As doenças tropicais negligenciadas (DTNs) causam um imenso sofrimento para a pessoa acometida e em muitos casos podem levar o indivíduo a morte. Elas representam um obstáculo devastador para a saúde e continuam a ser um sério impedimento para a redução da pobreza e desenvolvimento socioeconômico. Das 17 doenças desse grupo, a leishmaniose, incluindo a leishmaniose cutânea, tem grande destaque devido sua alta incidência, os gastos para o tratamento e as complicações geradas em processos de coinfecção. Ainda mais agravante, os investimentos direcionados ao controle, combate e principalmente a inovação em novos produtos é ainda muito limitado. Atualmente, a academia tem um importante papel na luta contra essas doenças através da busca de novos alvos terapêuticos e também de novas moléculas com potencial terapêutico. É nesse contexto que esse projeto teve como meta a implantação de uma plataforma para a identificação de moléculas com atividade leishmanicida. Como alvo terapêutico, optamos pela utilização da enzima diidroorotato desidrogenase de Leishmania Viannia braziliensis (LbDHODH), enzima de extrema importância na síntese de novo de nucleotídeos de pirimidina, cuja principal função é converter o diidroorotato em orotato. Esta enzima foi clonada, expressa e purificada com sucesso em nosso laboratório. Os estudos permitiram que a enzima fosse caracterizada cineticamente e estruturalmente via cristalografia de raios- X. Os primeiros ensaios inibitórios foram realizados com o orotato, produto da catálise e inibidor natural da enzima. O potencial inibitório do orotato foi mensurado através da estimativa do IC50 e a interação proteína-ligante foi caracterizada através de estudos cristalográficos. Estratégias in silico e in vitro foram utilizadas na busca de ligantes, através das quais foram identificados inibidores para a enzima LbDHODH. Ensaios de validação cruzada, utilizando a enzima homóloga humana, permitiram identificar os ligantes com maior índice de seletividade que tiveram seu potencial leishmanicida avaliado in vitro contra as formas promastigota e amastigota de Leishmania braziliensis. A realização do presente projeto permitiu a identificação de uma classe de ligantes que apresentam atividade seletiva contra LbDHODH e que será utilizada no planejamento de futuras gerações de moléculas com atividade terapêutica para o tratamento da leishmaniose. Além disso, a plataforma de ensaios otimizada permitirá a avaliação de novos grupos de moléculas como uma importante estratégia na busca por novos tratamentos contra a leishmaniose / Neglected tropical diseases (NTDs) pose a devastating obstacle to health and remain a serious impediment to poverty reduction and socioeconomic development. Of 17 diseases listed among NTDs, the leishmaniasis, including cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis, are characterized by high number of cases and high costs for the treatment, usually of low efficacy and highly toxic. Even more problematic, the investment devoted to combat to control and to develop new therapies remains limited. Nowadays, the Academy has had an important role in the fight against NTDs, contributing in the search of new therapeutic targets and in the development of lead compounds. Within this context, the present project aimed the development of a pipeline for identification of leishmanicidal compounds based on the selective inhibition of the enzyme dihydroorotate dehydrogenase from Leishmania Viannia braziliensis (LbDHODH). LbDHODH acts in the de novo biosynthetic pathway of pyrimidine nucleotides, by catalysing the conversion of dihydroorotate to orotate and has been considered an important macromolecular target against proliferative and parasitic diseases. LbDHODH was successfully cloned, expressed and purified. The target enzyme was characterized by kinetic studies and its structure was solved by X-ray crystallography techniques. Inhibition assays were performed in presence of orotate, product of catalysis and natural inhibitor of DHODH. Its inhibitory potential was evaluated by the estimative of IC50 and the protein-ligand interaction was characterized by crystallographic studies. In silico and in vitro strategies were used in the search for LbDHODH inhibitors. Cross-validation studies were performed against the human homologue enzyme. Inhibitors displaying higher selectivity index were evaluated against both promastigote and amastigote forms of Leishmania braziliensis. Our work allowed the identification of a new class of compounds that display selective inhibition of LbDHODH and show leishmanicidal activity. They will be used as prototypes for the development of new generations of LbDHODH inhibitors. Moreover, our pipeline can be used to screen large number of chemical libraries as tool for the identification of different chemical entities that can contribute to the development of new therapeutic strategies for the treatment of leishmaniasis.

