Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-02-04T10:49:57Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Caroline Cunha Bastos - 2014.pdf: 2798020 bytes, checksum: 01f91c35952b2cac65bd16b118d8967a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-02-05T14:20:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Caroline Cunha Bastos - 2014.pdf: 2798020 bytes, checksum: 01f91c35952b2cac65bd16b118d8967a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-05T14:20:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Caroline Cunha Bastos - 2014.pdf: 2798020 bytes, checksum: 01f91c35952b2cac65bd16b118d8967a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-04-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Intestinal mucositis is a limiting factor in anticancer therapies by causing gastrointestinal cell destruction reaching the majority of patients undergoing chemotherapy/radiotherapy and is often responsible for treatment discontinuation. Although several studies have already been conducted to treat this disease, there are still no universally accepted and standardized protocols of treatment. Plant species with anti-inflammatory and antioxidant properties have been considered for the treatment of mucositis, among them Bidens pilosa L. (BP) (Asteraceae) and Curcuma longa L. (CL) (Zingiberaceae). In this study, the effects of a formulation containing plant extracts of Bidens pilosa L. (BP) and Curcuma longa L. (CL), both with pharmaceutical technology of mucoadhesion in mice intestinal mucositis induced by 5-fluoruoacil (5-FU) were studied. This formulation was administered orally (gavage) for 6 days in each group of mice at doses of 75mg/kg + BP 3.75 mg / kg CL 100 mg / kg BP + 7.5 mg / kg or 125 mg CL / BP kg + 15 mg / kg CL. The treatment with the formulations occurred during six days, and in parallel with mucositis induction was performed with 5-FU (200 mg / kg, intraperitoneally) from day 4 to day 6. On day 7, the mice were euthanized and the duodenal portion of the intestine of each animal was extracted to perform the histomorphometry technique. From this analysis, the dose of 125 mg/kg mucoadhesive formulation showed best effectiveness results and was then chosen for the realization of the other tests: histopathology analysis, expression of Bax, Bcl-2, p53 and Ki-67 analysis via immunohistochemistry technique; analysis of the activity of myeloperoxidase (MPO) enzyme, and determination of malondialdehyde (MDA) levels. Furthermore, analysis of weight change and hematologic parameters were performed. To prove safety of the formulation, an oral toxicity test of mucoadhesive formulation, and effect evaluation of the plant extracts on the animals’intestine not submitted to mucositis were performed. The mucoadhesive formulation was able to assuage the histopathological damage caused by 5-FU; reduced weight loss, reduced levels of MPO and MDA; stimulated cell proliferation by increasing the expression of Ki-67; besides decreasing apoptosis observed by analyzing the expression of Bax and Bcl-2. The formulation at a dose of 2000mg/kg showed no signs of toxicity. It can be concluded that the formulation under study exerts preventive and/or therapeutic effects to intestinal mucositis with potential to be used with associated to anticancer treatment. / A mucosite intestinal é um fator limitante nas terapias com antineoplásicos por ocasionar destruição celular gastrointestinal atingindo a maioria dos pacientes submetidos à quimioterapia/radioterapia sendo muitas vezes responsável pela interrupção do tratamento. Apesar de vários estudos já terem sido realizados para o tratamento/prevenção desta patologia, ainda não existe nenhum protocolo padronizado aceito universalmente e com eficácia comprovada. Espécies vegetais com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes tem sido consideradas para o tratamento da mucosite, dentre elas a Bidens pilosa L. (BP) (Asteraceae) e a Curcuma longa L. (CL) (Zingiberaceae). Assim, neste estudo, os efeitos de uma formulação contendo os extratos vegetais de Bidens pilosa (BP) e Curcuma longa (CL), aliada à tecnologia farmacêutica de mucoadesão, foram estudados em animais portadores de mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil (5-FU). Esta formulação foi administrada por via oral (gavagem) durante 6 dias em cada grupo de camundongos nas doses de 75mg/kg BP + 3,75 mg/kg CL, 100 mg/kg BP+ 7,5 mg/kg CL ou 125 mg/kg BP + 15 mg/kg CL. O tratamento com as formulações foi de seis dias, sendo que em paralelo foi realizada a indução da mucosite com o 5-FU (200 mg/kg, intraperitonealmente) do 4º ao 6º dia. No 7º dia, os camundongos foram eutanasiados e a porção duodenal do intestino de cada animal foi extraída para realização da técnica de histomorfometria. A partir dessa análise, a dose de 125 mg/kg da formulação mucoadesiva obteve melhores resultados e foi escolhida então para a realização dos demais testes: análise histopatológica; análise da expressão de Bax, Bcl-2, p53 e Ki-67 pela técnica de imunohistoquímica; avaliação da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO); e determinação dos níveis de malondialdeído (MDA). Além disso, foi realizada a análise de variação ponderal e a análise hematológica. Para comprovação da segurança da formulação estudada, foi realizado um teste de toxidade oral aguda da formulação mucoadesiva, e avaliação do efeito dos extratos vegetais sobre o intestino dos animais não submetidos à mucosite intestinal. A formulação mucoadesiva foi capaz de amenizar os danos histopatológicos causados pelo 5-FU; reduziu a perda de peso corporal, reduziu os níveis de MPO e MDA; estimulou proliferação celular verificada através do aumento da expressão de Ki-67; além de diminuir a apoptose observada através da análise da expressão de Bax e Bcl-2. A formulação na dose de 2000mg/kg não apresentou sinais de toxicidade. Pode-se concluir que a formulação em estudo exerce efeitos preventivos e/ou terapêuticos frente à mucosite intestinal com potencial para ser utilizada associada ao tratamento anticâncer.

