Banca examinadora: Profª. Drª. Maria Inês Costa Dourado (orientadora); Profª. Drª. Ana Maria de Brito; Profª. Drª. Márcia Lilian Sampaio e Sampaio Sá. Data de Defesa 31 de março de 2011. / Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2012-10-04T14:02:32Z No. of bitstreams: 1 DISS. JOSÉ ADRIANO 2011.pdf: 522988 bytes, checksum: 113c64ee7267f7af181f7f792c7ed310 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva(mariakreuza@yahoo.com.br) on 2012-10-04T14:04:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS. JOSÉ ADRIANO 2011.pdf: 522988 bytes, checksum: 113c64ee7267f7af181f7f792c7ed310 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-04T14:04:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS. JOSÉ ADRIANO 2011.pdf: 522988 bytes, checksum: 113c64ee7267f7af181f7f792c7ed310 (MD5) Previous issue date: 2011 / Objetivo: Trata-se de um estudo de corte transversal com o objetivo de investigar fatores associados à não adesão à terapia antirretroviral (TARV) entre os pacientes que iniciaram a terapia em 2009 em uma Unidade de Saúde de Referência no atendimento a pessoas que vivem com HIV/aids em Salvador/Bahia. Metodologia: Os dados foram coletados dos prontuários e dos registros de dispensação da farmácia. Foram incluídos no estudo pacientes com idade igual ou superior a 13 anos, de ambos os sexos, virgens de tratamento antirretroviral e que tiveram sua primeira prescrição de ARV entre janeiro de 2009 e dezembro de 2009, acompanhados por seis meses. A não adesão foi definida como o não comparecimento à farmácia para a retirada de medicamentos na data agendada, sendo considerado um atraso máximo de 7 dias. Resultados: Dos 216 pacientes incluídos, 65,3% eram do sexo masculino e a idade média foi de 37,8 anos. Cerca de 60% se declararam solteiros; heterossexuais; tinham mais de 8 anos de estudo e faziam uso de bebida alcoólica. A maioria não relatou tabagismo ou uso de drogas ilícitas. Cerca de 94% iniciaram a TARV com CD4 <350/mm3, 61,8% estavam sintomáticos no início da TARV e 68,4% apresentaram reação adversa aos medicamentos (RAM). A prevalência de adesão foi de 75,0% (n=162). Os fatores associados à não adesão foram tempo entre o diagnóstico da infecção por HIV e o diagnóstico de aids maior que 6 meses (OR=3,9, 95% IC 1,70 – 9,02), reação adversa aos medicamentos (OR=2,4, 95% IC 1,12 – 5,00), idade menor que 34 anos (OR=2,2, 95% IC 1,04 – 4,49), menos que 8 anos de estudo (OR=2,2, 95% IC 1,05 – 4,80) e uso de drogas ilícitas (OR=2,6, 95% IC 0,63 – 10,41). Conclusão: Os autores do estudo apontam que além de fatores relacionados aos indivíduos, é necessário estruturar melhor os serviços de atendimento aos pacientes com HIV/aids para a promoção da adesão, além da implementação de medidas de avaliação e o desenvolvimento de atividades conjuntas entre os profissionais do serviço e os pacientes. / Salvador

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SILVA, Janice Oliveira. Sensibilidade a antimicribianos de bacteroidales de microbiota intestinal de cães e o efeito de concentracöes subinibitórias de antimicrobianos na formação de biofilme in vitro. 2015. 71 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-21T14:02:09Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_josilva.pdf: 3676948 bytes, checksum: 203813cb8b6b1cfde06f219baa3a05cb (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-21T14:03:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_josilva.pdf: 3676948 bytes, checksum: 203813cb8b6b1cfde06f219baa3a05cb (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-21T14:03:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_josilva.pdf: 3676948 bytes, checksum: 203813cb8b6b1cfde06f219baa3a05cb (MD5) Previous issue date: 2015 / The Bacteroides and Parabacteroides spp are involved in serious diseases like abscesses and bacteremia in humans and animals. These bacteria are characterized by antimicrobial resistance and B. fragilis is the main anaerobic bacteria isolated from the intestine which can form biofilm. The aim of this study was to isolate Bacteroides and Parabacteroides strains from dogs intestinal tract, to investigate the antimicrobial susceptibility and to evaluate the action of antimicrobials subinhibitory concentrations on biofilm formation. A total of 30 strains were evaluated in this study. The assays were performed in accordance with the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) guidelines and other established methods. Antimicrobial susceptibility was observed against penicillin, amoxicillin-clavulanic acid, cefoxitin, imipenem, clindamycin, ciprofloxacin, enrofloxacin, tetracycline, chloramphenicol and