O presente estudo concentra-se na análise da problematização que as autoras de Novas Cartas Portuguesas, Tanta Gente, Mariana e Tarde de mais Mariana fazem acerca da condição feminina. Todas essas obras apresentam várias personagens \"Marianas\", que poderiam ser apenas uma, traduzindo a idéia de protótipo de mulher. Inicialmente, o trabalho evidencia o entrelaçamento de fatores extra-literários que compõem o cenário histórico-social que, de forma direta ou indireta, condicionaram o comportamento feminino. Em seguida, focaliza os aspectos da ficção portuguesa de autoria feminina, evidenciando o espaço que a sociedade determina para a mulher e o posicionamento desta frente às estruturas mantenedoras de sua domesticidade. Em síntese, esse estudo versa sobre as mulheres marianas: personagens de diferentes existências, idades e experiências, mas que estão aprisionadas na sua, ainda inferior, condição feminina. / This study concentrates on the analysis of problem making by the authors of Novas Cartas Portuguesas, Tanta Gente, Mariana and Tarde Demais Mariana concerning female conditon. All these works present several \"Mariana\" characters that could be only one, expressing the idea of women prototype. The work initially makes clear the entwinement of extra-literary factors that compose the historic-cultural scenario that has directly or indirectly conditioned female behaviour. In the sequence, it focus on aspects of Portuguese fiction by female authors, making clear the space society keeps for women and their position before the supporting structures of this domesticity. To sum up, this study investigates about \"Mariana like\" women: characters with different sorts of experience, age and existence, but that are imprisoned in their still inferior female condition.

Neste trabalho, abordamos métodos de resolução para o problema de dimensionamento de lotes que contempla o planejamento da produção de vários produtos em múltiplas máquinas. A fabricação dos produtos consome tempo de produção e preparação de uma capacidade de produção limitada. A demanda pelos produtos é conhecida e pode ser atendida com atraso durante um horizonte de planejamento finito. O objetivo é minimizar a soma dos custos de produção, preparação para a produção, estoque dos produtos e atraso na entrega destes. Em uma primeira etapa, desenvolvemos uma busca tabu determinística baseada em outra, aleatória, que foi apresentada na literatura. Com isso, realizamos uma análise sobre a influência de fatores aleatórios sobre heurísticas do tipo busca tabu quando aplicadas ao problema estudado. Posteriormente, desenvolvemos um método híbrido baseado em busca tabu, branch-and-cut e programação linear para a resolução do problema. Nos testes computacionais realizados, o método proposto mostrou-se competitivo quando comparado a outras heurísticas apresentadas na literatura / This paper proposes two methods to solve the capacitated lot-sizing problem with multiple products and parallel machines. The manufacturing of products consumes machines capacity (production time and setup time), which is scarce. The demand for the products is known and can be met with backlogging. The objective is to minimize the sum of production, setup, holding and backlog costs. In a first step, we developed a deterministic tabu search heuristic based on a random version from the literature and then conducted an analysis of the influence of random factors on tabu search heuristics when applied to solve the studied problem. Subsequently, we designed a hybrid method based on tabu search, branch-andcut and linear programming. Computational experiments show that this hybrid method is competitive with other heuristics presented in the literature

O comportamento-doente é uma síndrome comportamental não-específica resultado da ativação do sistema imunitário. Anorexia, letargia e diminuição do comportamento exploratório são alguns dos sintomas que, tomados em conjunto, são responsáveis pela diminuição das atividades físicas do animal doente. O comportamento-doente é visto na literatura científica como uma resposta adaptativa ao desafio de combater o patógeno. Muitos autores assumem que a diminuição de atividade pode ser útil por economizar a energia utilizada com atividades rotineiras, permitindo realocá-la para ativação da resposta imunitária e expressão de febre, que são custosas energeticamente. Contudo, é controversa