Orientador: Luiz Candido de Souza Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T16:57:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sabadini_PatriciaIvanaPiresBonesso_M.pdf: 3554392 bytes, checksum: 4ae0967a5e3d52c5745ad2f9ec216209 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: É bem conhecida a existência de linhagens de S. mansoni com resistência e/ou tolerância a drogas esquistossomicidas como hycanthone e oxamniquine. Devido a constatação de linhagens do verme isolado do campo com tolerância ao oxamniquine e praziquantel, impôs-se estudo de suscetibilidade a esses medicamentos para determinação de doses efetivas (DEs) e juntamente ao acompanhamento de oviposição dos animais tratados. Pesquisou-se, in vivo, o comportamento da linhagem Ouh, isolada de 3 portadores autóctones, não tratados, do município de Ourinhos, SP. Foram infectados 10 grupos de 13 camundongos, que receberam, oralmente, tratamento após 50 dias; 5 grupos foram medicados com oxamniquine nas dosagens de O, 100, 200, 300 e 400 mg/kg (dose única) e os restantes praziquantel a O, 100, 150,200 e 250 mg/kg (por 5 dias). Para cada grupo haviam 2 subgrupos: A) perfusão - formados por 8 animais perfundidos após 15 dias do término do tratamento e B) seguimento - com 5 camundongos acompanhados, quinzenalmente, com exames de fezes, método de Kato-Katz e eclosão de miracídios. Os valores de DEs foram determinados através de análise de probitos (procedimento específico do SAS) a partir dos resultados da perfusão. A eficácia para as dosagens de 100 mglkg de oxamniquine e de praziquantel foi de 66,0% e 90,1%, respectivamente, e a percentagens de vermes sobreviventes foi de 34,0% para a primeira droga e 9,9% para a segunda, sendo encontrados vermes machos, fêmeas e casais. Houve sobrevivência de vermes no grupo com 150 mg/kg/5 dias de praziquantel (2,4%), com vermes de ambos' os sexos e casais; porém para as outras doses constatou-se apenas sobrevivência de fêmeas, isso ocorrendo para as outras dosagens de oxamniquine e praziquantel. Nos exames quinzenais dos grupos de seguimento observou-se recuperação de oviposição após 60 dias do término do tratamento com 100 (em um camundongo) e 150 (em um animal) mglkg de praziquantel e após 75 dias com 100 (em um camundongos)e 200 mglkg de oxamniquine (em dois animais), indicando a presença de vermes vivos de ambos os sexos e interrompimento temporário da postura de ovos, certificando o não comprometimento do aparelho reprodutor da fêmea. Nas análises de doses efetivas determinou-se a dosagem necessária para matar 99% dos vermes machos (DE99) que foi de 129,2 e 159,4 mglkg de praziquantel e oxamniquine, respectivamente. Assim, é necessário rever as posologias de ambas as drogas no homem, com finalidade de proporcionar maiores percentagem de cura parasitológica, evitando seleção de linhagens do verme resistentes e/ou tolerantes no campo. Frente a estes resultados a linhagem Ouh foi considerada tolerante ao oxamniquine e praziquantel na dosagem de 1oO mglkg, por apresentar alterações de sensibilidade a ambas as drogas e por não cessar irreversivelmente sua oviposição após o tratamento / Abstract: The existence of resistant and/or tolerant Schistosoma mansoni strains to schistosomicides drugs as hycanthone and oxamniquine is well known. Secause of strains isolated from the field having tolerance to oxamniquine and praziquantel, the main foccus of this study was to determine the suscetibility to medicaments in order to find the effective doses (EDs). In addition, the treated animais were monitored to verify the oviposition pattern of worms. The Ouh strain was isolated, in vivo, from 3 autochthonous non-treated patient, from Ourinhos city, São Paulo state. Ten groups of 13 mice each were infected and received "per os" treatment after 50 days. Five groups were medicated with oxamniquine in doses of O, 100,200,300 and 400 mg/kg in a single dose, and five with praziquantel in daily doses of O, 100, 150,200 and 250 mg/kg for five days. For each group there were 2 subgroups: A) perfusion - formed by 8 animais perfused 15 days after the treatment; S) follow-up - formed by 5 mice that were followed with faeces exams, Kato-Katz method, and miracidia eclosion tests every 15 days. The EDs values from the perfusion res_lts were determined through the probit analysis (procedure of SAS). The efficacies of the dosage of 1oO mg/kg of oxamniquine and praziquantel were 66,0% and 90,1%, respectively, and the percentages of surviving worms were of 34,0% for the first drug and 9,9% for the latter. Live males, females and couples were found. The was 2,4% worms survival in the group treated with 150 mglkg/5 days of praziquantel and both sexes and couples were also found alive. However, for the other doses of praziquantel and oxamniquine only females survived. During the follow-up group some egg recovering was observed 