O diabetes mellitus é uma doença que afeta o metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas e tem como aspectos característicos a hiperglicemia e a excreção da glicose pela urina. Estima-se que o número de casos da doença aumentará muito nos próximos anos, o que a torna preocupante para o sistema público de saúde dos países mais afetados. Além do uso de medicamentos alopáticos, tratamentos complementares como o uso de plantas medicinais pode contribuir para melhorar a qualidade de vida do paciente. Entre as ervas utilizadas, tanto no Brasil quanto em outras partes do mundo, encontram-se Bidens pilosa e Salvia officinalis. Os mecanismos responsáveis pela atividade antidiabética das plantas, geralmente estão associados aos seus metabólitos secundários, no entanto, a influência de micronutrientes não deve ser descartada. Estudos mostram que há uma correlação entre a concentração destes elementos com a presença e o desenvolvimento da doença. O objetivo deste trabalho foi estudar os elementos Cr, Fe, Mg, Mn, V e Zn em Bidens pilosa (picão) e Salvia officinalis (sálvia) cultivadas com tratamento normal (substrato comercial) e com adição dos elementos acima mencionados, e verificar a influência destes elementos na produção de metabólitos secundários que podem atuar como agentes hipoglicêmicos. A determinação e quantificação elementar foram feitas por meio da técnica de Análise por Ativação Neutrônica Instrumental, e para análise dos metabólitos secundários utilizou-se a técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. O resultados indicaram que B. pilosa e S. officinalis podem ser usadas como fontes de Cr, Fe Mg, Mn, V e Zn. Foi observado que a B. pilosa absorveu maior quantidade de Fe no grupo tratamento, e que a S. officinalis foi capaz de acumular Zn nas folhas independente de ter ou não sido tratada. Quanto aos compostos do metabolismo secundário, os resultados indicaram que sua produção pelas plantas aparentemente não foi alterada pela adição da solução dos nutrientes. / Diabetes mellitus is a disease that affects the carbohydrates, lipids and proteins metabolism characterized by hyperglycemia and glucose excretion by urine. It is estimated that the number of cases of this disease will increase in the coming years, worrying the public health system of the most affected countries. Besides the use of allopathic medicine, complementary treatments such as the use of medicinal plants can contribute to improving the pacients quality of life. Among the herbs used, both in Brazil and in other countries, are Bidens pilosa and Salvia officinalis. The mechanisms responsible for antidiabetic activity of the plants, are usually associated with secondary metabolites, however, the influence of micronutrient content should not be discarded. Studies have shown that there is a correlation between the concentration of these elements and the presence and development of the disease. The objective of this work was to study the elements Cr, Fe, Mg, Mn, V and Zn concentration in Bidens pilosa (beggarticks) and Salvia officinalis (sage) cultivated with normal treatment (commercial substrate) and, with the addition of these elements, to verify their influence in the production of secondary metabolites that can act as hypoglycemic agents. The elemental determination and quantification were performed by means of Instrumental Neutron Activation Analysis technique. For the secondary metabolites analysis Liquid Chromatography High Performance technique was used. The results indicated that B. pilosa and S. officinalis may be used as sources of Cr, Fe, Mg, Mn, V and Zn. It was observed that B. pilosa absorbed a larger amount of Fe in the treatment group, and S. officinalis was able to accumulate Zn its in leaves whether treated or not. Considering the secondary metabolism compounds, the results indicated that its production by plants was apparently not altered by the addition of the nutrient solution.

O diabetes mellitus é uma doença que afeta o metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas e tem como aspectos característicos a hiperglicemia e a excreção da glicose pela urina. Estima-se que o número de casos da doença aumentará muito nos próximos anos, o que a torna preocupante para o sistema público de saúde dos países mais afetados. Além do uso de medicamentos alopáticos, tratamentos complementares como o uso de plantas medicinais pode contribuir para melhorar a qualidade de vida do paciente. Entre as ervas utilizadas, tanto no Brasil quanto em outras partes do mundo, encontram-se Bidens pilosa e Salvia officinalis. Os mecanismos responsáveis pela atividade antidiabética das plantas, geralmente estão associados aos seus metabólitos secundários, no entanto, a influência de micronutrientes não deve ser descartada. Estudos mostram que há uma correlação entre a concentração destes elementos com a presença e o desenvolvimento da doença. O objetivo deste trabalho foi estudar os elementos Cr, Fe, Mg, Mn, V e Zn em Bidens pilosa (picão) e Salvia officinalis (sálvia) cultivadas com tratamento normal (substrato comercial) e com adição dos elementos acima mencionados, e verificar a influência destes elementos na produção de metabólitos secundários que podem atuar como agentes hipoglicêmicos. A determinação e quantificação elementar foram feitas por meio da técnica de Análise por Ativação Neutrônica Instrumental, e para análise dos metabólitos secundários utilizou-se a técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. O resultados indicaram que B. pilosa e S. officinalis podem ser usadas como fontes de Cr, Fe Mg, Mn, V e Zn. Foi observado que a B. pilosa absorveu maior quantidade de Fe no grupo tratamento, e que a S. officinalis foi capaz de acumular Zn nas folhas independente de ter ou não sido tratada. Quanto aos compostos do metabolismo secundário, os resultados indicaram que sua produção pelas plantas aparentemente