Infecção pelo HPV é o principal fator de risco para câncer cervical. Os tumores apresentam microambiente complexo, células tumorais e inflamatórias integram sinais modulando a atividade de vias de sinalização. Caracterizamos o estado de ativação de três vias de sinalização importantes para a progressão tumoral. Com o aumento do grau da lesão, observamos: aumento da expressão de NFκB e Akt fosforiladas no microambiente tumoral; redução de NFκB fosforilada e aumento de STAT3 e Akt fosforiladas em leucócitos circulantes. Em modelos experimentais, a via de NFκB também encontra-se inibida, principalmente em células apresentadoras de antígenos. Para testar se a modulação de vias de sinalização poderiam alterar as respostas a tumores, tratamos linfócitos B de pacientes com agonista de CD40, ativador de NFκB, e observamos aumento do potencial de apresentação antigênica. Nossos resultados mostram o panorama do estado de ativação de importantes vias de sinalização para a progressão tumoral e trazem a possibilidade de uma ferramenta imunomoduladora. / Cervical cancers have HPV infection as a main factor. HPV tumors recruit leucocytes and change their phenotype as an evasion mechanism. We tried to understand how the tumor influences the immune cells behavior, analyzing signaling pathways important to tumor progression in cervical biopsy and PBMC from patients with high-grade lesions and cancer. We find an increase in NFκB activation in immune cells from tumor microenvironment, but a decrease in PBMC. We could not find any difference in STAT3 signaling pathway in the tumor microenvironment, however, there was an activation increase in PBMC. Both tumor microenvironment immune cells and PBMC had an increase in Akt signaling pathway. To identify a possible strategy to reverse the tumor influence, we stimulated B lymphocytes from patients with sCD40L, achieving an increase in the numbers of CD80+CD86+ cells. Our results demonstrate a tumor effect over the immune cells, with an important systemic effect. However, the approach used to stimulate B lymphocytes from patients present us with a possible immunotherapy.

O principal fator etiológico da neoplasia do colo do útero é a infecção por HPVs (papilomavírus humano) de alto risco oncogênico, principalmente HPVs 16 e 18. A variabilidade intra-típica de ambos tipos virais tem sido extensivamente estudada. A análise da diversidade genética de isolados oriundos de diferentes regiões dos cinco continentes permitiu traçar a origem e filogenia destes vírus, e sugeriu-se que a evolução destes reflete a relação dos mesmos com seu hospedeiro. Considera-se uma variante molecular de um tipo de HPV um genoma que possui 98% ou mais de identidade nos genes Ll , E6 e E7 com um genoma já descrito. Entretanto, variantes moleculares apresentam aproximadamente 5% de diferença na seqüência da LCR (long contral region). Alguns grupos de pesquisa de diferentes partes do mundo relataram a associação epidemiológica entre variantes específicas de HPVs 16 e 18 e o risco aumentado de infecção persistente e de desenvolvimento de lesão do colo uterino de alto grau. No Brasil foi observada a associação positiva entre variantes não-européias de HPVs 16 e 18 e o risco de lesão do colo uterino em um estudo epidemiológico prospectivo que vem sendo conduzido em São Paulo. Neste estudo foi analisada a atividade transcricional dos promotores P97 e P105 de variantes moleculares de HPVs 16 e 18, respectivamente. A variante asiático-americana de HPV-18, B18-3, apresentou a maior atividade transcricional entre todos os isolados testados. Entre as variantes moleculares de HPV-18, o isolado europeu B18-2 foi o menos ativo transcricionalmente. Entre as amostras de HPV-16, a variante européia B-12 foi a que apresentou a maior atividade transcricional. Foi observado, também, que o promotor P105 de HPV-18 é mais ativo transcricionalmente que o promotor P97. Adicionalmente, foi analisada a capacidade de imortalização de queratinócitos humanos primários por E6/E7 de variantes moleculares de HPV-16. Essas variantes não diferiram muito quanto a eficiência de formação de colônias de queratinócitos crescidos em baixa densidade. Entretanto, a variante asiático-americana gerou um maior número de colônias potencialmente imortalizadas. Esses resultados têm implicações importantes na determinação do risco de desenvolvimento de lesões de colo uterino associadas ao HPV. / Infection by high-risk HPV (human papillomavirus) types, especially HPVs 16 and 18, is the major etiological factor of cervical neoplasia. Intratypic nucleotide variability of both HPV types has been extensively studied. Genetic diversity analyses of isolates from different regions of the five continents permitted to reconstruct the origin and phylogeny of this virus, and suggested that viral evolution reflects the relation between the virus and their host. A molecular variant of HPV possess 98% or more identity in L1, E6 and E7 genes with another viral genome. However, molecular variants have approximately 5% differences within the LCR (long control region). Some research groups from different parts of the world have described the epidemiologic association between specific variants of HPVs 16 and 18 and increased risk of persistent infection and development of squamous intraepithelial lesions. In Brazil, we observed a positive association between non-European variants of HPVs 16 and 18 and risk of cervical lesion in a prospective epidemiologic study that is being conducted in São Paulo. In this study we analyzed P97 and P105 transcriptional activity of molecular variants of HPVs 16 and 18, respectively. The Asian-American variant of HPV-18, B18-3, exhibited the highest transcriptional activity among all isolates tested. Among HPV-18 molecular variants, the B 18-2 European isolate was the less transcriptionally active. Among HPV-16 samples, the B-12 European variant exhibited the highest transcriptional activity. We also observed that the HPV-18 P105 promoter was more active than the HPV-16 P97 promoter. Furthermore, we analyzed the capacity of immortalization of primary human keratinocytes by E6/E7 molecular variants of HPV-16. These variants did not differ much in the efficiency of colony formation by low density keratinocyte plating. However, the Asian-American variant yielded a higher number of colonies potentially immortalized. These results have important implications in the determination of risk for development of HPV -associated cervical lesions.