60 days after the treatment, with 100 mg/kg of praziquantel (one animal) and 150 mg/kg of praziquantel (one animal); and after 75 days with 100 mg/kg of oxamniquine (one animal) and 200 mglkg of oxamniquine (two animais) indicating the presence of living worms of both sexes and temporary interruption of oviposition, indicating that the reproductive system of female was not affected. The 99% effective dilling doses for male worms (EDgg) were 129,2 and 159,4 mg/kg for praziquantel and oxamniquine, respectively. Hence, it is necessary to review the posology in humans for both drugs, with the purpose to achieve higher percentages of parasitological cure, thus preventing the selection of resistant and/or tolerant worm strains. In face to these results, the Ouh strain was considered tolerant to oxamniquine and praziquantel in dosage of 1OO mg/kg, for it showed sensibility changes to both drugs, and by not­stopping irreversibly oviposition afer treatment / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Luiz Augusto Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T03:03:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guaraldo_AnaMariaAparecida_D.pdf: 5530168 bytes, checksum: 0d6fcd0446e9628e1d5e35421d80eb91 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: É escasso o conhecimento sobre a interação da esquistossomose com a subnutrição e a resposta imunológica. Decidimos avaliar alguns parâmetros desta interação no campo experimental, utilizando camundongos convencionais da raça C3H/HeJ infectados com 100 cercárias de linhagem BH do Schistosoma mansani. Os grupos experimentais receberam a dieta ad libitum e ficaram assim constituídos: animais tratados com dieta normoprotéica (20%) sem infecção; animais tratados com dieta normoprotéica (20%) infectados; animais tratados com dieta hipoprotéica (4%) sem infecção; animais tratados com dieta hipoprotéica (4%) infectados. Fundamentados nos diferentes tempos de infecção ou na idade dos camundongos, constituímos grupos de animais sensibilizados com hemácias de carneiro ou sensibilizados com 2-4-dinitroclorobenzeno (DNCB). Foram constituídos também grupos controles compatíveis. Os parâmetros selecionados para estudo foram: penetração de cercárias; comprimento dos esquistossomos na oitava semana de infecção; número de vermes machos, fêmeos e esquistossômulos recuperados do plexo portahepático; sobrevivência dos esquistossomos; número e tamanho de granulomas hepáticos; Distribuição de granulomas por área de corte histológico hepático; hepato-esplenomegalia; mortalidade do hospedeiro; quantificação de células do baço; capacidade funcional de células esplênicas formarem rosetas na resposta primária a hemácias de carneiro; capacidade funcional da células esplênicas formarem placas hemolíticas (lgM) na resposta primária a hemácias de carneiro; reposta de hipersensibilidade retardada frente a DNCB. Os resultados obtidos foram estatisticamente analisados pelo modelo linear multiplicativo (GLM) e os cálculos executados em computador VAX 11/780 com o "Statistical Analysis System" - SAS... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Parasitologia

Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2013-03-15T20:22:38Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitosAtorvastatinaInfecção.PDF: 5061220 bytes, checksum: d6026ff68f81d581f61b217b666aad56 (MD5) / Approved for entry into archive by Neide Nativa (neide@sisbin.ufop.br) on 2013-03-18T19:49:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitosAtorvastatinaInfecção.PDF: 5061220 bytes, checksum: d6026ff68f81d581f61b217b666aad56 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-18T19:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitosAtorvastatinaInfecção.PDF: 5061220 bytes, checksum: d6026ff68f81d581f61b217b666aad56 (MD5) Previous issue date: 2008 / As estatinas, inibidores da b-hidroxi-b-metil-Co A redutase (enzima que catalisa a etapa limitante da síntese de colesterol e isoprenóides), são fármacos de primeira escolha para o tratamento de hipercolesterolemia. Atualmente, estão entre os medicamentos mais prescritos no mundo e seu uso como agentes profiláticos para doenças cardiovasculares tem sido sugerido. A atorvastatina, extremamente difundida, também é capaz de modular a resposta imunológica clinicamente e em modelos experimentais com efeito imunossupressor e antiinflamatório. Diante do potencial de suprimir a resposta pró-inflamatória Th1, nosso trabalho se concentra no estudo do efeito da atorvastatina sobre a infecção experimental por Leishmania major no camundongo C57BL/6, modelo de resistência a esse protozoário sensível à resposta Th1 desenvolvida nesse hospedeiro. De acordo com nossos resultados, o tratamento favoreceu a proliferação do parasito. O controle do horário de administração do fármaco promoveu um crescimento significativo da lesão na pata indicando que