Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000445402-Texto+Completo-0.pdf: 4168826 bytes, checksum: 12e5afbd895c8db20632ed4bc6ddacbf (MD5) Previous issue date: 2012 / Background: Erythropoietin (EPO) and granulocyte colony stimulating factor (GCSF) have generated interest as novel therapies after myocardial infarction (MI), but the effect of combination therapy has not been studied in the large animal model. Objetives: We investigated the impact of prolonged combination therapy with EPO and GCSF on cardiac function, infarct size, and vascular density after MI in a porcine model. Methods: MI was induced in pigs by a 90 min balloon occlusion of the left anterior descending coronary artery. 16 animals were treated with EPO+GCSF, or saline (control group). Cardiac function was assessed by echocardiography and pressure-volume measurements at baseline, 1 and 6 weeks post-MI. Histopathology was performed 6 weeks post-MI. Results: At week 6, EPO+GCSF therapy stabilized left ventricular ejection fraction, (41±1% vs. 33±1%, p<0. 01) and improved diastolic function compared to the control group. Histopathology revealed increased areas of viable myocardium and vascular density in the EPO+GCSF therapy, compared to the control. Despite these encouraging results, in a historical analysis comparing combination therapy with monotherapy with EPO or GCSF, there were no significant additive benefits in the LVEF and volumes overtime using the combination therapy. Conclusion: Our findings indicate that EPO+GCSF combination therapy promotes stabilization of cardiac function after acute MI. However, combination therapy does not seem to be superior to monotherapy with either EPO or GCSF. / Introdução: Recentemente, a eritropoetina (EPO) e o fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF) surgiram como potenciais terapias no tratamento do infarto agudo do miocárdio (IAM). Contudo, os efeitos da terapia combinada ainda estão por ser investigados. Objetivo: Investigar a eficácia e segurança da terapia combinada com EPO e GCSF pós-IAM em um modelo porcino.Métodos: IAM foi induzido em porcos domésticos através da oclusão por 90 minutos da coronária descendente anterior esquerda. Dezesseis animais foram tratados com análogo de longa ação da EPO a GCSF ou solução salina (grupo controle). Função cardíaca foi avaliada via ecocardiografia e medidas de pressão-volume no inicio do estudo, uma e seis semanas após o IM. Histologia foi realizada seis semanas após o IAM. Resultados: Seis semanas após o IAM, a terapia combinada com EPO e GCSF demonstrou estabilizar a fração de ejeção ventricular esquerda (41±1% vs. 33±1%, p<0. 01) e melhorar a função diastólica quando comparada com o grupo controle. Avaliação histopatológica revelou aumento de áreas de miocárdio viável e de densidade vascular no grupo tratado com EPO e GCSF quando comparada com o grupo controle. Apesar dos resultados encorajadores, em uma avaliação histórica comparando a terapia combinada com a monoterapia com EPO ou GCSF, a terapia combinada não demonstrou ter beneficio adicional na preservação da fração de ejeção ou volumes ventriculares ao longo do período em estudo. Conclusão: Os presentes achados sugerem que a terapia combinada com EPO e GCSF promove a estabilização da função cardíaca após o IAM. Contudo, a terapia combinada não aprece ser superior a monoterapia com EPO ou GCSF.

