Vinte e oito bovinos machos inteiros da raça Brangus foram utilizados para se determinar os efeitos da estabilidade oxidativa no músculo e no fígado, comparando a utilização de fonte orgânica e inorgânica de selênio e extrato de alecrim, com base na análise da concentração de selênio no fígado e no soro, na análise da atividade da enzima glutationa peroxidase, da enzima superóxido dismutase e da catalase no fígado, e na análise de TBARS (substâncias reativas ao ácido 2-tio-barbitúrico) no músculo. Os tratamentos foram: 1) Controle - sem suplementação de selênio ou de extrato de alecrim; 2) Se IN - 2 mg de selênio/kg de matéria seca na forma de selenito de sódio; 3) Se - 2 mg de selênio/kg de matéria seca, na forma de selênio-metionina; e 4) Alecrim - 1400 mg de extrato de alecrim/kg de matéria seca. O ganho de peso foi maior com a suplementação de selênio inorgânico (P<0,05) em relação ao tratamento controle, mas não apresentou diferença em relação aos outros tratamentos. A eficiência alimentar foi maior em todos os tratamentos quando comparados ao controle (P<0,05). A ingestão de matéria seca não foi alterada pelos tratamentos (P>0,05). A concentração de selênio no fígado foi maior no tratamento selênio inorgânico (P<0,05) do que no tratamento controle, entretanto os tratamentos alecrim e selênio orgânico não apresentaram diferença entre si (P>0,05). A concentração de selênio no soro foi maior nos tratamentos selênio orgânico e inorgânico em relação ao controle por todo o período (P<0,05). O perfil de ácidos graxos na carne não foi alterado pelos tratamentos (P>0,05). A atividade da glutationa peroxidase foi maior no tratamento selênio inorgânico em relação ao controle (P<0,05). A atividade da superóxido dismutase foi menor no tratamento alecrim (P<0,05). Tanto a atividade da enzima catalase quanto a análise de TBARS não apresentaram diferença entre os tratamentos (P>0,05). / Twenty eight Brangus males were used to determine the oxidative stability of muscle and liver in order to compare organic and inorganic selenium source and rosemary extract based on the analysis of selenium concentration in the liver and in the serum, on the analysis of glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase activities in the liver and also based on TBARS analysis (substances related to 2-thiobarbituric acid) in the muscle. Treatments were: 1) Control . without selenium or rosemary extract; 2) Se IN . 2 mg selenium/kg dry matter, as sodium selenite; 3) Se . 2 mg selenium/kg dry matter, as selenium-methionine and 4)Rosemary . 1400 mg rosemary extract/kg dry matter. Weight gain was greater when inorganic selenium was used (P<0.05) in comparison with control, however there was no difference regarding the other treatments. Feed efficiency was higher than control for all treatments (P<0.05). Dry matter intake was not affected by treatments (P<0.05). Selenium concentration in the liver was greater for inorganic selenium (P<0.05) than for control, in spite of that rosemary and organic selenium did not differ between themselves (P<0.05). Selenium concentration in the serum was higher for organic and inorganic selenium treatments than for control during all the period (P<0.05). Fatty acid profile in the meat was not affected by the treatments (P<0.05). Glutathione peroxidase activity was greater for inorganic selenium treatment when compared to control (P<0.05). Superoxide dismutase activity was lower for the rosemary treatment (P<0.05). Neither catalase activity nor TBARS analysis differ among treatments (P<0.05).

