A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública em todo mundo. A cirurgia Bariátrica é um dos tratamentos mais efetivos para obesidade grave e suas comorbidades. Entre as técnicas de cirurgia bariátrica, a derivação gástrica em y-de-Roux (DGYR) é a mais utilizada. Esse tipo de cirurgia é caracterizada por importantes modificações anatômicas no trato gastrointestinal, como a exclusão de parte do estômago e duodeno, que promovem perda de peso, resolução de comorbidades, como o DM2, e redução de gastos com a saúde. Por outro lado, casos de câncer têm sido observados no estômago excluso de pacientes submetidos à DGYR. Considerando a evidência de câncer de coto gástrico após gastrectomia de Billroth II para úlcera péptica, as mudanças anatômicas após a cirurgia bariátrica podem aumentar o risco carcinogênico. No presente estudo, utilizamos multiplataformas integradas de análises transcriptômicas e metabolômicas combinadas com análises endoscópicas e histológicas para avaliar mudanças precoces no estômago excluso após DGYR. Três meses após a cirurgia, a combinação das diferentes técnicas nos permitiram identificar: refluxo biliar, alterações na mucosa gástrica com a presença de atrofia, inflamação crônica e metaplasia intestinal, que em conjunto promoveram reprogramação gênica e metabólica local, aumentando a expressão de genes associados com o câncer. Pela primeira vez, os dados iniciais revelados pelo presente estudo encorajam pesquisas mais robustas e sugerem o exame endoscópico periódico após a DGYR / Obesity is one of the most important public health conditions worldwide. Bariatric surgery, such as Roux-en-Y gastric by-pass (RYGB), is an effective treatment for severe obesity that results in the improvement and remission of many obesity-related comorbidities as well as providing sustained weight loss, improvement in the quality of life and reduces health spending. On the other hand, cases of cancer have been observed in the excluded stomach, in patients submitted to RYGB. Using the evidence of gastric stump cancer after Billroth II gastrectomy for peptic ulcer, anatomic changes after bariatric surgery may increase carcinogenic risk. We used an integrated transcriptomic and untarget metabolomics multiplataform combined with endoscopic and histological analysis to evaluate early changes in the excluded stomach after RYGB. Three months after surgery, the combination of the different analysis tools allowed us to identify: biliary reflux, mucosal changes with atrophy, chronic inflammation and intestinal metaplasia, which promoted local gene and metabolic reprogramming increasing gene expression associated with cancer. For the first time the initial data revealed by our work encourages more robust research and suggests periodic endoscopic surveillance after RYGB

Indivíduos obesos, portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), atingem controle glicêmico poucos dias após realização de derivação gástrica em Y de Roux (DGYR), antes mesmo de ocorrer perda de peso significativa. Entre os mecanismos propostos, para explicar o rápido controle glicêmico, a alteração da produção de hormônios gastrintestinais é muito estudada, porém pouco se explorou a expressão tecidual dos genes que os transcrevem. O presente estudo avaliou a resposta, em curto prazo, da expressão gástrica e intestinal de genes que transcrevem peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), peptídeo tirosina-tirosina (PYY) e grelina, e de níveis sistêmicos desses hormônios à DGYR, bem como, sua correlação com homeostase glicêmica pós-operatória. Mulheres obesas portadoras de DM2 (n=20) foram avaliadas antes e após 3 meses de DGYR. Todas as pacientes foram avaliadas em conjunto e, posteriormente, divididas em dois subgrupos de doentes, determinados pelo grau de remissão pós-operatória de DM2 (parcial ou completa) de acordo com o critério ADA. Biopsias do corpo e fundo gástrico, duodeno, jejuno e íleo foram coletadas por enteroscopia de duplo balão para análise de expressão dos genes GCG (precursor do GLP-1), GIP (precursor do GIP), PYY (precursor de PYY) e GHRL (precursor da grelina). As análises de expressão gênica foram feitas por abordagem global e alvo, por meio das técnicas de microarray e RT-qPCR, respectivamente. Concentrações plasmáticas dos hormônios transcritos pelos genes avaliados também foram dosadas em jejum e após teste de refeição mista, bem como níveis circulantes de peptídeo C, hemoglobina glicada (jejum), glicose, insulina e glucagon (jejum e após teste de refeição mista). Essa abordagem permitiu avaliar a correlação de dados teciduais de expressão gênica e de níveis circulantes de hormônios GI com marcadores sistêmicos de homeostase glicêmica. Após DGYR, alterações significativas na expressão de GCG, GIP, PYY e GHRL ocorreram ao longo dos segmentos GI estudados, em paralelo à melhora significativa de marcadores plasmáticos da homeostase glicêmica. Particularmente, aumento da expressão de GCG e diminuição da expressão de GIP ao longo do intestino foram acompanhados por alterações sistêmicas concordantes dos hormônios por eles transcritos. Essas alterações transcriptômicas se correlacionaram direta (GCG) e inversamente (GIP) com níveis de insulina e glicose, e, inversamente, com níveis de hemoglobina glicada (GCG e GIP). Apenas o hormônio GLP-1 se correlacionou inversamente com níveis de hemoglobina glicada. Além disso, as pacientes com remissão completa de DM2 apresentaram, em relação às medidas pré-operatórias, aumento de GCG no jejuno e íleo, e aumento significativo da área sob a curva de GLP-1 ativo após DGYR. No estômago excluso, ocorreu aumento da expressão de GHRL, mas os níveis sistêmicos de grelina não sofreram alterações significativas no pós-operatório. De acordo com nossos dados, DGYR modificou a expressão de genes que transcrevem hormônios GI capazes de influenciar a homeostase glicêmica. Essas alterações foram acompanhadas por modificações concordantes de níveis sistêmicos das incretinas GLP-1 e GIP e se correlacionaram com marcadores de melhora da homeostase glicêmica. Em conjunto, nossos resultados sugerem que DGYR pode influenciar a homeostase glicêmica por mecanismos que incluem modificação transcriptômica de genes relacionados a hormônios gastrintestinais / Obese subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM) achieve glycemic control few days after Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), even before significant weight loss occurs. Among all proposed mechanisms to explain the rapid glycemic control after surgery, alteration of gastrointestinal (GI) hormones production is widely studied, however, GI expression of these genes is still little explored. The present study evaluated the short-term response of gastric and intestinal expression of genes transcribing glucagon-like peptide 1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP), tyrosine-tyrosine peptide (PYY), and ghrelin and systemic levels of these hormones after RYGB, as well as their correlation with postoperative glycemic homeostasis. Obese women with T2DM (n = 20) were assessed before and after 3 months of RYGB. All patients were evaluated together and subsequently divided in two subgroups of patients, according the degree of postoperative T2DM remission (partial or complete), following ADA criteria. Biopsies of body and gastric fundus, duodenum, jejunum and ileum were collected by double-balloon enteroscopy for analysis of GCG (precursor of GLP-1), GIP (GIP precursor), PYY (precursor of PYY) and GHRL ghrelin precursor). Gene expression analysis was done by global and target approach, using microarray and RT-qPCR techniques, respectively. Plasmatic concentrations of hormones transcribed by the genes under study were also measured in fasted and after mixed meal test samples, as well as circulating levels of C peptide, glycated hemoglobin (fasting), glucose, insulin and glucagon (fasting and after mixed meal test). This approach allowed the correlation of tissue expression data and circulating levels of GI hormones with systemic markers of glycemic homeostasis. After RYGB, significant changes in GCG, GIP, PYY and GHRL expression were observed along the studied GI segments, in parallel with significant improvement in plasma markers of glycemic homeostasis. In particular, increased GCG expression and decreased GIP expression throughout the small intestine was followed by consistent systemic alterations of its related hormones. These transcriptomic changes are directly (GCG) and inversely (GIP) correlated with insulin and glucose levels and inversely with glycated hemoglobin levels (GCG and GIP). Only GLP-1 was inversely correlated with glycated hemoglobin levels. In addition, regarding the preoperative measurements, patients with complete T2DM remission presented increased GCG in jejunum and ileum, and significant increase in the area under curve of active GLP-1 after RYGB. In the excluded stomach, an increase in GHRL gene expression was recognized, but systemic levels of ghrelin did not changed significantly. According to our data, RYGB altered the expression of genes that transcribe GI hormones related to glycemic homeostasis. These changes were followed by expected modifications of GLP-1 and GIP incretin systemic levels and were correlated with improved glycemic homeostasis markers. Taken together, our results suggest that RYGB can influence glycemic homeostasis by mechanisms that include transcriptomic modification of genes related to gastrointestinal hormones

Introdução: Os mecanismos responsáveis pela evolução do diabetes associado à obesidade entre pacientes bariátricos são alvos de muitos estudos atualmente. As principais linhas de pensamento envolvem alterações no índice de massa corporal (IMC), hormônios gastrointestinais, inflamação sistêmica e a reformatação ou reeducação alimentar. A maioria destes quesitos foi examinada sob a ótica do curto prazo, sendo que informações concernentes a casos com 10 anos de pós-operatório ainda são escassos. Objetivos: Avaliar o desfecho da homeostase glicídica tardio após a DGYR, em pacientes com e sem diabetes prévio, e documentar os parâmetros clínicos e nutricionais que diferenciem estes grupos. Metodologia: Estudo observacional controlado retrospectivo e prospectivo de 100 pacientes submetidos à derivação gástrica em Y de Roux. Estes pacientes foram divididos em dois grupos iniciais, um com diabetes no pré-operatório e outro sem diabetes. Em seguida, os dois foram subdivididos em quatro subgrupos conforme a evolução do diabetes, sendo eles refratário, responsivo, estáveis e não estáveis, respectivamente. Dados demográficos, laboratoriais, nutricionais, prescrições medicamentosas e evolução clínica do diabetes no pós-operatório a longo prazo foram coletados. Resultados: Dos 96 pacientes efetivamente avaliados, a idade situou-se em 50,39 (± 10,98) no grupo refratário, 56,63 (± 8,29) no grupo responsivo, 47,62 (± 10,72) no grupo estável e 48,17 (± 10,45) no grupo não estável. O sexo feminino prevaleceu em todos os grupos. Uma taxa de 66,7% dos pacientes com diabetes alcançaram a remissão da doença após a DGYR, o tempo de diagnóstico de diabetes pré-operatório se relacionou com o grupo refratário, e uma população de novos diabéticos se configurou tardiamente em pacientes sem a doença no período pré-operatório. Conclusão: 1) A derivação gástrica em Y de Roux induziu remissão em 66,7% dos pacientes com diabetes prévio; 2) O tempo de diagnóstico de diabetes tipo 2 esteve associado com ausência da resposta cirúrgica; 3) Pacientes euglicêmicos desenvolveram diabetes após a intervenção na proporção de 17,7%, comprovando que a proteção do procedimento bariátrico contra a instalação do diabetes tipo 2 se atenua com o passar dos anos; 4) Tanto os pacientes com a glicemia anormal quanto os euglicêmicos submetidos à DGYR, necessitam de um seguimento a longo prazo do homeostase glicídica / Introduction: The mechanisms responsible for the development of diabetes associated with obesity among bariatric patients are targets of many ongoing studies. The main lines of thought involve changes in body mass index (BMI), gastrointestinal hormones, systemic inflammation and reformatting nutritional education. Most of these issues were examined from a short term perspective, with information concerning cases after 10 years still scarce. Objectives: Evaluate the outcome of long term of glucose homeostasis after DGYR in patients with and without previous diabetes, and document the clinical and nutritional parameters that differentiate these groups. Methods: An observational retrospective and