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Desenvolvimento e validação de métodos bioanalíticos para quantificação da amoxicilina, norfloxacino e oxcarbazepina em estudos farmacocinéticos / Development and validation of bioanalytical methods for quantification of amoxicillin, norfloxacin and oxcarbazepine in pharmacokinetic studies

Martins, Ismael Leite January 2009 (has links)
MARTINS, Ismael Leite. Desenvolvimento e validação de métodos bioanalíticos para quantificação da amoxilina, norfloxacino e oxcarbazepina em estudos farmacocinéticos. 2009. 195 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-11T16:36:35Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_ilmartins.pdf: 3871788 bytes, checksum: 041d9a1fdf5ad9456c666dab99260b11 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-12T14:04:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_ilmartins.pdf: 3871788 bytes, checksum: 041d9a1fdf5ad9456c666dab99260b11 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-12T14:04:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_ilmartins.pdf: 3871788 bytes, checksum: 041d9a1fdf5ad9456c666dab99260b11 (MD5) Previous issue date: 2009 / A robust method for the determination of amoxicillin, norfloxacin, oxcarbazepine (OXC) and its active metabolite, 10,11-dihydro-10-hydroxycarbamazepine (MHD) in human plasma, using reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) with ultraviolet, fluorescence and mass spectrometry detection, respectively, have been developed and valited. The methods involve precipitation of plasma protein with dichloromethane (amoxicillin), acetonitrile (amoxicillin and norfloxacin) and diethyl ether–diclhoromethane (60:40 v/v, oxcarbazepine), using cefadroxil, ciprofloxacin and deuterade carbamazepine (d10-carbamazepine) as internal standard (IS). Chromatographic separations were performed on a column Gemini C18 5 µm (150 X 4.6 mm), Synergi MAX-RP 4 µm (150 X 4.6 mm) and Luna C18 5 µm (150mm X 4.6 mm) with an elution system consisting of a mixture of 0.01 M buffer phosphate (pH 3.5)/acetonitrile (95:05 v/v), phosphate buffer–acetonitrile (85:15, v/v) and acetonitrile/water (50:50 v/v) + 20mM acetic acid, respectively. The calibration curve was linear, in the range of 0.5 to 40 µg/mL, 30 to 3500 ng/mL, 20 to 5250 ng/mL and 40 to 10,500 ng/mL. The recoveries at concentrations of 1.5, 15 and 30 µg/mL were foram 59.4%, 60.5% and 67.1% for amoxicillin; 90, 1400 and 2800 ng/mL were 103.5%, 100.2% and 100.2% for norfloxacin, 60, 2000 and 4000 ng/mL were 105.4, 89.2 and 92.8% for OXC and 120, 4000 and 8000 ng/mL were 88.4, 88.7 and 90.6% for MHD, respectively. The statistical evaluation of the developed method was conducted by examining within-batch and between-batch precision data, which were within the required limits. The methods were successfully applied in bioequivalence studies given 500 or 400-mg of the reference formulation / test amoxicillin and norfloxacin, and pharmacokinetic studies with formulation of oxcarbazepine suspension (6%) in healthy volunteers. / Foram desenvolvidos e validados três métodos robustos para a determinação de amoxicilina, norfloxacino, oxcarbazepina (OXC) e 10,11-dihidro-10-hidroxicarbamazepina (MHD) em plasma, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (RP-HPLC) com detecção ultravioleta, fluorescência e espectrometria de massa, respectivamente. Os métodos envolveram extração líquido-líquido, com diclorometano (amoxicilina), acetonitrila (amoxicilina e norfloxacino), éter etílico-diclorometano (60:40 v/v, oxcarbazepina), utilizando cefadroxil, ciprofloxacino e d10-carbamazepina como padrões interno (PI). Separações cromatográficas foram realizadas utilizando colunas Gemini C18 5 µm (150 X 4,6 mm), Synergi RP-MAX 4 µm (150 X 4,6 mm) e Luna C18 µm (150 X 4,6 mm), com sistemas de eluição constituídos por mistura de tampão fosfato de 0,01 M (pH 3,5)/acetonitrila (95:5 v/v), acetonitrila-tampão fosfato (85:15, v/v) e acetonitrila-água (50:50 v/v) + 20 mM ácido acético, respectivamente. As curvas de calibração foram lineares, nas faixas de 0,5 a 40 µg/mL, 30 a 3500 ng/mL, 20 a 5250 ng/ml e 40 a 10500 ng/ml. As recuperações nas concentrações de 1,5, 15 e 30 µg/ml foram de 59,4%, 60,5% e 67,1% para amoxicilina; 90, 1400 e 2800 ng/mL foram de 103,5%, 100,2% e 100,2% para norfloxacino, 60, 2000 e 4000 ng/ml foram de 105,4, 89,2 e 92,8% para OXC e 120, 4000 e 8000 ng/ml foram de 88,4, 88,7 e 90,6% para MHD, respectivamente. Os métodos validados incluíram avaliação de precisão e exatidão intra e interlote, assegurando que estes estavam dentro de limites admissíveis. Os métodos foram então aplicados com sucesso em estudos de bioequivalência, administrando 500 mg ou 400 mg das formulações referência/teste de amoxicilina e norfloxacino, e em estudos farmacocinéticos com formulação de oxcarbazepina suspensão (6%), em voluntários sadios.