Orientador: Antonio Ismael Inácio Cardoso / Banca: Fernando Ferrari Putti / Banca: Cristiaini Kano / Banca: Elizabeth Orika Ono / Banca: Fernando Cesar Sala / Resumo: Em pimentão a floração e a frutificação são contínuas, o que faz com que a planta tenha frutos e sementes em diferentes estádios de maturação. Dessa forma, identificar o estádio em que as sementes alcançam a maturidade fisiológica é fundamental para a determinação do momento ideal de colheita dos frutos. Diante do exposto, objetivou-se com este trabalho estudar o efeito do estádio de maturação e do repouso pós-colheita dos frutos na qualidade fisiológica, na resposta bioquímica e na composição química de sementes de pimentão. O trabalho foi dividido em dois capítulos, em ambos o delineamento experimental utilizado foi de blocos casualizados, com oito tratamentos, resultantes de um fatorial 4x2, com quatro repetições. O primeiro fator foi constituído de quatro estádios de maturação (35, 50, 65 e 80 dias após a antese (DAA)) e o segundo, sem e com o repouso dos frutos pós-colheita, por 7 dias. Foram avaliados dois genótipos que apresentam padrão de qualidade visual de sementes diferentes, ou seja, sem (1730) e com (190-2) o escurecimento do tegumento das sementes. No primeiro capítulo as características avaliadas nas sementes foram a determinação do teor de água, massa de mil sementes, germinação, vigor (primeira contagem do teste de germinação e índice de velocidade de germinação), atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e peroxidase (POD), a peroxidação lipídica (LIP) e o teor de peróxido de hidrogênio (H2O2). No segundo capítulo foram avaliados nas s... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In sweet pepper the flowering and the fruiting are continuous, which causes that the plant has fruits and seeds in different stages of maturation. Thus, to identify the stage in which the seeds reach the physiological maturity is fundamental to determine the ideal moment to harvest the fruits. In view of this, the objective of this work was to study the effect of maturation stage and post-harvest rest of the fruits in physiological quality, biochemical response and chemical composition in pepper seeds. The work was divided in two chapters, in both the experimental design was randomized blocks, with eight treatments, resulting from a 4x2 factorial, with four replications. The first factor consisted of four maturation stages (35, 50, 65 and 80 days after anthesis (DAA)) and the second, without and with the post-harvest rest, for 7 days. Two genotypes with different seed quality standards were evaluated, that is, without (1730) and with (190- 2) darkening of seed integument. In the first chapter the characteristics evaluated in the seeds were the determination of the content of moisture, weight of a thousand seeds, germination, vigor (first germination test count and germination velocity index), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and peroxidase (POD) enzyme activity, lipid peroxidation (LIP) and hydrogen peroxide content (H2O2).In the second chapter were evaluated the dry mass of one thousand seeds, the macronutrient and protein contents in the seeds.The fruit harvest time indicated for seeds of genotype 1730 without and with the rest of the fruits is around 80 DAA and for the 190-2 genotype without the rest of the fruits it is at 72 DAA and with rest at 58 DAA. In these stages of maturation, the seeds present maximum germination and vigor. The post-harvest rest of the fruits provided higher physiological quality for the two genotypes, as well as a higher weight of one thousand seeds... / Doutor

Orientador: Ana Lúcia Bertarello Zeni. / Dissertação (mestrado) - Universidade Regional Blumenau, Centro de Ciências Exatas e Naturais, Programa de Pós-Graduação em Química.