metronidazole. Fifteen B. fragilis strains were tested for biofilm formation and the stronger four biofilm producer strains were chosen to evaluate the effect of subinhibitory concentrations (1/2 and 1/4MIC) of six antimicrobials on biofilm formation. B. fragilis was the most frequently isolated anaerobic bacteria followed by P. distasonis and B. vulgatus. The isolates were uniformly susceptible to metronidazole, imipenem and chloramphenicol and were penicillin resistant. Tetracycline and clindamycin were active against 50% and 33% of the strains respectively. The biofilm production of all four strains was uniformly and significantly lower (P<0.05) after growth with ½ MIC and ¼ MIC of imipenem and metronidazole. The induction of biofilm formation was observed in two isolates at ½ MIC and ¼ MIC of enrofloxacin. / Os gêneros Bacteroides e Parabacteroides estão envolvidos em doenças graves como abscessos e bacteremia em humanos e animais. Estas bactérias são caracterizadas pela resistência antimicrobiana e B. fragilis é a principal bactéria anaeróbica isolada do intestino que pode formar biofilme. O objetivo deste trabalho foi isolar Bacteroides e Parabacteroides do trato intestinal de cães, para avaliar a sensibilidade antimicrobiana e a ação de concentrações subinibitórias de antimicrobianos sobre a formação de biofilme. Um total de 30 amostras foram avaliadas neste estudo. Os ensaios foram realizados de acordo com os métodos e as diretrizes de Clínicals Laboratory Standards Institute (CLSI) e outras metodologias estabelecidas. Os antimicrobianos testados contra Bacteroides e Parabacteroides foram: penicilina, amoxicilina-ácido clavulânico, cefoxitina, imipenem, clindamicina, ciprofloxacina, enrofloxacina, tetraciclina, cloranfenicol e metronidazol. Quinze cepas de B. fragilis foram testadas para a formação de biofilme e as quatro cepas mais produtoras de biofilmes foram escolhidas para avaliar o efeito de concentrações subinibitórias (1/2 e 1/4CIM) de seis antimicrobianos sobre a formação de biofilme. B. fragilis foi a bactéria mais frequentemente isolada seguida por P. distasonis e B. vulgatus. Os isolados foram uniformemente sensíveis ao metronidazol, imipenem e cloranfenicol e foram resistentes à penicilina. Tetraciclina e clindamicina foram ativas contra 50% e 33% das cepas, respectivamente. A produção de biofilme de todas as quatro cepas foi uniforme e significativamente menor (P <0,05) após crescimento com ½ e ¼CIM de imipenem e metronidazol. A indução da formação de biofilme foi observada em duas cepas com ½ e ¼ CIM de enrofloxacina.

MESQUITA, Ana Maria Ribeiro Cardoso. Diarreia nosocomial e doença associada ao clostridium difficile em pacientes imunossuprimidos de hospital universitário em Fortaleza-CE. 2014. 84 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-08-27T16:21:17Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_amrcmesquita.pdf: 2666784 bytes, checksum: fb31c21ded00b7d822d2e31e8dc09359 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-08-27T16:24:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_amrcmesquita.pdf: 2666784 bytes, checksum: fb31c21ded00b7d822d2e31e8dc09359 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-27T16:24:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_amrcmesquita.pdf: 2666784 bytes, checksum: fb31c21ded00b7d822d2e31e8dc09359 (MD5) Previous issue date: 2014 / Nosocomial diarrhea (ND) is a healthcare - associated infections (HAI) with increasing incidence and severity. It is proposed to determine the incidence of ND, the associated risk factors and the incidence of disease associated to Clostridium difficile (C. difficile). For this, a case - control study, pairing patients by age, sex, length of admission, and clinical diagnosis was conducted 06 / Feb/12 to 05/Fev/13 in the University Hospital of the UFC. Cases: patients with DN and controls: patients without ND. Nosocomial diarrhea is defined as watery stools, three or more times within 24 hours, over 12 hours without further diagnostic procedures or inflammatory causes. ND was detected by active surveillance, visiting the patients of Hematology, Liver and Renal Transplant. DN was defined as loose stools, 3 or more times in 24 hours, with duration longer than 12 hours, without other inflammatory causes or diagnostic procedures. The ELISA TOX A / B II test was used to detect toxin A and/or B and to diagnose C. difficile associated disease. Others HAI were investigated by the notification records of nosocomial infection (NI). The overall rate of Nosocomial infection was 7.17 %. The incidence of DN in the wards of Hematology, Liver and Renal Transplant was 