SOUSA, Karolina Costa de. Atividades antioxidante, antimicrobiana, antibiofilme e citotóxica de extratos da macroalga marinha parda Lobophora variegata (J. V. Lamouroux). 2017. 99 f. Dissertação (Mestrado em Engenharia de Pesca)-Universidade Federal do Ceará, 2017. / Submitted by ROGÉRIA MARIA OLIVEIRA (rsetubaloliveira@yahoo.com.br) on 2017-08-04T18:50:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Karolina Costa de Sousa.pdf: 978120 bytes, checksum: 483799c1ccf328aca240b112afdc4826 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-08-09T14:52:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Karolina Costa de Sousa.pdf: 978120 bytes, checksum: 483799c1ccf328aca240b112afdc4826 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-09T14:52:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Karolina Costa de Sousa.pdf: 978120 bytes, checksum: 483799c1ccf328aca240b112afdc4826 (MD5) Previous issue date: 2017 / The diversity of marine macroalgae is directly associated to environmental conditions so that, in adverse circumstances, they can synthesize metabolites for selfprotection. Flavonoids constitute one of the main groups of phenolic compounds. Found in large quantities in plants, they perform defense functions and are potential sources to prevent damages associated with cellular oxidation and to avoid attacks of microorganism. The objective of this work was to investigate the biological activities of dichloromethane (DCM) and 70% ethanol (EtOH 70%) extracts of the brown marine alga Lobophora variegata, collected at Paracuru beach-Ceará. Additionally, the extracts were examined for total phenolic content (TPC), total flavonoid content (TFC) and in-vitro antioxidant activity, measured through DPPH radical scavenging activity (DPPH), ferrous ion chelating activity (FIC), ferric ion reduction power (FRAP), -carotene bleaching (BCB), and also for antibacterial, antifungal, antibiofilm and cytotoxic activities. Oven-dried alga was used for preparation of DCM and EtOH 70% extracts, which were re-suspended in 50% methanol (MeOH 50%) to achieve a concentration of 1000 µg mL-1, which after successive dilutions resulted in concentrations ranging from 500 to 7.8125 µg mL-1. Both antioxidant and cytotoxic activities were determined for the DCM and EtOH 70% extracts at concentrations ranging from 7.8125 to 1000 µg mL-1. Subfractions obtained from column chromatography were analyzed for antimicrobial and antibiofilm activities. The yield of DCM and EtOH 70% extracts were 3.1% and 4.8%, respectively. EtOH 70% extracted the highest quantities of TPC and TFC and showed the highest antioxidant activity. Two subfractions of DCM extract were effective against Escherichia coli (ATCC25922) at 100 and 1000 g mL-1, while three others were effective against Staphylococcus aureus (ATCC25923) at the highest concentration. No subfraction showed antifungal activity against Aspergillus niger nor Saccharomyces cerevisiae. Neither did they contribute to the inhibition of the formation of Pseudomonas spp. biofilm. DCM extract at concentrations of 125, 250 and 500 g mL-1 showed a dose-dependent cytotoxic activity with Artemia sp. nauplii, killing 100% of individuals after 48 h exposure. Cytotoxic activity results for the EtOH 70% extract were not shown because the percentage of dead nauplii in the control was higher than the acceptable maximum of 10%. Lobophora variegata presents different biological activities, and further investigation of its potential should be carried out on subfractions in order to verify their therapeutic efficacy / A diversidade das macroalgas marinhas está diretamente associada com as condições ambientais de modo que, em situações adversas, elas são capazes de sintetizar metabólitos para sua proteção. Dentre estes, os compostos fenólicos são os principais metabólitos secundários sintetizados em resposta a pressões do meio ambiente. Os flavonoides são considerados um dos principais grupos de compostos fenólicos encontrados em abundância nos vegetais, desempenhando funções de defesa, por isso são considerados fontes potenciais para a prevenção de danos associados á oxidação celular e ao ataque de micro-organismos. Uma variedade desses compostos apresenta diversas atividades biológicas, por exemplo, antimicrobiana, antialérgica, antidiabética e antioxidante. O objetivo deste trabalho consistiu em investigar a atividade biológica dos extratos diclorometano (DCM) e etanol a 70% (EtOH 70%) da macroalga marinha parda Lobophora variegata, coletada na Praia do ParacuruCeará, avaliando especificamente o conteúdo de compostos fenólicos totais (CFT), o teor de flavonoides totais (TFT), a atividade antioxidante in vitro, medida pela capacidade de sequestro do radical DPPH, habilidade de quelação de íons ferrosos (FIC), poder de redução de íons férricos (FRAP) e branqueamento do -caroteno (BCB) e as atividades antibacteriana, antifúngica, antibiofilme e citotóxica. A macroalga marinha desidratada foi usada para a preparação dos extratos com DCM e EtOH 70%, os quais foram ressuspendidos em metanol a 50% (MeOH 50%) obtendo-se a concentração de 1.000 g mL-1 que após sucessivas diluições resultaram nas concentrações de 500 a 7,8125 g mL-1. Nos extratos DCM e EtOH 70% com concentração de 7,8125 a 1.000 g mL-1 foram determinadas as atividades antioxidantes e citotóxicas. As subfrações obtidas das