A espécie Garcinia brasiliensis Mart. (sinonímia: Rheedia brasiliensis Planch e Triana) é uma planta também conhecida como “bacuri”. É uma espécie muito utilizada por suas propriedades farmacológicas. O presente estudo tem a finalidade de caracterizar quimicamente e avaliar a atividade biológica dos extratos etanólicos e aquosos das folhas, cascas e sementes da G. brasiliensis. O teor de compostos fenólicos totais, flavonoides e atividade antioxidante foram avaliados. O extrato que apresentou maior teor de compostos fenólicos foi o extrato aquoso da folha, com 343,98 ± 4,8 mg AG/g. O teores de flavonoides mais expressivos encontrados foram no extrato etanólico da semente e no extrato aquoso da folha, com valores respectivamente de 47,10 ± 0,2 e 45,62 ± 0,7 mg quercetina/g de extrato. Quanto à atividade antioxidante, o que apresentou maior atividade foi o extrato etanólico da semente, com 86,57 % de sequestro de radical DPPH. A atividade antimicrobiana foi avaliada pelo teste de microdiluição em placa para bactérias e fungos. Considerando a CIM50, o extrato que se mostrou mais ativo foi o extrato aquoso da folha, com uma CIM50 de 1 μg/mL, atividade bem próxima ao do padrão cloranfenicol, que possui CIM50 de 0,975 μg/mL contra a bactéria S. aureus. Quanto à atividade antifúngica, constatou-se que nenhum extrato apresentou atividade contra a C. albicans na faixa de concentração testada e com exceção do extrato etanólico da folha, os outros extratos foram considerados bioativos contra a C. krusei. A caracterização química por cromatografia líquida de alta eficiência foi realizada no extrato aquoso da folha e detectou a presença da fukugetina-7’’-O-β-D-glicosídeo (fukugesídeo) e da fukugetina. Com este mesmo extrato realizou-se testes de citotoxicidade em fibroblastos humanos e linhagens tumorais, não apresentando toxicidade para as culturas celulares testadas. Foram preparadas formulações contendo este extrato aquoso de G. brasiliensis e com elas foram realizados testes de permeação e retenção cutânea em “Célula de Franz”. Por ser um produto natural oriundo de uma fonte renovável como as folhas, este extrato é um potencial candidato ao desenvolvimento de novos fármacos para tratar lesões da pele causados pelos microrganismos testados. / The species Garcinia brasiliensis Mart. (synonym: Rheedia brasiliensis Planch and Triana) is a plant also known as "bacuri”. It is a specie commonly used for its pharmacological property. The present study aims to chemically characterize and evaluate the biological activity of ethanol and aqueous extracts of leaves, bark and seeds of G. brasiliensis. The contents of total phenolics, flavonoids and antioxidant activity were evalueted. The leaf aqueous extract showed a high content of phenolic compounds with 343.98 ± 4.8 mg GA / g. The most significant amounts of flavonoids were found in the seed’s ethanolic extract and leaf’s aqueous extract, respectively, with values of 47.10 ± 0.2 and 45.62 ± 0.7 mg of quercetin / g of extract. For antioxidant activity, the most active was the seed’s ethanolic extract, with 86.57 % of scavenging activity. The antimicrobial activity was evaluated by microdilution plate test for bacteria and fungi. Considering the MIC50, the leaf’s aqueous extract was the most active, with a MIC50 of 1 mg / mL, activity very close to chloramphenicol as standard, which showed a MIC50 of 0.975 mg / mL against the bacteria S. aureus. For antifungal activity, no extract showed activity against C. albicans in the range of tested concentrations. Excluding the leaf’s ethanolic extract, all other extracts were considered bioactive against C. krusei. The chemical characterization by high performance liquid chromatography was performed on the leaf’s aqueous extract and it was detected the presence of fukugetin-7''-O-β-D- glucoside (fukugeside) and fukugetin. With this same extract it was carried out cytotoxicity tests in human fibroblasts and tumor cell lines, showing no toxicity of the cell’s cultures tested. Formulations containing G. brasiliensis aqueous extract were prepared and skin permeation and retention tests on "Franz cell" were performed. For being a natural product derived from a renewable source like leaves, this extract is a potential candidate of new drugs development for skin lesions treatment caused by microorganisms tested. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Plantas medicinais são utilizadas no tratamento e na cura de enfermidades desde a antiguidade. Pela sua riqueza química e farmacológica, têm sido alvo de crescentes estudos no intuito de comprovar atividades atribuídas pela crença popular ou mesmo obter novos compostos ativos. A família Clusiaceae compreende quarenta e nove gêneros de ampla distribuição. Entre eles está o gênero Rheedia, também conhecido como Garcinia, que é rico em uma considerável diversidade de compostos, tais como benzofenonas polipreniladas, flavonóides, proantocianinas e xantonas. A partir do extrato hexânico do pericarpo de Rheedia brasiliensis foi possível o isolamento de 3 benzofenonas, garciniafenona, guttiferona-A e 7- epi-clusianona. Tais compostos foram então avaliados in vitro e in vivo quanto a atividade antioxidante, utilizando diferentes técnicas. A determinação da atividade antioxidante dos compostos justifica-se pela comprovada relação entre os EROs/ERNs em várias doenças, incluindo câncer, arteriosclerose, artrite reumatóide, doenças inflamatórias. In vitro, foram avaliadas a atividade sequestrante de radicais DPPH, o poder redutor, a atividade quelante de íons ferro e in vivo a lipoperoxidação através da medida espectrofotométrica de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico. In vitro, a guttiferona foi o composto mais ativo, seguida da 7-epi-clusianona e por fim a garciniafenona, demonstrando que o grupo catecol é importante para a atividade antioxidante. Além disso, a atividade do extrato apresentou uma correlação positiva com a da 7-epi-clusianona, o que era esperado por ser o seu principal componente. Já no teste in vivo, os diferentes compostos, inclusive o extrato, em duas ou mais concentrações foram efetivos demonstrando inclusive um efeito hepatoprotetor comprovado pela diminuição da peroxidação lipídica e dos níveis das transaminases. / Medicinal plants have been used in the treatment and cure of illnesses for many, many years. Due to their chemical and pharmaceutical characteristics, an increasing number of studies have been conducted to prove their theoretical medicinal capabilities or to obtain new active components. The Clusiaceae family is made up of forty nine species that are widely distributed. One of these species is Rheedia, also known as Garcinia, which is rich in a wide range of components, such as polyisoprenylated benzophenones, flavonoids, proantocianenes and xanthones. Using the hexanic extract of Rheedia brasiliensis pericarp, it was possible to isolate three benzophenones, garciniaphenone, guttiferone-A and 7-epi-clusianone. These components were then evaluated for their antioxidant properties using different technical methods both in vitro and in vivo. The antioxidant properties of these compounds are justified by the relationship between the EROs and ERNs in various illnesses, including cancer, arteriosclerosis, rheumatic arthritis and inflammatory diseases. Tests were conducted in vitro to determine the scavenging capability of DPPH radicals, reducing power, ironchelating ability and, in vivo, lipoperoxidation through the spectrophotometric measurement of thiobarbituric acid reactive species. In vitro the guttiferone-A was the most active component, followed by the 7-epi-clusianone and, lastly, garciniafenone, demonstrating that the cathecol group is important for their antioxidant properties. Furthermore, the activity of the extract presented a positive correlation with the 7-epi-clusianone, which was expected to be the main component. The in vivo test, the different components, including the extract, in two or more concentrations, were effective, demonstrating a hepatoprotector effect proven by the reduction of lipid peroxidation and the transaminases levels.