prospective controlled study with 100 patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass. These patients were divided into two initial groups, one with diabetes preoperatively and another without. Then the two groups were subdivided into four subgroups according to the evolution of diabetes, namely refractory, responsive, stable and unstable respectively. Demographic, laboratory, nutritional, and clinical information along with drug prescriptions were collected Results: Among the 96 patients effectively studied, age was 50.39 (± 10.98) in the refractory group, 56.63 (± 8.29) in the responsive group, 47.62 (± 10.72) in the stable group and 48 , 17 (± 10.45) in the unstable group. Females were the majority in all groups. About 66,7% of patients with diabetes achieved disease remission after DGYR, and duration of diabetes was associated with the refractory group. A population of new-onset diabetes was identified in patients without disease in the preoperative period. Conclusion: 1) Roux-en-Y gastric bypass induced remission in 66,7% of patients with previous diabetes; 2) Duration of diagnosis of type 2 diabetes was associated with surgical response, 3) Euglycemic patients developed diabetes after the intervention in the proportion of 17,7%, proving that the protection of bariatric procedure against type 2 diabetes is attenuated over the years; 4) Both patients with abnormal glucose profile as well as those euglycemic undergoing DGYR, require long follow-up of glucose homeostasis

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:44:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6239.pdf: 1638797 bytes, checksum: 18b4f080ebc5f8036bc0a1d70d4db2fe (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / Financiadora de Estudos e Projetos / Introduction: Obesity is a matter of universal concern and its prevalence is increasing at epidemic levels worldwide. It is considered a chronic, multifactorial disease characterized by excessive accumulation of adipose tissue in the body. In the present study, the individuals surveyed were obese grade III, due to excess weight, have a negative impact on the quality and life expectancy, for failing to lose weight through less invasive treatments. Through this context, it can be observed that increasing indications of bariatric surgery because of the need for more effective intervention in the clinical management of grade III obese patients, aiming these way positive predictions regarding the condition of life of the individual occurs. In this study, it is also observed, the performance of occupational roles and the degree of importance given to each of them and the use of time devoted to activities that constitute the routine of individuals. Objective: The study had as main objective, to evaluate and compare the quality of life, the performance of occupational roles and the time spent performing routine activities of individuals with obesity before and after bariatric surgery. Methodology: This was a crosssectional study with a cross -section type quantitative approach, performed at the Hospital of Ribeirão Preto, with the participation of 80 subjects divided into 4 groups of 20 patients each: pre-surgical group after group surgical 3 months, 6 months post -surgical and post surgical group 12 months. The following instruments were used: Role Checklist, Clock Activities and WHOQOL BREF quality of life questionnaire. Results: In relation to quality of life, it was found that the postoperative group showed higher than preoperatively in all these domains (Physical, Psychological, Social, Environmental), it was found that all differences were significant and that areas correlated with each other. The results of the Role Checklist, pointed out that in the past the role more marked by pre student, worker and hobby group were, at present, the role of domestic service, family and religious excelled, and in the future, the most important up the roles of hobby, student and volunteer. The post operative group in the past the roles of student, volunteer, work and domestic service were the most evident , at present, more marked papers by this group were domestic service, family and friends , and in the future, it was observed that roles were more prominent, volunteer, student and worker. Regarding the degree of importance it was found that individuals in the postoperative group tended to give much importance to all papers studied, while those of the pre group tended to give any importance to the role organizations. The results regarding the time spent on work, activities with family and personal activities during the week and weekend, pointed out that, although similar, the means of the postoperative group were higher than the preoperative in all variables. Conclusion: The study provided a glimpse of the context of everyday life for individuals in a state of morbid obesity and postoperative, observing all the similarities and differences involved in these periods. Denotes the complexity of the issues involved and the relevance of knowledge about occupational career, the impact of quality of life and natural or simultaneous division of time in relation to different moments in the lives of individuals. Further studies are suggested to the theoretical and empirical depth, aiming at monitoring trends and trajectories of morbid obesity. / Introdução: A obesidade é um assunto de interesse universal e sua prevalência vem aumentando em níveis de epidemia no mundo inteiro. É considerada uma doença crônica, multifatorial, caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo no organismo. No presente estudo, os indivíduos pesquisados foram obesos grau III, que devido ao excesso de peso, apresentam impacto negativo da qualidade e expectativa de vida, por não conseguirem perder peso através de tratamentos menos invasivos. Através desse contexto, pode-se observar que ocorre o aumento das indicações das cirurgias bariátricas devido à necessidade de uma intervenção mais eficaz na condução clínica de obesos grau III, objetivando dessa maneira prognósticos positivos em relação à condição de vida do indivíduo. Nesse estudo, observa-se também o desempenho dos papéis ocupacionais e o grau de importância dado a cada um deles e o uso do tempo dedicado a atividades que permeiam a rotina dos indivíduos. Objetivo: O estudo teve como objetivo geral, avaliar e comparar a qualidade de vida, o desempenho dos papéis ocupacionais e o tempo dedicado à realização de atividades rotineiras, de indivíduos com obesidade, antes e após a realização da cirurgia bariátrica. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, tipo cross-section, com abordagem quantitativa, realizado no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto, com a participação de 80 sujeitos, divididos em 2 grandes grupos: grupo pré operatório e grupo pós operatório (pós 3 meses, pós 6 meses e pós 12 meses). Foram utilizados os seguintes instrumentos: questionário de qualidade de vida WHOqolbref ; Lista de Identificação dos Papéis Ocupacionais e Relógio de Atividades. Resultados: Em relação à qualidade de vida, verificou-se que o grupo pós-operatório apresentou média superior ao préoperatório em todos os domínios avaliados (Físico, Psicológico, Social, Ambiental, Total), sendo que todas as diferenças observadas foram significativas e que os domínios correlacionaram-se entre si. Os resultados da Lista de Identificação dos Papéis Ocupacionais apontaram que, em relação ao passado, os papéis mais marcados pelo grupo pré operatório foram: estudante, trabalhador e passatempo; no presente, os papéis de serviço doméstico, família e religioso se sobressaíram; e no futuro, destacaram-se os papéis de passatempo, estudante e voluntário. Já no grupo pós- operatório, no tempo passado, os papéis de estudante, voluntário, trabalhador e serviço doméstico foram os mais evidenciados; no presente, os papéis mais marcados por esse grupo foram serviço doméstico, família e amigo; e no futuro, observouse que os papéis de maior destaque foram de voluntário, estudante e trabalhador. Em relação ao grau de importância, verificou-se que os indivíduos do grupo pós- operatório tenderam a dar muita importância para todos os papéis estudados, enquanto os indivíduos do grupo pré tenderam a dar nenhuma importância para o papel organizações. A análise dos resultados quanto ao tempo gasto com trabalho, atividades com a família e atividades pessoais durante a semana e final de semana, apontou que, apesar de próximas, as médias do grupo pós-operatório foram superiores ao pré-operatório em todas as variáveis analisadas. Conclusão: O estudo permitiu vislumbrar o contexto do cotidiano de indivíduos em situação de obesidade grau III nos momentos pré e pós- operatórios, observando- se todas as similaridades e diferenças envolvidas nesses períodos. Denota-se a complexidade dos temas envolvidos e a relevância de conhecimento da carreira ocupacional, do impacto da qualidade de vida e a divisão singular ou simultânea do tempo em relação a momentos distintos na vida desses indivíduos. Outros estudos são sugeridos para o aprofundamento teórico e empírico, visando o acompanhamento de tendências e trajetórias da obesidade grau III.

INTRODUÇÃO: A cirurgia bariátrica vem a ser uma alternativa, que além da redução do peso dos pacientes, pode reduzir as co-morbidades associadas, como, diabetes mellitus, hipertensão e dislipidemias e assim reduzir o número e os gastos com medicamentos. OBJETIVO: Estimar o impacto do procedimento cirúrgico nos gastos com medicamentos e no risco cardiovascular antes e após a realização da cirurgia bariátrica por pacientes obesos mórbidos. METODOLOGIA: Estudo suplementar, cuja análise dos gastos com medicamentos levou em consideração o gasto médio real do paciente, o gasto médio estimado para o paciente e o gasto médio para o sistema público de saúde. A avaliação do risco cardiovascular foi realizada através da Escala de Framingham. RESULTADOS: Após um período mínimo de 6 meses do procedimento cirúrgico, houve redução significativa nos gastos com medicamentos tanto para o sistema público de saúde (P ≤ 0,016) (R$ 6,71 (0,0-11,1) para R$ 4,2 (0,0-6,9)) como nos gastos estimados para o paciente (P < 0,001) (R$160,0 (58,3 – 225,8) para R$103,1(18,8-144,3)). Considerando o gasto real para o paciente, observou-se diferença somente em relação aos medicamentos adquiridos sem prescrição médica (P < 0,001) (R$ 12,5 (0,0 – 14,6) para R$ 4,9 (0,0 – 13,8)). O risco cardiovascular também reduziu significativamente (P < 0,001) neste período (10,8% (5,8-23,3) para 5,9% (3,4-10,8)), assim como a idade vascular que reduziu em média 11,2 anos (± 10,4) após o procedimento (P < 0,001). CONCLUSÃO: A cirurgia bariátrica reduz as co-morbidades, o risco cardiovascular, o uso de medicamentos e consequentemente os gastos para o paciente e para o sistema público com medicamentos. / INTRODUCTION: The bariatric surgery it´s an alternative that besides the reduction of the patient´s weight can reduce the associated co-morbidities, such as, diabetes mellitus, high blood pressure and dyslipidemias, reducing the number and expenses with drugs as well. OBJECTIVE: To estimate the impact of the surgical procedure on spendings with drugs and the cardiovascular risk before and after the realization of the bariatric surgery by morbid obese patients. METHODOLOGY: Additional study, which analysis of the spending’s with drugs took into consideration the average real spending of the patient, the estimated average spending of the patient and the average spending of the public health system. The evaluation of the cardiovascular risk was performed through the Scale of Framingham. RESULTS: After a minimum period of six months from the surgical procedure, there was a significant reduction of the spending with drugs for the public health system from (P ≤ 0.016) (U$ 6.71 (0.0-11.1) to U$ 4.2 (0.0-6.9)) as well as for the estimated spending’s of the patient from (P < 0.001) (U$160.0 (58.3 – 225.8) to U$103.1(18.8-144.3)). Considering the real spending of the patient, a difference was observed only within the drugs bought without medical prescription from (P < 0.001) (U$ 12.5 (0.0 –14.6) to U$ 4.9 (0.0 – 13.8)). The cardiovascular risk also reduced significantly (P < 0.001) in this period from (10.8% (5.8-23.3) to 5.9% (3.4-10.8)), as well as the vascular age which reduced in average 11.2 years (± 10.4) after the procedure (P < 0.001). CONCLUSION: The bariatric surgery reduces the co-morbidities, the cardiovascular risk and, the use of drugs and consequently, the spending’s of the patient and the public system with drugs.