cromatografias em coluna foram utilizadas para as atividades antimicrobiana e antibiofilme. Os rendimentos dos extratos DCM e EtOH 70% foram 3,1% e 4,8%, respectivamente. CFT e TFT foram extraídos em maiores quantidades pelo EtOH 70%, que apresentou maior atividade antioxidante. Duas frações do extrato DCM foram efetivas nas concentrações de 100 e 1.000 g mL-1 contra Escherichia coli (ATCC25922), enquanto três foram efetivas contra Staphylococcus aureus (ATCC25923) na maior concentração. Nenhuma fração apresentou atividade antifúngica contra Aspergillus niger ou Saccharomyces cerevisiae, nem contribuiu para a inibição da formação de biofilme de Pseudomonas spp. O extrato DCM nas concentrações 125, 250 e 500 g mL-1 apresentou dose dependência no ensaio de citotoxicidade com náuplios da Artemia sp., matando 100% dos indivíduos após 48 h de exposição. Os resultados para o extrato EtOH 70% não foram apresentados porque o percentual de mortos no controle foi superior ao máximo admitido de 9 10%. A macroalga marinha parda Lobophora variegata apresenta diferentes atividades biológicas com potencial de investigação havendo a necessidade de estudos mais aprofundados das frações obtidas a fim de verificar a sua eficácia terapêutica.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:24:29Z : No. of bitstreams: 1 stevanato_a_dr_araiq.pdf: 1768180 bytes, checksum: 9deb696ac3ae6565a39e50a0e661d103 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho teve como objetivo a síntese de compostos de paládio(II) utilizando como reagentes o acetato de paládio(II), o cloreto de paládio(II), a Nbenzilidenoanilina (bzan), a N,N-dimetilbenzilamina (dmba), os sais KCl, KBr, KSCN, KNCO e NaN3 para posterior formação das espécies precursoras, a saber: [Pd(bzan)(μ-X)]2, X = Cl, SCN, NCO e N3 e [Pd(dmba)(μ-X)]2, X = Cl, Br, NCO e N3. A obtenção de novos compostos a partir dos dímeros anteriores ocorreu empregando ligantes contendo fósforo como átomo doador, tais como as difosfinas 1,1’- bis(difenilfosfina)ferroceno (dppf) e a cis-1,2-bis(difenilfosfina)etileno (dppet). A escolha destes ligantes foi norteada por suas relevantes propriedades farmacológicas. O ligante isonicotinamida (isn), que contem nitrogênio como átomo doador, foi escolhido devido à sua semelhança estrutural com a isoniazida, já utilizada como droga antituberculostática. Estes ligantes foram selecionados com o intuito de aplicar seus complexos de paládio(II) em testes biológicos. Ressalte-se a repreparação dos complexos do tipo [Pd(bzan)(X)(dppp)], X = Cl, SCN, NCO e N3 e a 1,3-bis(difenilfosfina)propano (dppp), para seu emprego em testes antitumorais utilizando linhagens humanas e em testes contra o bacilo de Koch, causador da tuberculose. Esta repreparação possibilitou a obtenção de um monocristal do composto [Pd(bzan)(SCN)(dppp)].CDCl3 e a difração de raios-X de monocristal forneceu todas as características estruturais da espécie no estado sólido, mostrando uma geometria quadrado planar ao redor do átomo de paládio(II), a coordenação do ligante bzan pelo átomo de carbono, havendo a clivagem da ligação entre o paládio e o nitrogênio imínico da bzan presente nas espécies precursoras diméricas, o pseudohaleto coordena-se terminalmente via átomo de enxofre (Pd-SCN) e a difosfina dppp coordena-se ao centro metálico... / The aim of this research was the synthesis of palladium(II) compounds by using as reagents palladium(II) acetate, palladium(II) chloride, N-benzylideneaniline (bzan), N,Ndimethylbenzylamine (dmba) and the salts KCl, KBr, KSCN, KNCO and NaN3 for the subsequent preparation of the precursor species [Pd(bzan)(μ-X)]2, X = Cl, SCN, NCO e N3, and [Pd(dmba)(μ-X)]2, X = Cl, Br, NCO e N3. The obtainment of new compounds from the previously cited dimers was performed by reacting them with ligands containing phosphorous as the donor atom, like the diphosphines 1,1’-bis(diphenylphosphine)ferrocene (dppf) and cis 1,2- bis(diphenylphosphine)ethylene (dppet). These ligands were chosen due to their relevant pharmacological properties. Isonicotinamide, a ligand containing nitrogen as donor atom, was chosen due to its structural resemblance with isoniazid, used as a antituberculostatic drug. These ligands were selected with the intention of applying their complexes in biological tests. The known compounds of the type [Pd(bzan)(X)(dppp)], X = Cl, SCN, NCO and N3 and dppp = 1,3-bis(diphenylphosphine)propane, were reprepared in order to be applied in antitumor tests with human cells and in tests against the Koch bacillus, which causes tuberculosis. These repreparations allowed us the obtainment of single-crystals of the compound [Pd(bzan)(SCN)(dppp)].CDCl3 and the single-crystal X-ray diffraction technique gave us all of its structural features in the solid state, showing a square-planar geometry around the palladium(II) atom; the pseudohalide is terminally coordinated by the sulphur atom (Pd-SCN), the diphosphine is bound in the chelating mode and the bzan ligand is coordinated by the carbon atom, revealing the cleavage of the bond between the palladium and the iminic nitrogen from the bzan, present in the dimmeric precursor species. The knowledge of this structure supported the structural purposes... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-17Bitstream added on 2014-06-13T20:06:36Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_cm_dr_araiq.pdf: 6887141 bytes, checksum: 82b00c7d4674c3606654ce87230ecfce (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este trabalho, descreve a busca de substâncias bioativas a partir do estudo químico e biológico dos extratos brutos produzidos pelos fungos endofíticos AM-01 identificado como Penicillium sp1, AM-02 e AM-03 não identificados e AM-04, também pertencente ao gênero Penicillium, que foram isolados das folhas de Alibertia macrophylla. Os fungos endofíticos isolados, foram cultivados em meio líquido MBD, e sólido (milho) a 25oC, sob agitação, e no modo estático, respectivamente. Para o meio líquido, o caldo foi separado do micélio e submetido à partição com AcOEt, fornecendo os extratos brutos após a evaporação do solvente. Para o meio sólido, foi realizado uma extração com metanol, seguido de filtração e evaporação do solvente, originando os extratos brutos. Após análises por RMN de ¹H e CLAE-DAD, os extratos brutos obtidos em milho, foram fracionados por cromatografia em coluna, seguida de separação via Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAEprep.). O extrato bruto de AM-01 (Penicillium sp1) forneceu seis substâncias da classe das isocumarinas, sendo duas inéditas. O fracionamento cromatográfico do extrato bruto de AM-02, conduziu ao isolamento de três sesquiterpenos inéditos identificados como Xylarenonas C, D e E. Também do extrato bruto de AM-02 foi isolado um composto furânico identificado como (E)-5-(1- hidroxialil)-4-(pent-1-enil)-2,5-diidrofurano-3-ácido carboxílico. O fracionamento cromatográfico de AM-04, permitiu o isolamento de um benzenóide, identificado como orcinol. O estudo químico dos extratos brutos obtidos em MBD, de AM-03 e AM-04, permitiram o isolamento das dicetopiperazinas ciclo (Pro-Try) e ciclo (L-Pro- L-Val), além da uracila. As substâncias isoladas foram identificadas por análises de RMN 1D e 2D e espectrometria de massas, bem como por comparação com dados da literatura... / This work describes the search for bioactive substances from the chemical/biological of the crude extracts produced by endophytic fungi AM-01 identified as Penicillium sp1, AM-02, AM-03 and AM-04 also belonging to the genus Penicillium isolated from the leaves of Alibertia macrophylla. The endophytic fungal isolates were grown in liquid medium and solid MBD to 25 °C under shaking and static mode, respectively. For the liquid medium the mycelium was separated from the broth and subjected to partition with AcOEt, giving the crude extracts after evaporation of the solvent. For solid medium, the extraction was performed with MeOH, followed by filtration and evaporation of the solvent yielding the crude extracts. After analysis by the ¹H NMR and HPLC-DAD, the crude extracts from maize were fractionated by chromatography on a column followed by separation using High Performance Liquid Chromatography (HPLCprep.). The crude extract of AM-01 (Penicillium sp1) provided six isocoumarins, two news. Chromatographic fractionation of the crude extract of AM-02 led to the isolation of three novel sesquiterpenes identified as Xylarenonas C, D and E and a furanic compound identified as 2,5-dihydro-5-(1-hydroxyallyl)-4-(E)-pent-1-enyl)furan-3-carboxylic acid. Chromatographic fractionation of AM-04 allowed the isolation of a benzenoid, identified as orcinol. The chemical study of AM-03 crude extracts and AM-04 cultivated in MDB allowed the isolation of diketopiperazines cyclo (Pro-Try), cyclo (L-Pro-L-Val), and uracil. The substances isolated were identified through analysis of 1H NMR, mass spectrometry and by comparison with literature data. The crude extracts and pure substances were submited for trials for antifungal agents, antioxidants, anticholinesterasic and inhibition of protease. All substances showed biological activities.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2018. / Submitted by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-08-31T18:25:44Z No. of bitstreams: 1 2018_LeandradeAlmeidaRibeiroOliveira_PARCIAL.pdf: 1234480 bytes, checksum: 0957d97570306cd3ce2f542f06f701e7 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-09-10T19:35:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_LeandradeAlmeidaRibeiroOliveira_PARCIAL.pdf: 1234480 bytes, checksum: 0957d97570306cd3ce2f542f06f701e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-10T19:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_LeandradeAlmeidaRibeiroOliveira_PARCIAL.pdf: 1234480 bytes, checksum: 0957d97570306cd3ce2f542f06f701e7 (MD5) Previous issue date: 2018-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ). / O objetivo desta pesquisa foi avaliar as atividades antimicrobiana e anti-inflamatória de vouacapanos de Pterodon emarginatus Vogel (Fabaceae). Foram utilizados frutos coletados nos municípios de Campestre e Bela Vista de Goiás (Estado de Goiás, Brasil). Somente na oleorresina dos frutos de Bela Vista de Goiás foram detectados diterpenos vouacapânicos e por isso essa amostra foi fracionada por partição. A fração diclorometano:hexano da oleorresina foi submetida a cromatografia em coluna aberta. Foi utilizada como fase estacionária Diaion HP-20 e como fase móvel acetonitrila:água, com força de eluição crescente. Foi desenvolvido um método analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para monitorar o fracionamento cromatográfico. As subfrações 