4.80% (44/925) and C. difficile associated with DN was 0.12 % (01/925). Toxins A/B were detected in the case of C. difficile [1/43 (2.32%)] and controls [3/72 (4.17%)]. DN was significantly associated with previous use > 6 antimicrobials per patient, beyond the prior use of ciprofloxacin, metronidazole, polymyxin B and enteral feeding (p ≤ 0.05). Patients with ND remained in hospital longer, had more vomiting, cramps and fever, verifying high statistical significance (p ≤ 0.05). Other identified HAI were mainly urinary infection 54% (15/28), followed by bacterial bloodstream infection 32% (8/28), surgical site infection 11% (3/28) and soft tissue infection 4% (1/28). ND entails risks to the already debilitated patients. The data demonstrate the presence of endemic C. difficile. The updated of the local epidemiology guide control measures NI, such as judicious use of antibiotics, enteral feeding precautions and contact precautions for patients with nosocomial diarrhea. / Diarreia nosocomial (DN) é uma infecção relacionada à assistência à saúde (IRAS) com incidência e severidade crescentes. Propõe-se determinar a incidência da DN, os fatores de risco e a incidência da doença associada a Clostridium difficile (C. difficile). Para isso, um estudo caso – controle, pareando pacientes por idade, sexo, período de admissão, clínica e diagnóstico, foi conduzido, de 06/ fev/12 a 05/fev/13, no Hospital Universitário da UFC. Casos ̶ pacientes com DN e Controles ̶ pacientes sem DN. Definiu-se DN como fezes líquidas, três ou mais vezes em 24 horas, com duração superior a 12 horas, sem outras causas inflamatórias ou procedimentos diagnósticos. DN foi detectada mediante busca ativa, visitando-se os pacientes das Unidades de Hematologia, Transplante Hepático e Renal. O teste ELISA TOX A/B II foi utilizado para detectar as toxinas A e/ou B e diagnosticar doença associada ao C. difficile. Demais IRAS foram investigadas por intermédio de fichas de notificação de infecção hospitalar (IH). O índice geral de IH foi de 7,17%. A incidência da DN nas enfermarias de Hematologia, Transplante Hepático e Renal foi 4,80% (44/925) e da DN associada ao C. difficile 0,12% (01/925). Detectaram-se toxinas A/B de C. difficile em caso [1/43 (2,32%)] e controles [3/72 (4,17%)]. DN foi significantemente associada ao uso prévio > 6 antimicrobianos por paciente, além do uso prévio de ciprofloxacina, metronidazol, polimixina B e dieta enteral (p≤ 0,05). Pacientes com DN permaneceram mais tempo internados, tiveram mais vômitos, cólicas e febre, verificando-se alta significância estatística (p≤ 0,05). Outras IRAS identificadas, nos casos e controles, foi infeção do trato urinário 54% (15/28), seguida da corrente sanguínea 32% (8/28), do sítio cirúrgico 11% (3/28) e de infecção de partes moles 4% (1/28). DN impõe riscos aos pacientes já debilitados. Os dados demonstram a presença endêmica do C. difficile. A atualização da epidemiologia local orienta medidas de controle da IH, como uso judicioso de antibióticos, cautelas com a dieta enteral e precauções de contato, para os pacientes com diarreia nosocomial.

CABRAL, P. H. B. Efeitos cardiovasculares do composto [RU(BPY)2(Tioureia)(NO)](FOR 0812) em ratos normotensos e hipertensos. 2016. 124 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T11:41:41Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_phbcabral.pdf: 3593366 bytes, checksum: 9c3931febf1545f3558996f1c09a3c07 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T11:44:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_phbcabral.pdf: 3593366 bytes, checksum: 9c3931febf1545f3558996f1c09a3c07 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T11:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_phbcabral.pdf: 3593366 bytes, checksum: 9c3931febf1545f3558996f1c09a3c07 (MD5) Previous issue date: 2016-08-17 / Ruthenium coordinated nitric oxide donors which do not release cyanide can be less toxic models for the development of drugs to treat angina and hypertensive crisis. The compound [Ru(bpy)2(tioureia)NO(PF6)3]– FOR0812, was synthesized and probed in vitro for its potential vasodilator activity and in vivo for its antihypertensive properties. First, we tested its effects on thoracic aortic rings harvested from male Wistar rats (200-250g). The rings were mounted in 5 ml organ baths in Krebs-Henseleit warmed to 37°C and gassed with 5%CO2 in 95%O2. The tissues were coupled to isometric force transducers under a 1g passive tension and coupled to a data acquisition system and recorded by using LabChart 7.0. FOR0812 was added cummulatively (10-12 a 10-4M) in aortic rings precontracted with phenylephrine or high