a teoria de economia de energia, pois, num momento de aumento do gasto energético, é esperado um aumento da procura por alimento- o comportamento-doente motiva o animal a fazer o contrário, diminui a atividade de forrageio. É, também, sugerido na literatura que o comportamento-doente pode conter a transmissão de patógenos. O nosso objetivo foi investigar se é plausível essa hipótese. Criamos um modelo baseado no indivíduo com consumidores e alimentos num ambiente virtual, e acompanhamos a transmissão do patógeno. Como a transmissão se dá pelo contato entre os consumidores, estudamos tipos de movimentação e adotamos a linha reta, que acreditamos ser compatível com o que é visto na natureza, tratamos disso no capítulo 2. Discutimos, também, a anorexia e suas conseqüências na manutenção da reserva energética, verificamos que isso oferece risco de morte ao consumidor doente (capítulo 3). Por fim, no capítulo 4 testamos o comportamento-doente e vimos que este pode conter a transmissão do patógeno de maneira significativa, sob a condição dos consumidores se agregarem na busca por comida. Porém, não concluímos se o comportamento-doente é adaptativo ou não. / Sickness behavior is a non-specific behavioral syndrome resulted from immune system activation. Anorexia, lethargy and decrease in exploratory behavior are just a few of a set of symptoms that, together, decrease the physical activities of a sick animal. Sickness behavior is seen as an adaptive response to the challenge of fighting pathogens invasion. Many authors assume that decrease in animal\'s activities is useful to save energy from daily activities to spending it with immune system activation and fever response, which are energetically costly. However, this theory is controversial. Dealing with a rise in energy consumption due to infection, it is expected a rise in foraging. However, sickness behavior motivate animals to do the opposite. It is also suggested that sickness behavior can prevent pathogen transmission. Our objective was to investigate whether this is possible or not. We used an individual based model to discuss the relation of sickness behavior and pathogen transmission. We modeled consumers in a virtual environment and we observed how many individuals got sick. Since transmission depends on consumers\' contact, we first studied the movement rules to be adopted in our model. We chose the straight line movement, discussed in chapter 2. We discussed also the symptom of anorexia and its consequences in energy supply maintenance. In this sense, we verified that anorexia can be deleterious to sick consumers (chapter 3). In chapter 4, we modeled the sickness behavior and we saw that it can prevent pathogen transmission significantly under the condition that consumers got close during the searching for food. However, we were not able to conclude whether sickness behavior is adaptive or not.

Made available in DSpace on 2015-03-05T13:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho aborda o Problema de Roteamento de Veículos em que apenas a restrição da capacidade do veículo é considerada. O objetivo deste problema é atender a uma rede de clientes, através da criação de rotas de custo mínimo que respeitem a capacidade do veículo. Para gerar soluções para este problema uma aplicação será desenvolvida utilizando a metaheurística Busca Tabu. A Busca Tabu permite que estratégias de intensificação e diversificação sejam utilizadas para guiar a procura de boas soluções. Para esta aplicação dois tipos de movimentos geradores de vizinhança serão utilizados: a realocação de vértices e a troca de vértices entre rotas. Os resultados obtidos nesta aplicação serão comparados com resultados de heurísticas clássicas e com resultados publicados por outros autores que utilizam a Busca Tabu na abordagem do Problema de Roteamento de Veículos

