Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luis Otavio Zanatta Sarian / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T23:10:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_JoanaFroesBraganca_D.pdf: 1852084 bytes, checksum: 0197c5b05094e118039dc4b6c6ffbf73 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: Avaliar a relação da expressão do p53 e do p16INK4a em diferentes graus de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) e suas possíveis relações com a recidiva/persistência da NIC após conização diatérmica e a infecção persistente de papilomavírus humano (HPV) de alto risco oncogênico. Sujeitos e métodos: Este foi um estudo de corte, com análise intermediária em corte transversal, para o qual foram selecionadas mulheres submetidas à conização diatérmica no período de fevereiro de 2001 a abril de 2004. Os resultados deste estudo são apresentados em dois artigos: o primeiro consiste em corte transversal incluindo 125 espécimes cirúrgicos de mulheres submetidas a conização diatérmica. Foram avaliadas a expressão do p53 e do p16INK4a em diferentes graus de NIC e sua relação com a infecção pelo HPV de alto risco oncogênico realizado através da Captura de Híbridos 2 (CH2). No segundo artigo, com análise longitudinal foram incluídas 104 mulheres com NIC 2 ou 3, seguidas por até 24 meses após conização diatérmica. Foram avaliadas a expressão de p16INK4a e p53 como fatores préditivos de persistência/recidiva de NIC e a sua relação com a infecção persistente por HPV de alto risco oncogênico após o conização cervical diatérmica. Resultados: No primeiro artigo foram incluídos 21 casos cervicites/NIC1, 17 NIC2 e 87 NIC3. Noventa e nove (79,2%) casos foram positivos para p16INK4a (> 5% do epitélio corado), significativamente maior em lesões de alto grau (p< 0.001). A expressão do p53 não variou de acordo com o grau histológico. Não houve correlação entre a expressão da p16INK4a e a detecção do HPV de alto risco oncogênico. A expressão do p16INK4a não teve relação com a do p53. No segundo artigo, 104 mulheres com NIC 2 ou 3 foram acompanhadas por 24 meses, e detectou-se 12 casos de recidiva/persistência de NIC, sendo 8 nos primeiros 6 meses. Entre as mulheres com recidiva/persistência de NIC, 9 (75%) apresentaram presistência do HPV de alto risco oncogênico. A expressão da p16INK4a foi moderada/forte em 96 casos (92%) e mais de 50% dos núcleos estavam corados para p53 em 80 (78%). A análise prospectiva não detectou diferença significativa na recidiva/persistência da NIC durante o follow up com segundo a expressão do p16INK4a ou do p53. Nenhum dos parametros estudados teve relação com a infecção persistente pelo HPV. Conclusões: este estudo está em concordância com o conhecimento atual e mostra uma associação da positividade para p16INK4a com a severidade da lesão cervical, embora esta proteína não esteja associada com a detecção de HPV de alto risco oncogênico pela CH2. Não houve correlação entre a expressão de p53 e a positividade para HPV nem houve associação da expressão do p53 com a do p16INK4a. A análise prospectiva não mostrou correlação entre a expressão do p 16 INK4a e do p53 e a recorrência/persistência da NIC ou persistência do HPV de alto risco oncogênico no seguimento de mulheres com NIC 2 ou 3 tratadas com conização diatérmica / Abstract: Objective: to concurrently investigate the immunoexpression of p53 and p16INK4a4 in different grades of cervical intra-epithelial neoplasia (CIN) and their relation with the persistence/ recurrence of CIN and persistent infection by high-risk Human Papillomavirus (hr-HPV) after electrosurgical cervical conization. Subject and methods: a series of 125 women subjected to electrosurgical conization was selected for this cross-sectional and cohort study. Enrollment was carried out between February 2001 and April 2004. The results of this study are presented in two articles: the first one consists of a cross-sectional analisys, including 125 surgical specimens of women who underwent diathermic conization. Expression of p53 and p16INK4a were evaluated in different grades of CIN and their relation with hr-HPV infection was evaluated with HC2. The second article is a longitudinal analysis on 104 women with CIN 2 and 3, followed up for 24 months after electrosurgical cervical conization. Expression of p16INK4a and p53 were tested as predictive markers of persistent/recurrent CIN and persistent infection by hr-HPV during follow up after electrosurgical cervical conization. Results: in the first series, 21 cases of CIN1, 17 CIN2 and 87 CIN3 were included. Ninety-nine (79.2%) cases stained moderate/strongly to p16INK4a, significantly higher in high-grade CIN (p< 0.001). p53 expression did not relate with the grade of CIN and there was no relation between p16INK4a expression and hr-HPV detection. Expression p16INK4a and p53 were not correlated. In the second article, 104 women with CIN 2 or 3 were followed up for 24 months, and 12 (11%) persistent/recurrent CIN were observed, eight of them during the first 6 months follow-up. Among women with persistent/recurrent CIN, 9 (75%) presented persistent hr-HPV detection. p16INK4a expression was moderate/strong in 96 cases (92%) and p53 stained in more than 50% of the nuclei in 80 (77%). The expression of p16INK4a or p53 was not associated with persistent/recurrent CIN during follow-up. None of the studied parameters correlated with persistent hr-HPV detection. Conclusion: these results showed a strong association between p16INK4a expression and grade of CIN, although this protein was not associated with hr-HPV detection by HC2. There was no relation between p53 and hr-HPV detection or p16INK4a expression. Prospective analysis showed that p16INK4a and p53 expression was not related with persistent/recurrent CIN or persistent hr- HPV detection during follow-up of women conservatively treated for CIN 2 or 3 / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A infecÃÃo pelo Papilomavirus humano à a principal causa do carcinoma de colo uterino. No Cearà o cÃncer cervical à o segundo mais freqÃente entre as mulheres, quando se excetua o cÃncer de pele. à uma doenÃa