potassium (60mM). On the other hand, in order to test the potential antihypertensive effects of FOR0812 the drug was administred at 1mg/kg by the oral route during 15 days to 2kidney-1clip hypertensive rats (2K-1C), Dahl salt-sentitive rats (DS) and to spontaneously hypertensive rats (SHR). In addition, the acute effects of intravenous bolus injections of 0.001- 1mg/Kg FOR0812 on systemic hemodynamics and cardiac eletromechanics were also studied by using microtip pressure-volume catheters inserted in the left ventricle and electrocardiogram analysis.FOR 0812 induced a concentration-dependent relaxation of 103±2.3 % with an IC50 of 0.24 µM[0.084 – 0.72] while the positive control sodium nitroprusside had a maximal relaxant effect of 108±5.3% with an IC50 of 0.05 µM[0.025 –0.12]. 100 µM L-NAME did not affect the maximal vasorelaxation induced by FOR0812 but reduced potency by 8-fold. Nevertheless, the vasorelaxant effect of FOR0812 was completely blunted by ODQ (10µM), (*p<0.05). The potency for the vasorelaxant of FOR0812 was reduced 5.8-fold by glibenclamide, 5.4-fold by apamin-carybdotoxin and by 11-fold by tetraethylammonium. The vasorelaxant response was greatly blunted by a nitric oxide scavenger, hydroxocobalamin (FOR0812=103±2.3 % vs. FOR0812+hydroxocobalamin=32.4%, *p<0.05). However, the removal of nitroxyl anions (NO-) with 3 mM L-cystein, did not affect the vasorelaxant effect of FOR0812. Similarly, the blockade of RhoA/Rho kinase (ROCK) with fasudil (HA-1077) did not affect the vasorelaxant effect of FOR0812. The blockade of prostaglandin synthesis with indomethacin did not affect the maximal vasorelaxation incuced by FOR0812 but reduced its potency by 2-fold. Strikingly, FOR0812 reduced mean arterial blood pressure (MAP) of 2K-1C rats from 181.5±3.6 mmHg to 149±3.1 mmHg after 4 days of treatment and continued to decrease MAP towards normal levels and at the end of the experimental period, i.e., 15th day the MAP of control rats was 171.1±3,2 mmHg while rats treated with FOR0812 had values of 111.4±6.9 mmHg. In the group treated only with vehicle (saline) the MAP continued high during the whole experimental period (>160mmHg). FOR also reduced MAP of DS rats from 158.8± 5.6 mmHg to 122.6±6.7mmHg after six days of treatment and this effect lasted throughout the experiment and at the end the control group treated with vehicle had MAP of 158.9±4.2 mmHg while DS rats treated with FOR0812 had MAP of 118.1±5.8mmHg. The intravenous injection of FOR at 0.001; 0.01; 0.1 and 1 mg/Kg decreased vascular resistance (expressed in mmHg x ml/min) of normotensive rats from control values of 6.5±0.8 to 5.6±0.7;4.9±0.6; 4.8±0.6 and 2.6±0.6, respectively. FOR0812 increases in a dose-dependent fashion the systolic work and cardiac output due to decreased afterload. At the higher doses, this compound decreases cardiac maximal dP/dt due to decreased left ventricular pressure. However, at the dose range used, the preload recruitable stroke work is not affected. In conclusion, FOR0812 has antihypertensive effect decreasing cardiac afterload and can decrease wall stress and myocardial oxygen demand in patients with hypertension and acute ischemic heart disease. / Complexos metálicos Ru-NO estáveis, não formadores de cianeto, são capazes de promover relaxamento do músculo liso vascular e são compostos potenciais para uso em distúrbio cardiovasculares como angina e crise hipertensiva. O composto [Ru(bpy)2(tioureia)NO(PF6)3] – FOR0812, foi estudado com objetivo de demonstrar possível efeito vasorelaxante in vitro e anti-hipertensivo in vivo. Ratos Wistar machos (200-250g) foram sacrificados, anéis de 4mm de aorta torácica foram montadas em banho de órgãos de 5 ml a 37°C e aerados com mistura carbogênica (5%CO2 em 95%O2). Os tecidos foram acoplados a um transdutor isométrico sob tensão passiva de 1g e os registros experimentais foram obtidos através de um sistema de aquisição de dados. A droga foi adicionada de maneira cumulativa (10-12 a 10-4M) no platô das contrações. Os estudos in vivo foram feitos em ratos com hipertensão renovascular (2 rins-1 clip), ratos Dahl sensíveis ao sal e ratos espontaneamente hipertensos (SHR) recebendo o composto FOR0812 (1mg/Kg) por via oral durante 15 dias. Os efeitos agudos na hemodinâmica sistêmica e eletromecânica cardíaca também foram estudados. Ademais, estudamos a razão da variação da pressão intracavernosa pela variação na pressão arterial em modelos de disfunção erétil por neuropatia diabética após tratamento agudo com FOR0812. Para os estudos hemodinâmicos um microcateter pressão-volume foi inserido na carótida direita e deslocado até o ventrículo