Submitted by Camila Loscha (camila.loscha@uniceub.br) on 2016-05-06T19:05:36Z No. of bitstreams: 1 61001009.pdf: 1626291 bytes, checksum: 74f165d8236b5d9bb0965d7e17c8f4de (MD5) / Approved for entry into archive by Heres Pires (heres.pires@uniceub.br) on 2016-07-25T19:57:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 61001009.pdf: 1626291 bytes, checksum: 74f165d8236b5d9bb0965d7e17c8f4de (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-25T19:57:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 61001009.pdf: 1626291 bytes, checksum: 74f165d8236b5d9bb0965d7e17c8f4de (MD5) Previous issue date: 2016-05-06 / A expressiva abrangência e o tamanho do alcance social da previdência social pública brasileira até podem justificar eventuais manifestações de preocupação quanto ao seu custeio. No entanto, de algum tempo para cá, chega a chamar a atenção a frequência de pronunciamentos a respeito do “déficit” ou “rombo”, atuais ou potenciais, do Regime Geral de Previdência Social, sendo igualmente comum que tais falas associem o quadro à Constituição de 1988 e busquem identificar os “culpados” pela situação, em razão de sua “posição privilegiada”. Considerando, entretanto, o aspecto de a postura acadêmica orientar para que qualquer tese deva ser submetida a exame crítico, a pretensão do presente estudo foi de promover a análise da consistência de tal sorte de discursos. Ainda que diversos autores pudessem ser apontados como integrantes de tal corrente, assim como várias pudessem ser as teses merecedoras de atenção, as naturais limitações de escopo a fim de que se pudesse realizar um trabalho de alguma profundidade conduziram a que se restringisse o estudo a apenas um autor e, no que tange a esse, a apenas uma de suas teses. A escolha findou por recair sobre Fabio Giambiagi e, em relação a ele, quanto a seu lugar comum acerca da progressiva “difícil situação” do RGPS e de sua tese de que um dos principais “culpados” pelo quadro, se não o principal, seria a aposentadoria por tempo de serviço, ou, até mesmo, por tempo de contribuição, que defende ser insustentável. / http://repositorio.uniceub.br/retrieve/22961/61001009.pdf

Submitted by Camila Loscha (camila.loscha@uniceub.br) on 2016-05-06T19:33:32Z No. of bitstreams: 1 61001012.pdf: 2727480 bytes, checksum: 578dff373098afaf03a14cb49ddb37d5 (MD5) / Approved for entry into archive by Heres Pires (heres.pires@uniceub.br) on 2016-07-25T20:07:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 61001012.pdf: 2727480 bytes, checksum: 578dff373098afaf03a14cb49ddb37d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-25T20:07:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 61001012.pdf: 2727480 bytes, checksum: 578dff373098afaf03a14cb49ddb37d5 (MD5) Previous issue date: 2016-05-06 / O presente trabalho é uma investigação sobre a busca da felicidade na obra de Sigmund Freud e a percepção do Supremo Tribunal Federal do Brasil sobre o tema. Para tanto, abordo as obras de Freud de forma cronológica, com ênfase em "O Mal-Estar na Civilização", para então proceder a uma investigação da busca da felicidade na Declaração de Independência dos Estados Unidos da América e na Suprema Corte dos Estados Unidos da América, demonstrando que a busca da felicidade, usada para fundamentar decisões judiciais, está intimamente ligada à ideia de liberdade. O trabalho é, também, uma abordagem teórica do direito ou princípio da busca da felicidade, mormente nos julgados exarados pelos STF. Ao final da dissertação, concluo pela não existência do direito à busca da felicidade, sendo ele fruto do se chamou de romantização do direito. / http://repositorio.uniceub.br/retrieve/22963/61001012.pdf

Submitted by Fabricia Fialho Reginato (fabriciar) on 2015-08-26T00:27:58Z No. of bitstreams: 1 CarlosWEISSHEIMER.pdf: 1780174 bytes, checksum: 5713fcfb8f07d336d4ef9416f67e4735 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-26T00:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlosWEISSHEIMER.pdf: 1780174 bytes, checksum: 5713fcfb8f07d336d4ef9416f67e4735 (MD5) Previous issue date: 2012 / FINEP - Financiadora de Estudos e Projetos / A tecnologia Internet Protocol Television (IPTV) é um fator impactante na sociedade. Ela tem sido explorada por diferentes meios de transmissão para a entrega de conteúdo multimídia sobre serviço baseado em Internet Protocol (IP). Atualmente, o IPTV é alvo de várias pesquisas, pois pode trazer muitos benefícios para a sociedade, tais como o suporte à interatividade e o aumento da interoperabilidade com redes domésticas. Este trabalho apresenta o desenvolvimento e a implementação de um modelo computacional, baseado na aplicação de metaheurísticas, sobre uma plataforma IPTV, com o objetivo de desenvolver um algoritmo híbrido utilizando as metaheurísticas Busca Tabu (BT) e Algoritmo Genético (AG). Esse algoritmo permite que seja feita a análise e o estudo dos seguinte parâmetros: taxa de transmissão, qualidade de áudio, número de clientes e