Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T20:56:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 297274.pdf: 3857217 bytes, checksum: d3c0a53338594d74150f293aaf06de3b (MD5) / Neste trabalho foi sintetizada uma série de sistemas heterocíclicos da classe das xantonas e quinolinas empregando, principalmente, metodologia heterogênea (K-10, montmorrilonita). Foram obtidos os derivados xantônicos: 2-enamino xantonas e 2-imino xantonas. Os heterociclos quinolínicos da classe das 6-quinolinil chalconas e seus derivados N-óxido e sais N-metil foram eficientemente sintetizados. Esses compostos foram submetidos a reações de epoxidação e adição de Michael usando diferentes metodologias em meio heterogêneo e homogêneo (K-10, hidrotalcita). As epoxi chalconas foram obtidas com rendimentos excelentes e submetidas a estudos de aminólise frente ao dinucleófilo cloridrato de fenil hidrazina resultando em sistemas heterocíclicos polifuncionalizados da classe dos pirazóis. O emprego de metodologia heterogênea, suporte sólido montmorillonita, proporcionou condições brandas de reação, facilidade de isolamento e rendimentos significativos. Os compostos sintetizados foram submetidos a diferentes atividades biológicas in vitro e in vivo, tais como atividade inibidora da acetilcolinesterase, toxicidade frente à Artemia salina, atividade antimicrobiana, citotóxica e também avaliação do potencial hipoglicêmico. / In this work was synthesized a series of heterocyclic systems of xanthones and quinolines class using mainly heterogeneous methodology (K-10, montmorillonite). The xanthone derivatives 2- enamine and 2-imino xanthones were obtained. The quinolinic heterocycles of the class 6-quinolinyl chalcones and their derivatives Noxide and N-methyl salts were efficiently synthesized. These compounds were subjected to epoxidation reactions and Michael addition using different methodologies in heterogeneous and homogeneous medium (K-10, hydrotalcite). The epoxy-chalcones were obtained with excellent yield and subjected to aminolysis studies with the dinucleophile phenylhydrazine hydrochloride, resulting in the polyfunctionalized heterocyclic systems of pyrazoles class. The use of heterogeneous methodology, solid support montmorillonite, provided mild reaction conditions, easy isolation and significant yields. The synthesized compounds were subjected to different biological activities in vitro and in vivo, such as acetylcholinesterase inhibitory activity, toxicity against the Arthemia saline, antimicrobial and cytotoxic activity and also evaluation of the hypoglycemic potential.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T03:26:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 240185.pdf: 599701 bytes, checksum: 17a90f318dde261b9bdb1e7c4e1b2e3a (MD5) / O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito de chalconas análogas (derivadas do 3,4-metilenodióxi-benzaldeído, 2-naftaldeído ou xantoxilina), monossacarídeos (ácido glicônico e tartárico), extrato bruto etanólico da Polygala paniculata, fração acetato de etila (AcEt) da Polygala cyparissias (que contém xantonas), na glicemia de ratos normoglicêmicos, hiperglicêmicos e diabéticos induzidos com aloxano. Para a comparação da curva de tolerância à glicose dos compostos testados, foi realizada a curva de substâncias com efeito hipoglicemiante conhecido (insulina e tolbutamida). As glicemias foram determinadas pelo método da glicose-oxidase. As chalconas análogas foram administradas na dosagem de 5, 10 e 15 mg/kg em ratos hiperglicêmicos. As coletas de sangue foram realizadas nos tempos zero, 15, 30, 60, 120 e 180 minutos (curva de tolerância à glicose). Três séries de chalconas foram testadas, sendo que as chalconas derivadas do 3,4-metilenodióxi-benzaldeído (compostos 03, 04, 05, 07, 09 e 10) e naftaldeído (compostos 12, 13 e 14), apresentaram atividade hipoglicemiante, enquanto que as chalconas derivadas da xantoxilina não demonstraram qualquer efeito na glicemia, sugerindo assim, que substituintes na posição 3#e/ou 4# são essenciais para a atividade hipoglicêmica destes compostos. Os substituintes no anel A e B do núcleo das chalconas determina a potência e a eficiência na atividade hipoglicemiante destes novos compostos, quando comparados à insulina e à