A histopatologia é considerada um dos recursos diagnósticos mais importantes na prática médica e caracteriza-se pelo estudo das alterações estruturais e morfológicas das células e dos tecidos causadas por doenças. Atualmente, o principal método utilizado no diagnóstico histopatológico de imagens microscópicas, obtidas por meio de amostras em exames convencionais, é a avaliação visual do patologista, a qual se baseia na experiência do mesmo. O uso de técnicas de processamento computacional de imagens possibilita a identificação de elementos estruturais e a determinação de características inerentes, subsidiando o estudo da organização estrutural das células e de suas variações patológicas. A utilização de métodos computacionais no auxílio ao diagnóstico visa diminuir a subjetividade do processo de avaliação e classificação realizado pelo médico. Diferentes características dos tecidos podem ser mapeadas por meio de métricas específicas que poderão ser utilizadas em sistemas de reconhecimento de padrões. Dentro desta perspectiva, o objetivo geral deste trabalho inclui a proposta, a implementação e a avaliação de um método para a identificação e a análise de estruturas histológicas, a ser utilizado para a análise de lesões neoplásicas do colo do útero (NICs) a partir de amostras histopatológicas. Este trabalho foi desenvolvido em colaboração com uma equipe de patologistas, especialistas do domínio. As imagens microscópicas digitalizadas foram adquiridas a partir de lâminas previamente fixadas, contendo amostras de biópsias. Para segmentação dos núcleos celulares, foi implementado um pipeline de operadores morfológicos. Métodos de segmentação baseados em cor também foram testados e comparados à abordagem morfológica. Foi proposta e implementada uma abordagem baseada em camadas para representação do tecido, adotando-se a Triangulação de Delaunay (TD) como modelo de grafo de vizinhança. A TD apresenta algumas propriedades particulares que permitem a extração de métricas específicas. Foram utilizados algoritmos de agrupamento e morfologia de grafos, adotando-se critérios de semelhança e relações de adjacência entre os triângulos da rede, a fim de se obter a fronteira entre as camadas histológicas do tecido epitelial de forma automática. As seguintes métricas foram extraídas dos agrupamentos resultantes: grau médio, entropia e taxa de ocupação dos triângulos da rede. Finalmente, foi projetado um classificador estatístico levando-se em consideração os diferentes agrupamentos que poderiam ser obtidos a partir das imagens de treinamento. Valores de acurácia, sensitividade e especificidade foram utilizadas para avaliação dos resultados obtidos. Foi implementada validação cruzada em todos os experimentos realizados e foi utilizado um total de 116 imagens. Primeiro, foi avaliado a acurácia da metodologia proposta na determinação correta da presença de anomalia no tecido, para isto, todas as imagens que apresentavam NICs foram agrupadas em uma mesma classe. A maior taxa de acurácia obtida neste experimento foi de 88%. Em uma segunda etapa, foram realizadas avaliações entre as seguintes classes: Normal e NIC-I; NIC-I e NIC-II, e, NIC-II e NIC-III, obtendo-se taxas de acurácia máximas de 73%, 77% e 86%, respectivamente. Além disso, foi verificada também, a acurácia na discriminação entre os três tipos de NICs e regiões normais, obtendo-se acurácia de 64%. As taxas de ocupação relativas aos agrupamentos representativos das camadas basais e superficiais, foram os atributos que levaram às maiores taxas de acurácia. Os resultados obtidos permitem verificar a adequação do método proposto na representação e análise do processo de evolução das NICs no tecido epitelial do colo uterino. / Histopathology is considered one of the most important diagnostic tools in medical routine and is characterized by the study of structural and morphological changes of the cells in biological tissues caused by diseases. Currently, the visual assessment of the pathologist is the main method used in the histopathological diagnosis of microscopic images obtained from biopsy samples. This diagnosis is usually based on the experience of the pathologist. The use of computational techniques in the processing of these images allows the identification of structural elements and the determination of inherent characteristics, supporting the study of the structural organization of tissues and their pathological changes. Also, the use of computational methods to improve diagnosis aims to reduce the subjectivity of the evaluation made by the physician. Besides, different tissue characteristics can be mapped through specific metrics that can be used in pattern recognition systems. Within this perspective, the overall objective of this work includes the proposal, the implementation and the evaluation of a methodology for the identification and analysis of histological structures. This methodology includes the specification of a method for the analysis of cervical intraepithelial neoplasias (CINs) from histopathological samples. This work was developed in collaboration with a team of pathologists. Microscopic images were acquired from