The management of rectal cancer has changed in many countries over the last two decades and resulted in improved survival for the majority of rectal cancer patients. In this thesis some surgical strategies and histopathological aspects to improve and clarify the management of rectal cancer patients are investigated. Even in the era of TME surgery and radiotherapy, a higher local recurrence rate and shorter survival for rectal cancer patients operated with abdominoperineal resection is reported. In the first paper we describe a new strategy with partial anterior en bloc resection of either the prostate or the vagina, resulting in very low local recurrence rates and excellent long-term survival. Histopathological examination of the specimen lays the foundation for decision making on oncological therapy. A positive circumferential resection margin (CRM) has, in previous papers, been related to a high risk of local recurrence. In the second paper we show that a CRM ≤ 1 mm was not correlated with an increased risk of local recurrence when patients were managed in a multidisciplinary setting with preoperative radiotherapy and optimal TME surgery. As the complexity of rectal cancer management is increasing, demands on organizational structure are growing. In paper three we could show that long-term survival was increased for all rectal cancer patients after the centralization to a single unit. Whether or not to resect the primary rectal tumour in patients with metastatic disease is an ongoing debate in the literature. In paper four, we studied the national management of rectal cancer patients with primary metastatic disease. Nineteen per cent of rectal cancer patients present with Stage IV disease and, at a national level, there is a clear shift to a more selective and restrictive approach. The 30-day mortality was low for patients that underwent a resectional surgery, for patients having an exploratory laparotomy, however, it was high. Overall survival was improved over time even though up to one fourth of patients received no surgical treatment.

Au cours de ces dernières décennies,au fur et à mesure de l’augmentation du trafic, l’espace aérien a été divisé en secteurs de plus en plus petits afin d’éviter la saturation de ces derniers. Ce principe de sectorisation présente une limite dans la mesure où l’on doit ménager un temps suffisant au contrôleur pour gérer son trafic et donc générer des secteurs dont la taille permet de satisfaire cette contrainte. De plus, le contrôleur ne connaît que le trafic lié à son secteur et lorsqu’un avion passe d’un secteur à un autre,il s’opère un dialogue entre les contrôleurs et les pilotes qui induit une charge de travail supplémentaire(coordination).Au cours d’une journée de trafic ordinaire,la charge de contrôle fluctue dans le temps en fonction des demandes de trafic entre les diverses paires origine-destination. Dans le système opérationnel actuel, le nombre de contrôleurs varie en fonction des fluctuations de trafic. La nuit par exemple, le nombre d’équipes de contrôle est réduit car il y a beaucoup moins de trafic.Les secteurs sont alors regroupés en groupe de trois à quatre avant attribution à une équipe de contrôleurs. Il est donc nécessaire d’optimiser la planification sur une journée du schéma de regroupement et de dégroupement des secteurs: resectorisation dynamique de l’espace aérien. Un des objectifs est de fournir des groupes de secteurs présentant un minimum de coordinations et équilibrés en terme de charge de contrôle afin que chaque équipe de contrôleurs travaille de la même façon. Les instants de commutation entre configurations de secteurs en fonction des fluctuations de trafic doivent être déterminés, et les distances entre configurations successives doivent être prises en compte afin d’éviter des changements brusques au sein d’un espace aérien donné. Le développement d’un algorithme efficace pour résoudre le problème dynamique résultant est d’autant plus important que le trafic aérien est amené évoluer de manière significative au cours des années qui viennent. / The current airspace configuration is highly structured, fixed and is less responsive to changes causing the overall system to lack the flexibility, adaptability, and responsibility needed to handle the increasing air traffic demands in the near future. The work presented in this thesis aims at improving the flexibility and adaptability of today's airspace management in Europe in a pretactical context. We focus on the development of a method to support a process of automatic generation of a sequence of sector configurations composed of predefined sectors. Airspace configurations should be dynamically adjusted to provide maximum efficiency and flexibility in response to demand fluctuations. We dynamically build configurations by combining existing elementary sectors. In this step, any sector combination which forms controllable airspace blocks is eligible and may be used during the day of operation. In this work, we developed efficient methods to solve DAC problem. We formulated and study the sectorization problem from an algorithmic point of view. We proposed methods based on a mathematical modeling and heuristic optimization techniques. We also introduced here an approach to evaluate the workload inside sectors.