7-12 (Grupo 1) foram reunidas e submetidas à separação por CLAE semi-preparativa em fase reversa. A atividade antimicrobiana dos vouacapanos e da oleorresina de Pterodon foi determinada frente a 8 cepas Gram-positivas, 11 cepas Gram-negativas e 4 espécies de Candida por meio do ensaio de microdiluição em placa. A citotoxicidade foi avaliada em células HaCaT pelo método colorimétrico do MTT - brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-ila)-2,5-difeniltetrazólio)]. O potencial anti-inflamatório foi determinado pelas seguintes avaliações: atividade inibitória frente à fosfolipase A2 por método fluorimétrico, expressão de COX-2 e NRF2, e quantificação das citocinas inflamatórias IL-6 e IL-8 por citometria de fluxo. As amostras foram testadas nas concentrações que mantiveram a viabilidade de 90% (CV90) das células HaCaT, para evitar o uso de concentrações citotóxicas nos ensaios anti-inflamatórios. Três compostos foram identificados via RMN: 6α,19β-diacetoxi-7β,14β-diidroxivouacapano (V1), 6α-acetoxi-7β,14β-diidroxivouacapano (V2) e 6α-acetoxi-7β-hidroxivouacapan-17β-oato de metila (V3). Os três vouacapanos e a oleorresina foram mais ativos frente às cepas Gram-positivas. Com relação às cepas Gram-negativas, as amostras testadas se mostraram ativas apenas frente à Pseudomonas aeruginosa. O vouacapano V2 foi o que exibiu melhor atividade antibacteriana, apresentando-se ativo frente a 7 das 8 bactérias Gram-positivas avaliadas, com valores de concentração inibitória mínima entre 62,5 e 125 μg/mL. As amostras testadas não apresentaram atividade inibitória frente às cepas C. glabrata, C. kruzei, C. parapsilosis e C. albicans. A oleorresina e os vouacapanos V1, V2 e V3 apresentaram CV90 de 7,5 μg/mL, 19,0 μg/mL, 13,8 μg/mL e 4,00 μg/mL, respectivamente, frente às células HaCaT. A oleorresina de Pterodon e os vouacapanos V2 e o V3 inibiram a atividade da fosfolipase A2 em 30,78%, 24,96% e 77,64%, respectivamente. Foi observado que os vouacapanos V2 e V3 nas CV90 inibiram a expressão de COX-2 em 28,3% e 33,17%, respectivamente. A oleorresina de sucupira foi capaz de inibir a produção de IL-6 em 35,47%. A expressão de NRF2 e a produção de IL-8 não foram alteradas pelas substâncias testadas, em relação ao controle. Os resultados dão sustentação ao uso popular dos frutos de sucupira como antibacteriano e anti-inflamatório e mostram que estas atividades podem estar associadas à presença de vouacapanos. / This research aimed to evaluate the antimicrobial and anti-inflammatory activities of Pterodon emarginatus Vogel (Fabaceae). The fruits were collected in the municipalities of Campestre and Bela Vista de Goiás (State of Goiás, Brazil). Diterpene vouacapanes were detected only in the oleoresin of the fruits of Bela Vista de Goiás, and so this sample was fractionated by partition. The dichloromethane: hexane fraction of this oleoresin was subjected to open column chromatography. Diaion HP-20 was the stationary phase and the mobile phase was acetonitrile: water with increasing elution force. An HPLC method was developed in order to monitor chromatographic fractionation. Subfractions 7-12 (Group 1) were pooled and subjected to reverse-phase semi-preparative HPLC separation. The antimicrobial activity of voucapans and Pterodon oleoresin was determined against 8 Gram-positive strains, 11 Gram-negative strains and 4 Candida species by plaque microdilution assay. Cytotoxicity was evaluated in HaCaT cells by the colorimetric method of MTT - [3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide]]. The anti-inflammatory potential was determined by the following evaluations: phospholipase A2 inhibitory activity by fluorimetric method, expression of COX-2 and NRF2 and quantification of inflammatory cytokines IL-6 and IL-8 by flow cytometry. Samples were tested at concentrations which maintained 90% viability (CV90) of HaCaT cells, in order to avoid the use of cytotoxic concentrations in anti-inflammatory assays. Three compounds were identified via NMR: 6α, 19β-diacetoxy-7β, 14β-dihydroxyivouacapane (V1), 6α-acetoxy-7β, 14β-dihydroxyivouacapane (V2) and methyl α-acetoxy-7β-hydroxyivacapan-17β-oate (V3). All three vouacapans and oleoresin were more active against Gram-positive strains. Regarding Gram-negative strains, the samples were only active against Pseudomonas aeruginosa. Vouacapane V2 showed the best antibacterial activity, proving to be active against 7 of the 8 Gram-positive bacteria evaluated, presenting values of minimum inhibitory concentration between 62.5 and 125 μg/mL. Samples had no inhibitory activity against the strains C. glabrata, C. kruzei, C. parapsilosis and C. albicans. The olororesin and V1, V2 and V3 had CV90 of 7.5 μg/mL, 19.0 μg/mL, 13.8 μg/mL and 4.00 μg/mL, respectively, against HaCaT cells. The Pterodon oleoresin and the V2 and V3 vouacapans inhibited phospholipase A2 activity by 30.78%, 24.96% and 77.64%, respectively. V2 and V3 vouacapans at CV90 inhibited COX-2 expression in 28.3% and 33.17%, respectively. Sucupira oleoresin was able to inhibit IL-6 production by 35.47%. The expression of NRF2 and the production of IL-8 were not altered by the substances tested, in comparison to the control. Results support the popular use of sucupira fruits as antibacterial and anti-inflammatory and show that these activities may be associated with the presence of vouacapans.