não foi alterada pela adição da solução dos nutrientes. / Diabetes mellitus is a disease that affects the carbohydrates, lipids and proteins metabolism characterized by hyperglycemia and glucose excretion by urine. It is estimated that the number of cases of this disease will increase in the coming years, worrying the public health system of the most affected countries. Besides the use of allopathic medicine, complementary treatments such as the use of medicinal plants can contribute to improving the pacients quality of life. Among the herbs used, both in Brazil and in other countries, are Bidens pilosa and Salvia officinalis. The mechanisms responsible for antidiabetic activity of the plants, are usually associated with secondary metabolites, however, the influence of micronutrient content should not be discarded. Studies have shown that there is a correlation between the concentration of these elements and the presence and development of the disease. The objective of this work was to study the elements Cr, Fe, Mg, Mn, V and Zn concentration in Bidens pilosa (beggarticks) and Salvia officinalis (sage) cultivated with normal treatment (commercial substrate) and, with the addition of these elements, to verify their influence in the production of secondary metabolites that can act as hypoglycemic agents. The elemental determination and quantification were performed by means of Instrumental Neutron Activation Analysis technique. For the secondary metabolites analysis Liquid Chromatography High Performance technique was used. The results indicated that B. pilosa and S. officinalis may be used as sources of Cr, Fe, Mg, Mn, V and Zn. It was observed that B. pilosa absorbed a larger amount of Fe in the treatment group, and S. officinalis was able to accumulate Zn its in leaves whether treated or not. Considering the secondary metabolism compounds, the results indicated that its production by plants was apparently not altered by the addition of the nutrient solution.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The use of natural resources as a treatment and cure of diseases is an old and still widely used method. The study aims to determine the antimicrobial activity and secondary metabolites from plants Bidens pilosa L. obtained in different crops as well as perform the physical-chemical quality control of plant drug. Studying the in vitro germination were tested different conditions and diasporas storage periods, and the ex vitro different substrate preparation. In micropropagation, they were used apical segments and nodal, and combinations of BAP and NAA. The conditions and diasporas storage period influenced the germination, with the highest percentage of germination when kept at 25°C for 30 days (60.4%), and for 120 days at 10°C (75%). With cultivation in greenhouse there was no difference in the percentage of germination among different substrate preparation (76% and 70% not autoclaved autoclaved). In micropropagation, the absence of growth regulators gave the highest percentage of shoots (37.5% apical segment and 10% nodal segment). From the plants obtained from different crops, traditional (TC), greenhouse (GC), in vitro germination (IG) and micropropagation in vitro (IM), extracts and fractions were performed, evaluating the antimicrobial activity. The best antibacterial activity was obtained with the butanol fraction (TC), with S. epidermidis (MIC-16 μg/mL) and the best antifungal activity was obtained with hexane fraction (GC) and chloroform (TC) with S. cerevisiae (MIC-16 μg/mL). The analysis identified by HPLC-DAD chlorogenic acid, caffeic acid and rutin. Where the greatest chlorogenic acid contents were to extract and acetate fraction of the greenhouse (22.92 and 10.32 mg/g, respectively) and butanol fraction of traditional cultivation (21.71 mg/g); the highest rutin content were found to extract, acetate and butanol fraction of traditional farming (46.39, 229.81 and 23.16 mg/g, respectively). The quality control parameters established for the plant material, allows the use of B. pilosa with quality and safety. The different cultures of B. pilosa provided a variation in production of secondary metabolites and the identified compounds can be attributed to antimicrobial activity on plant species. / A utilização dos recursos naturais como forma de tratamento e cura de doenças é um método antigo e ainda muito utilizado. O estudo teve por objetivo determinar a atividade antimicrobiana e os metabólitos secundários, a partir de plantas de Bidens pilosa L. obtidas em diferentes cultivos, bem como realizar o controle de qualidade físico-químico da droga vegetal. Estudando a germinação in vitro foram testados diferentes condições e períodos de armazenamento dos diásporos, e com a ex vitro diferentes preparos de substrato. Na micropropagação, foram utilizados segmentos apicais e nodais, e combinações de BAP e ANA. As condições e período de armazenamento dos diásporos influenciaram na germinação, com maior porcentagem de germinação quando mantidos a 25ºC por 30 dias (60,4%), e por 120 dias a 10ºC (75%). Com o cultivo em casa de vegetação não houve diferença na porcentagem de germinação entre os diferentes preparos de substrato (76% não autoclavado e 70% autoclavado). Na micropropagação, a ausência de fitorreguladores proporcionou a maior porcentagem de brotações (37,5% segmento apical e 10% segmento nodal). A partir das plantas obtidas dos diferentes cultivos, tradicional (CT), casa de vegetação (CV), germinação in vitro (GI) e micropropagação in vitro (MI), foram realizados extratos e frações, avaliando-se a atividade antimicrobiana. A melhor atividade antibacteriana foi obtida com a fração butanólica (CT), com S. epidermidis (CIM-16 μg/mL) e a melhor atividade antifúngica foi obtida com as frações hexânica (CV) e clorofórmica (CT) com S. cerevisae (CIM-16 μg/mL). A análise por CLAE-DAD identificou ácido clorogênico, ácido caféico e rutina. Onde os maiores teores de ácido clorogênico foram com extrato e fração acetato de casa de vegetação (22,92 e 10,32 mg/g, respectivamente) e fração butanólica de cultivo tradicional (21,71 mg/g); os maiores teores de rutina encontradas foram com extrato, fração acetato e butanólica de cultivo tradicional (46,39; 229,81 e 23,16 mg/g, respectivamente). Os parâmetros de controle de qualidade estabelecido para o material vegetal, permite o uso de B. pilosa com qualidade e segurança. Os diferentes cultivos de B. pilosa proporcionaram uma variação na produção de metabólitos secundários, e aos compostos identificados pode ser atribuída a atividade antimicrobiana da espécie vegetal.