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Efeitos das endotelinas no íleo isolado de cobaia submetido à estimulação elétrica de campoGuimarães, Claudio Laurentino January 1994 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, 1994. / Made available in DSpace on 2013-12-05T20:21:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1
94857.pdf: 1543078 bytes, checksum: b9b4697207724d8b0fbf65768696a9a7 (MD5)
Previous issue date: 1994 / Os efeitos das endotelinas (ETs) no íleo de cobaia submetido a estimulação elétrica de campo foram avaliados. As ETs causaram depressão transitória das respostas neurogênicas e contração sustentada. O efeito depressor independe da síntese de eicosanoídes ou da ativação de canais de cálcio do tipo "L" e parece ser mediado por receptores ETB, pois a ET-1, ET-3 e sarafotoxina S6c são equipotentes e seus efeitos resistentes ao bloqueio por BQ-123. O efeito contratil das ETs depende em parte de eicosanoídes e é fortemente inibido por nicardipina ou cromacalina. Esse efeito das ETs parece ser mediado por receptores ETA e ETB, pois a ET-1 e mais potente que a ET-3 ou sarafotoxina S6c e p BQ-123 bloqueia os efeitos da ET-1, mas não os da sarafotoxina S6c. Além disso, a ET-1 causa dessensibilização a ET-1 mas não a sarafotoxina S6c. Os receptores envolvidos nos efeitos depressor e contratil das ETs não são acoplados através de proteínas g sensíveis a toxina de Bordetella pertussis.
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Experimentacao animal: razoes e emocoes para uma eticaPaixao, Rita Leal. January 2001 (has links)
Doutor -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 2001.
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Efeitos das injeções de agonistas e antagonistas gabaérgicos e agonistas serotonérgicos na concha do núcleo accumbens sobre comportamentos defensivos e ingestivos em ratosLopes, Ana Paula Fraga January 2012 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:39:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1
309697.pdf: 1825538 bytes, checksum: 1123ab93779112bff1cfcc2b3902a073 (MD5) / A fim de estabelecer uma relacao funcional entre o controle dos comportamentos defensivos e ingestivos em ratos, esse estudo investigou o efeito de injecoes locais de Muscimol (MUS, agonista do receptor GABAA, 25 e 50 ng/lado), Baclofen (BAC, agonista do receptor GABAB, 32 e 64 ng/lado), Bicuculina (BIC, antagonista do receptor GABAA, 75 e 150 ng/lado), Saclofen (SAC, antagonista do receptor GABAB, 1,5 e 3 ug/lado), 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)-tetralina (8-OH-DPAT, agonista do receptor 5-HT1A, 0,6 e 6 nmol/lado), 2-(3-clorobenziloxi)-6-(piperazin-1-il)pirazina (CP-80,9101, agonista do receptor 5-HT2C, 0,75 e 1,5 ug/lado) e 3-(1,2,5,6-tetra-hidro-4-piridil)-5-propoxypyr-rolo[3,2-b]piridina (CP-94,253, agonista do receptor 5-HT1B, 0,56 e 1,0 ug/lado) na concha do nucleo accumbens (NAcc) em ratos privados de alimento por 24 horas. Os animais foram colocados no labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliacao de variaveis espaco-temporais e etologicas. Na sequencia, os comportamentos ingestivos e nao-ingestivos foram registrados durante 30 min e a quantidade de racao e agua consumida foram mensuradas. Os resultados indicaram que ambas as doses de MUS e BAC, agonistas de receptores GABAA e GABAB respectivamente, diminuiram a frequencia do comportamento de avaliacao de risco no LCE, mas nao afetaram o comportamento ingestivo. Este resultado sugere que a ativacao de receptores GABAA e GABAB na concha do NAcc provocou um efeito ansiolitico sem causar mudanca no comportamento ingestivo. Por outro lado, o bloqueio desses receptores, GABAA e GABAB na mesma regiao do NAcc, nao alterou nenhuma das variaveis espaco-temporais ou etologicas testadas no LCE, no entanto, o bloqueio do receptor GABAA provocou uma diminuicao da ingestao de alimentos, acompanhada por uma reducao da duracao deste