A hipertrofia cardíaca é um dos principais mecanismos de adaptação do coração frente a uma sobrecarga de trabalho e pode advir de estímulos patológicos como a hipertensão arterial levando a um prejuízo funcional ou por estímulos fisiológicos como o treinamento físico que por outro lado, promove adaptações benéficas no coração. Na última década uma nova classe de moléculas, os miRNAs, vem sendo estudada como reguladores da expressão gênica em diversos tipos celulares, inclusive os cardiomiócitos. Entretanto, estudos sobre a participação de miRNAs nas adaptações induzidas pelo treinamento físico ainda são escassos. O presente trabalho teve como principal objetivo avaliar o efeito do treinamento físico aeróbio no perfil de expressão de miRNAs no coração de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) bem como selecionar miRNAs com padrão alterado no SHR e revertido pelo treinamento físico e analisar seu papel funcional através de aplicativos de bioinformática. Os animais foram divididos em três grupos: ratos espontaneamente hipertensos sedentários (SHR-S), SHR treinados (SHR-T) e um grupo normotenso sedentário (WKY-S). O grupo SHR-T desempenhou um protocolo de treinamento de natação de 60 minutos, 5 vezes por semana durante 10 semanas e com um sobrecarga de 5% do peso corporal na cauda. Foram feitas análises hemodinâmicas (pressão arterial, PA e freqüência cardíaca de repouso, FC), funcionais (capacidade física, consumo de oxigênio, ecocardiograma), bioquímicas a expressão de miRNAs (microarray, Real Time-PCR) e computacionais (predição de alvos e anotação de vias de sinalização). Os principais resultados foram: 1. A PA e FC reduziu no grupo SHR-T em relação aos animais sedentários; 2. A capacidade de tolerância ao esforço, VO2 pico aumentou no grupo SHR-T; 3. Análise ecocardiográfica mostrou que a onda E, Onda A e razão E/A melhoram no grupo SHR-T. 4. Análise de microarray encontrou 6 diferentes padrões no perfil de expressão de miRNAs na comparação dos grupos WKY-S, SHR-S e SHR-T; 5. 6 miRNAs alterados no SHR-S tiveram sua expressão revertida no SHR-T (miR-1, 22, 27a, 27b, 29c e 451); 7. Análise bioinformática mostrou que esse grupo de miRNAs tem como alvo predito diversas vias de sinalização relacionados com o remodelamento cardíaco como MAPK, TGF-beta e Wnt, além de vias relacionadas com estrutura do citoesqueleto e metabolismo energético. Em conclusão, nossos resultados sugerem que os miRNAs: 1, 22, 27a, 27b, 29c e 451 podem estar governando vias de sinalização celular envolvidas no processos de reversão do quadro patológico. Esse fato abre novas perspectivas a respeito da utilização dessas moléculas como forma de terapias / Cardiac hypertrophy is a major mechanism of adaptation of the heart by the increased workload and may result from pathological stimuli such as high blood pressure leading to functional impairment or by physiological stimuli such as physical training, that on other hand promotes beneficial adaptations on the heart. In the last decade a new class of molecules, miRNAs, has been studied as regulators of gene expression in different cell type, including cardiomyocytes. However, few studies have investigated the miRNAs involved in adaptations to physical training. This study aimed to evaluate the effect of aerobic exercise training on expression profiling of miRNAs in the heart of spontaneously hypertensive rats (SHR) as well as select miRNAs with altered pattern in SHR and reversed by physical training and analyze their functional role through bioinformatics applications. The animals were divided into 3 groups: sedentary hypertensive rats (SHR-S), trained SHR (SHR-T) and sedentary Wistar Kyoto rats (WKY-S). The SHR-T group performed a swimming training protocol of 60 minutes, 5 times a week for 10 weeks and with overload of 5% of body weight in the tail. We analyzed hemodynamic (blood pressure, BP and resting heart rate, HR), functional (physical capacity, oxygen consumption and echocardiogram), biochemical (microarray and Real Time-PCR to miRNAs) and computational (prediction of targets and annotation cell signaling pathways) parameters. The main findings were: 1. The BP and HR decreased in SHR-T group compared to the sedentary animals; 2. The exercise tolerance and peak VO2 increased in SHR-T group; 3.Echocardiographic analysis showed that the E wave, A wave and E/A ratio improved in SHR-T group; 4. Microarray analysis found six different miRNAs expression profile in the comparison groups WKY-S, SHR-S and SHR-T; 5. Six miRNAs were altered in SHR-S and were reversed in the SHR-T (miR-1,22, 27a, 27b, 29c and 451); 7. Bioinformatics analysis showed that this miRNA cluster has multiple predicted targets in signaling pathways related to cardiac remodeling as MAPK, Wnt and TGF-beta and others genes associate to cytoskeletal structure and energetic metabolism. In conclusion, our results suggest that miRNAs: 1, 22, 27a, 27b, 29c and 451 can be controlling cell signaling pathways involved in the process of reversing the disease. These results open new perspectives on the use of these molecules as a therapeutic treatment