Orientador: Maria Rita Marques de Oliveira / Resumo: A obesidade é resultante de uma complexa interação entre fatores genéticos, ambientais e metabólicos, cujo controle dos casos extremos tem se realizado com cirurgia. Embora efetivos, os resultados da cirurgia são variáveis e pouco se sabe sobre os efeitos em longo prazo. Objetivo: avaliar o efeito tardio da cirurgia bariátrica considerando técnica cirúrgica, consumo alimentar e as variações de peso, diante de um desfecho clínico desejável e indesejável. Métodos: Este estudo prospectivo não concorrente envolveu a participação de 74 mulheres (idade 42,2 ± 6,2 anos; IMC 44,7 ± 6,5 kg/m2) submetidas à cirurgia de derivação gástrica em Y-Roux (DGYR). Os pacientes foram categorizados em dois grupos de acordo com a variação de peso pós-cirúrgica: Grupo 1 – variação ≤10% do menor peso alcançado (desfecho desejável); Grupo 2 – reganho de peso >10% do menor peso alcançado (não desejável). Foram avaliados peso corporal, % perda do excesso de peso (%PEP), peso mínimo atingido, presença de comorbidades, consumo de energia e macronutrientes e Baros. Resultados: Após 6 anos da cirurgia, 35/74 pacientes apresentaram reganho de peso >10% do menor peso atingido (Grupo 2). Os grupos eram homogêneos para variáveis pré-cirúrgicas. A mediana do menor peso atingido para os pacientes do Grupo 1 foi de 74 (67,8 - 80) kg e 71,4 (64,6 – 80,8) Kg para os pacientes do Grupo 2, alcançados em 24 (18 – 42) e 18 (12 – 24) meses, respectivamente (p=0,017). O %PEP dos pacientes do Grupo 1 foi de 77% e 66% para... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Incidence of obesity-related diseases is greater in cases of morbid obesity, which leads to higher health risks. Primarily for those patients in whom clinical intervention proved unsuccessful, bariatric surgery has become viable for the treatment of severe obesity. Starting with a review of the medical literature, the discussion herein involves obesity and its magnitude in adults, placing emphasis on diagnostic criteria, epidemiological data, especially in obese women, etiology, comorbidities, and treatment. It also looks into the complexity of the surgical treatment, its techniques, indication and contraindication criteria, benefits, complications, and nutritional deficiencies. Lastly, women who underwent Capella surgery at the Alberto Antunes University Hospital at the Federal University of Alagoas and who were enrolled in its Bariatric Surgery Program had their metabolic and anthropological profiles assessed and discussed afterwards. One hundred and thirty-five women took part in this prospective study and were assessed preoperatively (T1) and between 12 and 24 months postoperatively (T2). They all underwent Fobi-Capella surgery and were divided into three 45-patient groups, according to different preoperative body mass index (BMI) terciles. Age, body mass (BMI), waist circumference, metabolic profile (total cholesterol, HDL-c, LDL-c, triglycerides, fasting glucose), comorbidities, and the use of medication were all taken into account. Patients signed an informed consent form. Statistical tests were employed when evaluating the groups. Mean age was 33.9 ± 9.3 years. Post-operative results showed a respective decrease of 38.1%, 37.9%, and 28.9% in body mass, BMI, and waist circumference. Serum levels of glucose, cholesterol, triglycerides, and LDL-c dropped 21.4%, 19.0%, 48.1%, and 28.1%, respectively. The HDL-c level rose 15.6%. Glycemic levels were brought to normal in all groups. Mean weight loss for the groups was 36.7%, 39.0%, and 38.4%. Patients in groups 1 and 2, preoperatively classified as having class 3 obesity, were deemed overweight at endpoint, whereas those in group 3 came down to class 1 obesity. As to waist circumference, all of them had shown much greater risk for metabolic complications, and only those patients in group 1 progressed to increased risk. The others remained unchanged. The most prevalent comorbidity was dyslipidemia, followed by gastric disorders, joint diseases, hepatic steatosis, systemic arterial hypertension, and diabetes mellitus. Hypertension decreased in 91.8% of the patients, and the remission of diabetes and dyslipidemia stood at 95.7% and 41.5% of the cases, respectively. Cardiovascular risk factors were significantly reduced and the use of medication fell 57.1%. Despite the different pre-operative BMI categories, there were no significant differences across the groups regarding the assessed variables. The three groups showed equally positive results in the follow-up period. / A incidência de doenças secundárias à obesidade é maior em obesos mórbidos, o que implica em grandes riscos à saúde. A cirurgia bariátrica constitui-se em opção de tratamento da obesidade severa com índice de sucesso consistente, especialmente para aqueles em que a intervenção clínica não alcançou resultados positivos. Este estudo discute a problemática e a magnitude da obesidade em adultos, com revisão da literatura, enfatizando critérios diagnósticos, dados epidemiológicos - especialmente em mulheres obesas - etiologia, comorbidezes e tratamento. Evidencia a complexidade do tratamento cirúrgico, as técnicas de cirurgia, critérios de indicação e contra-indicação, benefícios, complicações e deficiências nutricionais. Por fim, analisa e discute o impacto sobre o perfil metabólico e antropométrico de mulheres inseridas no Programa de Cirurgia Bariátrica do Hospital Universitário Profº Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas, submetidas à cirurgia de Capella. Trata-se de um estudo prospectivo com cento e trinta e cinco mulheres em períodos pré-operatório (T1) e entre 12 a 24 meses de pós-operatório (T2), submetidas à cirurgia de Fobi-Capella e alocadas em três grupos de 45 componentes, segundo diferentes tercis de índice de massa corporal (IMC) pré-operatório. Foram avaliados idade, massa corporal (IMC), circunferência da cintura, perfil metabólico (colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicerídios, glicemia de jejum), comorbidades e uso de medicamentos. Os indivíduos selecionados assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Testes estatísticos foram usados para analisar os grupos. A idade média foi de 33,9 ± 9,3 anos. Após a cirurgia houve diminuição de 38,1% da massa corporal, 37,9% do IMC e de 28,9% da circunferência da cintura, com redução dos níveis séricos de glicose, colesterol, triglicerídios e LDL-c em 21,4%; 19,0%; 48,1% e 28,1%, respectivamente. O HDL-c aumentou 15,6%. Os níveis glicêmicos normalizaram em todos os grupos. A perda ponderal média dos grupos foi de 36,7%; 39,0% e 38,4%. Os grupos 1 e 2, classificados no pré-operatório como obesidade classe 3, evoluíram para sobrepeso e o grupo 3 para obesidade classe 1. Quanto à circunferência da cintura, todos apresentavam risco muito aumentado para complicações metabólicas e apenas o grupo 1 evoluiu para risco aumentado, com os demais permanecendo na classificação anterior. Dentre as comorbidades, a dislipidemia foi prevalente, seguida de doenças gástricas, doenças articulares, esteatose hepática, hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus. A hipertensão regrediu em 91,8%; houve remissão de 95,7% do diabetes e de 41,5% da dislipidemia. Observou-se evolução satisfatória dos fatores de risco cardiovasculares e redução de 57,1% do uso de medicamentos. Embora apresentassem diferentes categorias de IMC no período pré-operatório, não houve diferenças significantes quanto às variáveis analisadas entre os grupos, os quais se beneficiaram igualmente do acompanhamento e procedimento cirúrgico.

