Les génomes des cellules cancéreuses subissent de profonds changements tant au niveau de leur structure, qu'au niveau épigénétique. Les tumeurs de sein présentent en particulier des profils d'anomalies génétiques et épigénétiques complexes et hétérogènes. Alors qu'une meilleure compréhension de la dynamique d'apparition des anomalies permettrait de mieux appréhender la complexité des tumeurs, peu d'informations sont disponibles à ce sujet. En effet la plupart des données, ont été, et sont produites à partir de tumeurs primitives ou de lignées cancéreuses établies et ne renseignent pas sur la séquence d'événements qui accompagnent le passage de l'état normal à cancéreux. De ce fait, nous nous sommes intéressés aux étapes précoces de la cancérogenèse. Nos travaux se basent sur l'utilisation d'un modèle de transformation progressive in vitro de cellules épithéliales mammaires primaires (HMEC). Les cellules, transduites de façon séquentielle à l'aide de constructions rétrovirales portant des shARN et différentes combinaisons d'oncogènes, ont été caractérisées à chaque étape au niveau cellulaire et moléculaire (CFH, MeDIP, Micro-array) afin de répondre aux questions suivantes : (1) Quelle est la séquence d'apparition des modifications épigénétiques et structurales au cours de la transformation tumorale ? (2) Les profils d'anomalies génétiques et épigénétiques sont-ils modulés en fonction de la voie oncogénique initialement activée dans la tumeur ? Contrairement aux données de la littérature, nous avons obtenu des cellules transformées grâce à l'expression de seulement deux éléments génétiques définis et non trois. Nos résultats indiquent que l'inactivation de p53 provoque la mise en place d'un terrain favorable à l'acquisition de nouvelles anomalies génomiques mais induit surtout d'importantes modifications du méthylome. De plus nous avons montré que les profils de remaniements génétiques et épigénétiques dépendent de l'oncogène initialement activé. Pour finir, nos résultats indiquent que la nature de l'oncogène initialement activé et responsable de la transformation, conditionne la dynamique de production et de sélection des anomalies et supportent l'hypothèse que l'hétérogénéité du cancer du sein peut être à l'origine de l'activation de voies oncogéniques distinctes. / The genome of cancer cells undergoes profound changes at genetic and epigenetic level. Breast tumors exhibit in particular complex and heterogeneous genetic and epigenetic profiles. While a better understanding of the dynamics of these changes could allow a better understanding of tumor complexity, little information is available on this subject. In fact, most data have been, and are produced from primary tumors or established cancer cell lines and do not provide information on the sequence of events that accompany the transition from normal to cancerous state. Therefore, we have been interested in the early stages of carcinogenesis. To this aim, we have developed a stepwise transformation model of HMECs (human mammary epithelial cell) by sequential transduction of oncogenes and/or shRNA. Each cellular variant have been characterized at the cellular and molecular level (CGH, MeDIP, and Micro-array) in order to answer the following questions (1) what is the sequence of structural and epigenetic changes during malignant transformation? (2) The patterns of genetic and epigenetic abnormalities are they modulated according to the oncogenic pathway initially activated in the tumor? Contrary to the literature data, we have obtained transformed cells with the expression of only two defined genetic elements. Our results indicate that p53 inactivation promotes the acquisition of genomic alteration but mainly induces significant changes at the DNA methylation level. In addition, we have shown that the remodeling of genetic and epigenetic profiles depends on the oncogene initially activated. Finally, our results suggest that the nature of the oncogene initially activated and responible for the transformation affects the dynamics of production and selection of anomalies, and supports the hypothesis that the heterogeneity of breast cancer may be due to activation of different oncogenic pathways.