tolbutamida. O ácido glicônico foi administrado via oral nas dosagens de 25, 50, 100, 200, 400 e 800 mg/kg de peso corporal em ratos normoglicêmicos; hiperglicêmicos e diabéticos, via oral ou intraperitoneal. O ácido tartárico foi administrado nas dosagens de 100 mg/kg e 400 mg/kg via oral, em ratos normoglicêmicos e ratos hiperglicêmicos. As coletas de sangue de animais normoglicêmicos e diabéticos foram realizadas nos tempos zero, 1, 2 e 3 horas para o estudo da curva de doseresposta em função do tempo e nos tempos de zero, 15, 30, 60, 120 e 180 minutos para o estudo da curva de tolerância à glicose nos ratos hiperglicêmicos. Não houve mudança significativa nas glicemias de ratos normoglicêmicos tratados com ácido glicônico e ácido tartárico quando comparados com o tempo zero. Na curva de tolerância à glicose ocorreu aumento significativo na glicemia de animais tratados com ácido glicônico (400 mg/kg) nos tempos 15, 30, 60 e 120 minutos, e animais tratados com ácido tartárico (400 mg/kg) nos tempos 120 e 180 minutos. O ácido glicônico não alterou a glicemia de ratos diabéticos induzidos com aloxano. Estes resultados sugerem que o ácido glicônico e o tartárico não atuam como secretagogo de insulina e não possuem ação insulinomimética. O EBEtOH da P. paniculata foi administrado nas dosagens de 400, 800 e 1200 mg/kg em ratos diabéticos e hiperglicêmicos. A fração AcEt da P. cyparissias foi administrada na dosagem de 800 mg/kg em ratos diabéticos e hiperglicêmicos. A P. paniculata (EBEtOH) não alterou significativamente a glicemia de ratos diabéticos induzidos com aloxano e também a curva de tolerância à glicose nas dosagens testadas. A P. cyparissias (AcEt) não reduziu a glicemia de ratos diabéticos, mas promoveu diminuição significativa da glicemia nos tempos de 15 e 30 minutos, quando comparados ao controle hiperglicêmico. Assim, a fração rica em xantonas da P. cyparissias demonstrou potencial atividade hipoglicemiante, enquanto que a P. paniculata (EBEtOH) não demonstrou nenhuma ação anti-hiperglicêmica, anti-diabética ou insulinomimética nestes testes realizados. The objective of this investigation was to study the effect of chalcone analogues (derived from 3,4-methylenedioxy-benzaldehyde, 2-naphthaldehyde or xanthoxylin), monosaccharides (gluconic and tartaric acids), the crude ethanolic extract of Polygala paniculata, and the ethyl acetate fraction (EtAc) of Polygala cyparissias (that contains xanthones) on glycemia in normoglycemic rats, hyperglycaemic rats, and in alloxan-induced diabetic rats. The glucose tolerance curve of the compounds being tested was compared with a curve obtained using substances with a known hypoglycaemic effect (insulin and tolbutamida). Glycemia was determined by the glucose-oxidase method. The chalcone analogues were administered at doses of 5, 10 and 15 mg/kg in hyperglycaemic rats. Blood was collected at time zero and at 15, 30, 60, 120 and 180 minutes (glucose tolerance curve). Three series of chalcones were tested, those derived from 3,4-methylenedioxy-benzaldehyde (compounds 03, 04, 05, 07, 09 and 10) and naphthaldehyde (compounds 12, 13 and 14) that presented hypoglycaemic activity, and chalcones derived from xanthoxylin, which did not present any effect on glycemia, suggesting that substituents in the 3# and/or 4# positions are essential for the hypoglycaemic activity of these compounds. Substituents in the A and B ring of the nucleus of the chalcones determine the potency and efficiency in hypoglycaemic activity of these new compounds compared to insulin and tolbutamide. Gluconic acid was administered by oral route at doses of 25, 50, 100, 200, 400 and 800 mg/kg body weight in normoglycemic rats, and via oral or intraperitoneal route in hyperglycaemic and diabetic rats. Tartaric acid was administered at oses of 100 mg/kg and 400 mg/kg via oral route in normoglycemic and hyperglycaemic rats. Blood was collected from normal and diabetic animals at time zero, and then at 1, 2 and 3 hours to construct a dose-response curve as a function of time, and at time zero, then at 15, 30, 60, 120 and 180 minutes to produce a glucose tolerance curve in hyperglycaemic rats. There was no significant change in the glycemia of normoglycemic rats treated with gluconic acid and tartaric acid