A identificação de novos alvos para controlar o processo inflamatório é, provavelmente, o principal desafio que dificulta o desenvolvimento de novas drogas anti-inflamatórias. Assim, a modulação das vias de sinalização intracelulares em fagócitos desponta como uma forma interessante de alcançar este objetivo. No entanto, isso pode trazer como consequência a diminuição da defesa do hospedeiro contra patógenos. Este estudo teve como objetivo examinar se o nitróxido 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-1-piperidiniloxi (Tempol) exerce efeito sobre produção de oxidantes por neutrófilos inflamatórios através da regulação da atividade de proteínas quinases e da proteína dissulfeto isomerase (PDI), uma chaperona cujos sítios ativos contêm o motivo Cys-Gly-His-Cys (CXXC) e está envolvida na montagem do complexo enzimático NADPH oxidase (Nox2) de fagócitos. Vias bioquímicas diferentes foram ativadas para a liberação de espécies reativas de oxigênio por neutrófilos inflamatórios, e, paralelamente, a atividade de proteínas quinases foi determinada sob efeito de Tempol nos fagócitos. O nitróxido inibiu significativamente o burst oxidativo dos neutrófilos de maneira dependente da concentração. Este efeito foi detectado pelo consumo de oxigênio, onde a IC50 encontrada foi de 45±4 μM. Utilizando-se ensaios de quimioluminescência dependente de luminol ou de isoluminol, mostramos que o Tempol provocou um atraso no período de resposta latente da ativação de Nox2 dos neutrófilos sob diferentes estímulos. Coerentemente, o nitróxido inibiu a atividade de proteínas quinases de neutrófilos estimuladas por diferentes vias bioquímicas, como quantificado por ensaios quimioluminescentes e por teste dot blot. Nas mesmas condições, Tempol reduziu a atividade fungicida de neutrófilos contra Candida albicans. Na presença de Tempol a atividade redutase de PDI foi reversivelmente afetada tanto in vitro como em neutrófilos inflamatórios estimulados, cuja IC50 de 35±3,3 μM foi calculada através de metodologia de espectrofluorescência. Esta atividade inibitória foi confirmada com o método espectrofotométrico de enovelamento de insulina. Foi utilizada PDI recombinante para ser estudado o mecanismo de inibição que o Tempol exerce sobre a esta tiol óxido-redutase, através de espectrometria de massa. Na análise da proteína total, 1 e 4 moléculas de Tempol foram detectadas ligadas à proteína. No entanto, somente uma molécula do nitróxido foi encontrada ligada covalentemente à PDI. Mais especificamente, a Cys400 foi modificada por Tempol. Em conjunto, os resultados revelam um novo mecanismo do Tempol sobre a regulação de enzimas associadas à atividade do complexo Nox2 de neutrófilos inflamatórios, os quais apresentam aplicações clínicas potenciais para intervenção terapêutica em processos patológicos. Entretanto, o possível uso do Tempol como agente anti-inflamatório deve ser cauteloso, uma vez que este nitróxido diminuiu a resposta microbicida de neutrófilos. / The identification of new targets for controlling inflammatory processes is, almost certainly, the major challenge that hampers the development of new anti-inflammatory drugs. Thus, the modulation of intracellular signaling pathways in phagocytes emerges as an interesting way to achieve this goal. However, this strategy can bring the effect of lowering the host defense against pathogens. This study aimed to examine whether the nitroxide 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (Tempol) has an effect on production of oxidants by inflammatory neutrophils through regulation of protein kinase activity and protein disulfide isomerase (PDI), a chaperone whose active sites containing the motif Cys-Gly-His-Cys (CXXC) and is involved in the assembly of the NADPH oxidase enzyme complex (Nox2) on phagocytes. Different biochemical pathways were activated for the release of reactive oxygen species by inflammatory neutrophils, and, in parallel, the protein kinase activities were determined under Tempol treatment of phagocytes. The nitroxide significantly inhibited oxidative burst of neutrophils in a concentration dependent manner. This effect was detected by oxygen consumption, where the IC50 was found to be 45±4 µM. By means of chemiluminescence luminol- or isoluminol-dependent assay, we showed that Tempol caused a delay in the lag period of neutrophils Nox2 activation under different stimuli. Accordingly, the nitroxide inhibited the activity of protein kinases in neutrophils stimulated by various biochemical pathways, as quantitated by chemiluminescent assays and dot blot test. Under the same conditions, Tempol reduced neutrophil fungicidal activity against Candida albicans. In the presence of Tempol, PDI reductase activity was reversibly affected both in vitro and in stimulated inflammatory neutrophils, whose IC50 of 35±3.3 µM was calculated by fluorescent methodology. This inhibitory activity was confirmed by the spectrophotometric insulin method. Recombinant PDI was used for the purpose of studying the mechanism of inhibition that Tempol exerts on this thiol oxide reductase enzyme, by mass spectrometry. In the analysis of total protein, 1 and 4 molecules of Tempol were detected bound to the protein. However, only one molecule of the nitroxide was found covalently linked to PDI. More specifically, Cys400 has been changed by Tempol. Together, these results reveal a novel mechanism of Tempol on the regulation of enzymes associated with Nox2 complex inflammatory activity of neutrophils, which have potential clinical applications for therapeutic intervention in pathological processes. However, the promising use of Tempol as an anti-inflammatory agent must be taken with caution, since this nitroxide decreased neutrophil microbicidal response.

