O quimioterápico doxorrubicina, pertencente à família das antraciclinas, é um dos agentes antineoplásicos mais utilizados na medicina veterinária, no tratamento de uma variedade de sarcomas e carcinomas. No entanto, o uso da doxorrubicina está associado à presença de toxicidade, envolvendo principalmente anormalidades hematológicas, gastrointestinais e cardiovasculares, podendo induzir uma cardiomiopatia irreversível. O objetivo deste trabalho foi avaliar estas manifestações tóxicas, bem como as alterações hematológicas, bioquímicas e eletrocardiográficas em 25 cães com diferentes neoplasias tratados com doxorrubicina (30 mg/m² a cada 21 dias por três doses). Além disso, buscou-se avaliar as troponinas cardíacas I e T como marcadores cardíacos para a detecção precoce de cardiomiopatia induzida pela quimioterapia. Amostras de sangue foram coletadas antes de cada administração de doxorrubicina, sete dias após (nadir) e um mês depois do término do tratamento. As toxicidades hematológicas e gastrointestinais foram as alterações mais frequentes, ocorrendo em 22 (88%) e 19 (76%) cães, respectivamente. Neutropenia severa ocorreu em 25% dos casos, enquanto que não foram observados casos de trombocitopenia severa. Os sinais mais comumente observados foram vômito, anorexia e diarréia, os quais foram responsáveis, em parte, pelo aparecimento de hipoalbuminemia e reduções nas concentrações séricas de potássio, cálcio e proteína total. Observou-se também aumento nas concentrações séricas de proteína C reativa o que, assim como a diminuição da albumina, deve ser consequência de uma resposta de fase aguda induzida pela administração da doxorrubicina. Sepse foi incomum, ocorrendo em menos de 2% dos casos, e nenhum animal veio a óbito por complicações da quimioterapia. Sinais clínicos de cardiomiopatia não foram observados, porém aumentos nas troponinas cardíacas I e T ocorreram em 18 (72%) e 5 (20%) cães, respectivamente. Todos os cães com altas concentrações de troponina cardíaca T também apresentavam altas concentrações de troponina cardíaca I. Arritmias foram detectadas em 15 (60%) animais, mas não houve correlação com o aumento das troponinas cardíacas séricas e a presença de arritmias. No entanto, os cães que desenvolveram complexos atriais e ventriculares prematuros no eletrocardiograma apresentaram altas concentrações das troponinas. Este estudo demonstrou a ocorrência de alterações hematológicas e gastrointestinais toleráveis em cães recebendo doxorrubicina como único agente quimioterápico. Além disso, as concentrações séricas de troponinas cardíacas I e T podem ser utilizadas na detecção precoce de lesão miocárdica induzida pela doxorrubicina em cães. / The anthracicline chemotherapic doxorubicin is one of the anticancer agents most used in veterinary medicine to treat a variety of sarcomas and carcinomas. However, doxorubicin is associated with several toxicities, including hematological, gastrointestinal and cardiac abnormalities, and it can induce cardiomyopathy in dogs. The purpose of this study was to evaluate these toxic manifestations, as well as hematological, biochemical and electrocardiographic alterations in 25 dogs with spontaneously occurring malignant tumors treated with doxorubicin (30 mg/m² each 21 days during three doses). Moreover, cardiac troponins I (cTnI) and T (cTnT) were evaluated to determine cardiac-specific markers for predict cardiomyopathy-induced by chemotherapy. Blood samples were collected before each doxorubicin administration, seven days after each dose (nadir) and one month after the end of therapy. Hematological and gastrointestinal toxicities were the most frequent abnormalities observed and occurred in 22 (88%) and 19 (76%) dogs, respectively. Severe neutropenia occurred in 25% of the animals, while severe thrombocytopenia was not observed. Vomiting, anorexia and diarrhea occurred frequently, and were responsible, in part, for the presence of hypoalbuminemia and decreases in potassium, calcium and total protein serum concentrations. Increases in C reactive protein were also observed, wich together with decreases in albumin, may be due to acute phase response induced by doxorubicin. The frequency of sepsis was less than 2% and any animal died because of therapy complications. Signs of cardiomyopathy were not observed, however, increases in serum concentrations of cTnI and cTnT were found in 18 (72%) and 5 (20%) dogs, respectively. All dogs with high cTnT had high cTnI concentrations. Arrhythmias were detected in 15 (60%) animals, and it was not correlated with increases in cardiac troponins. Those dogs that developed atrial and ventricular premature complexes in the electrocardiogram showed increases in cTnI concentrations. In conclusion, doxorubicin used as single agent produced tolerable hematological and gastrointestinal toxicosis. Furthermore, cTnI and cTnT measurement can be used for early detection of myocardial injury caused by doxorubicin chemotherapy in dogs.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-06Bitstream added on 2014-06-13T19:15:01Z : No. of bitstreams: 1 arruda_mf_me_arafcf.pdf: 1396050 bytes, checksum: bf2cebe98e2f50b963a17308bb315004 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo do estudo foi caracterizar o excesso de peso e sua influência sobre o sistema musculoesquelético de escolares mostrando assim que o excesso de peso leva à alterações no sistema muculoesquelético em maior proporção nos pré-obesos e obesos que nos eutróficos. A presente pesquisa trata-se de um estudo transversal, com casuística de 100 escolares da faixa etária de 8 a 10 anos de ambos os gêneros, de uma escola publica da região urbana central do município de Araraquara-SP. Como metodologia utilizou-se o cálculo de IMC, a circunferência braquial, a relação cintura quadril, a análise plantar por podoscopia, e a análise de fotos digitalizadas processadas pelo principio da biofotogrametria. Os resultados mostram que o aumento do índice de massa corpórea está relacionado ao aparecimento de pés planos nos escolares acima do peso, e alterações no componente postural, determinando em assimetrias nos planos anterior, posterior