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Synthèse d'alcynylcarbinols fonctionnels et évaluation d'analogues en tant que pharmacophores / Functional alkynylcarbinols synthesis and their analogous evaluation as pharmacophores

Listunov, Dymytrii 22 December 2015 (has links)
Parmi les métabolites secondaires extraits d'éponges marines, les produits présentant dans leur structure un fragment alcool propargylique C3-substitué chiral occupent une place particulière. Ils possèdent en effet des activités biologiques très variées, notamment antibiotiques, antivirales, ou plus généralement cytotoxiques. Dans ces composés, le motif alcool propargylique désigné ici sous le terme " alcynylcarbinol " (englobant plus explicitement les versions à centre carbinol substitué chiral), est la caractéristique principale de ces composés pouvant vraisemblablement jouer le rôle d'unité pharmacophore. Aucune étude systématique permettant de déterminer des relations structure-activité dans cette série de molécules n'avait cependant été entreprise jusqu'à récemment. Dans le but d'identifier un fragment pharmacophore minimal et de dégager des relations structure-activité, une variation structurale systématique a donc été envisagée dans le cadre de ce travail à partir du squelette archétypique d'un produit naturel isolé de l'éponge Cribrochalina Vasculum. Le premier chapitre est un résumé bibliographique décrivant la synthèse et l'activité biologique de molécules présentant un fragment alcool propargylique dans leur structure. Le second chapitre décrit une étude de relation structure-activité dans cette famille de composés à partir de la molécule de référence ((E)-icos-4-en-1-in-3-ol). La variation de quatre paramètres a été étudiée : la nature de chacune des deux insaturations, le configuration du centre asymétrique, et le longueur de la chaîne lipidique saturée. Le troisième chapitre porte sur l'étude complète de la synthèse de lipides à deux têtes pharmacophores de symétrie C2 et sur la caractérisation de composition stéréochimique des produits obtenus. Le quatrième chapitre est consacré à la description de la synthèse de produits dans lesquels une unité C2 acétylénique est remplacée par un fragment C4 butadiyne ou C3 allène. Le cinquième chapitre décrit la synthèse de lipides à pharmacophore dialkynylcarbinol portant des fluorophores pour l'imagerie cellulaire et les premiers tests de marquage cellulaire. Dans le sixième chapitre sont combinés les resultats des mesures d'activité cytotoxique des différentes séries de molécules synthétisées. Les composés synthétisés ont été soumis à des mesures de cytotoxicité vis-à-vis de la lignée cellulaire HCT116 et la plupart ont montré des niveaux d'activité biologique remarquables. Le septième et dernier chapitre réunit les méthodes de synthèse et les characterisations de tous les produits obtenus lors de ce travail. / Among naturally occurring secondary metabolites isolated from marine sponges the compounds with chiral propargyl alcohol unite occupy a special place. They have been shown to display the different types of biological activities, for example: antibiotic, antiviral, and more generally cytotoxic. In these compounds, the propargyl alcohol unit hereinafter as the "alkynylcarbinol" (including substituted chiral carbinol center), is the key characteristic that can have a pharmacophore fragment function. Nevertheless, no systematic study to determine structure-activity relationships in this series of molecules had been carried until recently. In order to identify a minimum pharmacophore unit and identify structure-activity relationships, systematic structural variation was therefore considered as part of this work from the archetypal structure of a natural product isolated from the sponge Cribrochalina vasculum. The first chapter is a bibliographic summary describing the synthesis and biological activity of molecules with a propargyl alcohol moiety in their structure. The second chapter describes a study of structure-activity relationship in a series of compounds from the reference molecule ((E) -icos-4-en-1-in-3-ol). The four parameter variation was studied: the nature of each of the two unsaturations, the configuration of the asymmetric center, and the length of the saturated lipid chain. The third chapter focuses on the complete study of the synthesis of lipids in two symmetrical pharmacophore heads C2 and stereochemical composition characteristics of the obtained products. The fourth chapter is devoted to the description of the synthetic products in which an acetylene C2 unit is replaced by a C4 butadiyne fragment or C3 one of allene. The fifth chapter describes the synthesis of pharmacophore dialkynylcarbinol lipids with fluorophore fragment for cell imaging and the first cell imaging tests. In the sixth chapter has combined the results of measurements of cytotoxic activity of different types of synthesized molecules. The obtained compounds were subjected to measurements of cytotoxicity against the cell line HCT116 and most of them have shown remarkable levels of biological activity. The seventh and final chapter brings together the methods of synthesis and characterizations of all products obtained during this work.
