El presente trabajo consta de tres capítulos, cada uno de ellos dedicado a una forma particular de generalizar la entropía. En el capítulo 2 se consideran familias dependientes de un parámetro y se muestran resultados acerca de su invarianza y otras propiedades. Se pondrá especial énfasis en analizar si los miembros de la familia proveen nueva información. La respuesta en el caso ergódico es negativa. Esta afirmación, como veremos, no contradice los resultados de la literatura física siempre y cuando la entropía usada en la misma sea interpretada adecuadamente. También se obtienen cotas de la entropía respecto al conjunto de medidas invariantes; de esta manera aparecerá lo que llamaremos entropía topológica generalizada, de la cual se hacen varias consideraciones en distintas subsecciones. En el capítulo 3 se introducen entropías asociadas a secuencias de palabras en un grupo que actúa sobre un espacio de medida, allí se relacionan estas entropías con las asociadas a acciones de grupos sobre un espacio métrico. Finalmente, el capítulo 4 estará dedicado a considerar entropías funcionales usando particiones de la unidad y dinámicos determinados por acciones de grupos. Resultados relacionados con flujos serán presentados en un apéndice. / Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca Central de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).

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El presente trabajo de Tesis pretende realizar un aporte a la industria pesquera, en el desarrollo y utilización de especies marinas sin valor comercial. En este caso se busca darle utilidad a la especie conocida como saraca (Brevoortia aurea), la cual se pesca a lo largo del año y principalmente como fauna acompañante durante la zafra de la corvina rubia (Micropogonias furnieri); al no tener valor en el mercado se la descarta. Los volúmenes capturados son considerables por lo que se decidió utilizarla como posible fuente de materia prima para el desarrollo de alimentos. Esta especie es pelágica y pertenece a la familia de los clupeidos, por lo cual se sospechaba debía presentar valores elevados de ácidos grasos poli-insaturado (n-3), los cuales como se sabe aportan beneficios para la salud. Actualmente este tipo de alimentos ricos en n-3, tiene una enorme aceptación entre los consumidores que hoy no sólo buscan una nutrición básica, sino que prefieren aquellos que mejoran su salud y por consiguiente su calidad de vida, en un mundo donde las exigencias para los individuos son cada vez mayores.

A pesar de su aislamiento geográfico, el ecosistema antártico no está libre de la presencia de agentes infecciosos. Con esta tesis se pretende contribuir al conocimiento de los macroparásitos gastrointestinales de tres especies de pingüinos antárticos (Pygoscelis papua, Pygoscelis adeliae y Pygoscelis antarctica). Para ello se realizaron necropsias de individuos encontrados muertos de forma natural. Se recolectaron un total de 79 individuos en diferentes islas del archipiélago Shetland del Sur e islas situadas más al sur, adyacentes a la península Antártica. La gran mayoría de los pingüinos analizados estuvieron parasitados, mostrando una prevalencia global del 89 %. Sin embargo, el número de especies que se hallaron fue muy escaso, tan solo seis (Tetrabothrius pauliani, Parorchites zederi, Stegophorus macronectes, Pseudoterranova sp, Corynosoma sp.1 y Corynosoma sp.2). De ellos, solo los tres primeros, pueden ser considerados parásitos genuinos de las especies de pingüinos pigoscélidos, mientras que los restantes deberían ser tratados como parásitos accidentales. Esta escasa variedad específica puede explicarse por la alta especialización trófica (estenofagia) de los pingüinos que se alimentan principalmente de krill. La dificultad para la identificación de parásitos adultos fraccionados, en mal estado o de otros estadios de desarrollo de los helmintos como huevos o larvas, nos induce a considerar el empleo de técnicas alternativas para su diagnóstico e identificación como son los métodos moleculares. En este caso, la información molecular referente a las especies de parásitos aquí tratadas, así como de géneros y familias cercanas, es muy escasa, por lo que se procedió a realizar la caracterización molecular de las dos especies parásitas más