o efeito da atorvastatina no camundongo é modulado pelo ciclo circadiano. A atorvastatina não foi capaz de inibir a polarização da resposta imunológica para o tipo 1, pois a produção das citocinas IFN-g e TNF-a e da quimiocina CCL5/RANTES foi aumentada bem como a atividade de NOS II nos animais tratados. Por outro lado, a estatina induziu a ativação de mecanismos regulatórios da resposta imune como as células CD4+CD25high e conseqüente incremento na produção de TGF-b e IL-10 e na atividade de arginase I. Nossos resultados revelam que o tratamento a longo prazo com atorvastatina prejudica o controle da infecção por L. major no camundongo C57BL/6 e sugerem que a disseminação do uso das estatinas deve ser avaliada com cautela especialmente em populações de áreas endêmicas para parasitoses como a leishmaniose. ________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Statins are inhibitors of b-hidroxi-b-metil-Co A reductase (the rate limiting enzyme of cholesterol synthesis), so they are the first choice drugs for hipercholesterolemy therapy. Nowadays, statins are some of the most prescribed drugs in the world and their use as prophylactic agents for cardiovascular diseases has been widely suggested. Atorvastatin, an extremely diffused statin, can also modulate immune response when applied clinically or in experimental models and presents immunosuppressor and anti-inflammatory actions. Knowing its potential of suppressing Th1 immune response, this work was focused in the study of the effect of atorvastatin in experimental infection with Leishmania major in C57BL/6 mice, the resistance model against this parasite. In this model, parasite growth is controlled by a Th1 response developed by the host. Our results showed that atorvastatin treatment favored parasite proliferation. When the time of statin administration was controlled, a significant increase in footpad lesion was observed, indicating that the effect of atorvastatin in mice is modulated by the circadian cycle. Atorvastatin did not inhibited the type 1 immune response polarization, since in treated animals increased IFN-g , TNF-a and CCL5/RANTES production and NOS II activity were observed. On the other hand, statin activated regulatory mechanisms of the immune response such as CD4+CD25high cells with an increment in TGF-b and IL-10 production and arginase I activity as consequences. According to our findings, long term treatment with atorvastatin compromises the control of L. major infection in C57BL/6 mice. Our results also suggest that atorvastatin widespread use must be carefully evaluated, especially in populations that live in endemic areas for parasitic diseases such as leishmaniasis.

Resumo: O uso do óleo essencial de lavanda, com finalidade terapêutica, é uma prática milenar. Trabalhos tem demonstrado efeito tipo ansiolítico do óleo essencial de lavanda em estudos clínicos e pré-clínicos. Porém, pouco se sabe a respeito da farmacologia do óleo essencial de lavanda, o que constitui um obstáculo à credibilidade do seu efeito sobre a ansiedade. Sendo assim, o objetivo geral do presente trabalho foi avaliar o envolvimento da neurotransmissão GABAérgica, serotoninérgica e nitrinérgica, assim como investigar a participação do sistema olfatório, no mecanismo de ação do efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo de lavanda em camundongos. Camundongos machos Swiss foram expostos a 15 minutos de inalação do óleo de lavanda em diferentes concentrações (1, 2,5 e 5%) e todas apresentaram efeito tipo ansiolítico no teste de esconder esferas, reduzindo o número de esferas escondidas. A concentração de 5% também foi avaliada no teste do labirinto em cruz elevado e aumentou a exploração dos braços abertos. Não foi observada alteração na locomoção dos animais tratados com o óleo de lavanda. Esses dados corroboram o efeito tipo ansiolítico do óleo essencial de lavanda. Na avaliação do envolvimento de neurotransmissores no mecanismo de ação do óleo de lavanda, observamos que o sistema GABAérgico parece não estar envolvido, pois o pré-tratamento com picrotoxina (antagonista GABA-A) não bloqueou o efeito do óleo essencial de lavanda. Além disso, o óleo essencial de lavanda não interferiu com a ligação do [3H]flunitrazepam no ensaio de binding do receptor benzodiazepínico GABA-A. Na investigação do envolvimento do sistema serotoninérgico observamos que a inalação do óleo essencial de lavanda reduziu a síndrome serotoninérgica nos camundongos. Também constatamos que o pré-tratamento com pindolol (antagonista não seletivo do receptor 5-HT1A) e com WAY100635 (antagonista seletivo do receptor 5-HT1A) bloquearam o efeito tipo ansiolítico da lavanda no teste de esconder esferas, enquanto que o pré-tratamento com 8-OH-DPAT (agonista 5-HT1A) em uma dose inefetiva potencializou o efeito de uma concentração não efetiva da lavanda. Em relação à participação