blades previously stained, containing samples of biopsy examinations. For the segmentation of cell nuclei, a pipeline of morphological operators were implemented. Segmentation techniques based on color were also tested and compared to the morphological approach. For the representation of the tissue architecture an approach based on the tissue layers was proposed and implemented adopting the Delaunay Triangulation (DT) as neighborhood graph. The DT has some special properties that allow the extraction of specific metrics. Clustering algorithms and graph morphology were used in order to automatically obtain the boundary between the histological layers of the epithelial tissue. For this purpose, similarity criteria and adjacency relations between the triangles of the network were explored. The following metrics were extracted from the resulting clusters: mean degree, entropy and the occupation rate of the clusters. Finally, a statistical classifier was designed taking into account the different combinations of clusters that could be obtained from the training process. Values of accuracy, sensitivity and specificity were used to evaluate the results. All the experiments were taken in a cross-validation process (5-fold) and a total of 116 images were used. First, it was evaluated the accuracy in determining the correct presence of abnormalities in the tissue. For this, all images presenting CINs were grouped in the same class. The highest accuracy rate obtained for this evaluation was 88%. In a second step, the discrimination between the following classes were analyzed: Normal/CIN 1; CIN 1/CIN 2, and, CIN 2/CIN 3, which represents the histological grading of the CINs. In a similar way, the highest accuracy rates obtained were 73%, 77% and 86%, respectively. In addition, it was also calculated the accuracy rate in discriminating between the four classes analyzed in this work: the three types of CINs and the normal region. In this last case, it was obtained a rate of 64%.The occupation rate for the basal and superficial layers were the attributes that led to the highest accuracy rates. The results obtained shows the adequacy of the proposed method in the representation and classification of the CINs evolution in the cervical epithelial tissue.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ROSANGELA NAZARETH PEREIRA.pdf: 1275029 bytes, checksum: ea1109256027101f482837583dc3baa8 (MD5) Previous issue date: 2011-04-27 / Human papillomavirus (HPV) infections are highly prevalent among young women and they are considered the most prevalent sexually transmitted infection worldwide. The relationship between cervical carcinogenesis and HPV is well established. Objectives: to study the prevalence of HPV infection and possible risk factors associated with HPV infection and cytopathological abnormalities in a group of university students, aged from 18 to 25 years old, from a Central area in Brazil. Methods: a cross-sectional study was developed in São Luis de Montes Belos, Goiás, Brazil, and it comprised 107 university students. Socio-demographic, behavioural, sexual related and obstetrical data were obtained from all the students by responding a questionnaire. The students were subjected to gynecological examination and to collection of cervical specimens for cytological and molecular analysis. The Bethesda Cytology Classification was used for the evaluation of cytological abnormalities. Results: the prevalence of HPV infection was 39.3% (95%CI: 30, 0-49.2). HPV infection was significantly associated with the age under 15 years old at the first intercourse (OR: 2.7; 95%CI: 1.1-6.7), and with three or more sexual partners during sexual life (OR: 2.4; 95%CI: 0.9-6.3). The prevalence of cytological abnormalities was 3.7% and none of the examined factors were significantly associated with the presence of such abnormalities. Conclusions: The results of our study demonstrated a high prevalence of HPV infection in young Brazilian women. First intercourse before the age of 15 years old, and the history of more than three sexual partners during lifetime were significantly associated to HPV infection. / A infecção pelo papilomavírus humano (HPV), com maior prevalência entre as mulheres jovens, é considerada a infecção de transmissão sexual mais freqüente em todo o mundo. O papel fundamental desta infecção na carcinogênese cervical foi estabelecido. Objetivos: Estimar a prevalência e identificar os fatores associados à infecção pelo HPV e às anormalidades citológicas em estudantes universitárias na faixa etária de 18 a 25 anos de idade, na região de São Luís de Montes Belos, no estado de Goiás. Método: Estudo de corte transversal conduzido na região de São Luís de Montes Belos, no estado de Goiás, incluindo 107 estudantes universitárias. Os dados sócio-demográficos, comportamentais, história sexual e obstétrica foram obtidos por meio de um questionário. Em seguida as estudantes foram submetidas a exame ginecológico com coleta de espécime biológico cervical para análise citológica e molecular. A classificação citológica foi baseada no sistema de Bethesda. A detecção do genoma do HPV foi realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) utilizando os oligonucleotídeos iniciadores PGMY09/11. Para análise de dados foi utilizado o programa de análise estatística Epi Info versão 3.5.1. Os dados sócio-demográficos, comportamentais, história sexual e obstétrica foram analisados por estatística descritiva. Foi realizada análise univariada com cálculo do Odds Ratio (OR), com intervalo de confiança de 95% (IC 95%) e nível de significância estatística de 5%. Resultados: A prevalência da infecção pelo HPV foi de 39,3% (IC 95%: 30,0-49,2). Os fatores associados à infecção pelo HPV, na amostra estudada, foram o início da atividade sexual até os 15 anos de idade (OR: 2,7, IC95%: 1,1-6,7) e o número de parceiros sexuais acima de três (OR: 2,4, IC95%: 0,9-6,3). A prevalência de anormalidades citológicas foi de 3,7% (IC95%: 1,0-9,3) e nenhum dos fatores avaliados mostrou associação estatisticamente significativa com a ocorrência destas anormalidades. Conclusões: Os resultados deste estudo mostraram uma elevada prevalência da infecção pelo HPV. Os fatores significativamente associados à infecção pelo HPV foram o início da atividade sexual até os 15 anos de idade e o número de parceiros sexuais acima de três.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICHELLE CHRISTINE CARLOS RODRIGUES.pdf: 555304 bytes, checksum: 013acceaa7a318df34a1985d5405b098 (MD5) Previous issue date: 2011-09-16 / HIV-infected women are more likely to be infected with high-risk HPV genotypes that have the potential for progressing to cervical cancer. To Know the prevalence of type-specific human papillomavirus (HPV) infections in HIV-infected women is necessary in order to plan effective screening and preventive strategies in such population. Here, we compare the prevalence of infections with multiple HPV types and cytological abnormalities in two groups of women, HIV-positive and HIVnegative, in the city of Goiânia-GO, Brazil. Cervical smears obtained from 57 HIVpositive and 57 HIV-negative women were collected in a preservative medium and submitted to DNA extraction. HPV-DNA detection and genotyping were performed by using the Linear Array HPV Genotyping Test according to the manual provided by the manufacturer. Both groups were similar in regard to social aspects, demographics and behavioral characteristics. HPV DNA was significantly more prevalent in HIV-positive women, compared to HIV-negative women (56.7% vs. 28.3%, p = 0.003). Coinfections with HPV multiple genotypes was also more prevalent in the HIV-positive group (88.2% vs. 58.8%, p = 0.028). HPV16 was the most prevalent in both groups. Cytological abnormalities were observed in 5.3% of HIV-negative women and in 29.8% HIV-positive women. The presence of HPV was significantly associated with cytological abnormalities only in HIV-negative women. Our results demonstrated a greater prevalence of HPV infection in the HIV-positive group of women, with a greater prevalence of infection with multiple genotypes. We here emphasize the need of frequent monitoring of HIV-infected women, in order to allow early detection and efficient treatment for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in this high-risk group. / Mulheres infectadas pelo HIV são mais susceptíveis à infecção por HPVs de alto risco oncogênico, que apresentam um potencial para a progressão para o câncer cervical. Conhecer a prevalência dos tipos específicos do papilomavirus humano nas mulheres HIV infectadas é necessário para planejar um rastreamento eficaz e estabelecer estratégias preventivas em tal população. Aqui, pudemos comparar a prevalência de infecções por múltiplos genótipos de HPV e de alterações citológicas em dois grupos de mulheres, HIV-positivas e HIV-negativas, da cidade de Goiânia- GO, Brasil. Esfregaços cervicais obtidos de 57 mulheres HIV-positivas e 57 mulheres HIV-negativas foram colhidos em meio conservante e enviadas para extração de DNA. A detecção de DNA e genotipagem do HPV foram realizadas usando o Kit Linear Array HPV Genotyping Test, de acordo com o manual fornecido pelo fabricante. Ambos os grupos foram semelhantes no que diz respeito à demografia, aos aspectos sociais e comportamentais. A detecção do DNA de HPV foi significativamente mais prevalente em mulheres HIV positivas, em comparação com as mulheres HIV-negativas (56,7% vs. 28,3%, p = 0,003). Coinfecção por vários genótipos de HPV também foi mais prevalente no grupo de HIV-positivas (88,2% vs. 58,8%, p = 0,028). O HPV16 foi o genótipo mais prevalente em ambos. Anormalidades citológicas foram observadas em 5,3% das mulheres HIV-negativas e 29,8% das mulheres HIV-positivas. A presença de HPV foi significativamente associada com anormalidades citológicas somente nas mulheres HIV-negativas Nossos resultados demonstraram uma maior prevalência de infecção por HPV no grupo de mulheres HIV-positivas, com um elevado número de casos de infecção por vários genótipos. Enfatizamos aqui a necessidade de monitoramento frequente de mulheres infectadas pelo HIV, de modo a permitir o diagnóstico precoce e tratamento eficaz para neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) neste grupo de alto risco.