de fÃcil prevenÃÃo, haja vista que quando se dispÃe de um serviÃo bem estruturado a mortalidade à reduzida em atà 80% dos casos. O problema à que muitas mulheres nÃo tÃm acesso a testes de varredura, cujos motivos estÃo relacionados a diversas barreiras culturais e geogrÃficas, bem como a baixa oferta e/ou inexistÃncia de serviÃos. O Cearà conta com cerca de 10.000 agentes comunitÃrios de saÃde, o que representa uma possibilidade de se levar um teste de autocoleta atà estas mulheres, considerando, todavia, que este teste tivesse uma sensibilidade e especificidade aceitÃvel e, assim, atendendo rapidamente um quantitativo significativo de mulheres que nunca fizeram o exame de prevenÃÃo ou estÃo em intervalo recomendado para repeti-lo. Em face ao exposto, este estudo tem por objetivo comparar a sensibilidade e especificidade da Captura HÃbrida de espÃcime cÃrvico-vaginal para HPV-DNA por autocoleta domiciliar em condiÃÃes reais, com a Captura HÃbrida para HPV-DNA coletado por mÃdico ginecologista em consultÃrio e nas condiÃÃes ideais. Os dados foram coletados no perÃodo de agosto a dezembro de 2002, junto a 878 mulheres de cinco cidades cearenses. Estas foram submetidas, na mesma semana, aos testes de Captura HÃbrida por autocoleta, citologia, Captura HÃbrida coletada pelo mÃdico ginecologista, colposcopia e histopatolÃgico, quando necessÃrio. Das 878 mulheres participantes 815 foram consideradas negativas pelo padrÃo ouro, 54 foram consideradas positivas - baixo grau e 9 foram consideradas alto grau - carcinoma. Nos resultados das amostras para Captura HÃbrida HPV-DNA da autocoleta e da coleta mÃdica, obtiveram-se que em 546 casos, ambos os testes concordaram como negativos, em 216 casos concordaram como positivos, em 35 casos houve discordÃncia com a coleta mÃdica positiva e em 81 casos houve discordÃncia com a autocoleta positiva. Os percentuais de sensibilidade encontrados da citologia, Captura HÃbrida por coleta mÃdica e Captura HÃbrida autocoleta foram, respectivamente, 18,3%, 63,3% e 66,7%. Os percentuais de especificidade verificados da citologia Captura HÃbrida coleta mÃdica e Captura HÃbrida autocoleta foram, respectivamente, 98,0%, 73,0% e 68,7%. Comparando-se a concordÃncia entre ambas as coletas de Captura HÃbrida, obteve-se o coeficiente de Kappa (K=0,693) com um erro padrÃo de 0,026 embora existe diferenÃa significativa da prevalÃncia detectada por ambos os testes, teste de McNemar (p<0,001). Avaliando-se as Ãreas da curva ROC para ambos os testes, mostrou-se coleta mÃdica Ãrea=0,738 com coeficiente de 95% de certeza - o intervalo de confianÃa IC=[0,673;0,802] e autocoleta Ãrea= 0,670 com 95% de certeza - o intervalo de confianÃa IC=[0,597;0,742] para detecÃÃo do Papilomavirus. Concluiu-se haver boa concordÃncia entre os resultados obtidos pela autocoleta de espÃcime para realizaÃÃo da Captura HÃbrida HPV-DNA com a coleta mÃdica. / Human Papillomavirus infection is the mean cause of the most of cervical cancers. In Cearà this type of cancer is the second in frequency among the women, when the skin cancers are excluded. Cervical cancer is one the most preventable. Where well structured programs exist the mortality has declined, and in some cases in about 80% .The mean problem is that cervical cancer screening is not fully utilized among groups of women, especially those without access or because there are no services offered or when services exist there are many other barriers, since cultural aspects to geographic barriers. In Cearà exist well structured Health communitarian agents program, which we estimate in about 10.000 agents that cover fully the necessities of population in their areas and the all Cearà territory. With this program we can carry on one screening program by self-sampling if this test were acceptable and had a good sensitivity and specificity. By these communitarian agents we could insert in screening program all women who never underwent to pap smear or other type of screening test. The mean objective of this work is to determine whether testing of self-collected vaginal specimen for Human Papillomavirus has the same accuracy of sampling collected by physicians . In order to evaluate this one Cross-sectional observational study was done between August and December of 2002, 878 women from five municipalities were enrolled and the tests were done in the same week, the women started by doing self-sampling at home and after that they were undergone in physicianâs clinics to the others examination in following sequence cytology, hybrid capture HPV-DNA, colposcopy and when were necessary biopsy. OF 878 women that participated in this study , 815 were considered negative by the gold standard ,54 were considered positive low grade and 9 were high grade/ carcinoma . Of 878 samples to HPV-DNA , there was negative concordance to both test in 546 samples, there was positive concordance in 216 samples, there was discordance in 35 samples where the physician collect were positive and finally there was discordance in 81 samples where the self-collect were positive. The results of sensitivity to cytology, Hybrid Capture by physicians, Hybrid Capture by self-sampling were, respectively 18%, 63,3% and 66,7%. The prevalence estimated by the gold standard were 7,2% in this sample. The results of specificity to cytology, hybrid capture by physicians, hybrid capture by self-sampling were, respectively 98%, 73% and 68,7%. There was significant difference between the results of HPV-DNA self-collected and collected by the physicians, McNemar test p<0,001. When we compare the concordance through the Kappa index we have obtained k=0,693 with stand error of 0,026. Compared the areas obtained by the ROC curve as follows area=0,738 that represent the achievement of physician collected with IC=[0,673;0,802] with 95% confidence interval to detect HPV in sample, area=0,670 that represent the achievement of self-collected sample to HPV with the 95% of confidence interval IC=[0,597;0,742].We concluded that Hybrid Capture by self-collected vaginal sample is as good as Hybrid Capture collected by the physicians, and there was good concordance between these tests.