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Analise dos mecanismos moleculares de resistencia de Helicobacter pylori a amoxicilina / Resistance molecular mechanism analyse of Helicobacter pylori to amoxicilin

Godoy, Anita Paula Ortiz de 26 September 2007 (has links)
Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T20:11:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Godoy_AnitaPaulaOrtizde_D.pdf: 3223773 bytes, checksum: d3b817672fc43b5a748a32618eda5fe4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A maioria dos isolados de H. pylori é sempre susceptíveis à amoxicilina, um antibiótico comumente usado na terapia de erradicação do H. pylori. Entretanto, a resistência à amoxicilina é emergente nos isolados clínicos, especialmente em paises onde esse antibiótico pode ser obtido sem prescrição. Assim, o mecanismo molecular de resistência a amoxicilina tem sido apenas identificada em poucas H. pylori AmoxR e tolerantes. Este trabalho analisou os genes que atualmente apresentam maior probabilidade de estarem envolvidos no mecanismo de resistência e também a expressão gênica diferencial de uma linhagem resistente à amoxicilina crescida em presença e ausência da droga. Depois de realizada a transformação com o DNA genômico, foi feito também a transformação natural, da linhagem susceptível 26695 com os genes, previamente amplificados por PCR, pbp1A, pbp2, ftsI (pbp3), pbp4, hcpA, lytB, rodA1, mreC, mreB, e llm, dos isolados clínicos resistentes. Apenas a transformação realizada com o gene pbp1A resultou em colônias amoxR de todos os sete isolados clínicos estudados. A resistência foi mediada por várias alterações mutacionais no segundo e terceiro motif conservado de PBP1A e suas adjacências. Todos os 8 transformantes AmoxR analisados continham uma substituição T555R e N542Y, sete dos transformantes AmoxR apresentavam a substituição S402G, E406A, e S417T, enquanto que um transformante tinha apenas a substituição S414R. Entretanto não podemos excluir a relação de outros genes a essa resistência. Para avaliar se a resistência da linhagem Hardenberg apresenta uma expressão gênica diferencial quando entra em contato com a amoxicilina, foi realizada a técnica de RAP ¿ PCR. Foram usados 5 diferentes pares de primers arbitrários que geraram 101 bandas com expressão diferencial. Nossos resultados mostraram que a amoxicilina altera a expressão de genes envolvidos na adaptação da bactéria a nova situação. Neste sentido, os resultados que foram obtidos com este trabalho poderão contribuir para a caracterização molecular dos mecanismos de resistência das linhagens brasileiras de H. pylori à amoxicilina, droga essa usada na terapia de erradicação / Abstract: Amoxicillin-based therapies are highly effective for the treatment of Helicobacter pylori infections, but the efficacy may decrease as the incidence of amoxicillin resistance is increasing. The extensive use and limited choice of the antibiotics have resulted in the development of antibiotic resistance in H. pylori. So far, the molecular mechanism underlying stable amoxicillin resistance has only been identified for a few naturally occurring amoxicillin-resistant (AmxR) In this study, we evaluated genes were selected as potential candidates for to be responsible to amoxicillin resistance and we evaluated the gene expression pattern in response to amoxicillin. No changes of genes ftsI, hcpA, llm, lytB, mreB, mreC, pbp2, pbp4, and rodA1, encoding putative PBPs or involved in cell wall synthesis were found among the transformed resistant H. pylori. Amoxicillin resistance was mediated by various mutational changes in or adjacent to the second and third PBP-motifs of the pbp1A gene. All eight AmxR transformants analyzed contained a T555S and N561Y substitution, seven of the AmxR transformants contained a S402G, E406A, and S417T substitution, while one transformant only contained a S414R substitution. Although we cannot exclude the role of other genes in amoxicillin resistance. For to evaluate the gene expression was using RNA arbitrarily primed PCR (RAP-PCR). In the experiments, c. 101 differentially expressed RAP-PCR products were identified using five arbitrary primers. The differential expression of the isolated cDNAs was confirmed by real-time PCR. The results showed that amoxicillin alters the expression of cDNAs. Further analysis of these cDNAs will allow a better comprehension of both the molecular mechanism(s) of amoxicillin resistance and the adaptative mechanism (s) used by H. pylori in the presence of this antibiotic / Doutorado / Doutor em Farmacologia
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Estudio de procedimientos de obtención de antibióticos betalactámicos solubles mediante el proceso de la liofilización

Ticó Grau, Josep Ramon 11 June 1987 (has links)