Poon Cho Sun. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1998. / Includes bibliographical references (leaves 83-91). / Abstract also in Chinese. / ACKNOWLEDGEMENT --- p.v / ABSTRACT --- p.vi / LIST OF ABBREVIATIONS --- p.x / Chapter Chapter 1 --- Introduction --- p.1 / Chapter Chapter 2 --- Literature review --- p.5 / Chapter 2.1 --- Epidemiology and aetiology of cervical cancer --- p.5 / Chapter 2.1.1 --- Incidence and mortality --- p.5 / Chapter 2.1.2 --- Aetiology --- p.6 / Chapter 2.1.2.1 --- Oral contraceptive pills and cervical cancer --- p.7 / Chapter 2.1.2.2 --- Human papilloma virus (HPV) and cervical cancer --- p.7 / Chapter 2.1.2.3 --- Immunity and cervical cancer --- p.8 / Chapter 2.1.2.4 --- Socio-economic differences and cervical cancer --- p.9 / Chapter 2.1.2.5 --- Smoking and cervical cancer --- p.9 / Chapter 2.1.2.6 --- Male role and cervical cancer --- p.9 / Chapter 2.1.2.7 --- Nutrition and cervical cancer --- p.10 / Chapter 2.2 --- Oncogenes and tumour suppressor genes --- p.10 / Chapter 2.2.1 --- Oncogene --- p.10 / Chapter 2.2.2 --- Tumour suppressor gene --- p.13 / Chapter 2.2.3 --- Alterations of oncogene in cervical cancer --- p.16 / Chapter 2.2.4 --- Alterations of tumour suppressor genes in cervical cancer --- p.18 / Chapter 2.3 --- Alterations of chromosome 1 in cervical cancer --- p.19 / Chapter 2.3.1 --- Cytogenetic tudy --- p.19 / Chapter 2.3.2 --- Molecular genetic study --- p.21 / Chapter 2.4 --- Loss of heterozygosity (LOH) --- p.21 / Chapter Chapter 3 --- Materials and methods --- p.24 / Chapter 3.1 --- Materials --- p.24 / Chapter 3.1.1 --- Patients --- p.24 / Chapter 3.1.2 --- Specimens --- p.24 / Chapter 3.1.2.1 --- Blood samples --- p.24 / Chapter 3.1.2.2 --- Tumour tissue specimens --- p.24 / Chapter 3.1.3 --- Chemicals and reagents --- p.25 / Chapter 3.1.3.1 --- Chemicals --- p.25 / Chapter 3.1.3.2 --- Reagents --- p.27 / Chapter 3.1.3.3 --- Markers --- p.29 / Chapter 3.1.4 --- Major equipment --- p.33 / Chapter 3.2 --- Methodology --- p.33 / Chapter 3.2.1 --- DNA extraction --- p.33 / Chapter 3.2.2 --- DNA amplification --- p.35 / Chapter 3.2.2.1 --- Validation of PCR primers and optimisation of PCR condition --- p.35 / Chapter 3.2.2.2 --- End labelling of the primer by (γ-32p)ATP --- p.35 / Chapter 3.2.2.3 --- PCR for LOH detection --- p.36 / Chapter 3.2.2.4 --- Electrophoresis --- p.37 / Chapter 3.2.2.5 --- Gel dry and radioautography --- p.38 / Chapter 3.2.2.6 --- PCR analysis of the D1S80 and D1S76 loci --- p.39 / Chapter 3.3 --- Determination of Loss of heterozygosity (LOH) --- p.39 / Chapter 3.4 --- Statistical analysis --- p.40 / Chapter Chapter 4 --- Results --- p.41 / Chapter 4.1 --- LOH analysis in cervical cancer --- p.41 / Chapter 4.2 --- LOH and age in cervical cancer --- p.60 / Chapter 4.3 --- LOH and pathological grade in cervical cancer --- p.62 / Chapter 4.4 --- LOH and clinical stage in cervical cancer --- p.64 / Chapter 4.5 --- LOH and clinical status in cervical cancer --- p.66 / Chapter Chapter 5 --- Discussion --- p.68 / Chapter 5.1 --- Microsatellite markers --- p.69 / Chapter 5.2 --- PCR condition --- p.70 / Chapter 5.3 --- LOH in cervical cancer --- p.72 / Chapter 5.4 --- Correlation of LOH with clinico-pathologic characteristics of cervical cancer --- p.76 / Chapter 5.4.1 --- LOH and age --- p.78 / Chapter 5.4.2 --- LOH and clinical stage --- p.78 / Chapter 5.4.3 --- LOH and pathologic grade --- p.79 / Chapter 5.4.4 --- LOH and clinical status --- p.79 / Chapter Chapter 6 --- Conclusion --- p.80 / Chapter Chapter 7 --- References --- p.83