Esta tese de Doutorado apresenta três estudos in vitro independentes. Na parte 1, avaliou-se a permeabilidade dentinária após tratamentos dessensibilizantes de consultório e a resistência destes à ciclagem erosiva-abrasiva de 5 dias; na parte 2, avaliou-se a permeabilidade dentinária após aplicação de cremes dentais dessensibilizantes e/ou anti-erosivos durante uma ciclagem erosiva-abrasiva de 5 dias; e na parte 3, avaliou-se a perda de superfície dentinária resultante da utilização dos cremes dentais dessensibilizantes e/ou anti-erosivos em um modelo de ciclagem erosiva-abrasiva inicial. Nas partes 1 e 2 os túbulos dentinários dos espécimes de dentina foram abertos com solução de EDTA e a permeabilidade máxima inicial foi analisada (considerada 100%). Na parte 1, os tratamentos dessensibilizantes de consultório foram realizados e a permeabilidade dentinária reavaliada (%Lp-após tratamento). Em ambos estudos, os espécimes passaram por uma ciclagem erosivaabrasiva de 5 dias. Cada dia consistiu em 4 imersões em ácido cítrico (2 min, 1%, pH ~2,6), com exposição à saliva humana clarificada por 60 min entre os desafios erosivos. Trinta minutos após o primeiro e último desafios erosivos, os espécimes foram escovados em máquina de escovação (2 N, 45 ciclos) totalizando 2 minutos de exposição às suspensões formadas por creme dental e saliva humana. Na parte 1, foi utilizado um creme dental fluoretado convencional para todos os grupos e na parte 2, cremes dentais de acordo com cada grupo. Ao final dos 5 dias de ciclagem, a permeabilidade dentinária final (%Lp-após ciclagem) foi avaliada. Os mesmos cremes dentais testados na parte 2 também foram testados quanto à perda de superfície (PS) na parte 3. Para isso, os espécimes tiveram duas partes das superfícies protegidas com uma fita adesiva de forma a deixar uma área central exposta e, então, foram submetidos a 5 ciclos de erosão-abrasão iniciais. Em cada ciclo os espécimes foram imersos em saliva artificial (60 minutos; pH 7), e em ácido cítrico (3 minutos; 1%; pH 3,6). Então, os espécimes foram escovados em máquina de escovação (2 N; 25 ciclos) com as suspensões formadas pela mistura dos cremes dentais com saliva artificial, totalizando 2 minutos de exposição às suspensões. Para cada estudo, os dados de %Lp e PS foram estatisticamente analisados. Parte 1: Os grupos NUPRO e Gluma Desensitizer foram os únicos que apresentaram menor %Lp quando comparados com controle negativo (p=0,026 e p=0,022; respectivamente), em ambos os tempos analisados. Parte 2: Os cremes dentais Regenerate e Sensodyne Pronamel apresentaram menor %Lp em comparação com o grupo controle negativo (p<0,05). Parte 3: Os grupos apresentaram diferentes graus de PS independente da indicação comercial, sendo o Elmex Erosion Protection, o único grupo com baixa PS que se diferenciou do controle positivo (p=0,031). Pode-se concluir que os tratamentos de consultório NUPRO e Gluma Desensitizer e os cremes dentais Regenerate e Sensodyne Pronamel foram os melhores em diminuir a %Lp, no modelo estudado. Em relação à PS, em um modelo de ciclagem erosiva-abrasiva inicial, os cremes dentais apresentaram diferentes graus de PS, independente da indicação comercial, tendo o Elmex Erosion Protection mostrado o resultado mais promissor. / This PhD thesis presents three independent in vitro studies. At part 1, dentine permeability was evaluated after in-office desensitizing treatments and their resistance to an erosive-abrasive cycling of 5 days; at part 2, dentine permeability was evaluated after application of desensitizing and/or anti-erosive toothpastes during an erosive-abrasive cycling of 5-day; and at part 3, dentine surface loss resulting from the use of desensitizing and/or anti-erosive toothpastes in an initial erosive-abrasive cycling model was evaluated. At parts 1 and 2 the dentinal tubules were opened with EDTA solution and the initial maximum permeability was analyzed (considered 100%). At part 1, the in-office desensitizing treatments were performed and the dentine permeability was reevaluated (%Lp-after treatment). In both studies, the specimens underwent a 5-day erosive-abrasive cycling. Each day consisted of 4 immersions in citric acid (2 minutes, 1%, pH ~ 2.6), and exposure to clarified human saliva for 60 minutes between the erosive challenges. Thirty minutes after the first and the last erosive challenge, the specimens were brushed in a brushing machine (2 N, 45 cycles) totalizing 2 minutes of exposure to the slurries formed by the mixture of toothpaste and human saliva. At part 1, a regular fluoride toothpaste was used for all groups and at part 2, the toothpastes were used according to each group. After the 5 days of cycling, the final dentine permeability (%Lp-after cycling) was evaluated. The same toothpastes tested at part 2 were also analyzed for surface loss (SL) at part 3. For this, the specimens had two parts of the surfaces protected with an adhesive tape leaving a central area exposed, and then were submitted to 5 cycles of initial erosion-abrasion. In each cycle, the specimens were immersed in artificial saliva (60 minutes, pH 7) and in citric acid (3 minutes, 1%, pH 3.6). Then, the specimens were brushed in a brushing machine (2 N, 25 cycles) with the slurries formed by the mixture of the toothpastes with artificial saliva, also totalizing 2 minutes of exposure to the slurries. For each study, the data of %Lp and SL were statistically analyzed. Part 1: The groups NUPRO and Gluma Desensitizer were the only ones that presented lower %Lp when compared to the negative control (p=0.026 and p=0.022, respectively), at both periods analyzed. Part 2: Regenerate and Sensodyne Pronamel toothpastes presented lower %Lp compared to the negative control group (p<0.05). Part 3: The groups showed different degrees of SL regardless of the claim of the toothpaste. Elmex Erosion Protection was the only group with low SL that differed from the positive control (p=0.031). It can be concluded that the in-office treatments NUPRO and Gluma Desensitizer, and the toothpastes Regenerate and Sensodyne Pronamel were able to significantly reduce the %Lp, in the model studied. Considering the SL, analyzed with an initial erosive-abrasive cycling model, toothpastes presented different degrees of SL, regardless of their claim, and Elmex Erosion Protection showed the most promising results.