Dada la importancia de la amoxicilina sódica, y de los problemas que presenta su obtención y la preparación en forma inyectable, nuestro trabajo experimental se ha orientado fundamentalmente a encontrar la metódica idónea para obtener una amoxicilina sódica lo más pura posible, atendiendo al mismo tiempo a realizar un estudio de estabilidad.Es conocido que durante el proceso de liofilización, estos productos betalactámicos sufren procesos de degradación, por rotura hidrolítica del anillo betalactámico o bien por la formación de polímeros. Se sabe que estos polímeros son la causa principal de las reacciones anafilácticas que producen este grupo de antibióticos.A pesar de que en la bibliografía se emplean métodos CLAR (HPLC) de elevada sofisticación para valorar amoxicilina (doble bomba, flujos variables, proporciones variables de eluyente, diferentes longitudes de onda, etc.), en el presente estudio experimental se ha puesto a punto un método notablemente menos sofisticado utilizando un sistema monobomba, longitud de onda fija y flujo isocrático, que produce en el peor de los casos resultados equivalentes a los encontrados en la bibliografía.El método se ha desarrollado utilizando una columna C18 (30 cm x 3,9 mm de diámetro interno), longitud de onda de 254 nm y como eluyente se ha empleado una mezcla de metanol - 0,02 M fosfato dibásico monopotásico (85:15). Como estándar interno se ha usado p-hidroxifenilglicina (pOHg). El coeficiente de variación del método es de 0,75 %.En los estudios preliminares se ha empleado un método espectrofotométrico para valorar la amoxicilina con el fin de contrastar y observar la correlación con los datos obtenidos por CLAR. Posteriormente, para los estudios de estabilidad se ha preferido emplear únicamente el método CLAR, dado que aparte de su mayor rapidez y especificidad permite identificar los productos de degradación. El método empleado ha sido el recomendado por la British Pharmacopoeia, 1980 (Add. 1982).En nuestro estudio sobre la amoxicilina sódica, intentamos mejorar su calidad y aumentar su estabilidad mediante el proceso de liofilización aplicando dos sistemas, uno exclusivamente acuoso y otro acuoso-orgánico. En este último, se han empleado disolventes tales como acetato de etilo y tertbutanol, pero el análisis del disolvente residual es un problema importante en la industria farmacéutica debido a las estrictas leyes a las que está sometido. A excepción de un trabajo, los estudios descritos en la bibliografía que hemos hallado no son de aplicación farmacéutica. Por dicho motivo desarrollamos un método analítico por cromatografía de gases empleando la técnica de HEAD SPACE, para determinar cuantitativamente el contenido de disolvente residual de los viales de amoxicilina sódica fabricados.Se han determinado mediante ATD las condiciones óptimas de liofilización, obteniendo los puntos eutécticos de las distintas soluciones congeladas.En los procesos de liofilización se ha estudiado la innuencia de factores tales como la concentración de amoxicilina P/V, el pH de las disoluciones, la temperatura de disolución y el tiempo de disolución.El planteamiento de nuestro estudio de estabilidad tiene dos vertientes, una, el cálculo del t(90) mediante la ecuación de Arrhenius, aplicando una regresión lineal ponderada de seis lotes obtenidos por liofilización, tres obtenidos en disolución acuosa y tres en disolución acuoso-orgánica. Y por otro, el cálculo de t(90) de estos mismos seis lotes, de un lote de amoxicilina sódica precipitada obtenida por nosotros y de un lote de amoxicilina sódica precipitada comercial, aplicando el método de corto almacenamiento a temperatura ambiente.Con objeto de obtener un estudio más completo de las amoxicilinas que preparamos, se han sintetizado dos productos de degradación de aquellas. Estos productos son el ácido amoxipeniciloico y la 2,5 amoxipiperacindiona. El interés del estudio de los polímeros y productos de degradación radica en que recientemente han demostrado ser una de las principales causas de los fenómenos alérgicos que presentan estas penicilinas. Las obtenidas por liofilización contienen mayor cantidad de polímeros y productos de degradación que las obtenidas por precipitación.Se han intentado separar los productos de degradación de la amoxicilina sódica por cromatografía en capa fina. Para ello se han empleado varios métodos descritos en la bibliografía, siendo el método recomendado por la British Pharmacopoeia Add. 1982 el que proporciona mejor separación.Respecto a la estabilidad y calidad del producto obtenido, en función de las variables estudiadas, deducimos que: 1) Cuanto mayor es el pH de disolución, menores son la potencia y estabilidad de la sal sódica obtenida; 2) A mayor concentración de la solución de amoxicilina peor es también la calidad y estabilidad del producto obtenido; 3) Las temperaturas más bajas de disolución proporcionan producto de mayor potencia y estabilidad; y 4) Tiempos prolongados de disolución proporcionan como era lógico esperar mayores niveles de degradación y baja estabilidad en la amoxicilina sódica obtenida.La liofilización en medio acuoso-orgánico con acetato de etilo produce potencias bajas y residual asociado al producto elevado por lo que está en clara desventaja respecto al medio exclusivamente acuoso. En la liofilización en medio acuoso-orgánico con tert-butanol, los resultados son totalmente equivalentes a los del medio exclusivamente acuoso (únicamente mejora el nivel de S.A.l. pero en forma no determinante), por lo que cuando menos tiene en su contra el encarecimiento de los procesos de obtención con este disolvente.Las amoxicilinas sódicas obtenidas por precipitación presentan menor cantidad de productos de degradación y polímeros que las obtenidas por liofilización.Por dicho motivo, las amoxicilinas sódicas obtenidas por precipitación son más estables y tienen una fecha de caducidad superior a las obtenidas por liofilización ya sea en medio acuoso o acuoso-orgánico.