prevalentes, Stegophorus macronectes y Parorchites zederi, obteniendo la secuencia del ADNr (18S, ITS1, 5.8S, ITS2 y 28S) de S. macronectes y la secuencia del ADNr 18S de P. zederi. Ambas secuencias fueron depositadas en la base de datos GenBank. Considerando que la información disponible de las relaciones filogenéticas de estas especies era nula, a partir de los datos moleculares obtenidos, concretamente con el ADNr 18S de S. macronectes y P. zederi, se realizaron estudios filogenéticos del orden al que pertenece cada especie (Spirurida y Cyclophyllidea, respectivamente) con el objetivo de clasificar molecularmente a estas especies dentro de su grupo. Por último, para obtener nuevos métodos diagnósticos, se desarrollaron sondas moleculares del parásito más prevalente, S. macronectes, a partir de las regiones ITS, y se probaron sobre individuos de la misma especie, especies cercanas, huevos y heces. / In spite of its geographic isolation, the Antarctic ecosystem is not free from the presence of infectious agents. This thesis aims to contribute to the knowledge of gastrointestinal parasites from three species of antarctic penguins (Pygoscelis papua, Pygoscelis adeliae and Pygoscelis antarctica). To do so, necropsies were carried out on individuals who had died due to natural causes. An amount of 79 individuals were collected from different islands of the South Shetland Archipelago and from islands located in a southward direction, adjacent to the Antarctic Peninsula. The vast majority of penguins analyzed were parasitized, showing an overall prevalence of 89%. However, the number of parasites species found was very low, only six (Tetrabothrius pauliani, Parorchites zederi, Stegophorus macronectes, Pseudoterranova sp., Corynosoma sp.1 and Corynosoma sp.2). Only T. pauliani, P. zederi and S. macronectes could be considered genuine parasites from pygoscelid penguins, the remaining should be considered accidental parasites. This small variety in parasite species may be due to the high trophic specialization (stenophagia) of penguins, as they mainly feed on krill. The challenge to identify fractionated adult parasites, in bad condition or in other developmental stages such as eggs or larvae, leads us to carry out alternative techniques for diagnosis and indentification such as molecular methods. In these cases, the molecular information regarding the parasite species analyzed here, as genera and inmediate families is very scarce, so we proceeded to perform the molecular characterization of the two most prevalent parasite species: Stegophorus macronectes and Parorchites zederi, obtaining the sequence of rDNA (18S, ITS1, 5.8S, ITS2 and 28S) from S. macronectes and the 18S rDNA sequence from P. zederi. Both sequences have been deposited in the GenBank database. Due to null molecular phylogenetic information of these species, new studies were performed. Hence, 18S rDNA of Stegophorus mecronectes and Parorchites zederi were used in order to classify them molecularly within their orders. Finally, for obtaining new diagnostic methods, molecular probes of the most prevalent parasite, S. macronectes, were developed from the ITS regions and tested on individuals of the same species, closely-related species, eggs and feces.

Este trabajo de investigación fue realizado con el objetivo de determinar la estructura y dinámica estacional de los artrópodos integran la comunidad sarcosaprófaga en un medio silvestre montañoso de Sierra Espuña, a 1500 m de altitud en El Morrón de Espuña (Murcia). Se llevaron a cabo seis experimentos estacionales, otoño e invierno del 2006, primavera y verano del 2007 y primavera y verano del 2008. Para cada experimento se utilizaron como dispositivos de captura la trampa de Schoenly modificada, cebada con un cerdo (Sus scrofa L.) de 5 kg. aproximadamente, que fue sacrificado mediante premedicación y trampas de caída colocadas en su interior. La entomofauna fue colectada diariamente durante los primeros quince días y después, cada dos o tres días hasta el final del experimento. Cada día de muestreo se registraron las variables ambientales, temperatura y humedad, y los cambios físico-químicos del cebo. El proceso de descomposición fue dividido en cinco etapas: fresco, enfisematoso, descomposición, descomposición tardía y restos. La duración