do sistema nitrinérgico, observamos que o pré-tratamento com L-arginina (precursor de NO) foi capaz de bloquear o efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo essencial de lavanda no teste de esconder esferas, e que o pré-tratamento com 7-NI (inibidor da NO sintase neuronial), em uma dose inefetiva, potencializou o efeito de uma concentração não efetiva da lavanda. A avaliação da participação do sistema olfatório, pela percepção do aroma do óleo essencial de lavanda quando inalado, foi realizada pela indução de anosmia (perda do olfato) pela lavagem da cavidade nasal dos camundongos com uma solução de gluconato de zinco + acetato de zinco. Observou-se que a anosmia não prejudicou o efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo essencial de lavanda em nenhuma das concentrações estudadas (2,5 e 5%). Em conjunto, estes resultados indicam a participação do sistema serotoninérgico, provavelmente através do receptor 5HT1A, e do sistema nitrinérgico no efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo essencial de lavanda em camundongos, sendo que a percepção do aroma do óleo essencial de lavanda, pelo sistema olfatório, parece não ser necessária para obtenção do seu efeito tipo ansiolítico.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:25:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2072_1.pdf: 1925270 bytes, checksum: b082cb30c3ee3749703e124c114ee33c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Objetivo: Avaliar as repercussões da esquistossomose mansônica na forma hepatoesplênica na retina de camundongos. Métodos: Foi realizado estudo prospectivo, de intervenção, com dois grupos de camundongos, sendo um controle e um infectado com 40 cercárias da cepa Belo Horizonte do Schistosoma mansoni. Decorridos 120 dias da infecção, os olhos foram submetidos à análise microscópica com descrição dos achados histológicos, avaliados com corante de hematoxilina-eosina. Foi também realizada análise histomorfométrica com mensuração da espessura de segmento retiniano e do número de células da camada ganglionar. Resultados: Em um caso foi encontrado um granuloma retiniano. Já a análise dos demais cortes histológicos demonstrou uma arquitetura normal da retina. A média da espessura dos segmentos retinianos entre os grupos de camundongos, controle e infectado, foi similar (41,81±6,09m versus 38,48±8,58m - p=0,279) assim como a média do número de células da camada ganglionar (20,93±4,88 versus 20,64±4,10 - p=0,864). Conclusão: A estrutura da retina encontrava-se íntegra e a análise histomorfométrica não revelava diferença significante entre os dois grupos. A ausência de alterações, neste estudo, não afasta a possibilidade de que desequilíbrios hemodinâmicos e no mecanismo de autoregulação, em portadores da forma hepatoesplênica da esquistossomose, possam acarretar dano retiniano. Demanda, entretanto, que outros métodos com indução da infecção com uma maior carga parasitária sejam realizados. Recomenda-se a elaboração de futuros estudos que proporcionem novos conhecimentos sobre a morbidade da doença

Orientadores: Luis Antonio Violin Dias Pereira, Paulo Pinto Joazeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:42:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arroteia_KelenFabiola_M.pdf: 4085296 bytes, checksum: b16df432ee68b5350004243c026c3866 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O processo de fecundação em mamíferos depende de uma seqüência de eventos que culminam na ativação do oócito pelo espermatozóide. A diferenciação completa das células germinativas testiculares em células com capacidade fecundativa envolve não somente o testículo, mas também o epidídimo, ducto deferente e trato reprodutor feminino. No epidídimo acontece a maturação epididimária dos espermatozóides, pela qual ocorrem alterações no padrão molecular da superfície do gameta, visando a capacidade de fecundação. Diversas proteínas sintetizadas pelas células epiteliais do epidídimo, inicialmente liberadas na luz deste órgão, parecem ser posteriormente localizadas na superfície ou mesmo no interior da vesícula acrossômica do espermatozóide. A aquisição da capacidade de fertilização pelo espermatozóide tem sido correlacionada com a nova organização molecular da membrana adquirida durante o fluxo do mesmo a partir da cabeça em direção à cauda do epidídimo. A obtenção de anticorpos monoclonais que reconhecem os antígenos expressos pelas células germinativas testiculares durante seus processos contíguos de diferenciação, bem como aqueles expressos pelas células dos ductos pelos quais os espermatozóides transitam durante o processo de maturação têm constituído importante estratégia para permitir a geração de um mapa das moléculas que atuam na preparação do espermatozóide para a fecundação. O anticorpo monoclonal (Amc) TRA (testicular germ cells immunized to rat- monoc/onal antibody) 