Notre thèse propose de saisir les difficultés d’insertion des jeunes sans qualification à partir de leur rapport à la norme. Elle prend appui à la fois sur notre expérience professionnelle et sur une enquête de terrain réalisée au centre de formation L’Atelier à Strasbourg. En se fondant sur les acquis de la démarche ergologique, nous abordons le travail et l’insertion sous l’angle de l’activité. De cette prise en compte de l’activité découle une première explication des difficultés d’insertion des jeunes sans qualification. Les échecs qu’ils rencontrent lorsqu’ils se confrontent à des situations de travail s’expliquent par leur incapacité à s’affirmer en personne dans les cadres normatifs du travail, leur incapacité à « renormaliser ». Pour d’autres jeunes, les difficultés reposent sur le fait qu’ils s’investissent dans le travail sur la seule base d’une affirmation de ce qui leur importe sans prendre en compte et identifier les normes qui structurent la situation. Ces deux types de rapport au travail permettent de proposer une typologie des difficultés d’insertion et invitent à interroger les enjeux de la prise en charge de ces difficultés par les professionnels de l’insertion. / This research aims at understanding the difficulties of (occupational) integration for young unskilled people from their way of dealing with the norm. It relies both upon our occupational experience and a survey conducted at L’Atelier, a Strasbourg-based training Center. Relying on the theory of ergology, labor and integration are analyzed in the light of activity. Activity thus considered, a first understanding of young unskilled people’s difficulties of integration into the workplace can be set up. The fact that they fail when they work is due to their unfitness to assert themselves and identify the normative frameworks of work. The difficulties of other youths are due to their focusing only on what matters to them without considering norm-structured work situations.These two work approaches allow us to set up a typology of integration difficulties and to question the responsibilities of caring about those difficulties for the workers dealing with integration.

L’artisanat au second âge du Fer est le sujet de nombreux travaux, mais il est rarement traité d’un point de vue global. Les limites géographiques retenues pour notre étude sont larges puisqu’il s’agit d’une grande partie de l’Europe tempérée. L’espace sélectionné, l’Europe celtique de la Gaule à l’Europe centrale, pousse à un aperçu global des productions. De ce choix d’une vision d’ensemble de l’espace laténien résulte une multiplication des données : des sites diversifiés à plusieurs niveaux et dans des groupes régionaux distincts, qui forment cependant une même culture matérielle. Il s’agit de dépasser les cadres régionaux, afin d’appréhender au mieux l’artisanat celtique dans son ensemble. L’évolution des formes d’habitats, dès La Tène moyenne et qui se poursuit à La Tène finale, se produit parallèlement au développement de la production et des systèmes économiques. La période, décisive à plus d’un égard pour les innovations techniques, marque l’essor de l’artisanat spécialisé. Notre analyse apporte une vision d’ensemble de l’organisation des activités artisanales afin de percevoir leur fonction et leur implantation au sein des différents types d’habitats laténiens. A cette fin, l’échantillon de sites retenus correspond aux habitats qui possèdent des marqueurs significatifs, sélectionnés selon une approche méthodologique qui permet de traiter collectivement tous les types d’artisanats, qui sont pourtant sensiblement différents. Cette démarche consiste à caractériser les activités artisanales, déterminer leur fonction et leur distribution au sein des sites, dans l’intention de proposer une nouvelle démarche de hiérarchisation de l’habitat, par rapport à l’artisanat / Many works focus on crafts in the second Iron Age, but hardly ever deal with it from an overall point of view. The geographical boundaries chosen for our survey are large since they cover a great part of temperate Europe. The selected area, Celtic Europe from Gaul to Central Europe, leads to a global overview of productions. From this very choice of an overall view of the latenien area results a multiplication of facts : diversified sites on several levels and from distinct regional groups, however forming a single material culture. We need to overtake regional limits in order to apprehend Celtic crafts in its entirety. The evolution of housing environments, from middle La Tène through to Late La Tène, occurs in parallel with the development of production and economical systems. This period, decisive in many ways for technical innovations, shows the full expansion of specialised crafts. Our analysis brings an overview of the organisation of crafts activities in order to understand their function and their settlement within several types of housing in La Tène. For this purpose, the sample of chosen sites corresponds to those which show significant marks. They are chosen according to a methodological approach which allows the collective treatment of all types of crafts, though being slightly different. This aims at characterising crafts activities, determining their function and their distribution within the sites, in order to offer a new ranking approach of the housing environment according to crafts