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Impacto da obesidade e cirurgia bariátrica nos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina / Impact of obesity and bariatric surgery on pharmacokinetics parameters of amoxicillin

Rocha, Marina Becker Sales 26 July 2017 (has links)
ROCHA, M. B. S. Impacto da obesidade e cirurgia bariátrica nos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina. 2017. 134 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-05T13:39:03Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2107711 bytes, checksum: e55d06c822cec3277ad9766e7fc3f95b (MD5) / Rejected by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com), reason: O arquivo anexado não consta a Ficha Catalográfica. on 2017-09-05T13:51:23Z (GMT) / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-06T12:49:24Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2073854 bytes, checksum: 08864ee33da34f89261f129375d8c2fd (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-09-06T13:01:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2073854 bytes, checksum: 08864ee33da34f89261f129375d8c2fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T13:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2073854 bytes, checksum: 08864ee33da34f89261f129375d8c2fd (MD5) Previous issue date: 2017-07-26 / Obesity and bariatric surgery may affect pharmacokinetic parameters that guarantee the success of a antibiotic therapeutic treatment. The objective of this study was to evaluate the impact of obesity and bariatric surgery on the pharmacokinetic parameters of amoxicillin. This was a randomized clinical trial, open-label, single-dose, with two periods of treatment in which participants (obese subjects who underwent bariatric surgery gastric bypass Roux-en-Y) received 500mg of amoxicillin orally. The concentration of amoxicillin was determined by using the HPLC-MS/MS method in eleven blood samples, collected at predetermined times of each participant. The groups were composed of 18 obese participants (5 male and 13 female, mean age of 39 years ± 7.6 years and mean body mass index (BMI) of 46.54 kg/m2 ± 4.7 kg/m2). 8 subjects underwent Roux-en-Y bypass bariatric surgery (4 men and 4 women, mean age 40.4 years ± 8.9 years, mean BMI of 39.82 kg/m2 ± 3.32 kg/m2). Previous data from 24 non-obese subjects were used as control (non-obese group - 12 males and 12 females, mean age 26.8 years ± 7.37 years and mean BMI of 23.73 kg/m2 ± 2.88 kg/m2). Compared with the control group, there was a reduction in AUC0-last and Cmax and an increase in T1/2 (P=0.0016) in the obese and obese who underwent bariatric surgery groups. When comparing participants before and after bariatric surgery, there was a statistically significant increase in AUC0-last and Cmax. No correlation was found between amoxicillin absorption, body mass index and percent weight loss. The modifications found in the pharmacokinetic parameters suggest that obese individuals have a substantially reduced absorption of amoxicillin and that this absorption rises after bariatric surgery. / A obesidade e a cirurgia bariátrica podem afetar parâmetros farmacocinéticos que garantem o sucesso de um tratamento terapêutico com antibiótico. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da obesidade e cirurgia bariátrica nos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina. Tratou-se de um estudo clínico, aberto, aleatorizado, dose única, com dois períodos de tratamento, nos quais os participantes (voluntários obesos e submetidos à cirurgia bariátrica) receberam 500mg de amoxicilina por via oral. A concentração da amoxicilina foi determinada utilizando o método HPLC-MS/MS através de 11 amostras de plasma coletadas em horários previamente determinados de cada voluntário. Os grupos foram compostos por 18 voluntários obesos (5 homens e 13 mulheres, com idade média de 39 anos ± 7,6 anos e índice de massa corporal médio (IMC) de 46,54 kg/m2 ± 4,7 kg/m2), 8 voluntários que foram submetidos ao procedimento cirúrgico Bypass gástrico em Y de Roux (4 homens e 4 mulheres, com idade média de 40,4 anos ± 8,9 anos, e índice de massa corporal médio de 39,82 kg/m2 ± 3,32 kg/m2). Dados obtidos previamente de 24 voluntários não obesos foram utilizados como controle (12 homens e 12 mulheres, com idade média de 26,8 anos ± 7,37 anos e índice de massa corporal médio de 23,73 kg/m2 ± 2,88 kg/m2). Em comparação com o grupo controle, houve uma diferença significativamente estatística na redução dos parâmetros ASC0-túltimo e Cmax e um aumento no T1/2 no grupo de obesos e obesos que foram submetidos à cirurgia bariátrica. Já na comparação dos voluntários antes e depois da cirurgia bariátrica, houve um aumento significativamente estatístico da ASC0-túltimo e Cmax. Não foi encontrada correlação entre absorção da amoxicilina e índice de massa corporal e percentual de perda de peso. As modificações encontradas nos parâmetros farmacocinéticos sugerem que os indivíduos obesos apresentam uma absorção substancialmente reduzida de amoxicilina e que após a cirurgia bariátrica esta absorção se eleva.
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Avaliação comparativa do uso pré ou pós-operatório de amoxicilina em exodontias simples realizadas em pacientes portadores de artrite reumatoide tratados com inibidores de fator de necrose tumoral alfa e/ou metotrexato / Comparative evaluation of pre or postoperatively use of amoxicillin in tooth extractions performed in patients with rheumatoid arthritis treated with necrosis factor alpha inhibitors and / or methotrexate

Porto, Ana Laryssa Ferreira Gomes January 2015 (has links)
PORTO, Ana Laryssa Ferreira Gomes. Avaliação comparativa do uso pré ou pós-operatório de amoxicilina em exodontias simples realizadas em pacientes portadores de artrite reumatoide tratados com inibidores de fator de necrose tumoral alfa e/ou metotrexato. 2015. 77 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-19T16:38:43Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_alfgporto.pdf: 3090370 bytes, checksum: 1e91d02efa9fa16218127ebd67ea0fbd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-19T16:40:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_alfgporto.pdf: 3090370 bytes, checksum: 1e91d02efa9fa16218127ebd67ea0fbd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-19T16:40:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_alfgporto.pdf: 3090370 bytes, checksum: 1e91d02efa9fa16218127ebd67ea0fbd (MD5) Previous issue date: 2015 / Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune condition characterized by an inflammation of the joints. The medications most commonly used in the treatment of RA are disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) such as methotrexate (MTX) and biological agents such as tumor necrosis factor alpha inhibitors (anti-TNF-α). These drugs are immunosuppressive and they are related to a higher incidence of infections. The aim of this study was to evaluate the occurrence of inflammation, pain, scarring, and the presence of infections after tooth extraction in patients with RA treated with anti-TNF-α and MTX that used pre or postoperative amoxicillin. The RA patients were divided randomly into two groups: Group A (antibiotic prophylaxis – a single dose of amoxicillin 2g orally, 1h prior to the procedure) and group B (postoperatively antibiotic - 500mg of amoxicillin 8/8h for 5 days). In addition, a third group was created for control purposes that consisted of patients without RA and with no prescription of antibiotics. After evaluation of hematologic and radiographic parameters were performed 30 extractions (13 patients with RA and 12 in control group) by a single operator. The distribution of medications was made randomly and double-blind. Periodic evaluation (1,3,7,14 and 30 days after the procedure) were taken in order to identify clinical and radiographic signs of infection, inflammation. The evaluation of wound healing was done through measurement with a caliper at intervals of 24 hours, 72 hours, 7 days, and 14 days. A visual analogue scale (VAS) was used for verification of painful symptoms which was delivered to the patients after the extractions. All patients had 3 periapical radiographs (before extraction, with 24 hours and after 30 days) that were digitized and analyzed by ImageJ® software to verify radiographic healing period by modifying the alveolar radiolucent area. Most participants were women in control group (58.3%) and in groups A and B (83.3% and 100% respectively). Platelet levels of patients in groups A and B were higher than the control group (p = 0.008). In regard to inflammatory and infection signs, there was no significant difference between the three groups, as well as in pain levels and bone regeneration assessed radiographically, unlike tissue healing rates, where the groups A and B showed smaller areas of surgical wounds and the wounds contraction better than the control group (p = 0.005). Patients in groups A and B showed bone healing, inflammation and infection rate similar to the control group, however, the tissue healing parameters in groups A and B were higher when compared to the control group. In conclusion, it might be wise to suggest the use of amoxicillin prophylaxis considering rational antimicrobial use, since there was no difference between antibiotic regimens employed. / A artrite reumatoide (AR) é uma condição autoimune caracterizada por uma inflamação das articulações. As medicações mais utilizadas no tratamento da AR são drogas antireumáticas modificadoras da doença (DMARD), como o metotrexato (MTX) e agentes biológicos, dentre estes os inibidores do fator de necrose tumoral alfa (anti-TNF-α). Trabalhos recentes relacionam estes fármacos a um maior acometimento de infecções. O objetivo do estudo foi avaliar a ocorrência de inflamação, dor, cicatrização e presença de infecções após exodontias em pacientes com AR sob tratamento com anti-TNF-α e MTX que fizeram uso pré-operatório ou pós-operatório de amoxicilina. Os pacientes com AR foram distribuídos, de forma randômica, em dois grupos: grupo A (profilaxia antibiótica – utilizaram 4 cápsulas de 500mg de amoxicilina uma hora antes do procedimento) e grupo B (cobertura antibiótica- fizeram uso de uma cápsula de 500mg de amoxicilina de 8 em 8 horas por 5 dias). Além desses, para fins de controle, um terceiro grupo foi formado por pacientes sem AR e sem prescrição de antibióticos. Após avaliação de exames hematológicos e radiográficos, foram realizadas 30 exodontias (13 pacientes com AR e 12 do grupo controle) por um mesmo operador nos 3 grupos. Esse operador, assim como os pacientes dos grupos A e B, desconhecia qual esquema de medicação empregada. Avaliações periódicas (24 horas, 72 horas, 7 dias, 14 dias e 30 dias após o procedimento) foram feitas para identificar sinais clínicos e radiográficos de infecção e de inflamação. A avaliação da cicatrização da ferida cirúrgica foi feita através de medições com um paquímetro nos intervalos de 24 horas, 72 horas, 7 dias e 14 dias. Para verificação da sintomatologia dolorosa, utilizou-se uma escala visual analógica (VAS) que foi entregue aos pacientes após a exodontia. Todos os pacientes fizeram 3 radiografias periapicais (antes da exodontia, com 24 horas e após 30 dias) que foram digitalizadas e analisadas pelo software ImageJ® com intuito de verificar o período cicatricial radiográfico por meio da modificação da área radiolúcida alveolar. A maioria dos pacientes participantes foi mulheres, tanto no grupo controle (58,3%) quanto nos grupos A e B (83,3% e 100% respectivamente). Os níveis de plaquetas dos pacientes dos grupos A e B foram superiores aos do grupo controle (p=0,008). No que se refere aos sinais inflamatórios e de infecção, não houve diferença significativa entre os três grupos, assim como nos índices de dor e na cicatrização óssea avaliada radiograficamente, diferentemente dos índices de cicatrização tecidual, onde os grupos A e B apresentaram menores áreas das feridas cirúrgicas e melhor contração das feridas que o grupo controle (p=0,005). Os pacientes dos grupos A e B apresentaram reparo ósseo, índice de inflamação e de infecção semelhantes ao grupo controle, entretanto, os parâmetros de cicatrização tecidual nos grupos A e B foram superiores quando comparados ao grupo controle. Com isso, sugere-se que o uso da amoxicilina de forma profilática seja o mais adequado e racional, uma vez que não houve diferença entre os esquemas antibióticos empregados.
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Efeito da amoxicilina e do fluoreto no desenvolvimento do esmalte dentário de ratos

Souza, Juliana Feltrin [UNESP] 19 November 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-19Bitstream added on 2014-12-02T11:21:08Z : No. of bitstreams: 1 000739611_20150901.pdf: 184242 bytes, checksum: f2983c9fe2f0e1828f684d9a828fa734 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-09-01T11:42:31Z: 000739611_20150901.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-01T11:43:05Z : No. of bitstreams: 1 000739611.pdf: 2181513 bytes, checksum: 43fa21f5dbb88909e854a9b0310a0e69 (MD5) / O uso da amoxicilina durante a primeira infância tem sido relacionado ao desenvolvimento de defeitos de esmalte denominados Hipomineralização Molar-Incisivo (HMI). Ademais, há relatos de possível potencialização dos efeitos do fluoreto no esmalte pela amoxicilina. Objetivo: A proposta do presente estudo foi avaliar o efeito da amoxicilina, e da associação amoxicilina com fluoreto no desenvolvimento do esmalte dentário de ratos. Metodologia: O experimento foi dividido em três capítulos. Capítulo 1 - Quinze ratas prenhas (Rattus norvegicus, albinus, Holtzman) foram aleatoriamente distribuídas em três grupos que receberam, a cada 24 h, dose intragástrica de amoxicilina 100 mg/kg/dia (grupo GA100), amoxicilina 500 mg/kg/dia (grupo GA500) ou soro fisiológico (grupo GS), a partir do 130 dia de prenhez. Após o nascimento, doze filhotes de cada grupo receberam o mesmo tratamento das respectivas mães durante os períodos de 7 dias (n=6) e 12 dias (n=6) de vida. Após a eutanásia, as cabeças dos ratos foram removidas, fixadas e processadas para inclusão em parafina. Os cortes frontais da cabeça exibindo os primeiros molares superiores foram em parte corados com H&E e em parte submetidos à reação imuno-histoquímica para detecção de amelogenina e metaloproteinases da matriz-20 (MMP-20). Os cortes corados com H&E foram utilizados para análise morfológica e mensuração da espessura da camada de esmalte. A imunoexpressão para amelogenina e MMP-20 foram avaliados por análise semiquantitativa (H-score). Os dados foram analisados estatisticamente pelo teste Tukey com nível de significância de 5%. Capítulo 2 - Quinze ratas prenhas (Rattus norvegicus, albinus, Holtzman) foram aleatoriamente distribuídas em três grupos, que receberam, amoxicilina 100 mg/kg/dia (grupo GA100), amoxicilina 500 mg/kg/dia (grupo GA500) ou soro fisiológico (grupo GS), conforme descrito no capítulo 1. Após o na... / Background: Amoxicillin use in early childhood has been associated with molarincisor hypomineralization. Moreover, it has been supposed an association between amoxicillin and fluoride on enamel defects. Aim. This study aimed to evaluate in vivo the effect of amoxicillin and amoxicillin associated with fluoride on the enamel development of rat tooth. Materials and Methods: The research was divided into three studies. Chapter 1 – Fifteen pregnant Holtzman rats (Rattus norvegicus albinus) were divided randomly into three groups to receive saline (SG), 100 mg/kg/day amoxicillin (A100G), or 500 mg/kg/day amoxicillin (A500G), intragastrically, from days 13 to 22 of pregnancy. Twelve offsprings per group got the same dose until day 12. After 7 and 12 days, the specimens were fixed and embedded in paraffin. In the HEstained sections, the thickness of enamel matrix of upper molar germs was evaluated. Moreover, detection of amelogenin on day 7 and matrix metalloproteinase 20 (MMP - 20) on day 12 by immunohistochemistry were carried out. Chapter 2 - Fifteen rats (Rattus norvegicus, Albinus,Holtzman) were randomly divided into three groups to receive saline (SG), 100 mg/kg/day amoxicillin (A100G), or 500 mg/kg/day amoxicillin (A500G), as described in Chapter 1. Ten offspring per group received the same dose until day 40. The animals were euthanized on day 40. A total of 60 upper incisors and 60 upper first molars from 30 animals were dissected. Calcium (Ca) determination was performed by the compleximetric titration method and phosphorus (Pi) determination by colorimetric analysis using a spectrophotometer at 680 nm. A total of 30 lower first molars from 15 animals were analyzed under X-ray microtomography (XMT). Chapter 3 - Forty rats were, randomly, divided into four groups exposed to fluoride in water (100 ppm (mg F/L) or intragastric administration of amoxicillin (500 mg /kg body weight), according to the...
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Efeito da amoxicilina e do fluoreto no desenvolvimento do esmalte dentário de ratos /

Souza, Juliana Feltrin. January 2013 (has links)
Orientador: Rita de Cássia Loiola Cordeiro / Co-orientador: Paulo Sergio Cerri / Banca: Lourdes dos Santos-Pinto / Banca: Angela Cristina Cilense Zuanon / Banca: Soraya Leal / Banca: Victor Aranha-Chaves / Resumo: O uso da amoxicilina durante a primeira infância tem sido relacionado ao desenvolvimento de defeitos de esmalte denominados Hipomineralização Molar-Incisivo (HMI). Ademais, há relatos de possível potencialização dos efeitos do fluoreto no esmalte pela amoxicilina. Objetivo: A proposta do presente estudo foi avaliar o efeito da amoxicilina, e da associação amoxicilina com fluoreto no desenvolvimento do esmalte dentário de ratos. Metodologia: O experimento foi dividido em três capítulos. Capítulo 1 - Quinze ratas prenhas (Rattus norvegicus, albinus, Holtzman) foram aleatoriamente distribuídas em três grupos que receberam, a cada 24 h, dose intragástrica de amoxicilina 100 mg/kg/dia (grupo GA100), amoxicilina 500 mg/kg/dia (grupo GA500) ou soro fisiológico (grupo GS), a partir do 130 dia de prenhez. Após o nascimento, doze filhotes de cada grupo receberam o mesmo tratamento das respectivas mães durante os períodos de 7 dias (n=6) e 12 dias (n=6) de vida. Após a eutanásia, as cabeças dos ratos foram removidas, fixadas e processadas para inclusão em parafina. Os cortes frontais da cabeça exibindo os primeiros molares superiores foram em parte corados com H&E e em parte submetidos à reação imuno-histoquímica para detecção de amelogenina e metaloproteinases da matriz-20 (MMP-20). Os cortes