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Exister dans le monde de la santé : Sociologie des jeux de savoir et de pouvoir des experts « activité physique et cancers » en France / Exist in the world of health : sociology of games of knowledge and power from experts "physical activity and cancers" in France

Ginsbourger, Thomas 24 November 2015 (has links)
L'activité physique est un sujet d'actualité en matière de santé publique, notamment en ce qui concerne les cancers. En effet, elle a de nombreux bénéfices, comme réduire leur survenue ou leur récidive, et améliorer la qualité de vie. Ces questions d'activité physique et cancers ont émergé en France dans les années 90, à une période où la succession de crises sanitaires, la mobilisation croissante des malades, la critique d'une médecine froide et techniciste et la conception globale de la santé promue par l'OMS semblaient donner l'opportunité à des acteurs non médicaux d'investir un monde de la santé historiquement dominé par les médecins. Nous avons donc cherché à savoir qui sont les experts reconnus légitimes pour dire le vrai en matière d'activité physique et cancers. Nous avons ensuite remarqué que ces experts se sentent peu considérés dans le monde de la santé et éprouvent des difficultés à exister par rapport à la médecine conventionnelle, estimant que ce qu'ils font est par exemple " regardé de haut ", " pas prioritaire " ou " dévalorisé ". Nous avons ainsi mis à jour - au-delà du constat de l'emprise du curatif sur le préventif dans notre système de santé - les raisons susceptibles d'expliquer que ces experts se considèrent comme un " petit village d'irréductibles gaulois ". Enfin, nous nous sommes intéressés aux débats qui animent ces experts lorsqu'ils participent à des expertises collectives - où l'on retrouve notamment des représentants des sciences biomédicales et des sciences humaines et sociales - et à leurs façons de concilier ou non leurs arguments et intérêts. Ceci nous a permis de comprendre comment ils arrivent à exister par rapport à la médecine conventionnelle et à collaborer entre eux. / Physical activity is a topical issue in the field of public health, especially regarding cancer prevention. Indeed, it has many benefits such as reducing the risks of cancer or their recurrences as well as improving the quality of life. The issue of the relationship between physical activity and cancer emerged in France in the 90's, at a time when a series of health crises, the increasing mobilisation of patients, the criticism of a cold and technical medicine and the global concept of health promoted by the WHO, seemed to give non-medical actors the opportunity to invest a world of health which had so far been dominated by physicians. So, we tried to find out who are the experts recognized as legitimate to tell the truth about the relationship between physical activity and cancer. We then noticed that these experts feel a lack of consideration in the world of health and experience difficulties for existing compared to conventional medicine, believing that what they do is for example 'looked down', 'not a priority' or 'downgraded'. We have updated - beyond the finding of the grip of preventive on curative in our health system - the possible reasons that these experts feel like belonging to a 'small village of indomitable Gauls'. Finally, we were interested at the debates that animate these experts when participating in collective expert assessments - where there are especially representatives of the biomedical and human and social sciences - and their ways to conciliate or not their arguments and interests. This allowed us to understand how they manage to exist compared to conventional medicine and how they work together.
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Étude des déterminants du savoir-faire physique chez l’enfant

Lizotte, Christian January 2015 (has links)
Différents facteurs sont associés avec l’activité physique et le comportement quotidien des enfants. Toutefois, si ces facteurs sont associés au savoir-faire physique (SFP) global de l’enfant est largement méconnu. De ce fait, l’objectif de cette thèse était d’investiguer des facteurs non documentés à ce jour qui ont le potentiel d’influencer le SFP de l’enfant en se servant de l’Évaluation canadienne du savoir-faire physique (ÉCSFP). Les résultats de cette thèse suggèrent que le temps de jeu passé à l’extérieur durant les fins de semaine ainsi que l’utilisation d’un mode de transport actif sont significativement associés au SFP des enfants. Bien que cette étude ne soit que de nature exploratoire et qu’elle ne peut pas démontrer de liens de cause à effet, elle suggère que le SFP de l’enfant peut être influencé par un ensemble de facteurs, certains n’étant pas encore documentés.