largura de banda, visando encontrar a melhor configuração dos mesmos para a transmissão IPTV dadas às características do cliente. Após a validação do algoritmo, foram realizados experimentos que auxiliaram a compreensão da dinâmica do sistema e viabilizaram encontrar uma boa solução, passível de simulação no simulador de rede Network Simulator 3 (NS3). / The Internet Protocol Television Technology (IPTV) is an impacting factor on society. It has been exploited by different means of transmission to the delivery of multimedia content over service based on Internet Protocol (IP). Currently, IPTV is the subject of several studies, since it can bring many benefits to society, such as interactivity support and increased interoperability with home networks. This paper presents the development and implementation of a computational model based on the application of metaheuristics on an IPTV platform in order to develop a hybrid algorithm using the metaheuristics Tabu Search (TS) and Genetic Algorithm (GA). This algorithm makes it possible to analysis and study of the following parameters: baud rate, audio quality, number of customers and network bandwidth in order to find the best setting for the IPTV transmission given the client characteristics. After validating the algorithm, experiments are performed to help understand the dynamics of the system and enable a good solution that can be simulated in the Network Simulator 3 (NS3).

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2016-09-01T14:33:58Z No. of bitstreams: 1 Lígia Baruch de Figueiredo.pdf: 1298049 bytes, checksum: 781f6aa407bcee4b9c0d711e3eacf7ef (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-01T14:33:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lígia Baruch de Figueiredo.pdf: 1298049 bytes, checksum: 781f6aa407bcee4b9c0d711e3eacf7ef (MD5) Previous issue date: 2016-04-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The overall objective of this Thesis was to understand the use unmarried adult women (single, widowed or separated) are doing of partner search applications. The theoretical contributions were the critical studies of gender and the theory of romantic attachment. The method was qualitative and the instrument used was the interview. Semi-directed interviews were conducted with five women over 35 years of urban middle class with high educational levels and adepts of new technologies, which reported their experiences of the use and their perceptions about the impact of applications of meetings in the contemporary relationships. The results led to the formulation of a proposal for three styles of usage of applications partner search: the curious use, recreational use and rational use. As for the impact on the formation of romantic relationships we observed that these widen the possibilities for meetings for different purposes. Applications for meetings also highlighted some aspects of contemporary romantic relationships, such as greater exposure, quantity and speed interactions, persistent romantic ideas updated through adaptations, and belief in technology, rationality and self-knowledge for a better partner selection. The dating applications are valid resources and increasingly popular in searching loving partnership. In general its uses reflect the typified behaviors of gender of our society, but also they facilitate the emergence of more recreational female sexual behaviors, which can contribute for greater equality between genders / O objetivo geral desta Tese foi compreender o uso que mulheres adultas não casadas (solteiras, viúvas ou separadas) estão fazendo de aplicativos de busca de parceiros. Os aportes teóricos foram os estudos críticos de gênero e a teoria do apego romântico. O método foi qualitativo e o instrumento utilizado foi a entrevista. Foram realizadas entrevistas semi-dirigidas com cinco mulheres acima dos 35 anos das camadas médias urbanas, com altos níveis educacionais e adeptas das novas tecnologias, que relataram suas experiências de uso e suas percepções a respeito do impacto dos aplicativos para encontros nos relacionamentos contemporâneos. Os resultados levaram à formulação de uma proposta de três estilos de uso dos aplicativos para busca de parceiros: o uso curioso, o uso recreativo e o uso racional. Quanto ao impacto na formação dos relacionamentos amorosos observamos que os aplicativos ampliam as possibilidades de encontros