Cette thèse de doctorat a été réalisée au Centre de Recherche sur les Macromolécules Végétales (CERMAV) sous la direction du Dr Sébastien Fort, responsable de l'équipe Chimie et Biotechnologie des Oligosaccharides (CBO) et du Dr Sami Halila de l'équipe PhysicoChimie des Glycopolymères (PCG). Cette thèse intitulée « Synthèse par chimie click non metallo-catalysée de glycoconjugués macromoléculaires pour des applications médicales» est financée par le ministère de l'enseignement supérieur et de la recherche (bourse MESR). L'objectif de ce travail était de développer de nouvelles méthodes de modification et de couplage regiosélectif d'oligosaccharides pour la préparation de glycoconjugués par une chimie « click » sans catalyse métallique. Ces travaux s'appuient sur l'expertise de l'équipe CBO pour la synthèse chimio-enzymatique d'oligosaccharides complexes ainsi que sur les méthodes de modification sélective de la position réductrice des oses.Un premier aspect concerne l'utilisation des propriétés physico-chimiques des oligosaccharides pour l'obtention de nanoparticules de taille contrôlée. Ces particules sont constituées de copolymères à blocs hybrides obtenus par couplage entre un polymère de synthèse et un oligosaccharide. La structure des nano-objets préparés sera analysée au sein de l'équipe PCG.Le deuxième aspect concerne l'utilisation des propriétés de reconnaissance biochimique des oligosaccharides. Cette partie sera focalisée sur le couplage efficace d'oligosaccharides d'intérêt biologiques sur support solide pour la purification de protéines. / The aim of the project is to develop new anomeric modification of oligosaccharides for the synthesis of glycoconjugates by metal-free click chemistry. Synthetic glycans have shown a great potential in medical and nanotechnology related fields. The current use of metallic catalyst during synthesis and the risk of contamination of the final product represent a drawback which could restrain their applications. Therefore an efficient metal free synthesis of glycoconjugates could be of great interest to circumvent this obstacle.Two distinct synthetic strategies have been explored for the metal free coupling of complex oligosaccharides on polymers to yield block-copolymers and glycoadsorbants. The glycopolymers were synthetized by a Michael addition between a thiol functionalized oligosaccharide and a maleimide or bromo-maleimide functionalized polymer. The nanoparticles obtained from the self-assembly of theses amphiphilic copolymers in water were characterized. The polycaprolactone-b-xylooligosaccharides copolymers presenting a reducible linkage were self-assembled into nanoparticles and assessed as model for the delivery of hydrophobic drugs. This system showed a selective release of the entrapped molecules in reducing environment making it an interesting system for the intra-tumoral delivery of anti-cancer drugs. Glycoadsorbents were prepared by a Diels Alder reaction between a solid matrix displaying a maleimide moiety and furyl functionalized oligosaccharides. The affinity matrixes obtained allowed the selective purification of lectins. The blood group antigen (A;B) grafted matrixes displayed good properties for the trapping of corresponding anti-A or anti-B antibodies. These types of immunoadsorbants have great potential for the treatment of immune diseases like the Guillain-Barré syndrome.To conclude, two efficient anomeric modification and coupling strategies of oligosaccharides have been developed, opening the way to the metal free synthesis of various glycoconjugates.

Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2017-11-30T14:14:42Z No. of bitstreams: 1 JOSÉ BATISTA DE QUEIRÓS NETO - DISSERTAÇÃO PPGCS 2015..pdf: 1592939 bytes, checksum: d418ec024ba18b1c5ebee9e411ed7287 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-30T14:14:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOSÉ BATISTA DE QUEIRÓS NETO - DISSERTAÇÃO PPGCS 2015..pdf: 1592939 bytes, checksum: d418ec024ba18b1c5ebee9e411ed7287 (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / Esta dissertação de Mestrado tem como finalidade fazer uma análise do bloco no poder no Brasil, durante o período dos dois governos de Luis Inácio Lula da Silva (20032010). O objetivo geral desta pesquisa é analisar e compreender as relações entre Estado, governo e frações de classe no interior do bloco no poder no Brasil. Trabalharemos com a hipótese de que a fração da grande burguesia interna industrial e agrária melhorou sua posição relativa no interior do bloco no poder, mesmo não conquistando a hegemonia dentro do bloco, pois a fração de classe hegemônica é a burguesia financeira nacional e internacional. Em nossa hipótese secundária vamos trabalhar que o modelo macroeconômico neoliberal continua o mesmo, existe mudança apenas na correlação de força no interior do bloco no poder e no discurso em relação ao antigo neoliberalismo ortodoxo, porem a sua política econômica continua sendo neoliberal. / This Master's dissertation aims to analyze the power bloc in Brazil, during the period between the two governments of Luis Inácio Lula da Silva (2003-2010). The general objective of this research is to analyze and understand the relationship among State, government and class fractions within the power bloc in Brazil. We will work with the hypothesis that the fraction of large industrial and agrarian bourgeoisie internal improved their relative position within the power bloc, even not winning the hegemony within the block, as the hegemonic class fraction is the national and international financial bourgeoisie. In our secondary hypothesis, we will work that the neoliberal macroeconomic model remains the same, there is only change in the strength of correlation within the block in power and discourse from the old orthodox neoliberalism, put their neoliberal economic policy remains.

La revue Art d’aujourd’hui paraît de juin 1949 à décembre 1954, constituant une somme de trente-six numéros. Créée pour défendre et promouvoir l’abstraction géométrique et la synthèse des arts, elle s’inscrit dans un ensemble d’actions dont l’objectif principal est de rendre l’avant-garde accessible au plus grand nombre. Pour cela, elle bénéficie notamment de la collaboration de critiques influents des années cinquante.A partir des apports propres à Art d'aujourd'hui (son contenu – textes, illustrations, mise en pages -, ses archives, ses rédacteurs, les témoins vivants), nous abordons ensuite plus largement la problématique du rôle social qui peut être donné à la création plastique des Trente Glorieuses à nos jours. Qu'en est-il en effet aujourd'hui des objectifs de cette revue : l'art dans le quotidien, l'enseignement de l'art dans le milieu scolaire et la prise en compte des publics dans les musées d'art moderne et contemporain ? / The review Art d'aujourd'hui was published between June 1949 and December 1954, amounting to thirty-six issues. Created to defend and promote geometric abstraction and the synthesis of the arts, the review was one of a range of activities whose main objective was to make the avant-garde accessible to everyone. To that end, the review benefited from the collaboration of the most well-known and important art critics of the fifties.Following the analysis of the specific attributes of Art d'aujourd'hui (its content – texts, illustration, and composition; its archives, its writers and the testimony of witnesses), this thesis tackles the broader question of the social role of the plastic arts during the period from the so-called Trente Glorieuses to the present day. What today are the goals of Art d'aujourd'hui: art in daily life, the teaching of art at school, and the acknowledgement of the public for museums of contemporary and modern art?

In this Bachelor Thesis The Writers Aim To investigate the portrayal of the Soviet Union in the cold war. This portrayal is investigated using two different approaches, one qualitative and one quantitative. The qualitative method examine, through a textual analysis, the portrayal of the Soviet Union in two schoolbooks produced in different years. The first textbook produced in the year of 1996 and the second one in 2012. The quantitative method approach the problem by using a content analysis were the aim focus is to see if the portrayal of the Soviet Union is more positive than negative or vice versa. This is Examined By using a formulation called the coefficient of imbalance, Which is applied to classify content data as positive or negative. Four books are included in the quantitative content analysis, the earliest one is produced in 1986 and the latest in 2011. Both analysis uses the same theoretical background and previous researches, the theoretical background is in this case the use of history. Klas-Göran Karlssons typology over the use of history is the base of the theoretical background. Both analysis are presented separately to be presented together beneath "7. Slutsats" and "8. Diskussion". By merging the two analysis the two authors Could draw a conclusion. The conclusion show That the textbooks portray the Former Soviet Union in a dismissive manor. Some of the use of history had influenced the content in the textbooks, but the Majority didn't. The two use of history that had influenced the textbooks were “non-use of history” and “ideological history”. But the authors clarify that “none-use of history” has affected the portrayal of the cold war history of the Soviet Union.