Objetivo: Avaliar o efeito de uma bebida à base de farinha de banana verde (FBV) com cacau na microbiota intestinal, níveis de citocinas e capacidade antioxidante total em mulheres com sobrepeso e adiposidade abdominal. Metodologia: Ensaio clínico prospectivo randomizado duplo-cego, realizado no período de julho de 2014 a novembro de 2014. O estudo foi conduzido com voluntárias cadastradas no Projeto Nutrir Vidas, com idades entre 20 a 50 anos de idade. Foram distribuídas randomicamente em dois grupos de 30 voluntárias cada. O grupo teste recebeu uma bebida funcional com adição de FBV e o grupo controle recebeu uma bebida funcional com os mesmos ingredientes, porém sem adição de FBV. Para analisar o efeito da bebida na microbiota intestinal, foram avaliadas a consistência, forma, cor e determinação dos ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) nas fezes das voluntárias. E ainda aplicado um questionário baseado no Gastrointestinal Sympton Rating Scale (GSRS). A determinação dos AGCC foi feita por meio da Cromatografia Líquida de Alta eficiência (HPLC). A quantificação das citocinas foi realizada por meio do Kit cytometric beads array (CBA). E para avaliar a capacidade antioxidante total (CAT) foi utilizado um kit enzimático. Os dados obtidos no estudo foram analisados utilizando o software SPSS versão 19. Para a consistência e cor das fezes foi utilizado o Teste exato de Fisher. Aplicado o Teste-T pareado para análises dos AGCC e CAT. Para o Questionário GSRS e citocinas utilizou-se o Teste de Wilcoxon para as variáveis não-paramétricas e Teste Mann-Whitney para comparar o efeito entre os tratamentos. O nível de significância adotado foi de p<0,05. Resultados: A bebida à base de FBV apresentou em sua composição alto teor de fibras, amido resistente e compostos fenólicos. Não apresentou efeito significativo na consistência e cor das fezes. No entanto, promoveu aumento do ácido propiônico e redução dos sintomas gastrointestinais. Exerceu também efeito no sistema imunológico com o aumento da interleucina-2 (IL-2) após a intervenção do estudo. Nenhum efeito na CAT foi observado com o consumo do produto desenvolvido. Conclusão: A bebida funcional à base de FBV exerce efeito considerável sobre a microbiota intestinal e na IL-2. Entretanto não foi observado nenhum efeito na CAT. / Objective: To evaluate the effect of a drink unripe banana flour base (UBF) with cocoa in intestinal microbiota, cytokine levels and total antioxidant capacity in women with overweight and abdominal obesity. Methodology: a randomized prospective double-blind clinical trial, conducted from July 2014 to November 2014. The study was conducted with registered volunteers in Nourishing Lives Project, aged 20 to 50 years old. They were randomly divided into two groups of 30 volunteers each. The test group received a milk drink with added UBF and the control group received a milk beverage with the same ingredients, but without addition of UBF. To analyze the effect of drink on intestinal microbiota were evaluated consistency, color, shape and determination of short chain fatty acids (SCFA) in the feces of volunteers. And yet a questionnaire based on Gastrointestinal Sympton Rating Scale (GSRS). The determination of SCFA was made by high-performance liquid chromatography (HPLC). The quantification of cytokines was performed using the cytometric bead array kit (CBA). And for assessing total antioxidant capacity (TAC) an enzymatic kit was used. Data from the study were analyzed using the SPSS software version 19. For consistency and color of faeces was used Fisher's exact test. Applied the T-Test paired for analysis of SCFA and CAT. For GSRS Questionnaire and cytokines used the Wilcoxon test for variables and nonparametric Mann-Whitney test to compare the effect between treatments. The significance level was set at p <0.05. Results: The