Introdução - A perda de estrutura dental devido às lesões cervicais não cariosas (LCNC) é um evento clínico recorrente e amplamente discutido na literatura. Os fatores etiológicos relacionados a esse tipo de lesão são: abrasão, erosão e abfração. Segundo vários autores, a particular disposição das estruturas dentinárias torna-se ainda mais interessante e curiosa quando se observa a dentina nas regiões com LCNC. Objetivos - A proposta deste trabalho foi estudar, comparativamente, em microscópio eletrônico de varredura (M.E.V.), a microestrutura dentinária de LCNC, a partir de dentes extraídos e armazenados sob condições controladas, considerando-se o método de preparação dos espécimes. Também se propôs a comparar o conteúdo intratubular da dentina com LCNC com sua contraparte lingual, sem lesão, e observar se a presença de estruturas intratubulares (EIT) tem relação com a ocorrência de hiperestesia dentinária (HD). Materiais e Métodos - Utilizaram-se as superfícies vestibulares e linguais homólogas de 14 dentes humanos, portadores de LCNC, extraídos por razões terapêuticas, e imediatamente fixados em Karnovsky. Os dentes foram divididos em 3 grupos, cada um deles subdivido em dois subgrupos, de acordo com o tratamento dos espécimes. Amostras da região da lesão e suas contrapartes linguais foram, então, pós-fixadas segundo protocolo apropriado para M.E.V. Tanto a superfície da lesão, quanto as estruturas dentinárias subjacentes foram estudadas obedecendo à seguinte seqüência: Grupo I - amostras da lesão seccionadas com disco, subdivididas em: Grupo IA - limpeza com ultra-som por 15 minutos; Grupo IB - limpeza com ultra-som por 15 minutos, seguida de condicionamento com H3PO4 a 5%, por 15 segundos. Grupos II - amostras fraturadas, subdivididas em: Grupo IIA - limpeza com ultra-som por 30 minutos; Grupo IIB - apenas condicionamento com H3PO4 a 5%, por 15 segundos; e Grupo III - amostras fraturadas e assim subdivididas: Grupo IIIA - controle, sem qualquer tipo de tratamento; Grupo IIIB - imersão dos espécimes em NaOCl a 2%, por 5 minutos. Os espécimes foram desidratados, submetidos a secagem em ponto crítico e metalizados com ouro para análise em M.E.V. Resultados - 1 - De maneira geral, todos os métodos interferem, em maior ou menor proporção, com a natureza dos espécimes. Na superfície da lesão, o método que melhor permitiu a visualização das estruturas dentinárias foi o ultra-som seguido do condicionamento ácido (Grupo IIA). Entretanto, é o procedimento que mais altera a estrutura da dentina. Na dentina abaixo da lesão, o método de observação mais apropriado foi o da simples fratura controle (Grupo IIIA). 2 - Tanto a dentina correspondente à região da lesão, quanto à da região não lesionada lingual, apresentaram conteúdos intratubulares semelhantes. 3 ? Não foram notadas diferenças estruturais nas lesões hipersensíveis em comparação com aquelas não-sensíveis. Conclusões - Os métodos de preparação dos espécimes tendem, em maior ou menor extensão, a alterar a natureza do que está sendo observado. Não se pode afirmar, à luz da metodologia empregada, que a existência de EIT é ocorrência particular da dentina em LCNC. Aparentemente, as EITs ocorrem tanto na dentina que apresenta HD como naquela não sensível. / Introduction - The lost of dental structure because of non carious cervical lesion is one of the most important clinical event discussed in dental literature. The most important etiologic factors related to this type of lesions are: abrasion, erosion and abfraction. According to many authors, this particular lost of dental structures became more interesting and curious when the dentin in regions with NCCL is study microscopically. Objectives - The purpose of this investigation was to study, comparatively, in scanning electronic microscopy (S.E.M.), the dental microstructure of NCCL and lesion-dentin dentin surfaces. The null hypothesis were the following: 1- the methods used for specimens preparations lead to different changes on dentin microstructures; 2- there is no difference between NCCL dentin microstructure and that from lesion-free dentin in the same tooth; 3- ITS can be found both in hypersensitive and non-sensitive dentin. Materials and Method - Dentin samples from buccal and lingual surfaces of 14 extracted human teeth, with NCCL on buccal surface, were used. After extraction the teeth were immediately fixed with Karnovsky. Teeth were than, divided in 2 subgroups, in accordance with specimen\'s treatment. Samples of region of lesion and their lingual counterpart were, then, post fixed according to appropriated protocol for SEM. The following groups were studied: Group I - specimens sectioned with diamond disc and subdivided in: Group IA- specimens cleaned in ultrasonic bath for 15 minutes; Group IB - cleaned in ultrasonic bath 15 minutes, followed by etching with 5%, H3PO4, for 15 seconds. Group II - samples were fractured along the lesions axis and subdivided in: Group IIA - ultrasonic bath for 30 minutes; Group IIB -etching with 5%, H3PO4, for 15 seconds. Group III - samples also fractured and subdivided in: Group IIIA (control) - without any kind of treatment; Group IIIB - immersion of the specimens in NaOCl to 2%, for 5 minutes. The specimens were dehydrated, critical point dried and coated with gold for in SEM analysis. Results - 1- On general, all of methods interfere, in larger or lesser proportion, with the nature of the specimens. On the surface of the lesions, the method that better allowed the visualization and recognition of dentine structures was the ultrasound followed by acid conditioning (Group IB). However, this was the procedure that introduced the greatest changes on dentine structures. In dentine under of the lesion, the best method of specimens preparation was the control group (Group IIIA). 2- Both buccal NCCL and lesion-free lingual surfaces presented similar ITS. 3- No structural differences were found in dentin from hypersensitive and non-sensitive lesions. Conclusions - The methods used for specimens tend to modify the characteristics and relationship of dentin structures. The hypothesis that ITS are specific from NCCL could not be confirmed under the light of method used. Apparently, the ITS can be found in both hypersensitive and non-hypersensitive dentin.

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The objective of this study was to evaluate the prognosis of patients with cervical cancer in stages I and II through the verification of HPV high and low risk, and the presence and absence of genes methylated and unmethylated RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT. We analyzed 129 records and samples of paraffin embedded biopsies of patients with cervical cancer in stages I and II. Detection of HPV - DNA was performed by PCR for HPV DNA of low and high oncogenic risk and MSP-PCR to detect the genes methylated or not, RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT. The calculation of survival used the Kaplan-Meier method and the log-hank test to compare means of survival between the prognostic factors for cervical cancer. The overall survival at 60 months of patients with the presence of RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT methylated or not were: 100%, 90.0%, 85.7%, 92.5%, respectively, and survival free of disease were 100%, 85.7%, 100%, 100%, respectively. The presence and absence of genes did not affect the overall and disease-free survival. The prevalence of HPV of low risk patients was 45% (58/129) and the high-risk HPV was 76% (98/129). Regarding the analysis to evaluate the existence of statistical relationships between the presence and absence of genes methylated or not, RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT with variables clinical and HPV, it was found that there were no significant differences in the presence and the absence of genes the methylated or not in relation to the distribution of variables. The study demonstrated that the absence and presence of genes methylated or not, RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT, did not influence the prognosis of patients suffering from cervical cancer in stages I and II. / O papilomavírus humano (HPV) é um importante fator etiológico no desenvolvimento do câncer cervical, o DNA viral infecta principalmente o epitélio e pode induzir lesões benignas e malignas das membranas de mucosa e pele. A carcinogênese é um processo de múltiplas etapas que envolvem tanto mudanças genéticas quanto epigenéticas. As duas mudanças epigenéticas mais estudadas são a metilação do DNA e acetilação das histonas. A metilação do DNA pode estar relacionada com o desenvolvimento do câncer, e a sua presença e ausência pode afetar no prognóstico. O objetivo deste estudo foi avaliar o prognóstico das pacientes portadoras de câncer cervical nos estádios I e II por meio da verificação de HPV de baixo e alto risco e da presença e ausência dos genes metilados e não metilados RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT. Foram analisados 129 prontuários e amostras de biópsias parafinizadas das pacientes portadoras de câncer cervical nos estádios I e II. A detecção do DNA – HPV foi realizada por PCR para detectar o DNA do HPV de baixo e alto risco oncogênico e a MSP-PCR para detectar os genes metilados ou não, RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT. O cálculo de sobrevida utilizou-se o método de Kaplan-Meier e o teste de log-hank para comparação das médias de sobrevida entre os fatores prognósticos para câncer cervical. As sobrevidas globais aos 60 meses das pacientes com a presença de RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT metilado ou não foram de: 100%, 90,0%, 85,7%, 92,5%, respectivamente, e as sobrevidas livre de doença foram de 100%, 85,7%, 100%, 100%, respectivamente. A presença e ausência dos genes não interferiram nas sobrevidas global e livre de doença. A prevalência de HPV de baixo risco das pacientes foi de 45 % (58/129) e o HPV de alto risco foi de 76 % (98/129). Em relação as análises para avaliar a existência de relações estatísticas entre a presença e a ausência dos genes metilados ou não, RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT com as variáveis clínicas e do HPV, verificou-se que não houveram diferenças significativas com a presença e a ausência dos genes metilados ou não em relação com as distribuições das variáveis. O estudo demonstrou que a ausência e presença dos genes metilados ou não, RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT, não influenciaram no prognóstico das pacientes portadoras do câncer cervical nos estádios I e II.

A saúde oral proporciona equilíbrio que interfere diretamente na saúde geral e psicológica. É importante que o dentista faça avaliação detalhada dos esportistas, detectando alterações e patologias que possam comprometer o desempenho durante treinos e/ou competições. As LCNCs apresentam etiologia multifatorial e são caracterizadas pela perda de estrutura dental na região de junção cemento-esmalte (região cervical), não relacionadas à presença de cárie, sendo comumente encontradas na rotina clínica odontológica. A perda de estrutura dental provocado pela presença das LCNCs pode levar a exposição dos túbulos dentinarios, possibilitando o aparecimento da HD. Essa dissertação teve como objetivos principais avaliar a prevalência de LCNCs e HD em atletas profissionais (GA) e a presença de fatores de risco associados ao estilo de vida de atletas. Após autorização do CEP, avaliou-se 264 atletas profissionais com no mínimo 17 anos e que realizavam treinamento mínimo de 10 hrs/semana, e 195 indivíduos no grupo controle. Aplicou-se questionário com tópicos como: dieta, DTM e parafunção. No exame clínico avaliou-se fatores oclusais, periodontais, presença de LCNC e HD. chave). Alguns dos resultados encontrados foram: a média de idade dos atletas foi de 20,33 anos, e do controle 23,75. O GC apresentou maioria do gênero feminino (61,54%, p<0,001), enquanto que o GA foi predominância masculina (90,46%). Os atletas consomem mais isotônicos (26,52%, p<0,001), refrigerantes (68,56%, p=0,010) e suplementos (38,64%, p<0,001) do que o GC. A prevalência de biocorrosão foi de 28,03% no GA e 15,38% no GC. Os incisivos inferiores (25,75%) foram os dentes mais afetados com HD, e os pré-molares com LCNC no GA. Os atletas apresentaram maior número de ausências de pelo menos um dente (21,21%, p<0,001) quando comparadas ao grupo controle. O GA apresentou mais alteração em sua mordida (47,43%, p<0,001) do que o GC. Dentro das limitações do nosso estudo, conclui-se que: a prevalência de LCNC e de HD em atletas foram de 17,42% e 35,25% respectivamente; a prevalência de LCNC e HD no grupo controle foi de 18,97% e 48,20% respectivamente; os atletas apresentaram diversos fatores de risco para o desenvolvimento das alterações, sendo eles: ingestão de isotônicos, refrigerantes e suplementos; presença elevada de placa bacteriana; maior ausência de elementos dentários; alteração maxilo-mandibular, ausência de guia canina e escovação imediata após ingestão de alimentação acida. / The oral health provides balance that directly affects the general and psychological health. It is important that the dentist make detailed evaluation of athletes, detecting changes and conditions that may compromise performance during training and / or competition. The LCNCs have multifactorial etiology and is characterized by loss of tooth structure in the cementum-enamel junction region (neck), unrelated to the presence of caries, it is commonly found in dental practice routine. The loss of tooth structure caused by the presence of LCNCs can lead to exposure of dentinal tubules, allowing the appearance of the HD. Thus, this thesis has as main objectives to assess the prevalence of LCNCs and HD professional athletes (GA), to assess the prevalence of LCNCs and HD in the control group (CG). After approval of the CEP, we evaluated 264 professional athletes with at least 17 years and performed minimal training 10 hrs / week and 195 individuals in the control group. applied questionnaire with topics such as diet, DTM and parafunction. On examination it evaluated occlusal, periodontal factors, presence of LCNC and HD. Some of the results were: the average age of the athletes was 20.33 years, and control 23,75. GC showed most females (61.54%, p<0,001), while the GA was predominantly male (90.46%). Athletes consume more isotonic (26.52%, p<0,001), soft drinks (68.56%, p=0,010) and supplements (38.64%, p<0,001) than the GC. The prevalence of biocorrosion was 28.03% in GA and 15.38% in the control group. The lower incisors (25.75%) were the teeth most affected by HD, and the pre molars with LCNC in GA. The athletes had higher number of absences of at least one tooth (21.21%, p<0,001) compared to the control group. The GA had more change in your bite (47.43%, p<0,001) than the GC. Within the limitations of our study, it is concluded that: the prevalence of LCNC and HD athletes were 17.42% and 35.25% respectively. The prevalence of LCNC and HD in the control group was 18.97% and 48.20% respectively. Athletes had several risk factors for the development of changes, namely: isotonic intake, soft drinks and supplements; high presence of plaque; greater absence of teeth; maxillo-mandibular change, absence of canine guidance and immediate brushing after food intake acidic.