A epidemia do HIV/AIDS vive o final de sua terceira década acompanhada de avanços importantes na terapia e na sobrevida dos pacientes infectados. Com o advento das drogas antiretrovirais altamente ativas transformou-se em uma condição crônica capaz de ser controlada por muito tempo. Com isso surgiram mudanças no quadro clínico geral e oral dos pacientes. Algumas comorbidades e alterações hematológicas passaram tornaram-se mais prevalentes nessa população, enquanto que as manifestações bucais oportunistas passaram a ser mais raras. Uma vez que o paciente HIV positivo hoje no Brasil vive mais tempo, espera-se que a demanda destes pacientes aumente nos consultórios odontológicos. Torna-se importante que o cirurgião dentista conheça o atual perfil do paciente HIV positivo, as condições bucais e as comorbidades mais freqüentes, especialmente as que exigem mudanças no manejo clínico odontológico. Desta forma, os objetivos deste trabalho foram determinar as prevalências de comorbidades, alterações hematológicas e manifestações bucais em pacientes HIV positivos atendidos no CAPE-FOUSP, correlacionando-as entre si na busca de marcadores bucais para alterações sistêmicas e verificar a correlação entre as prevalências encontradas com os dados demográficos e com o estado imunológico do paciente. Para tanto, estudamos prospectivamente 138 pacientes HIV positivos atendidos no Centro de Atendimento a Pacientes especiais da FOUSP. A presença de comorbidades foi relatada por 92% dos pacientes. O hemograma solicitado revelou alterações hematológicas, que muitas vezes eram desconhecidas por eles. Pelo menos uma manifestação orofacial relacionada com a infecção pelo HIV foi observada em 54% dos pacientes, sendo a mais freqüente o aumento de glândulas salivares, observado em 16,7% dos pacientes. Leucoplasia pilosa e candidíase bucal ainda podem ser considerados importantes marcadores da progressão da doença. Xerostomia e cáries pareceram ter relação com maiores prevalências de hipertensão e desordens psiquiátricas, respectivamente, sugerindo que possam ser marcadores bucais para estas comorbidades. / HIV/AIDS epidemic lives the end of its third decade followed by important advances in the therapy and life expetancy of the infected patients. With the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV/AIDS was been transformed into a chronic condition that can be managed over time. Consequently, several changes in the general and oral clinical status were observed. Some comorbidities and hematological alterations became more prevalent in this population, while opportunist buccal manifestations had started to be rare. Once Brazilian HIV-positive patients are living more time, is expected that the demand of these patients increases in the dental office. Is important for the dentist to know the current profile of HIV-positive patient, which includes: the associated oral conditions and the most frequent comorbities, specially that ones that demand changes in the dental management. Based on this, the objectives of this research were to identify buccal alterations, comorbidities and hematological alterations, searching for correlation between them, to analize them according to demographic data and immunologic status. For this study, 138 HIV-positive patients of Special Care Dentistry Center of Sao Paulo University (CAPE-FOUSP) were analized prospectively. The presence of comorbidities was related by 92% of the patients. The requested hematological exams disclosed several hematologic alterations, many times unknown by them. At least one HIV-related orofacial manifestation was observed in 54% of the patients. Hairy leukoplakia and oral candidiasis still can be considered important markers of the progression of HIV infection. Xerostomia and dental caries was more often observed in patients with hypertension and psychiatric desorders, respectively, suggesting that they can be buccal markers for these comorbidities.

A síndrome de Down (SD) é a mais comum doença de origem genética, causada pela trissomia do cromossomo 21 e caracterizada por comprometimento intelectual, alterações físicas e várias comorbidades sistêmicas. O objetivo deste trabalho foi de avaliar as alterações sistêmicas e comportamentais de interesse odontológico nos pacientes com SD e discutir a adequação no manejo odontológico frente às comorbidades apresentadas. Foram analisados 52 pacientes com SD em atendimento no CAPE-FOUSP. Os responsáveis foram entrevistados com relação às alterações sistêmicas, com base em um questionário desenvolvido especificamente para esta pesquisa. Foram pesquisadas as seguintes alterações: cardíacas, respiratórias, neurológicas e comportamentais, imunológicas, hematológicas, endócrinas (disfunção da glândula tireóide e diabetes mellitus), doenças infecciosas e articulares. Os pacientes realizaram exames