comportamento, indicando um efeito hipofagico. Os resultados mostraram que as variaveis espaco-temporais e etologicas avaliadas no LCE nao foram afetadas pelo tratamento com 8-OH-DPAT, mas esse tratamento provocou uma reducao na ingestao de alimentos, acompanhada por uma diminuição na duração desse comportamento ingestivo, indicando um efeito hipofágico. Em contrapartida, a ativação do receptor 5-HT2C não afetou o comportamento defensivo e ingestivo. Já o tratamento com CP-94,253 diminuiu o número de entradas nos braços abertos e a porcentagem de permanência nesses braços, além de reduzir o comportamento de imersão de cabeça no LCE. Esse resultado sugere que ativação do receptor 5-HT1B provocou um efeito ansiogênico, sem alterar o comportamento ingestivo. Além disso, esses resultados demonstraram que, enquanto o comportamento defensivo foi afetado pela ativação do receptor 5-HT1B, o comportamento ingestivo foi modificado pela estimulação do receptor 5-HT1A. Coletivamente, os resultados do estudo sugerem que os circuitos gabaérgicos e serotonérgicos na concha do NAcc, em ratos privados de alimento, regulam os comportamentos defensivos e ingestivos separadamente. / In order to establish a functional relationship between the control of ingestive and defensive behaviours in rats, this study investigated the effect of local injections of Muscimol (MUS, GABAA receptor agonist, doses 25 e 50 ng/side), Baclofen (BAC, GABAB receptor agonist, doses 32 e 64 ng/side), Bicuculline (BIC, GABAA receptor antagonist, doses 75 e 150 ng/side), Saclofen (SAC, GABAB receptor antagonist, doses 1,5 e 3 ìg/side), 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH-DPAT, selective 5-HT1A receptor agonist, 0.6 and 6nmol/side), 2-(3-chlorobenzyloxy)-6-(piperazin-1-yl) pyrazine (CP-80,9101, 5-HT2C receptor agonist, doses 0.75 and 1.5ìg/side), and 3-(1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridyl)-5-propoxypyr-rolo [3,2-b] pyridine (CP-94,253 highly selective 5-HT1B receptor agonist, doses 0.56 and 1.0ìg/side) in the nucleus accumbens shell (AcbSh) of food-deprived rats. The animals were exposed to the elevated plus maze (EPM) to analyse spatial-temporal and ethological variables. Subsequently, ingestive and non-ingestive behaviours were recorded for 30 min and the food intake was measured. The results indicated that both doses of MUS and BAC, GABAA and GABAB receptors agonists, respectively, decreased the frequency of risk assessment behaviour in the EPM, but did not affect feeding behaviour. This result suggests that activation of GABAA and GABAB receptors in the AcbSh caused an anxiolytic effect without causing a change in feeding behaviour. Furthermore, blockade of these receptors, GABAA and GABAB in the AcbSh, did not change any of the variables spatio-temporal or ethological tested in the EPM, but however, the GABAA receptor blockade resulted in a decrease in food intake monitored by a reduction in the duration of this behaviour, indicating a hypophagic effect. The results indicated that both doses of 8-OH-DPAT did not affect the spatial-temporal and ethological variables in EPM, but provoked a reduction in both food intake and the feeding duration, indicating a hypophagic effect. In contrast, activation of 5-HT2C receptor did not affect the defensive and ingestive behaviour. The treatment with CP-94, 253 decreased the number of entries into open arms and the percentage spent in these arms, besides reducing the head dipping behaviour in the EPM. This result suggests that activation of 5-HT1B receptor induced an anxiogenic, without changing feeding behaviour. Moreover, these results demonstrate that, while the defensive behaviour is affected by the activation of the 5-HT1B receptor, ingestive behaviour was modified by stimulation of 5-HT1A receptor. Collectively, our results suggest that the GABAergic and serotonergic circuits in the AcbSh of food-deprived rats regulate defensive and ingestive behaviours separately.