Pour effectuer des simulations d'écoulement diphasique dans les réservoirs fracturés, l'usage des modèles DFM entraîne des temps de calculs exorbitants. L'une des solutions envisageables est le recours aux modèles double milieu. Ces modèles nécessitent la détermination des dimensions du bloc équivalent et la mise à l'échelle des paramètres d'écoulement monophasique et diphasique. Concernant les paramètres d'écoulement monophasique, des méthodes de mise à l'échelle existantes ont déjà fait leur preuve. En contrepartie la mise à l'échelle des paramètres d'écoulement diphasique reste un sujet ouvert nécessitant l'identification de la nature des forces (capillaires, gravitaires ou visqueuses) contrôlant l'écoulement dans le réservoir. Dans le cadre de cette thèse, les formulations mathématiques et les modèles numériques liées à la simulation de type DFM et double milieu ont été explorés. Une étude bibliographique portant sur les méthodes existantes de mise à l'échelle a été développée. Une nouvelle méthode de détermination des dimensions du bloc équivalent (méthode OBS) a été mise en place. Une analyse dimensionnelle servant à identifier la nature des échanges matrice-fractures (capillaire ou visqueuses) lors d'un écoulement diphasique eau-huile, sans gravité, a été mise en place. Le nombre capillaire dérivé a été testé. Enfin, une méthodologie de mise l'échelle des paramètres équivalents double milieu a été mise en place. Cette méthodologie traite le cas d'un écoulement diphasique dans les réservoirs fracturés ayant un milieu matriciel hétérogène dans un contexte d'échanges matrice-fractures dominés par les effets visqueux. / In order to carry-out two phase flow simulations within naturally fractured reservoirs, using DFM models results in huge computational costs. Using dual medium models is one of the available alternative solutions. These models require identifying the equivalent bloc dimensions and upscaling single phase and two phase flow parameters. Available upcaling methods related to single phase parameters reached maturity. Otherwise, upscaling two phase flow parameters is still an open research topic requiring identifying the type of the forces controlling flow in the fractured reservoir (gravity, capillary forces, and viscous forces). During this PhD work, mathematical and numerical models related to DFM and dual medium simulations were explored. A study of the state of the art related to upscaling methods was done. A new and original method allowing determining the dual medium equivalent bloc dimensions (OBS method) was settled down. A dimensional analysis aiming at identifying the type of the forces controlling matrix-fracture exchanges (capillarity, viscous forces) in a water-oil two phase flow within naturally fractured reservoirs without gravity was settled down. The derived capillary number was tested. Finally, an equivalent two phase flow parameters upscaling workflow was also settled down. This workflow treats the particular case of a two phase flow in naturally fractured reservoirs with an heterogeneous matrix medium in a context of matrix-fracture exchanges ruled by viscous forces.

Le premier chapitre traite d’une réaction de cycloaddition (4+1) sur des énones et des énals à l’aide du diméthoxycarbène. Cette méthode permettrait d’obtenir des hétérocycles à cinq membres à partir de substrats linéaires simples et faciles à fabriquer. On retrouve dans ce chapitre l’optimisation de cette étape réactionnelle, ainsi que son utilisation pour préparer une gamme de substrats. Le second chapitre traite de la transformation des hétérocycles obtenus, et décrits au chapitre précédent, en furannes ainsi qu’en furanones. Cette méthode permet la transformation d’énones et d’énals en hétérocycles oxygénés à cinq membres en seulement deux étapes. On retrouve dans ce chapitre la description de plusieurs méthodes développées pour parvenir aux substrats, ainsi que les échecs rencontrés pour l’obtention de benzofuranne.