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2018-05-10T22:56:59Z No. of bitstreams: 1 Cristiane.pdf: 2390262 bytes, checksum: 25e1f95e171ca5f09f8ad8d90cc4b3d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-10T22:56:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cristiane.pdf: 2390262 bytes, checksum: 25e1f95e171ca5f09f8ad8d90cc4b3d9 (MD5) Previous issue date: 2018-03-05 / Carbon tetrachloride (CCl4) is a xenobiotic that can induce injury by the formation of free radicals. When administered it is distributed and deposited in organs such as liver, brain, kidney, lung and heart. Since ancient times, medicinal plants have been of great importance in human health. According to the World Health Organization, about 80% of the world's population uses medicinal herbs as the first health care. Bidens pilosa (BP), popularly known as “Picão”, is a plant native to South America. BP has been used over the years to treat many diseases, such as inflammation, immune disorders, digestive diseases, infectious diseases, cancers, metabolic syndrome, wounds and liver diseases. BP has constituents with antioxidant activity, such as flavonoids. Objective: The aim of this study was to evaluate if the topical and oral treatment with BP have a protective effect against the carbon tetrachloride (CCl4)-induced toxicity. Material and methods: We used 56 male Wistar rats divided into 6 groups: A (n = 10): CCl4 only; B (n = 10): CCl4 + oral aqueous extract of BP; C (n = 10): CCl4 and topical BP (daily shower/1minute); D (n = 10): CCl4 and oral and topical aqueous extract (daily bath/1minute) BP; E (n = 8): oral aqueous extract of BP; F (n = 8): olive oil. The dose of CCl4 and olive oil was 1 mL solution/kg intraperitoneally 2 weight times/week and oral BP dose was 0.5mL/100g by gavage daily for 10 weeks. Blood samples were collected for hepatic and renal function tests and fragments of liver, spleen, pancreas, kidney and small and large intestine for histopathological analysis. Results: Statistical differences between group A and the other groups were observed in the following parameters: GGT (gamma glutamyl transpeptidase) (p = 0.017), albumin (p = 0.002), urea (p = 0.009) and creatinine 0.009), hepatic inflammation (p = 0.0001), renal tubular lesion (p <0.05) and inflammation of the small intestinal mucosa (p = 0.0001) between the BP groups and the untreated group. Conclusion: BP was effective in protecting the hepatic, renal and intestinal toxic effects of carbon tetrachloride, and combined (oral and topical) use showed the best protective effect. / O tetracloreto de carbono (CCl4) é um xenobiótico que pode induzir lesão pela formação de radicais livres. Quando administrado é distribuído e depositado em órgãos como: fígado, cérebro, rim, pulmão e coração. Desde a antiguidade, as plantas medicinais têm apresentado grande importância na saúde humana. Segundo a Organização Mundial de Saúde, cerca de 80% da população mundial utilizam ervas medicinais como primeiros cuidados de saúde. A Bidens pilosa (BP), popularmente denominada de “Picão”, é uma planta originária da América do Sul. A BP, ao longo dos anos, tem sido empregada no tratamento de muitas doenças, tais como: inflamação, distúrbios imunológicos, doenças digestivas, doenças infecciosas, cânceres, síndrome metabólica, feridas e hepatopatias. A BP possui constituintes com atividade antioxidante, como os flavonoides. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar se o tratamento tópico e por via oral com BP tem efeito protetor contra a intoxicação induzida pelo CCl4. Material e métodos: Utilizaram-se 56 ratos Wistar, machos, distribuídos em 6 grupos: A (n=10): CCl4; B (n=10): CCl4 + extrato aquoso oral de BP; C (n=10): CCl4 e BP tópica (banho diário/1minuto); D (n=10): CCl4 e extrato aquoso oral e tópico (banho diário/1minuto) de BP; E (n=8): extrato aquoso oral de BP; F (n=8): óleo de oliva. A dose utilizada de CCl4 e de óleo de oliva foi de 1mL de solução/Kg de peso intraperitoneal 2 vezes/semana e a de BP oral foi 0,5mL/100g de peso por gavagem diariamente por 10 semanas. Foi coletado sangue para realização de provas de função hepática e renal e fragmentos de: fígado, baço, pâncreas, rim e intestino delgado e grosso para análise histopatológica. Resultados: Observou-se diferença estatística entre o grupo A e os demais grupos estudados nos seguintes parâmetros: GGT (gama glutamil transpeptidase) (p= 0,017), albumina (p=0,002), uréia (p= 0,009) e creatinina (p= 0,009), inflamação hepática (p=0,0001), lesão tubular renal (p<0,05) e inflamação da mucosa do intestino delgado (p=0,0001) entre os grupos tratados com BP e o não tratado. Conclusão: A BP se mostrou efetiva para proteção aos efeitos tóxicos hepáticos, renais e intestinais do tetracloreto de carbono, e o uso combinado (oral e tópico), mostrou o melhor efeito protetor.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-01-06T17:01:03Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-01-07T08:24:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-07T08:24:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The gastrointestinal mucositis is a side effect caused by anti-cancer chemotherapy. Among the drugs used in antineoplastic therapy 5-fluorouracil (5-FU) deserves special attention since the incidence of intestinal mucositis is 80% on treated patients. Despite many studies on intestinal mucositis induced by chemotherapy has been carried out, there aren't effective methods for treating intestinal mucositis, only palliative measures. Moreover, several studies reported anti-inflammatory and immunomodulatory activity of Bidens Pilosa L (BPL). Objective: To investigate the action of BPL in intestinal mucositis induced by 5-FU in mice. Methods: in this study, male Swiss mice were given doses of BPL (75, 100 and 125 mg / kg) and vehicle formulation administered orally (gavage) for 6 days, while doses of 5-FU (200 mg / kg ) were administered (intraperitoneal) from the 4th to 6th day (except in the groups treated with vehicle and formulation of BPL). On day 7, the mice were euthanized and the portion instestinal of each animal was extracted to perform the histomorformetria; expression analysis of Bax, Bcl2 p53 and Ki67 by immunohistochemistry analysis of the inflammatory process through the activity of the enzyme myeloperoxidase (MPO), and evaluation lipid peroxidation by determination of levels malondialdehyde (MDA). It is importantly to note that only the dose of BPL 100 mg/kg which showed better results in the analysis weight and histomorphometric , was chosen to make the immunohistochemistry, MDA and MPO assays.Results:The doses of BPL 75, 100 and 125 mg / kg showed reduce damage triggered by 5-FU in the intestinal mucositis. However the dose of 100 mg / kg was presented the best results in terms of reduction in body mass, as well as morphometric and histological changes induced by 5-FU. Furthermore it was found that treatment with only 3 doses of BPL (75, 100 and 125 mg / kg) caused no toxicological change. It was also found that the expression rate between Bax and Bcl2 were lower in the 100 mg / kg of BPL. Moreover, the dose of 100 mg / kg of BPL showed proliferative effect with increased expression of Ki67 and reduction of inflammatory infiltrate and lipid peroxidation intestinal tissue Conclusion: The results demonstrated that BPL reduced overall damage by 5-FU in intestinal mucositis induced in mice. / A mucosite intestinal (MI) é um efeito colateral causada pela quimioterapia anti-câncer. Dentre os medicamentos utilizados na terapia antineoplásica, o 5 fluorouracil (5-FU) se destaca por causar uma incidência de mucosite intestinal de 80% nos pacientes tratados. Apesar de muitos estudos sobre a mucosite intestinal induzida por quimioterapia terem sido realizados, ainda não existem métodos eficazes para o seu tratamento, havendo apenas medidas paliativas. Nesse contexto, o uso de plantas medicinais como a Bidens Pilosa L (Asteraceae) (BPL) se torna uma alternativa promissora em virtude da sua atividade anti-inflamatória e imunomoduladora. Objetivo: Investigar a ação da BPL na mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos. Métodos: Neste estudo, camundongos machos Swiss receberam as doses da formulação de BPL (75, 100 ou 125 mg/kg) ou veículo da formulação de BPL que foram administradas por via oral (gavagem) durante 6 dias, enquanto que as doses de 5-FU (200 mg/kg) foram administradas do 4º ao 6º dia, (exceto nos grupos tratados apenas com formulação de BPL e veículo).No 7º dia, os camundongos foram eutanasiados e a porção intestinal de cada animal foi extraída para realização da histomorformetria; análise da expressão de Bax, Bcl2 p53 e Ki67 por imunohistoquímica; análise do processo inflamatório através da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO); e avaliação da peroxidação lipídica pela determinação dos níves de malondialdeído (MDA). É importante destacar que apenas a dose de BPL de 100 mg/kg foi a que apresentou melhores resultados na análise ponderal de peso e histomorfométrica, foi escolhida para fazer os ensaio de imunohistoquímica, MDA e MPO. Resultados: As doses de BPL de 75, 100 e 125 mg/kg mostraram reduzir o dano desencadeado pelo 5-FU na mucosite intestinal. Entretanto a dose de 100 mg/kg foi a que apresentou melhores resultados quanto a redução de massa corporal, assim como as alterações morfométricas e histológicas provocadas pelo 5-FU. Além disso foi verificado que o tratamento apenas com as 3 doses de BPL (75, 100 e 125 mg/kg) não provocou alterações toxicológicas. Também foi constatado que a taxa de expressão entre Bax e Bcl2 foi menor na dose de 100 mg/kg. Ademais, a dose de 100 mg/kg de BPL apresentou efeito proliferativo com aumento da expressão de Ki67, e redução de infiltrado inflamatório e peroxidação lipídica do tecido intestinal. Conclusão: Os resultados demonstraram que a BPL reduziu de modo geral os danos provocados pelo 5-FU na mucosite intestinal induzida em camundongos.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-03-24T14:47:46Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raphael Caixeta Serpa - 2015.pdf: 1683705 bytes, checksum: 7ee9a89fe7a14cfa8fcc536da1ebc46c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-03-24T14:49:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raphael Caixeta Serpa - 2015.pdf: 1683705 bytes, checksum: 7ee9a89fe7a14cfa8fcc536da1ebc46c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-24T14:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raphael Caixeta Serpa - 2015.pdf: 1683705 bytes, checksum: 7ee9a89fe7a14cfa8fcc536da1ebc46c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / Inflammatory bowel diseases (DII) are pathological conditions that affect the gastrointestinal mucosa. Crohn's disease and ulcerative colitis are the most prevalent DII. The current therapy for these diseases aimed to control relapses and are based on the oral administration of anti-inflammatory drugs, immunosuppressants, antibiotics and biological agents. These agents have been used chronically and generally have low efficacy and significant systemic side effects. The use of herbal medicines has shown good results in the treatment of inflammatory diseases, including DII. The Bidens pilosa L. is a species widely used in Brazilian popular medicine and some studies have proven