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Análise da atividade antiinflamatória do metotrexato e da ciclosporina A, no modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongosDalmarco, Eduardo Monguilhott January 2003 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1
196227.pdf: 40880152 bytes, checksum: 6d6ef93d1123e0dcd91db2ade4069f20 (MD5)
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Avaliação da atividade do valeril salicilato, um inibidor da ciclooxigenase-1, em modelos de edema em camundongosSiqueira Junior, Jarbas Mota January 2003 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1
196228.pdf: 325716 bytes, checksum: 86e854341b7355074c91ba184b1285b2 (MD5) / O presente trabalho procurou avaliar a participação da ciclooxigenase-1 (COX-1) nos modelos de edema d e pata e edema de orelha em camundongos, utilizando o Valeril salicilato, um inibidor da COX-1, como ferramenta farmacológica. De acordo com os resultados obtidos, a inibição da COX-1, promove uma redução no edema de pata formado na primeira fase do edema (nas primeiras 4 horas após a injeção de carragenina), bem como outros inibidores, indometacina e o inibidor seletivo para a COX-2, celecoxib. Entretanto, em 48 horas após a injeção de carragenina, apenas os animais tratados com o valeril salicilato, apresentaram um aumento significante do edema formado. Os resultados demonstram que, para que este evento ocorra, além da inibição da COX-1, há a participação da via da lipooxigenase e do óxido nítrico.
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Proposta conceitual de uma instalação para manuseio de mini porcos (minipigs) utilizados em pesquisas científicas / Conceptual proposal of a facility for handling minipigs used in scientific researchLainetti, Elizabeth Brigagão de Faria 17 December 2018 (has links)
Para a realização de pesquisas científicas biológicas universais e reprodutivas, é fundamental a produção e o fornecimento de animais de laboratório de alta qualidade. Contudo, a qualidade e a saúde desses animais dependem, em grande parte, das instalações disponíveis para a sua produção e alojamento, de forma a garantir a qualidade sanitária e o seu bem-estar, respeitando os princípios éticos que regem a atividade. Nas instalações destinadas a criação, manutenção e experimentação com animais de laboratório são adotadas diretrizes, tanto nacionais como internacionais, para garantir a biossegurança e o bem-estar animal. Além disso, as instalações devem preencher outros requisitos, tais como: a funcionalidade dos ambientes, que devem possibilitar o manejo adequado e eficiente dos animais, facilitando a execução das atividades rotineiras; a climatização ambiental; a instalação de barreiras sanitárias para limitar e impedir o acesso de agentes indesejáveis; o respeito a princípios ergonômicos, para proporcionar um ambiente seguro e o bem-estar dos operadores; a biossegurança, para prevenir, minimizar ou eliminar riscos à saúde do homem e dos animais, a preservação do meio ambiente e a qualidade dos resultados. Dessa forma, o projeto das instalações é de importância vital para que os requisitos mencionados sejam atingidos, com a obtenção de animais sadios, com o mínimo de estresse, proporcionando o bem-estar e reduzindo variações que podem afetar os resultados de pesquisa. Neste documento, é apresentada uma introdução com a importância do suíno na medicina e na experimentação animal, além de alguns parâmetros importantes adotados na construção de instalações destinadas à criação e alojamento desta espécie. Finalmente, é apresentado um projeto conceitual de uma instalação, que reunirá características que representem o estado-da-arte sobre o assunto, para que o espaço destinado ao alojamento dos animais atenda, da melhor maneira, as recomendações sobre aspectos inerentes dos animais de laboratório, com relação à saúde, à alimentação, controle da transmissão de doenças, á adequação das instalações às exigências e às normas internacionais que visam o bem-estar animal. O projeto da instalação reunirá características únicas e inéditas, para que seja possível realizar pesquisas científicas avançadas, contribuindo para o crescimento da ciência nacional, bem como para o desenvolvimento inovador no âmbito da CNEN. / In order to carry out outstanding universal and reproductive biological scientific research, the production and supply of high quality laboratory animals are of fundamental importance. However, the quality and health of these animals depends on a large extent on the facilities available for their production and housing in order to ensure the sanitary quality and their well-being, respecting the ethical principles governing the activity. National and international guidelines for facilities for breeding, maintenance and testing of laboratory animals are aimed, among other things, biosafety and animal welfare. In addition, facilities must meet other requirements, such as: the functionality of the environments, which should allow the proper and efficient management of the animals, facilitating the execution of routine activities; environmental air conditioning; the installation of sanitary barriers to limit and prevent access of undesirable agents; respect for ergonomic principles, to provide a safe environment and the well-being of operators; biosafety, to prevent, minimize or eliminate risks to the health of man and animals, the preservation of the environment and the quality of results. In this way, the design of the facilities is of vital importance in order to achieve the mentioned requirements, obtaining healthy animals with minimum stress, providing well-being and reducing variations that can affect the results of research. This paper presents an introduction to the importance of pig in medicine and animal experimentation, as well as some important parameters adopted in the construction of facilities for breeding and housing of this specie. Finally, a conceptual design of an installation is presented, which will bring up characteristics that represent the state of the art on the subject, so that the space destined to the housing of the animals meets, in the best way, the recommendations on inherent aspects of laboratory animals, with regard to health, food, control transmission of diseases, adaptation of facilities to international requirements and standards for animal welfare. The facilities project will bring also unique and unprecedented features, so that it is possible to carry out scientific cutting-edge research, contributing to the further development of national science, as well as innovative research within CNEN.