complementares, como a aferição da pressão arterial, do IMC e da glicemia capilar e os seguintes exames laboratoriais: hemograma, coagulagrama, hormônio tireotrófico (TSH), tri-iodotironina total (T3 total), tiroxina livre (T4 livre), tiroxina total (T4 total), colesterol total e frações, triglicerídeos, hemoglobina glicosilada, sorologia para hepatite B e C, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT). Os resultados mostram que as alterações sistêmicas mais freqüentes foram as respiratórias, sendo a pneumonia a mais comum e sua incidência era inversamente proporcional à idade dos pacientes, seguida pelas alterações cardíacas, sendo que 13 pacientes apresentaram apenas uma, e 4 apresentaram múltiplas alterações; e o sopro foi a doença cardíaca mais relatada. Dentro das alterações neurológicas e comportamentais, 37 pacientes apresentavam pelo menos uma das características do início da doença de Alzheimer. Dez pacientes apresentaram hipotireodismo, 7 pacientes hipotireoidismo subclínico, 3 pacientes estado de pré-diabetes, dois pacientes estado de pré-hipertensão. Os níveis de colesterol total estavam dentro dos padrões desejáveis em 36 pacientes, assim como os triglicerídeos em 42 pacientes, com correlação inversa ao índice de massa corporal que apresentou 37 pacientes com sobrepeso ou algum grau de obesidade. Analisando o hemograma, foi observado 5 pacientes com anemia e 10 com leucopenia. Pesquisando a vacinação contra hepatite A e B, 24 pacientes foram vacinados para hepatite A, 26 para hepatite B onde 12 pacientes não apresentaram soroconversão frente a vacina. Um paciente foi diagnosticado com hepatite C. Quanto a presença de instabilidade atlato-axial, 8 pacientes relataram sua presença. Podemos concluir que muitas das alterações sistêmicas citadas na literatura estão presentes nos pacientes atendidos no CAPE, mostrando a necessidade de conhecermos a história médica dos pacientes com SD antes de atendê-los no consultório odontológico, e adequando o tratamento de acordo com cada alteração apresentada pelos pacientes tornando seu tratamento seguro e eficaz. / Downs syndrome (DS) is the most common genetic disorder and it is caused by the trissomy of 21 chromosome. It is characterized by mental retardation, physical alterations and several systemic co morbidities. The aim of this study was to evaluate behavior and systemic alterations with dental implications in DS patients and discuss the dental management of these patients. We evaluate 52 patients with DS under dental treatment at the Special Care Dentistry Center of the School of Dentistry, University of São Paulo. The guardians were interviewed about systemic co morbidities based on a special chart developed for this research. The following systemic alterations were analyzed: cardiac, respiratory, neurological and behavior, immunological, hematological, endocrine (thyroid disorders and diabetes), infeccious diseases and joint alterations. Patients were submitted to complementary exams such as : blood pressure and glucose levels, body mass index, CBC, coagulagrama hormone (TSH), total triiodothyronine (T3), free thyroxine (FT4), total thyroxine (T4), total cholesterol and fractions, triglycerides, glycated hemoglobin, serology for hepatitis B and C, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT). The results show that the most frequent systemic alterations were respiratory alterations, pneumonia being the most common and its incidence was inversely proportional to the age of the patients, followed by cardiac abnormalities, while 13 patients had only one, and four had multiple abnormalities, and the heart murmur was the most frequent cardiac alterations. Within the neurological and behavioral disorders, 37 patients had at least one characteristic of early Alzheimer\'s disease. Ten patients had hypothyroidism, 7 patients had subclinical hypothyroidism, 3 patients state of pre-diabetes, two patients a state of pre-hypertension. The total cholesterol levels were desirable in 36 patients, and triglycerides in 42 patients, with inverse correlation to body mass index. 37 patients showed some degree of overweight or obesity. CBC showed 5 patients with anemia and 10 with leukopenia. 24 patients were vaccinated for hepatitis A, and 26 for hepatitis B, but 12 patients did not show seroconversion against the vaccine. One patient was diagnosed with hepatitis C. As the presence of atlanto-axial instability, eight patients reported their presence. We can conclude that many of the systemic alterations reported in the literature are present in patients with DS seen at CAPE. It is necessary for the dentist to know the medical history of patients with SD before the dental treatment, and it is necessary to adjust the treatment according to each systemic alterations presented by patients in order to provide a safe and effective treatment.