de cada etapa varió en las diferentes estaciones, indicando que la temperatura y la humedad son las variables más importantes que influyen sobre el proceso de la descomposición, alargándolo en las estaciones con temperaturas más bajas y abreviándolo en las de temperaturas más altas. Se colectaron un total de 79442 ejemplares, 76114 individuos adultos y 3328 individuos inmaduros, correspondientes a 22 órdenes, 105 familias y 175 especies identificadas. El orden Diptera fue el más abundante en todas las estaciones y, Calliphoridae la familia más abundante. Por estaciones, las especies dominantes fueron Calliphora vomitoria (L.) en las primaveras, Chrysomya albiceps (Wiedemann, 1819) en los veranos y Calliphora vicina Robineau-Desvoidy, 1830 en el otoño e invierno. Otros dípteros abundantes en primavera fueron, Coproica vagans (Haliday, 1833), Pullimosina heteroneura (Haliday, 1836) (Sphaeroceridae) y Prochyliza nigrimana (Meigen, 1826) (Piophilidae). Abundantes en verano fueron Musca domestica L., Muscina levida (Harris, 1780), Muscina stabulans Fallén, 1817 (Muscidae); Suillia tuberiperda (Rondani, 1867) (Heleomyzidae); Trixoscelis curvata Carles-Tolrá, 1993 (Trixoscelididae); Piophila casei (L.) y las familia Phoridae, Fanniidae, Sarcophagidae. Otro díptero abundante en otoño fue Neoleria ruficeps (Zetterstedt, 1838) (Heleomyzidae). El orden Coleoptera fue el segundo orden más abundante con seis familias muy abundantes, las cuales se colectaron, sobre todo, en las primaveras y los veranos. En primavera los coleópteros más abundantes fueron Thanatophilus ruficornis (Küster, 1851) (Silphidae); Necrobia rufipes (De Geer, 1775) y Necrobia violaceus (L.) (Cleridae) y en verano, Aleochara bipustulata (Linnaeus, 1761), Bisnius sparsus (Lucas, 1846), Creophilus maxillosus (L.) (Staphylinidae); Dermestes undulatus Brahm, 1790, Dermestes frischi Kugelann 1792 (Dermestidae); Saprinus detersus (Illiger, 1807), Saprinus subnitesces Bickhardt, 1909 (Histeridae) y la familia Nitidulidae. E Hymenoptera también fue un orden importante con una familia dominante, Formicidae. Entre las especies capturadas, Crematogaster auberti (Emery, 1869) y Aphaenogaster ibérica (Emery, 1908) fueron muy abundantes durante el verano. Los niveles tróficos asociados a la descomposición de restos orgánicos animales englobó cinco categorías: grupo necrófago, necrófilo, omnívoro, oportunista y accidental. Las especies de las familias Calliphoridae, Sphaeroceridae, Muscidae y Silphidae fueron parte del grupo necrófago durante las primeras fases de la descomposición y algunas especies de Staphylinidae fueron parte del grupo necrófilo, atraídas por las larvas de dípteros. En etapas más avanzadas, en el grupo necrófago se observaron a las familias Piophilidae y Dermestidae, e Histeridae fue parte del grupo necrófilo. Entre los omnívoros, Formicidae fue dominante y Acari fue parte del grupo oportunista junto a Dermaptera y Collembola. Y en el grupo accidental estuvieron Heteroptera, Homoptera, Orthoptera y Thysanoptera. La variabilidad ecológica de la comunidad muestra variaciones estacionales y relacionadas con las fases de la descomposición. Esta variabilidad podría estar relacionada con las variables geográficas y ambientales consideradas. / This research work was carried out with the goal of determining the structure and seasonal dynamics of the arthropoda which are included in the sarcosaprophagous community in the wild mountainous area of Sierra Espuña, exactly at a height of 1,500 metres on El Morrón de Espuña (Murcia). Six seasonal experiments were carried out; two in autumn and winter 2006, two in spring and summer 2007 and two in spring and summer 2008. A modified version of Schoenly trap with pitfalls inside and baited with a pig’s cadaver (Sus scrofa L.) was used for each experiment. The pig, which weighed about 5 kilograms, had been killed intentionally. The entomofauna was collected daily during the first fortnight and after that, every two or three days until the end of the experiment. Environmental variables, temperature, humidity and also physical and chemical changes in the corpse were recorded every sampling day. The decomposition process was divided into five stages; fresh, bloat, active decay, advanced decay and dry/remains. The duration of each stage varied in