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Proposta conceitual de uma instalação para manuseio de mini porcos (minipigs) utilizados em pesquisas científicas / Conceptual proposal of a facility for handling minipigs used in scientific researchElizabeth Brigagão de Faria Lainetti 17 December 2018 (has links)
Para a realização de pesquisas científicas biológicas universais e reprodutivas, é fundamental a produção e o fornecimento de animais de laboratório de alta qualidade. Contudo, a qualidade e a saúde desses animais dependem, em grande parte, das instalações disponíveis para a sua produção e alojamento, de forma a garantir a qualidade sanitária e o seu bem-estar, respeitando os princípios éticos que regem a atividade. Nas instalações destinadas a criação, manutenção e experimentação com animais de laboratório são adotadas diretrizes, tanto nacionais como internacionais, para garantir a biossegurança e o bem-estar animal. Além disso, as instalações devem preencher outros requisitos, tais como: a funcionalidade dos ambientes, que devem possibilitar o manejo adequado e eficiente dos animais, facilitando a execução das atividades rotineiras; a climatização ambiental; a instalação de barreiras sanitárias para limitar e impedir o acesso de agentes indesejáveis; o respeito a princípios ergonômicos, para proporcionar um ambiente seguro e o bem-estar dos operadores; a biossegurança, para prevenir, minimizar ou eliminar riscos à saúde do homem e dos animais, a preservação do meio ambiente e a qualidade dos resultados. Dessa forma, o projeto das instalações é de importância vital para que os requisitos mencionados sejam atingidos, com a obtenção de animais sadios, com o mínimo de estresse, proporcionando o bem-estar e reduzindo variações que podem afetar os resultados de pesquisa. Neste documento, é apresentada uma introdução com a importância do suíno na medicina e na experimentação animal, além de alguns parâmetros importantes adotados na construção de instalações destinadas à criação e alojamento desta espécie. Finalmente, é apresentado um projeto conceitual de uma instalação, que reunirá características que representem o estado-da-arte sobre o assunto, para que o espaço destinado ao alojamento dos animais atenda, da melhor maneira, as recomendações sobre aspectos inerentes dos animais de laboratório, com relação à saúde, à alimentação, controle da transmissão de doenças, á adequação das instalações às exigências e às normas internacionais que visam o bem-estar animal. O projeto da instalação reunirá características únicas e inéditas, para que seja possível realizar pesquisas científicas avançadas, contribuindo para o crescimento da ciência nacional, bem como para o desenvolvimento inovador no âmbito da CNEN. / In order to carry out outstanding universal and reproductive biological scientific research, the production and supply of high quality laboratory animals are of fundamental importance. However, the quality and health of these animals depends on a large extent on the facilities available for their production and housing in order to ensure the sanitary quality and their well-being, respecting the ethical principles governing the activity. National and international guidelines for facilities for breeding, maintenance and testing of laboratory animals are aimed, among other things, biosafety and animal welfare. In addition, facilities must meet other requirements, such as: the functionality of the environments, which should allow the proper and efficient management of the animals, facilitating the execution of routine activities; environmental air conditioning; the installation of sanitary barriers to limit and prevent access of undesirable agents; respect for ergonomic principles, to provide a safe environment and the well-being of operators; biosafety, to prevent, minimize or eliminate risks to the health of man and animals, the preservation of the environment and the quality of results. In this way, the design of the facilities is of vital importance in order to achieve the mentioned requirements, obtaining healthy animals with minimum stress, providing well-being and reducing variations that can affect the results of research. This paper presents an introduction to the importance of pig in medicine and animal experimentation, as well as some important parameters adopted in the construction of facilities for breeding and housing of this specie. Finally, a conceptual design of an installation is presented, which will bring up characteristics that represent the state of the art on the subject, so that the space destined to the housing of the animals meets, in the best way, the recommendations on inherent aspects of laboratory animals, with regard to health, food, control transmission of diseases, adaptation of facilities to international requirements and standards for animal welfare. The facilities project will bring also unique and unprecedented features, so that it is possible to carry out scientific cutting-edge research, contributing to the further development of national science, as well as innovative research within CNEN.