Atualmente muitas são as técnicas utilizadas na área de citogenética para que os desequilíbrios genéticos potencialmente hereditários sejam identificados ou evitados. Algumas das técnicas são utilizadas apenas para o diagnóstico de enfermidades em humanos, mas seria importante que fossem aplicadas também aos animais domésticos, com a finalidade de se associar uma causa genética ao aparecimento de algumas doenças, como por exemplo, os mastocitomas. Os mastocitomas são formações cutâneas neoplásicas originadas de mastócitos e se apresentam com frequência em cães. Algumas raças apresentam maior susceptibilidade ao aparecimento de mastocitoma, e o Boxer tem a maior incidência nesta espécie. Este trabalho objetivou avaliar comparativamente o cariótipo de cães da raça Boxer e buscar uma possível correlação com o desenvolvimento de mastocitoma. Foram utilizadas técnicas citogenéticas de bandamentos C, G e Ron além de análises em coloração convencional (Giemsa). Para tais análises utilizaram-se células cultivadas de linfócitos periféricos e de mastocitomas de Boxer. O material foi analisado e fotografado em microscópio de imersão da marca Zeiss®, em objetiva de 100x, com filtro verde, equipado com software de análise citogenética Ikaros®. Foram consideradas alterações numéricas e estruturais. Foram analisadas 828 metáfases mitóticas provenientes de linfócitos periféricos e células de mastocitomas. A análise das metáfases provenientes de cultura de células dos linfócitos periféricos não apresentou alterações estruturais e a análise numérica mostrou somente uma metáfase com 2n=77, dentre 476 metáfases analisadas. Na análise das metáfases de células tumorais, entre todas as colorações, observou-se que 70,9% apresentou 2n=78, 17,4% mostraram 2n=77; 9,8% 2n=76. Cinco metáfases (1,3%) apresentaram 2n=79 e duas células apresentaram 2n=75. Todas essas alterações numéricas estão relacionadas com alterações estruturais do tipo fusão cêntrica. Os resultados obtidos mostram que devido ao crescimento descontrolado, as células tumorais promovem rearranjos na tentativa de controlar a divisão celular. Ainda, o aprimoramento das técnicas diagnósticas em citogenética promove o conhecimento da biologia tumoral do mastocitoma canino, e consequentemente, possibilita o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. / Nowadays there are many techniques applyed in cytogenetics in order to identify or avoid potentially hereditary genetic imbalance. Some of the techniques are used only to diagnose human diseases, but it would be important to apply them also to domestic animals, with the purpose of associating a genetic cause with the appearance of some diseases like, for example, mastocytomas. The mastocytomas are neoplasics cutaneous formation originated from mastocitos and frequently appears in dogs. Some breeds show higher susceptibity to the appearance of mastocytoma, and the boxer breed has shown the highest incidence. The objective of this study is to comparatively evaluate the boxer breed chariotype and search for a possible correlation with the mastocytoma development. There has been utilized cytogenetics bandamentos C,G e Ron as well as conventional (Giemsa) coloring analysis. For those analysis there has been utilized cultivated cells from peripheral lynphocites and boxer´s mastocytomas. The material as been analyzed and photographed in a Zeiss immersion microscope, using a 100x objective with green filter, equipped with Ikaros cytogenetic analysis software. It has been considered numerical and structural alterations. There has been analyzed 828 mithotics metaphases from peripheral lynphocites and mastocytomas cells. The analysis of metaphases from the culture of peripheral lynphocites cells did not show structural alterations and the numerical analysis has shown only one metaphase 2n=77, among 476 analyzed metaphases. In the tumoral metaphase cells analysis, among all colorations, it has been observed that 70,9% presented 2n=78, 17,4% shown 2n=77 and 9,8% 2n=76. Five metaphases (1,3%) presented 2n=79 and two cell presented 2n=75. All these numerical alterations are related with structural alterations from the centric fusion type. The obtained results shows that due to the uncontrolled growth, the tumoral cells promote rearrangements in an attempt to control a cellular division. Yet, the improvement of diagnosis technique in cytogenetics promotes the knowledge of canine mastocytoma tumoral biology, and consequently allows the new therapeutic strategy development.