Les GTPases de la sous famille RHOA participent à la régulation de nombreuses voies de signalisation qui contrôlent la dynamique du cytosquelette cellulaire et une grande diversité de fonctions telles que la prolifération, la division, la migration et la polarité cellulaires. Ce sont de véritables interrupteurs moléculaires qui, en réponse à un stimulus, changent de conformation tridimensionnelle pour activer leurs protéines effectrices cibles. Elles existent donc sous deux formes, une forme inactive liant le GDP et une forme active, liant le GTP. La proportion de forme active est extrêmement régulée au niveau spatial et temporel dans une cellule et représente moins de 10% de sa totalité. Depuis près de 20 ans, le seul outil disponible pour étudier leur activation est constitué par le domaine de liaison d'un effecteur, le RBD. Peu stable, faiblement soluble et peu adaptable, de nouveaux outils sont nécessaires afin de mieux comprendre la fine régulation de ces protéines. Les anticorps à simple domaine, VHH ou nanobodies, sont caractérisés par leur stabilité, solubilité, haut rendement de production et versatilité de fonctionnalisation. A partir d'une nouvelle banque d'anticorps à simple domaine optimisée pour la production d'intracorps, nous avons isolés différents clones capables de reconnaître in vitro et de bloquer in cellulo la forme active de ces protéines. L'un de ces clones permettra le développement d'un nouvel outil de mesure de l'activité de ces protéines in vitro tandis qu'un autre, in cellulo, permettra de mieux comprendre la régulation spatiale et temporelle des protéines endogènes. / RHOA small GTPase belongs to a subfamily acting as a molecular switch activating major signaling pathways that regulate cytoskeletal dynamics and a variety of cellular responses such as cell cycle progression, cytokinesis, migration and polarity. RHOA activity resides in a few percent of GTP loaded protein, which is finely tuned by a crosstalk between regulators of the GTPase cycle. Manipulating a single RHO at the expression level often induces imbalance in the activity of other RHO GTPases, suggesting that more specific tools targeting these active pools are needed to decipher RHOA functions in time and space. We decided to use single domain antibodies, also known as VHH or nanobodies, as a new tool for studying RHOA activation. We produced and screened a novel fully synthetic phage display library of humanized nanobodies (NaLi-H1) to develop conformational sensors of the GTP loaded active conformation of RHO subfamily. We obtained several high affinity nanobodies against RHOA's active form which we characterized as RHO active antibodies in vitro and RHO signaling blocking intrabodies in cellulo. These new tools will facilitate and improve our current knowledge of this peculiar protein subfamily and will be a paradigm for the study of other RHO related small GTPases.

La supervision des opérations a toujours été une dimension clé du travail des managers de proximité, mais les publications récentes et le discours ambiant pointent en direction d'un affaiblissement de celle-ci au profit d'autres activités, tournées vers le développement des collaborateurs. Malgré la dispersion possible de l'attention des managers que peut engendrer la multi-activité, certaines études signalent un maintien de la supervision parmi leurs activités. Pour comprendre l'exercice actuel de la supervision dans un environnement managérial dynamique marqué par le morcellement des activités, la thèse étudie l'attention des managers de proximité et présente une étude de cas multiples : quatre managers ont été observés (shadowing), sur des périodes de deux semaines ; des entretiens inspirés de la méthode de l'instruction au sosie ont également été conduits. 1968 épisodes attentionnels de supervision managériale ont été identifiés et analysés. Cette analyse, qui met à jour différentes modalités de mise en œuvre et d'articulation des épisodes attentionnels, est complétée par une étude de la perspective attentionnelle des managers (les éléments structurant leur sensibilité quotidienne). La thèse identifie quatre composantes de l'activité de supervision, identiques d'un manager à l'autre: articulation et stimulation des actions,« advertance », pédagogie. Les processus attentionnels permettent aux managers d'exercer leur supervision de manière souple et d'assimiler la complexité et la variabilité des opérations. La recherche révèle la richesse de l'activité de supervision des managers, notamment à travers la mise à jour des composantes d' « advertance » et de pédagogie. / Supervision used to be one important side of first-line managers' daily activities. Recent research work and publications point out the fact that this activity is now losing its relevance compared to others dedicated to co-workers’ development. First-line managers themselves seem to have little attention left for supervision because of the myriad of activities in which they engage and which are prone to scatter their attention. However, some studies still find that the core of the supervisory activity remains. To better understand how managers exert supervision in a dynamic environment and among their fragmented activities, the thesis studies managers' attention. A multiple-case study made of four managers is presented. Data is collected through a two-week shadowing (mobile observation method) per manager. Interviews drawing on the interview-to-the double method are also conducted. 1968 attentional episodes of managerial supervision have been identified and analysed. This analysis reveals different modes of implementing and articulating attentional episodes and discovers aspects from managers' attentional perspective structuring their sensitivity to operations. The thesis identifies four components of managers' supervisory activity common to the managers: articulating actions, stimulating actions, "advertant", pedagogical. Through their attentional processes managers exert swiftly their supervision and subsume the complexity and variability of the operations they are responsible for. The thesis reveals the richness of managers' supervisory activity , particularly through the pedagogical and "advertant" components.

