Os cuidadores são elementos essenciais na prestação dos cuidados de saúde, especialmente em situações de doenças crônicas e incapacitantes. Sobrecarga experimentada por cuidadores de pacientes com transtorno bipolar (TB) é pouco estudada em comparação a outras doenças, como a doença de Alzheimer (DA). O objetivo desse estudo é comparar a sobrecarga, desgaste emocional e os fatores associados em cuidadores de idosos com TB e DA. Trata-se de um estudo transversal, do tipo quanti-qualitativo, que avaliou 75 cuidadores e seus respectivos pacientes (36 com TB e 39 com DA). Para avaliação dos cuidadores foi utilizado o Inventário de Sobrecarga de Zarit (ZBI), o Inventário Neuropsiquiátrico de Desgaste do Cuidador (NPI-D) e uma entrevista semiestruturada interpretada pelo Discurso do Sujeito Coletivo. As questões norteadoras da entrevista foram: Como você se sente cuidando do seu familiar? Quais são as suas maiores dificuldades em relação ao cuidado prestado ao paciente? Os cuidadores também foram avaliados em relação aos sintomas depressivos e ansiosos, saúde global e qualidade de vida. Os pacientes foram avaliados nos aspectos cognitivos, funcionalidade, saúde global, qualidade de vida e sintomas depressivos, ansiosos e neuropsiquiátricos. Os resultados indicaram que os cuidadores de pacientes com TB apresentaram níveis semelhantes em relação aos cuidadores de DA na ZBI (p=0,097) e níveis mais altos no NPI-D (p=0,019). Em ambos os grupos, o ZBI foi correlacionado com o declínio funcional do paciente, maior número de tarefas do cuidador para o paciente, a presença de sintomas depressivos e ansiosos do próprio cuidador, consequentemente, uma pior qualidade de vida (r > 0,3; p < 0,05). O NPI-D relacionou-se com os sintomas neuropsiquiátricos dos pacientes em ambos os grupos (p < 0,001). A percepção dos cuidadores TB em relação ao cuidado esteve associada aos sentimentos positivos de gratidão, bem-estar e orgulho; sentimentos negativos como cansaço, obrigação e insegurança; e ao sentimento de conformismo. Quanto às dificuldades no cuidado com o paciente, os cuidadores TB referiram alterações do humor; tarefas de higiene corporal; falta de apoio familiar; falta de tempo, paciência e dinheiro. Conclui-se que a avaliação da funcionalidade e dos sintomas neuropsiquiátricos do paciente idoso com TB podem trazer benefícios para os profissionais, assim como a inclusão da avaliação da sobrecarga e do desgaste emocional dos cuidadores. Nossos resultados apontam para a necessidade de cuidar da saúde do cuidador, por meio de intervenções psicossociais, assistência médica e psicológica e o estabelecimento de redes de apoio a cuidadores na comunidade / Caregivers are essential elements in the health care, especially in situations of chronic diseases. Burden experienced by caregivers of patients with bipolar disorder (BD) is little studied compared to other diseases, such as Alzheimer\'s disease (AD). The objective of this study is to compare the caregiver burden, distress and associated factors in caregivers of the elderly with BD and AD. This is a cross-sectional study, quantitative-qualitative research that evaluated 75 caregivers and their respective patients (36 with BD and 39 with AD). The Zarit Burden Inventory (ZBI), Neuropsychiatric Inventory - Distress (NPI-D) and a semi-structured interview interpreted by the Collective Subject Discourse were used to assess the burden of the caregivers .The guiding questions of the interview were: How do you feel about taking care of your family member? What are your greatest difficulties in relation to the care given to the patient? Caregivers were also evaluated for depressive and anxious symptoms, global health, and quality of life. Patients were assessed on cognitive aspects, functionality, global health, quality of life, and depressive, anxious, and neuropsychiatric symptoms. The results indicated that caregivers of BD patients experienced similar levels of burden (p=0.097) and higher levels of distress (p=0.019) as did caregivers of AD patients. In both groups, the ZBI was associated with impairment in patient\'s functionality, number of tasks completed for the patient, caregiver depression and anxiety consequently poor quality of life(r > 0.3; < 0.05). NPI-D was associated with the neuropsychiatric symptoms of patients in both groups (p < 0.001). BD caregivers\' perception of care has been associated with positive feelings of gratitude, well-being, and satisfaction; negative feelings such as tiredness, obligation and insecurity; and the feeling of conformity. Regarding the difficulties in patient care, the BD caregivers reported mood alterations; body hygiene tasks; lack of family support, time, patience and money. It is concluded that the evaluation of the neuropsychiatric functionality and neuropsychiatric symptoms of the elderly patient with BD can bring benefits to the professionals, as well as the inclusion of the evaluation of the caregiver burden and the distress of the caregivers. Our results point to the need to take care of the health of the caregiver, through psychosocial interventions, medical and psychological assistance, and the establishment of networks to support caregivers in the community