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2017-09-06T16:18:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) ANNA_LUIZA_SZESZ.pdf: 1800626 bytes, checksum: 05a915ed2eba46109040f4ee4162b620 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T16:18:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) ANNA_LUIZA_SZESZ.pdf: 1800626 bytes, checksum: 05a915ed2eba46109040f4ee4162b620 (MD5) Previous issue date: 2017-08-14 / O objetivo desse estudo foi identificar por meio de revisão sistemática e meta-análise se o condicionamento seletivo do esmalte antes da aplicação de sistemas adesivos autocondicionantes, melhora as taxas de retenção, descoloração e adaptação marginal de restaurações cervicais não-cariosas (LCNC) em pacientes adultos. As seguintes bases de dados foram pesquisadas MEDLINE, Scopus, Web of Science, LILACS, BBO Biblioteca, Biblioteca Cochrane e SIGLE, sem restrições, bem como os resumos da conferência anual da IADR, além do registro de ensaios clínicos. Dissertações e teses também foram pesquisados utilizando os bancos de dados da ProQuest e Periódicos Capes. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que compararam a eficácia clínica dos adesivos autocondicionantes com e sem condicionamento seletivo do esmalte usado para restaurações diretas de resina composta em LCNC na dentição permanente. Para avaliação da qualidade dos estudos foi utilizado a ferramenta risco de viés da colaboração Cochrane. Após a remoção das duplicatas, foram identificados 2689 artigos. Após triagem foram mantidos 10 estudos na síntese qualitativa. Sete foram considerados de baixo risco de viés. O tempo de avaliação dos estudos variaram entre 1 a 5 anos. Com exceção de um ano de acompanhamento, houve descoloração e desadaptação marginal significativamente menor durante todo o tempo de acompanhamento. Além disso, foi observada perda significativamente menor da retenção para as restaurações com 3 anos de acompanhamento para o grupo que utilizou o condicionamento seletivo do esmalte. O condicionamento seletivo do esmalte, antes da aplicação de sistemas adesivos autocondicionantes em LCNC, pode melhorar o desempenho clínico de restaurações em resina composta, em até 5 anos de acompanhamento. / The objective of this study was to identify through a systematic review and metaanalysis if selective etching of enamel margins, prior to the application of self-etching adhesive systems, improves the retention rates marginal discoloration and marginal adaptation of cervical composite restorations in non-carious cervical lesions (NCCLs) of adult patients. The following databases were searched for MEDLINE, Scopus, Web of Science, LILACS, BBO Library, Cochrane Library and SIGLE were searched without restrictions, as well as IADR abstracts and gray literature via trial registries. Dissertations and theses were searched using the ProQuest Dissertations and Periodical Capes. Randomized clinical trials comparing the clinical efficacy of selfetching adhesives with and without selective enamel etching used for direct composite resin restorations on NCCLs in the permanent dentition were included. For evaluate the quality of the studies, the bias risk tool Cochrane Collaboration, was used. After removal of duplicates, 2689 articles were identified. Following screening of abstracts, 10 studies remained in the qualitative synthesis. Seven were considered to be at “low” risk of bias. The report of the studies varied from 1 to 5 years. Except for one-year follow-up, there was a significantly lower marginal discoloration and adaptation during all follow-up periods. In addition, a significantly lower loss of retention was observed for the 3-year follow-up restorations for the group that used selective enamel conditioning. Selective enamel prior to application of self-etch adhesive systems in NCCLs might improve clinical performance of resin-composite cervical restorations, in up to 5 years of follow-up.

Chan Kay Sheung Paul. / "December 2002." / Thesis (M.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2002. / Includes bibliographical references (p. 225-254). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. Ann Arbor, MI : ProQuest Information and Learning Company, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Mode of access: World Wide Web.