e lateral. Além disso, o aumento da protusão abdominal associou-se positivamente a hiperlordose lombar. Esses resultados sugerem que o aumento de massa corpórea seja um mecanismo de aumento do risco de alterações do sistema musculoesquelético. / The goal of the study was to characterize the excess of weight in childhood and its influences on these children musculoesqueletic system. The calculation of the BMI (body mass index), the brachial circumference, the relation waist -hip, the plantar analysis by podoscopia and the analysis of photos processed using the principle of the biophotogametria, were used as methodology. One hundred students were evaluated, 50 boys and girls. The results demonstrate a high index of corporal mass with some alterations such as, the prevalence of plain feet in overweight students, and an alteration in the postural component resulting in asymmetries in the previous, posterior and lateral plans, as well as an alteration of the silhouette that leads to an abdominal protuberance, which can cause lumbar hiperlordose, suggesting that this corporal mass increase is significant mechanism that can cause alterations in musculoesqueletic system.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErmetonDN.pdf: 732618 bytes, checksum: 6b2f580e4b65ea3ec17c1996913b4a02 (MD5) Previous issue date: 2008-12-05 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The Human Papillomavirus (HPV) infection is the major sexually transmitted disease all over the world. There are many factors associated to infection and the virus persistency in the organism. This study aims to evaluate the women's knowledge, attitudes and practice about the Papanicolaou test (Pap), as well as analyze the HPV and Chlamydia trachomatis infections prevalences in sexually active women from the city of S?o Jos? do Mipibu/RN/Brazil. This research was divided in two steps (step I and step II), using different methodologies and samples each. The samples collected in each step, even socio-demographic or from uterus cervix, are from different patients e were analyzed separated. In step I was evaluated 267 rural and urban zone women s knowledge, attitudes and practices about the Pap by home interview. In the step II were included 605 women with age ranged from 15 to 71 years old, with mean of 33,5 years old and from each one were collected two cervical samples, one for Pap and other for molecular biology, beside the epidemiological interview to investigate the correlation between prevalence of HPV infection and risk factors. To molecular analyses, the samples were processed using a mammal rapid DNA extraction technique protocol. For C. trachomatis DNA detection were used the CP24/27 primers, and GP5+/GP6+ to HPV. PCR products were analyzed by electrophoresis on 8% polyacrylamide gels, followed by silver staining. The results of the step I showed that, in spite of only 46,1% of the interviewed women they have demonstrated to possess appropriate knowledge on the Pap test, the attitude and practice proportions were significantly larger, 63,3% and 64,4% respectively. The largest education degree presented association with adaptation of the knowledge, attitudes and practice, while neglect, lack of solicitation of the exam for the doctor and shame, came as main barriers for the accomplishment of the exam. In the stage II the HPV general prevalence was 28,9%, being 26,7% in the women with normal cytology or benign alterations, 26,7% in the ones that had atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) and 80% in those with Low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL). the HPV infection prevalence was larger in the patients with up to 30 years of age and in the unmarried women, and those that had more than one sexual partner presented larger infection risk. The results show that the sexual relationship with multiple partners increased the infection risk for HPV and consequently the possibility of the occurrence of lesions uterine cervix / O v?rus do papiloma humano (HPV) representa um dos principais agentes sexualmente transmiss?veis entre as popula??es humanas de todo o mundo. V?rios fatores est?o associados ? infec??o e a persist?ncia desse v?rus no organismo. A infec??o produtiva pelo HPV resulta em altera??es no epit?lio da c?rvice uterina que podem evoluir para les?es de diferentes graus inclusive as malignas. Tais les?es podem ser visualizadas atrav?s do exame citol?gico de Papanicolaou (Pap), que apesar de simples, tem alto valor como teste de triagem na preven??o do c?ncer de colo do ?tero. Este estudo constou de duas etapas, com metodologias e abordagens distintas. O material coletado em cada etapa, sejam dados s?cio-demogr?ficos ou esp?cimes da c?rvice uterina para an?lise, foram obtidas de pacientes diferentes e foram analisados separadamente. Na etapa I, avaliou-se o conhecimento, a atitude e a pr?tica das mulheres em rela??o ao Pap por meio de entrevistas domiciliares de 267 mulheres das zonas rural e urbana do munic?pio de S?o Jos? do Mipibu, utilizando question?rio estruturado. Na etapa II, foram inclu?das 605 mulheres com idade variando de 15 a 71 anos, media de 33,5 anos das quais foram coletados dois esp?cimes cervicais, sendo um para o exame citol?gico e o outro para an?lise molecular. Um question?rio epidemiol?gico foi utilizado para obter informa??es, visando identificar fatores de risco associados ? infec??o. Para a an?lise molecular as amostras foram processadas utilizando protocolo de extra??o r?pida de DNA de mam?feros. Para detec??o do DNA da C. trachomatis e do HPV foi utilizada a t?cnica de PCR com os iniciadores CP24/27, e GP5+/GP6+ respectivamente. Os produtos de PCR foram submetidos ? eletroforese em gel de poliacrilamida e corados pela prata. Do total de mulheres analisadas na etapa I apenas 46,1% demonstram possuir conhecimento adequado sobre o teste de Pap. As propor??es de atitude e pr?tica adequadas foram significativamente maiores, 63,3% e 64,4% respectivamente. As mulheres com maior grau de escolaridade apresentaram melhores ?ndices de adequa??o dos conhecimentos, atitudes e pr?tica. O descuido, a falta de solicita??o do exame pelo m?dico e a vergonha, se apresentaram como principais barreiras para a realiza??o do exame. Na etapa II encontrou-se uma preval?ncia geral do HPV de 28,9%, sendo 26,7% nas mulheres com citologia normal ou altera??es benignas, sendo 26,7% as que tinham atipia de c?lula escamosa de significado indeterminado (ASC-US) e 80% naquelas com les?o intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL). A preval?ncia da infec??o pelo HPV foi maior nas pacientes com at? 30 anos de idade, nas solteiras, e naquelas que tiveram mais de um parceiro sexual e estas apresentaram maior risco de aquisi??o da infec??o pelo HPV e para o desenvolvimento de les?es da c?rvice uterina