A doença de Alzheimer (DA) recebeu intenso estudo durante as décadas passadas. Apesar de ter acontecido avanços significantes no esclarecimento da fisiopatologia da DA, o diagnóstico da doença é ainda imperfeito. Por um lado, cerca de 20% dos pacientes diagnosticados com DA provável, na autópsia, não apresenta alterações patológicas da doença. Por outro lado, por que alguns indivíduos têm alto grau da patologia da DA, mas não tem demência, é uma questão aberta. Para se obter uma melhor compreensão dos achados patológicos e os sinais clínicos na DA, foi buscado um transcriptoma diferencial, através da técnica de cDNA microarray, no hipocampo e córtex frontal de 32 indivíduos divididos em quatro grupos: 1) indivíduos com DA tanto anatomopatológica quanto clínica (DA definitiva); 2) indivíduos clinicamente normais, mas com patologia da DA (DA patológica); 3) indivíduos com comprometimento cognitivo, mas sem a patologia da DA (outras demências); e 4) indivíduos clinicamente normais e sem patologia da DA (normais). Baseado no perfil de expressão gênica desses indivíduos, pôde-se verificar alta similaridade entre DA definitiva e DA patológica. Apesar desta similaridade, classificadores capazes de discriminar essas duas condições foram fornecidos, sugerindo que uma importante diferença entre esses grupos pode estar na progressão do ciclo celular / Alzheimers disease (AD) has received intense study during the past decades. The pathophysiology of AD has been clarified but the diagnosis of AD is still imperfect. On one hand, about 20% of patients diagnosed with probable AD are found, at autopsy, to not meet the pathological definition of the disease. On the other hand, why some subjects have high AD neuropathology but do not have dementia is an open question. To achieve a better comprehension of the pathological findings and clinical signs in AD, differential transcriptome was searched, by the cDNA microarray technique, in hippocampus and frontal cortex form 32 individuals separated in four groups: 1) subjects with neuropathology and clinical AD (definitive AD); 2) subjects with pathological findings of AD but without any clinical symptom (pathologic AD); 3) individuals with cognitive impairment, but without AD pathology (others dementias); and 4) clinically normal individuals, without AD pathology (normal individuals). Based on gene expression profile these individuals, it could verify high similarity between definitive AD and pathologic AD. Despite this similarity, classifiers which could discriminate AD subjects from clinically normal subjects with AD neuropathology were provided, suggesting that an important difference between those groups could be in cell cycle progression

A doença de Alzheimer (DA) e a demência vascular (DV), especialmente a sua forma subcortical, são responsáveis pela maioria dos quadros de demência em idosos, nem sempre facilmente diferenciadas do ponto de vista clínico. O objetivo do estudo foi comparar o desempenho de pacientes com DA e com DV em uma bateria breve de testes cognitivos (Mini-exame do estado mental e bateria Neuropsi para confirmar o diagnóstico de demência; CLOX 1 e 2, fluência verbal categoria animal e fonêmica, EXIT 25 e teste de memória tardia da bateria breve de rastreio cognitivo), e verificar seu valor no diagnóstico diferencial entre elas. O desempenho do grupo DV foi inferior ao DA nos testes: CLOX 2, fluência verbal animal e fonêmica. O grupo DA obteve desempenho inferior a DV no subitem evocação do teste de memória tardia. / Alzheimer’s disease (AD) and vascular dementia (VaD), especially its subcortical form, are responsible for the majority of dementia cases in the elderly and are not always easily differentiated from a clinical point of view. The aim of this study was to compare the performance of mild VaD and AD patients in a series of brief cognitive tests (Mini-mental State Examination and Neuropsi battery, in order to confirm the diagnosis of dementia; CLOX 1 and 2, category and letter fluency, a delayed recall test of 10 simple figures and the EXIT 25), and to evaluate the potential use of these tests for the differential diagnosis between them. The performance of the VaD group was significantly impaired, in relation to the AD group, in the tests CLOX 2, category verbal fluency and letter verbal fluency, while the AD patients performed significantly worst in the delayed recall test.