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Enquête ethnobotanique de six plantes médicinales maliennes : extraction, identification d’alcaloïdes - caractérisation, quantification de polyphénols : étude de leur activité antioxydante / Ethno-botanic investigation of six Malian medicinal plants : extraction, identification of alkaloids - characterization, quantification of polyphenols : study of their antioxidant activity

Koné, Donatien 29 June 2009 (has links)
Ce travail a porté sur la documentation des utilisations traditionnelles de six plantes médicinales maliennes, leur étude phytochimique ainsi que leur activité antioxydante. Une enquête ethnobotanique a été réalisée à l’aide d’un questionnaire semi-structuré pour la détermination des différentes utilisations médicinales de ces plantes et a montré que quatre de ces plantes seraient utilisées dans le traitement du paludisme et les deux autres, dans le traitement des affections douloureuses et inflammatoires ; ces dernières seraient d’ailleurs menacées de disparition. L’étude phytochimique a concerné d’une part l’isolement de deux alcaloïdes de V. heterophylla dont l’élucidation structurale à partir des techniques spectrales nous a permis de leur attribuer les formules de kokusaginine (a1) et de montrifoline (a2) et d’une part la détermination de leurs teneurs en polyphénols totaux à travers une méthode spectrophotométrique ainsi qu’une caractérisation en polyphénols à l’aide d’une analyse HPLC. Les résultats de cette quantification et ceux de l’activité antioxydante déterminée par le test d’ABTS et de DPPH ont montré clairement le potentiel biologique de ces plantes et pourraient justifier leur usage dans la médecine traditionnelle malienne / This work concerned the documentation of the traditional uses of six Malian medicinal plants, their phytochimic study and their antioxidant activity. Ethnobotanical survey was carried out using a semi-structured questionnairefor the determination of the various medicinal uses of these plants and showed that four of these plants would be used in the treatment of malaria and the two others, in the treatment of the painful and inflammatory affections; these last would be threatened of disappearance. The phytochimic study related to on the one hand the isolation of two alkaloids from V heterophylla their structures were elucidated using 1H- and 13C-NMR techniques and others spectral techniques as kokusaginine (a1) and montrifoline (a2) and on the one hand the determination of their contents total polyphenols through a spectrophotometric method as well as a polyphenol characterization using HPLC analysis. The results of this quantification and those of the antioxydant activity determined by ABTS and DPPH tests clearly showed the biological potential of these plants and could support their use in Malian traditional medicine
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L’expérience de soi à l’épreuve des normes : Eléments pour une philosophie du handicap / Essay for a philosophy of disability

Brun, Gaspard 06 December 2013 (has links)
L’interrogation première de cette thèse est issue de questionnements liés à notre activité professionnelle au sein de dispositifs dédiés à l’insertion professionnelle et au maintien en emploi des personnes handicapées. Comment mener des politiques spécifiquement destinées à ce public alors même que la définition de ce qui caractérisait les personnes handicapées n’était pas encore formalisée ? Après avoir fait porter nos analyses sur les limites des classifications actuelles du handicap, sur l’impossibilité de définir le handicap avec la rigueur des classifications scientifiques ou de le définir par le seul recours à la médecine, nous avons envisagé de concevoir le handicap comme une relation singulière entre normes sociales et expérience individuelle. En cela le recours aux premières œuvres de Foucault et à des écrits, pour une bonne part inédits, de Canguilhem nous était d’un grand secours. Ces auteurs nous permettaient de préparer notre formalisation du concept de handicap qui repose sur l’idée centrale de « corps-soi » empruntée à Yves Schwartz. Le handicap est alors considéré comme une expérience singulière du corps-soi à l’épreuve de normes sociales antagoniques. Notre thèse principale était alors la suivante : le concept de handicap peut servir de prisme pour renouveler l’analyse de pratiques humaines et de formes discursives théoriques. Nous l'avons alors soumis à trois procédures de test dans des domaines d’activité et des corpus théoriques pourtant bien connus. Notre thèse ainsi renforcée, nous avons pour finir tenté de proposer un réinvestissement de nos analyses dans les politiques publiques destinées aux personnes handicapées. / The original question this thesis started with arose in the context of our professional activities within organizations dealing with the integration of disabled people in the world of work. How could policies specifically addressed to this public be enforced when the very