its anti-inflammatory effect. Another strategy to improve DII treatment is to target the active compounds to the colon, thus ensuring the topical treatment of inflammatory diseases, with greater efficiency and safety. Objective: The objective of the present work was to develop multiparticulate systems (pellets) coated with pH-dependent and/or time-dependent polymers, to provide colonic release of the constituents of the Bidens pilosa extract. Materials and Methods: Two different commercial extracts of Bidens pilosa (glycolic and hydroethanolic) were purchased and characterized. These extracts were then concentrated on rotaevaporator under reduced pressure. The amount of total polyphenols was determined by Folin-Ciocauteau colorimetric reaction. Then, microcrystalline cellulose pellets were obtained by extrusion-spheronisation technique using concentrated extracts as binder. The pellets were coated in a fluidized bed with different polymers (ethylcellulose, Opadry® 94k and Eudragit® FS30D). Morphological, size and flow rate analysis were performed and polyphenols content in pellets was determined. Finally, in vitro release of the polyphenols was determined. Results and Discussion: The concentration step resulted in products with total polyphenol content 5 times higher compared to the original extracts. The concentrated extracts were successfully used as a binder in the pellet preparation by extrusion-spheronization. Pellets prepared with the glycolic extract and coated with ethylcellulose showed vacuoles in the coat layer and released almost 100% in 120 minutes. On the contrary, pellets containing the hydroethanolic extract coated with 28% ethylcellulose showed only 30% of polyphenol released after 6 h of experiment; however, these pellets showed incomplete drug release at the end of the experiment. In view of these results, the pellets containing hydroethanolic extract were also coated with Eudragit® FS 30D or Opadry® 94k. The in vitro drug release showed no colon-specific release of polyphenols, even in the absence of glycerin. Then, an internal layer of ethylcellulose (10% weight gain) and an external coat of Eudragit FS30D were applied on the pellets. This association resulted in an increase in the colon-specific release efficiency and this formulation should be further studied aiming its future use as a phytomedicine to the treatment of the inflammatory bowel diseases. / As doenças inflamatórias intestinais (DII) são condições patológicas que acometem a mucosa do trato gastrointestinal, sendo suas principais representantes a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa. A terapia atual para essas doenças objetiva o controle das recidivas e é baseada na administração oral de antiinflamatórios, imunossupressores, antibióticos e agentes biológicos. O tratamento dessas doenças é crônico e está relacionado a ocorrência de importantes efeitos adversos oriundos da absorção sistêmica dos fármacos. O uso de plantas medicinais tem apresentado bons resultados no tratamento das doenças inflamatórias, aumentando o interesse pelo desenvolvimento de formas farmacêuticas contendo esses produtos de origem vegetal. A espécie Bidens pilosa L. (picão-preto) é bastante utilizada na medicina popular brasileira e estudos tem comprovado o seu efeito antiinflamatório, inclusive em modelos de inflamação intestinal. O tratamento das DII pode ser melhorado não apenas pelo uso de materiais vegetais, mas também pelo desenvolvimento de sistemas capazes de liberar os compostos ativos especificamente no cólon, garantindo assim o tratamento local seguro e eficiente dessas doenças. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e avaliação de pellets revestidos com polímeros de liberação pH ou tempo-dependente capazes de proporcionar liberação cólon-específica dos constituintes do extrato da Bidens pilosa. Materiais e Métodos: Dois diferentes extratos de Bidens pilosa (extrato glicólico e hidroetanólico) foram adquiridos comercialmente e caracterizados quanto ao teor de polifenóis totais e teor de sólidos. Esses extratos foram então concentrados em rotaevaporador, sob pressão reduzida, e o teor de polifenóis totais nessas preparações foi determinado pelo emprego da reação colorimétrica de Folin-Ciocauteau. Em seguida, pellets de celulose microcristalina foram obtidos pela técnica de extrusão-esferonização, utilizando os extratos concentrados como líquido aglutinante. Os pellets foram então revestidos em leito fluidizado com diferentes polímeros (etilcelulose, Opadry 94k, Eudragit FS30D, ou ainda a associação de etilcelulose + Eudragit FS30D). As caracterizações morfológica, granulométrica, de fluxo e do teor de polifenóis nos pellets foram realizadas. Por fim, a liberação in vitro dos marcadores vegetais foi determinada em aparato III de dissolução da Farmacopéia Norte-Americana. Resultados e Discussão: Os extratos concentrados apresentaram teor de polifenóis totais cerca de cinco vezes maior em comparação com os extratos originais e foram utilizados, com sucesso, na obtenção de pellets. O revestimento dos pellets com os diferentes polímeros aumentou sua esfericidade, diâmetro médio e melhorou seu fluxo. O tipo de extrato (glicólico ou hidroetanólico) incorporado nos pellets afetou a funcionalidade e estrutura dos filmes de revestimento constituídos por etilcelulose, com formação de vacúolos e liberação rápida dos polifenóis (quase 100% em 120 minutos), observada a partir dos pellets contendo extrato glicólico. A liberação prematura dos polifenóis foi evitada pelo emprego do extrato hidroetanólico em pellets revestidos com 28% de ganho de massa de etilcelulose. Esses pellets liberaram cerca de 30% de polifenóis após 6 horas de ensaio, mas a liberação ao final do experimento (10 horas) foi de apenas 46%. Adicionalmente, os pellets contendo extrato hidroetanólico foram revestidos com dois diferentes polímeros acrílicos de solubilidade pH-dependente, o Opadry®94k e o Eudragit® FS 30D. No entanto, esses pellets também apresentaram liberação prematura dos polifenóis, apesar da ausência de glicerina na formulação. Dessa forma, foi proposta a associação da etilcelulose (10% de ganho de massa, como revestimento interno) com o Eudragit FS30D. Os pellets revestidos com essa associação mostraram aumento na eficiência de liberação cólon-específica dos polifenóis presentes nos extratos de Bidens pilosa, e devem ser adicionalmente estudados visando seu futuro emprego como medicamento fitoterápico para o tratamento das doenças inflamatórias intestinais.