Objetivo: Analisar por meio de um estudo clinico transversal a influência das forças oclusais, assim como, de outros possíveis fatores locais na morfologia de lesões cervicais não cariosas (LCNC). Material e Método: Foram avaliados 32 indivíduos que possuíam LCNC nos primeiros pré-molares superiores, totalizando uma análise de 61 dentes, além disso, todos os sujeitos da pesquisa apresentavam todos os elementos dentais. Os mesmos eram pacientes regulares do serviço odontológico da Universidade Federal de Uberlândia, de ambos os gêneros, com idades entre 21 a 64. Para confirmação da morfologia e da severidade (profundidade) das LCNC, foi realizado exame cínico e replica das mesmas. As LCNC foram classificadas em anguladas ou arredondadas e em 3 níveis de severidade. A fim de determinar a presença de forças laterais, a presença de algum tipo de hábito parafuncional, como apertamento e bruxismo, foi analisado por meio de questionário e exame clinico. Também foram analisados, a presença de interferências oclusais (IO) em Relação Cêntrica (RC) e Movimentos excursivos, por meio de exame clinico de manipulação e análise dos modelos de gesso montados em articulador, assim como informações sobre a presença de facetas de desgaste. Além disso, informações sobre o periodonto, também foram coletadas, por meio de exame clinico, da mensuração das recessões gengivais no sentido cérvico-apical e mésio-distal. Assim como, da altura e espessura da cortical óssea vestibular, realizada por meio de Tomografia Computadorizada do tipo Cone-Beam (TCCB). Resultados: Inicialmente, aplicou-se o teste de Shapiro wilk, para avaliar a normalidade dos dados. Para os dados normais, posteriormente, aplicou-se o teste de Kruskall-wallis. Enquanto, que para as variáveis que não apresentaram distribuição normal, foi aplicado o teste Mann- Whitney. Dados gerais da amostra, demonstraram que a idade apresentou associação tanto com a morfologia (p = ,016), quanto para a severidade das LCNC (p=,000). O que não foi encontrado para o gênero (morfologia, p =,139; severidade, p =,308), nem para a presença de algum distúrbio gástrico (morfologia, p =,260; severidade, p =,831). Além disso, nenhuma relação foi encontrada entre a preseça de hábitos parafuncionais ou alguma IO, com a morfologia e severidade das LCNC. Todos os sujeitos da pesquisa apresentaram facetas de desgaste, entretanto, a presença de uma ou duas facetas não influenciou a morfologia ou severidade das lesões. Já para a recessão gengival, associação significativa foi encontrada para a morfologia (p =,046). Em relação a altura e espessura da crista da cortical vestibular, a altura foi significante em relação a severidade (p= ,009), e a espessura da crista, apresentou associação com a morfologia (p=,001) e severidade (p=,044). Conclusão: Não houve associação direta entre a morfologia das LCNC e as forças oclusais, entretanto, a idade e o suporte ósseo (menor altura e cortical menos espessa), foram fatores determinantes para a prevalência de LCNC anguladas e mais severas. / Objective: Analyze through a cross clinical study the influence of occlusal forces, as well as other possible local factors in the morphology of cervical lesions noncarious (LCNC). Material and Methods: We evaluated 32 individuals who had LCNC the first premolars, totaling an analysis of 61 teeth, moreover, all the subjects had complete dental arches. They were regular patients of the dental service at the Federal University of Uberlândia, of both genders, ages 21 to 64. To confirm the morphology and severity (depth) of LCNC was held cynical examination and replicates them. The LCNC were classified into angled or rounded and three severity levels. In order to determine the presence of lateral forces, the presence of some kind of habit parafuncional as bruxism and clenching was analyzed by questionnaire and clinical examination. Were also analyzed, the presence of occlusal interferences (OI) in Relation Centrica (CR) and movements excursive through clinical examination manipulation and analysis of plaster models mounted on articulator, as well as information about the presence of wear facets. In addition, information about periodontal were also collected through clinical examination, measurement of gingival recession in cervical-apical and mesiodistally. As well as the height and thickness of the buccal bone cortical held by Computed Tomography Cone-Beam type (TCCB). Results: Initially, we applied the Shapiro Wilk test to assess the normality of the data. For normal data, later applied the Kruskal-wallis test. While that for variables without normal distribution, the Mann-Whitney test was applied. General data of the sample, showed that age was associated with both the morphology (p =. 016), as to the severity of LCNC (p =.000). What was not found for the genre (morphology, p = .139; severity, p = 308), or to the presence of some gastric disorder (morphology, p = .260; severity, p = 831). Furthermore, no relationship was found between the preseça of parafunctional habits or some IO, with the morphology and severity of LCNC. All the subjects showed wear facets, however, the presence of one or two aspects not influence the morphology or severity of the lesions. As for the gingival recession, significant association was found for morphology (p =.046). Regarding the height and thickness of the crest cortical bone, the height was significant in relation to severity (p =.009), and the thickness of the crest, was associated with the morphology (p = .001) and severity (p = .044). Conclusion: There was no direct association between the morphology of NCCL and occlusal forces, however, the age and the bony support (lower thinner height and cortical), were determining factors for the prevalence of NCCL angled and more severe.

Orientador: Glaucia Maria Bovi Ambrosano / Dissertação (Mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T19:51:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_JoseLuizVieira_M.pdf: 1966190 bytes, checksum: 9efee402598d2c7ca59b34dcd81d0a4d (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Dentre todos os tipos, o câncer de colo do útero é o que apresenta um dos mais altos potenciais de prevenção e cura, chegando perto de 100%, quando diagnosticado precocemente. Neste trabalho avaliou-se a proporção de mulheres com resultados alterados nas Unidades da Região da Supervisão de Saúde da Penha (20 unidades) que fazem o acompanhamento preconizado pelo Ministério da Saúde e a proporção de Unidades com fluxos de acompanhamento corretos e como as unidades estão fazendo o acompanhamento destes exames alterados. Utilizou-se para isto a verificação da existência dos livros de registro de exames, seu preenchimento correto, e a coleta de dados de tempo e resultados destes exames. Os dados foram analisados por meio de estatística descritiva, tabelas de distribuição de frequências e análise de correlação de Spearman. Verificou-se que na amostra avaliada os indivíduos apresentaram em média 32 anos (Intervalo de confiança de 95%), maior prevalência de NIC (Neoplasia Intra Epitelial) I (79,3%) e o tempo entre coleta de exame e diagnóstico final de 91 a 123 dias. Encontraram-se apenas nove unidades em conformidade com Protocolos de Seguimento do Ministério da Saúde. Concluiu-se que a implantação de protocolos é fator preponderante para um melhor seguimento dos exames alterados de Papanicolaou / Abstract: Among all the cancer of the cervix is the one that presents the highest potential for prevention and cure, reaching close to 100% when diagnosed early. This study evaluated the proportion of women with abnormal results of the Units of the Region's health Penha Supervision (20 units) that are having follow-up recommended by the Ministry of Health and the proportion of units with proper monitoring flows and how the units are following up of abnormal tests. It was used for this verification of the existence of the records of examinations, your correct completion, and data collection time and results of these tests. Data were analyzed using descriptive statistics, frequency distribution tables and Spearman correlation analysis. It was found that individuals in the sample had an average of 32 years (confidence interval 95%), higher prevalence of NIC (Cervical Intraepithelial Neoplasms) I (79.3%) and the time between collection and examination of final diagnosis 91 and 123 days. We found only nine units in accordance with follow-up protocols of the Ministry of Health concluded that the implementation of protocols is an important factor for better tracking of abnormal results of Papanicolaou / Mestrado / Odontologia em Saude Coletiva / Mestre em Odontologia em Saúde Coletiva

O sistema nervoso simpático é escassamente descrito em livros na anatomia veterinária e encontra-se pouca informação a respeito de seu funcionamento em grandes mamíferos. O conceito atual da estrutura e função dos gânglios simpáticos deriva de estudos desenvolvidos no gânglio cervical superior (GCC) em animais de laboratório, devido ao seu grande tamanho, facilidade de acesso e multiplicidade de território de inervação nestas espécies. A ganglionectomia unilateral do GCC causou condição patológica associada à síndrome de Horner com sinais associados à anisocoria, enoftalmia, ptose e hipertermia de orelha. Aplicando-se métodos estereológicos, objetivamos investigar a neuroplasticidade do G CC em condições de exigência funcional em diferentes períodos de tempo. A neuroplasticidade foi investigada em vista dos aspectos morfoquantitativos, tamanho e número total de neurônios. Objetivou-se encontrar variação, ou não, no tamanho dos neurônios, na densidade neuronal, no número de neurônios secundários à ganglionectomia unilateral do GCC. Alterações macroscópicas revelaram um aumento médio de 8%, 3% e 11% em comprimento, largura e espessura para os gânglios operados no grupo I. Para o grupo II encontraram-se aumentos em 4% para comprimento e largura e 5% em espessura, enquanto que para o grupo III, 29% de aumento foram encontrados para comprimento, 4% em largura e 7% em espessura. Os gânglios controle e operados apresentaram diferença significativa (p = 0,0001) na densidade neuronal (Nv). Os gânglios operados apresentaram diminuição na densidade neuronal em média de 89% para o grupo I, 65% para o grupo II e 47% para o grupo III. Esta redução reflete a distribuição heterogênea dos neurônios no gânglio operado. Um aumento no volume neuronal global foi significativamente detectado (p = 0,0001), o gânglio operado apresentou aumentos médios de 13% para o grupo I, 24% para o grupo II e 29% para o grupo III, sugestivo de maior exigência funcional em resposta à ganglionectomia. O numero total de neurônios apresentou diferenças significativas (p = 0,0514) e dois efeitos distinto nos gânglios operados. No grupo I observou-se um aumento de 3% no numero total de neurônios enquanto que uma redução foi determinada para os grupos II (8%) e III (20%). A avaliação global dos resultados leva-nos a inferir duas hipóteses associadas e consecutivas: 1) a hipertrofia neuronal estaria associada a um mecanismo compensatório para a re-inervação contralateral sendo que a maior exigência funcional poderia levar estes neurônios à morte, seguido de hipertrofia de tecido não-neuronal cicatricial refletido na diminuição da densidade neuronal; 2) a hipertrofia neuronal estaria associada a um mecanismo compensatório à morte celular determinada pela maior exigência funcional. As alterações quantitativas principais secundárias à ganglionectomia unilateral do GCC no gânglio remanescente estão associadas à: perda significativa no número total de neurônios a partir da 8&ordf; semana de evolução da doença, perda significativa na densidade neuronal a partir da 8&ordf; semana e aumento significativo na área e volume neuronal. / The sympathetic nervous system is briefly described in veterinary anatomy text-books and there is little information so far concerning its function in large mammal species. The current concept of the structure and function of the sympathetic ganglia is derived from studies on the cranial cervical ganglia (CCG) carried out in laboratory animals due to very attractive characteristics of CCG in these species such as large size, accessibility and multiplicity of target organs. The CCG unilateral ganglionectomy caused a pathological condition associated with Horner´s syndrome which includes anisocoria, enophtalmos, ptosis and increase in the temperature of ear as a result of peripheral vasodilatation. Using stereology-designed methods, we aimed to study CCG neuroplasticity under experimental functional overloading along distinct periods of time. Neuroplasticity was investigated according to morphoquantitative aspects, mostly size and total number of neurons. We wanted to find out whether or not neuron size, numerical density and nerve cell numbers would vary as a result of CCG ganglionectomy. Gross anatomic differences were considered to the increase in the operated ganglia, means of 8%, 3% and 11% for length, width and thickness, respetively in the group I. For group II it was encountered means increases of 4% for length and width and 5% in thickness. Group III showed means values of 29% increase in length, 4% in width and 7% in thickness. Control and operated sheep CCG revealed significant difference (p=0.0001) in the neuronal density (Nv). The operated ganglia revealed reduction in the neuronal density of 89% for group I, 65% for group II and 47% for group III. This reduction in the operated ganglia reflects its inhomogeneous distribution of neurons. An increase in the global neuronal volume was significantly detected (p= 0.0001), the operated ganglia showed increases in the means of 13% for group I, 24% for group II and 29% for group III, suggesting a functional overload response for the unilateral ganglionectomy. The total number of neurons presented significant differences (p = 0.0514) and two distinct effects in the operated ganglia. In the group I, an increase of 3% was encountered meanwhile reduction in the total number was associated to groups II (8%) and group III (20%). An overlook of the results suggests two consecutive and associated hypotheses: 1) the hypertrophy of neurons would be associated to a compensatory mechanism for contralateral re-innervation although the functional overload would drive these neurons to cellular death, followed by hypertrophy of non-neuronal tissue as reflected in the neuronal density; 2) the neuronal hypertrophy would be associated to a compensatory mechanism to cellular death caused by the functional overload The main quantitative changes in the remaining ganglia are: Significant loss in the total number of neurons from the 8th week of evoloution of the disease; Significant decrease in the numerical density (Nv) from the 8th week and significant increase in both neuron area and neuron volume.

Neste estudo, foram abordados os aspectos quantitativos do gânglio cervical cranial (GCC) esquerdo de preás (Galea spixii spixii) machos, oriundos do criatório da Universidade Federal Rural do Semi-Árido Nordestino de Mossoró-RN. Os seguintes parâmetros foram estimados: volume do GCC, número total e tamanho dos neurônios (uni e binucleados) durante dois períodos do desenvolvimento pós-natal (maturação e envelhecimento). Para tanto, utilizamos quatro grupos etários distintos de animais: neonatos, jovens, adultos e senis. Após a eutanásia dos animais, os GCCs foram fixados (perfusão sistêmica) com solução de formoldeído (4%) em PBS, embebidos em solução de ágar (10%) e seccionados sistemática, uniforme e aleatoriamente, aplicando-se o princípio de amostragem e contagem do fractionator. Os principais resultados desta pesquisa foram: houve diferença significativa entre os grupos etários para os parâmetros: Peso Neonato: 0,00056 ; Jovem: 0,00084; Adulto: 0,00116; Senil: 0,00118. Comprimento Neonato: 1,294 ; Jovem: 2,076; Adulto: 2,304; Senil: 2,082. Largura Neonato: 0,842; Jovem: 1,028; Adulto: 1,062; Senil: 1,174. Volume ganglionar Neonato: 0,34 mm3 ; Jovem: 0,30 mm3; Adulto: 0,39 mm3; Senil: 0,63 mm3 e Volume neuronal médio de neurônios uninucleados Neonato: 2916,90 mm3; Jovem: 3550,00 mm3; Adulto: 7409,00 mm3; Senil: 6701,00 mm3. As principais conclusões deste estudo foram: (i) peso, comprimento e largura do GCC apresentaram aumento significativo de 185%, 60% e 79% respectivamente, durante o período de maturação, enquanto durante o período de envelhecimento, o peso do GCC apresentou queda de 33%, o comprimento um pequeno decréscimo de 10%, entretanto a largura, durante este mesmo período, apresentou um aumento progressivo de mais de 10%, tais alterações relacionadas com a idade refletiram no volume ganglionar, causando hipertrofia; (ii) Essa hipertrofia do GCC de preás é secundária ao desenvolvimento pós-natal (maturação e envelhecimento), aumentando em 85%, acompanhado por um aumento alométrico, da ordem de 6 vezes em relação à massa corporal, aproximadamente 622%; (iii) Há hipertrofia dos neurônios uninucleados que é secundária ao desenvolvimento pós-natal do GCC de preás, aumentando em 154% durante o período de maturação com uma pequena queda de 10% durante o envelhecimento. Finalmente, sugere-se que estudos futuros possam investigar se o tamanho dos territórios de inervação destes gânglios pode desencadear mudanças na micro e macroestrutura dos mesmos, incluindo a possibilidade de ocorrência de neurogênese, que seria estudada por meio de imunomarcadores específicos. / This study aimed at detecting whether post-natal development would exert any effect on the size and number of cranial cervical ganglion (CCG) neurons of male preas (Galea spixii spixii). Twenty left CCGs from twenty preas were harvested from the Animal Facility of the Universidade Federal Rural do Semi-Árido Nordestino, Mossoró- RN and were divided into four different age groups: newborn, young, adult and aged subjects. The following parameters were estimated using Cavalieri\'s principle and optical fractionator and planar rotator , respectively: the volume of CCG, total number and mean volume of uni and binucleate neurons. After euthanasia, the CCGs were perfusion-fixed with a 4% formaldehyde solution in PBS, agar-embedded and, SUR vibrosectioned. The ganglion volume was 0.34 mm3 (newborn), 0.30 mm3 (young), 0.39 mm3 (adult) and 0.63 mm3 (aged animals) (p= 0,012). The mean volume of uninucleate neurons was 2,917 mm3 (newborn), 3,550 mm3 (young), 7,409 mm3 (adult) and 6,701 mm3 (aged animals) (p=0,0001). The main conclusions of this study were: (i) The CCG hypertrophy - 85% - is the result of post-natal development (maturation and ageing), (ii) a 154% increase (hypertrophy) in the volume of uninucleate neurons during the maturation is followed by a 10% atrophy of them during ageing. Future studies may investigate whether the size of the CCG\'s target-organs can affect the structural foundation of CCG and, therefore, add further fuel to the notion that a post-natal neurogenesis may indeed exist in sympathetic ganglia.