Submitted by NATHÁLIA ARIANE THOMAZELLA null (nathitwo@yahoo.com.br) on 2016-03-21T17:37:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação (Nathália).pdf: 4045530 bytes, checksum: e9fac0b681109a5136d286ff4f22de4e (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-03-22T18:46:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 thomazella_na_me_araiq_par.pdf: 1398038 bytes, checksum: 79992833b82177cdd139f83ffde957e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-22T18:46:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 thomazella_na_me_araiq_par.pdf: 1398038 bytes, checksum: 79992833b82177cdd139f83ffde957e4 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A descoberta das propriedades antitumorais do composto cis-[PtCl2(NH3)2], conhecido como cisplatina, colocou o uso de compostos de coordenação em evidência nas aplicações medicinais. Desde então, a comunidade cientifica se empenha para encontrar compostos de coordenação que possuam um espectro de atividade mais amplo e que apresentem menos efeitos adversos do que a cisplatina. A escolha do paládio como centro metálico se baseia no fato de possuírem similaridade com a química de coordenação da platina. O trabalho apresenta quatro novos complexos de Pd(II), sintetizados partindo-se do precursor [PdCl2(MeCN)2] com o ligante N-Metil-2-[4-(4-hidróxifenil)butan-2-ilideno]hidrazina-1-carbotioamida (FMTSC), trifenilfosfina e os íons Cl-, I-, SCN- e N3-, formando assim os complexos [PdCl(FMTSC)(PPh3)]Cl (1), [PdI(FMTSC)(PPh3)]Cl (2), [Pd(SCN)(FMTSC)(PPh3)]Cl (3) e [Pd(N3)(FMTSC)(PPh3)] (4). Todos os complexos foram isolados, purificados e caracterizados por análise elementar, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1D e 2 D, análise termogravimétrica e espectrometria de massa. Os dados experimentais sugerem que, em todos os casos, a coordenação do ligante FMTSC ocorreu através do átomo de enxofre do grupo tiocarbonila e pelo nitrogênio azometínico. Os dados de ressonância magnética nuclear para os complexos 1-3 apresentam o sinal do hidrogênio hidrazínico, mostrando coordenação com o ligante neutro. Já no complexo 4, a ausência deste sinal mostra a desprotonação do ligante. Em todos os compostos foi confirmada a presença de dois conjuntos de sinais para os núcleos de 1H e 13C, indicando a presença de duas espécies em solução (a/b). Os complexos tiveram sua citotoxicidade investigada, in vitro, pelo método do MTT frente linhagem de células tumorais MCF-7 – adenocarcinoma mamário humano, com resultados promissores para os complexos que mostraram valores de IC50 na faixa 0,73-1,28 µM contra 19,60 µM da cisplatina. / The discovery of the antitumor properties of the compound cis- [PtCl2(NH3)2], known as cisplatin, put in evidence the use of coordination compounds in evidence in medicinal applications. Since then, intense efforts have been undertaken to find coordination compounds that have a broader spectrum of activity with less adverse effects than cisplatin. The choice of palladium as the metal center is based on the fact that it has similarity with the platinum coordination chemistry. This work presents four new complexes of Pd (II), synthesized starting from the precursor [PdCl2(MeCN)2] with ligand N-Methyl-2-[4-(4-hydroxy-phenyl)butan-2-ylidene]hydrazine-1-Carbothioamide (FMTSC), triphenylphosphine and the ions (Cl-, I-, SCN- and N3-), thus forming the complex [PdCl(FMTSC)(PPh3)]Cl (1), [PDI(FMTSC)(PPh3)]Cl (2), [Pd(SCN)(FMTSC)(PPh3)]Cl (3) and [Pd(N3)(FMTSC)(PPh3)] (4). All complexes were isolated, purified and characterized by elemental analysis, infrared vibrational spectroscopy, 1D and 2D nuclear magnetic resonance, thermogravimetric analysis and mass espectrimetry. The experimental data suggest that, in all cases, the FMTSC coordinates through the sulfur atom of the thiocarbonyl group and the azomethynic nitrogen. Nuclear magnetic resonance spectra for complexes 1-3 show the presence of the hydrazinic hydrogen signal, indicating that the ligand behaves as neutral ligand coordination with the neutral ligand. For complex 4, the absence of this signal suggests the deprotonation of the ligand. In all the compounds it was verified the presence of two sets of signals for 1H and 13C nuclei, indicating the existence of two species in solution (a/b). The in vitro cytotoxicity of the complexes was investigated, by MTT method against line of MCF-7 tumor cells - human mammary adenocarcinoma, with promising IC50 values in the range 0,73-1,28 uM against 19,60 uM of cisplatin.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-28Bitstream added on 2014-06-13T19:17:28Z : No. of bitstreams: 1 silva_pb_me_araiq.pdf: 1287477 bytes, checksum: 1f1cc4fc7f6a008368b278626b309058 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo principal deste trabalho consistiu na síntese, caracterização e investigação da atividade biológica de complexos de cobre(II) contendo ligantes pirazólicos {pirazol (HPz), 3,5- dimetilpirazol (HdmPz), 4-iodopirazol (HIPz) e 1-tiocarbamoil-3,5-dimetilpirazol (HtdmPz)} e moléculas biologicamente ativas {pirazinamida (PZA), rifampicina (RMP) e isoniazida (INH)}. Foram preparadas três séries de compostos, a primeira contendo os ligantes pirazólicos e o pseudo-haleto tiocianato: [Cu(NCS)2(HPz)2] (1), Cu(NCS)2(HdmPz)4].5H2O (2), [Cu(NCS)2(HIPz)2] (3); a segunda contendo o ligante 1-tiocarbamoil-3,5-dimetilpirazol: [Cu2(NCS)2(tdmPz)2] (4), [Cu2Cl2(HtdmPz)2] (5), [Cu2Br2(HtdmPz)2] (6); e a terceira série, contendo como ligantes compostos atualmente usados no tratamento da tuberculose: [CuCl2(PZA)2] (7), [Cu(RMP)] (8), [CuCl2(INH)2]n.H2O (9) e [Cu(SO4)(INH)]n (10). Os compostos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia vibracional na região no IV, espectroscopia de absorção eletrônica no UV/Visível e ressonância paramagnética eletrônica. O composto [Cu(NCS)2(HPz)2] (1) teve sua estrutura determinada através da análise cristalográfica via difratometria de raio-X de monocristal. Os complexos de cobre(II) foram submetidos a ensaios de inibição do crescimento do Mycobacterium