definition of what characterized disabled people had not yet been formulated? After focusing our analyses on the limits of the current classifications of disabilities, on the impossibility to define disability with the exactness of scientific classifications or by only resorting to medicine, we thought of conceiving disability as a singular relationship between social norms and individual experience. In so doing, Foucault’s first works and mostly unpublished writings by Canguilhem were a great help. These authors allowed us to prepare our formulation of the concept of disability which is based on Yves Schwartz’s central idea of “corps-soi” (body and self together). A disability is then considered as a singular experience of the “body and self” in the face of antagonistic social norms. This view of what disability is lead us then to present our main thesis: disability, considered as a concept, can be used as a prism to renew the analysis of human practices and of theoretical discourse. We then submitted our thesis to three different test procedures, so as to check if, with disability as a starting point, we could renew our understanding of activities and theoretical corpuses, well-known though they may be. We felt the process tended to validate our reflection and eventually made suggestions as to how public policies for the disabled could benefit from our thesis.
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Solar Advanced Oxidation Processes for removing emerging contaminants in wasterwater / Procédé solaire d’oxydation avancée pour l’élimination des polluants émergents dans les eaux usées

Brienza, Monica 12 March 2015 (has links)
Les usines de traitement des eaux usées ne sont pas prévues pour traiter les polluants émergeants, substances organiques, tels des résidus de médicament, des produits phytosanitaires ou des hormones. Par conséquent, elles sont la source principale d’émission de micropolluants récalcitrants dans l’environnement. La Directive DCE 2000/60/CE demande un "bon statu chimique et biologique” de tous les plans d'eau d'ici 2015. L’objectif principal de cette thèse de doctorat a été d’adopter une méthode respectueuse de l’environnement pour traiter ces polluants. La méthode choisie est basée sur le processus d’oxydation avancée (POA). Elle se base sur la génération par voie solaire, et in situ, d’espèces radicalisées hautement réactives (HO● et/ou SO4-), en se focalisant sur la photocatalyse hétérogène et homogène. Les performances de l'POA ont été évaluées en comparant les taux de dégradation et/ou reminéralisassions des micropolluants. Ce critère a été complété par l'identification des sous-produits, de ses transformations associés et de mesures de toxicité. A cet effet, des tests standards d'écotoxicité ainsi que d'activité oestrogénique ont été réalisés, par la méthode toxicologique ISO ou par le test spécifique inhérent au contrôle de l’activité oestrogénique des eaux usées. Les technologies basées sur les processus d’oxydation avancée par voie solaire peuvent être des méthodes prometteuses de traitement des eaux usées. Toutes les molécules testées sont systématiquement dégradées, même celles présentes à de basses concentrations. La compatibilité environnementale a systématiquement été améliorée. L’irrigation des cultures en réutilisant des eaux usées devient possible. / Wastewater effluents are the major source of micropollutants in the environment. These recalcitrant compounds that can be escape from wastewater treatment plant (WWTP) are called emerging contaminants. It is necessary to improve the efficiency of wastewater treatment plants. In fact, Water Framework Directive required a “good chemical and biological status” of all water bodies until 2015. The major aim of the dissertation was to contribute to improve the evaluation of solar advanced oxidation processes, and more specifically heterogeneous and homogeneous photocatalysis, for removing emerging contaminants from wastewater effluents. In this objective, the efficiency of AOPS was not only evaluated with the degradation and/or mineralization rates of the micropollutants. This necessary criterion was completed with the identification of the by-products and the associated transformation pathways, but also with toxicity measurements. This last point was explored with standard ecotoxicity tests and also estrogenic activity that represent a specific test relevant to characterize an identified risk associated to the discharge of effluents into the environment.All the experimental results obtained during this dissertation tends to demonstrate that solar advanced oxidation processes has the potential to open new feasible remediation strategies for WWTPs effluent tertiary treatment before wastewater reuse in irrigation for instance. All the tested molecules have systematically been degraded, high number of micro-organic pollutants initially presented in a mixture were removed even at very low concentration, environmental compatibility is systematically improved.