compared to time zero. In the glucose tolerance curve for animals treated with gluconic acid (400 mg/kg) there was a significant increase in glycemia at 15, 30, 60 and 120 minutes, while in animals treated with tartaric acid (400 mg/kg) this was present at 120 and 180 minutes. Gluconic acid did not change the glycemia in alloxan-induced diabetic rats. These results suggest that gluconic and tartaric acids do not act as insulin secretagogues and do not possess an insulinomimetic action. The EBEtOH of P. paniculata was administered at doses of 400, 800 and 1200 mg/kg in diabetic and hyperglycaemic rats. The EtAc fraction of P. cyparissias was administered at a dose of 800 mg/kg in diabetic and hyperglycaemic rats. P. paniculata (EBEtOH) did not significantly alter glycemia in alloxan-induced diabetic rats nor did it affect the glucose tolerance curve at the doses tested. P. cyparissias (EtAc) did not reduce glycemia in diabetic rats, although it did cause a significant decrease in glycemia at 15 and 30 minutes when compared to the hyperglycaemic control. In summary, the xanthones-rich fraction of P. cyparissias exhibited potential hypoglycaemic activity, while P. paniculata (EBEtOH) did not present any antihyperglycaemic, anti-diabetic or insulinomimetic action in the tests.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-21T20:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 220553.pdf: 453978 bytes, checksum: 0d025883db42cb81d1e32926aaa00dd6 (MD5)

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-23T11:56:20Z No. of bitstreams: 1 Ivoneide Sobral.pdf: 1569756 bytes, checksum: 2870febcee63d8bb96ebdcc3b1095167 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T11:56:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ivoneide Sobral.pdf: 1569756 bytes, checksum: 2870febcee63d8bb96ebdcc3b1095167 (MD5) Previous issue date: 2006 / O presente trabalho relata a investigação fitoquímica da espécie Kielmeyera cuspidata, pertencente à família Clusiaceae. Este é o primeiro estudo fitoquímico desta espécie. A coleta do material ? caule e folhas ? foi feita na região da Chapada Diamantina no município de Andaraí, estado da Bahia. Do extrato hexânico e da fase diclorometano do extrato metanólico do caule da K. cuspidata foram obtidas dez substâncias. Sendo que no extrato hexânico foi identificado uma mistura de esteróides (acetato de sitosterol e acetato de estigmasterol). Já na fase diclorometano foi identificada uma mistura de triterpenos (a-amirina e b-amirina) e seis xantonas. Na determinação estrutural das substâncias isoladas, foram utilizados métodos espectrométricos usuais; UV, RMN e espectro de massas, juntamente com comparação dos dados descritos na literatura. Foram realizados também testes de atividade antimicrobiana nos extratos trabalhados. / Salvador

Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-06-21T11:51:26Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Eliângela Cristina Cândida Costa - 2017.pdf: 4155642 bytes, checksum: ecd1675c72542e283fac0527fef17f7e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-06-27T10:57:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Eliângela Cristina Cândida Costa - 2017.pdf: 4155642 bytes, checksum: ecd1675c72542e283fac0527fef17f7e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-27T10:57:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Eliângela Cristina Cândida Costa - 2017.pdf: 4155642 bytes, checksum: ecd1675c72542e283fac0527fef17f7e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-08-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Cerrado is a region whose biological richness is unique, being formed by about 10 thousand plants. The flora study, ethnobotanic stands out for understanding of the interaction of society whit plants. In this view, teacher Dr. Vanessa Pasqualotto research group’s has been carrying out ethnobotanic survey in collaboration with the Coqueiros community, with the objective of recovering and valuing the popular knowledge about medicinal plants, among which the Kielmeyera coriacea species, the focus of this study, stands out. In this group, 37 members were interviewed, of which 76% indicate K. coriacea for the treatment of infections, rheumatism, leukemia, tooth pain, among others. Thus, the chemical