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Resumo: Introdução: Nos últimos anos, investigadores têm demonstrado que há a possibilidade de estimular a proliferação de cardiomiócitos adultos. Atualmente, a comunidade científica está voltada para três principais estratégias para a regeneração cardíaca: uso de células tronco, inibição de genes que regulam o sistema de controle do ciclo celular e o aperfeiçoamento de mecanismos endógenos. Um exemplo de mecanismo endógeno é a estimulação de vias de sinalização que permite a reentrada dos miócitos no ciclo celular e sua posterior divisão. O treinamento físico (TF) é um fator estimulatório para a proliferação das células cardíacas por meio da angiotensina-(1-7) (Ang-(1-7)) via receptor Mas. Além disso, o TF promove cardioproteção e aumenta os níveis deste peptídeo em animais com sobrecarga pressórica. Existem evidências, recentes, que o TF promove proliferação de miócitos em diferentes modelos experimentais e atua sobre os níveis de Ang-(1-7) em corações disfuncionantes. Entretanto, não foram encontrados estudos que avaliaram, concomitantemente, os efeitos do TF sobre a função, níveis de Ang-(1-7) e receptor Mas miocárdicos e proliferação de cardiomiócitos em modelo de sobrecarga pressórica e deterioração da função cardíaca. Objetivo: Testar a hipótese que o TF atenua a queda do desempenho cardíaco, acarreta proliferação de cardiomiócitos e eleva os níveis de Ang-(1-7) e do receptor Mas miocárdicos em ratos com estenose aórtica supravalvar (EAo) e disfunção ventricular esquerda. Méto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Leandro Gobbo Braz / Banca: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Luiz Marcelo Sá Malbouisson / Resumo: Não há estudos publicados sobre parada cardíaca (PC) e mortalidade no perioperatório nos pacientes com trauma. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a incidência, causas e desfechos das PCs que ocorreram no perioperatório nos pacientes com trauma em hospital terciário de ensino de janeiro de 1996 a dezembro de 2009. Após aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, iniciou-se a pesquisa sobre a incidência de PC durante a anestesia em pacientes com ou sem trauma, prospectivamente identificada a partir de um banco de dados. Houve 90.909 anestesias durante o período estudado. Os dados coletados incluíram características demográficas dos pacientes, procedimento cirúrgico (eletivo, urgência ou emergência), classificação do estado físico segundo a ASA (American Society of Anesthesiologists), informações sobre o procedimento anestésico, o tipo de cirurgia, a clínica cirúrgica e o desfecho. Todas as PCs no trauma foram revisadas e agrupadas segundo o fator causal em quatro categorias: totalmente relacionadas à anestesia, parcialmente relacionadas à anestesia, totalmente relacionadas à cirurgia e totalmente relacionadas à doença e/ou condição do paciente. Ocorreram nos pacientes com trauma 58 PCs (6,4 por 10.000 anestesias) e 47 óbitos (5,2 por 10.000 anestesias). O maior risco de PC nos pacientes com trauma ocorreu na faixa etária de 18 a 35 anos (p=0,04), no sexo masculino (p<0,0001), no estado físico ASA III ou pior (p=0,04), nas cirurgias de emergência (p=0,04), nas clínicas cirúrgicas multiclínicas e torácica e nos pacientes gravemente enfermos que receberam cuidados de monitorização e suporte hemodinâmico. O choque hemorrágico e o trauma cranioencefálico foram as causas mais importantes de PC e mortalidade. A maioria das PCs e óbitos no perioperatório... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: No studies of perioperative cardiac arrest and mortality in trauma patients have been published. This survey evaluated the incidence, causes, and outcomes of perioperative cardiac arrests in trauma patients in a Brazilian tertiary general teaching hospital between 1996 and 2009. After institutional review board approval (UNESP, School of Medicine, Botucatu, Brazil), the incidence of cardiac arrest during anesthesia in patients with and without trauma was prospectively identified from an anesthesia database. There were 90,909 anesthetics during the study period. The data collected included patient demographics, surgical procedures (elective, urgent or emergency), ASA (American Society of Anesthesiologists) physical status classification, anesthesia provider information, type of surgery, surgical areas, and outcome. All of the cardiac arrests in trauma patients were reviewed and grouped by cause of cardiac arrest into one of four groups: totally anesthesia-related, partially anesthesia-related, totally surgery-related and totally trauma patient condition-related. Fifty-eight cardiac arrests (6.4 per 10,000 anesthetics) and 47 deaths (5.2 per 10,000) had occurred in the trauma patients. The major risk factors for cardiac arrest in the trauma patients were age (18 to 35 yr, p=0.04), male sex (p<0.0001) with ASA physical status III or poorer (p=0.04), emergency surgery (p=0.04) in multiclinical or thoracic surgery and monitored anesthesia care in very injured patients (p=0.04). Uncontrolled hemorrhage and head injury were the most significant causes of cardiac arrest and mortality. The majority of the intraoperative cardiac arrests and deaths in the trauma were patients condition-related. One cardiac arrest was totally anesthesia-related, and one cardiac arrest and death was surgery-related. Motor vehicle... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução: Embora a anemia esteja associada a um pior prognóstico em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), sua fisiopatologia ainda não está completamente esclarecida especialmente em pacientes estáveis em acompanhamento ambulatorial. A interação complexa entre as alterações do metabolismo do ferro, ação das citocinas inflamatórias, doença renal crônica e atividade da medula óssea em pacientes com IC permanece com controvérsias, sendo necessários mais estudos para seu esclarecimento. Objetivos: Explorar o metabolismo do ferro, hepcidina, fator de necrose tumoral (TNF)-a e eritropoetina (EPO) em pacientes com IC e acompanhamento ambulatorial com e sem anemia. Investigar se a capacidade funcional desses pacientes apresenta alguma associação com a presença de anemia ou alterações no metabolismo do ferro. Métodos: Foram avaliados pacientes com IC sistólica, estáveis, em acompanhamento ambulatorial, com e sem anemia (de acordo com critérios da Organização Mundial da Saúde), que realizaram avaliação clínica e laboratorial com a realização de exames para caracterização do metabolismo do ferro, incluindo receptor solúvel da transferrina (sTfR), também eritropoetina (EPO), taxa EPO observada/predita (O/P), TNF-a e hepcidina. Um subgrupo de pacientes realizou ergoespirometria para avaliação da capacidade funcional. Resultados: Foram incluídos 60 pacientes (38 com anemia, idade média 65 anos, fração de ejeção média 30% e 75% do sexo masculino). A maioria dos pacientes (69%) apresentou critérios compatíveis com deficiência de ferro, independente da presença de anemia. Os pacientes com IC e anemia apresentaram níveis de hepcidina e TNF-a maiores e taxa EPO O/P menores quando em comparação com o grupo de pacientes sem anemia. A saturação de transferrina (TSAT), o sTfR e a taxa EPO O/P apresentaram associação independente com a presença de anemia. No subgrupo de pacientes que foi submetido à avaliação ergoespirométrica houve uma tendência a um pico de VO2 menor nos pacientes com deficiência de ferro. Também foi observada uma correlação entre o pico de VO2 e a TSAT (r = 0,53; p = 0,01). Conclusões: Em pacientes com IC e anemia, estáveis e em acompanhamento ambulatorial a presença de deficiência de ferro e a produção atenuada de EPO são comuns. Uma melhor caracterização da anemia na IC pode apresentar impacto no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para proporcionar uma melhora funcional nesses pacientes.

Introdução: A hiperestimulação simpática acontece frequentemente nas condições isoladas da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e insuficiência cardíaca (IC), porém pode estar presente em pacientes com sobreposição da DPOC-IC, alterando o controle do fluxo sanguíneo. Esse controle tem sido avaliado através da indução do metaboreflexo muscular esquelético (MME) provocado pelo teste de reflexo pressórico. Em nosso estudo, testamos a hipótese de que a presença da resposta exacerbada da atividade simpática encontrada isoladamente na DPOC e IC, pode atenuar a resposta do MME em pacientes com DPOC-IC coexistente. Métodos: Dezenove pacientes com DPOC (VEF1 = 40,01 ± 3,11% do prev), 10 pacientes com IC (FEVE = 30,90 ± 2,85%), 11 pacientes com DPOC-IC (VEF1 = 47,24 ± 4,40% do prev, e FEVE = 38,20 ± 2,90 %), e 11 indivíduos controles pareados por idade participaram do estudo. A resposta da pressão inspiratória máxima (PImax), capacidade funcional avaliado através do consumo de oxigênio no pico do exercício ( O2pico), exacerbações, drogas, frequência cardíaca (FC), pressão arterial média (PAM), fluxo sanguíneo periférico (FSP), e respostas da resistência vascular periférica (RVP) foram avaliados durante a técnica de indução do MME. Resultados: Pacientes com DPOC-IC apresentaram uma menor PImax e O2pico comparados aos controles (p<0,05). A PAM foi significamente maior na IC em comparação com DPOC e DPOC-IC durante o exercício. Aumento na RVP e decréscimo no FSP induzidos pelo metaboreflexo muscular foram significamente menores em pacientes com DPOC e DPOC-IC, e maior em pacientes com IC (p<0,05). Considerando todos os sujeitos, houve correlação do O2pico com a diferença de a área sob a curva de RVP, VEF1, PImax, e CI / CPT (p <0,001). Conclusão: Este é o primeiro estudo a sugerir que pacientes com sobreposição de DPOC-IC apresentam diminuição na resposta da resistência vascular periférica ao exercício de preensão manual e ativação do metaboreflexo muscular esquelético quando comparados a pacientes com DPOC e IC isolada. Portanto esses achados indicam uma atenuação da atividade do metaboreflexo muscular em pacientes com sobreposição de DPOC-IC.

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Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Trata sobre el problema del Síndrome Ascítico (SA) en la avicultura. En pollos de engorde este problema es de importancia mundial, en especial en aquellos países que tienen una crianza de producción de pollos de engorde sobre los 1300 m.s.n.m.; siendo la causa principal de muerte en pollos criados en altura. También se presenta a nivel del mar cuando las condiciones ambientales generan una deficiencia de oxígeno en el interior de los galpones; debido a la pobre ventilación y al aumento de gases como el amoniaco, además las micotoxinas dañan el hígado y riñón interfiriendo con el retorno venoso y agravando el cuadro; a esto se suma que el pollo de engorde ha sido mejorado genéticamente con el pasar de los tiempos para producir pollos con mayor ganancia de peso y masa muscular, en el menor tiempo posible. Este mejoramiento genético hace que este tipo de ave tenga una mayor demanda metabólica con un mayor consumo de oxígeno. La baja temperatura y menor presión de oxigeno existente en las regiones altas, exige un mayor gasto cardiaco y mayor demanda de O2, desencadenando hipoxia, que es la principal causa que da origen al síndrome ascítico; el cual se caracteriza por un incremento de la resistencia al flujo sanguíneo en la circulación arteriolar pulmonar, que conduce a una hipertensión arterial pulmonar, dificultad del retorno venoso, hipertrofia del ventrículo derecho y en la mayoría de los casos insuficiencia cardiaca derecha que culmina con la muerte del pollo de engorde. Es por eso que el presente trabajo tiene por objetivo establecer los factores, mecanismos fisiológicos compensatorios y las descompensaciones que ocasionan el SA en pollos de engorde; y los métodos orientados a disminuir la mortalidad por el SA como son el manejo ambiental y la restricción alimenticia; y así disminuir las pérdidas económicas anuales para los avicultores de varios países del mundo. / Trabajo de suficiencia profesional

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T02:19:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 295811.pdf: 4493262 bytes, checksum: a0e2a429d257493eb6c2445e8196e55c (MD5) / A síncope é definida como perda súbita e transitória da consciência devido a uma hipoperfusão cerebral global e transiente. Para seu diagnóstico é comum o emprego de exame que induz roubo vascular denominado teste de inclinação (TI). Contudo, os mecanismos fisiológicos envolvidos na síncope não estão totalmente elucidados, sendo a deflagração da síncope necessária durante o TI, apesar deste se constituir em um evento altamente desagradável para o paciente e que apresenta riscos. Neste trabalho, desenvolveu-se um sistema para a aquisição de sinais fisiológicos de pacientes submetidos ao TI. O sistema faz a aquisição sincronizada de sinais de eletrocardiografia (ECG), fotopletismografia (FPG), frequência da ventilação pulmonar (FVP) e acelerômetro para monitorar a inclinação do paciente durante o TI. Dados de 24 pacientes foram analisados. Técnicas de análise espectral foram utilizadas para a obtenção do balanço simpatovagal (BSV). Utilizou-se a transformada Wavelet para detecção de singularidades nos sinais de ECG e FPG. Baseado nestas singularidades, propôs-se o índice preditivo de síncope (IPS) para identificar pacientes que apresentarão a síncope sem que esta tenha de ser deflagrada, poupando o paciente do desconforto e riscos associados. O IPS antecipou o evento de síncope em 92% dos casos, tendo ocorrido um falso negativo e um falso positivo. Obteve-se especificidade e sensibilidade de 90%, devendo o método proposto ser validado para um maior número de pacientes. Embora o BSV não tenha se mostrado adequado para a predição de síncope, sua análise pode permitir identificar o tipo de síncope em pacientes com resposta positiva ao teste.