tuberculosis, agente etiológico da tuberculose humana, linhagem H37Rv ATCC – 27194. Os compostos [Cu2Cl2(HtdmPz)2] (5), [Cu2Br2(HtdmPz)2] (6), [CuCl2(PZA)2] (7), [Cu(RMP)] (8), [CuCl2(INH)2]n.H2O (9) e [Cu(SO4)(INH)]n (10) mostraram ser bastante eficientes na inibição do crescimento dessa micobactéria, uma vez que apresentaram valores de concentração inibitória mínima (CIM) iguais a 3,25; 14; 10; 0,31; 10 e 0,62 μg/mL, respectivamente. Os complexos 7 - 10 mostraram ser muito promissores no tocante a potencialidade de aplicação como drogas antituberculose, uma vez que... / The main objective of this work consisted in the synthesis, spectroscopic characterization and investigation of the biological activity of copper(II) complexes containing pyrazolyl ligands {pyrazole (HPz), 3,5-dimethylpyrazole (HdmPz), 4-iodopyrazole (HIPz) and 3,5-dimethyl-1- thiocarboxamidepyrazole (HtdmPz)} and biological active molecules {pyrazinamide (PZA), rifampicin (RMP) and isoniazid (INH)}. Three series of compounds were prepared, the first one containing pyrazolyl ligands and the pseudohalide thiocyanate: [Cu(NCS)2(HPz)2] (1), Cu(NCS)2(HdmPz)4].5H2O (2), [Cu(NCS)2(HIPz)2] (3); the second series presents the 3,5-dimethyl-1-thiocarboxamidepyrazole ligand: [Cu2(NCS)2(tdmPz)2] (4), [Cu2Cl2(HtdmPz)2] (5), [Cu2Br2(HtdmPz)2] (6); and the third serie, involves compounds currently used in the treatment of the tuberculosis as ligands: [CuCl2(PZA)2] (7), [Cu(RMP)] (8), [CuCl2(INH)2]n.H2O (9) e [Cu(SO4)(INH)]n (10). The compounds were characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, UV-Vis spectroscopy and electron paramagnetic resonance. The compound [Cu(NCS)2(HPz)2] (1) had its structure determined by single crystal X-ray diffraction. The copper(II) complexes were submitted to the assays of inhibition of the growth of the Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC - 27194. The compounds [Cu2Cl2(HtdmPz)2] (5), [Cu2Br2(HtdmPz)2] (6), [CuCl2(PZA)2] (7), [Cu(RMP)] (8), [CuCl2(INH)2]n.H2O (9) e [Cu(SO4)(INH)]n (10) had shown to be efficient in the inhibition of the growth of this mycobacteria, because showed minimal inhibitory concentration (MIC) values equals to 3,25; 14; 10; 0,31; 10 e 0,62 μg/mL, respectively. The complexes 7 - 10 are promise compounds in relation to the potential application as antituberculosis drugs, because they showed SI (selectivity index) values greater...(Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:58:39Z : No. of bitstreams: 1 bego_am_me_araiq.pdf: 727479 bytes, checksum: 6c9853bf50bed40f27eb036856b0e400 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O 1,2,4-triazol é um composto heterocíclico aromático contendo três átomos de nitrogênio dispostos nas posições 1, 2 e 4 de um anel de cinco membros. O interesse nos complexos contendo este ligante iniciou-se em meados de 1965, quando as propriedades magnéticas de vários sistemas triazólicos foram estudadas. Comparado aos pirazóis e imidazóis, o 1,2,4-triazol apresenta um átomo de nitrogênio a mais, o que lhe confere uma maior diversidade de modos de coordenação. Este trabalho contemplou inicialmente a síntese, a caracterização espectroscópica e o estudo do comportamento térmico de complexos de Pd(II) contendo o ligante 1,2,4-triazol. Ênfase foi dada à investigação da influência de diversas rotas sintéticas no tipo de complexo formado. As metodologias gerais de síntese dos complexos envolveram preferencialmente a reação de substituição da acetonitrila na esfera de coordenação do precursor [PdCl2(MeCN)2] pelos ligantes 1,2,4-triazol (Htrz) e trifenilfosfina (PPh3) e a utilização do complexo [H2PdCl4] como precursor alternativo. Quando foi utilizada a razão molar 1 [PdCl2(MeCN)2] : 2Htrz : 2 PPh3 houve apenas a formação do complexo mononuclear [PdCl2(PPh3)2], não sendo observada portanto a coordenação do triazol. No entanto, com a proporção molar 1[PdCl2(MeCN)2] : 2Htrz: 1 PPh3, em uma condição experimental de excesso de triazol, a coordenação deste ligante foi favorecida, gerando o complexo trinuclear [Pd3Cl4(trz)2(PPh3)3] com o ânion triazolato coordenado nos modos bi e tridentado. Durante a coordenação, o triazol é facilmente desprotonado, o que privilegia a coordenação do ânion triazolato, resultando em complexos onde o mesmo pode atuar nos modos bi e/ou tridentado. Entretanto, isto pode ser evitado acidificando o meio reacional. / 1,2,4-triazole is an aromatic heterocyclic compound bearing three nitrogen atoms in the 1,2,4 positions of a five-membered ring. The interest on their complexes has begun in 1965 when magnetic properties of some 1,2,4-triazolyl systems were studied. The fact that 1,2,4-triazole possesses an additional nitrogen atom, when compared to pyrazoles and imidazoles, confers a wide variety of coordination modes. This work has dealt with the synthesis, spectroscopic characterization, and the study of thermal behavior of Pd(II) compounds containing the 1,2,4-triazole ligand. The influence of the synthetic route on the resulting complexes was investigated. The general synthetical procedure involved the displacement of acetonitrile from the coordination sphere of [PdCl2(MeCN)2] precursor by the ligands 1,2,4-triazole (Htrz) and triphenylphosphine (PPh3) as well the use of [H2PdCl4] as an alternative precursor. The 1,2,4-triazole did not coordinate on employing the molar ratio 1 [PdCl2(MeCN)2] : 2Htrz : 2 PPh3, affording only the mononuclear [PdCl2(PPh3)2] compound. However, the coordination of 1,2,4-triazole was verified when the molar ratio 1 [PdCl2(MeCN)2] : 2Htrz: 1 PPh3 was used, yielding the trinuclear [Pd3Cl4(trz)2(PPh3)3] complex in which the triazolato anion acts as bidentate and tridentate ligand. 1,2,4-triazole is easily deprotonated which favours the bi- and tridentate coordination modes. Nevertheless, the deprotonation is avoided by acidifying the reaction media. Therefore, compounds of general formulae [PdCl2(Htrz)] with the 1,2,4-triazole ligand in the bidentate mode were obtained in acid media and, depending on the precursor employed, the bidentate fashion can be controlled.

Resumo: A quimioterapia é uma das principais formas de combate ao câncer. Sendo assim, muitas pesquisas vêm sendo feitas com o objetivo de desenvolver compostos que solucionem, ou minimizem, os problemas decorrentes deste tipo de tratamento, como os efeitos colaterais e a resistência que as células desenvolvem aos medicamentos. Os pirazóis e seus complexos são conhecidos por possuírem atividade antitumoral, antiinflamatória, antibacteriana e antipirética. Tendo em vista estas propriedades, ligantes pirazólicos foram utilizados na síntese de complexos de paládio(II) com a finalidade de obter compostos com atividade antitumoral. A escolha deste metal foi baseada na similaridade entre sua química de coordenação e a da platina(II), cujos complexos, como a cisplatina e a carboplatina, são amplamente utilizados como agentes antitumorais. Neste contexto, o presente trabalho descreve a síntese, caracterização e avaliação da atividade antitumoral de duas séries de compostos paládio(II) de fórmula geral [PdX2(HdmIPz)2] {HdmIPz = 3,5-dimetil-4-iodopirazol; X = Cl (1), Br (2), I (3), SCN (4)} e [PdX2(HmPz)2] {HmPz =4-metilpirazol; X = Cl (5), Br (6), I (7), SCN (8)}. Os compostos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1 H e 13 C{ 1 H}, termogravimetria e análise térmica diferencial. Os complexos sintetizados e os ligantes livres foram submetidos a testes de atividade citotóxica frente a células tumorais murinas. A cisplatina foi usada como droga padrão, sendo submetida às mesmas condições. A citotoxicidade dos compostos 1-4 também foi avaliada frente a macrófagos peritoneais de camundongos / Abstract: Chemotherapy is one of the main methods of treating cancer. Thus, much research has been undertaken with the aim of developing compounds that can solve or minimize the problems caused by this type of treatment, as the side effects and cell resistance. Pyrazoles and their complexes are known to possess antitumor, anti-inflammatory, antiamoebic, antibacterial, antipyretic activities. Considering these properties, pyrazole ligands were used in the synthesis of palladium(II) complexes with the aim to obtain compounds displaying antitumor activity. The choice for using this metal was based on the similarity of its coordination chemistry to that of platinum(II) whose compounds, such as cisplatin and carboplatin, are widely used as antitumor agents. In this context, this work describes the synthesis, characterization and investigation of the antitumor activity of two series of palladium(II) complexes of general formulae [PdX2(HdmIPz)2] {HdmIPz = 3,5-dimethyl-4-iodopyrazole; X = Cl (1), Br (2), I (3), SCN (4)} e [PdX2(HmPz)2] {HmPz =4-methylpyrazole; X = Cl (5), Br (6), I (7), SCN (8)}. The compounds were characterized by elemental analysis, infrared vibrational spectroscopy, 1 H and 13 C{ 1 H} nuclear magnetic resonance, thermogravimetry and differential thermal analysis. The complexes and the free ligands were tested for cytotoxic activity against murine tumor cells. Cisplatin was used as standard drug, being subject to the same conditions. The cytotoxicity of compounds 1-4 was also evaluated towards peritoneal macrophages of mice / Orientador: Adelino Vieira de Godoy Netto / Coorientador: Antonio Eduardo Mauro / Banca: Pedro Paulo Corbi / Banca: Wagner Ferraresi de Giovani / Mestre

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2017-08-04T13:49:34Z No. of bitstreams: 1 Edilma Elayne da Silva.pdf: 1799072 bytes, checksum: a16d73453614482f084d66d0824fa3d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-04T13:49:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Edilma Elayne da Silva.pdf: 1799072 bytes, checksum: a16d73453614482f084d66d0824fa3d9 (MD5) Previous issue date: 2014-01-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This report describes the synthesis and structural and biological characterization of 1,2,4-oxadiazoles that are used as precursors to 2,1-unsaturated glycosides. Arilamidoximas synthesis, starting materials of interest were obtained in good yields (70-92%) compared with the results already reported. The 1,2,4-oxadiazoles are synthesized by three methods (a) heating without solvent and without a base, (b) microwave irradiation and (c) reflux solvente. Os based compounds and 3-aryl-[1 2,4-oxadiazol-5-yl]-propan-2-one (48 a-g) The obtained compounds were subjected to reduction by providing the 3-aryl-[1,2,4-oxadiazol-5-yl]-propan-2-ol (51 a-g). Compounds were brows to verify in vitro cytotoxicity against cells tumor showing moderate result. O-glycosides novel 2,3-unsaturated were obtained from the rearrangement Ferrier tri-O-acetyl-D-glucal (29) with the alcohols (51a-d) in the presence of a catalyst montimorillonita in good yields (92% -96%) to afford eight diastereomers. he range of the brine shrimp toxicity of these compounds in turn obtained satisfactory results showed high toxicity to brine shrimp was observed (LD50 ˂ 125 mg / ml) demonstrating that the compounds are promising and may have broad and diverse biological activity. The structures of the compounds obtained were elucidated by conventional spectroscopic techniques: nuclear