A obesidade juntamente com suas comorbidades vem aumentando em números assustadores. A cirurgia bariátrica associada com a qualidade dos alimentos consumidos é a mais eficaz opção para o tratamento da obesidade e as suas complicações, especialmente o diabetes tipo 2. O excesso de tecido adiposo pode desencadear uma inflamação crônica e sistêmica, ocasionando disfunção dos tecidos, entre eles o mesentérico, responsável por alojar diversas células secretoras de fatores que influenciam no metabolismo da glicose. Objetivos: O objetivo deste estudo foi investigar a expressão do RNA mensageiro (mRNA) de proglucagon, peptídeo insulinotrófico dependente de glicose (GIP), prohormônio convertase 1/3 (PC1/3), e dipeptidil peptidase-IV (DPP-IV) em células jejuno de obesos mórbidos (OB) não diabéticos do tipo 2 diabetes (NDM2) e diabéticos tipo 2 (DM2), para determinar a base molecular da secreção das incretinas após a cirurgia bariátrica. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos in vitro de MUFAs sobre a expressão do mRNA, imunoconteúdo e secreção de incretinas, bem como a relação entre a expressão de PPAR-γ e NF-kB em células intestinais de pacientes obesos submetidos a cirurgia bariátrica. E com objetivo de identificar um biomarcador para DM2, dosamos níveis de S100B sanguíneo em indivíduos não obesos (NOB) NDM2 ou DM2, OB NDM2 ou DM2. Métodos: As amostras de mucosa do jejuno foram obtidas dos pacientes OB submetidos à cirurgia bariátrica. Pacientes NDM2: retirada de uma secção do jejuno a 60 centímetros distais ao ligamento de Treitz; e DM2: remoção de uma secção do jejuno a cerca de 100 cm distais ao ligamento de Treitz. A mucosa do jejuno foi analisada com ou sem tratamento com ácidos graxos oléico, elaidico ou vaccenico (50 μM). O RNA total foi extraído usando Trizol. Foi realizada a quantificação por PCR em tempo real (RT-qPCR). As amostras foram sequenciadas para PC1/3 pela ACTGene Análises Moleculares Ltda. O imunoconteúdo de GIP e de peptídeo semelhante a glucagon-1 (GLP-1) foi quantificado em microscópio de fluorescência. A secreção de GIP, GLP-1 e S100B foi quantificada pela técnica de ELISA, utilizando KIT específico. Resultados: DM2 apresentaram diminuição na expressão PC1 / 3 mRNA (primer a, p = 0,014; primer b, p = 0,048). 36,5% não transcreveram o mRNA de PC1/3. NDM2 e indivíduos DM2 não mostraram significativa diferença na expressão do mRNA de proglucagon, GIP e DPP-IV. O imunoconteúdo de GLP-1 e GIP se encontraram diminuído em DM2, mas incubação com alta concentração de glicose estimulou esses depósitos. Nas incubações, ácido vaccênico estimulou a expressão de mRNA de GIP e proglucagon no jejuno de obesos NDM2 (p = 0,041; p= 0,041 respectivamente) e proglucagon em DM2 (p = 0,02). O ácido oléico regulou negativamente a expressão de mRNA de DPP-IV em obesos NDM2 (p = 0,045). Vaccênico aumentou significativamente o imuno conteúdo de GLP-1, mas não aumentou a sua secreção. Expressão basal de mRNA do PPAR-γ foi baixa no jejuno dos OB DM2 e não foi modulada após tratamento com os ácidos graxos. DM2 apresentou aumento da relação de NF-kB/ PPAR-γ no jejuno. S100B se mostrou elevada nos pacientes NOB e OB DM2, comparando com os outros grupos. Conclusões: Os resultados sugerem que a bioativação de pro-GIP e proglucagon poderia estar prejudicada pela baixa expressão do mRNA de PC1/3 em células do jejuno de pacientes OB DM2. No entanto, após a cirurgia, altas concentrações de glicose nesta região do jejuno podem ativar este sistema. Os DM2 apresentaram um estado próinflamatório no jejuno indicado pelo aumento da razão NF-kB/ PPAR-γ. Este efeito foi aumentado após tratamento com ácido vaccênico. Também este ácido graxo aumentou a quantidade intracelular de GLP-1, mas não estimulou a sua secreção. Diante dos resultados, sugerimos que a S100B seja mais investigada como um biomarcador para DM2. / Obesity along with its comorbidities is increasing in alarming numbers. Bariatric surgery associated with the quality of food consumed is the most effective option for the treatment of obesity and complications thereof, especially diabetes type 2. Excess adipose tissue may trigger a chronic and systemic inflammation, causing dysfunction of tissues, including they mesenteric, responsible for housing various cells secreting factors that influence the metabolism of glucose. Objectives: The aim of this study was to investigate the expression of messenger RNA (mRNA) of proglucagon, glucose-dependent insulinotrófico peptide (GIP), prohormone convertase 1/3 (PC1/3), and dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) in jejunal cells morbidly obese (OB) non-diabetic type 2 (NDM2) and type 2 diabetes (DM2), to determine the molecular basis of secretion of incretins after bariatric surgery. Furthermore, we aimed to assess the in vitro effects of MUFA of mRNA expression, and secretion of incretins immunocontent as well as the relationship between the expression of PPAR-γ and NF-kB in intestinal cells of obese patients undergoing bariatric surgery. And in order to identify a biomarker for DM2, dosamos blood levels of