Objetivo: Avaliar eletrofisiologicamente a função da retina do camundongo modelo de Alzheimer (3xTg-AD) comparando com seu controle (b6;129-PS1) em um estudo longitudinal com seis idades (2, 4, 6, 8, 10 e 12 meses). Métodos: Eletrorretinogramas (ERGs) foram registrados em 44 camundongos 3xTg-AD e em 23 controles, após administrada anestesia. Para o registro foi colocado um eletrodo de lente de contato sobre a córnea, um eletrodo de referência na cabeça e um terra na cauda. Em sessão de 30-40min de duração foram expostos ao seguinte protocolo de estimulação: 1) Adaptação ao escuro seguida de flashes nas intensidades: 0,003; 0,03; 0,3; 3 e 30 cd.s/m2; 2) Estimulação periódica (30 cd.s/m2) nas freqüências de 12, 18, e 30 Hz, sob luz de fundo (30 cd/m2). Resultados: Os ERGs mostraram dois tipos de respostas escotópicas tanto no grupo dos camundongos controles (b6;129- PS1) quanto nos modelos de Alzheimer. 13% dos camundongos controles e 72% dos modelos de AD apresentaram ERGs com potenciais oscilatórios presentes e tempo implícito da onda-b dentro da faixa esperada (45,31 ± 6,74 ms), enquanto no restante dos grupos, o ERG apresentou latência da onda-b muito aumentada (111,73 ± 22,56 ms) e potenciais oscilatórios ausentes. Devido a estes resultados, os grupos controle e experimental foram subdivididos em: b6;129 com OP, b6;129 sem OP; 3xTg-AD com OP e 3xTg-AD sem OP. Também foi incluído um grupo controle adicional constituído por 9 camundongos C57/B6. Comparando os cinco grupos, nenhuma diferença foi encontrada em relação à amplitude e à latência da onda-a. A amplitude da onda-b também foi semelhante para todos, ao contrário da latência para atingir o pico da onda-b dos grupos b6;129 sem OP e 3xTg-AD sem OP, que se apresentou duas vezes maior do que nos grupos com OP. As amplitudes dos cinco potenciais oscilatórios foram medidas individualmente e não mostraram diferenças entre os controles e os 3xTg-AD. Para o estímulo periódico, a amplitude do 1º harmônico dos grupos com OP mostrou clara diferença entre os grupos controle e o 3xTg-AD, tanto em 12 Hz como em 18 Hz. Os resultados dos dois grupos controle b6;129 e C57/B6 mantiveram-se muito próximos. Os grupos sem OP mantiveram-se sempre próximos a 10 V para as três freqüências de estimulação e mostraram atraso na diferença de fase média do 1º harmônico em 18 e 30 Hz, indicando maior lentidão de resposta, quando comparados aos primeiros. Conclusão: O camundongo 3xTg-AD e seu controle (b6;129) apresentam uma variante lenta e sem OPs do ERG escotópico em parte da população. Células bipolares, amácrinas e ganglionares podem estar alteradas nesses subgrupos (b6;129 sem OP e 3xTg-AD sem OP). Os grupos controle e 3xTg-AD com OPs diferiram quanto à amplitude de resposta à estimulação intermitente, diferença essa que implica em menor capacidade de processamento temporal para o modelo de AD. Sugerimos que as células bipolares de cones podem estar alteradas nos modelos de AD devido às amplitudes mais baixas dos 1os harmônicos desse grupo / Objective: To evaluate electrophysiologically the function of the retina of the Alzheimer model mouse (3xTg-AD) comparing it with its control (b6;129-PS1) in a longitudinal study at six ages (2, 4, 6, 8, 10 e 12 months) Methods: Electroretinograms (ERGs) were recorded in 44 anesthetized mice 3xTg-AD and in 23 controls, with a contact lens electrode placed on the cornea, a reference electrode on the head and a ground on the tail. During a 30-40min duration session the mice were exposed to the following stimulation protocol: 1) Scotopic response Dark adaptation followed by flashes at the following intensities: 0,003; 0,03; 0,3; 3 e 30 cd.s/m2; 2) Periodic stimulation (30 cd.s/m2) at the temporal frequencies of 12, 18, e 30 Hz, under background light (30 cd/m2). Results: The ERGs showed two types of scotopic responses, which ocurred in both the control mice (b6;129- PS1) and the Alzheimer´s models (3xTg-AD). 13% of the controls and 72% of the Alzheimer´s models mice presented ERGs with oscillatory potentials (OPs) and b-wave implicit times within the expected range (45,31 ± 6,74 ms), while for the other groups the ERG presented a very delayed b-wave latency (111,73 ± 22,56 ms) and absence of OPs. Given these results, the control and experimental groups were subdivided into: b6;129 with OPs, b6;129 without OPs; 3xTg-AD with OPs e 3xTg-AD without OPs. An additional control group with 9 mice C57/B6 was included. Comparing the five groups, no difference was found in a-wave amplitude and latency. The b-wave amplitude also did not differ among the groups, but the latency of the b-wave for the groups b6;129 without OPs and 3xTg-AD without OPs, was twice as long as in the groups with OPs. The amplitudes of the five OPs, measured individually, did not show differences between controls and 3xTg-AD groups. For the periodic stimulation the amplitude of the first harmonic of the Fourier transform of the groups with OPs showed a clear difference between the control and the 3xTg-AD groups, both for the 12 Hz and for the 18 Hz stimuli. The results of the two control groups (b6;129 and C57/B6) were very close. The groups without OPs had responses always close to 10 V for the three frequencies of stimulation and showed phase delay for the first harmonic, indicating response slowing, compared to the other groups. Conclusions: We found that a sub-group of both triple transgenic (3xTg-AD) and control mice (b6;129) manifest strikingly slow scotopic ERGs that lack OPs. We hypothesize that these response feature may reflect alterations in bipolar, amacrine and ganglion cells. The sub-group of triple transgenic and control mice that exhibited OPs differed in their response to flicker. Alzheimer model had significantly lower flicker-response amplitudes than the controls, suggesting impaired retinal temporal processing. We propose that the flicker results are consistent with alteration in cone bipolar cells in the Alzheimer model mice