Orientador: Maria Jacira Silva Simões / Banca: Maria Rita Marques de Oliveira / Banca: Audrey Borghi Silva / Resumo: O objetivo do estudo foi caracterizar o excesso de peso e sua influência sobre o sistema musculoesquelético de escolares mostrando assim que o excesso de peso leva à alterações no sistema muculoesquelético em maior proporção nos pré-obesos e obesos que nos eutróficos. A presente pesquisa trata-se de um estudo transversal, com casuística de 100 escolares da faixa etária de 8 a 10 anos de ambos os gêneros, de uma escola publica da região urbana central do município de Araraquara-SP. Como metodologia utilizou-se o cálculo de IMC, a circunferência braquial, a relação cintura quadril, a análise plantar por podoscopia, e a análise de fotos digitalizadas processadas pelo principio da biofotogrametria. Os resultados mostram que o aumento do índice de massa corpórea está relacionado ao aparecimento de pés planos nos escolares acima do peso, e alterações no componente postural, determinando em assimetrias nos planos anterior, posterior e lateral. Além disso, o aumento da protusão abdominal associou-se positivamente a hiperlordose lombar. Esses resultados sugerem que o aumento de massa corpórea seja um mecanismo de aumento do risco de alterações do sistema musculoesquelético. / Abstract: The goal of the study was to characterize the excess of weight in childhood and its influences on these children musculoesqueletic system. The calculation of the BMI (body mass index), the brachial circumference, the relation waist -hip, the plantar analysis by podoscopia and the analysis of photos processed using the principle of the biophotogametria, were used as methodology. One hundred students were evaluated, 50 boys and girls. The results demonstrate a high index of corporal mass with some alterations such as, the prevalence of plain feet in overweight students, and an alteration in the postural component resulting in asymmetries in the previous, posterior and lateral plans, as well as an alteration of the silhouette that leads to an abdominal protuberance, which can cause lumbar hiperlordose, suggesting that this corporal mass increase is significant mechanism that can cause alterations in musculoesqueletic system. / Mestre

O quimioterápico doxorrubicina, pertencente à família das antraciclinas, é um dos agentes antineoplásicos mais utilizados na medicina veterinária, no tratamento de uma variedade de sarcomas e carcinomas. No entanto, o uso da doxorrubicina está associado à presença de toxicidade, envolvendo principalmente anormalidades hematológicas, gastrointestinais e cardiovasculares, podendo induzir uma cardiomiopatia irreversível. O objetivo deste trabalho foi avaliar estas manifestações tóxicas, bem como as alterações hematológicas, bioquímicas e eletrocardiográficas em 25 cães com diferentes neoplasias tratados com doxorrubicina (30 mg/m² a cada 21 dias por três doses). Além disso, buscou-se avaliar as troponinas cardíacas I e T como marcadores cardíacos para a detecção precoce de cardiomiopatia induzida pela quimioterapia. Amostras de sangue foram coletadas antes de cada administração de doxorrubicina, sete dias após (nadir) e um mês depois do término do tratamento. As toxicidades hematológicas e gastrointestinais foram as alterações mais frequentes, ocorrendo em 22 (88%) e 19 (76%) cães, respectivamente. Neutropenia severa ocorreu em 25% dos casos, enquanto que não foram observados casos de trombocitopenia severa. Os sinais mais comumente observados foram vômito, anorexia e diarréia, os quais foram responsáveis, em parte, pelo aparecimento de hipoalbuminemia e reduções nas concentrações séricas de potássio, cálcio e proteína total. Observou-se também aumento nas concentrações séricas de proteína C reativa o que, assim como a diminuição da albumina, deve ser consequência de uma resposta de fase aguda induzida pela administração da doxorrubicina. Sepse foi incomum, ocorrendo em menos de 2% dos casos, e nenhum animal veio a óbito por complicações da quimioterapia. Sinais clínicos de cardiomiopatia não foram observados, porém aumentos nas troponinas cardíacas I e T ocorreram em 18 (72%) e 5 (20%) cães, respectivamente. Todos os cães com altas concentrações de troponina cardíaca T também apresentavam altas concentrações de troponina cardíaca I. Arritmias foram detectadas em 15 (60%) animais, mas não houve correlação com o aumento das troponinas cardíacas séricas e a presença de arritmias. No entanto, os cães que desenvolveram complexos atriais e ventriculares prematuros no eletrocardiograma apresentaram altas concentrações das troponinas. Este estudo demonstrou a ocorrência de alterações hematológicas e gastrointestinais toleráveis em cães recebendo doxorrubicina como único agente quimioterápico. Além disso, as concentrações séricas de troponinas cardíacas I e T podem ser utilizadas na detecção precoce de lesão miocárdica induzida pela doxorrubicina em cães. / The anthracicline chemotherapic doxorubicin is one of the anticancer agents most used in veterinary medicine to treat a variety of sarcomas and carcinomas. However, doxorubicin is associated with several toxicities, including hematological, gastrointestinal and cardiac abnormalities, and it can induce cardiomyopathy in dogs. The purpose of this study was to evaluate these toxic manifestations, as well as hematological, biochemical and electrocardiographic alterations in 25 dogs with spontaneously occurring malignant tumors treated with doxorubicin (30 mg/m² each 21 days during three doses). Moreover, cardiac troponins I (cTnI) and T (cTnT) were evaluated to determine cardiac-specific markers for predict cardiomyopathy-induced by chemotherapy. Blood samples were collected before each doxorubicin administration, seven days after each dose (nadir) and one month after the end of therapy. Hematological and gastrointestinal toxicities were the most frequent abnormalities observed and occurred in 22 (88%) and 19 (76%) dogs, respectively. Severe neutropenia occurred in 25% of the animals, while severe thrombocytopenia was not observed. Vomiting, anorexia and diarrhea occurred frequently, and were responsible, in part, for the presence of hypoalbuminemia and decreases in potassium, calcium and total protein serum concentrations. Increases in C reactive protein were also observed, wich together with decreases in albumin, may be due to acute phase response induced by doxorubicin. The frequency of sepsis was less than 2% and any animal died because of therapy complications. Signs of cardiomyopathy were not observed, however, increases in serum concentrations of cTnI and cTnT were found in 18 (72%) and 5 (20%) dogs, respectively. All dogs with high cTnT had high cTnI concentrations. Arrhythmias were detected in 15 (60%) animals, and it was not correlated with increases in cardiac troponins. Those dogs that developed atrial and ventricular premature complexes in the electrocardiogram showed increases in cTnI concentrations. In conclusion, doxorubicin used as single agent produced tolerable hematological and gastrointestinal toxicosis. Furthermore, cTnI and cTnT measurement can be used for early detection of myocardial injury caused by doxorubicin chemotherapy in dogs.

Orientador: Celia Marisa Rizzatti-Barbosa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T22:45:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pitta_MariaSuzanaSchmidt_M.pdf: 3666397 bytes, checksum: 33e4befacc233ce608c609e61a4a6fc8 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Em Prótese Dental, as técnicas para polimerizar resinas acrílicas tem sido melhoradas com o objetivo de minimizar as distorções que ocorrem durante as diversas fases do processamento. e que podem causar alterações nas próteses totais e/ou removíveis, com conseqüentes traumas oc1usais e injúrias aos tecidos subjacentes. Este estudo tem por objetivo mensurar a variação na inclinação das cúspides mésio palatinas dos primeiros molares superiores de próteses totais após processamento, por três métodos diferentes. Para isto, foram confeccionadas, a partir de um modelo metálico representando uma maxila edêntula, 30 próteses totais superiores com as mesmas características quanto à espessura, forma e montagem dos dentes. As próteses foram divididas em três grupos de 10 amostras e foram polimerizadas por diferentes técnicas. As próteses do Grupo I foram polimerizadas por banho de água aquecida a 73°e durante, 9 horas, as próteses do Grupo II foram polimerizadas por energia de microondas a 440 W durante 4 minutos, e as próteses do Grupo III foram polimerizadas por energia de microondas a 80 W durante 15 minutos. Os ângulos formados pela intersecção das retas que representavam o prolongamento das vertentes triturantes das cúspides mésio palatinas dos primeiros molares superiores foram medidos antes da polimerização, após a polimerização e após o polimento. Os dados foram submetidos a análise estatística descritiva por não apresentarem distribuição normal. Foram confeccionadas matrizes de correlação para os ângulos medidos e encontrou-se que entre a passagem da fase de pré polimerização para a fase de pós-polimerização houve uma melhor aproximação dos ângulos (34%) para o Grupo II e que houve diferenças significativas entre as fases de pós polimerização e polimento, com grande discrepância para os três grupos, sendo 57% de aproximação para o Grupo I, 37% para o Grupo II e apenas 7% para o Grupo III, mesmo tendo sido utilizado o mesmo método de polimento para os três grupos. A partir destes dados iniciais, foram calculados a média, variância e desvio padrão. das variações angulares ocorridas na passagem das fases de pré polimerização para pós polimerização e na passagem das fases de pós polimerização para polimento. Os dados da matriz de correlação da Variância das variações angulares foram, para o Grupo I = 19% de aproximação, para o Grupo II = 54% e para o Grupo III = 33%. Os resultados das matrizes de correlação do Desvio Padrão entre as variações angulares foram: para o Grupo I = 24% de aproximação, para o Grupo II = 62% e para o Grupo III = 30%. Considera-se que a técnica mais eficiente deva apresentar coeficiente de correlação mais próximo da unidade, significando que os ângulos sofreram poucas alterações durante os procedimentos. Dessa forma, pudemos constatar que: 1. Os três métodos estudados apresentaram alterações nas inclinações das cúspides. 2. O método de polimerização por energia de microondas a 440W por 4 minutos foi o que apresentou menor alteração nas inclinações das cúspides dos dentes estudados. 3. O polimento pelo método convencional alterou significativamente a inclinação das cúspides das amostras estudadas / Abstract: In Dental Prosthesis, the techiques to polymerize acrylic resins have been improved with the objective to minimize the distortions that occur during the several phases of execution and that may cause alteration in total and/or partial removable prosthesis, with subsequent occlusal trauma and injury to underlying tissues. The purpose of this is to measure the variation in the mesial palatine cuspids inclination in the first superior molars of total prosthesis, after polymerization by three different methods. To achieve this goal, it has been prepared 30 complete dentures with the same characteristcs, after what they were divided into three groups. The dentures of the Group I were polymerized with hot water bath tecnique at 73° C during 9 hours; the dentures of the Group II were polymerized with microwave energy at 440 W during 4 minutes, the dentures of the Group III were polimerized with microwave