esquerdo. Similarmente, a veia jugular esquerda foi canulada para infusão em bolus do composto nas doses 0,001 a 1mg/Kg. A adição de FOR 0812 induziu relaxamento na aorta da ordem de 103±2,3 % com IC50 de 0,24 µM[0,084 – 0,72] comparado com 108±5,3% e 0,05µM[0,025 –0,12] obtido com SNP. A potência do FOR 0812 foi reduzida em oito vezes por L-NAME(100µM). Por outro lado, a resposta relaxante do metalofármaco foi completamente abolida na presença de ODQ (10µM),(*p<0,05). A potência relaxante do composto FOR0812 também foi reduzida na presença de inibidores de canais de K+ na ordem de 5,8 vezes (glibenclamida), em 5,4 vezes (mistura apamina-iberotoxina) e em 11,2 vezes (tetraetilamônio). Em tecidos pré-tratados com hidroxicobalamina(100µM), um removedor de óxido nítrico (NO.) a resposta máxima relaxante para FOR0812 foi grandemente reduzida (Emáx=103±2,3 % vs. 32,4%, *p<0,05). No entanto a remoção do ânion nitroxil (NO-), em tecido pré-incubados com 3 mM de L-cisteína, não afetou a resposta relaxante para FOR0812. Similarmente, o bloqueio da enzima RhoA/Rho kinase (ROCK) com fasudil (HA-1077) não afetou a resposta relaxante para FOR0812. Em tecidos pretratados com indometacina, houve redução da potência em duas vezes quando comparado ao FOR0812. In vivo, o composto reduziu a pressão arterial de animais com hipertensão renovascular (2rins-1clipe) já no quarto de dia de tratamento (181,5±3,6 mmHg vs. 149±3,1 mmHg) e continuou diminuindo os níveis pressóricos até o fim do tratamento (171.1±3,2 mmHg –controle vs. 111.4±6,9mmHg - tratado). Animais tratados apenas com salina tiverem níveis pressóricos altos (>160mmHg) até o fim do período experimental. Nos animais com hipertensão sal-sensível, o composto reduz a pressão já no sexto dia de tratamento (158,8± 5,6 mmHg vs. 122,6±6,7mmHg-tratado) e o composto continua controlando a pressão até o final do tratamento (158,9±4,2 mmHg vs. 118,1±5,8mmHg-tratado). Animais tratados com salina (veículo) tiveram pressão elevada até o final do experimento.Este composto, nas doses de 0,001; 0,01; 0,1 e 1 mg/Kg , diminui a resistência periférica total (expressa em mmHg x ml/min) de ratos normotensos de valores controle de 6,5±0,8 para 5,6±0,7;4,9±0,6; 4,8±0,6 e 2,6±0,6. Aumenta gradativamente o trabalho sistólico e o débito cardíaco, por diminuição de pós-carga. Nas doses maiores (0,1 e 1 mg) tende a diminuir a dp/dt máxima por reduzir pressão do ventrículo esquerdo por diminuição de pós-carga. NO entanto, o trabalho sistólico recrutável não é prejudicado até a dose de 1mg/kg. O composto FOR0812 tem atividade antihipertensiva por reduzir resistência periférica total atuado como vasodilatador arterial como doador de NO de maneira estável, lenta e sem geração de cianeto.

Esta é uma avaliação ecocardiográfica de indivíduos pré-hipertensos e hipertensos estágio I, aninhada no ensaio clínico randomizado PREVER. Ecocardiogramas foram realizados no início e após 18 meses de tratamento (clortalidona/amilorida ou placebo em pré-hipertensos, clortalidona/amilorida ou losartana em hipertensos estágio I). Comparando-se os ecocardiogramas basais de pré-hipertensos e hipertensos, observou-se que pré-hipertensão está associada a alterações ecocardiográficas de dano hipertensivo em órgão alvo semelhantes à hipertensão estágio I, com exceção da massa ventricular esquerda, que foi maior em mulheres hipertensas do que nas pré-hipertensas. Em hipertensos estágio I, após 18 meses de tratamento houve redução significativa no volume do AE, na massa do VE e na espessura relativa. Não houve redução significativa na massa do VE quando a redução da pressão arterial sistólica foi menor que 6,2 mmHg. Observou-se redução na proporção de remodelamento concêntrico do VE (60% para 41,8%) e aumento na proporção de geometria ventricular esquerda normal (30,9% para 49%). Comparando-se as medicações anti-hipertensivas em hipertensão estágio I, a regressão na massa ventricular esquerda, a redução no volume atrial esquerdo e as mudanças nos parâmetros de função diastólica após 18 meses de tratamento foram semelhantes para clortalidona/amilorida e losartana. Conclui-se que os parâmetros ecocardiográficos basais de dano hipertensivo em órgão alvo são semelhantes em pré-hipertensos e hipertensos estágio I. Em indivíduos com hipertensão estágio I, tratamento anti-hipertensivo por 18 meses promove efeitos benéficos na massa ventricular esquerda, volume atrial esquerdo e remodelamento concêntrico do VE, sem diferença entre os grupos de tratamento. Esses achados podem ter impacto nas consequências da cardiomiopatia hipertensiva, especialmente na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.