INTRODUÇÃO: A apatia constitui o transtorno neuropsiquiátrico mais prevalente na doença de Alzheimer (DA) e se relaciona com uma série de desfechos deletérios. Sua neurobiologia ainda é pouco compreendida, e alguns autores postulam sua associação com disfunção de circuitos fronto-estriatais. A maior parte da evidência disponível sobre essa relação provém de estudos em que foram avaliados pacientes com DA leve a moderada. OBJETIVO: Investigar a associação entre apatia e disfunção executiva em estágios bastante iniciais do processo de declínio cognitivo no contexto da DA. MÉTODOS: Foram avaliados 87 indivíduos, sendo 28 deles com DA leve, 26 com Comprometimento Cognitivo Leve de subtipo amnéstico (CCLa) e 33 controles. Os participantes foram submetidos a uma bateria de avaliações da qual constavam a Bateria Breve de Rastreio Cognitivo (BBRC-Edu), o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), a Entrevisa Executiva (EXIT-25), a Bateria de Avaliação Frontal (BAF), a Escala de Avaliação de Demência (DRS), o Teste de Aprendizagem Auditivo Verbal de Rey (RAVLT), a Escala de Avaliação de Incapacidade na Demência (DAD) e a Escala de Apatia (EA). Explorou-se correlações entre o desempenho nos testes empregados e os escores aferidos pela EA, nos grupos com comprometimento cognitivo (DA ou CCLa), e em grupos constituídos a partir da combinação deles, considerando os pacientes com CCLa conversores à DA no seguimento. RESULTADOS: O grupo de pacientes com DA apresentava média de idade de 81,9 ± 4,8 anos e escolaridade média de 2,5 ± 2,0 anos. O grupo com CCLa apresentava média de idade de 80,8 ± 3,7 anos e escolaridade média de 3,7 ± 2,8 anos. O grupo dos controles apresentava média de idade de 79,5 ± 3,5 anos e escolaridade média de 3,7 ± 3,3 anos. Os três grupos não se distinguiam significativamente quanto às suas características sociodemográficas. Não foram observadas correlações entre o desempenho em quaisquer dos testes de função executiva empregados e os escores obtidos por meio da EA. Observou-se correlação forte entre o desempenho funcional auferido através da DAD e os escores na EA (rho= -0,7; p<0,001) no grupo DA. Documentou-se correlação moderada entre a sintomatologia apática e o desempenho na subescala Atenção da DRS (rho= -0,59; p<0,01) e em tarefas de evocação tardia nos testes de memória episódica da BBRC (rho=-0,37; p<0,05) e do RAVLT (rho= -0,47; p< 0,001), quando analisados em conjunto os pacientes com DA e aqueles com CCLa que converteram para DA. CONCLUSÃO: Nesta amostra de indivíduos com baixa escolaridade, composta por pacientes com DA leve e CCLa, não se observou associação entre o desempenho em testes de função executiva e a sintomatologia apática medida pela EA / INTRODUCTION: Apathy is the most prevalent neuropsychiatric disorder in Alzheimer disease (AD), and has been related to several deleterious outcomes. Its neurobiology is still poorly understood, and some studies have suggested an association with frontostriatal circuits dysfunction. Most of this evidence comes from studies with mild to moderate AD patients. OBJECTIVE: To investigate the association between apathy and executive dysfunction in the very early stages of cognitive impairment in the context of AD. METHODS: 87 subjects were evaluated, being 28 with mild AD, 26 with amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) and 33 controls. The participants were submitted to a comprehensively evaluation consisting on the Brief Cognitive Screening Battery (BCSC), the Mini-Mental State Examination (MMSE), the Executive Interview (EXIT-25), the Frontal Assessment Battery (FAB), the Mattis Dementia Rating Scale (DRS), the Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), the Disability Assessment in Dementia (DAD), and the Apathy Scale (AS). Correlations were investigated between AS scores and the performance in the cognitive measures within the two cognitively impaired groups (AD or aMCI) and also within combinations of them, considering aMCI convertion to AD. RESULTS: The AD group had mean age of 81.9 ± 4.8 years, and 2.5 ± 2.0 mean years of formal education, while the aMCI group had mean age of 80.8 ± 3.7 years and a mean of 3.7 ± 2.8 years of schooling. Controls were aged 79.5 ± 3.5 years, with 3.7 ± 3.3 years of education. The three groups did not differ statistically from each other regarding the main sociodemographic features. There was no correlation between any executive measure and AS scores. We found strong correlations between AS scores and functional performance evaluated with the DAD (rho= -0.70; p <0.001) in the AD group. There were also modest to moderate correlations between AS scores and DRS Attention subscale (rho= -0.59; p<0.01), and with delayed recall tasks of episodic memory tests from the BCSB (rho=-0.37; p<0.05) and the RAVLT (rho= -0.47 ; p< 0.05), when AD and aMCI converters were analysed toghether as a group. CONCLUSION: In this sample consisting of mild AD and aMCI subjects, with very low educational level, we failed to find any association between executive function tests performance and apathy symptoms measured with the AS