54 reconhece um antígeno localizado em espermatócitos e espermátides dos túbulos seminíferos de camundongos C57 BL/6 com idade superior a 24 dias pós-parto (d.p.p.). Resultados preliminares mostraram que o mesmo Amc -reconhece um antígeno nas células epiteliais da cabeça do epidídimo, bem como espermatozóides da luz deste órgão. Este estudo teve por objetivo caracterizar a expressão do antígeno reconhecido pelo Amc TRA 54 nas células epiteliais do epidídimo quanto à ontogenia, características bioquímicas e regulação da expressão. Em conjunto, os dados obtidos com o desenvolvimento deste trabalho poderão auxiliar no esclarecimento do modelo da expressão do antígeno identificado em células germinativas e em células somáticas epiteliais e, adicionalmente, poderão permitir inferências acerca do papel funcional desta molécula na biologia da reprodução / Abstract: In mammals, fertilization depends on a sequence of events that culminates in the activation of the oocyte by the spermatozoa. The complete differentiation of the testicular germ cells in cells with fertilization ability involves the testis, epididymis, vas deferens and female reproductive organs. In the epididymis, the membrane surface of the spermatozoa may be modified, t hrough a process k nown as epididymal maturation. S everal proteins synthesized and secreted by the epididymal epithelial cells can be further located on the spermatozoa membrane surface or even though inside its acrosomal vesicle. The acquisition of the fertilization ability by the spermatozoa has been related with a new molecular organization of the membrane provided during the epididymal transit. The production of monoclonal antibodies (mAb) that recognizes antigens exclusively expressed by testicular germ cells or by the cells of the ducts through the spermatozoa passes during its maturation have been important approach to permit the elaboration of the molecular map involved in the spermatozoa preparation. The mAb TRA 54 recognizes an antigen located in spermatocytes and spermatids of the seminiferous tubules of C57 BU6 mice more than 24 days old. Preliminary results showed that this mAb also recognizes an antigen in the epithelial cells of the caput of the epididymis and in the luminal spermatozoa. This work was performed in order to obtain additional information about the antigen recognized by the mAb TRA 54 in the epididymal epithelial cells for ontogenic expression, biochemical characteristics and expression regulation. The results obtained with the development of this work could contribute to elucidate the expression pattem of the antigen recognized by the antigen identified in both germinative and somatic cells and, -additionally, could permit the formulation of hypothesis around the functional role of this molecule in the reproductive biology / Mestrado / Histologia / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Antonio Carlos Boschero, Helena Coutinho Franco de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T23:39:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amaral_MariaEsmeriaCorezolado_M.pdf: 6060382 bytes, checksum: 26507a0b7ecf94e0eb2f7df7d7937947 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Neste trabalho, estudamos a homeostasia da glicose e a secreção de insulina em camundongos transgênicos que superexpressam a apolipoproteína CIII humana ( apo cm tg). Esses animais possuem altos níveis de ácidos graxos livres (AGL), de colesterol e de triglicérides plasmáticos em relação aos controles. Peso corporal, concentração de glicose e insulina plasmáticas, taxa de desaparecimento da glicose, após sobrecarga de insulina (Kitt), e área sob a curva glicêmica, após o Teste de Tolerância à Glicose (GTT), não diferiram entre os grupos transgênicos e controles. Contudo, animais transgênicos, que tiveram aumento adicional de AGL plasmático induzido pelo tratamento com heparina, apresentaram menor Kitt durante o Teste de Tolerância à Insulina (ITT) e maior área sob a curva glicêmica durante o GTT, quando comparados aos controles. A secreção de insulina por ilhotas isoladas de animais transgênicos e controles, expostas a concentrações basais ou estimulatórias de glicose, foi semelhante. Contudo, a secreção de insulina por ilhotas isoladas de animais transgênicos tratados com heparina, incubadas durante lSmin em presença de baixas ou altas concentrações de glicose, foi menor que em ilhotas de controles heparinizados. Após 60min de incubação, a redução da secreção da insulina das ilhotas dos transgênicos heparinizados só foi observada em presença de altas concentrações de glicose. Concluindo, a hipertrigliceridemia, per se, mesmo com moderado aumento da concentração de AGL plasmático, não modifica a homeostasia da glicose nos camundongos transgênicos para apolipoproteína CIn humana. No entanto, incremento adicional da concentração de AGL plasmático por