drink to UBF presented in a high-fiber composition, resistant starch and phenolic compounds. No significant effect on the color and consistency of faeces. However, it promoted increase of propionic acid and reducing gastrointestinal symptoms. Also has influence on the immune system with increased interleukin-2 (IL-2) after the intervention study. No effect on TAC was observed with the consumption of the product developed. Conclusion: The functional beverage to UBF base exerts considerable effect on the intestinal microbiota and IL-2. However there was no observable effect on TAC. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientador: Marcos Ferreira Minicucci / Resumo: Introdução: Os efeitos da exposição à fumaça do cigarro (EFC) sobre o sistema vascular são amplamente conhecidos, entretanto, estudos recentes mostram que esta exposição resulta em efeitos maléficos diretos ao miocárdio levando à remodelação cardíaca (RC). Devido ao grande impacto sócio econômico e às altas taxas de mortalidade, torna-se relevante a identificação de fatores que modulem o processo de RC e podemos destacar a suplementação de alimentos com propriedades antioxidantes, como o cajá (Spondias mombin). Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de cajá no processo de remodelação cardíaca induzido pela exposição à fumaça do cigarro em ratos. Materiais e métodos: O estudo foi realizado em duas etapas. Na primeira etapa foram estudados três grupos não expostos à fumaça do cigarro: C0 (controle + ração padrão); C100 (controle + cajá 100 mg/kg de peso/dia); C250 (controle + cajá 250 mg/kg de peso/dia). Após dois meses de suplementação os animais foram submetidos a um ecocardiograma. Na segunda etapa, considerando não haver diferença na comparação entre C0, C100 e C250, as análises foram realizadas com os seguintes grupos: C0 (controle + ração padrão); F0 (fumo + ração padrão); F100 (fumo + ração padrão acrescida de cajá a 100 mg/kg de peso/dia) e F250 (fumo + ração padrão acrescida de cajá a 250 mg/kg de peso/dia). A suplementação de cajá foi realizada por meio da casca e polpa da fruta homogeneizadas e acrescidas na ração padrão. Após a suplementa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Valdecir Farias Ximenes / Banca: Rodrigo Cardoso de Oliveira / Banca: Luiz Carlos da Silva Filho / Banca: Noeli Pereira Rocha / Banca: Carlos Alan Candido Doas Junior / Resumo: Apocinina é o mais empregado inibidor de NADPH oxidase, um complexo multienzimático capaz de catalisar a redução unieletrônica do oxigênio molecular ao radical ânion superóxido. Apesar de controvérsias sobre sua seletividade, a apocinina tem sido utilizada como um das mais promissoras drogas em diversos modelos experimentais de inflamação. Neste estudo nosso objetivo foi caracterizar as características antioxidantes, pró-oxidantes e antinociceptivas da apocinina e dos compostos estruturalmente relacionados vanilina e ácido vanílico. Descobrimos que estes compostos são relativamente fracos como antioxidantes. Por outro lado, a apocinina e a vanilina, mas não o ácido vanílico mostraram significativas características pró-oxidantes. No que diz respeito aos efitos antinociceptivos em ratos, a administração oral de 100 mg/Kg de apocinina, vanilina e ácido vanílico, uma hora antes dos testes, foi capaz de reduzir significativamente o edema da pata provocada por carragenina e a dor no teste de formalina (fase inflamatória) A apocinina foi também capaz de reduzir o efeito nociceptivo induzido por capsaicina, cinamaldeído, mentol e glutamato. Utilizando antagonistas específicos, descobrimos que a via serotonérgica, mas não a via mediada por óxido nítrico está envolvida no mecanismo de antinocicepção da apocinina. Concluímos que não há relação entre as propriedades antioxidantes, pró-oxidantes, inibição de NADPH oxidase e os efeitos antinociceptivos estudados. Assim, os efeitos farmacológicos obtidos para a apocinina é uma confirmação de que este composto fitoquímico é muito mais do que um inibidor de NADPH oxidase. Estudos adicionais deverão ser realizados, mas as propriedades antiinflamatórias e antinociceptivas obtidas neste trabalho e os efeitos já descritos na literatura é um indicativo que esta molécula simples e barata se tornará um real anti-inflamatório e/o analgésico / Abstract: Apocynin is the most employed inhibitor of NADPH oxidase, a multienzymatic complex capable of catalyzing the one-electron reduction of molecular oxygen to the superoxide anion. Despite controversies about its selectivity, apocynin has been used as one of the most promising drugs in several experimental models of inflammatory diseases. In this study our aim was to characterize the antioxidant, pro-oxidant and antinociceptive properties of apocynin and the structurally-related compounds vanillin and vanillic acid. We found that apocynin, vanillin and vanillic acid are poor antioxidants. Conversely, apocynin and vanillin, but not vanillic acid, showed significant pro-oxidant characteristics. Regarding antinociceptive effects in rats, the oral administration of 100 mg/Kg of apocynin, vanillin and vanillic, one hour before the tests, was able to reduce significantly the paw edema pain provoked by carrageenan and the pain in the formalin test (inflammatory phase). Apocynin was also able to reduce the nociceptive effect induced by capsaicin, cinnamaldehyde, menthol and glutamate. By using specific antagonists, we found that serotonergic, but not the nitric oxide pathway seems to be involved in the mechanism of antinociception of apocynin. In conclusion, there is no relationship between antioxidant, pro-oxidant, inhibition of NADPH oxidase and the antinociception effects observed in these studies. Hence, the pharmacological effects obtained for apocynin is a confirmation that this phytochemical is much more than an NADPH oxidase inhibitor. Additional studies must be done, but the anti-inflammatory and antinociceptive properties of apocynin obtained in this work and the effects described in the literature are indicative that this simple and inexpensive molecule will become a real anti-inflammatory and analgesic drugs / Doutor

Orientador: Ariane Leite Rozza / Resumo: A hiperglicemia causada pelo diabetes prejudica o processo de cicatrização da ferida cutânea, promovendo uma resposta inflamatória crônica e aumento do estresse oxidativo. O mentol é um composto natural, encontrado no óleo essencial de folhas de plantas Mentha, que possui propriedades bactericida, fungicida, analgésica e anestésica descritas na literatura. O objetivo deste estudo foi investigar o potencial efeito cicatrizante do creme à base de mentol em feridas cutâneas de ratos hiperglicêmicos e seus mecanismos de ação. A hiperglicemia foi induzida em ratos Wistar machos (n=10) através de dose única de estreptozotocina (50 mg/kg, i.p.). Após confirmação do estado diabético (≥ 250 mg glicose/dL), os ratos foram divididos em três grupos: veículo, creme de insulina (0.5 U/g), creme à base de mentol (0.5%). Os animais foram anestesiados com quetamina (80 mg/kg, i.p.) e xilazina (40 mg/kg, i.p.) e a ferida cutânea foi confeccionada no dorso dos animais com um punch de 2 cm de diâmetro. A área da ferida foi medida, fotografada e tratada com cremes uma vez ao dia durante 14 dias. No final do período, os ratos foram eutanasiados, a área da ferida foi destinada a ensaios de atividade anti-inflamatória e antioxidante e expressão quantitativa de mRNA. Os níveis de NO foram dosados no plasma sanguíneo. Após 14 dias de tratamento, o grupo tratado com mentol apresentou redução na área da ferida (94%) em comparação com o grupo veículo (88%). Além disso, o grupo tratado com mentol apresent... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre