Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-06-21T19:35:54Z No. of bitstreams: 1 JoseMacedoFirminoFilho_TESE.pdf: 7600566 bytes, checksum: 3fb49e1b33edf4c9a3905abebf0e5309 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-06-22T22:09:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JoseMacedoFirminoFilho_TESE.pdf: 7600566 bytes, checksum: 3fb49e1b33edf4c9a3905abebf0e5309 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-22T22:09:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoseMacedoFirminoFilho_TESE.pdf: 7600566 bytes, checksum: 3fb49e1b33edf4c9a3905abebf0e5309 (MD5) Previous issue date: 2015-12-04 / O c?ncer de pulm?o ? uma das principais causas de morte no mundo. A sua alta taxa de mortalidade est? relacionada com detec??o da patologia em est?gios avan?ados. De acordo com a literatura, a tomografia computadorizada (TC) ? a modalidade de imagem mais indicada para a detec??o precoce de n?dulos pulmonares. No entanto, ela impacta diretamente na carga de trabalho dos radiologistas. Pesquisadores propuseram v?rios sistemas automatizados para auxiliar os radiologistas na detec??o do c?ncer de pulm?o. Entretanto, a utiliza??o desses sistemas necessitava de altera??es no fluxo de trabalho cl?nico e altos custos de implanta??o. Visando solucionar estas barreiras, o presente trabalho prop?e uma nova abordagem para detec??o de n?dulos pulmonares, em exames de tomografia computadorizada (TC), baseado no descritor Histograma do Gradiente Orientada (HoG) e M?quina de Vetor de Suporte (SVM). Al?m disso, ? proposto uma aplica??o desta abordagem num sistema de telerradiologia, chamado LCD-OpenPACS, gratuito e c?digo fonte aberto. Este sistema ? uma extens?o do sistema OpenPACS que ? um sistema de comunica??o e arquivamento de imagens m?dicas que possui c?digo fonte aberto e multiplataforma desenvolvido pelo Laborat?rio de Inova??o Tecnol?gica em Sa?de (LAIS) do Hospital Universit?rio Onofre Lopes (HUOL). O m?todo proposto ? formado por cinco etapas: aquisi??o das imagens, segmenta??o, detec??o de n?dulos suspeitos, extra??o das caracter?sticas e classifica??o (elimina??o de falsos positivos). O m?todo proposto foi validado com 100 n?dulos (identificados por, pelo menos, dois radiologistas) e 101 n?o n?dulos (por exemplo, tecido, vasos sangu?neos e outras estruturas que n?o representavam n?dulos cancer?genos) e apresentou uma sensibilidade de 98,03% com 9,6 falso positivo por caso em 0,18 s. O sistema detectou n?dulos pulmonares cancer?genos (solit?rios, opacidade em vidro fosco e n?dulos justavascular) entre 3 mm e 30 mm. Entretanto, a etapa de segmenta??o do sistema ainda n?o est? apresentando resultados satisfat?rios na presen?a de n?dulos justapleurais e outras patologias graves que alteram a opacidade dos contornos pulmonares. As principais contribui??es do presente trabalho foram o desenvolvimento do novo m?todo de detec??o de n?dulos pulmonares e a proposta do sistema de telerradiologia que minimiza as altera??es do fluxo de trabalho cl?nico e o custo de implanta??o, podendo ser utilizado pelo sistema de sa?de brasileiro (SUS). Ainda s?o necess?rias mais pesquisas para aperfei?oar o sistema proposto, principalmente melhorar o processo de segmenta??o das imagens pulmonares. Como trabalhos futuros, propomos mensurar caracter?sticas dos n?dulos (por exemplo, malignidade e volume), avaliar a evolu??o do tratamento oncol?gico e seu poss?vel progn?stico. / Lung cancer is one of the most common types of cancer and has the highest mortality rate. Patient survival is highly correlated with early detection. Computed Tomography technology services the early detection of lung cancer tremendously by offering aminimally invasive medical diagnostic tool. However, the large amount of data per examination makes the interpretation difficult. This leads to omission of nodules by human radiologist. This thesis presents a development of a computer-aided diagnosis system (CADe) tool for the detection of lung nodules in Computed Tomography study. The system, called LCD-OpenPACS (Lung Cancer Detection - OpenPACS) should be integrated into the OpenPACS system and have all the requirements for use in the workflow of health facilities belonging to the SUS (Brazilian health system). The LCD-OpenPACS made use of image processing techniques (Region Growing and Watershed), feature extraction (Histogram of Gradient Oriented), dimensionality reduction (Principal Component Analysis) and classifier (Support Vector Machine). System was tested on 220 cases, totaling 296 pulmonary nodules, with sensitivity of 94.4% and 7.04 false positives per case. The total time for processing was approximately 10 minutes per case. The system has detected pulmonary nodules (solitary, juxtavascular, ground-glass opacity and juxtapleural) between 3 mm and 30 mm.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SimoneLB.pdf: 2662607 bytes, checksum: d55b681df9a05cdc4e2b5c8e5494b41e (MD5) Previous issue date: 2006-09-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / O carcinoma epiderm?ide oral ? uma neoplasia maligna de alta incid?ncia e uma importante causa de morbidade e mortalidade, que exibe, entretanto, vari?vel comportamento biol?gico, em fun??o de diversos fatores. O objetivo do presente estudo consistiu em avaliar a express?o imuno-histoqu?mica de MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 e MMP-26 em carcinomas epiderm?ides, em rela??o ? localiza??o da les?o e ao seu grau histol?gico de malignidade. Foram selecionados 15 carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e 15 de l?ngua, que, ap?s avalia??o morfol?gica, foram classificados em neoplasias de baixo grau de malignidade (n=17) e alto grau (n=13), e subseq?entemente submetidos ? marca??o imuno-histoqu?mica para as MMPs. Todos