S100B in non-obese individuals (NOB) NDM2 or DM2, OB NDM2 or DM2. Methods: The mucosa of the jejunum samples were obtained from patients undergoing bariatric surgery OB. Patients NDM2: removal of a section of the jejunum 60 cm distal to the ligament of Treitz; and DM2: removing a section of the jejunum approximately 100 cm distal to the ligament of Treitz. The jejunum was examined with or without treatment with fatty acids oleic, elaidic and vaccenic (50 mM). Total RNA was extracted using Trizol. Quantification by real time PCR was carried out (RT-qPCR). The samples were sequenced for PC1/3 by ACTGene Analysis Molecular Ltda. The immunocontent GIP and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) was quantified with a fluorescence microscope. The secretion of GIP, GLP-1 and S100B was quantified by ELISA using specific KIT. Results: DM2 showed a decrease in PC1/3 mRNA expression (primer a, p = 0.014; primer b, p = 0.048). 36.5% did not transcribed mRNA PC1/3. NDM2 and DM2 subjects showed no significant difference in the expression of proglucagon mRNA, GIP and DPP-IV. The immunocontent GLP-1 and GIP met decreased in DM2, but incubation with high glucose stimulated these deposits. All incubations vaccenic acid stimulated GIP and proglucagon mRNA expression in jejunum NDM2 obese (p = 0.041; p = 0.041 respectively) in proglucagon and DM2 (p = 0.02). Oleic acid negatively regulated DPP-IV expression of mRNA in obese NDM2 (p = 0.045). Vaccenic significantly increased immune content of GLP-1, but did not increase secretion. Basal expression of PPAR-γ mRNA was low in the jejunum of B DM2 and is not modulated after treatment with fatty acids. DM2 presented an increase in NF-kB / PPAR-γ in the jejunum. S100B showed high NOB and OB DM2 patient compared to the other groups. Conclusions: The results suggest that the bioactivation of proproglucagon and GIP could be hampered by the low mRNA expression of PC1/3 cells in the jejunum of ob T2DM patients. However, after surgery, glucose concentrations this high jejunal region can activate this system. The DM2 showed a pro-inflammatory state in the jejunum indicated by increased reason NF-kB/PPAR-γ. This effect was increased after treatment with vaccenic acid. Also this fatty acid increased the intracellular amount of GLP-1, but did not stimulate secretion. Therefore, the results suggest that S100B is further investigated as a biomarker for DM2.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-10-26 / Objetivo: Avaliar em pacientes obesos mórbidos submetidos à derivação gástrica em Y de Roux com anel de contenção há mais de cinco anos: 1) o efeito a longo prazo da cirurgia nas comorbidades; 2) a relação deste efeito com o reganho de massa. Métodos: Foram estudados 140 pacientes (122 mulheres, média de idade de 41,4±10,6 (variação 19 a 62) anos, média de massa de 138,7±23,1 (variação 98 a 220) kg e média de IMC de 52,3±7,9 (variação 37 a 82) kg/m2 submetidos à derivação gástrica em Y de Roux com anel de contenção há cinco anos ou mais. Foram analisadas as seguintes comorbidades: diabetes tipo 2, hipertensão arterial, doença cardiovascular, dislipidemia, apnéia do sono, artropatia e infertilidade, e classificadas em Resolvida, Melhorada, Inalterada ou Piorada no momento de menor massa e no último seguimento. Resultados: Houve diferença significativa na variação da massa nos três momentos do estudo (inicial x mínimo, p<0.001; inicial x final, p<0.001; mínimo x final, p<0.001). Não houve variação do status obtido no momento de menor massa para diabetes tipo 2, doença cardiovascular e infertilidade. Hipertensão arterial mostrou discreta piora dos resultados, porém, sem significância estatística (p=0,8). Houve piora dos resultados para dislipidemia (p=0,012), apnéia do sono (p=0,046) e artropatia (p=0,007). Não há relação entre a variação do IMC e a evolução da comorbidade para infertilidade (p=0,71, massa mínima e p=0,42, massa final). Há relação direta entre a variação do IMC e a evolução das comorbidades para diabetes tipo 2 (p=0,013, massa mínima e p=0,014, massa final), hipertensão arterial (p=0,015, massa mínima e p=0,001, massa final) e doença cardiovascular (p=0,015, massa mínima e p=0,043, massa final). Há relação direta entre a variação do IMC e a evolução das comorbidades apenas no último seguimento para artropatia (p=0,096, massa mínima e p=0,0012, massa final), dislipidemia (p=0,054, massa mínima e p=0,015, massa final) e apnéia do sono (p=0,11, massa mínima e p=0,011, massa final). Conclusões: Em pacientes obesos mórbidos submetidos à derivação gástrica em Y de Roux com anel de contenção há mais de cinco anos: (1) Há manutenção do status obtido para o momento de menor massa para as comorbidades diabetes tipo 2, hipertensão arterial, doença cardiovascular e infertilidade, mas não para dislipidemia, apnéia do sono e artropatia; (2) A melhoria de todas as comorbidades avaliadas, com exceção da infertilidade, associou-se diretamente ao percentual de perda de massa corpórea. / BACKGROUND: Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) is considered an effective