administração de heparina, que, sabidamente, aumenta a atividade da lipoproteína lipase, alterou a homeostasia da glicose nos transgênicos. Esse efeito parece ser decorrente de uma redução na secreção de insulina, associada a um aumento de resistência periférica ao hormônio / Abstract: Glucose homeostasis and insulin secretion in transgenic mice overexpressing the human apolipoprotein CIII gene (apo cm tg) were studied. These mice have elevated plasma levels of triglycerides, ITee fatty acids (FF A) and cholesterol compared with control mice. The body weights, plasma glucose, and insulin levels, glucose disappearance rates and areas under the intraperitoneal Glucose Tolerance Test (ipGTT) curve for adult (4-8 month old) and aged (20-24 month old) apo cm tg mice were not different ITom those of control animals. However, an additional elevation of plasma FF A by treatment with heparin for 2-4 h impaired the ipGTT responses in transgenic mice compared to saline-treated mice (areas under the ipGTT curves; 18.7 :i: 1.0 mmol/L.120 min and 13.6 :i: 1.2 mmol/L.120 min for heparin- and saline-treated transgenic mice, respectively; n = 10 each; p < 0.01). The glucose disappearance rate in heparin-treated transgenic mice (2.88 :i: 0.49 %/min; n=ll) was slightly lower than in heparin-treated controls (4.12 :i: 0.46 %/min; n =10 ; P < 0.05). Glucose (22.2 mmol/L) stimulated insulin secretion in isolated islets to the same extent in saline-treated control and apo CIII tg mice. In islets ftom heparin-treated apo CIII tg mice, the insulin secretion at 2.8 and 22.2 mmol glucoseiL was lower than in heparin treated control mice. In conclusion, hypertriglyceridemia per se or a mild elevation in FF A did not affect insulin secretion or insulin resistance in adult or aged apo cm tg mice. Nonetheless, an additional elevation of FF A induced by heparin in hypertriglyceridemic mice impaired the ipGTT by reducing insulin secretion, and was probably associated with a marginal increase in insulin resistance / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Antonio Carlos Corsini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T06:33:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braz_ReginadeFatimadosSantos_M.pdf: 5113765 bytes, checksum: 7a069c4a98739dcb5e5cf6324e1f2026 (MD5) Previous issue date: 1981 / Resumo: Neste trabalho verificamos a importância dos anticorpos do tipo IgG na resposta imune de camundongos de diferentes raças ( 'CBAxC IND. 57'B1/10)'F IND. 1', BH e BL, infectados esperimentalmente com tripomastigotas de depa Y do trypanossoma cruzi. Para isto observamos: - a resposta humoral nos animais de diferentes raças infectados pelo T.cruzi. A parasitemia, a taxa de mortalidade e a resposta humoral em animais das diferentes raças, cuja resposta imune foi suprimida por esplenectomia ou tratamento com drogas imunossupressoras (hidrocortisona e ciclofamida). Nossos resultados nos permitem concluir que: 1- Camundongos da raça ( 'CBAxC IND. 57'B1/10)'F IND. 1' aprasentem grande à infecção por '10 POT. 2' tripomastigotas da cepa Y de T. cruzi. 2- A primoinfecção com inólucos com doses letais do mesmo parasita, prorteção esta observada através da diminuição da moirtalidade, do aumento no título de anticorpos e do estudo histológico (ausência de infiltrado inflamatório e de ninhos de amastigotas nos órgãos). 3- As drogas imunossupressoras (ciclofosfamida e hidrocortisona) provocaram supressão relevandte no título de anticorpos, quando adminstradoas no período pré-patente da infecção, ao passo que esplenectomia não alterou o curso da infecção. 4- Quando as drogas foram adminstradas na crônica e próximas à reinfecção, a ciclofosfamida causou supressão importante, porém a hidrocortisona não alterou o curso da infecção crônica ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:18:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ashimine_Rika_M.pdf: 5750364 bytes, checksum: 6e356464e821f803ab86ff8474edb56f (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A insulite está presente em ambos os sexos do camundongo NOD (non obese diabetic), enquanto a incidência do diabetes tem alta prevalência em fêmeas. O diabetes manifesta-se em 90% das fêmeas e aproximadamente em 20% nos machos. Neste estudo, investigamos o efeito da testosterona na incidência do diabetes e no perfil de citocinas Th1 no pâncreas e em células esplênicas do camundongo fêmea NOD. Nós utilizamos diferentes doses in vitro (5, 10, 20 e 30nM) e in vivo (174JlMe 348JlM)com administração semanal e mensal. Os camundongos fêmeas foram mantidos em tratamento durante 28 semanas, iniciando na 48 semana de vida. Para os estudos in vivo o tratamento semanal e mensal com 174JlM de testosterona reduziu a incidência do diabetes em 40%, enquanto o tratamento semanal com 348JlMreduziu a incidência do diabetes a 20%, índice semelhante ao do macho, com menor índice