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EGFR inhibition by curcumin in cancer cells : a dual mode of action / Inhibition par curcumine de l'EGFR dans des cellules de cancer : un mode dual d'action

Starok, Marcelina Anna 20 November 2014 (has links)
Le récepteur de facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible commune de thérapie anticancéreuse. Aujourd'hui, la recherche de nouvelles molécules inhibitrices de ce récepteur se tourne vers des substances naturelles. Un des composés naturels les plus prometteurs qui ont montré une activité anti-EGFR est la curcumine, un polyphénol présent dans les rhizomes de Curcuma longa. Il y a de nombreux rapports décrivant son effet sur l'activité kinase du récepteur, le rendement d'autophosphorylation, le niveau d'expression et les processus liés à la fonction EGFR comme la prolifération cellulaire. Néanmoins, l'ensemble des mécanismes d’intercation de la curcumine avec l'de l'EGFR n’est pas entièrement élucidée. Nous avons démontré que le mode d'action de la curcumine est double. La curcumine est capable d'inhiber partiellement, mais directement l'activité enzymatique du domaine intracellulaire de l'EGFR. Mais le travail présenté attire l'attention sur le rôle de l'environnement de la membrane de l'EGFR au niveau d'action de la curcumine. Nous avons montré que l'insertion de curcumine dans la membrane plasmique aboutit à sa rigidification et par conséquent la limitation de la diffusion du récepteur. Le suivi de particules à l'unité analyses a confirmé que le coefficient de diffusion de l'EGFR dans la membrane des cellules cancéreuses diminué de manière significative en présence de la curcumine, susceptibles d'influencer la dimérisation du récepteur et l'activation tour à tour. / Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is a common target of anticancer therapy. Nowadays the search for new molecules inhibiting this receptor is turning towards natural substances. One of the most promising natural compounds that have shown an anti-EGFR activity is curcumin, the polyphenol found in the rhizomes of Curcuma longa. There are numerous reports describing its effect on the receptor kinase activity, the autophosphorylation yield, the expression level and the processes related to EGFR function like cell proliferation. Nevertheless, the entire mechanism of how curcumin interact with the EGFR is not fully elucidated. We demonstrated that the mode of action of curcumin is dual. Curcumin is able to inhibit directly but partially the enzymatic activity of the EGFR intracellular domain. But the presented work brings attention to the role of the EGFR membrane environment at the curcumin action level. We showed that the curcumin insertion in plasma membrane leads to its rigidification and as a consequence to limitation of the receptor diffusion. Single particle tracking analyses confirmed that the diffusion coefficient of EGFR in the cancer cell membrane significantly decreased in the presence of the curcumin, which might influence the receptor dimerization and in turns its activation.