Dans le cadre d’une hospitalisation, l’escarre est un souci majeur aussi bien pour le confort des patients que d’un point de vue économique. Le vieillissement de la population confronte de plus en plus le personnel soignant à la prévention et au traitement des escarres. La prophylaxie n’en est donc que plus essentielle dans les milieux hospitaliers. Force est de constater qu’il existe en la matière peu de produits spécialisés dont l’efficacité a été éprouvée. En partenariat avec le laboratoire RIVADIS, nous avons donc voulu élaborer un système galénique contenant une association d’actifs naturels innovants afin de prévenir l’escarre. Un état de l’art complet a été effectué sur la thématique des escarres afin d’en comprendre tous les facteurs de risques. Par la suite, une recherche approfondie a permis de sélectionner les plantes et molécules pouvant être utilisées comme actifs dans la prévention et/ou le traitement de cette pathologie. Notre attention s’est particulièrement attardée sur le pouvoir anti-inflammatoire, cicatrisant, antioxydant et anti-adhésion bactérienne de ces actifs. Les deux meilleurs actifs obtenus sont la pectine de pomme et l’extrait sec de Centella asiatica L., dont les résultats se sont avérés significatifs sur au moins trois propriétés recherchées. L’étude des effets combinés de ses deux actifs a même montré une synergie sur le pouvoir anti-adhésion bactérienne. Ils ont alors été incorporés sous forme galénique, de façon à rendre possible la réalisation d’un effleurage aussi facile que celui permis par les huiles déjà présentes sur le marché tout en autorisant l’incorporation d’actifs hydrophiles. / In the case of a hospitalization, bedsores are a major issue regarding the comfort of the patient as well as economical reasons. Due to the aging population, the nurses are more and more confronted to prevention and treatment of bedsores. Thus, prevention is now considered as essential in hospitals. It must be noted that in matter of bedsores, there exist only a few specialized products which efficiency has been proved. Therefore, in association with RIVADIS Laboratory, we planed to work on a galenic formulation which contains a combination of innovative natural active. A complete compilation of specialized publications on this topic has been realized in order to fully understand all the risk factors. Then, thanks to an extensive research, we identified the plants and molecules that could be used as actives for the prevention and/or treatment of this pathology. We focused on their anti-inflammatory, healing, antioxidant and bacterial anti-adhesive properties. The two best actives thus obtained are apple pectin and dry Centella asiatica L. extract, they present significant results on at least three of the four wanted properties. Studying the combined effects of these two actives even showed a synergy on bacterial anti-adhesive property. They have then been incorporated in a galenic formulation that makes the massage as easy as the one allowed by already commercialised oils and enables the incorporation of hydrophilic actives.

LIMA, Danya Bandeira. Potencial antimicrobiano e antiparasitário do veneno da Dinoponera quadriceps. 2014. 88 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T14:04:15Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_dblima.pdf: 6205009 bytes, checksum: 58fbe277dbbb51e29a321732d2be5d2a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T14:04:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_dblima.pdf: 6205009 bytes, checksum: 58fbe277dbbb51e29a321732d2be5d2a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-03T14:04:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_dblima.pdf: 6205009 bytes, checksum: 58fbe277dbbb51e29a321732d2be5d2a (MD5) Previous issue date: 2014 / Animal toxins can be a source of molecular models for the design of new drugs. This study investigated the antimicrobial and trypanocidal potential from Dinoponera quadriceps ant venom (DqV) aiming to discover therapeutic value substances. We conducted the microdilution test, where it was determined the minimum inhibitory concentration (MIC) and Minimum Lethal Concentration (MLC) over Staphylococcus aureus ATCC 6538P , Escherichia coli ATCC 10536 , Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 , Salmonella subsp cholearaesuis choleraesuis serotype choleraesuis ATCC 10708 and Candida albicans ATCC 10231 strains and two microbial strains of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA), S. aureus ATCC 33591 and S. aureus CCBH 5330. MIC and MLC of DqV were respectively 6.25 µg/mL and 12.5 µg/mL for S. aureus ATCC 6538P, 3.12 µg/mL and 3.12 µg/mL for E. coli, 12.5 