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2016-12-16T13:59:28Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Serra.pdf: 916933 bytes, checksum: 7854d6fb1afaa501232fb8cc37be07f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-16T13:59:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Serra.pdf: 916933 bytes, checksum: 7854d6fb1afaa501232fb8cc37be07f7 (MD5) Previous issue date: 2016-10-24 / Bidens pilosa is a medicinal plant made in abundance by flavonoids and polyacetylene, which act in the body with anti-tumor, antioxidant and antimicrobial effects. It is an herb widely used as tea to combat jaundice and hepatitis. The hypothesis is that the Bidens pilosa can be used as a hepatoprotective in cases of exposure to carbon tetrachloride and also may confer protection against mutagenicity caused by this chemical agent. Objective: To evaluate whether the topical treatment and oral with Bidens pilosa may have anti-mutagenic effect on bone marrow cells in animals exposed to carbon tetrachloride (CCl4). Material and methods: 64 Wistar rats, adults, males, were divided into seven groups, treated for 10 weeks (except the positive control group). The dose of CCl4 solution was 1 ml / 100g, intraperitoneally, twice a week; the aqueous extract of Bidens pilosa was admistrated by oral gavage daily (0.5 ml / 100g); topical Bidens pilosa was by daily bath for 1 minute; the negative control group received 1ml olive oil / kg of body weight intraperitoneally twice a week and the positive control received subcutaneous single dose of cyclophosphamide (50 mg / kg) on the first day of the experiment. Groups: A - CCl4 group (n = 10); B - CCl4 Group + Bidens oral hairy, (n = 10); C - + CCl4 Group Bidens pilosa topical (n = 10); D - + CCl4 Group Bidens pilosa oral and topical (n = 10); E - Bidens pilosa orally (n = 8); F - negative control group (n = 8); G - Group positive control (n = 8). The animals of groups A, B, C, D, E and F were euthanized 10 weeks after the start of the experiment and the G group 24 hours after the start. He retired the femur to collect the bone marrow cells and realization of the micronucleus test. Results: The mean of micronuclei in the group exposed only to CCl4 was 4.00. In groups exposed to CCl4 and Bidens pilosa (oral and / or topical) and exposed only to Bidens pilosa and not exposed to CCl4 group was 0.00. In the group exposed to cyclophosphamide was 9.00. There was no statistically significant difference between groups A and C (p> 0.05), but they differed significantly from the other groups (p <0.05). Conclusion: The Bidens pilosa in oral and topical given anti-mutagenic effect of exposure to carbon tetrachloride. / A Bidens pilosa é uma planta medicinal composta em abundancia por flavonoides e poliacetileno, que atuam no organismo com efeitos antitumorais, antioxidante e antimicrobiano. É uma erva muito utilizada na forma de chá para combater icterícia e hepatite. A hipótese deste estudo é que se a Bidens pilosa podendo ser usada como hepatoprotetora em casos de exposição ao tetracloreto de carbono, também, possa conferir proteção contra mutagenicidade deste agente químico. Objetivo: Avaliar se o tratamento tópico e por via oral com Bidens pilosa pode ter efeito anti-mutagênico sobre as células da medula óssea em animais expostos ao tetracloreto de carbono (CCl4). Material e Métodos: Foram utilizados 64 ratos Wistar albinos, adultos, machos, divididos em sete grupos, tratados por 10 semanas (exceto o grupo controle positivo). A dose administrada da solução de CCl4 foi de 1 ml/100g de peso, via intraperitoneal, duas vezes por semana; o extrato aquoso de Bidens pilosa oral foi admistrado por gavagem diariamente, (0,5ml/100g de peso); a Bidens pilosa tópica foi mediante banho diário durante 1 minuto; o grupo do controle negativo recebeu 1ml de óleo de oliva por cada quilo de peso via intraperitoneal, duas vezes por semana e o controle positivo recebeu ciclofosfamida em dose única subcutânea (50 mg/kg) no primeiro dia do experimento. Grupos: A – Grupo CCI4, (n=10); B – Grupo CCI4 + Bidens pilosa oral, (n=10); C – Grupo CCI4 + Bidens pilosa tópica, (n=10); D – Grupo CCI4 + Bidens pilosa oral e tópica, (n=10); E – Bidens pilosa oral, (n=8); F – Grupo controle negativo, (n=8); G – Grupo controle positivo (n=8). Os animais dos grupos A, B, C, D, E e F foram eutanasiados 10 semanas após o início do experimento e os do grupo G, 24 horas após o início. Retirou-se o fêmur para coleta das células da medula óssea e realização do teste do micronúcleo. Resultados: A mediana de micronúcleos no grupo exposto somente ao CCl4 foi de 4,00. Nos grupos expostos ao CCl4 e Bidens pilosa (oral e/ou tópica) e exposto apenas a Bidens pilosa e no grupo não exposto ao CCl4 foi de 0,00. No grupo exposto a ciclofosfamida foi de 9,00. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos A e G (p>0,05), porém estes diferiram estatisticamente dos demais grupos (p<0,05). Conclusão: A Bidens pilosa em uso oral e tópico conferiu efeito anti-mutagênico a exposição ao tetracloreto de carbono.