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Pythium insidiosum: avaliação de imunoterápicos para eqüinos, utilizando-se coelhos como modelo experimental.Santúrio, Jânio Morais January 2004 (has links)
A pitiose é uma doença granulomatosa, tendo como agente etiológico Pythium insidiosum De Cock, 1987, que atinge eqüinos, provocando quadro infeccioso na pele e tecido subcutâneo , caninos com apresentação gastrintestinal e cutânea , bovinos com doença cutânea , felinos e humanos, com quadro clinico de arterite, queratite e celulite periorbital. Esta enfermidade é mais prevalente em áreas tropicais, subtropicais ou temperadas. Também animais silvestres podem se infectar pela doença. O gênero Pythium pertence ao Reino Stramenopila, Filo Oomycota, cujos membros caracterizam-se por produção de zoósporos biflagelados durante a reprodução assexuada. O desenvolvimento de pitiose experimental nas espécies naturalmente infectadas não foi ainda relatado, mas os coelhos são sensíveis à inoculação de zoósporos e podem ser usados como modelo experimental para estudo da pitiose. Este trabalho teve como objetivo avaliar a eficiência de 3 processos de produção de imunoterápicos contra pitiose, produzidos a partir do cultivo e posterior maceração ou sonicação, em coelhos infectados experimentalmente com 17.500 zoósporos do oomiceto Pythium insidiosum (cepa CBS 101555). Todos os coelhos foram inoculados com zoósporos 1 mês antes da aplicação dos imunoterápicos. Para avaliação dos imunoterápicos, os coelhos que desenvolveram lesões foram divididos em 4 grupos de 5 animais: Grupo 1 – Tratado com placebo; grupo 2 – tratado com o imunoterápico sonicado; grupo 3 – tratado com o imunoterápico misto e o grupo 4 - Imunoterápico macerado mecanicamente. Todos os animais receberam 8 doses do imonoterápico ou placebo com intervalos de 14 dias. Um mês após a inoculação dos zoósporos móveis, foram iniciadas as medições das áreas inoculadas. Os resultados indicaram que o imunoterápico macerado, utilizado no grupo 4, foi estatisticamente (P<0.001) mais eficiente que os demais, diminuindo em até 71,8% a área dos nódulos provocados pelo Pythium insidiosum, após 26 semanas de avaliação. Neste período 2 coelhos deste grupo foram curados. Os animais do Grupo 2 que receberam o imunoterápico sonicado, não mostraram nenhuma reação, detectando-se aumento de até 221% no tamanho das lesões. Nos coelhos do grupo 3, imunoterápico misto, houve aumento das lesões em 50%. A provável causa deste insucesso com o grupo 2, está na desnaturação dos antígenos protetores através dos processos de sonicação. Os dados gerados nesta tese podem inferir que, futuramente, novas perspectivas se abrem para o estudo da pitiose e seu controle.