Candida albicans est une levure de la flore digestive humaine, pouvant dans certaines conditions s’avérer être un pathogène opportuniste. Différents glycoconjugués de la paroi de la levure, en particulier le phosphopeptidomannane (PPM), sont impliqués dans l’interaction hôte-pathogène notamment via des beta-1,2 oligomannosides (β-Mans) terminaux intervenant dans les mécanismes de virulence de la levure. Les travaux de thèse visent à mieux comprendre les voies de biosynthèse des β-Mans par l’étude des enzymes impliquées (CaBmts). Dans ce contexte, la première enzyme étudiée a été CaBmt1, impliquée dans l’initiation de la β-mannosylation du PPM. La stratégie d’étude a consisté d’une part en la préparation d’un panel important de substrats accepteurs potentiels et leur caractérisation structurale par spectrométrie de masse et RMN, et d’autre part à l’étude de l’activité enzymatique de Bmt1p, enzyme recombinante produite chez Pichia pastoris, en présence des substrats naturels et de substrats de synthèse. Nous avons démontré que Bmt1p était capable in vitro de transférer successivement deux résidus de mannose en β-1,2 sur un tri-ou tétramannoside lié en α-1,2. Dans la seconde partie, nous nous sommes intéressés à la caractérisation de l’activité de CaBmt3, enzyme impliquée dans l’élongation des β-Mans du PPM ; la même démarche a été retenue pour l’étude. Les résultats obtenus montrent que Bmt3p transfère in vitro un seul résidu mannose en β-1,2 sur un tétramannoside constitué d’une chaine en α-1,2 avec un mannose terminal lié en β-1,2. L’ensemble de ces travaux sont un préalable à l’élaboration de nouvelles drogues anti-fongiques ciblant la synthèse de la paroi. / Candida albicans is a commensal yeast present in human digestive flora; nevertheless, this opportunistic pathogen may cause severe infections. Several cell wall components including phosphopeptidomannan (PPM) are involved in C. albicans-host cells interaction especially by terminal beta-1,2 oligomannosides (β-Mans) known as implicated in the yeast virulence mechanisms. The aim of our work is to better understand biosynthetic pathways of β-Mans by the characterization of CaBmts individual activities. In this context, the first enzyme to be studied was CaBmt1, involved in the initiation of β-mannosylation of PPM. The strategy is based firstly on the preparation of a large panel of potential acceptor substrates and their structural characterization by mass spectrometry and NMR. On the other hand, the study of enzymatic activity of Bmt1p, a recombinant soluble form produced in Pichia pastoris, was performed in the presence of the natural substrates and synthetic substrates. We established that Bmt1p can sequentially transfer in vitro two -1,2-mannosyl units onto a α1-2 linked tri-or tetramannoside. The second part of this work focused on the characterization of the activity of CaBmt3, the enzyme involved in the elongation of the β-Mans chain on the PPM; the same approach was used for the study. Our results demonstrated that Bmt3p can catalyse the in vitro transfer of one -1,2-mannosyl unit onto a tetramannoside containing a terminal β-1,2-Man linked to a α(1-2)Man chain. These data are a prerequisite for the design of new potential antifungal drugs that target the biosynthesis of cell wall.