magnetic resonance NMR and 1H and 13C. / Neste trabalho, é descrito a síntese e caracterização estrutural e biológica de 1,2,4-oxadiazóis que serão utilizados como precursores de glicosídeos 2,1-insaturados. A síntese de arilamidoximas, produtos de partida de interesse que foram obtidos em bons rendimentos (70-92%) quando comparado com resultados já descritos na literatura. Os 1,2,4-oxadiazóis foram sintetizados através da três metodologia (a) aquecimento sem solvente e sem base,(b) irradiação de micro-ondas e (c) refluxo com base e solvente.Os compostos 3-aril-[1,2,4 –oxadiazol-5-il]-propan-2-ona(48 a-g). Os compostos obtidos foram submetido a redução fornecendo os 3-aril-[1,2,4 –oxadiazol-5-il]-propan-2-ol (51 a-g).Os compostos foram testas para verificar a citoxicidade in vitro frente a células tumorais apresentando resultado moderados .Os O-glicosídeos 2,3-insaturados inéditos foram obtidos a partir do Rearranjo de Ferrier do tri-O-acetil-D-glucal(29)com os alcoóis (51a-d) em presença de montimorillonita como catalisador,com rendimentos bons (92%-96%) obtendo oito diastereoisômeros .Foi verificada a faixa de toxicidade sobre a Artemia salina estes compostos por sua vez obtiveram resultado satisfatório apresentou alta toxicidade para a Artemia salina (DL50 ˂ 125 μg/mL) o que demonstra que são promissores compostos e podem apresentar atividade biológicas vastas e diversas. As estruturas dos compostos obtidos foram elucidadas através de técnicas espectroscópicas convencionais: Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C.

Orientador: Aderbal Farias Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T22:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_AndreCamargode_D.pdf: 15179884 bytes, checksum: 4bc1c5ef8b25f0f2ba61174030e69576 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O estudo fitoquímico dos extratos das raízes de Harleyodendron unifoliolatum e de Holocalyx balansae, ambas pertencentes à família Leguminosae, resultou no isolamento de 9 isoflavonóides (4 pterocarpanos, 2 isoflavanas e 3 isoflavanonas) e um fitoesteróide sendo que 7 isoflavonóides são descritos pela primeira vez. As estruturas moleculares foram elucidadas através de análises espectrais (UV, IV, RMN e EMAR) na qual a espectroscopia RMN foi explorada através de RMN H, RMN C (incluindo DEPT 90° e 135°), RMN-2D (gCOSY, HSQC, gHMBC) e experimentos NOESY-1D. A atividade antimicrobiana dos isoflavonóides (1-9) foi examinada através de bioautografia contra oito espécies de fungos (Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Candida albicans, Cladosporium cladosporioides, Fusarium oxysporum, Penicillium funiculosum e Rhizopus oryzae) e seis espécies de bactérias (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Micrococcus luteus, Salmonella tiphymurium, Staphilococcus aureus e Streptococcus mutans), em que encontrou-se que 1 foi ativo contra os fungos Alternaria alternata e Penicillium funiculosum; 2 foi ativo contra a bactéria Escherichia coli e contra o fungo Aspergillus niger; 3 e 6 foram ativos contra a bactéria Bacillus subtilis e os fungos Aspergillus fumigatus e Rizophus orizae; 5 e 7 foram ativos contra as bactérias Bacillus subtilis e Staphilococcus aureus e o fungo Penicillium funiculosum. O perfil flavonoídico fornecido pelas espécies analisadas neste trabalho corrobora com sua alocação na tribo Swartzieae, como foi recentemente proposto por A.M.G.A. Tozzi baseado em morfologia. / Abstract: The phytochemical study of roots extracts from Harleyodendron unifoliolatum and Holocalyx balansae, both belonging to the family Leguminosae, resulted in the isolation of nine isoflavonoids (four pterocarpans, two isoflavans and three isoflavanones) and one phytosteroid being that seven isoflavonoids are now described for the first time. The molecular structures were elucidated through spectra analysis (UV, IV, NMR and HREIMS) when NMR spectroscopy was explored trough H NMR, C NMR (including DEPT 90° and 135°), 2D-NMR (gCOSY, HSQC, gHMBC) and NOESY-1D experiments. The antimicrobial activity of the isoflavonoids (1-9) was screened through bioautography against eight species of fungi (Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Candida albicans, Cladosporium cladosporioides, Fusarium oxysporum, Penicillium funiculosum and Rhizopus orizae) and six species of bacteria (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Micrococcus Iuteus, SalmoneIla tiphymurium, Staphilococcus aureus and Streptococcus mutans), when it was found that 1 was active against fungi Alternaria alternata and Penicillium funiculosum; 2 was active against bacteria Escherichia coli and fungus Aspergillus niger; 3 and 6 were active against bacteria Bacillus subtilis and fungi Aspergillus fumigatus and Rizophus orizae, 5 and 7 was active against bacteria Bacillus subtilis and Staphilococcus aureus and fungus Penicillium funiculosum. The flavonoid profile furnished by the plant species analysed in this work corroborate with their allocation in the tribe Swartizieae as it has been recently propose by A.M.G.A. Tozzi based on morphology. / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Quimica