corados com H&E foram utilizados para análise morfológica e mensuração da espessura da camada de esmalte. A imunoexpressão para amelogenina e MMP-20 foram avaliados por análise semiquantitativa (H-score). Os dados foram analisados estatisticamente pelo teste Tukey com nível de significância de 5%. Capítulo 2 - Quinze ratas prenhas (Rattus norvegicus, albinus, Holtzman) foram aleatoriamente distribuídas em três grupos, que receberam, amoxicilina 100 mg/kg/dia (grupo GA100), amoxicilina 500 mg/kg/dia (grupo GA500) ou soro fisiológico (grupo GS), conforme descrito no capítulo 1. Após o na... / Abstract: Background: Amoxicillin use in early childhood has been associated with molarincisor hypomineralization. Moreover, it has been supposed an association between amoxicillin and fluoride on enamel defects. Aim. This study aimed to evaluate in vivo the effect of amoxicillin and amoxicillin associated with fluoride on the enamel development of rat tooth. Materials and Methods: The research was divided into three studies. Chapter 1 - Fifteen pregnant Holtzman rats (Rattus norvegicus albinus) were divided randomly into three groups to receive saline (SG), 100 mg/kg/day amoxicillin (A100G), or 500 mg/kg/day amoxicillin (A500G), intragastrically, from days 13 to 22 of pregnancy. Twelve offsprings per group got the same dose until day 12. After 7 and 12 days, the specimens were fixed and embedded in paraffin. In the HEstained sections, the thickness of enamel matrix of upper molar germs was evaluated. Moreover, detection of amelogenin on day 7 and matrix metalloproteinase 20 (MMP - 20) on day 12 by immunohistochemistry were carried out. Chapter 2 - Fifteen rats (Rattus norvegicus, Albinus,Holtzman) were randomly divided into three groups to receive saline (SG), 100 mg/kg/day amoxicillin (A100G), or 500 mg/kg/day amoxicillin (A500G), as described in Chapter 1. Ten offspring per group received the same dose until day 40. The animals were euthanized on day 40. A total of 60 upper incisors and 60 upper first molars from 30 animals were dissected. Calcium (Ca) determination was performed by the compleximetric titration method and phosphorus (Pi) determination by colorimetric analysis using a spectrophotometer at 680 nm. A total of 30 lower first molars from 15 animals were analyzed under X-ray microtomography (XMT). Chapter 3 - Forty rats were, randomly, divided into four groups exposed to fluoride in water (100 ppm (mg F/L) or intragastric administration of amoxicillin (500 mg /kg body weight), according to the... / Doutor
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Remoção de amoxicilina de matrizes aquosas por adsorção em leito fixo com casca de amêndoa carbonizada

Silva, José Avelino Alves Andrade da January 2009 (has links)
Tese de mestrado integrado. Engenharia Química. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2009
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Parte I : implementación preliminar de una metodología bioanalítica para la determinación de deltametrina en tejido de salmón : Parte II : desarrollo de una formulación de amoxicilina con ácido clavulánico en suspensión inyectable de uso veterinario

Hood Llanos, Rosa Herminia January 2016 (has links)
Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Esta práctica se realizó en Laboratorio Centrovet Ltda., ubicado en Avda. Los Cerrillos # 602, comuna de Cerrillos, Santiago. El trabajo desempeñado durante la práctica en el Laboratorio Centrovet Ltda. se realizó en dos etapas, pasando por los dos departamentos del Área de Investigación y Desarrollo Farmacéutico: Investigación y Desarrollo Analítico e Investigación y Desarrollo Galénico. En el Departamento de Investigación y Desarrollo Analítico se trabajó en la implementación de una metodología bioanalítica para cuantificar el contenido de deltametrina en tejido de salmón. En primer lugar, se adquirieron las destrezas necesarias para manejar los equipos que el laboratorio puso a disposición para realizar los análisis. Se determinaron los límites de detección (LOD) y cuantificación (LOQ) de deltametrina en soluciones fortificadas con cantidades conocidas del analito mediante HPLC UV-Vis (High Performance Liquid Chromatography). De acuerdo a información previamente recopilada, se probaron diversos métodos de limpieza y extracción del principio activo a partir de matriz de tejido de salmón fortificado con cantidades conocidas de deltametrina, con el fin de evaluar la recuperación obtenida con cada protocolo de extracción. Se probó también la limpieza con cuatro columnas de extracción en fase sólida, de las cuales ninguna entregó una recuperación del analito igual o mayor al 70%, porcentaje mínimo exigido para poder realizar estudios de depleción. Se hicieron pruebas de limpieza con el método QUECHERS cuyos resultados mostraron amplias señales interferentes a lo largo de todo el cromatograma. Por último, se realizaron extracciones con diferentes solventes con posterior limpieza con NaCl, encontrando los mejores resultados a partir de la extracción con acetato de etilo, que permitió visualizar el peak de deltametrina a altas concentraciones, pero no se logró obtener la separación de peaks para concentraciones cercanas al límite de cuantificación. En conclusión, a pesar de que la mayoría de los métodos ensayados no proporcionó buenos resultados, queda abierta la posibilidad para que se realicen investigaciones a futuro a partir de la extracción con acetato de etilo con posterior limpieza con NaCl. La segunda parte de la práctica se realizó en el Departamento de Investigación y Desarrollo Galénico. Se trabajó en la realización de pruebas preliminares para el desarrollo de una formulación inyectable de amoxicilina trihidrato con clavulanato de potasio en suspensión como forma farmacéutica multidosis de uso veterinario orientada al tratamiento antibiótico por vía intramuscular de vacas que padecen mastitis. Se estudiaron las características y propiedades fisicoquímicas de un producto de referencia presente en el mercado. Posteriormente se elaboraron varias formulaciones de prueba con diferentes excipientes para evaluar de forma preliminar las propiedades