Parmi les métabolites secondaires extraits d'éponges marines, les produits présentant dans leur structure un fragment alcool propargylique C3-substitué chiral occupent une place particulière. Ils possèdent en effet des activités biologiques très variées, notamment antibiotiques, antivirales, ou plus généralement cytotoxiques. Dans ces composés, le motif alcool propargylique désigné ici sous le terme " alcynylcarbinol " (englobant plus explicitement les versions à centre carbinol substitué chiral), est la caractéristique principale de ces composés pouvant vraisemblablement jouer le rôle d'unité pharmacophore. Aucune étude systématique permettant de déterminer des relations structure-activité dans cette série de molécules n'avait cependant été entreprise jusqu'à récemment. Dans le but d'identifier un fragment pharmacophore minimal et de dégager des relations structure-activité, une variation structurale systématique a donc été envisagée dans le cadre de ce travail à partir du squelette archétypique d'un produit naturel isolé de l'éponge Cribrochalina Vasculum. Le premier chapitre est un résumé bibliographique décrivant la synthèse et l'activité biologique de molécules présentant un fragment alcool propargylique dans leur structure. Le second chapitre décrit une étude de relation structure-activité dans cette famille de composés à partir de la molécule de référence ((E)-icos-4-en-1-in-3-ol). La variation de quatre paramètres a été étudiée : la nature de chacune des deux insaturations, le configuration du centre asymétrique, et le longueur de la chaîne lipidique saturée. Le troisième chapitre porte sur l'étude complète de la synthèse de lipides à deux têtes pharmacophores de symétrie C2 et sur la caractérisation de composition stéréochimique des produits obtenus. Le quatrième chapitre est consacré à la description de la synthèse de produits dans lesquels une unité C2 acétylénique est remplacée par un fragment C4 butadiyne ou C3 allène. Le cinquième chapitre décrit la synthèse de lipides à pharmacophore dialkynylcarbinol portant des fluorophores pour l'imagerie cellulaire et les premiers tests de marquage cellulaire. Dans le sixième chapitre sont combinés les resultats des mesures d'activité cytotoxique des différentes séries de molécules synthétisées. Les composés synthétisés ont été soumis à des mesures de cytotoxicité vis-à-vis de la lignée cellulaire HCT116 et la plupart ont montré des niveaux d'activité biologique remarquables. Le septième et dernier chapitre réunit les méthodes de synthèse et les characterisations de tous les produits obtenus lors de ce travail. / Among naturally occurring secondary metabolites isolated from marine sponges the compounds with chiral propargyl alcohol unite occupy a special place. They have been shown to display the different types of biological activities, for example: antibiotic, antiviral, and more generally cytotoxic. In these compounds, the propargyl alcohol unit hereinafter as the "alkynylcarbinol" (including substituted chiral carbinol center), is the key characteristic that can have a pharmacophore fragment function. Nevertheless, no systematic study to determine structure-activity relationships in this series of molecules had been carried until recently. In order to identify a minimum pharmacophore unit and identify structure-activity relationships, systematic structural variation was therefore considered as part of this work from the archetypal structure of a natural product isolated from the sponge Cribrochalina vasculum. The first chapter is a bibliographic summary describing the synthesis and biological activity of molecules with a propargyl alcohol moiety in their structure. The second chapter describes a study of structure-activity relationship in a series of compounds from the reference molecule ((E) -icos-4-en-1-in-3-ol). The four parameter variation was studied: the nature of each of the two unsaturations, the configuration of the asymmetric center, and the length of the saturated lipid chain. The third chapter focuses on the complete study of the synthesis of lipids in two symmetrical pharmacophore heads C2 and stereochemical composition characteristics of the obtained products. The fourth chapter is devoted to the description of the synthetic products in which an acetylene C2 unit is replaced by a C4 butadiyne fragment or C3 one of allene. The fifth chapter describes the synthesis of pharmacophore dialkynylcarbinol lipids with fluorophore fragment for cell imaging and the first cell imaging tests. In the sixth chapter has combined the results of measurements of cytotoxic activity of different types of synthesized molecules. The obtained compounds were subjected to measurements of cytotoxicity against the cell line HCT116 and most of them have shown remarkable levels of biological activity. The seventh and final chapter brings together the methods of synthesis and characterizations of all products obtained during this work.