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:15:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007- Camila Silva de Oliveira.pdf: 2674725 bytes, checksum: dfd3ff2b9c6a77353a011a46e2ecb466 (MD5) Previous issue date: 2007-02-16 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Snails are invertebrate of great importance for the human and veterinary medicine, therefore they serve as intermediate host of some parasites, being able to acometer animal or human people. The snail Achatina Fulica is an intermediate host of nematodes like Angiostrongylus spp. These snails had been introduced in Brazil as an attempt to substitute traditional escargot, however the great creations had not provided the waited profit and the criation had been abandoned. The Euphorbia splendens var. hislopii is an originary plant of the African continent and is largely used as ornamental plant. This plant, however, is classified as toxic by the SINITOX Sistema Nacional de Informa??es T?xico- Farmacol?gicas. So the present study intended to evaluate the consequences of the use of the latex of Euphorbia splendens var hislopii on the metabolism of carbohydrates of Achatina fulica. For the determination of the subletal Dose groups with thirty animals had been displayed to the latex in the concentrations of 1%, 2,5%, 5%, 7,5%, 12,5%, 15%, 20%, 25%, 50%, 75% and 100%, being Concentration Dose 50 (CL50) 11,2%. The values observed for the concentration of glycogen in the digestive gland and the cefalopodal mass had demonstrated that the exposition after had extremely significant difference only in the first day after displayed. The analysis of polynomial regression demonstrated to have one strong positive relation (r2=0,95) enters the glycogen concentration in the cefalopodal mass of snail displayed to the CL50 and snails of control group after to long of the time the exposition to the latex. When comparing the glucose levels in hemolinfa of displayed snails to CL50 and snails of control group in function of the time after the exposition in days, the polynomial regression evidenced that these levels increase as the continuation of the days. The exposition of the A. fulica to the CL50 of the latex of Euphorbia splendens var. hislopii make a reduction in the deposits of glycogen in digestive gland of the clam, presented in a delayed effect on the deposits of glycogen of the cefalopodal mass of the snails, did not have significant variations in the glucose content in hemolinfa of A. fulica displayed to the latex. Although in the first dissection day has been found a bigger concentration of free glucose level in hemolinfa. The exposition to the latex of E. splendens var. hislopii make a significant reduction in the concentration of galactogen in albumen gland of the snail. / Os moluscos s?o invertebrados de grande import?ncia para a medicina humana e veterin?ria, pois servem como hospedeiros intermedi?rios de v?rios parasitos, podem acometer animais ou o homem. O molusco Achatina fulica em especial, ? hospedeiro intermedi?rio de nemat?ides do g?nero Angiostrongylus spp. Estes moluscos,foram introduzidos no Brasil como uma tentativa de substituir o tradicional escargot, por?m as grandes cria??es n?o proporcionaram o lucro esperado e os criadouros foram abandonados. A Euphorbia splendens var. hislopii ? uma planta origin?ria do continente africano e ? muito utilizada como planta ornamental, devido ao seu f?cil cultivo. Esta planta, por?m, ? classificada como t?xica pelo SINITOX Sistema Nacional de Informa??es T?xico- Farmacol?gicas. Assim sendo, o presente estudo pretendeu avaliar as conseq??ncias do uso do l?tex de Euphorbia splendens var hislopii sobre o metabolismo de carboidratos de Achatina fulica. Para a determina??o da dose subletal grupos com trinta animais foram expostos ao l?tex nas concentra??es de 1%, 2.5%, 5%, 7.5%, 12.5%, 15%, 20%, 25%, 50%, 75% e 100%, sendo a concentra??o letal 50 (CL50) 