µg/mL and 12.5 µg/mL for P. aeruginosa, 12.5 µg/mL and 25 µg/mL for S. choleraesuis, 25 µg/mL and 50 µg/mL for C. albicans, 12.5 µg/mL and 50 µg/mL for S. aureus CCBH 5330 and 100 µg/mL and 100 µg/mL for S. aureus ATCC 33591. Mechanism of action experiments were performed for the strain of S. aureus ATCC 6538P methicillin-susceptible (MSSA), that changes in the permeability of the bacterial membrane of S. aureus treated with bacteriostatic and bactericidal concentrations of DqV was observed by the crystal violet assay and release of genetic material assay. A lowest MIC was observed when alkaline pH broth was used (7,5-9,0). Complete bacterial growth inhibition was observed after 4 h of incubation with the MLC of DqV. Bacterial morphology was analyzed by atomic force microscopy after exposure of bacteria to the CIM and CIM /2 of DqV for 4 hours, showing membrane damage. In antiparasitic assays, we determined the cytotoxic effects of the venom on epimastigote and trypomastigote forms of the Y strain of Trypanosoma cruzi. In epimastigotes, cytotoxicity was evaluated at 24 and 48 h, finding IC50 of 28.32 µg/mL and 20.67 µg/mL, respectively. The mechanism of cell death was assessed by flow cytometry and revealed the presence of necrotic and apoptotic involvement in the cytotoxic effect of DqV over epimastigote form, in addition, the appearance of double labeled cells with PI and Annexin V-FITC, indicating the occurrence of late apoptosis. Cytotoxicity was evaluated over trypomastigote finding an IC50 of 1.978 µg/mL and over RAW 264.7 cells finding an IC50 of 32.44 µg/mL. The venom showed antibacterial activity against S. aureus MSSA and MRSA, P. aeruginosa, S. choleraesuis, E. coli and C. albicans, suggesting membrane damage in S. aureus ATCC 6538P. Additionally, showed cytotoxic potential on epimastigote and tripomastigote forms of Y strain of T. cruzi. / As toxinas animais podem ser fonte de modelos moleculares para o desenho de novos fármacos. Este trabalho objetivou estudar o potencial antimicrobiano e tripanocida do veneno da formiga Dinoponera quadriceps (VDq) visando à descoberta de substância de valor terapêutico. Foi realizado o ensaio de microdiluição em caldo, onde foi determinado a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Letal Mínima (CLM) das cepas Staphylococcus aureus ATCC 6538P, Escherichia coli ATCC 10536, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella cholearaesuis subsp. choleraesuis sorotipo choleraesuis ATCC 10708 e Candida albicans ATCC 10231 e duas cepas Staphylococcus aureus Meticilina Resistente (MRSA), S. aureus ATCC 33591 e S. aureus CCBH 5330. CIM e CLM de VDq foram respectivamente 6,25 µg/mL e 12,5 µg/mL para S. aureus ATCC 6538P, 3,12 µg/mL e 3,12 µg/mL para E. coli, 12,5 µg/mL e 12,5 µg/mL para P. aeruginosa, 12,5 µg/mL e 25 µg/mL para S. choleraesuis, 25 µg/mL e 50 µg/mL para C. albicans, 12,5 µg/mL e 50 µg/mL para S. aureus CCBH 5330 e 100 µg/mL e 100 µg/mL para S. aureus ATCC 33591. Em seguida foram realizados experimentos de mecanismo de ação para a cepa de S. aureus ATCC 6538P Sensível à Meticilina (MSSA), onde se verificou alteração na permeabilidade da membrana bacteriana de S. aureus tratado com concentrações bacteriostáticas e bactericidas de VDq através do ensaio do cristal violeta e do ensaio de liberação de material genético. Uma menor CIM foi encontrada quando pHs alcalinos foram utilizados no teste (7,5-9,0). Uma completa inibição de crescimento foi observada após 4 h de incubação com CLM de VDq. A morfologia bacteriana foi avaliada por microscopia de força atômica após exposição da bactéria à CIM e CIM/2 de VDq durante 4 h, mostrando o dano de membrana. Nos ensaios antiparasitários, foram observados os efeitos citotóxicos do veneno sobre formas epimastigotas e tripomastigotas da cepa Y de Trypanosoma cruzi. Nas formas epimastigotas, a citotoxicidade foi avaliada em 24 e 48 h, com IC50 de 28,32 µg/mL e IC50= 20,67 µg/mL, respectivamente. O mecanismo de morte celular foi avaliado por citometria de fluxo e revelou envolvimento necrótico e apoptótico no efeito do VDq sobre formas epimastigotas, além do aparecimento de células marcadas duplamente com PI e anexina V-FITC, indicando a ocorrência de apoptose tardia. A citotoxicidade foi avaliada sobre formas tripomastigotas encontrando uma IC50 de 1,978 µg/mL e sobre células RAW 264.7 uma IC50 de 32,44 µg/mL. O veneno apresentou atividade antimicrobiana sobre S. aureus MSSA e MRSA, P. aeruginosa, S. choleraesuis, E. coli e C. albicans, sugerindo lise de membrana em S. aureus ATCC 6538P. Adicionalmente, apresentou potencial citotóxico sobre as formas epimastigota e tripomastigorta de cepa Y de T. cruzi.