os esp?cimes investigados expressaram pelo menos duas das metaloproteinases pesquisadas, que foram mais evidentes no citoplasma das c?lulas tumorais localizadas no front de invas?o. Os carcinomas epiderm?ides de l?ngua exibiram maior marca??o imuno-histoqu?mica de MMPs pelas c?lulas neopl?sicas que aqueles de l?bio inferior, com diferen?a significativa estatisticamente para a MMP-9 (p=0,030). Os carcinomas epiderm?ides de alto grau demonstraram maior express?o de metaloproteinases, exceto para MMP-2, em compara??o ?s les?es de baixo grau, com diferen?a significativa estatisticamente para MMP-7 (p=0,0001) e MMP-26 (p=0,016). Adicionalmente foi evidenciada uma rela??o direta entre os escores morfol?gicos de malignidade e a imunopositividade ?s MMPs, com signific?ncia estat?stica para MMP-7 e MMP-26. Com base nestes resultados, pode-se concluir que a maior express?o de MMPs pelas c?lulas tumorais, especialmente MMP-9, pode contribuir para o maior potencial invasivo dos carcinomas de l?ngua em compara??o aos labiais. Al?m disso, a gravidade histol?gica dos carcinomas epiderm?ides parece estar relacionada ? marca??o imunohistoqu?mica de metaloproteinases, especialmente matrilisinas, o que sugere que a capacidade de degradar membrana basal parece ser determinante no padr?o de diferencia??o histol?gica das neoplasias pesquisadas. Os altos ?ndices de positividade ?s MMPs encontrados nos esp?cimes estudados refletem a marcante participa??o destas enzimas no desenvolvimento dos carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e l?ngua

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandaFL.pdf: 1297057 bytes, checksum: 8488c96c7464744f8dcbec706cd89a77 (MD5) Previous issue date: 2007-09-28 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The adhesion molecules E-cadherin and β-catenin have been studied as possible markers to distinguish carcinomas with and without metastatic potential. The objective of this research was to study the imunohistochemistry expression of the E-cadherin and β-catenin in oral squamous cell carcinoma (OSCC), aiming to contribute for the better understanding of the biological behavior of this lesion. The sample consisted of 30 cases of OSCC, being 15 of tongue and 15 of lower lip. The profile and intensity of labeling and semi quantitative analysis of the percentage of immunopositive tumoral cells in membrane for E-cadherin and β-catenin had been related with the anatomical localization of the lesion, the presence or not of nodal metastasis and the histological grade of malignancy in the invasive front area of the tumor. It was registered the presence or not of cytoplasmic and nuclear labeling of the β-catenin. The results had been submitted to the statistical analysis, being used the Mann-Whitney Test, the Fisher Test and the Spearman Correlation Coefficient (α=0, 05). The results showed that the expression in membrane for E-cadherin and β-catenin was, predominantly, the heterogeneous profile in the lower lip and tongue carcinomas, as well as in the cases with and without nodal metastasis. It was not observed significant statistical difference between expression profile and amount of immunopositive cells for E-cadherin, β-catenin and the anatomical localization of the lesion and for the presence or not of nodal metastasis. However, there was significant difference of the reduced expression of these proteins with the high score of malignancy. It was verified that the expression of the β-catenin in cytoplasm was present in 22 (73.33%) of the 30 analyzed cases, and 6 cases (20%) showed nuclear expression. The statistical analysis detected significant association between the expression of the β-catenin in the cytoplasm with the histological grade of malignancy, being this molecule more frequently present in the cytoplasm in the cases of high score of malignancy. It was concluded that the reduced immunoexpression of these proteins in membrane can be related with the lowest cellular differentiation, as well as with the pattern of invasion in nests and isolated cells, demonstrated in the cases of OSCC with high histological grade of malignancy / As mol?culas de ades?o E-caderina e β-catenina t?m sido estudadas como poss?veis marcadores para distinguir carcinomas com e sem potencial metast?tico. O objetivo desta pesquisa foi estudar a express?o imuno-histoqu?mica da E-caderina e β-catenina em carcinoma epiderm?ide oral (CEO), visando contribuir para uma melhor compreens?o do comportamento biol?gico desta les?o. A amostra constou de 30 casos de CEO, sendo 15 de l?ngua e 15 de l?bio inferior. O padr?o e intensidade de marca??o e a an?lise semiquantitativa do percentual de c?lulas tumorais imunopositivas em membrana para E-caderina e β-catenina foram relacionados com a localiza??o anat?mica da les?o, a presen?a ou n?o de met?stase nodal e a grada??o histol?gica de malignidade no front de invas?o tumoral. Tamb?m foi registrada a presen?a ou n?o de imunomarca??o citoplasm?tica e nuclear da β-catenina. Os resultados foram submetidos ? an?lise estat?stica, sendo utilizados o Teste de Mann-Whitney, o Teste Exato de Fisher e o Coeficiente de correla??o de Spearman (α=0,05). Os resultados mostraram que a express?o em membrana para E-caderina e β-catenina exibiram, predominantemente, o padr?o heterog?neo nos carcinomas de l?bio inferior e nos de l?ngua, assim como nos casos com e sem met?stase nodal. Aplicados os testes estat?sticos, observou-se que n?o houve diferen?a significativa entre o padr?o de express?o e a quantidade de c?lulas imunopositivas para E-caderina e β-catenina e a localiza??o anat?mica da les?o e para a presen?a ou n?o de met?stase nodal. Por?m, verificou-se diferen?a estatisticamente significativa da express?o reduzida destas prote?nas com o alto escore de malignidade. Observou-se que a express?o da β-catenina em citoplasma estava presente em 22 (73,33%) dos 30 casos analisados, sendo que em 6 casos (20%) houve a express?o em n?cleo. Ap?s a an?lise estat?stica, foi detectada uma associa??o significativa entre a express?o da β-catenina no citoplasma com a grada??o histol?gica de malignidade, estando esta mol?cula mais freq?entemente presente no citoplasma nos casos de alto escore de malignidade. Conclui-se que a imunoexpress?o reduzida destas prote?nas em membrana pode estar relacionada com o menor grau de diferencia??o celular, bem como com o padr?o de invas?o em ninhos e em c?lulas isoladas, demonstrados nos casos de CEO de alto escore