para diferentes propósitos. Os aplicativos para encontros também colocam em destaque alguns aspectos dos relacionamentos amorosos contemporâneos, tais como: maior exposição, quantidade e velocidade nas interações, ideias românticas persistentes e atualizadas por meio de adaptações e crença na tecnologia, na racionalidade e no autoconhecimento para uma melhor seleção de parceiro. Os aplicativos de encontros são recursos válidos e cada vez mais populares para a busca de parceria amorosa. De maneira geral seus usos refletem os comportamentos tipificados de gênero da nossa sociedade, mas também facilitam a emergência de comportamentos sexuais femininos mais recreativos, o que pode contribuir para uma maior equidade entre os gêneros

O propósito deste trabalho foi o de elaborar uma metodologia de projeto de embarcações pesqueiras como alternativa ao processo clássico baseado na seqüência da \"Espiral de Projetos\". A metodologia proposta faz uso de um algoritmo de otimização que tem como finalidade automatizar cada uma das etapas e aperfeiçoar o resultado final mediante a busca, dentro do espaço de soluções viáveis (chamadas de soluções satisfatórias), da solução \"ótima\", ou seja, a melhor solução para uma determinada condição. Devido ao fato de cada zona de pesca ter suas características particulares no que diz respeito a condições ambientais (altura das ondas e força do vento), arte de pesca desenvolvida na região e normas impostas pela Autoridade Marítima, foi feita, em particular, uma aplicação ao caso da pesca no litoral peruano, pois foram consideradas no desenvolvimento do trabalho peculiaridades e dados que estão presentes nesta região. Neste sentido, desenvolveu-se um programa automatizado e otimizado baseado em uma seqüência de cálculos que permite projetar, a partir dos requisitos do armador, as características de uma embarcação pesqueira que cumpre um conjunto de restrições impostas e que atende ao objetivo desejado, ou seja, a embarcação que represente, através dessas características, a melhor solução possível para uma função de mérito ou função objetivo imposta. Desta forma, utilizando a técnica da parametrização de embarcações semelhantes, assim como métodos conhecidos para cálculo de características e atributos associados a navios pesqueiros, e também um algoritmo matemático de busca, demonstrou-se que é possível projetar uma embarcação pesqueira, do tipo de cerco, a partir dos requisitos do armador, com bons resultados, em períodos curtos de tempo e dentro das margens esperadas em etapas preliminares de projeto. / The purpose of this work was to develop a methodology for a fishing vessel design as alternative to the classic process based on the sequence of the \"Design Spiral.\" The proposed methodology use an optimization algorithm that aims to automate each one of the stages of the design and to improve the final result by the search, among the space of viable solutions (calls of satisfactory solutions), of the optimal solution, in other words, to find the best solution for a determined condition. Due to different characteristics of each fishing area such as: environmental conditions (height of the waves and wind intensity), the fishing gear used in the region and the rules established by the local Maritime Authority, this tool contemplates specific applications to fishing in the Peruvian coasts. Therefore, the development of this tool considered the corresponding data available for the region and the particularities unique to this fishing ground. In this context, an automated and optimized program was created based on a sequence of calculations, allowing to project, under the owner\'s requirements, fitting the characteristics of a fishing vessel that contemplates the imposed restrictions while achieving the overall objective. In other words, the resulting vessel will achieve, through these characteristics, the best possible solution in terms of functionality and desired requirements. Therefore, using the parametric technique of similar vessels, as well as known methods for the calculation of characteristics and associated attributes for fishing vessels and the use of a search mathematical algorithm, it was demonstrated that it is possible to design a fishing vessel of the seiner type, from the requirements of the owner, with good results, in few periods of time and within expected rates in preliminary stages of the project.