SILVA, Joaquim José de Lima. Ações do ácido caurenóico e da l-arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação em retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2015. 123 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T12:26:08Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) Previous issue date: 2015 / The protective effect of kaurenoic acid (KA) and of L-arginine (LA) on the oxidative stress and inflammation was evaluated using an experimental model of ischemia-reperfusion of randomized skin flaps on the back of rats. Fifty-four young Wistar rats, average weight 267,2 g, were distributed randomly in three groups (GC-saline control, AK-kaurenoic acid group, GA – L-arginine group), numerically equal and subsequently redistributed into three subgroups (T-0, T-1 and T-2) with six animals each. All surgical procedures were performed under general anesthesia, using a combination of ketamine hydrochloride (90 mgkg) with xylazine (10mgkg), administered intraperitoneally.(ip). Groups GC and KA rats received the drugs used in this study by gavage; GA rats received LA ip. Treatments were provided 2: hours before the experiment (T0) and 24h (T1). T3 rats (168 h) received daily (6) doses of KA, until sacrifice. Skin concentrations of IL-1 β, TNF-α, MDA, GSH, MPO, Nitrite/Nitrate (Nox) ratio and MPO activity ere assayed.. The Kolmorogov-Smirnov test was used for determination of the distribution pattern of the samples. The data are presented as mean ± SE. ANOVA followed by the Dunnett test, were used for statistical evaluation. Values of p 0.05 were considered statistically significant KA promoted a significant reduction of IL-1, TNFα and MDA concentrations, after 24/48 h of randomized cutaneous flap construction demonstrating anti-inflammatory and antiperoxdative activities. LA promoted significant decrease of MDA concentration at T1 timepoint, and a significant increase in GSH concentration in 24/48 h timespoints, demonstrating its antiperoxidative and antioxidant activities. KA also promoted a sigbnificant increase in GSH concentrations after 24/48h. KA promoted significant decrease of MPO activity after 24h48h, showing anti-inflammatory activity. KA and LA promoted a significant decrease of the nitrite/nitrate ratio at T1, showing antioxidant activity. However, at 168 h timepoint the use of LA promoted significant increase of nitrite/nitrate ratio, demonstration a pro-oxidant activity. It is concluded that KA presents antiperoxidative action and intense antioxidant and anti-inflammatory activity while LA presents antiperoxidative and antioxidant action, during ischemia and reperfusion of randomized cutaneous flap rats / O efeito protetor do ácido caurenoico e da L-Arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Cinquenta e quatro ratos, Wistar, jovens, com peso médio de peso médio 267,2 g, foram distribuídos ao acaso, em três grupos (GC - controle salina, AK – grupo ácido caurenoico, GA – grupo L-Arginina), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais pertencentes aos grupos controle e ácido caurenoico receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem); enquanto que, o grupo L-arginina, por via intraperitoneal, 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de IL-1β, TNF-α, MDA, GSH, , a relação Nitrito/Nitrato (Nox) e a atividade da MPO no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. Os dados foram apresentados como média ± SEM. ANOVA seguida pelo teste de Dunnett, foi utilizada para avaliação estatística. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. O ácido caurenoico reduziu significantemente as concentrações IL-1, decorridas 24h e 48h da construção do retalho cutâneo randomizado; bem como, de TNFα, decorridas 24h e 48h, demonstrando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico promoveu diminuição significante da concentração de MDA decorridas 24/48h, demonstranto atividade antilipoperoxidativa. O ácido caurenóico promoveu diminuição significante da atividade de MPO, decorridas 24h/48h, evidenciando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico e a L-arginina promoveram a diminuição significante da relação nitrito/nitrato, decorridas 24h, demonstrando atividade antioxidante. No entanto, a L-arginina promoveu aumento significante da relação nitrito/nitrato decorridas 168h, evidenciando atividade pró-oxidante. Conclui-se que o ácido caurenóico apresenta ação antilipoperoxidativa, intensa ação antioxidante e atividade anti-inflamatória; enquanto a L-arginina apresenta ação antilipoperoxidativa e antioxidante, durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em dorso de ratos.

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