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-14T23:22:22Z No. of bitstreams: 1 AlexandreBezerraSilva_DISSERT.pdf: 1026302 bytes, checksum: f4efa97fc986a6976890ff746b3f0332 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-16T21:51:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AlexandreBezerraSilva_DISSERT.pdf: 1026302 bytes, checksum: f4efa97fc986a6976890ff746b3f0332 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-16T21:51:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlexandreBezerraSilva_DISSERT.pdf: 1026302 bytes, checksum: f4efa97fc986a6976890ff746b3f0332 (MD5) Previous issue date: 2016-09-09 / A elevada incid?ncia e mortalidade por c?ncer cervicouterino, no Brasil, justificam a implanta??o de estrat?gias efetivas de controle da doen?a por meio de a??es de promo??o ? sa?de, preven??o e detec??o precoce de les?es, tratamento e cuidados paliativos, quando forem necess?rios. Este estudo teve como objetivo analisar se os enfermeiros da Estrat?gia Sa?de da Fam?lia (ESF) do munic?pio de Ass?/RN desenvolvem a??es de preven??o e detec??o precoce do c?ncer cervicouterino. Para tanto, se investigou a realiza??o de busca ativa de mulheres na faixa et?ria de maior risco para c?ncer cervicouterino e a oferta de a??es de educa??o em sa?de ofertadas ?s mulheres residentes na ?rea adstrita a Estrat?gia Sa?de da Fam?lia. Trata-se de um estudo explorat?rio de natureza qualitativa, realizado junto a 11 enfermeiros que comp?em as equipes de Sa?de da Fam?lia do munic?pio de Ass?. O material foi coletado atrav?s de entrevistas e submetido ? an?lise de conte?do tem?tico proposto por Bardin e sistematizada por Minayo. As falas foram codificadas e sistematizadas por aproxima??o sem?ntica produzindo quatro categorias de an?lise: a??es de preven??o do c?ncer cervicouterino; motivos que levam a realiza??o do exame; realiza??o do exame Papanicolau e atitudes/situa??es de risco que contribuem para o c?ncer cervicouterino. Os resultados apontam que as a??es do enfermeiro da ESF ainda s?o incipientes, n?o havendo rastreamento do c?ncer de colo uterino na faixa et?ria recomendada pelo Minist?rio da Sa?de. H? desconhecimento sobre a preven??o do c?ncer do colo do ?tero, por parte das mulheres, se constituindo em importante fator para o aumento de casos desse tipo de c?ncer. Por fim, faz-se necess?rio que as a??es dos enfermeiros e das equipes da ESF sejam mais resolutivas no que concerne a detec??o precoce e ao rastreamento do c?ncer do colo do ?tero e que a educa??o em sa?de seja efetivada de forma a promover o empoderamento das mulheres com vistas ao autocuidado e a promo??o da sa?de. / The high incidence and mortality from cervical cancer in Brazil, justify the implementation of effective strategies to control the disease through health promotion, prevention and early detection of lesions, treatment and palliative care, when needed. This study aimed to examine whether nurses of the Family Health Strategy (FHS) in the municipality of Assu / RN develop prevention and early detection of cervical cancer. Therefore, we investigated the performance of active search for women in the age group most at risk for cervical cancer and the provision of health education activities offered to women living in an area linked to the Family Health Strategy. This is an exploratory qualitative study, carried out among 11 nurses who make up the Health teams Ass? county family. The material was collected through interviews and submitted to thematic content analysis proposed by Bardin and systematized by Minayo. The speeches were codified and systematized by semantic approach producing four categories of analysis: action to prevent cervical cancer; reasons that the examination; realization of Pap smear and attitudes / risk situations that contribute to cervical cancer. The results indicate that the FHS nurses' actions are still incipient, with no trace of cervical cancer in the age range recommended by the Ministry of Health. There is lack of knowledge about the prevention of cervical cancer for women, constituting an important factor for the increase in cases of this cancer. Finally, it is necessary that the actions of nurses and the FHS teams are more resolving regarding early detection and screening for cervical cancer and health education to take effect in order to promote the empowerment of women with a view to self-care and health promotion.