de insulite. No pâncreas, o perfil de citocinas Th1 estava aumentado no grupo de animais tratados diabéticos que no grupo de camundongos não diabéticos. Semelhante aos resultados do estudo in vivo, os efeitos da testosterona in vitro sobre as citocinas Th1 de células esplênicas exibiram tempo e dose-dependência. Contudo, o efeito da testosterona in vivo sobre a diminuição do IFN-y foi mais proeminente. O efeito da testosterona sobre a ativação da Stat3, Stat4, Jak2 e Tyk2 evidenciou que o estímulo a fosforilação de Jak2 e a fosforilação de Stat3 reduzida é dose-dependente. Estes resultados reforçam os efeitos da testosterona sobre a incidência do diabetes tipo 1 e sua modulação nos níveis de citocinas Th1e na fosforilação dos fatores de transcrição no pâncreas e em células esplênicas no camundongo NOD / Abstract: Insulitis is present in both gender of non-obese diabetic (NOD) mice, where as the incidence of diabetes is much higher in females; overt diabetes appears in 90% of females and approximately 20% of males. In this study, we investigated the effect of testosterone on the incidence of diabetes and the Th1 cytokine profile in pancreas and spleen cells in female NOD mice. Testosterone was employed at different doses (in vivo 174uM and 348uM; and 5, 10, 20 or 30nM in vitro) and with variable frequencies (weekly and monthly) of administration., Female mice were maintained under treatment for 28 weeks, starting from the 4thweek of life. Diabetes was diagnosed by two consecutive blood glucose levels > 250mg/dL. For in vivo studies, the weekly and monthly schedule of 174J..lM testosterone treatment reduced the incidence of diabetes to 40% whilst the weekly dose of 348J..lMreduced the incidence to 20%, an incidence similar that of male diabetes with a lower insulitis index. In pancreas, the Th1 cytokine profile was higher in treated diabetic than non-diabetic mice. Similarly to in vivo studies, the in vitro effects of testosterone on spleen cells Th1 cytokine were time and dose dependent. However, in vivo, decrease in IFN-y was more prominent. Testosterone activation of Stat3, Stat4, Jak2 and Tyk2 induced a dose dependent increase in Jak2/Py and a decrease in Stat3/Py. These results demonstrate the effect of testosterone on the incidence type 1 diabetes and its modulation of the Th1 cytokine and transcription factor phosphorylation in NOD mice / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Francisco Langone / Dissertação (Mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:45:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nascimento_AndreLuizdo_M.pdf: 1048861 bytes, checksum: 9f1a4d56fa0d51471faa16a659412585 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Status epilepticus induzido pela pilocarpina (SEP) em roedores promove alterações neuropatológicas que levam à epileptogênese. No Modelo de Indução de Epilepsia pela Pilocarpina em camundongos, os efeitos do SEP têm sido menos estudados em camundongos do que em ratos. Nós analisamos o modelo temporal de injúria neuronal na formação hipocampal de camundongos depois do início do SEP utilizando Fluoro-Jade B e coloração de Nissl. Sessenta camundongos Swiss machos (30-45 g) foram utilizados. Metilnitrato de escopolamina (1 mg/Kg s.c.) foi administrado 30 minutos antes da pilocarpina. Status epilepticus (SE) foi induzido pelo hidrocloreto de pilocarpina (340 mg/Kg i.p.). Os grupos controles receberam doses equivalentes de NaCl 0,9 % no lugar do metilnitrato de escopolamina e da pilocarpina. A evolução do dano neuronal foi medida 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, uma semana e três semanas após o início do SE. Os animais que exibiram crises convulsivas ininterruptas durante três horas desde o início do SE foram incluídos no grupo 3 horas. Nos outros grupos, somente foram incluídos camundongos que tiveram SE ininterrupto por no mínimo 6 horas. Fluoro-Jade B foi utilizado como um marcador específico para degeneração neuronal. Seções adjacentes foram coradas com violeta de cresila para determinar a distribuição das seções no eixo rostro-caudal e para a avaliação da perda neuronal das mesmas regiões avaliadas pelo uso de Fluoro-Jade B. A contagem de neurônios Fluoro-Jade B positivos (FJB+) foi realizada nas camadas piramidais CA1 e CA3 hipocampais e no hilo e camada granular do giro denteado. Os mais altos valores de neurônios FJB+ nas regiões CA1 e CA3 foram encontrados no grupo 1 semana após o início do SE quando comparado com todos os outros grupos, mostrando diferenças estatisticamente significativas em relação ao grupo 3 h após o início do SE e grupos 3 h e 6 horas após o início do SE, respectivamente. No hilo do giro denteado, o número de neurônios FJB+ encontrado foi significativamente maior no grupo 12 h após o início do SE quando comparado aos grupos 3 h e 3 semanas após o início do SE. Na camada granular do giro