11,2% . Os valores observados para a concentra??o de glicog?nio na gl?ndula digestiva e na massa cefalopodal demonstraram que houve diferen?a significativa apenas no primeiro dia ap?s a exposi??o a CL50. A an?lise de regress?o polinomial demonstrou haver uma forte rela??o positiva (r2=0,95) entre a concentra??o de glicog?nio na massa cefalopodal de moluscos expostos a CL50 e moluscos do grupo controle ao longo do tempo ap?s a exposi??o ao l?tex. Ao comparar os n?veis de glicose na hemolinfa de moluscos expostos a CL50 e de moluscos controles em fun??o do tempo ap?s a exposi??o em dias, a regress?o polinomial evidenciou que esses n?veis aumentam conforme o prosseguimento dos dias. A exposi??o de A. fulica ? CL50 do l?tex de E. splendens var. hislopii provocou a redu??o nos dep?sitos de glicog?nio na gl?ndula digestiva, e um efeito tardio sobre os dep?sitos de glicog?nio da massa cefalopodal, e n?o apresentou varia??es significativas no conte?do de glicose na hemolinfa de A. fulica exposta ao l?tex. Embora nos primeiros dias de disseca??o tenha sido encontrado um maior n?vel de glicose livre circulante na hemolinfa. A exposi??o ao l?tex de E. splendens var. hislopii provocou uma significativa redu??o na concentra??o de galactog?nio na gl?ndula de alb?men de A. fulica.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-12-06T20:11:07Z No. of bitstreams: 1 IonePereira.pdf: 4313615 bytes, checksum: b4b18d96e95ccf2676273520e2380e31 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-06T20:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IonePereira.pdf: 4313615 bytes, checksum: b4b18d96e95ccf2676273520e2380e31 (MD5) Previous issue date: 2017-03-09 / CAPES / FAPEMA / INCT / The transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) is a non-selective Ca+2 channel expressed on neuronal and non-neuronal cells, and mediates pain and inflammation; being implicated in rheumatoid arthritis (RA). Here, we evaluated the expression of TRPA1 on peripheral blood leukocytes obtained from RA patients, as well as its correlation with pain and disability, in addtition to the immune alterations in RA patients treated or not with antirheumatic drugs: the disease-modifying angent leflunomide (LFN) and the anti-TNFα adalimumab (ADA); in comparison with healthy subjects. Peripheral blood samples were taken from 15 healthy subjects (controls), 10 RA patients not undertaking anti-rheumatic therapy (NST), 15 patients treated with LFN and 15 patients treated with ADA. C reactive protein (CRP), rheumatoid factor (FR), hydrogen peroxide (H2O2), 4-hydroxynonenal (4- HNE) and tumour necrose factor α (TNFα) levels were quantified. Also, leukocyte subpopulations, the number of red blood cells, the levels of haemoglobin and the expression of TRPA1 on peripheral blood leukocytes, were evaluated. TRPA1 expression was increased on NST leukocytes and this was correlated with pain and disability and was associated with the number of polymorphonuclear cells and the activation of CD14+ cells. It was also demonstrated that treatment with either LFN or ADA attenuates anaemia in AR, with those treatments being effective in treating both the intra- and extra-articular disease. Overall, our data showns that TRPA1 influences pain and disability in RA and that its expression is reduced in patients treated with LFN or ADA. These evidences, together with the promissing data on the anti-rheumatic therapy in reducing anaemia in RA patients suggest that these drugs are effective in treating both the intra- and extra-articular alterations of RA. / O receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é um canal não seletivo para Ca+2 , expresso em neurônios sensoriais e células não neuronais, o qual medeia a transdução da dor e a inflamação; tendo sido implicado na artrite reumatoide (AR). Este trabalho avaliou a expressão de TRPA1 em leucócitos de sangue periférico de pacientes com AR, bem como sua correlação com a dor e a prda de função articular, além de alterações imunes encontradas em indivíduos com AR recebendo ou não terapia anti-reumática com o modificador da doença leflunomida (LFN) e ou o anti-TNFα adalimumab (ADA); em comparação à indivíduos sadios. Amostras de sangue foram coletadas de 15 indivíduos sadíos (controle), 10 pacientes artríticos não submetidos à terapia anti-reumática específica (NST), 15 pacientes tratados com LFN e 15 pacientes tratados com ADA. Os níveis circulantes de proteína C reativa (PCR), fator reumatóide (FR), peróxido de hidrogênio (H2O2), 4-hidroxinonenal (4-HNE) e fator de necrose tumoral (TNFα) foram quantificados. Ainda, avaliou-se as populações de leucócitos, o número de hemácias, os níveis de hemoglobina e a expressão de TRPA1 em leucócitos do sangue periférico. Observou-se que a expressão de TRPA1 em leucócitos de sangue periférico está aumentada em pacientes NST, e que isto está associado ao aumento do número de células polimorfonucleares e à ativação de células CD14+ . Ainda, a expressão de TRPA1 correlaciona-se com a dor e disfunção articular, alterações estas, que encontram-se reduzidas em pacientes tratados com LFN e ADA. Demonstrou-se ainda que o tratamento com LFN ou ADA previne a anemia relacionada à AR, sendo efetivos tanto no tratamento das alterações intra quanto extra articulares decorrentes da doença.. Em conjunto, os dados demonstram que o TRPA1 influencia a resposta dolorosa e a disfunção articular da AR, e que sua expressão é reduzida pelo tratamento com LFN ou ADA. Estas evidências, aliadas com dados promissores na redução da anemia dos pacientes artríticos sugerem que o tratamento com estas drogas anti-reumáticas é efetivo no tratamento de manifestações intra- e extra-articulares da AR

Neste trabalho são propostas pequenas alterações nos principais sinais de trânsito ( Parada Obrigatória – PO e Sentido de Circulação da Via – SCV) para melhorar a percepção dos mesmos por parte dos usuários. As alterações propostas são as seguintes: eliminação da orla externa vermelha do sinal de PO, aumento da orla branca do sinal de PO e da orla vermelha do sinal de SCV e emprego de suportes das placas com espessura significativa e coloridos. Além desses, também são parâmetros, dimensão das placas e dos suportes, bem como a cor e o formato do suporte. Para avaliação das diferentes parâmetros foi utilizada a técnica da psicofísica denominada de Método de Ordenação - Rank Order. As principais conclusões do estudo são as seguintes: a eliminação da orla vermelha das placas de PO melhora a percepção do sinal; o aumento da orla branca da placa de PO e da orla vermelha da placa de SCV contribuem para aumentar o impacto visual (os valores indicados situam-se entre 10 e 12,5% da largura da placa); as dimensões indicadas para as placas são de 70 e 80 cm de largura para placa de PO e de 60 e 70cm para placa de SCV. Os suportes devem ter dimensões entre 10 e 15 cm e devem ser pintados nas cores amarela ou vermelha. Uma observação relevante com relação à pesquisa: na definição das cores dos suportes, a questão estética-harmonia dos conjuntos não foi levada em consideração. / In this work there are proposed small alterations in the principal traffic signs (Stop Sign – SS and One Way Sign – OWS) in order to improve the perception of the same by a part of the usuaries. The alterations proposed are: the elimination of the external red border of the SS sign, the enlargement of the white border of the SS sign and of the red border of the OWS sign and the application of colored sign posts with a significant thickness. In addition to these, the signs and posts dimensions are parameters too, as well as the posts colors and shape. For the assessment of the different parameters a psychophysic technique named Rank Order was utilized. The principal conclusions of the study are the following: the elimination of the red border of the SS sign improve the perception of the sign; the enlargement of the white border of the SS and of the red border of the OWS sign contribute to improve the visual impact (the indicated values situate between 10 and 12,5% of the sign width); the indicated dimensions for the sings are 70 and 80cm of its width for the SS sign and 60 and 70cm for the OWS sign. The posts should have its dimensions between 10 and 15cm e should be painted in the yellow or red colors. An relevant observation related to the research: in the definition of the posts colors, the matter esthetics-harmony of the groups was not considered.

A síndrome de Down (SD) é a mais comum doença de origem genética, causada pela trissomia do cromossomo 21 e caracterizada por comprometimento intelectual, alterações físicas e várias comorbidades sistêmicas. O objetivo deste trabalho foi de avaliar as alterações sistêmicas e comportamentais de interesse odontológico nos pacientes com SD e discutir a adequação no manejo odontológico frente às comorbidades apresentadas. Foram analisados 52 pacientes com SD em atendimento no CAPE-FOUSP. Os responsáveis foram entrevistados com relação às alterações sistêmicas, com base em um questionário desenvolvido especificamente para esta pesquisa. Foram pesquisadas as seguintes alterações: cardíacas, respiratórias, neurológicas e comportamentais, imunológicas, hematológicas, endócrinas (disfunção da glândula tireóide e diabetes mellitus), doenças infecciosas e articulares. Os pacientes realizaram exames complementares, como a aferição da pressão arterial, do IMC e da glicemia capilar e os seguintes exames laboratoriais: hemograma, coagulagrama, hormônio tireotrófico (TSH), tri-iodotironina total (T3 total), tiroxina livre (T4 livre), tiroxina total (T4 total), colesterol total e frações, triglicerídeos, hemoglobina glicosilada, sorologia para hepatite B e C, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT). Os resultados mostram que as alterações sistêmicas mais freqüentes foram as respiratórias, sendo a pneumonia a mais comum e sua incidência era inversamente proporcional à idade dos pacientes, seguida pelas alterações cardíacas, sendo que 13 pacientes apresentaram apenas uma, e 4 apresentaram múltiplas alterações; e o sopro foi a doença cardíaca mais relatada. Dentro das alterações neurológicas e comportamentais, 37 pacientes apresentavam pelo menos uma das características do início da doença de Alzheimer. Dez pacientes apresentaram hipotireodismo, 7 pacientes hipotireoidismo subclínico, 3 pacientes estado de pré-diabetes, dois pacientes estado de pré-hipertensão. Os níveis de colesterol total estavam dentro dos padrões desejáveis em 36 pacientes, assim como os triglicerídeos em 42 pacientes, com correlação inversa ao índice de massa corporal que apresentou 37 pacientes com sobrepeso ou algum grau de obesidade. Analisando o hemograma, foi observado 5 pacientes com anemia e 10 com leucopenia. Pesquisando a vacinação contra hepatite A e B, 24 pacientes foram vacinados para hepatite A, 26 para hepatite B onde 12 pacientes não apresentaram soroconversão frente a vacina. Um paciente foi diagnosticado com hepatite C. Quanto a presença de instabilidade atlato-axial, 8 pacientes relataram sua presença. Podemos concluir que muitas das alterações sistêmicas citadas na literatura estão presentes nos pacientes atendidos no CAPE, mostrando a necessidade de conhecermos a história médica dos pacientes com SD antes de atendê-los no consultório odontológico, e adequando o tratamento de acordo com cada alteração apresentada pelos pacientes tornando seu tratamento seguro e eficaz. / Downs syndrome (DS) is the most common genetic disorder and it is caused by the trissomy of 21 chromosome. It is characterized by mental retardation, physical alterations and several systemic co morbidities. The aim of this study was to evaluate behavior and systemic alterations with dental implications in DS patients and discuss the dental management of these patients. We evaluate 52 patients with DS under dental treatment at the Special Care Dentistry Center of the School of Dentistry, University of São Paulo. The guardians were interviewed about systemic co morbidities based on a special chart developed for this research. The following systemic alterations were analyzed: cardiac, respiratory, neurological and behavior, immunological, hematological, endocrine (thyroid disorders and diabetes), infeccious diseases and joint alterations. Patients were submitted to complementary exams such as : blood pressure and glucose levels, body mass index, CBC, coagulagrama hormone (TSH), total triiodothyronine (T3), free thyroxine (FT4), total thyroxine (T4), total cholesterol and fractions, triglycerides, glycated hemoglobin, serology for hepatitis B and C, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT). The results show that the most frequent systemic alterations were respiratory alterations, pneumonia being the most common and its incidence was inversely proportional to the age of the patients, followed by cardiac abnormalities, while 13 patients had only one, and four had multiple abnormalities, and the heart murmur was the most frequent cardiac alterations. Within the neurological and behavioral disorders, 37 patients had at least one characteristic of early Alzheimer\'s disease. Ten patients had hypothyroidism, 7 patients had subclinical hypothyroidism, 3 patients state of pre-diabetes, two patients a state of pre-hypertension. The total cholesterol levels were desirable in 36 patients, and triglycerides in 42 patients, with inverse correlation to body mass index. 37 patients showed some degree of overweight or obesity. CBC showed 5 patients with anemia and 10 with leukopenia. 24 patients were vaccinated for hepatitis A, and 26 for hepatitis B, but 12 patients did not show seroconversion against the vaccine. One patient was diagnosed with hepatitis C. As the presence of atlanto-axial instability, eight patients reported their presence. We can conclude that many of the systemic alterations reported in the literature are present in patients with DS seen at CAPE. It is necessary for the dentist to know the medical history of patients with SD before the dental treatment, and it is necessary to adjust the treatment according to each systemic alterations presented by patients in order to provide a safe and effective treatment.

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