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-17T23:12:48Z No. of bitstreams: 1 AnaRafaelaDeSouzaTimoteo_TESE.pdf: 3659954 bytes, checksum: d2c8b061166b6be5547b4452cf6fed7b (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-20T21:54:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AnaRafaelaDeSouzaTimoteo_TESE.pdf: 3659954 bytes, checksum: d2c8b061166b6be5547b4452cf6fed7b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-20T21:54:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaRafaelaDeSouzaTimoteo_TESE.pdf: 3659954 bytes, checksum: d2c8b061166b6be5547b4452cf6fed7b (MD5) Previous issue date: 2016-12-12 / A S?ndrome de c?ncer de mama e ov?rio heredit?rio corresponde a 10-15% de todos os casos diagnosticados de c?ncer de mama no mundo. A maioria das muta??es germinativas s?o identificadas nos genes BRCA1 e BRCA2, contudo, a aplica??o de pain?is multig?nicos tem aumentado o n?mero de variantes patog?nicas detectadas em outros genes supressores de tumor. De acordo com a vers?o atual do protocolo americano NCCN (National Comprehensive Cancer Network), as muta??es em BRCA1 e BRCA2, TP53 e PTEN conferem alto risco de desenvolver c?ncer de mama, e muta??es em CDH1, CHEK2, PALB2, ATM e BRIP podem aumentar em 20% o risco para o desenvolvimento desta doen?a. Neste estudo foram analisados 157 indiv?duos com hist?rico pessoal e/ou familiar de c?ncer de mama. O DNA gen?mico foi isolado a partir de sangue perif?rico por meio de extra??o ? base de solu??o salina e as amostras foram analisadas usando o sequenciamento de nova gera??o (NGS). Foram identificadas 15 variantes patog?nicas e 4 VUS (Variants of Uncertain Significance) em 27 indiv?duos (27/157; 17%), dos quais tr?s s?o assintom?ticos. Foram identificadas sete novas variantes em 4 genes: BRCA1_c.3409A>G; BRCA2_g.26826_30318del, BRCA2_c.5800C>T; BRCA2_c.5228G>A; BRCA2_c.5305delG; ATM_c.634delT e ATR_c.3043C>T. Sessenta e oito por cento (13/19; 68%) de variantes foi detectada nos genes BRCA1 e BRCA2, enquanto 32% (6/19) foram identificados nos genes de risco moderado ATM (2/19); ATR (1/19); CDH1 (1/19); MLH1 (1/19) e MSH6 (1/19). Os indiv?duos foram separados em dois grupos para a an?lise comparativa: portadores de muta??o nos genes de alto risco e nos genes de risco moderado. Entre os tr?s indiv?duos assintom?ticos, duas variantes est?o presentes nos genes de risco moderado ATM e MLH1. Entre os indiv?duos com c?ncer de mama, dezoito pacientes (18/24; 75%) apresentaram muta??es em genes de alto risco, enquanto seis (6/24; 25%) s?o portadores de muta??es em genes de risco moderado. Ambos os grupos apresentaram alta incid?ncia de c?ncer de mama precocemente (83% dos indiv?duos). O grupo de portadores de muta??o nos genes de alto risco apresentaram maior ocorr?ncia de tumores de alto grau (83% vs 67%, P = 0,0090). No grupo de indiv?duos com muta??es em genes de risco moderado, os tumores apresentaram um fen?tipo mais agressivo com c?ncer bilateral (33% versus 11%, P = 0,0002), ocorr?ncia de met?stases (33% vs 5,6%, P <0,0001) e ?bito (33% vs 5,6%, P <0,0001). Ao todo, 1/3 de variantes foram identificadas em genes de risco moderado em pacientes com c?ncer mais agressivo. Estes resultados refor?am a import?ncia da aplica??o de an?lise multig?nica em indiv?duos em situa??o de risco para c?ncer de mama, especialmente em uma popula??o heterog?nea como brasileira. / Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) corresponds to 10-15% of all diagnosed cases of breast cancer in the world. The majority germline mutations are identified in BRCA1 and BRCA2 genes, however the application of multigene panels has increased the number of pathogenic variations detected in DNA repair genes. According to the current version of NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Guideline, mutations in BRCA1, BRCA2, TP53 and PTEN confers high risk to develop breast cancer, and mutations in CDH1, CHEK2, PALB2, ATM and BRIP can increases over than 20% this risk. We analyzed 157 individuals with personal and/or familial breast cancer history. Genomic DNA was isolated from peripheral blood through saline-based extraction and samples were analyzed using next-generation sequencing (NGS). We identified 15 pathogenic variants and 4 VUS (Variants of Uncertain Significance) in 27 individuals (27/157; 17%), in which three are asymptomatic. Seven novel variants in 4 genes were identified: BRCA1_c.3409A>G; BRCA2_g.26826_30318del, BRCA2_c.5800C>T; BRCA2_c.5228G>A; BRCA2_c.5305delG; ATM_c.634delT and ATR_c.3043C>T. Sixty-eight percent (13/19; 68%) of variants was detected in BRCA1 and BRCA2 genes, while 32% (6/19) were identified in moderate risk genes ATM (2/19); ATR (1/19); CDH1 (1/19); MLH1 (1/19) and MSH6 (1/19). The individuals were separated in two groups for comparative analysis: high-risk genes and moderate risk genes. Among three asymptomatic individuals, two present variants in moderate risk genes ATM and MLH1. Among breast cancer individuals, eighteen patients (18/24; 75%) presented mutations in high-risk genes, while six (6/24; 25%) harbored mutations in moderate risk genes. Both groups had a high incidence of early-onset breast cancer, 83%. The group of individuals harboring variants in high-risk genes presented a greater occurrence of high-grade tumors (83% vs. 67%, P= 0.0090). In the group of individuals harboring mutation in moderate risk genes, tumors presented a more aggressive phenotype with bilateral cancer (33% vs. 11%, P= 0.0002), occurrence of metastasis (33% vs. 5.6%, P<0.0001) and incidence of deaths (33% vs. 5.6%, P<0.0001). Altogether, 1/3 of variants were identified in moderate risk genes in patients presenting a more aggressive phenotype. These results reinforce the importance of applying multigene analysis in individuals at-risk for breast cancer, especially in a heterogeneous population as Brazilian.