fisicoquímicas obtenidas con cada uno y con la variación de sus concentraciones, con el fin de acercarse lo más posible al producto de referencia. Se realizaron primeramente mediciones del coeficiente de sedimentación y la resuspendibilidad de las formulaciones elaboradas. Esto permitió descartar excipientes y determinar la cantidad apropiada de otros. Luego se realizaron más pruebas variando el vehículo de las formulaciones para medir nuevamente coeficiente de sedimentación y resuspendibilidad, determinar volumen y velocidad de sedimentación y además realizar pruebas de viscosidad y jeringabilidad. Se seleccionaron las formulaciones que mostraban las mejores propiedades fisicoquímicas y con ellas se elaboraron tres lotes de investigación para ser almacenados en tres condiciones de estantería diferentes: 25°C y 60% de humedad, 40°C y 75% de humedad (estabilidad acelerada) y 5°C sin control de humedad como estudio de estabilidad adicional, ya que el producto de referencia se almacena bajo esas condiciones. Estos estudios demoran seis meses, razón por la que al término de la práctica aún no se encontraban disponibles los resultados. En base a todas las pruebas realizadas se pudo concluir cuales fueron los excipientes que otorgaron las propiedades deseadas a la formulación. El uso de Waglinol® como vehículo contribuyó de forma importante en la obtención de una viscosidad apropiada para la inyectabilidad y jeringabilidad del producto en comparación con Novamol®
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Citocompatibilidade, propriedades antibiofilme e físicas e cimentos endodônticos associados à amoxilina

Andolfatto, Carolina [UNESP] 05 February 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-05. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:49:25Z : No. of bitstreams: 1 000845518_20160402.pdf: 83963 bytes, checksum: b27fb8e88a318385605bd8bd1405bf1a (MD5) Bitstreams deleted on 2016-04-04T12:10:26Z: 000845518_20160402.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-04T12:11:06Z : No. of bitstreams: 1 000845518.pdf: 674514 bytes, checksum: 62da913b8ef513635c243ef06495c521 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Cimentos endodônticos associados à amoxicilina têm sido pesquisados como uma alternativa para obturação do canal radicular. Os objetivos do presente estudo foram: Avaliar a citocompatibilidade do AH Plus e do Sealapex associados com amoxicilina em quantidade de 10% do peso total dos cimentos (Capítulo 1) e avaliar o escoamento e o tempo de presa dos cimentos AH Plus e Sealapex associados à amoxicilina em diferentes concentrações e a atividade antibiofilme dos cimentos associados a uma maior concentração de amoxicilina que não altera as propriedades físicas de ambos os cimentos (Capítulo 2). No Capítulo 1 a citocompatibilidade dos materiais foi avaliada utilizando fibroblastos L929 expostos por 24 horas a diferentes diluições dos extratos dos cimentos puros e associados à amoxicilina. Os ensaios de brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil )-2,5-difenil-2Htetrazólio (MTT) e vermelho neutro foram utilizados para avaliação da viabilidade celular e a fluorescência para actina e α-tubulina foram utilizadas para análise do citoesqueleto. Os dados foram analisados empregando a análise de variância a dois critérios e pós teste de Bonferroni, com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que a incorporação de amoxicilina na concentração de 10% do peso total dos cimentos não diminuiu a viabilidade dos fibroblastos e não causou alterações estruturais nos componentes do citoesqueleto estudados. Conclui-se que à amoxicilina poderia ser um agente antimicrobiano promissor para ser incorporada aos cimentos endodônticos. No Capítulo 2 o escoamento a o tempo de presa dos cimentos puros ou associados à amoxicilina em concentrações de 0,25 a 10% foram estudadas de acordo com a especificação no6876 da Organização Internacional de Padronização (ISO 2012). A avaliação antibiofilme dos cimentos puros e associados à amoxicilina 1% foi realizada por teste de contato...(Resumo completo clicar acesso eletrônico) / Sealers associatedwith amoxicillinhave been developed as an alternative to root canal filling. The objectives of this study were to evaluate the cytocompatibility of AH Plus and Sealapex associated with amoxicillin in concentration of 10% of the total weight of sealer (Chapter 1) and evaluate the flow and the setting time of AH Plus sealer and Sealapex associated with amoxicillin at different concentrations and the activity of sealers antibiofilm associated with higher concentrations of amoxicillin which does not alter the physical properties of both sealers (Chapter 2). In Chapter 1 cytocompatibility of the materials was assessed using the L929 fibroblasts exposed for 24 hours with different dilutions of the extracts of pure sealer and associated with amoxicillin. The testing of 3- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl) -2,5-diphenyl-2H-tetrazolium (MTT), and neutral red were used for evaluation of cell viability and fluorescence actin and α-tubulin were used for analysis of the cytoskeleton. Data were analyzed using analysis of variance and two criteria Bonferroni post test at 5% significance level. The results showed that incorporation of amoxicillin at a concentration of 10% by weight of the sealer did not decrease the viability of fibroblasts and did not cause structural changes in the cytoskeletal components studied. It is concluded that amoxicillin could be a promising antimicrobial agent to be incorporated in sealers. In chapter 2 the flow and setting time of the sealer pure or associated with amoxicillin from 0.25 to 10% concentrations were evaluated according to no 6876 specification of the International Organization for Standardization (ISO 2012). The antibiofilm evaluation of pure sealer and 1% associated with amoxicillin was performed by direct contact test with Enterococcus faecalis biofilm previously induced in bovine dentin for 14 days. Fresh sealer were in contact with the biofilm... (Complete abstract electronic access below)

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