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Implants se formant in situ pour le traitement des parodontites / In situ forming implants for the treatment of periodontitis

Do, Minh Phuong 09 September 2014 (has links)
Ces travaux visaient à développer de nouveaux implants biodégradables se formant in situ pour le traitement des parodontites, les infections les plus fréquentes au monde. Ces implants permettront de délivrer localement le principe actif et de contrôler sa libération. L’un des pré-requis pour ces nouveaux systèmes est de présenter une bonne bioadhésion et des propriétés mécaniques permettant d’éviter une expulsion prématurée hors de la poche parodontale.Tout d’abord, de nouveaux implants se formant in situ avec un potentiel prometteur pour surmonter l'un des inconvénients majeurs liés au traitement local de la parodontite: l’adhérence limitée aux tissus environnants ont été développés. L'addition de diverses concentrations de différents types de plastifiants (l’acetyltributyl citrate, ATBC et le dibutyl sebacate, DBS) et de polymères adhésifs (l'hydroxypropyl méthylcellulose, HPMC) ont permis d’obtenir une augmentation significative de l’adhésion des implants à base de l’acide poly(lactique-co-glycolique) (PLGA). Ces systèmes sont formés in situ à partir des formulations liquides de N-méthyl-2-pyrrolidone (NMP). Dans le même temps, une bonne aptitude à la déformation plastique des implants a été obtenue et les cinétiques de libération du principe actif souhaitées ont pu être affinées à l'aide de plusieurs outils de formulation. L'activité antimicrobienne de ce nouveau type d'implants se formant in situ, chargés à l’hyclate de doxycycline, a été démontrée en utilisant la méthode de diffusion en gélose sur plusieurs souches de Streptococcus isolées à partir de la microflore buccale des patients souffrant de parodontite.Ensuite, une meilleure compréhension des mécanismes de formation in situ des implants a été suivi en utilisant de différentes techniques tels que: la résonance paramagnétique électronique (EPR), la résonance magnétique nucléaire (1H NMR), le suivi de l’évolution de la masse et la cinétique de libération du principe actif dans différentes conditions, la microscopie optique, la chromatographie d'exclusion stérique (SEC). Des implants se formant in situ à base de PLGA, d’ATBC, de chlorhydrate de minocycline, de NMP et d’HPMC, ont été préparés et caractérisés en détail in vitro. Ces résultats ont révélé une vision approfondie sur les phénomènes physico-chimiques impliqués dans la formation de l'implant et sur le contrôle de la libération du principe actif. Par exemple, les effets de l'ajout d’HPMC dans la formulation, qui améliore l'adhérence de l'implant et réduit le gonflement, ont pu être expliqués. De manière importante, les implants se formant in situ ont efficacement empêché la croissance bactérienne dans les poches parodontales des patients. Enfin, l’impact de la composition des implants sur la performance des systèmes a été étudié. Afin d’élucider ces relations, des techniques de caractérisation de pointe, telles que l'analyse EPR ont été utilisées. Il est intéressant de noter que l’ajout d’HPMC et de PLGA de plus faible poids moléculaire a légèrement diminué la libération du principe actif, alors que dans le cas de PLGA de poids moléculaire plus élevé, la vitesse de libération a substantiellement augmenté. Ces tendances peuvent être expliquées en se basant sur la cinétique du transport de masse au cours de la formation de l'implant et des structures internes des systèmes. En outre, l'activité antimicrobienne des implants contre les micro-organismes présents dans les poches parodontales de patients atteints de parodontite a été évaluée. Ces systèmes gênent plus efficacement la croissance des bactéries pathogènes que celle des micro-organismes physiologiques. Ainsi, une recolonisation de la flore saine dans les poches des patients peut être envisagée in vivo. / This work aimed to develop new biodegradable in situ forming implants for the treatment of periodontitis, the most common infections in the world. These implants would locally deliver the active ingredient and control its release. One of the prerequisites for these new systems is to provide a good bioadhesion and mechanical properties to prevent premature expulsion from the periodontal pocket. Firstly, new in situ forming implants with promising potential to overcome one of the major drawbacks for the local treatment of periodontitis: limited adhesion to the surrounding tissue were developed. The addition of various concentrations of different types of plasticizers (acetyltributyl citrate, ATBC and dibutyl sebacate, DBS) and adhesive polymers (hydroxypropyl methylcellulose, HPMC) resulted in a significant increase in the adhesion of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-based implants. The systems are formed in situ from N-methyl pyrrolidone (NMP)-based liquid formulations. Importantly, at the same time, good plastic deformability of the implants could be provided and desired drug release patterns could be fine-tuned using several formulation tools. The antimicrobial activity of this new type of in situ forming implants, loaded with doxycycline hyclate, was demonstrated using the agar well diffusion method and multiple Streptococcus strains isolated from the oral microflora of patients suffering from periodontitis.Secondly, a better understanding of the mechanisms of the in situ implant formation was followed using different techniques such as electron paramagnetic resonance (EPR), nuclear magnetic resonance (1H NMR), mass change and drug release measurements under different conditions, optical microscopy, size exclusion chromatography (SEC). The in situ forming implants containing PLGA, ATBC, minocycline hydrochloride, HPMC and NMP were prepared and characterized in detail in vitro. Based on these results, deeper insight into the physico-chemical phenomena involved in implant formation and the control of drug release could be gained. For instance, the effects of adding HPMC to the formulations, resulting in improved implant adherence and reduced swelling, could be explained. Importantly, the in situ formed implants effectively hindered the growth of bacteria present in the patients’ periodontal pockets.Finally, the impact of the composition of the implants on system performance was investigated using advanced characterization techniques, such as EPR analysis. Interestingly, HPMC addition to shorter chain PLGA slightly decreased drug release, whereas in the case of longer chain PLGA the release rate substantially increased. These tendencies could be explained based on the mass transport kinetics during implant formation and the systems’ inner structures. Furthermore, the implants’ antimicrobial activity against microorganisms present in the periodontal pockets of patients suffering from periodontitis was evaluated. Interestingly, these systems more effectively hinder the growth of pathogenic bacteria than of physiological microorganisms. Thus, a re-colonization of the patients’ pockets with healthy flora can be expected to be favored in vivo.