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Validação farmacológica de um novo modelo comportamental integrado de ansiedade/emocionalidade em ratosWehrmeister, Thaize Debatin 25 October 2012 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T04:28:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1
277602.pdf: 828841 bytes, checksum: e0e02ccd1012afcf389dcb7cd6d8102b (MD5) / Vários testes existem para medir comportamentos relacionados à ansiedade em roedores de laboratório. Entretanto, a interpretação dos parâmetros e o entendimento dos comportamentos observados nestes testes ainda não são satisfatórios. Para uma avaliação mais completa do perfil emocional dos animais é interessante utilizar diferentes testes e medidas comportamentais. Porém, o mesmo animal não pode ser testado ao mesmo tempo em diferentes testes comportamentais. Para tentar resolver esta questão, foi proposto o teste triplo, que integra três testes comportamentais, o campo aberto (CA), o labirinto em cruz elevado (LCE), e a caixa branca/preta (CBP). No presente trabalho foi verificado o efeito do tratamento agudo com os ansiolíticos benzodiazepínicos midazolam (MDZ 0,187, 0,375 e 0,75 mg/kg) e clordiazepóxido (CDZ 0,5, 5 e 10mg/kg), e com o ansiogênico pentilenotetrazol (PTZ 10 e 20 mg/kg) no teste triplo. Ainda foi avaliado o efeito da administração aguda de clordiazepóxido (CDZ 0,5, 5 e 10 mg/kg) no CA e na CBP individualmente e o efeito da administração repetida de CDZ (10 mg/kg) em três protocolos: teste/reteste, quatro dias de exposição repetida e vinte dias de exposição repetida ao teste triplo. Nossos resultados demonstraram que o teste triplo provê índices relacionados à ansiedade, pois responde aos tratamentos com MDZ, CDZ e PTZ. A ausência de one trial tolerance, neste paradigma, o torna sensível também ao tratamento crônico com CDZ. Estes dados apontam o teste triplo como uma ferramenta promissora na avaliação de drogas ansiolíticas administradas de forma aguda e crônica. O efeito ansiolítico do CDZ, demonstrado através do aumento na exploração das áreas aversivas do LCE pelos animais tratados, também em exposições repetidas, sugere a presença de uma nova situação de conflito motivacional no teste triplo, o que também apóia a hipótese de ocorrência de uma aprendizagem aversiva e/ou de uma mudança no estado emocional do animal no fenômeno de one trial tolerance. A ausência de efeito do MDZ e do CDZ no CA e na CBP, individualmente e no teste triplo, indicam que, nas nossas condições experimentais, os testes comportamentais (CA, LCE, CBP) avaliam diferentes características emocionais ou ainda, que o CA e a CBP não são consistentemente sensíveis aos BDZs em ratos.
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Papel dos corticosteroides no processamento de memórias aversivasSouza, Rimenez Rodrigues de January 2011 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-25T17:39:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1
299798.pdf: 2569720 bytes, checksum: f23f1ab5bf5c0f1cf7fda64e49c049b1 (MD5) / O funcionamento anormal dos receptores corticosteroides no cérebro tem sido apontado como peça fundamental para o desenvolvimento de psicopatologias no homem, tais qual a depressão e alguns transtornos de ansiedade, como o Transtorno do Estresse Pós-Traumático (TEPT). O TEPT é uma patologia comum às situações traumáticas ou de estresse intenso, e o desenvolvimento da patologia parece envolver a ação dos corticosteroides nos mecanismos de armazenamento e gerenciamento de memórias relacionadas ao trauma. O presente trabalho buscou investigar o papel de agonistas dos receptores corticosteroides GR (glicocorticoide) e MR (mineralocorticoide) na aquisição, consolidação, e expressão de memórias aversivas, utilizando o paradigma do Condicionamento Olfatório de Medo (COM). Ratos Wistar machos foram submetidos ao paradigma experimental do COM, que consiste de duas fases: a aquisição do COM pela associação entre os estímulos condicionado (EC; odor) e incondicionado (EI; choques elétricos nas patas; 0,4mA, 2s) em uma caixa de condicionamento, e a expressão do COM pela exposição ao estímulo condicionado (odor) em uma caixa de exposição ao odor. Inicialmente, quatro grupos experimentais foram condicionados com crescentes intensidades do EI para avaliar a eficiência do condicionamento. Os níveis séricos de corticosterona foram avaliados após o condicionamento e após a expressão da resposta condicionada. Os resultados comportamentais apontaram que as respostas emocionais condicionadas (RECs) mais robustas foram obtidas com a utilização de cinco