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2019-01-24T12:02:00Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2911582 bytes, checksum: 07fd890e71dd9999fc2fe2dcaee36a86 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-24T12:02:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2911582 bytes, checksum: 07fd890e71dd9999fc2fe2dcaee36a86 (MD5) Previous issue date: 2018-09-24 / Uma das opções para evitar a disseminação de plantas daninhas tolerantes e resistentes consiste na utilização de misturas de herbicidas com diferentes mecanismos de ação. O herbicida atrazine, quando aplicado em mistura com óleo mineral, promove controle eficiente de plantas daninhas dicotiledôneas e controle apenas regular das monocotiledôneas que infestam a cultura do milho. Em razão disso, esse herbicida quando recomendado para uso em pós-emergência, deve ser aplicado misturado com outro herbicida. Um dos herbicidas muito utilizado em mistura com o atrazine tem sido o mesotrione. Todavia, quando se misturam duas moléculas químicas que têm atividade biológica, estas podem interagirem promovendo efeitos antagônicos, sinérgicos ou aditivos sobre o organismo alvo. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi conhecer o tipo de interação da mistura dos herbicidas atrazine + mesotrione quando aplicados sobre diferentes espécies de plantas daninhas na cultura do milho. Para isso foi avaliada a eficiência dos herbicidas atrazine e mesotrione, em aplicações isoladas e em misturas, sem adição de óleo mineral a calda, em duas doses (dose comercial e 1,3 vezes a dose comercial), no controle da soja-tiguera (Glycine max) e das plantas daninhas Ipomoea grandifolia, Bidens pilosa, Tridax procumbens e Commelina benghalensis. A eficiência de controle dessas espécies variou conforme as doses dos herbicidas e a forma de aplicação, isolado ou em mistura. Constatou-se efeito aditivo da mistura de atrazine + mesotrione no controle das plantas daninhas em ambas as doses analisadas. A aplicação isolada dos herbicidas, independente da dose, promoveu eficiência de controle máximo de 60 % na avaliação feita aos 14 dias após aplicação dos tratamentos. Por outro lado, atrazine + mesotrione na maior dose (2.600 + 124,8 g ha -1 ) controlou cerca de 80% da comunidade infestante aos 28 dias após aplicação. Conclui-se que há um efeito aditivo da mistura de tanque de atrazine e mesotrione no controle das plantas daninhas. Todavia, a aplicação dessa mistura, sem a adição de óleo mineral na calda, não permite controle satisfatório das plantas daninhas avaliadas. / One of the options to avoid the spread of tolerant and resistant weeds is the use of mixtures of herbicides with different mechanisms of action. The herbicide atrazine, applied in mixture with mineral oil, promotes efficient control of dicotyledon weeds and only regular control of monocotyledons. Because of this, it is recommended that the application of this herbicide in post-emergence be carried out in mixture with another herbicide. An herbicide widely used in mixture with atrazine has been mesotrione. However, when mixing chemical molecules that have biological activity, they can interact by promoting antagonistic, synergistic or additive effects on the target organism. Thus, the objective of this work was to know the interaction type of atrazine + mesotrione herbicide mixture when applied on different weed species in the maize crop. For this, the efficiency of atrazine and mesotrione herbicides, applied alone and in mixtures, without addition of mineral oil in the herbicides syrup, in two doses (commercial dose and 1.3 times the commercial dose) were evaluated to control of volunteer soybean (Glycine max) and the weeds Ipomoea grandifolia, Bidens pilosa, Tridax procumbens and Commelina benghalensis. The control efficiency of these plant species varied according to the herbicide’s doses and the application form, alone or in mixture. We observed an additive effect of the atrazine + mesotrione mixture on weed control at both doses. The herbicide application, regardless of the dose, promoted a maximum control efficiency of 60% in the evaluation done at 14 days after application of the treatments. On the other hand, atrazine + mesotrione at the highest dose (2,600 + 124,8 g ha -1 ) controlled about 80% of the weed community at 28 days after application. We concluded that there is an additive effect of atrazine and mesotrione tank mix in weed control. However, the application of this mixture, without the addition of mineral oil in the herbicide syrup, does not allow satisfactory control of the evaluated weeds. / Currículo Lattes não encontrado.

Bidens pilosa L. is a traditional Chinese herbal medicine of which was considered as a potential COX2 inhibitor and anti-inflammatory agent. The objective of this study is to discriminate the protective effect of aqueous extract of Bidens pilosa L. leaves (BPLAE) against TAA-induced live fibrosis using an animal model. The herb extracts were administrated via intraperitoneal injection once per week (1.25, 2.5 g/kg), and thioacetamide (200 mg/kg) was injected three times per week and the mice were sacrificed at week 4 and week 8, respectively. Immunohistochemistry staining, Hematoxylin-eosin (HE) staining, Sirius red staining were carried out to evaluate the pathological alterations of mouse livers; in addition, Western blotting was performed to measure the differential expression of £\-smooth muscle actin (£\-SMA) between different treatment groups (vehicle, week 4 and week 8). Hepatic hydroxyproline was also detected in order to compare difference in collagen formation of each group. The results showed that Bidens pilosa L. effectively reduced amount of hepatic hydroxyproline and £\-SMA protein in mice with fibrotic liver induced by TAA. Moreover, in histiopathological exam, the BPLAE treated mice demonstrated a lower collagen and £\-SMA expression, which indicated that BPLAE might reduce degree and severity of liver fibrosis in mice. In conclusion, these results suggested that BPLAE potentially against fibrogenesis in TAA- induced mice liver fibrosis. Additionally, we found that BPLAE might involve in the signaling pathway of MAPK (ERK1/ERK2), which reduced the phosporylation level of p44 but not p42. Further studies using cell base assay to confirm the inhibiting role of BPLAE against cell proliferation or migration is warrant.