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-10-05T19:11:50Z No. of bitstreams: 1 CamilaCristinaGuimaraesNobre_DISSERT.pdf: 3735111 bytes, checksum: 1da00d1e44ef4ca4da5192f63cc4d5e6 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-10-17T21:08:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CamilaCristinaGuimaraesNobre_DISSERT.pdf: 3735111 bytes, checksum: 1da00d1e44ef4ca4da5192f63cc4d5e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-17T21:08:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CamilaCristinaGuimaraesNobre_DISSERT.pdf: 3735111 bytes, checksum: 1da00d1e44ef4ca4da5192f63cc4d5e6 (MD5) Previous issue date: 2017-05-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O c?ncer do colo do ?tero ? o terceiro tipo de c?ncer mais frequente em mulheres no Brasil, sendo a sua frequ?ncia menor apenas do que aquelas observadas para o c?ncer de pele n?o-melanoma e c?ncer de mama. O fator inibit?rio da migra??o de macr?fagos (MIF) ? produzido por diferentes tipos de c?lulas e participa de uma cadeia complexa de eventos que favorece o processo de carcinog?nese, sendo poss?vel observar um alto n?vel de express?o em quase todos os tipos de c?ncer humano, entre eles o c?ncer do colo do ?tero. O MIF tamb?m induz um aumento dose dependente na excre??o do fator de crescimento de endot?lio vascular (VEGF), que promove a angiog?nese, o crescimento tumoral e a migra??o dessas c?lulas no c?ncer do colo do ?tero. O objetivo deste estudo foi investigar a express?o de MIF e VEGF em pacientes que apresentam ou n?o les?es do colo do ?tero, no intuito de identificar a exist?ncia de uma rela??o direta entre a presen?a dos marcadores MIF e VEGF com o grau da les?o da paciente, bem como, com a presen?a do papilomav?rus humano (HPV). Foram inclu?das no estudo 45 mulheres que haviam sido encaminhadas para a Maternidade Escola Janu?rio Cicco com suspeita de les?es na c?rvice uterina. As pacientes que aceitaram participar do estudo responderam a um question?rio, para obten??o de dados s?cio-demograficos, seguido de exame cl?nico. Das mulheres que se submeteram a colposcopia, foram coletados dois fragmentos de tecido do colo do ?tero, um para an?lise histopatol?gica e outro para detec??o do HPV por PCR convencional. A express?o dos biomarcadores, MIF e VEGF, foi detectada pela t?cnica de imuno-histoqu?mica. A ?rea positiva de cada biomarcador foi lida e quantificada utilizando o programa ImageJ?, e o resultado foi analisado atrav?s dos programas de estat?stica SPSS? Statistics e GraphPad Prism. Das 45 pacientes inclu?das no estudo, 20% apresentaram resultado do exame dentro dos padr?es da normalidade, enquanto que 80% apresentaram algum tipo de altera??o no exame; sendo 35,55% les?es intraepiteliais de baixo grau (LIEBG) e 44,44% les?es intraepiteliais de alto grau (LIEAG). A taxa de preval?ncia global de infec??o genital pelo HPV foi de 80%, sendo 86,1% em pacientes com les?o. A express?o m?dia do VEGF e do MIF tiveram um aumento gradativo quando comparado entre as pacientes normais, LIEBG e LIEAG, correspondendo respectivamente aos seguintes valores, 19,62, 41,59 e 55,42 para o VEGF e 4,36, 9,44 e 22,86 para MIF. Foi poss?vel verificar uma correla??o positiva entre a express?o de MIF e VEGF (r = 0,523, p = <0,001). Por meio deste trabalho p?de-se concluir que o VEGF e o MIF est?o correlacionados e envolvidos no processo de displasia cervical, aumentando a sua express?o conforme ocorre a progress?o da les?o. No entanto, n?o foi poss?vel encontrar associa??o entre a presen?a do HPV e os n?veis de MIF e VEGF. / The cervical cancer is the third most frequent type of cancer in women in Brazil, and its frequency is only lower than those observed for non-melanoma skin cancer and breast cancer. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is produced by different cell types and participates in a complex chain of events that favors the process of carcinogenesis, being possible to observe a high expression level in almost all types of human cancer, such as in cervical cancer. MIF also induces a dose-dependent increase in the excretion of vascular endothelial growth factor (VEGF), which promotes angiogenesis, tumor growth and migration of these cells in cervical cancer. The objective of this study was to investigate the expression of MIF and VEGF in patients with or without cervical lesions, in order to identify the existence of a direct relationship between the presence of those markers with the degree of the lesion of the patient, as well, as with the presence of human papillomavirus (HPV). The study included 45 women who had been referred to the Maternity School Janu?rio Cicco with suspected lesions of the uterine cervix. Patients who accepted to participate in the study answered a questionnaire to obtain socio-demographic data, followed by clinical examination. Patients who agreed to participate in the study answered a questionnaire to obtain socio-demographic data, followed by clinical examination. Two cervix tissue fragments were collected from the women who underwent colposcopy, one for histopathological analysis and the other for HPV detection by conventional PCR. The expression of the biomarkers, MIF and VEGF, was detected by the immunohistochemical technique. The positive area of each biomarker was read and quantified using the ImageJ? program and the result was analyzed using the statistical program SPSS? Statistics and GraphPad Prism. Of the 45 patients included in the study, 20% showed no lesions, while 80% had some type of alteration in the exam; being 35.55% low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) type and 44.44% highgrade squamous intraepithelial lesion (HSIL) type. The overall prevalence rate of genital HPV infection was 80%, with 86.1% in patients with lesions. Mean VEGF and MIF expression increased gradually when compared to normal patients, LSIL and HSIL, respectively, corresponding to the following values: 19.62, 41.59 and 55.42 for VEGF and 4.36, 9, 44 and 22.86 for MIF. A positive correlation between MIF and VEGF expression was found (r = 0.523, p = <0.001). Through this work it was concluded that VEGF and MIF are correlated and involved in the cervical dysplasia process, increasing its expression as the lesion progresses. However, it was not possible to find an association between the presence of HPV and the levels of MIF and VEGF.

El 17��-estradiol (E2) es un factor de riesgo tanto en la iniciaci��n como en la progresi��n de c��nceres hormonodependientes. El E2 modula el estr��s oxidativo afectando, entre otras, a la proliferaci��n celular y por tanto en el proceso tumorig��nico. Los objetivos de la presente tesis fueron, estudiar la acci��n de las hormonas sexuales en la modulaci��n del estr��s oxidativo en las c��lulas cancerosas, y el estudio de la importancia del balance de los receptores estrog��nicos alfa y beta (ER�� y ER��) en la acci��n del E2 en la funci��n, la biog��nesis y la din��mica mitocondrial, as�� como en el control del estr��s oxidativo. Los resultados obtenidos en la presente tesis la importancia de la acci��n de E2 a trav��s de los diferentes receptores sobre el estr��s oxidativo, la funci��n, la din��mica y la biog��nesis mitocondrial, tanto en l��neas celulares como en tumores de mama.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:20:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoselitoS_TESE.pdf: 2216695 bytes, checksum: 31c3393eaa7120982ec5feb0be12aca7 (MD5) Previous issue date: 2012-04-27 / The assistance to women who have breast cancer is studied in a Reference Center in Paraiba and also the way this assistance is performed in a School Hospital maintained by SUS (Single Health System) is questioned. Breast cancer demands institutional organization, provision of financial, material and human resources, requiring, from the health system, effective assistance with new technologies which make it possible for the population their access to specialized medical services although it not always is able to guarantee those services nor the rights which the legislation granted them, inhibiting a proper relationship between the health professional and the patient. The theme is discussed through a transdisciplinary knowledge view and has as its theoretical referential the contribution of classical and contemporary authors from the human and social sciences and, as an empirical research strategy, the structured interview. The objectives of the research were: identify how the assistance to women with breast cancer is carried on at a Reference Center on Oncology in Campina Grande, Paraiba, identifying their difficulties and their satisfaction with the received assistance; draw up a profile of the women with breast cancer who were assisted in this Reference Center; understand their gynecological and obstetric antecedents, life styles, age group and stage of the disease when the treatment started; check their knowledge about their rights and which benefits they had received. Most women ranged between 40 and 59 years old (63%), which corresponds to the risk range of developing breast cancer. As to their occupations, 38.3% were housewives and 30.1% retired, whose family income was among those who received between less than a minimum salary and one minimum salary (58.2%). This population was mainly constituted of married women (60.2%), whose most frequent schooling was an incomplete elementary school (27.6%) and complete elementary school (24.1%), which added up to 51.6%. It was observed that the majority of the women seemed to be satisfied with the assistance received, noting that a minimum care was enough to define this satisfaction, although it is perceived that the access to the health system does not ensure the ideal attention conditions they need; it was verified that the availability of the services and the assistance itself are seen (in the local culture) as a favor and not as a right. It is also observed that only 30% of the women mentioned that they knew about their rights and the most mentioned ones were the disease assistance (13%), the medicines (13%) and the treatment (12%), which represent the most important triad to face the disease and around which the oncologic assistance most focus on. It is concluded that the condition of the users? minimum existential of a public health unit and the condition of belonging to a lower social stratum were variables that influenced the respondents? satisfaction in relation to the assistance received but the importance of the Reference Center for the women with breast cancer?s assistance for the whole region cannot be denied as well as the need to broaden the way the policy of the oncologic assistance in Brazil in the local realm is seen / Estuda-se a assist?ncia a mulheres com c?ncer de mama, em um Centro de Refer?ncia da Para?ba, indagando-se como se d? a assist?ncia em oncologia, oferecida por um Hospital- Escola, que o mant?m atrav?s do Sistema ?nico de Sa?de (SUS). O c?ncer de mama exige organiza??o institucional, provimento de recursos materiais, humanos e financeiros, demandando ao sistema de sa?de assist?ncia eficiente e com novas tecnologias que possibilitem o acesso da popula??o aos servi?os m?dicos especializados, mas nem sempre consegue garantir esses servi?os, nem os direitos que a legisla??o conferiu ? popula??o, inibindo a adequada rela??o entre sistema de sa?de, profissional e paciente. Discute-se o tema em uma vis?o transdisciplinar do conhecimento, tendo como referencial te?rico aportes de autores cl?ssicos e contempor?neos das ci?ncias humanas e sociais em sa?de e, como estrat?gia de pesquisa emp?rica, a entrevista estruturada. Delimitaram-se como objetivos: identificar como ? realizada a assist?ncia a mulheres com c?ncer de mama em um Centro de Refer?ncia em Cancerologia, no munic?pio de Campina Grande, PB, identificando suas dificuldades e satisfa??o com a assist?ncia recebida; elaborar o perfil das mulheres com c?ncer de mama assistidas nesse Centro; conhecer seus antecedentes ginecol?gicos e obstetr?cios, estilos de vida, faixa et?ria e est?gio da doen?a quando iniciou o tratamento; verificar seus conhecimentos acerca dos seus direitos e quais os benef?cios recebidos. A maioria das mulheres encontrava-se na faixa et?ria entre 40 e 59 anos (63,1 %), correspondente ? faixa de risco para desenvolvimento do