study of ethanolic extract of roots (EER) of this species, aiming at to characterize its secondary metabolites, since there are no chemical reports in the literature for this part of the plant. In addition antioxidant, antimicrobial and antitumor potential of K. coriacea were evaluated. From the liquid-liquid extraction of EER the hexane (FH), ethyl acetate (FAE) and hydroalcoholic (FHA) fractions were obtained; by the fractionation of FAE, the substance 3-hydroxy-2,4- dimethoxyxanthone was isolated. Additionally, a fingerprint study was performed by LC-MS technique, identifying major compounds such as δ-tocotrienol, prenylated acylphoroglucinol, 2-hydroxy-1-methoxyxanthone, quercitrin. EER, FH, FAE, FHA, its subfractions and the isolated substance were submitted to biological tests. FHA presented antioxidant action with EC50 de 201,53 μg mL-1. EER and FH-10 subfraction from FH fractionation, inhibited the bacterial growth of Streptococcus pyogenes and S. pneumoniae (Minimum Inhibitory Concentration of 6.25 and 1.56 μg mL-1, respectively); EER also inhibited the fungus Candida glabrata in 7.81 μg mL-1. Finally, FH, FAE and FH-10 presented an antitumor effect against the HeLa cells, which are related to cervical cancer (IC50 of 2.5 μg mL-1, 2.5 μg mL-1 and 0.89 μg mL-1, respectively). When correlating the chemical and biological data, it is possible that the FAE-4.7.3 subfractions, from the fractionation of FAE, and FH-10 are constituted by substances such as 4-hydroxy-2,3-methylenedioxy xanthone, 3-hydroxy-1,2-dimethoxy xanthone, lupeol, prenylated acylphoroglucinol and quercitrin, which could be associated with the biological potential found. Therefore, the knowledge acquired in this study contributed to the expansion of the chemical-biological knowledge of K. coriacea. / O Cerrado é uma região cuja riqueza biológica é singular, sendo formado por cerca de 10 mil plantas. No estudo da flora, a etnobotânica se destaca por compreeder a interação da sociedade com as plantas. Nesse contexto, o grupo de pesquisa da Profa. Dra. Vanessa Pasqualotto vem realizando estudos etnobotânicos em colaboração com a comunidade Coqueiros, visando o resgate e a valorização dos saberes populares sobre plantas medicinais, dentre as quais se destaca a espécie Kielmeyera coriacea, foco deste estudo. Neste estudo foram entrevistados 37 membros, em que 76% indicam K. coriacea para o tratamento de infecções, reumatismo, leucemia, dor no dente, dentre outras. Assim, foi realizado o estudo químico do extrato etanólico da raiz (EER) desta espécie, objetivando caracterizar seus metabólitos secundários, uma vez que não há relatos químicos na literatura para esta parte da planta. Ademais, foi avaliado os potenciais antioxidante, antimicrobiano e antitumoral de K. coriacea. A partir da extração líquido-líquido de EER foram obtidas as frações hexano (FH), acetato de etila (FAE) e hidroalcoólica (FHA); pelo fracionamento da FAE foi isolada a substância 3-hidroxi-2,4-dimetoxixantona. O estudo do perfil químico foi realizado por CLAE-EM, identificando-se compostos majoritários como δ-tocotrienol, acilforoglucinol prenilado, 2-hidroxi-1-metoxixantona e quercitrina. EER, FH, FAE, FHA e suas subfrações, bem como a substância isolada foram submetidos aos ensaios biológicos. FHA apresentou ação antioxidante com EC50 de 201,53 μg mL-1. EER e a subfração FH-10, proveniente do fracionamento de FH, inibiram o crescimento bacteriano de Streptococcus pyogenes e S. pneumoniae (Concentração Inibitória Mínima de 6,25 e 1,56 μg mL-1, respectivamente); EER também inibiu o fungo Candida glabrata na 7,81 μg mL-1. Por fim, FH, FAE e FH-10 apresentaram efeito antitumoral frente à célula HeLa, a qual está relacionada ao câncer do cólon do útero (IC50 de 2,5, 2,5 e 0,89 μg mL-1, respectivamente). Ao correlacionar os dados químicos com biológicos, tem-se que as subfrações FAE-4.7.3, proveniente do fracionamento de FAE, e FH-10 são constituídas por substâncias como 4-hidroxi-2,3-metilenodioxixantona, 3-hidroxi-1,2-dimetoxixantona, lupeol, acilforoglucinol prenilado e a quercitrina, as quais poderiam estar associadas ao potencial biológico encontrado. Portanto, o conhecimento adquirido neste estudo contribuiu para a ampliação dos saberes químico-biológicos de K. coriacea.