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Simulation d'activités et d'attaques : application à la cyberdéfense / Simulation of activities and attacks : application to cyberdefense

Bajan, Pierre-Marie 05 July 2019 (has links)
Alors que l'importance des infrastructures ne fait que croître, les systèmes de détections et de traitements des attaques sont majoritairement faits pour remonter un seul type des deux grands formats d'attaques : les attaques de masses. Les attaques ciblées quant à elle, bien que d'une grande dangerosité de par leur spécificité et des profondeurs atteintes dans les systèmes, restent traités avec une certaine inefficacité par les systèmes informatiques. Pourtant il y a des équipements remontants des informations et des alertes mais les opérateurs souvent peu entraînés à la gestion des incidents se retrouvent engloutis par la quantité d'informations qu'ils leur sont remontés. Le principe de cette thèse serait de fournir des outils permettant la formation des opérateurs et un meilleur traitement des informations remontées. On approcherait le problème de la manière suivante : on va tout d'abord émuler le système informatique d'une petite entreprise avec ces différents utilisateurs et ces services informatiques. Cela servira à générer les données d'un comportement normal et régulier du système mais également le comportement d'une attaque. Une fois le système est émulé et les données sont générées on va se servir de ces données pour simuler le système selon les besoins que nous avons de la simulation. Cette simulation sera plus légère que l'émulation et sera capable de passage à l'échelle et une modification plus dynamique de l'architecture et du comportement du système. Le but étant d'avoir un outil léger et adaptable capable de simuler différents comportements et conditions d'un système d'entreprise pour être utiliser pour faire des formations d'opérateurs et des tests d'utilisation plus complet d'outil de sécurité. Le tout sera supervisé par la console de contrôle de simulation qui va gérer la simulation mais également recevoir les informations de chaque composant et de la console opérateur. Le contrôle de la simulation inclue la capacité de créer des incidents et problèmes dans le système mais également de créer des attaques à l'encontre du système. / The concern over the security of the infrastructure of a company is only growing deeper and became a source of worries for companies. They use different systems to detect and deal with attack but those systems are usually made to detect one type only of the two main type of attack: attacks made to target the largest amount of people possible. Targeted attacks are rarer but more dangerous as it penetrates deep into a system and are very specifics. However the systems used to deal with it are proved of limited efficiency. Even when they send alerts and news to the operator, there is just to much information going along with it making the often ill-trained operators unable to react and overwhelm by massive information. The goal of this thesis is to create a tool that would help to form operator but also help to test more efficiently security systems. We'll approach the problem by first emulating the infrastructure and services of a small company with its different users and services. It will be use to create the data of the regular operations and interactions of a company during normal activity but also under attack. Once the system is emulated and we collected the necessary data, we will start to simulate the system according to what we need the simulation for. This simulation would need less resources than the emulation and will be scalable and capable to be dynamically change according to the needs. The aim is to have a light tool capable to simulate different behaviors and different type of realist simulation of a system to help improve the formation of operators and also test security devices more fully. The whole would be supervised by a console of control of the simulation who will receive the information of the simulated elements and the simulated operator console. It would have the capacity to create incidents and problems into the systems along with attacks.
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L'effet de la participation à une activité sportive sur le fonctionnement cognitif de l'enfant

Martin, Sébastien January 2008 (has links)
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