c?ncer de mama. Quanto ? ocupa??o, 38,3 % eram do lar e 30,1 % aposentadas, cuja renda familiar se concentrava entre aquelas que ganhavam menos de um sal?rio e um sal?rio m?nimo (58,2 %). Essa popula??o era constitu?da em sua maioria por mulheres casadas (60,2 %), com n?vel de escolaridade mais frequente no ensino fundamental incompleto (27,6 %) e fundamental completo (24,1 %), perfazendo um total de 51,6 %. Constatou-se que a maioria das mulheres mostrou-se satisfeita com a assist?ncia recebida, observando-se que um m?nimo de cuidado lhes foi suficiente para definir essa satisfa??o, embora se perceba que o acesso ao sistema de sa?de n?o garante as condi??es ideais para a aten??o de que necessitam; constatase que a disponibilidade de servi?os e de atendimento ? vista (na cultura local) como favor e n?o como direito. Observa-se ainda que apenas 30 % das mulheres mencionaram conhecer os seus direitos, sendo os mais citados o aux?lio doen?a (13 %), o medicamento (13 %) e o tratamento (12 %), que se apresentam como a tr?ade mais importante para o enfrentamento da doen?a, e em torno dos quais mais se foca a assist?ncia ?s mulheres no ?mbito da assist?ncia oncol?gica. Conclui-se que a condi??o de m?nimo existencial das usu?rias de uma unidade p?blica de sa?de e a condi??o de pertencimento a um baixo estrato social foram vari?veis que influenciaram a satisfa??o das entrevistadas com rela??o ? assist?ncia recebida, mas n?o se pode negar a import?ncia do Centro de Refer?ncia para a assist?ncia ?s mulheres com c?ncer de mama para toda a regi?o, bem como a necessidade de se ampliar o olhar em torno da pol?tica de assist?ncia oncol?gica no ?mbito local

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-07-20T19:52:55Z No. of bitstreams: 1 M?RCIA_CRISTINA_GON?ALVES_DE_OLIVEIRA_MARAES.pdf: 3458644 bytes, checksum: 005c22fed45246220ed1f2e0de9490a9 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-07-30T12:47:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 M?RCIA_CRISTINA_GON?ALVES_DE_OLIVEIRA_MARAES.pdf: 3458644 bytes, checksum: 005c22fed45246220ed1f2e0de9490a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-30T12:58:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 M?RCIA_CRISTINA_GON?ALVES_DE_OLIVEIRA_MARAES.pdf: 3458644 bytes, checksum: 005c22fed45246220ed1f2e0de9490a9 (MD5) Previous issue date: 2017-08-30 / Abstract: Today, the incidence of prostate cancer is considered high, however, unlike other malignant tumours, there is an expressive number of cases in which prostate cancer does not progress to clinical disease. The management of patients with prostate cancer should be individually fitted due to the broad behaviour spectrum of this cancer, ranging from low grade tumours with low aggressive biological characteristics to high grade tumours with metastatic capacity. The possibility of predicting the future behavior of the disease allows the selection of the most appropriate conduct for each case. Studies have shown that mpMRI (multiparametric Magnetic Resonance Imaging) has a high negative predictive value for clinically significant prostate cancer, indicating that its application as a screening method and as assessment method of disease progression is promising. To standardize the protocols and reports of prostate mpMRI, the PI-RADS v2 (Prostate Imaging Reporting and Data System version 2) was launched in 2015. Multiparametric Magnetic Resonance Imaging standardized by PI-RADSv2 has been taking a prominent place in the management of prostate cancer, but the specificity and positive predictive value still need to be improved. Purpose: To assess whether the ADC (Apparent diffusion coefficient) value and tumour ADC ratio associated with PI-RADS v2 may increase accuracy in predicting clinically significant prostate cancer. Materials and methods: 91 individuals with suspected prostate cancer were retrospectively studied through mpMRI imaging standardized by PI-RADS v2, obtaining the ADC value from the tumour and the contralateral tissue. The findings were correlated to anatomopathological study (biopsy, prostatectomy or transurethral resection). Results: Accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value for the consensus between the two reviewers using PI-RADS v2, category 3 associated with categories 4 and 5 for the detection of clinically significant cancer were 70.3%, 97.4%, 50.9%, 58.7% and 96.4% (p <0.001), respectively. The association of the ADC value (<0.795x10-3) to categories 3, 4 and 5 of the PI-RADSv2, in turn, demonstrated accuracy, specificity and positive predictive value of 78.9%, 84.9% and 76.5%; and the association with the tumour ADC ratio (<0.62) presented 77.5%, 86.5% and 77.4% of accuracy, specificity and positive predictive value, respectively. Conclusion: The association of the ADC value and the tumour ADC ratio to the PI-RADS v2 in mpMRI increases the accuracy, specificity and positive predictive value in the detection of aggressive prostate cancer, and may help in the screening of individuals who would undergo invasive procedures and radical therapy, or conservative management, as active surveillance or watchful waiting. / Introdu??o: ? considerada alta a incid?ncia de c?ncer de pr?stata na atualidade, contudo, diferentemente de outras neoplasias, existe um n?mero expressivo de casos em que o c?ncer de pr?stata n?o evolui para a doen?a cl?nica. Por este motivo, o manejo dos pacientes com neoplasia prost?tica deve ser moldado individualmente face ao amplo espectro que varia desde tumores de baixo grau, com caracter?sticas biol?gicas de baixa agressividade, a tumores de alto grau, com capacidade metast?tica. A possibilidade de prever o comportamento futuro da doen?a permite a sele??o da conduta mais adequada para cada caso. Estudos vem comprovando que a Resson?ncia Magn?tica multiparam?trica (RMmp) apresenta um alto valor preditivo negativo para o c?ncer de pr?stata com signific?ncia cl?nica, indicando que sua aplica??o como m?todo