energy at 80 W during 15 minutes. The angles obtained by the intersection of the two straight lines representing the extension of the crushing slopes of the mesial palatine cuspids of the first superior molars were measured before and after polymerization and after polishing. The data was submitted to analysis using descriptive statistics, as it did not presented a normal distribution. It has been prepared correlation matrices for all the mesured angles and it has been found that during the phase pre-polymerization to post-polymerization the angles of the Group II had a better approach (34%). During the phase post-polymerization to polishing have occurred significant differences, with great discrepancy among the three groups (57% of approach for the Group I, 37% of approach for the Group II and 7% of approach for the Group III), even considering that it has been used the same polishing method for all the groups. Starting with this initial data, it has been calculated the mean, variance and standard deviation of the angular variations occurred during the phase pre-polymerization to post-polymerization and during the phase post-polymerization to polishing. The results of the variance correlation matrix of the angular variations were, for Group I, 19% of approach, for Group II, 54% and for Group III, 33%. The results of the standard deviation correlation matrix of the angular variations wee for Group I, 24% of approach, for Group II, 62% and for Grupo III, 30%. The most efficient technique shall result in correlation coefficient near 1, what means that the angles had small alterations during the process. ... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Odontologia

Submitted by Edineia Teixeira (edineia.teixeira@unioeste.br) on 2018-03-02T18:14:01Z No. of bitstreams: 2 Mayara_Neves 2017.pdf: 1691652 bytes, checksum: b3023a3c776f7cbfd5a2cdf3d7e74764 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-02T18:14:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Mayara_Neves 2017.pdf: 1691652 bytes, checksum: b3023a3c776f7cbfd5a2cdf3d7e74764 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-10-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Aquatic environments are much more dependent on their watersheds, especially for the allochthonous input of energy, as well as subject to contamination by various stressors. In this context, this study aimed to evaluate histopathological biomarkers of liver and gills of catfish endemic, in order to test the hypothesis that in environments under intense land use by agricultural activities occur histopathological alterations more severe. Samples were collected by electrofishing technique in seven streams in the Lower Iguaçu basin quarterly from August 2015 to February 2016. Gills and livers were processed according to routine histological and examined by light microscopy. The histopathological alterations observed in fish from the streams with higher percentage of natural vegetation cover were considered modest and indicated normal functioning of the organ (edema, hyperplasia, leukocyte infiltration). In streams with higher agricultural influence, were registered moderate damage to severe (aneurysm, vacuolization and cytoplasmic degeneration, pyknotic nucleus). The abundance of chloride cells was significantly increased in the gills of A. mullerae collected in rural streams. In addition, in most streams, mucous cells were more abundant in the rainy period. Significant differences were observed in histopathological index (HI) of gill and liver where severe histopathological alterations occurred in fish whose streams exhibit greater influence agricultural. Alterations were more severe in the liver than in gills, indeed related to its key role in detoxification of xenobiotics. We conclude that the increased agricultural use with reduction of riparian forest cause harmful effects in fish. Thus, our work provides important contributions to the conservation and management of natural resources, since it is a pioneer in demonstrating the effect of gradients of agricultural influence in field conditions on biomarkers of an endemic species / Os ambientes aquáticos são ecossistemas dependentes dos vários usos e ocupação da bacia, sendo inclusive, sujeitos a contaminação por vários poluentes. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores histopatológicos de brânquias e fígado de um cascudo, Ancistrus mullerae, a fim de testar a hipótese de que em ambientes sob intensa utilização do entorno por atividades agrícolas, ocorram histopatologias mais severas. As amostragens foram realizadas por meio da técnica de pesca elétrica, em sete riachos, na bacia do baixo Iguaçu, em agosto/2015 e fevereiro/2016. Brânquias e fígados foram processados de acordo com a rotina histológica e analisados por meio de microscopia de luz. As alterações histopatológicas observadas nos peixes dos riachos com maior porcentagem de cobertura vegetal nativa foram consideradas moderadas e indicaram o funcionamento normal do órgão (edema, hiperplasia, infiltração leucocitária). Em riachos com maior influência agrícola, foram registrados danos moderados a graves (aneurisma, vacuolização e degeneração citoplasmática, núcleo picnótico). A abundância de células de cloreto aumentou significativamente nas brânquias de A. mullerae coletados em riachos rurais. Além disso, na maioria dos riachos, as células de muco foram mais abundantes no período chuvoso. Observaram-se diferenças significativas no índice histopatológico (IH) de brânquia e fígado, onde ocorreram alterações histopatológicas graves em peixes cujos riachos apresentaram maior influência agrícola. As alterações foram mais graves no fígado do que nas brânquias, fato relacionado com seu papel fundamental na desintoxicação dos xenobióticos. Concluímos que o maior uso e ocupação do solo por atividades agrícolas causam efeitos nocivos nos peixes. Assim, o nosso trabalho fornece importantes contribuições para a conservação e manejo dos recursos naturais, pois é pioneiro em demonstrar o efeito de gradientes de influência agrícola em condições de campo em biomarcadores de espécies endêmicas.

Os programas de melhoramento de figueira (Ficus carica L.) por métodos convencionais tais como cruzamentos dirigidos, para a obtenção de novos cultivares, são inviáveis em muitos países, como no Brasil, principalmente pela pequena variabilidade genética encontrada, e pela dificuldade de obtenção de plantas originadas pela fusão de gametas, uma vez que a vespa Blastophaga psenes, responsável pela polinização natural, não existe no país. Desse modo, o melhoramento genético, com o uso de mutagênicos, se torna uma linha de pesquisa importante para a melhoria da cultura, sendo necessário reunir informações sobre essa espécie, principalmente, em relação à sua variabilidade genética, para que projetos de propagação e manejo adequados sejam realizados. Diante do exposto, o objetivo do presente trabalho foi verificar a existência de variabilidade epigenética devido à metilação do DNA em seleções irradiadas de figueiras, entre si e quando comparadas ao principal cultivar comercial, Roxo-de-Valinhos, utilizando as técnicas de MSAP e ELISA, e posterior sequenciamento do DNA, tratado com bissulfito de sódio, para detecção do posicionamento das regiões polimórficas, analisado por ferramentas de bioinformática. Amostras do DNA genômico foram duplamente digeridas com a enzima HpaII (sensível à metilação) ou com o seu isoesquizomero MspI (não sensível à metilação), juntamente com a enzima EcoRI. Foram testadas 14 combinações de primers e obteve-se 87.9%, 10.1% e 2.0%, respectivamente, de regiões não metiladas CCGG, regiões metiladas CmCGG e regiões hemimetiladas hmCCGG, de um total de 553 produtos de amplificação, demostrando que a técnica MSAP é eficiente para detecção de sítios diferencialmente metilados no material genômico estudado, evidenciando sua divergência epigenética. Com o sequenciamento do DNA isolado desses sítios diferencialmente metilados, foi possível verificar diferentes padrões de metilação nos mesmos pelo sequenciamento dos DNAs tratados com bissulfito de sódio, em regiões codificadoras de genes regulatórios do desenvolvimento e amadurecimento dos frutos, além de terem sido encontrados no DNA mitocondrial dos tratamentos, o qual regula o fornecimento de energia em forma de ATP para as plantas, estando intimamente relacionado com o desenvolvimento das mesmas, justificando os diferentes fenótipos encontrados, tanto nos frutos, quanto no crescimento das plantas que sofreram estresse devido à exposição à radiação gama. Pela técnica de imunoquímica (ELISA), utilizando anticorpos anti 5-mC, foram observadas diferenças significativas pelo teste de Tukey, a 95 % de confiabilidade, no conteúdo global de metilação dos DNAs dos tratamentos, indicando que este fator abiótico foi responsável pelas alterações no epigenoma das plantas. Como o material utilizado como controle se encontrou também metilado, uma possível desmetilação dos materiais genômicos pode ser a responsável pela variação fenotípica entre os tratamentos. Diante disso, o estudo futuro da expressão gênica entre os tratamentos torna-se uma estratégia de extrema importância para o entendimento dos complexos sistemas regulatórios, levando à identificação de genes de interesse agronômico para a cultura da figueira, possibilitando a sua manipulação subsequente e propagação de cultivares melhorados para fins comerciais. / The fig tree (Ficus carica L.) breeding programs by conventional methods such as directed crosses, in order to obtain new cultivars, are unworkable in many countries, as in Brazil, mainly by small genetic variability found, and by the difficulty for obtaining plants originated from the fusion of gametes, since the wasp Blastophaga psenes, responsible for natural pollination, doesn`t exist in the country. In this way, the genetic breeding, with the use of mutagenic, becomes an important research line for the improvement of culture, being necessary to gather information about this species, mainly in relation to its genetic variability, for perform propagation projects and appropriate management. Given the above, The objective of this study was to verify the existence of epigenetic variability due to DNA methylation in irradiated fig selections, with each other and when compared to the main commercial cultivar, Roxo-de-Valinhos, using MSAP and ELISA techniques, and subsequent DNA sequencing, treated with sodium bisulfite, for detection of the position of the polymorphic regions, analyzed by bioinformatics tools. Samples of genomic DNA were double-digested with the HpaII enzyme (sensitive to methylation) with its isoschizomer MspI (insensitive to methylation), together with the EcoRI enzyme. Fourteen primer combinations were tested and it was obtained 87.9%, 10.1% e 2.0%, respectively, unmethylated CCGG, methylated CmCGG and hemimethylated regions hmCCGG, from a total of 553 amplification products, displaying, the MSAP technique, efficient for detection of differentially methylated sites in the genomic material studied, demonstrating their epigenetic divergence. With the sequencing of DNA isolated of these differentially methylated sites, it was possible to verify different patterns of methylation in them by sequencing the DNA treated with sodium bisulfite, in coding regions of regulatory genes of the development and fruits ripening, besides they have been found in the mitochondrial DNA of treatments, which regulates the supply of energy in ATP form for the plants, being closely related to their development, justifying the different phenotypes found in both fruits and plant growth that suffered stress due to exposure to gamma radiation. By the technique of immunochemistry (ELISA), using 5-mC antibodies, significant differences were observed by Tukey test, at 95% of trustworthiness, in the global content methylation of the treatments DNA, indicating that this abiotic factor was responsible for the changes in the epigenome of the plants. Since the material used as control was found also methylated, a supposed demethylation of the genomic material may be responsible for phenotypic variation among treatments. Considering this, future study of gene expression between treatments becomes an extreme important strategy for understanding the complex regulatory systems, leading to the identification of genes with agronomic interest for the fig culture, allowing its subsequent manipulation and propagation of improved cultivars for commercial purposes.

Orientador: Rosana do Carmo Novaes Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-20T07:14:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Algave_DaniellePatricia_M.pdf: 2760532 bytes, checksum: 88cec4af4afca2d855754a0a8a919232 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Esta dissertação, que tem como objetivo central estudar as alterações de linguagem nas epilepsias, foi produzida no âmbito da Neurolinguística Discursiva (ND), área que desde a década de 80, com os primeiros trabalhos de Coudry (1986/1988), se dedica ao estudo da linguagem nas afasias e demências, em uma perspectiva sócio-histórica. A ND contrapõe-se aos discursos hegemônicos que reduzem os fenômenos complexos (como a linguagem) às explicações orgânicas e biologizantes. Embora haja inúmeros trabalhos que se dediquem ao tema das alterações linguístico-cognitivas nas epilepsias, em geral estes se limitam a descrever uma lista de sintomas, dentre os quais as alterações de linguagem (dificuldades de encontrar/selecionar palavras, produção de parafasias, dificuldades de leitura e escrita), sem, entretanto, analisá-las ou relacioná-las a outras dificuldades cognitivas (como memória e atenção) e ainda alterações psiquiátricas (como alucinações visuais e auditivas). A epilepsia afeta, na maioria das vezes, crianças e jovens, podendo acarretar atrasos na aquisição de linguagem, dificuldades de aprendizagem e, consequentemente, um comprometimento no desenvolvimento cognitivo como um todo. Os dados apresentados, obtidos em situações dialógicas com dois sujeitos - GU e MA - ou por meio de entrevistas semi-estruturadas com sujeitos adultos comprovam que as epilepsias afetam de forma significativa as atividades linguístico-cognitivas de sujeitos que tiveram o início das crises na primeira infância. Ressaltamos a importância de realizar atividades de linguagem centradas em práticas discursivas e significativas, para que sejam minimizados os comprometimentos cognitivos. Destacamos, por fim, a importância do papel mediador dos profissionais que atuam nos ambientes clínicos e escolares / Abstract: This dissertation, which has as its main goal to study language alterations in epilepsy, was produced within the Discursive Neurolinguistics (ND), an area which has been dedicated to study language alterations in aphasia and dementia in a socio-historical perspective since the 80s, with the first works of Coudry (1986/1988). ND confronts the hegemonic discourses which reduce the complex phenomena (such as language) to organic and biological explanations. Although there are innumerous studies dedicated to the theme of linguistic-cognitive alterations in epilepsy, in general they are limited to describe a list of symptoms, among which the language alterations (word finding/selecting difficulties, production of paraphasias, difficulties for reading and writing), without, however, analyzing them or relating them to other cognitive difficulties (such as memory and attention) as well as psychiatric disorders (such as visual and auditory hallucinations). Epilepsy affects mostly children and teenagers, and may cause delays in language acquisition, learning difficulties and, consequently, an impairment in cognitive development as a whole. The data presented in this dissertation, obtained in dialogic situations with two subjects - GU and MA - or by means of semi-structured interviews with adult subjects show that the epilepsy significantly affects cognitive-linguistic activities of the individuals who had the first seizures during early childhood. We emphasize the importance of conducting language activities within meaningful discursive practices, to minimize the cognitive impairment. Finally, we also emphasize the relevance of the mediating role of professionals who work in clinical and in scholar settings / Mestrado / Linguistica / Mestre em Linguística

Les tumeurs corticosurrénaliennes unilatérales sont fréquentes (prévalence de 2 à 9% de la population). Il s’agit le plus souvent d’adénomes. Le cancer de la corticosurrénale, ou corticosurrénalome, a un pronostic sombre, la survie ne dépassant pas 40 % à cinq ans. Le diagnostic de malignité de ces tumeurs, actuellement basé sur l’histologie, peut être difficile. Le pronostic des corticosurrénalomes est hétérogène et peu prévisible. Enfin, la prise en charge thérapeutique est encore limitée. Ces difficultés diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques s’expliquent entre autres par la connaissance limitée de la physiopathologie de ce cancer. Le génome a un rôle central dans le développement des cancers en général. La survenue d’altérations génomiques (mutations, anomalies de nombre de copies, pertes d’hétérozygotie, translocations, anomalies de méthylation) va aboutir à la surexpression d’oncogènes et à la répression de gènes suppresseurs de tumeurs. La génomique, en ouvrant la voie à la caractérisation moléculaire à l’échelle du génome entier des tumeurs, est devenue incontournable pour étudier la physiopathologie des cancers. Les études de transcriptome des tumeurs corticosurrénaliennes ont montré que le profil d’expression génique discrimine adénomes et corticosurrénalomes, et identifie deux groupes distincts de corticosurrénalomes avec des pronostics différents. Dans le sillage de ces travaux précédemment réalisés par l’équipe, je me suis intéressée pendant ma thèse aux anomalies de nombres de copies d'ADN et aux anomalies de méthylation des corticosurrénalomes. Dans une première partie j’ai étudié le génome de 38 adénomes et 21 corticosurrénalomes par puce d’hybridation génomique comparative (puces CGH). Le transcriptome de 54 de ces tumeurs était déjà disponible. Le génome des corticosurrénalomes est très altéré contrairement à celui des adénomes (44% du génome est perdu ou gagné, versus 10% pour les adénomes, p=2.10-10). Dans les