Orientador: Benito Pereira Damasceno, Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas - Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T09:38:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Balthazar_MarcioLuizFigueredo_D.pdf: 11095820 bytes, checksum: 868237eff7c956adc28757f2870b225d (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A organização cerebral da memória léxico-semântica, assim como suas alterações em pacientes com doença de Alzheimer (DA) leve e Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (CCLa) não são completamente conhecidas. Neste estudo, avaliamos o desempenho de pacientes com DA leve, CCLa e idosos normais em testes léxico-semânticos como o Teste de Nomeação de Boston (TNB), Teste de Similaridades do CAMCOG e Fluência Verbal (FV) para categoria animais, além de outros domínios cognitivos. Aprofundamos o estudo do desempenho dos pacientes no TNB avaliando: 1) se houve benefício com o uso de pistas semânticas e fonêmicas, após erros espontâneos de nomeação e 2) o padrão de erros de nomeação espontâneos (classificados como semânticos, fonológicos, por omissão e por paragnosia visual); e subclassificando os erros semânticos de forma hierárquica (erros superordenados, coordenados e circunlóquios). Avaliamos também os padrões de atrofia cerebral desses pacientes em relação a controles por meio de métodos de neuroimagem estrutural por Ressonância Magnética: volumetria hipocampal e Morfometria Baseada em Voxels (RM-MBV). Ainda, correlacionamos o desempenho dos pacientes no Teste de Aprendizado Auditivo Verbal de Rey (TAAVR) com o volume hipocampal e o padrão de erros espontâneos gerais e semânticos no TNB com a densidade de substância cinzenta em todo o cérebro por RM-MBV. Os pacientes com CCLa tiveram desempenho inferior aos controles no teste de FV para animais, enquanto que os pacientes com DA leve tiveram desempenho inferior ao grupo CCLa e controles em todos os testes léxico-semânticos. Porém, após utilizarem pista fonêmica, os pacientes com DA leve tiveram desempenho em nomeação de figuras proporcionalmente semelhante aos controles e CCLa. Também, os três grupos tiveram padrão de erros espontâneos gerais e semânticos qualitativamente iguais, embora quantitativamente tenha havido maior número de erros no grupo DA leve, seguido por CCLa e controles, respectivamente. Quanto ao exames de neuroimagem estrutural, houve um continuum no volume hipocampal, porém sem diferença estatística significante entre DA leve e CCLa. Houve correlação significativa entre o volume hipocampal e o item de evocação tardia do TAAVR, considerando os três grupos em conjunto; quanto à RM-MBV, os pacientes com DA leve apresentaram mais áreas com maior grau de atrofia de substância cinzenta que CCLa e controles; o grupo CCLa apresentou atrofia principalmente em giros parahipocampais e tálamos, quando comparados aos controles. Em relação à substância branca, o grupo DA leve apresentou atrofia em região periventricular, corpo caloso e em áreas próximas a córtices associativos. Não houve áreas de atrofia de substância branca no grupo CCLa em relação aos controles. Encontramos diversas áreas em que houve correlação significativa entre os erros espontâneos de nomeação e a densidade de substância cinzenta, considerando os três grupos juntos. Notadamente, as regiões temporais mediais e tálamos correlacionaram-se com todos os subtipos de erros; as regiões anteriores dos lobos temporais, principalmente os giros superior e inferior, correlacionaram-se com erros coordenados e circunlóquios; os giros frontais superiores (o esquerdo mais que o direito) correlacionaram-se com erros superordenados, e os inferiores, com erros tipo circunlóquios. Discutimos o possível papel de cada uma dessas áreas nos processos mentais léxicosemânticos e sua contribuição para o entendimento de como esse tipo de memória está organizada no cérebro humano. / Abstract: Cerebral organization of lexical-semantic memory, as well as its disruption in mild Alzheimer's disease (AD) and in amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) is not fully understood. In this study, we evaluated the performance of mild AD, aMCI and normal aging subjects in lexical-semantic tests: Boston Naming Test (BNT), CAMCOG's Similarities item, Verbal Fluency (VF) for animals' category and others cognitive domains. We detailed their performance on BNT by evaluating: 1) if they needed or were benefited by semantic and phonemic cues and 2) the pattern of general errors (classified as semantic errors, visual paragnosia, phonological errors, and omission errors). The semantic errors were further subcategorized into three subclasses (coordinate, superordinate, and circumlocutory). We also evaluated the pattern of brain atrophy in aMCI and mild AD patients by using structural neuroimaging methods: hippocampal volumetry (HV) and Voxel-based morphometry (VBM). We correlated HV with subjects' performance on Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) delayed recall item, and the pattern of spontaneous and semantic errors on BNT with grey matter density, by using VBM. aMCI subjects performed worse than controls on VF for animals' category, while mild AD performed worse than aMCI and controls in all lexical-semantic tests. However, after phonemic cues, mild AD subjects performed similar to aMCI and control subjects. They also had the same qualitative pattern of spontaneous and semantic errors, although quantitatively, AD patients committed the most errors, controls committed the fewest errors, and aMCI subjects showed an intermediate performance. Concerning structural neuroimaging, the three groups also presented a continuum pattern in HV, although there were no statistically differences between aMCI and AD HV. RAVLT delayed recall item was significantly related to HV, considering the three groups together. In relation to VBM analysis, mild AD patients had more areas with more grey matter atrophy than aMCI and control subjects. aMCI showed more atrophy mainly in parahippocampal gyri and thalami, when