choques em uma sessão de 4 min de exposição ao EC. O condicionamento com cinco choques, mas não com um, promoveu intensa liberação de corticosterona 30 min após o condicionamento ou a exposição ao EC. Foi também avaliado o papel de agonistas dos receptores corticosteroides nas diferentes etapas de aprendizado, utilizando os agonistas GR dexametasona (DEX) e MR fludrocortisona (FLU). Os resultados mostraram que a administração de DEX ou FLU na dose de 3,0 mg/kg, imediatamente após o condicionamento com um choque, promoveu intensa facilitação do condicionamento, observado pelo aumento das RECs em exposição ao EC. De maneira oposta, a administração de DEX 3,0 mg/kg ou FLU 3,0 mg/kg, 60 min antes do condicionamento com cinco choques, promoveu um prejuízo na aquisição do condicionamento, observado pelo prejuízo na exibição das RECs em exposição ao EC. A administração de DEX 1,0 mg/kg, 60 min antes da evocação, também prejudicou a expressão das RECs. Já a administração de FLU 1,0 mg/kg, 60 min antes da evocação, prejudicou pontualmente a REC, observado pela redução apenas da avaliação de risco. Também foi observado que o tratamento com DEX ou FLU, na dose de 1,0 mg/kg, causou intensa supressão do eixo HPA em resposta ao condicionamento com cinco choques. Em resumo, os dados do presente trabalho reforçam o COM como ferramenta para o estudo das memórias aversivas e sugerem um papel temporal bidirecional dos corticosteroides, fortalecendo memórias recém-formadas ao atuarem em torno do estímulo a ser lembrado, mas prejudicando o seu processamento quando sua ação se dá em determinado tempo antes da aquisição ou da expressão do condicionamento / The abnormal function of brain corticosteroid receptors has been suggested as the central core of some psychiatric conditions such as depression and anxiety disorders, as well as the post-traumatic stress disorder (PTSD). PTSD is a common reaction after the exposure to traumatic situations or intense stress and the general process involves the actions of stress hormones over the storage and management mechanisms of the trauma-related memories. In this way, the present study was designed to investigate the role of corticosteroid GR (glucocorticoid) and MR (mineralocorticoid) receptors over the aversive memory acquisition, consolidation and expression using the Olfactory Fear Conditioning (OFC) paradigm. Male Wistar rats were exposed to the OFC protocol, which consisted of two phases: the OFC acquisition by association between the conditioned (CS; odor) and the unconditioned stimuli (US; footshock; 0,4 mA, 2 s) in the conditioning chamber, and the conditioned emotional response (CER) expression by the exposure to the CS in the olfactory box. Initially, four experimental groups were conditioned with crescent US intensities in order to evaluate the most efficient conditioning protocol. Serum levels of corticosterone were also evaluated after conditioning and exposure to the CS. The first results demonstrated that the most robust defensive CER was observed with five paired footshocks along with a 4 min CS exposure. The five footshock conditioning, but not one, promoted intense corticosterone release, both 30 min after conditioning or CS exposure. We have also evaluated the role of corticosteroid receptor agonists over different learning phases using the GR agonist dexamethasone (DEX) and the MR agonist fludrocortisone (FLU). The results pointed out that DEX or FLU injection (at 3.0 mg/kg doses) immediately after conditioning with one footshock promoted intense conditioning facilitation, showed by the CERs increasing in the exposure to the CS. On the other hand, impairment of memory acquisition was observed when DEX or FLU (3.0 mg/kg) was administered 60 min prior the five footshock conditioning. Administration of DEX (1.0 mg/kg) 60 min before memory retrieval also impaired expression of the CERs to the CS. Administration of FLU (1.0 mg/kg) 60 min prior the retrieval impaired CERs in a specific manner, by reducing risk assessment behavior. DEX or FLU, at 1.0 mg/kg doses, caused an intense suppression of the HPA axis in response to five footshock conditioning session. In summary, the present study reinforces the OFC protocol as a useful tool to understand the
neurobiology of trauma-related memories and supports a temporal bidirectional role for the corticosteroids, strengthening new formed memories when acting around the task to be remembered, but impairing memory function when acting in a certain time before the conditioning acquisition or expression
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