adénomes, la région 9q34 (locus de SF-1) est fréquemment gagnée et ce gain est associé à une surexpression de SF-1. Pour les corticosurrénalomes, les évènements récurrents concernent les gains des chromosomes 5, 7, 12, 16, 19, 20 et les pertes des chromosomes 13 et 22. Les gènes situés dans les régions minimales communes gagnées ou perdues ont été filtrés en fonction de leur expression. La liste des gènes à la fois gagnés et surexprimés inclut des oncogènes comme FGFR4, CDK4, CCNE1 ; et la liste des gènes avec perte de matériel et sous-expression inclut des gènes suppresseurs de tumeurs (LATS2, ST13). Un outil diagnostique basé sur la mesure en PCR quantitative de 6 loci permet de séparer les corticosurrénalomes des adénomes dans une cohorte de validation indépendante de 79 tumeurs, avec une sensibilité de 100% et une spécificité de 83%. Le nombre d’altérations chromosomiques n’a pas de valeur pronostique, mais une technique de classification hiérarchique non supervisée permet de séparer les corticosurrénalomes en deux groupes de pronostic différent, et a été validée sur une cohorte indépendante de 25 tumeurs. Dans une deuxième partie, j’ai étudié les anomalies de méthylation des promoteurs des gènes de 51 corticosurrénalomes et 81 adénomes par puce Infinium HumanMethylation27 (Illumina). Les données d’expression étaient disponibles pour 87 tumeurs. Les corticosurrénalomes sont globalement hyperméthylés par rapport aux adénomes. La classification hiérarchique non supervisée sépare les corticosurrénalomes en 3 groupes : un groupe non-hyperméthylé, un groupe modérément hyperméthylé, et un autre très hyperméthylé. Cette classification a été confirmée par MS-MLPA. L’hyperméthylation est associée à un mauvais pronostic (p=0,02 en modèle de Cox). La corrélation entre niveau de méthylation et expression identifie 1741 gènes (sur les 12250 étudiés) corrélés négativement (…) / Unilateral adrenocortical tumors are common (prevalence : 2 to 9% of the population). Most of these tumors are adenomas. Adrenocortical cancer (ACC) has a poor prognosis, with a 5-yr survival rate not exceeding 40% in most series. Pathological diagnosis of these tumors relies on several histological features and can be difficult. The prognosis of adrenocortical carcinomas is heterogeneous and unpredictable. Knowledge of the pathophysiology of these tumors is also limited. The genome has a central role in the development of cancers in general. The occurrence of genomic alterations (mutations, abnormal copy number, loss of heterozygosity, translocations, abnormal methylation) will lead to the overexpression of oncogenes and repression of tumor suppressor genes. Genomic approaches became essential to study the pathophysiology of cancer. Transcriptome studies of adrenocortical tumors have shown that the gene expression profile discriminate ACC and adenomas, and identified two distinct groups of ACC with different prognoses. In addition to gene expression, genomics now covers a large spectrum of alterations, including chromosomal alterations, DNA sequence modifications, and epigenetic alterations. I studied chromosomal alterations and DNA methylation abnormalities in ACC during my thesis.In the first part the genome of 38 adrenocortical adenomas and 21 ACC were identified by comparative genomic hybridization arrays. The transcriptome of 54 of these tumors was already available. A larger proportion of the genome is altered in carcinomas compared with adenomas (44 % of the genome is lost or gained, versus 10% for adenomas , p = 2.10-10 ) . In adenomas, the 9q34 region, which includes the steroidogenic factor 1locus, is commonly gained and associated with an overexpression of steroidogenic factor 1 (SF-1).In carcinomas, recurrent gains include chromosomes 5, 7, 12, 16, 19, and 20 and recurrent losses chromosomes 13 and 22. Filtering the genes from these regions according to their expression profile identified genes potentially relevant to adrenocortical tumorigenesis. A diagnostic tool was built by combining DNA copy number estimates at six loci (5q, 7p, 11p, 13q, 16q, and 22q). This tool discriminates carcinomas from adenomas in an independent validation cohort (sensitivity 100%, specificity 83%). In carcinomas, the number of chromosomal alterations was not associated with survival (Cox p=0.84). A prognostic tool based on tumor DNA was designed with a clustering strategy and validated in an independent cohort. In the second part, methylation patterns of CpG islands in promoter regions of 51 adrenocortical carcinomas and 84 adenomas were studied by the Infinium HumanMethylation27 Beadchip (Illumina) . Gene expression data were available for 87 tumors. Methylation was higher in carcinomas than in adenomas (t test : p=3.1x10-9). Unsupervised clustering of DNA methylation profiles identified two groups of carcinomas, one with an elevated methylation level, evoking a CpG island methylator phenotype (CIMP). The subgroup of hypermethylated carcinomas was further divided in two subgroups, with different levels of methylation (CIMP-high and CIMP-low). This classification could be confirmed by methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification. Hypermethylation was associated with a poor survival (Cox model p= 0.02). The transcriptome/methylation correlation showed 1741 genes (of 12250) negatively correlated; among the top genes were H19 and other tumor suppressors (PLAGL-1, G0S2, and NDRG2). The subgroups identified by the transcriptome adrenocortical have different levels of methylation. In conclusion, genomic alterations discriminate carcinomas from adenomas and contain prognostic information. The subgroups identified by the adrenocortical transcriptome profiles of different genomic alterations. Chromosomal alterations and abnormal methylation alter the expression of genes important for tumorigenesis.