Quelle comptabilité de gestion pour les organisations du bloc communal ? C’est la question que pose cettethèse. L’objet de cette recherche est d'étudier comment - sous quelle forme et pour répondre à quels objectifs- les communes et les établissements publics de coopération intercommunale (EPCI) utilisent la comptabilitéde gestion. A l'origine, la comptabilité de gestion s'adresse aux entreprises et sa transposition auxorganisations non marchandes, aux finalités différentes, pose question. L’étude de la littérature montre uncheminement chaotique de cet outil du contrôle de gestion dans les organisations du bloc communal depuisles années 1980, avec l’influence d’un certain idéaltype de la comptabilité de gestion émanant des entreprises.La littérature récente ne rend pas compte de la situation actuelle de cet outil dans les organisationscommunales.Une recherche exploratoire de nature qualitative, sur neuf cas, montre une grande diversité des pratiques enmatière de comptabilité de gestion et permet de poser des hypothèses. Celles-ci sont ensuite testées à plusgrande échelle dans le cadre d’une étude quantitative. L’analyse de 124 questionnaires complétés par descadres territoriaux met en évidence une utilisation accrue de la comptabilité de gestion pour répondre à desobjectifs différenciés, ainsi qu’une diversité des approches et des méthodes permettant la construction detypologies. Cette recherche montre que les organisations du bloc communal ont majoritairement opté pourune approche contingente de la comptabilité de gestion. Les logiques de transposition actuelles sontdavantage focalisées sur les finalités de la comptabilité de gestion (la recherche de légitimité ou d’efficience)que sur son contenu (la méthode de calcul de coûts). / This thesis raises the question of the appropriate type of management accounting in local government. Thepurpose of this research is to study how local authorities have been using managerial accounting. Originally,managerial accounting was meant for companies and using it for non-profit organizations, which have differentpurposes, is problematic. Studying the literature on this topic shows that the use of this management tool bylocal authorities since the 1980s has not been smooth, as it originated from an ideal-type of managerialaccounting applying to companies. There is no recent literature reflecting the real conditions of thismanagement tool in local authorities.Our exploratory and qualitative research, built on nine case studies, reveals a wide variety of practices, whichenabled us to develop research hypotheses. These hypotheses were then tested on a large-scale, throughquantitative research. The 124 completed questionnaires we analyzed showed that managerial accounting isincreasingly used to address diversified targets and uses different approaches and methods. This in turnenabled us to build typologies. This research shows that local authorities have opted for a contingent approachto managerial accounting. Current transpositions focus more on the aims of management accounting (lookingfor legitimacy or efficiency), than on its contents (cost method).

Cilia are conserved organelles that extend from the surface of most eukaryotic cells. During development cilia play key roles in force generation and perception of the extracellular environment. Ciliary defects cause a broad class of human diseases called ciliopathies characterized by pleiotropic symptoms including cystic kidneys, retinal degeneration, cardiac malformations and skeletal deformations. Perception of the environment relies on specific proteins being localized to the ciliary membrane compartment. The mechanism for sorting and trafficking membrane proteins to the cilium is poorly understood. To address this question, I developed a fluorescence-based pulse-chase assay to measure the transport kinetics of ciliary membrane proteins. This assay was used to determine the importance of candidate proteins to the delivery of fibrocystin, polycystin-2, and smoothened to cilia. Using this assay, I found that ciliary delivery of fibrocystin and polycystin-2 requires IFT20, GMAP210 and the exocyst while smoothened delivery is largely independent of these proteins. In addition, I determined that polycystin-2, but not smoothened or fibrocystin require the biogenesis of lysosome related organelles complex-1 (BLOC-1) for ciliary delivery. Consistent with a requirement for BLOC-1 in ciliary transport of polycystin-2, BLOC-1 mutant mice have cystic kidney disease. BLOC-1 functions in endosomal sorting and I find that disrupting the recycling endosome also reduced ciliary polycystin-2 and causes its accumulation in the recycling endosome. This is the first demonstration of a role for BLOC-1 in ciliary biogenesis and highlights the complexity of trafficking pathways to the cilium.