denteado, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos com SE induzido. Os animais controle não apresentaram marcação para Fluoro-Jade B nos neurônios das mesmas regiões avaliadas. A perda neuronal avaliada pelo violeta de cresila foi realizada, utilizando uma escala em escores de 0 a 4 com intervalos decrescentes de 25 %, comparando-se o número de neurônios saudáveis nos grupos experimentais em relação aos seus respectivos controles. Os mais altos escores alcançados nas regiões CA1 e CA3 foram nos grupos 1 semana após o início do SE, mostrando escores 1 e 4, respectivamente. No hilo do giro denteado, todos os grupos experimentais apresentaram escore 4. Na camada granular do giro denteado, todos os grupos experimentais apresentaram escore 1, com exceção dos grupos 3 h e 12 horas após o início do SE, com escores 0 e 0,5 respectivamente. No presente modelo, a progressão temporal da morte neuronal, evidenciada pela contagem de neurônios Fluoro-Jade B positivos, é similar à observada em ratos. Além disso, nossos dados confirmam o fato de que os neurônios do hilo são mais suscetíveis à injúria excitotóxica produzida pelo SEP. Nossos resultados também reforçam a hipótese de que a propagação da crise convulsiva no SEP requer a ativação do sistema glutamatérgico. Em conclusão, este trabalho provê evidências de que o Modelo de Indução de Epilepsia pela Pilocarpina em camundongos é um modelo confiável e reproduzível para o estudo de eventos fisiopatológicos relacionados à epilepsia do lobo temporal / Abstract: Pilocarpine-induced status epilepticus (PSE) in rodents promotes neuropathological alterations that lead to epileptogenesis. In the Pilocarpine Model of Epilepsy, the effects of PSE have been less studied in mice than in rats. We analyzed the temporal pattern of neuronal injury in the hippocampal formation of mice after the onset of PSE using Fluoro-Jade B and Nissl stain. Sixty adult male Swiss mice (30-45 g) were used. Scopolamine methylnitrate (1 mg/Kg s.c.) was administered 30 min prior to pilocarpine. Status epilepticus (SE) was induced by pilocarpine hydrochloride (340 mg/Kg i.p.). Controls groups received equivalents doses of NaCl 0.9 % instead of scopolamine methylnitrate and pilocarpine. The evolution of neuronal damage was quantified at 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, one week and three weeks after the onset of the SE. Animals that exhibited uninterrupted seizures during 3 h from the onset of SE were included in the first time point group. In the other groups, only mice that had uninterrupted SE for at least 6 hours were included. Fluoro-Jade B was used as a specific marker for neuronal degeneration. Adjacent sections were stained with cresyl violet for determine the distribution of the sections within the rostro-caudal axis and for assessment of the neuronal loss of the same regions evaluated by using of Fluoro-Jade B. Fluoro-Jade B positive (FJB+) neurons count was performed in the CA1 and CA3 pyramidal cell layers and in the dentate gyrus (hilus and granular cell layer). The highest numbers of FJB+ neurons in CA1 and CA3 regions were found at 1 week after SE onset when compared with all the other times, showing differences statistically significant with regard to the group 3 h after onset of SE and to groups 3 h and 6 h after SE onset, respectively. In the hilus of the dentate gyrus, FJB+ neurons were found significantly higher 12 h after SE onset when compared to the 3 h and 3 weeks groups. In the granular cell layer of the dentate gyrus, there was no difference statistically significant between all SE groups. Control animals did not show Fluoro-Jade B staining in neurons of the same regions studied. The neuronal loss assessed by cresyl violet was scored on a 0-4 scale, by estimating in 25 % increments the number of healthy neurons remaining relative to control. The highest scores reached at the in CA1 and CA3 regions were at the groups 1 week, showing scores 1 and 4, respectively. In the hilus of the dentate gyrus, all the time points presented score 4. In the granular cell layer of the dentate gyrus all the groups show score 1, with the exception of the groups 3 h and 12 h after SE onset, with scores 0 and 0.5, respectively. In the present model, the time course of neuronal death evidenced by Fluoro-Jade B based count is similar to that observed in rats. Moreover, our data confirm the fact that neurons of the hilus are more susceptible to the excitotoxic injury produced by the PSE. Our results also reinforce the hypothesis that the spread of seizure in the PSE require activation of glutamatergic system. In conclusion, this work provides evidences that the Pilocarpine Model of Epilepsy in Mice is a reliable and reproducible model to study the physiopathological events underlying temporal lobe epilepsy / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular