Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

La modification des habitudes de vie (HV) est la pierre angulaire de la gestion de plusieurs maladies chroniques. Les professionnels de la santé dont les médecins (MD) ont l'occasion de soutenir leurs patients dans ce processus complexe, mais peu se sentent compétents pour initier la discussion dans le changement d'HV. En 2008, la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Sherbrooke a instauré un programme éducationnel longitudinal dans le curriculum pré-doctoral: "Profession MD-volet HV". Cette étude prospective vise à suivre l'évolution des habitudes de vie (HV), des connaissances des saines HV et des indicateurs anthropométriques de la première cohorte d'étudiants MD ayant participé à ce programme (cohorte 2008-2012, n=202/205). De plus, l'étude vise à évaluer s'il existe des corrélations entre les HV, les connaissances de celles-ci, les indicateurs anthropométriques ainsi que la compétence de conseil sur les HV. Les HV ont été mesurées par un questionnaire sur les HV de Santé Canada et le questionnaire de la Chaire Lucie et André Chagnon (Q. Chaire). Les connaissances étaient mesurées à l'aide d'examens écrits dans le cadre du programme et des questions de santé publique dans le Q. Chaire. Les indicateurs anthropométriques comprenaient la prise de mesure de la taille, du poids et du tour de taille. L'instrument de mesure permettant de documenter la compétence de conseil était une vignette clinique standardisée corrigée par trois évaluateurs à l' aide d'une grille de correction standardisée. Il n'y a pas eu d'évolution significative pour les indicateurs anthropométriques sauf pour l'augmentation du tour de taille (p=0,005). Pour les HV, la dépense énergétique de loisirs est demeurée stable (p=NS), l'augmentation de la consommation de fruits et légumes est significative (p=0,004) et la consommation de jus de fruits et légumes a diminué significativement (p<0,0001). Trente-un (31) étudiants ont participé à l'évaluation de la compétence de conseil. Les corrélations obtenues entre la compétence de conseil et les caractéristiques des étudiants sont faibles (0,05<?<0,20) et non significatives. La plupart des HV ont fluctué durant les études pré-doctorales, mais ne se sont pas détériorées en deçà des valeurs initiales à l'entrée à l'université. Il semble que le programme éducationnel ait friné la détérioration des HV observée dans des études précédentes chez une population universitaire. Toutefois, la faible taille de l'échantillon limite la puissance de l'étude pour mettre en lumière les relations entre les caractéristiques des étudiants et la compétence de conseil sur les HV. [symboles non conformes]

Les études présentées dans cette thèse avaient pour but : 1/ évaluer le niveau d'activité physique (AP) des enfants et des adolescents et établir les relations avec les niveaux de condition physique 2/ identifier les patterns d'AP des jeunes français en fonction de l'âge, du sexe et selon les jours scolaires et les jours fériés 3 / promouvoir l'AP des enfants en milieu scolaire par le biais d'un aménagement spécifique des cours de récréation selon l'âge, le sexe et le niveau socio-économique. Ces différentes études devaient permettre d'identifier de manière précise et objective les patterns d'AP des jeunes français âgés de 3 à 16 ans et d'évaluer les effets d'un aménagement spécifique des cours de récréation en termes d'augmentation de l'AP pour la santé. Les expérimentations se sont déroulées uniquement en milieu scolaire dans des conditions réelles de pratique. Notre première étude a montré que l'intensité de l'AP semblait être en relation avec un faible pourcentage de masse grasse. Chez les 6-12 ans, le niveau d'AP était faiblement corrélé avec le niveau de condition physique. Seul le pourcentage de masse grasse était inversement corrélé au temps passé dans une activité intense chez les garçons,. L'AP intense semble être un indicateur de l'adiposité chez les jeunes. Afin d'augmenter la qualité de vie et de promouvoir la santé, les recommandations internationales en termes d'AP suggèrent, chez les enfants, un minimum de 60 minutes d'AP par jour, à une intensité de modérée à intense. Cependant, l'accroissement du nombre d'enfants ne répondant pas à ces recommandations chargées de promouvoir la santé est de plus en plus perceptible et préoccupante. Dans un souci d'une meilleure compréhension de cette évolution, une évaluation plus précise des patterns d'AP de l'enfance à l'adolescence est indispensable. La seconde étude présentée a consisté à mesurer l'AP des enfants suivant le sexe, l'âge et les jours de la semaine. Il est apparu que les garçons étaient plus actifs que les filles et que les enfants étaient plus actifs pendant les jours scolaires que les jours fériés. Si l'AP à des niveaux de modéré à très intense diminuait de l'enfance à l'adolescence, les changements dans les patterns d'AP étaient associés à une augmentation du temps passé dans une activité légère avec une diminution concomitante de l'AP modérée. Par contre, les AP intense et très intense restaient stables, les adolescents étant significativement plus actifs durant les jours scolaires que les jours fériés. Ces résultats montrent que l'école est un milieu propice à l'AP et apparaît comme une opportunité pour promouvoir l'AP. La troisième étude nous a permis de mesurer les effets d'un aménagement spécifique de la cour de récréation sur les niveaux d'AP des enfants issus d'un milieu socio-économique et culturel différent. Les écoles " défavorisées " sont touchées par une sédentarité et une obésité plus importante que les écoles " normales ", mais aussi par l'exclusion sociale et la violence. En structurant les temps de récréation par le biais de marquages au sol, les temps passés dans une AP de modérée à intense ont été augmentés de manière significative en milieu classique et maintenus en milieu défavorisé. Ce type d'intervention a permis également de réduire le nombre d'enfants ne répondant pas aux critères internationaux en termes d'AP pour la santé. Ainsi, ceux qui étaient les moins actifs ont augmenté significativement leur niveau d'AP. Nos différentes études montrent ainsi que l'accélérométrie avec une fréquence d'échantillonnage élevée permet de mesurer de manière précise les niveaux d'AP des enfants. En tenant compte de l'âge, du sexe et du milieu socio-économique, les réels patterns d'AP des enfants sont identifiés permettant d'orienter les politiques d'intervention pour répondre aux recommandations internationales en termes d'augmentation de l'AP pour la santé dès le plus jeune âge.

Ce travail de thèse vise à améliorer notre compréhension des effets l'entraînement en résistance sur la performance et le muscle strié squelettique. La dynamique de ces effets de l'entraînement a été appréhendée de façon systématique grâce à des outils issus de la théorie des systèmes, auprès de 26 rongeurs entraînés en résistance dans un protocole d'escalade avec charges additionnelles. Le modèle classique (Banister et coll, 1975) a permis de décrire les variations de performance de manière significative (R2 = 0,53, P<0,001). L'origine des gains de performance très marqués (+136% par rapport au groupe contrôle) a été recherchée parmi les mécanismes adaptatifs musculaires potentiels. A l'issue de l'entraînement, une augmentation de l'activité de la myosine ATPase de 123 ± 61% indépendante du phénotype a été observée par rapport aux animaux contrôles. Cette augmentation de la puissance chimique consommée semble liée à une augmentation de la vitesse des étapes d'hydrolyse de l'ATP et surtout de celle de la libération des produits de cette hydrolyse (i.e. ADP et Pi) accompagnant la bascule de la tête de myosine. Une nouvelle forme de plasticité musculaire semble avoir été identifiée. Sur la base des mécanismes adaptatifs musculaires, une nouvelle formulation mathématique plus physiologique du modèle des effets de l'entraînement a été proposée et a aboutit à une meilleure qualité d'ajustement (R2 = 0,71, P<0,001). La fonction impulsionnelle du modèle classique a été remplacée par une fonction exponentielle de croissance qui semble plus appropriée pour rendre compte à la fois des variations de performance mais aussi des adaptations qui surviennent au sein du tissu musculaire comme au sein des unités contractiles elles-mêmes. / This thesis work aims to improve our understanding of the effects of resistance training on performance and skeletal muscle. The dynamic of these effects of training has been apprehended systematically trough tools from systems theory, with 26 rodents resistance trained on a climbing protocol with additional weights. The classical model (Banister et al, 1975) was suitable to analyze the training response (R2 = 0.53, P <0.001). The origin of the very marked performance gains (+ 136% compared to the control group) was investigated among the potential muscle adaptive mechanisms. At the end of the training program, an increase of 123 ± 61% in myosin ATPase activity independent of the phenotype was observed compared to control animals. This increase in myosin ATPase activity seems to occur precisely during the main myosin head isomerization step (i.e. powerstroke) that includes the liberation of the hydrolysis products, and to a lesser extent, during ATP hydrolysis step. A new form of muscular plasticity seems identified. Based on muscle adaptive mechanisms, a new mathematical formulation, more physiological, of the model of the training effects has been proposed and resulted in a better fit (R2 = 0.71, P <0.001). The impulse function of the traditional model has been replaced by an exponential growth function that seems more suitable to analyze both the training response and the adaptations that occur within the muscle tissue as in the contractile units themselves.

Cette thèse présente des résultats empiriques issus d'une intervention dans le cadre d'un programme de santé du gouvernement fédéral du Brésil. Certaines transformations repérées comme résultantes de l'intervention sont analysées du point de vue de l'objectif de l'intervention : le développement du pouvoir d'agir des professionnelles de deux groupes d'agents communautaires de santé.Quelques extraits de dialogues issus de l'intervention sont analysés afin de trouver des marques qui puissent étayer ou réfuter l'hypothèse selon laquelle les transformations sont des développements du pouvoir d'agir des professionnels. Nous concluons qu'il s'agit effectivement du développement du pouvoir d'agir des professionnels, malgré les distinctions entre eux. Les distinctions remarquées concernent le rayon d'extension du pouvoir d'agir (sur eux-mêmes, sur le genre professionnel ou sur l'organisation), les différents types d'instruments développés (instrument pour agir sur eux-mêmes et pour agir sur autrui ; manières d'agir et règles de valeur). L'analyse des moteurs du développement – sens et efficience - nous a permis de réaffirmer la nécessité du mouvement d'alternance fonctionnelle entre eux afin de garantir l'efficacité de l'activité.La différenciation et les limites du développement du pouvoir d'agir nous ont permis de conclure que l'absence d'un comité de pilotage engagé dans l'intervention ne soutient pas les développements du pouvoir d'agir sur l'organisation, ce qui met en risque l'efficacité de l'organisation et la santé des professionnels. / This thesis presents some empirical results of an intervention in a health program of the federal government of Brazil. It analyzes the development of the power to act in professional practices of two health agent groups.Analyzing excerpts of dialogues collected during the intervention, we conclude that the development of the power to act has to be understood in a deep way that concerns: the extension of power to act (on themselves, on the professional genre or on the organization); different types of instruments that are created (to act on themselves and to act on other; ways of acting and value rules).The analysis of the motivation of the development has enabled us to reaffirm the need for alternating functional movement between sense and efficiency to ensure the effectiveness of the activity.Differentiation and limits of the development of the power to act of professionals has allowed us to conclude that the absence of a steering committee involved in the intervention does not support the development of power to act in an organization. It put at risk the effectiveness of the organization and the health of the professionals.

Notre thèse propose de saisir les difficultés d’insertion des jeunes sans qualification à partir de leur rapport à la norme. Elle prend appui à la fois sur notre expérience professionnelle et sur une enquête de terrain réalisée au centre de formation L’Atelier à Strasbourg. En se fondant sur les acquis de la démarche ergologique, nous abordons le travail et l’insertion sous l’angle de l’activité. De cette prise en compte de l’activité découle une première explication des difficultés d’insertion des jeunes sans qualification. Les échecs qu’ils rencontrent lorsqu’ils se confrontent à des situations de travail s’expliquent par leur incapacité à s’affirmer en personne dans les cadres normatifs du travail, leur incapacité à « renormaliser ». Pour d’autres jeunes, les difficultés reposent sur le fait qu’ils s’investissent dans le travail sur la seule base d’une affirmation de ce qui leur importe sans prendre en compte et identifier les normes qui structurent la situation. Ces deux types de rapport au travail permettent de proposer une typologie des difficultés d’insertion et invitent à interroger les enjeux de la prise en charge de ces difficultés par les professionnels de l’insertion. / This research aims at understanding the difficulties of (occupational) integration for young unskilled people from their way of dealing with the norm. It relies both upon our occupational experience and a survey conducted at L’Atelier, a Strasbourg-based training Center. Relying on the theory of ergology, labor and integration are analyzed in the light of activity. Activity thus considered, a first understanding of young unskilled people’s difficulties of integration into the workplace can be set up. The fact that they fail when they work is due to their unfitness to assert themselves and identify the normative frameworks of work. The difficulties of other youths are due to their focusing only on what matters to them without considering norm-structured work situations.These two work approaches allow us to set up a typology of integration difficulties and to question the responsibilities of caring about those difficulties for the workers dealing with integration.

L’artisanat au second âge du Fer est le sujet de nombreux travaux, mais il est rarement traité d’un point de vue global. Les limites géographiques retenues pour notre étude sont larges puisqu’il s’agit d’une grande partie de l’Europe tempérée. L’espace sélectionné, l’Europe celtique de la Gaule à l’Europe centrale, pousse à un aperçu global des productions. De ce choix d’une vision d’ensemble de l’espace laténien résulte une multiplication des données : des sites diversifiés à plusieurs niveaux et dans des groupes régionaux distincts, qui forment cependant une même culture matérielle. Il s’agit de dépasser les cadres régionaux, afin d’appréhender au mieux l’artisanat celtique dans son ensemble. L’évolution des formes d’habitats, dès La Tène moyenne et qui se poursuit à La Tène finale, se produit parallèlement au développement de la production et des systèmes économiques. La période, décisive à plus d’un égard pour les innovations techniques, marque l’essor de l’artisanat spécialisé. Notre analyse apporte une vision d’ensemble de l’organisation des activités artisanales afin de percevoir leur fonction et leur implantation au sein des différents types d’habitats laténiens. A cette fin, l’échantillon de sites retenus correspond aux habitats qui possèdent des marqueurs significatifs, sélectionnés selon une approche méthodologique qui permet de traiter collectivement tous les types d’artisanats, qui sont pourtant sensiblement différents. Cette démarche consiste à caractériser les activités artisanales, déterminer leur fonction et leur distribution au sein des sites, dans l’intention de proposer une nouvelle démarche de hiérarchisation de l’habitat, par rapport à l’artisanat / Many works focus on crafts in the second Iron Age, but hardly ever deal with it from an overall point of view. The geographical boundaries chosen for our survey are large since they cover a great part of temperate Europe. The selected area, Celtic Europe from Gaul to Central Europe, leads to a global overview of productions. From this very choice of an overall view of the latenien area results a multiplication of facts : diversified sites on several levels and from distinct regional groups, however forming a single material culture. We need to overtake regional limits in order to apprehend Celtic crafts in its entirety. The evolution of housing environments, from middle La Tène through to Late La Tène, occurs in parallel with the development of production and economical systems. This period, decisive in many ways for technical innovations, shows the full expansion of specialised crafts. Our analysis brings an overview of the organisation of crafts activities in order to understand their function and their settlement within several types of housing in La Tène. For this purpose, the sample of chosen sites corresponds to those which show significant marks. They are chosen according to a methodological approach which allows the collective treatment of all types of crafts, though being slightly different. This aims at characterising crafts activities, determining their function and their distribution within the sites, in order to offer a new ranking approach of the housing environment according to crafts

Les GTPases de la sous famille RHOA participent à la régulation de nombreuses voies de signalisation qui contrôlent la dynamique du cytosquelette cellulaire et une grande diversité de fonctions telles que la prolifération, la division, la migration et la polarité cellulaires. Ce sont de véritables interrupteurs moléculaires qui, en réponse à un stimulus, changent de conformation tridimensionnelle pour activer leurs protéines effectrices cibles. Elles existent donc sous deux formes, une forme inactive liant le GDP et une forme active, liant le GTP. La proportion de forme active est extrêmement régulée au niveau spatial et temporel dans une cellule et représente moins de 10% de sa totalité. Depuis près de 20 ans, le seul outil disponible pour étudier leur activation est constitué par le domaine de liaison d'un effecteur, le RBD. Peu stable, faiblement soluble et peu adaptable, de nouveaux outils sont nécessaires afin de mieux comprendre la fine régulation de ces protéines. Les anticorps à simple domaine, VHH ou nanobodies, sont caractérisés par leur stabilité, solubilité, haut rendement de production et versatilité de fonctionnalisation. A partir d'une nouvelle banque d'anticorps à simple domaine optimisée pour la production d'intracorps, nous avons isolés différents clones capables de reconnaître in vitro et de bloquer in cellulo la forme active de ces protéines. L'un de ces clones permettra le développement d'un nouvel outil de mesure de l'activité de ces protéines in vitro tandis qu'un autre, in cellulo, permettra de mieux comprendre la régulation spatiale et temporelle des protéines endogènes. / RHOA small GTPase belongs to a subfamily acting as a molecular switch activating major signaling pathways that regulate cytoskeletal dynamics and a variety of cellular responses such as cell cycle progression, cytokinesis, migration and polarity. RHOA activity resides in a few percent of GTP loaded protein, which is finely tuned by a crosstalk between regulators of the GTPase cycle. Manipulating a single RHO at the expression level often induces imbalance in the activity of other RHO GTPases, suggesting that more specific tools targeting these active pools are needed to decipher RHOA functions in time and space. We decided to use single domain antibodies, also known as VHH or nanobodies, as a new tool for studying RHOA activation. We produced and screened a novel fully synthetic phage display library of humanized nanobodies (NaLi-H1) to develop conformational sensors of the GTP loaded active conformation of RHO subfamily. We obtained several high affinity nanobodies against RHOA's active form which we characterized as RHO active antibodies in vitro and RHO signaling blocking intrabodies in cellulo. These new tools will facilitate and improve our current knowledge of this peculiar protein subfamily and will be a paradigm for the study of other RHO related small GTPases.

La supervision des opérations a toujours été une dimension clé du travail des managers de proximité, mais les publications récentes et le discours ambiant pointent en direction d'un affaiblissement de celle-ci au profit d'autres activités, tournées vers le développement des collaborateurs. Malgré la dispersion possible de l'attention des managers que peut engendrer la multi-activité, certaines études signalent un maintien de la supervision parmi leurs activités. Pour comprendre l'exercice actuel de la supervision dans un environnement managérial dynamique marqué par le morcellement des activités, la thèse étudie l'attention des managers de proximité et présente une étude de cas multiples : quatre managers ont été observés (shadowing), sur des périodes de deux semaines ; des entretiens inspirés de la méthode de l'instruction au sosie ont également été conduits. 1968 épisodes attentionnels de supervision managériale ont été identifiés et analysés. Cette analyse, qui met à jour différentes modalités de mise en œuvre et d'articulation des épisodes attentionnels, est complétée par une étude de la perspective attentionnelle des managers (les éléments structurant leur sensibilité quotidienne). La thèse identifie quatre composantes de l'activité de supervision, identiques d'un manager à l'autre: articulation et stimulation des actions,« advertance », pédagogie. Les processus attentionnels permettent aux managers d'exercer leur supervision de manière souple et d'assimiler la complexité et la variabilité des opérations. La recherche révèle la richesse de l'activité de supervision des managers, notamment à travers la mise à jour des composantes d' « advertance » et de pédagogie. / Supervision used to be one important side of first-line managers' daily activities. Recent research work and publications point out the fact that this activity is now losing its relevance compared to others dedicated to co-workers’ development. First-line managers themselves seem to have little attention left for supervision because of the myriad of activities in which they engage and which are prone to scatter their attention. However, some studies still find that the core of the supervisory activity remains. To better understand how managers exert supervision in a dynamic environment and among their fragmented activities, the thesis studies managers' attention. A multiple-case study made of four managers is presented. Data is collected through a two-week shadowing (mobile observation method) per manager. Interviews drawing on the interview-to-the double method are also conducted. 1968 attentional episodes of managerial supervision have been identified and analysed. This analysis reveals different modes of implementing and articulating attentional episodes and discovers aspects from managers' attentional perspective structuring their sensitivity to operations. The thesis identifies four components of managers' supervisory activity common to the managers: articulating actions, stimulating actions, "advertant", pedagogical. Through their attentional processes managers exert swiftly their supervision and subsume the complexity and variability of the operations they are responsible for. The thesis reveals the richness of managers' supervisory activity , particularly through the pedagogical and "advertant" components.

Candida albicans est une levure de la flore digestive humaine, pouvant dans certaines conditions s’avérer être un pathogène opportuniste. Différents glycoconjugués de la paroi de la levure, en particulier le phosphopeptidomannane (PPM), sont impliqués dans l’interaction hôte-pathogène notamment via des beta-1,2 oligomannosides (β-Mans) terminaux intervenant dans les mécanismes de virulence de la levure. Les travaux de thèse visent à mieux comprendre les voies de biosynthèse des β-Mans par l’étude des enzymes impliquées (CaBmts). Dans ce contexte, la première enzyme étudiée a été CaBmt1, impliquée dans l’initiation de la β-mannosylation du PPM. La stratégie d’étude a consisté d’une part en la préparation d’un panel important de substrats accepteurs potentiels et leur caractérisation structurale par spectrométrie de masse et RMN, et d’autre part à l’étude de l’activité enzymatique de Bmt1p, enzyme recombinante produite chez Pichia pastoris, en présence des substrats naturels et de substrats de synthèse. Nous avons démontré que Bmt1p était capable in vitro de transférer successivement deux résidus de mannose en β-1,2 sur un tri-ou tétramannoside lié en α-1,2. Dans la seconde partie, nous nous sommes intéressés à la caractérisation de l’activité de CaBmt3, enzyme impliquée dans l’élongation des β-Mans du PPM ; la même démarche a été retenue pour l’étude. Les résultats obtenus montrent que Bmt3p transfère in vitro un seul résidu mannose en β-1,2 sur un tétramannoside constitué d’une chaine en α-1,2 avec un mannose terminal lié en β-1,2. L’ensemble de ces travaux sont un préalable à l’élaboration de nouvelles drogues anti-fongiques ciblant la synthèse de la paroi. / Candida albicans is a commensal yeast present in human digestive flora; nevertheless, this opportunistic pathogen may cause severe infections. Several cell wall components including phosphopeptidomannan (PPM) are involved in C. albicans-host cells interaction especially by terminal beta-1,2 oligomannosides (β-Mans) known as implicated in the yeast virulence mechanisms. The aim of our work is to better understand biosynthetic pathways of β-Mans by the characterization of CaBmts individual activities. In this context, the first enzyme to be studied was CaBmt1, involved in the initiation of β-mannosylation of PPM. The strategy is based firstly on the preparation of a large panel of potential acceptor substrates and their structural characterization by mass spectrometry and NMR. On the other hand, the study of enzymatic activity of Bmt1p, a recombinant soluble form produced in Pichia pastoris, was performed in the presence of the natural substrates and synthetic substrates. We established that Bmt1p can sequentially transfer in vitro two -1,2-mannosyl units onto a α1-2 linked tri-or tetramannoside. The second part of this work focused on the characterization of the activity of CaBmt3, the enzyme involved in the elongation of the β-Mans chain on the PPM; the same approach was used for the study. Our results demonstrated that Bmt3p can catalyse the in vitro transfer of one -1,2-mannosyl unit onto a tetramannoside containing a terminal β-1,2-Man linked to a α(1-2)Man chain. These data are a prerequisite for the design of new potential antifungal drugs that target the biosynthesis of cell wall.