compared with control subjects. Considering white matter, mild AD group showed atrophy in periventricular regions, corpus callosum and areas adjacent to associative cortices. There was not white matter atrophy in aMCI patients in comparison with controls subjects. We found several areas with significant correlations between spontaneous naming errors on BNT and grey matter density, considering the three groups together. Medial temporal structures and thalami were correlated with all subtypes of errors; anterior temporal regions, mainly superior and inferior temporal gyri, were related with coordinate and circumlocutory errors; superior frontal gyri (left more than right) were related with superordinate errors, while inferior frontal gyri (left more than right) were related to circumlocutory errors. We discussed the possible role of each of these areas in the lexical-semantic mental processes, and their contribution to the understanding of cerebral organization of semantic memory. / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Marisa Masumi Beppu / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-22T23:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mahl_CynthiaReginaAlbrecht_M.pdf: 2998402 bytes, checksum: 1db8236b0532958615debe390fa28bc7 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A doença de Alzheimer está relacionada à ligação anômala que ocorre entre o peptídeo ?- amilóide (?A) e o íon cobre. Segundo a literatura, utilizando-se espectroscopia Raman, observou-se forte evidência de que o cobre se liga ao núcleo da ?A através de anéis imidazólicos de histidina. Agentes quelantes, em princípio, podem ser usados farmacologicamente no tratamento da intoxicação com metais pesados. Neste trabalho, verificou-se a ação quelante da quitosana atuando na remoção de íons cobre, na presença de ?-amilóide ou de um composto equivalente que contenha histidinas (conhecidos como os responsáveis pela ligação com o íon cobre). Devido a limitações no uso da ?A, decidiu-se por usar histidina, para um melhor entendimento da interação que ocorre no sistema. Inicialmente, esferas porosas de quitosana foram preparadas para utilização na adsorção de íons cobre, com e sem a presença de histidina. Estudos de equilíbrio, envolvendo isotermas e cinéticas de adsorção foram realizadas, e a partir desses constatou-se, que a histidina compete com a quitosana pelos íons cobre, levando a uma diminuição na capacidade de adsorção. Em contrapartida, observa-se uma diminuição não tão brusca da capacidade de adsorção, mostrando que mesmo com a competição ocorrendo a quitosana continua adsorvendo cobre. Com a aplicação dos modelos isotérmicos, foi possível prever que a adsorção ocorre em monocamadas e também em sítios heterogêneos e que não existe somente um grupamento responsável pela quelação dos íons cobre. Em relação aos modelos cinéticos foi proposto que a etapa limitante no processo é adsorção química. Empregando Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR-ATR), observou-se que a histidina atua principalmente nos grupos amino e hidroxil da quitosana, afetando os átomos de nitrogênio e oxigênio do mesmo. Foram também realizadas análises de espalhamento de Raios-X a baixo ângulo (SAXS) revelando que a adição de histidina ou ?A no sistema proporciona provavelmente um desenovelamento da quitosana. Através de análises de Estrutura Fina Estendida de Absorção de Raios-X (EXAFS) verificou-se que após adição de histidina ocorre uma mudança qualitativa relacionada à primeira esfera de coordenação referente à ligação de Cu-O, o que pode indicar novas ligações, agora com os átomos de nitrogênio. Para finalizar, uma isoterma de adsorção empregando-se o peptídeo ?A foi obtida, os resultados foram semelhantes aos obtidos com a histidina, mantendo-se uma de adsorção de cobre por parte da quitosana / Resumo: A hidrogenólise da sacarose é uma reação química de interesse industrial, uma vez que os produtos obtidos, sob a forma de glicóis e polióis, podem ser empregados em diversos setores produtivos, tais como indústrias farmacêuticas e de alimentos. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo estudar a preparação de catalisadores de Ni e Ru suportados em carvão ativado, destinados à hidrogenólise da sacarose em meio aquoso. Para tanto, catalisadores com uma fração mássica total de 5 % de metal foram preparados através dos métodos de impregnação incipiente e úmida, a partir de soluções aquosas de precursores clorados. Antes das impregnações, o suporte de carvão ativado comercial foi submetido a um tratamento químico com solução aquosa de KOH. Os sólidos preparados por meio da impregnação incipiente foram reduzidos a 473 K (200 ºC), sob fluxo de H2. Por sua vez, a impregnação úmida foi conduzida a 353 K (80 ºC), para diversos valores de pH, sendo a redução dos catalisadores realizada com formaldeído ou NaBH4. Os sólidos foram caracterizados através das técnicas de adsorção de N2 (método de B.E.T.), titulação de Boehm, titulação potenciométrica, espectroscopia de fotoelétrons excitados por raios X, microscopias eletrônicas de varredura e de transmissão, difratometria de raios X e redução à temperatura programada. Os desempenhos catalíticos na reação de hidrogenólise da sacarose foram conduzidos num reator Parr do tipo "slurry", à temperatura de 523 K (250 ºC) e sob pressão de H2 de 5,0 MPa (50 atm), utilizando-se uma massa de 5 g do catalisador. Os resultados revelam que os catalisadores de Ni/C preparados por impregnação úmida são mais ativos e seletivos a 1,2 propanodiol que os preparados via impregnação incipiente. A impregnação úmida também leva a catalisadores de Ru/C seletivos, que se mostram mais ativos que os preparados por impregnação incipiente. Contudo, a impregnação incipiente permite obter catalisadores igualmente seletivos, sendo que, em ambos os casos, o tratamento do suporte com KOH tem um efeito marcante no aumento do rendimento de 1,2 propanodiol / Abstract: Alzheimer's disease is related to the anomalous binding that occurs between the protein ?-amyloid (?A) and copper metal ion. By using Raman spectroscopy, literature has shown strong evidence that copper and zinc bind to A? peptide core through the imidazole ring of histidine. Chelating agents, in principle, can be used pharmacologically in the treatment of heavy metal poisoning. In this study, we verified the chelating action of chitosan acting in the removal of copper ions in the presence of amyloid-ß or an equivalent compound structural that presents histidine (known as the responsible for binding with copper ion). Due to limitations in using ?A, it was decided to use just histidine, aiming a better understanding of the interaction that occurs in the system. Initially, porous chitosan beads were prepared for the use in the adsorption of copper ions, with and without the presence of histidine. Equilibrium studies involving adsorption isotherms and kinetics were carried out, and from them it was observed that histidine competes with chitosan for the copper ions, leading to a decrease in the adsorption capacity. On the other hand, there is no sharp decrease of the adsorption capacity showing that even with a competition taking place, chitosan remains adsorbing copper. By applying the isothermal models, it was possible to predict that an adsorption monolayer occurs and that there is not only one group responsible for chelation of copper ions. With regard to kinetic models it was proposed that the limiting step in the adsorption process is the chemical adsorption. By using Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR-ATR) it was observed that histidine acts mainly in the amino and hydroxyl groups of chitosan, affecting the nitrogen and oxygen atoms of the same. Analyses were performed for Small Angle X-Ray Scattering (SAXS) revealing that the addition of histidine or ?A in the system provides probably one unfolding of chitosan. Through the analyses of Extended X-Ray absorption fine structure (EXAFS), it was found that after addition of histidine a qualitative change occurs in the first coordination sphere attributed to Cu-O binding, which may indicate new bindings, now with nitrogen atoms. Finally, the adsorption isotherm employing ?A protein was similar to those obtained with histidine; chich shows that chitosan kept the ability to absorb copper / Abstract: The sucrose hydrogenolysis is a chemical reaction of industrial interest, since the obtained products, under the form of glycols and polyols, can be employed in different production sectors such as pharmaceutical and food industries. The present work aims to study the preparation of Ni and Ru catalysts supported on activated carbon, for the sucrose hydrogenolysis in aqueous media. For this purpose, catalysts with a total fraction of 5 wt % of metal were prepared by the methods of incipient and wet impregnation from aqueous solutions of chlorinated precursors. Before impregnation, the support of activated carbon was subjected to a chemical treatment in an aqueous solution of KOH. The solids prepared by incipient impregnation were reduced at 473 K (200 °C) under H2 flow. In its turn, the wet impregnation was conducted at 353 K (80 °C), for various pH values, being the catalysts reduction performed with formaldehyde or NaBH4. The solids were characterized by the techniques of N2 adsorption (B.E.T. method), Boehm titration, potentiometric titration, X ray photoelectron spectroscopy, scanning and transmission electronic microscopies, X ray diffraction and temperature programmed reduction. The catalytic performances for the sucrose hydrogenolysis were conducted in a Parr reactor of slurry type at temperature of 523 K (250 ° C) under H2 pressure of 5.0 MPa (50 atm), employing a catalyst mass of 5 g. The results reveal that the Ni/C catalysts prepared by wet impregnation are more active and selective for 1,2 propanediol than those prepared via incipient impregnation. The wet impregnation also leads to selective Ru/C catalysts, which are more active than those prepared by incipient impregnation. However, the incipient impregnation achieves also to selective catalysts, being that in both cases, the support treatment with KOH has a marked effect on increasing the yield of 1,2 propanediol / Mestrado / Engenharia de Processos / Mestra em Engenharia Química

Orientador: Roberto Rittner Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T10:40:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bitencourt_Michelle_M.pdf: 771721 bytes, checksum: 1771939b9c0680c7375ae9953fca996f (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O presente trabalho trata de um estudo sobre compostos que se comportam como inibidores da acetilcolinesterase, uma importante enzima do processo de cognição. A acetilcolinesterase atua na hidrólise da acetilcolina, responsável pela comunicação entre os neurônios. Uma das modalidades para o design racional de fármacos é a estimativa de propriedades biológicas de novas moléculas utilizando métodos computacionais. Análise quantitativa entre estrutura química e atividade biológica (QSAR) é uma dessas técnicas. No presente trabalho, análise multivariada de imagens aplicada em QSAR (MIA-QSAR) foi utilizada para se construírem modelos QSAR preditivos para uma série congênere de carbamatos com atividade anticolinesterásica. Os bons resultados estatísticos da modelagem credenciaram o modelo MIA-QSAR construído a predizer