L'activité physique est un sujet d'actualité en matière de santé publique, notamment en ce qui concerne les cancers. En effet, elle a de nombreux bénéfices, comme réduire leur survenue ou leur récidive, et améliorer la qualité de vie. Ces questions d'activité physique et cancers ont émergé en France dans les années 90, à une période où la succession de crises sanitaires, la mobilisation croissante des malades, la critique d'une médecine froide et techniciste et la conception globale de la santé promue par l'OMS semblaient donner l'opportunité à des acteurs non médicaux d'investir un monde de la santé historiquement dominé par les médecins. Nous avons donc cherché à savoir qui sont les experts reconnus légitimes pour dire le vrai en matière d'activité physique et cancers. Nous avons ensuite remarqué que ces experts se sentent peu considérés dans le monde de la santé et éprouvent des difficultés à exister par rapport à la médecine conventionnelle, estimant que ce qu'ils font est par exemple " regardé de haut ", " pas prioritaire " ou " dévalorisé ". Nous avons ainsi mis à jour - au-delà du constat de l'emprise du curatif sur le préventif dans notre système de santé - les raisons susceptibles d'expliquer que ces experts se considèrent comme un " petit village d'irréductibles gaulois ". Enfin, nous nous sommes intéressés aux débats qui animent ces experts lorsqu'ils participent à des expertises collectives - où l'on retrouve notamment des représentants des sciences biomédicales et des sciences humaines et sociales - et à leurs façons de concilier ou non leurs arguments et intérêts. Ceci nous a permis de comprendre comment ils arrivent à exister par rapport à la médecine conventionnelle et à collaborer entre eux. / Physical activity is a topical issue in the field of public health, especially regarding cancer prevention. Indeed, it has many benefits such as reducing the risks of cancer or their recurrences as well as improving the quality of life. The issue of the relationship between physical activity and cancer emerged in France in the 90's, at a time when a series of health crises, the increasing mobilisation of patients, the criticism of a cold and technical medicine and the global concept of health promoted by the WHO, seemed to give non-medical actors the opportunity to invest a world of health which had so far been dominated by physicians. So, we tried to find out who are the experts recognized as legitimate to tell the truth about the relationship between physical activity and cancer. We then noticed that these experts feel a lack of consideration in the world of health and experience difficulties for existing compared to conventional medicine, believing that what they do is for example 'looked down', 'not a priority' or 'downgraded'. We have updated - beyond the finding of the grip of preventive on curative in our health system - the possible reasons that these experts feel like belonging to a 'small village of indomitable Gauls'. Finally, we were interested at the debates that animate these experts when participating in collective expert assessments - where there are especially representatives of the biomedical and human and social sciences - and their ways to conciliate or not their arguments and interests. This allowed us to understand how they manage to exist compared to conventional medicine and how they work together.

Différents facteurs sont associés avec l’activité physique et le comportement quotidien des enfants. Toutefois, si ces facteurs sont associés au savoir-faire physique (SFP) global de l’enfant est largement méconnu. De ce fait, l’objectif de cette thèse était d’investiguer des facteurs non documentés à ce jour qui ont le potentiel d’influencer le SFP de l’enfant en se servant de l’Évaluation canadienne du savoir-faire physique (ÉCSFP). Les résultats de cette thèse suggèrent que le temps de jeu passé à l’extérieur durant les fins de semaine ainsi que l’utilisation d’un mode de transport actif sont significativement associés au SFP des enfants. Bien que cette étude ne soit que de nature exploratoire et qu’elle ne peut pas démontrer de liens de cause à effet, elle suggère que le SFP de l’enfant peut être influencé par un ensemble de facteurs, certains n’étant pas encore documentés.

