encargos. Para a validação foram utilizadas amostras de voz de 78 indivíduos com implante coclear (grupo experimental) e seus pares ouvintes (grupo controle). Os grupos foram divididos por faixa etária – crianças de 3 a 5 anos; crianças de 6 a 10 anos e adultos de 18 a 46 anos de idade. Os participantes realizaram uma gravação da vogal sustentada /a/, fala encadeada e conversa espontânea, que foram avaliadas por 3 juízes especialistas em voz com o instrumento proposto. O protocolo consiste em escalas visual-analógicas de aspectos suprasegmentares da voz, coordenação pneumofonoarticulatória, foco ressonantal, fonação, parâmetro adicional e impressão geral da qualidade vocal. Resultados: A avaliação por um comitê de especialistas e um teste piloto estabeleceram a validade de conteúdo, dando origem ao Protocolo de Avaliação de Voz do Deficiente Auditivo (PAV-DA). Medidas de confiabilidade mostraram excelente reprodutibilidade teste-reteste para a maioria dos parâmetros. Análise com a curva ROC mostrou que a avaliação perceptivo-auditiva com a vogal sustentada não diferenciou de forma robusta os implantados cocleares dos ouvintes. O mesmo ocorreu para o parâmetro “velocidade de fala” para a conversa espontânea, e este foi excluído do protocolo. Para a fala encadeada e conversa espontânea, a maioria dos parâmetros diferenciaram o grupo experimental do grupo controle com área sob a curva ≥ 0,7. Os valores de corte com máxima sensibilidade e especificidade foram de 30,5 para desvio discreto, 49,0 para desvio moderado e 69,5 para desvio intenso. O uso do protocolo demanda adequada captação do sinal sonoro, experiência clínica e familiaridade do avaliador com a voz do deficiente auditivo. Conclusão: O PAV-DA é um instrumento confiável e útil para a avaliação das particularidades da voz de indivíduos com implante coclear e pode ser utilizado em contexto clínico e científico para padronizar a avaliação e facilitar a troca de informações entre serviços. / Introduction: The voice of individuals with hearing loss who use cochlear implants has been widely described, and is compromised in terms of type of voice, resonance and suprasegmental features. The validation of a standardized instrument for voice evaluation in this population will contribute with clinical practice and standardization of research in the area, since there is no consensus in the literature about these characteristics and which instrument is more appropriate to evaluate the voice in this population. Objective: To develop an instrument for evaluating the voice of cochlear implanted individuals, establishing its validity for clinical and scientific purposes. Methods: The instrument underwent the validation steps suggested by the Scientific Advisory Committee of the Medical Outcomes Trust that include the conceptual and measurement model, determining content validity, reliability, construct validity, interpretability and burden. For validation, voice samples of 78 cochlear implanted persons (experimental group) and their hearing peers (control group) were used. The groups were divided by age range – children from 3 to 5 years; children from 6 to 10 years and adults from 18 to 46 years of age. They participated in a voice recording of the sustained vowel /a/, connected speech and conversational speech, which were rated by three voice specialists, using the proposed instrument. It consists of visualanalog scales of suprasegmental features, breath-voice coordination, resonance, phonation, additional parameter and overall impression of the voice quality. Results: Evaluation by an expert committee and a pilot test established content validity, originating the Protocol for the Evaluation of the Voice of Hearing Impaired Subjects (PEV-HIS). Reliability measures showed excellent test-retest reproducibility for the majority of the parameters. Analysis with the ROC curve showed that perceptual evaluation with the sustained vowel did not differentiate cochlear implanted and normal hearing individuals. The same occurred with the parameter “speech rate” for conversational speech, so it was excluded from the protocol. For the connected and conversation speech, the majority of the parameters differentiated the experimental group from the control group with an area under the curve ≥ 0.7. The cutoff values with maximum specificity and sensitivity were 30.5 for mild, 49.0 for moderate and 69.5 for intense deviation. The use of the protocol demands adequate capture of the sound signal, clinical experience and familiarity of the rater with the voice of hearing impaired individuals. Conclusion: The PEV-HIS is a reliable and useful tool for assessing the particularities of the voice of cochlear implanted individuals and can be used in research and clinical settings to standardize evaluation and facilitate information exchange among services.