a atividade biológica de alguns novos derivados, potencialmente úteis para o tratamento do Mal de Alzheimer / Abstract: The present work describes the study of some compounds which act as acetylcholinesterase inhibitors a very important enzyme in the cognitive process. zAcetylcholinesterase is responsible by the hydrolysis of acetylcholine, which accounts for the communication among the neurons. One of the approaches for the rational pharmaceuticals design is the estimation of the biological properties of new molecules using computational methods. The quantitative analysis between chemical structure and biological activity (QSAR) is one of these techniques. In the present work, the multivariate analysis of images applied in QSAR (MIA-QSAR) was employed for building predictable QSAR models for a congenial series of carbamates which exhibit anticholinesterase activity. The significant statistical results from this treatment enabled the MIA-QSAR model thus obtained to reliably predict the biological activity of some new derivatives, as potentially useful for the Alzheimer Disease treatment / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Wanda Pereira Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-21T15:17:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Huber_PaulaCristina_M.pdf: 4520670 bytes, checksum: fd94b7f1261ebb6165efd24fe301909c (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A Doença de Alzheimer é um processo neurodegenerativo associado ao envelhecimento. Seu arsenal terapêutico é muito pobre. Dentre as características fisiopatológicas desta doença, destaca-se a formação de placas senis constituídas de fibrilas do peptídeo b-amilóide, principalmente do Ab42. Neste trabalho, avaliou-se o efeito de agentes antimicrobianos na inibição da agregação do peptídeo Ab42. Considerando a importância crescente do reposicionamento de fármacos, foram selecionados alguns antimicrobianos, que estão no mercado farmacêutico e tem o seu perfil farmacológico bastante conhecido, a fim de suprimir algumas etapas clínicas no caso destas substâncias apresentarem atividade anti-fibrilogênica. Levofloxacino e ciprofloxacino foram as fluorquinolonas selecionadas. Levofloxacino inibiu in vitro a agregação do peptideo Ab42 quando submetido a condições de fibrilogênese. As metodologias empregadas foram o ensaio de fluorescência da tioflavina-T, microscopia de força atômica e eletroforese em gel de poliacrilamida. Os resultados promissores obtidos nos motivaram a buscar o grupo farmacofórico responsável pela atividade observada. Para tanto, sintetizamos a 3-carboetoxi-4-quinolona, correspondente a porção quinolônica mais simples e planar do levofloxacino. Os ensaios indicaram que esta substância e ainda mais eficaz do que o levofloxacino. Sabendo que in vivo o processo de agregação e metal dependente (zinco e cobre divalentes), fizemos um estudo comparativo das propriedades geométricas destas substâncias com as de conhecidos agentes complexantes de metais. De acordo com a literatura, fluorquinolonas apresentam interações medicamentosas com antiácidos que apresentam em sua formulação cátions divalentes. Então, realizamos um estudo de formação de complexos de cobre e zinco tendo como ligantes as substâncias estudadas. Estes complexos foram obtidos e caracterizados, e, um estudo de propriedades importantes foi realizado, incluindo a solubilidade em água e coeficiente de partição. A atividade antimicrobiana e citotóxica dos complexos também foi determinada, o que e de extrema importância para o caso destes serem formados in vivo / Abstract: Alzheimer's disease is a neurodegenerative pathology associated with aging. The therapeutic arsenal to treat it is very poor. Among the main pathophysiological characteristics of this disease, there is the formation of senile plaques composed of fibrils of b-amyloid peptide, mainly of Ab42. This study assessed the effects of antimicrobial quinolones on peptide Ab42 aggregation inhibition. Considering the growing importance of drug repositioning, some antimicrobial agents available in the pharmaceutical market with a well known pharmacological profile were selected, in order to eliminate some Clinical Study steps in case they present anti-fibrilogenic activity. Levofloxacin and ciprofloxacin were the selected fluoroquinolones. Levofloxacin inhibited in vitro aggregation of the peptide Ab42 when subjected to fibrillogenesis conditions. The methods used were thioflavin T fluorescence, atomic force microscopy and polyacrylamide gel electrophoresis. The promising results obtained motivated us to seek the pharmacophore group responsible for the observed activity. For this purpose, we synthesized the 3-carboethoxy-4-quinolone, quinolone portion corresponding to the planar portion of levofloxacin. The tests indicated that this substance is more effective than levofloxacin. Knowing that in vivo aggregation process is metal dependent (divalent zinc and copper), we made a comparative study of the geometric properties of these substances with known metal complexing agents. According to the literature, fluoroquinolones have drug interactions with antacids that contain divalent cations in its formulation. So, we conducted a study of complex formation with copper and zinc using the studied substances as ligands. These complexes were obtained and characterized, and a study of important properties was conducted, including water solubility and partition coefficient. The antimicrobial and cytotoxic activities of the complexes were also determined, which is extremely important in case these are formed in vivo / Mestrado / Quimica Organica / Mestra em Química

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