therapy for weight loss although weight regain may be observed in a long-term follow-up. Obesity-related comorbidities are also well treated by RYGB due to weight loss and intestinal hormone changes. Few studies reported long-term status of comorbidities especially if weight regain is present. This study aims to analyze: (1) the resolution of obesity-related comorbidities after RYGB in a long-term follow-up and (2) its relationship to weight regain. METHODS: 140 patients (mean age 41, 18 male, mean body mass index (BMI) before operation 52 (range 39-82) kg/m2, mean BMI at nadir weight 29 (range 18-46) kg/m2, mean BMI at last follow-up 33 (range 19-49) kg/m2 were followed-up after RYGB for morbid obesity for at least 5 years (mean follow-up 90, range 60-155 months). Diabetes, cardiovascular disease, arterial hypertension, dyslipidemia, sleep apnea, arthropathy, and infertility were present when submitted to surgery in 26 (18%), 14 (10%), 88 (62%), 18 (13%), 83 (59%), 90 (64%), 9 (16%) patients; and in 6 (4%), 8 (5%), 38 (27%), 6 (4%), 45 (32%), 75 (53%), 7 (12%) patients at the Nadir weight, respectively. RESULTS: BMI was significantly different in the 3 periods. Comorbidities resolution was sustained in a long-term follow-up for diabetes, hypertension, cardiopathy and infertility. Comorbidities status was direct related to the % of weight loss for all comorbidities except infertility. CONCLUSION: Our results show that comorbidities remission after RYGB is sustained in the majority of patients in a long-term follow-up. Weight regain is linked to worse results for all comorbidities except infertility. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

INTRODUÇÃO: A cirurgia bariátrica vem a ser uma alternativa, que além da redução do peso dos pacientes, pode reduzir as co-morbidades associadas, como, diabetes mellitus, hipertensão e dislipidemias e assim reduzir o número e os gastos com medicamentos. OBJETIVO: Estimar o impacto do procedimento cirúrgico nos gastos com medicamentos e no risco cardiovascular antes e após a realização da cirurgia bariátrica por pacientes obesos mórbidos. METODOLOGIA: Estudo suplementar, cuja análise dos gastos com medicamentos levou em consideração o gasto médio real do paciente, o gasto médio estimado para o paciente e o gasto médio para o sistema público de saúde. A avaliação do risco cardiovascular foi realizada através da Escala de Framingham. RESULTADOS: Após um período mínimo de 6 meses do procedimento cirúrgico, houve redução significativa nos gastos com medicamentos tanto para o sistema público de saúde (P ≤ 0,016) (R$ 6,71 (0,0-11,1) para R$ 4,2 (0,0-6,9)) como nos gastos estimados para o paciente (P < 0,001) (R$160,0 (58,3 – 225,8) para R$103,1(18,8-144,3)). Considerando o gasto real para o paciente, observou-se diferença somente em relação aos medicamentos adquiridos sem prescrição médica (P < 0,001) (R$ 12,5 (0,0 – 14,6) para R$ 4,9 (0,0 – 13,8)). O risco cardiovascular também reduziu significativamente (P < 0,001) neste período (10,8% (5,8-23,3) para 5,9% (3,4-10,8)), assim como a idade vascular que reduziu em média 11,2 anos (± 10,4) após o procedimento (P < 0,001). CONCLUSÃO: A cirurgia bariátrica reduz as co-morbidades, o risco cardiovascular, o uso de medicamentos e consequentemente os gastos para o paciente e para o sistema público com medicamentos. / INTRODUCTION: The bariatric surgery it´s an alternative that besides the reduction of the patient´s weight can reduce the associated co-morbidities, such as, diabetes mellitus, high blood pressure and dyslipidemias, reducing the number and expenses with drugs as well. OBJECTIVE: To estimate the impact of the surgical procedure on spendings with drugs and the cardiovascular risk before and after the realization of the bariatric surgery by morbid obese patients. METHODOLOGY: Additional study, which analysis of the spending’s with drugs took into consideration the average real spending of the patient, the estimated average spending of the patient and the average spending of the public health system. The evaluation of the cardiovascular risk was performed through the Scale of Framingham. RESULTS: After a minimum period of six months from the surgical procedure, there was a significant reduction of the spending with drugs for the public health system from (P ≤ 0.016) (U$ 6.71 (0.0-11.1) to U$ 4.2 (0.0-6.9)) as well as for the estimated spending’s of the patient from (P < 0.001) (U$160.0 (58.3 – 225.8) to U$103.1(18.8-144.3)). Considering the real spending of the patient, a difference was observed only within the drugs bought without medical prescription from (P < 0.001) (U$ 12.5 (0.0 –14.6) to U$ 4.9 (0.0 – 13.8)). The cardiovascular risk also reduced significantly (P < 0.001) in this period from (10.8% (5.8-23.3) to 5.9% (3.4-10.8)), as well as the vascular age which reduced in average 11.2 years (± 10.4) after the procedure (P < 0.001). CONCLUSION: The bariatric surgery reduces the co-morbidities, the cardiovascular risk and, the use of drugs and consequently, the spending’s of the patient and the public system with drugs.