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-07-07T17:27:31Z No. of bitstreams: 1 gustavohenriquedeoliveira_dissert.pdf: 920807 bytes, checksum: dd35cbbf5e85078e466e6f5bcd2d444e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-07T17:27:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gustavohenriquedeoliveira_dissert.pdf: 920807 bytes, checksum: dd35cbbf5e85078e466e6f5bcd2d444e (MD5) Previous issue date: 2010-12-09 / Aim: To evaluate the importance of cervical gland area (CGA) to predict spontaneous preterm birth (SPB). Method: A prospective study was performed from October 2008 to September 2009 of 102 singleton pregnancies at 20 and 24 weeks. A transvaginal ultrasound during the routine morphological scan investigated: the cervical length, CGA, its thickness and signs of cervical funneling. A preterm birth is defined as one that occurs at less than 37 weeks gestation. Ultrasound and clinical variables were submitted to univariate analysis by calculations of descriptive statistics, the Student t-test, percentages, and two-dimensional associative arrays evaluated using the Fisher exact test and odds ratio. The level of significance was set at 5%. Results: Of the 102 patients, four were lost in the follow up and seven were excluded as delivery was induced prematurely; ten patients presented spontaneous preterm births and 81 at term. The mean maternal age was 28.8 years old (18-41 years) without significant difference between the spontaneous preterm birth and term groups. There were statistical differences in the mean (33.9 vs. 36.1 cm), median (33.5 vs. 37.0 cm) and spread (standard deviation: 9.6 vs. 7.0) of the cervical length between the two groups. Risk factors for SPB gave an odds ratio of 15.06. All patients presented a CGA with a mean thickness of 8.4 mm (5.1 to 15 mm – SD: 3.1) for SPB and 8.9 mm (3.0 to 13.9 mm – SD: 2.3) for term individuals. Conclusion: The results suggest that the presence or absence and thickness of CGA are not correlated to SPB even in clinically or ultrasonographically high-risk patients. Further studies are necessary to reevaluate the parameters used to predict SPB. / Objetivo: Avaliar a importância do eco glandular endocervical (EGE) na predição de parto prematuro espontâneo (PPE). Método: Estudo prospectivo de 102 gestações únicas, entre 20-24 semanas, de outubro/2008 a setembro/2009. Na ecografia morfológica, o exame transvaginal avaliou: comprimento do colo uterino, EGE, espessura e sinal do afunilamento. Foi considerado PPE interrupção antes de 37 semanas de gestação. As avaliações ultrassonográfica e clínica foram submetidas à análise univariada pelos cálculos de estatísticas descritivas, teste t de Student, distribuições percentuais, tabelas associativas para análises bidimensionais, teste exato de Fisher e odds ratio no nível de significância de 5%. Resultados: Das 102 pacientes, quatro perderam seguimento, sete foram excluídas por parto prematuro induzido, dez pacientes apresentaram PPE e 81 parto a termo (PT). A idade materna média foi de 28,8 anos (18-41 anos), sem diferença nos dois grupos (PPE e PT). No comprimento do colo observaram-se diferenças na média (33,9 x 36,1 cm), mediana (33,5 x 37,0 cm) e na dispersão (desvio–padrão 9,6 x 7,0). Fatores de risco para PPE mostraram odds ratio de 15,06. Todas as pacientes apresentaram EGE, com espessura média de 8,4 mm (5,1 a 15 mm - desvio padrão 3,1) para PPE, e de 8,9 mm (3,0 a 13,9 mm - desvio padrão de 2,3) para PT. Conclusão: Os resultados indicam que a presença, ausência ou espessura do EGE não se correlacionou com PPE, mesmo naquelas pacientes com alto risco clínico e/ou ultrassonográfico de PPE. São necessárias novas pesquisas para reavaliação dos parâmetros indicadores de PPE.

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-25T20:49:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Fatores de risco para lesões intra epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical (dissertação - Claudia Regina Neto Pereira).pdf: 283192 bytes, checksum: 90b6c30420f07d4b7c9251252e7646c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-27T13:56:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Fatores de risco para lesões intra epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical (dissertação - Claudia Regina Neto Pereira).pdf: 283192 bytes, checksum: 90b6c30420f07d4b7c9251252e7646c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-27T13:56:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Fatores de risco para lesões intra epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical (dissertação - Claudia Regina Neto Pereira).pdf: 283192 bytes, checksum: 90b6c30420f07d4b7c9251252e7646c0 (MD5) Previous issue date: 2006 / Polícia Militar do Estado do Rio de Janeiro. Unidade Básica de Saúde do 20º BPM / Embora largamente estudados, os fatores de risco na progressão ao câncer cervical não estão bem esclarecidos. Para investigá-los, estudamos uma população feminina selecionada por citologias cervicais prévias alteradas. Realizamos um estudo de corte transversal de caso de controle em pacientes encaminhadas ao serviço de Patologia Cervical do Hospital Universitário Antonio Pedro (HUAP) no período de junho de 2000 a março de 2005. Foram considerados como controles as pacientes com citologia normal ou padrão inflamatório., lesão por HPV, ASCUS e LSIL (NIC I) e considerados como casos, as pacientes com HSIL (NIC II, III ca in situ) ou carcinoma invasor. Esfregaços cervicais foram coletados das pacientes e processados para extração do DNA por fenol clorofórmio álcool isoamílico. A detecção e a tipificação do DNA viral foram realizadas pela técnica da reação da cadeia da polimerase (PCR) com amplificação com os oligonucleotídeos iniciadores genéricos My09 /My11 e tipadas para HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 e 58 com oligonucleotídeos tipo-específicos. A amostra continha 84 casos e 117 controles e era composta em sua maioria por mulheres de mais de 30 anos, não brancas, baixa renda familiar, baixa escolaridade, com parceiro estável e mais de um parceiro sexual durante a vida, com até 2 filhos, sexarca até 17 anos e com história familiar de neoplasia. A prevalência de infecção por HPV foi de 75,6%. Os tipos de HPV de alto risco foram responsáveis por 84,4% das infecções tipadas, sendo o HPV 16 (53,3%) o mais prevalente. Entre as amostras positivas para HPV, 11,2% foram consideradas como de tipo indeterminado, fato este que deve ser considerado na produção de vacinas anti-HPV. Como fatores de risco independentes para o câncer cervical encontramos alto índice de infecção por tipos oncogênicos de HPV, baixa escolaridade, tabagismo, paridade e história familiar de neoplasia. Observamos uma interação entre HPV de alto risco e idade acima de 30 anos, que sugere fortemente presença de infecções virais persistentes. Na estratificação por idade, HPV de alto risco (p<0,001) e escolaridade (p=0,015) foram fatores significativos para a progressão de lesões, seguido do tabagismo (p=0,029) em mulheres mais velhas. Na evolução de HSIL o câncer cervical, a idade foi o fator principal (p=0,002) com chances que aumentam 9% a cada ano de vida. A cor não branca e a baixa escolaridade forem fatores que afetaram a progressão a câncer nas mulheres estudadas (0,056 a 0,067). Observamos que as características da população feminina atendida pelo SUS são, em grande parte, os fatores de risco para o desenvolvimento do câncer cervical / Although widely studied, the risk factors for progression to cervical cancer are not well understood. To investigate them, we studied a female population selected by altered cervical cytologies. We carried out a cross-sectional study of a control case in patients referred to the Cervical Pathology Service of the Hospital Universitário Antonio Pedro (HUAP) from June 2000 to March 2005. Patients with normal or inflammatory cytology were considered as controls. , HPV lesion, ASCUS and LSIL (NIC I) and patients with HSIL (NIC II, III ca in situ) or invasive carcinoma were considered as cases. Cervical smears were collected from the patients and processed for extraction of the DNA by phenol chloroform and isoamyl alcohol. The detection and typing of the viral DNA were performed by the polymerase chain reaction (PCR) technique with amplification with the My09 / My11 generic primers oligonucleotides and HPV-typed 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 and 58 with type-specific oligonucleotides. The sample consisted of 84 cases and 117 controls. The sample consisted mostly of women over 30 years of age, non-white, low family income, low schooling, stable partner and more than one sexual partner during life, with up to 2 children, sexarch up to 17 years and with family history of neoplasia. The prevalence of HPV infection was 75.6%. High-risk types of HPV were responsible for 84.4% of typhoid infections, with HPV 16 (53.3%) the most prevalent. Among HPV-positive samples, 11.2% were considered indeterminate, a fact that should be considered in the production of anti-HPV vaccines. As independent risk factors for cervical cancer we found a high rate of infection due to oncogenic types of HPV, low schooling, smoking, parity and family history of neoplasia. We observed an interaction between high risk HPV and age above 30 years, which strongly suggests the presence of persistent viral infections. In stratification by age, high risk HPV (p <0.001) and schooling (p = 0.015) were significant factors for the progression of lesions, followed by smoking (p = 0.029) in older women. In the evolution of HSIL cervical cancer, age was the main factor (p = 0.002) with odds increasing 9% with each year of life. Nonwhite color and low level of education were factors that affected the progression to cancer in the studied women (0.056 to 0.067). We observed that the characteristics of the female population attended by the SUS are, in large part, the risk factors for the development of cervical cancer