Ce travail a porté sur la documentation des utilisations traditionnelles de six plantes médicinales maliennes, leur étude phytochimique ainsi que leur activité antioxydante. Une enquête ethnobotanique a été réalisée à l’aide d’un questionnaire semi-structuré pour la détermination des différentes utilisations médicinales de ces plantes et a montré que quatre de ces plantes seraient utilisées dans le traitement du paludisme et les deux autres, dans le traitement des affections douloureuses et inflammatoires ; ces dernières seraient d’ailleurs menacées de disparition. L’étude phytochimique a concerné d’une part l’isolement de deux alcaloïdes de V. heterophylla dont l’élucidation structurale à partir des techniques spectrales nous a permis de leur attribuer les formules de kokusaginine (a1) et de montrifoline (a2) et d’une part la détermination de leurs teneurs en polyphénols totaux à travers une méthode spectrophotométrique ainsi qu’une caractérisation en polyphénols à l’aide d’une analyse HPLC. Les résultats de cette quantification et ceux de l’activité antioxydante déterminée par le test d’ABTS et de DPPH ont montré clairement le potentiel biologique de ces plantes et pourraient justifier leur usage dans la médecine traditionnelle malienne / This work concerned the documentation of the traditional uses of six Malian medicinal plants, their phytochimic study and their antioxidant activity. Ethnobotanical survey was carried out using a semi-structured questionnairefor the determination of the various medicinal uses of these plants and showed that four of these plants would be used in the treatment of malaria and the two others, in the treatment of the painful and inflammatory affections; these last would be threatened of disappearance. The phytochimic study related to on the one hand the isolation of two alkaloids from V heterophylla their structures were elucidated using 1H- and 13C-NMR techniques and others spectral techniques as kokusaginine (a1) and montrifoline (a2) and on the one hand the determination of their contents total polyphenols through a spectrophotometric method as well as a polyphenol characterization using HPLC analysis. The results of this quantification and those of the antioxydant activity determined by ABTS and DPPH tests clearly showed the biological potential of these plants and could support their use in Malian traditional medicine

L’interrogation première de cette thèse est issue de questionnements liés à notre activité professionnelle au sein de dispositifs dédiés à l’insertion professionnelle et au maintien en emploi des personnes handicapées. Comment mener des politiques spécifiquement destinées à ce public alors même que la définition de ce qui caractérisait les personnes handicapées n’était pas encore formalisée ? Après avoir fait porter nos analyses sur les limites des classifications actuelles du handicap, sur l’impossibilité de définir le handicap avec la rigueur des classifications scientifiques ou de le définir par le seul recours à la médecine, nous avons envisagé de concevoir le handicap comme une relation singulière entre normes sociales et expérience individuelle. En cela le recours aux premières œuvres de Foucault et à des écrits, pour une bonne part inédits, de Canguilhem nous était d’un grand secours. Ces auteurs nous permettaient de préparer notre formalisation du concept de handicap qui repose sur l’idée centrale de « corps-soi » empruntée à Yves Schwartz. Le handicap est alors considéré comme une expérience singulière du corps-soi à l’épreuve de normes sociales antagoniques. Notre thèse principale était alors la suivante : le concept de handicap peut servir de prisme pour renouveler l’analyse de pratiques humaines et de formes discursives théoriques. Nous l'avons alors soumis à trois procédures de test dans des domaines d’activité et des corpus théoriques pourtant bien connus. Notre thèse ainsi renforcée, nous avons pour finir tenté de proposer un réinvestissement de nos analyses dans les politiques publiques destinées aux personnes handicapées. / The original question this thesis started with arose in the context of our professional activities within organizations dealing with the integration of disabled people in the world of work. How could policies specifically addressed to this public be enforced when the very definition of what characterized disabled people had not yet been formulated? After focusing our analyses on the limits of the current classifications of disabilities, on the impossibility to define disability with the exactness of scientific classifications or by only resorting to medicine, we thought of conceiving disability as a singular relationship between social norms and individual experience. In so doing, Foucault’s first works and mostly unpublished writings by Canguilhem were a great help. These authors allowed us to prepare our formulation of the concept of disability which is based on Yves Schwartz’s central idea of “corps-soi” (body and self together). A disability is then considered as a singular experience of the “body and self” in the face of antagonistic social norms. This view of what disability is lead us then to present our main thesis: disability, considered as a concept, can be used as a prism to renew the analysis of human practices and of theoretical discourse. We then submitted our thesis to three different test procedures, so as to check if, with disability as a starting point, we could renew our understanding of activities and theoretical corpuses, well-known though they may be. We felt the process tended to validate our reflection and eventually made suggestions as to how public policies for the disabled could benefit from our thesis.