de triagem e na avalia??o da progress?o da doen?a ? promissora. Para padronizar os protocolos e os relat?rios da RMmp da pr?stata foi lan?ado em 2015 o PI-RADS v2 (?Prostate Imaging Reporting and Data System? vers?o 2). A RMmp padronizada pelo PI-RADS v2 vem assumindo um lugar de destaque no manejo do c?ncer de pr?stata, contudo, ainda s?o considerados baixos a Especificidade e o Valor Preditivo Positivo. Objetivos: Avaliar se o valor de ADC (?Apparent diffusion coefficient? = Coeficiente de Difus?o Aparente) e a raz?o tumoral do ADC associados ao PI-RADS v2 podem aumentar a acur?cia da RMmp na predi??o do c?ncer de pr?stata com signific?ncia clinica. Materiais e m?todos: Foram estudados retrospectivamente 91 indiv?duos com suspeita de c?ncer de pr?stata, submetidos a RMmp padronizada pelo PI-RADS v2, obtendo-se o ADC quantitativo da les?o e do tecido contralateral. Os achados foram correlacionados ao estudo anatomopatol?gico (bi?psia, prostatectomia ou ressec??o transuretral). Resultados: A acur?cia, sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo para o consenso entre os dois avaliadores utilizando a RMmp padronizada pelo PI-RADS v2, com a categoria 3 associada as categorias 4 e 5 para a detec??o do c?ncer com signific?ncia cl?nica foram 70,3%; 97,4%; 50,9%; 58,7% e 96,4% (p<0,001), respectivamente. A associa??o do valor do ADC (<0,795x10-3) ?s categorias 3, 4 e 5 do PI-RADS v2, por sua vez, demonstrou acur?cia, especificidade e valor preditivo positivo de 78,9%; 84,9% e 76,5%; e a associa??o com a raz?o tumoral do ADC (< 0,62), apresentou 77,5%; 86,5% e 77,4% de acur?cia, especificidade e valor preditivo positivo, respectivamente. Conclus?o: A associa??o do valor do ADC e da raz?o tumoral do ADC ao PI-RADS v2 na RMmp aumenta a acur?cia, especificidade e valor preditivo positivo na detec??o do c?ncer agressivo da pr?stata, podendo auxiliar na triagem dos indiv?duos e na decis?o entre a conduta agressiva, com procedimentos invasivos e terapia radical, ou a conduta conservadora, com vigil?ncia ativa ou observa??o.

Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2018-02-07T13:06:22Z No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA MASSAROTTO.pdf: 924874 bytes, checksum: 09a1ac55208a09df27e003db121d89d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-07T13:06:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA MASSAROTTO.pdf: 924874 bytes, checksum: 09a1ac55208a09df27e003db121d89d6 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Breast cancer is the second most common type of cancer in the world, and the most common among women, affecting men who account for 1% of all cases of the disease. The risk factors of the disease are related to age, endocrine / reproductive history, behavioral / environmental factors, and genetic / hereditary factors. The prognosis of the disease depends on its extension (staging), with greater curative potential when diagnosed at baseline.Among the types of treatment of breast cancer stand out surgery, radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy and biological therapy. It is highlighted in the radiotherapy modality, Brachytherapy, which is the application of radiation in a more precise and localized way in the tumor. In this work we will focus on high-grade interstitial brachytherapy dose rate, partial and accelerated breast irradiation (IPAM), which has been shown to have better esthetic results, lower risk of injury from radiation from healthy adjacent tissues, shorter duration of treatment, and low recurrence rates. This is a retrospective, longitudinal, descriptive, analytical study, with a review of medical records of patients diagnosed with breast cancer, stages 0-I-II, between the years 2004 and 2013 who received IPAM using brachytherapy after conservative surgery of the breast at the Radium Institute of Campinas, Campinas-SP, Brazil.This work aims to report and evaluate the viability, acute and chronic toxicity, aesthetic aspects, efficacy and factors related to the use of Partial and Accelerated Breast Irradiation with high dose rate brachytherapy for patients with early stage of breast cancer. In addition to assessing recurrence rates and local control of the disease. / O c?ncer de mama ? o segundo tipo de c?ncer mais comum no mundo,e o mais frequente entre as mulheres, acometendo tamb?m homens que representam 1% do total de casos da doen?a. Os fatores de risco da doen?a est?o relacionados com idade, fatores end?crinos/hist?ria reprodutiva, fatores comportamentais/ambientais e fatores gen?ticos/heredit?rios. O progn?stico da doen?a depende da sua extens?o (estadiamento), com maior potencial curativo quando diagnosticada no in?cio. Entre os tipos de tratamento do c?ncer de mama destacam-se a cirurgia, radioterapia , quimioterapia, hormonioterapia e terapia biol?gica. Apresenta destaque na modalidade radioter?pica, a Braquiterapia, que trata-se da aplica??o de radia??o de forma mais precisa e localizada no tumor. Neste trabalho teremos como enfoque a braquiterapia intersticial de alta taxa de dose, irradia??o parcial e acelerada da mama (IPAM), que vem apresentando melhores resultados est?ticos, menor risco de les?o pela radia??o de tecidos adjacentes saud?veis, menor dura??o do tratamento, e baixas taxas de recorr?ncia. Trata-se de um estudo retrospectivo, longitudinal, descritivo, anal?tico, com revis?o de prontu?rios de pacientes com diagn?stico de c?ncer de mama, est?dios 0-I-II , entre os anos de 2004 e 2013 que receberam IPAM utilizando braquiterapia ap?s a cirurgia conservadora da mama no Instituto do Radium de Campinas, Campinas-SP, Brasil. Tal trabalho objetiva relatar e avaliar a viabilidade, toxicidade aguda e cr?nica, aspectos est?ticos, efic?cia e fatores relacionados com utiliza??o de Irradia??o Parcial e Acelerada da Mama com braquiterapia de alta taxa de dose para pacientes com est?dio inicial de c?ncer de mama. Al?m de avaliar as taxas de recorr?ncia e controle local da doen?a.