the different seasons; which indicated that the temperature and humidity are the variables that have the greatest influence on the decomposition process, slowing down the process in the seasons with the lowest temperatures and shortening the process in the warmest seasons. A total of 79,442 specimens were collected, out of which 76,114 were adult specimens and 3,328 were immature specimens. These specimens belonged to 22 orders, 105 families and 175 species. Diptera was the most numerous order in all seasons, and Calliphoridae was the most abundant family. Seasonally speaking, the dominant species were Calliphora vomitoria (L.) during spring, Chrysomya albiceps (Wiedemann, 1819) in summer and Calliphora vicina Robineau-Desvoidy, 1830 in autumn and winter. Other dipterous insects which were numerous in spring were Coproica vagans (Haliday, 1833), Pullimosina heteroneura (Haliday, 1836) (Sphaeroceridae) and Prochyliza nigrimana (Meigen, 1826) (Piophilidae). Musca domestica L., Muscina levida (Harris, 1780), Muscina stabulans Fallén, 1817 (Muscidae); Suillia tuberiperda (Rondani, 1867) (Heleomyzidae); Trixoscelis curvata Carles-Tolrá, 1993 (Trixoscelididae); Piophila casei (L.) and the Phoridae, Fanniidae and Sarcophagidae families were also numerous in the summer. Another dipterous species which was substantially important was Neoleria ruficeps (Zetterstedt, 1838) (Heleomyzidae). The second most abundant order was Coleoptera, out of which six families were collected abundantly, mainly in spring and summer. Thanatophilus ruficornis (Küster, 1851) (Silphidae); Necrobia rufipes (De Geer, 1775) and Necrobia violaceus (L.) (Cleridae) were the most plentiful species from the Coleoptera order in spring. Aleochara bipustulata (Linnaeus, 1761), Bisnius sparsus (Lucas, 1846), Creophilus maxillosus (L.) (Staphylinidae); Dermestes undulatus Brahm, 1790, Dermestes frischi Kugelann 1792 (Dermestidae); Saprinus detersus (Illiger, 1807), Saprinus subnitesces Bickhardt, 1909 (Histeridae) and also the Nitidulidae family abounded in summer. Hymenoptera was also an important order in which a family, Formicidae, exceeded others. Among the species captured, plenty of Crematogaster auberti (Emery, 1869) and Aphaenogaster ibérica (Emery, 1908) were collected during summer. The trophic levels associated with decomposition of organic remains included 5 categories; necrophagous, necrophilous, omnivorous, opportunist and, lastly, accidental species. The specimens belonging to the Calliphoridae, Sphaeroceridae, Muscidae and Silphidae families were part of the necrophagous group during the first decomposition stages, and some Staphylinidae species, which were attracted by some dipterous larvae, were part of the necrophilous group. In more advanced stages, the Piophilidae y Dermestidae families were observed to be part of the necrophagous group and the Histeridae family was present as the necrophilous group. The omnivorous species were characterized by mostly Formicidae. Acari, together with Dermaptera and Collembola, were classified in the opportunist species. Last, but not least, Heteroptera, Homoptera, Orthoptera and Thysanoptera families completed the 5 categories being part of the accidental species. The ecological variability in the community shows seasonal variables and also variables related to the decomposition stages. This variability might be related to the geographical and environmental variables that have been taken into account.

El jabalí (Sus scrofa) es la pieza de caza mayor más importante de España, y además, supone una considerable fuente de recursos en algunas zonas rurales. Sin embargo, también causa pérdidas en cultivos y zonas periféricas de algunas ciudades. En el suroeste de España, la población de jabalíes está ampliamente distribuida y suele entrar en contacto con ganado doméstico, concretamente con cerdos ibéricos. Por todo ello, su amplia distribución y su papel en la sanidad animal y salud pública justifican la selección del jabalí como especie objetivo de este proyecto. Los objetivos de este estudio son describir la distribución de patógenos del jabalí (parásitos, bacterias y virus) en la Sierra de Aracena (Huelva), y evaluar la influencia de diferentes factores ambientales en su presencia. Fueron analizados un total de 199 jabalíes e 43 monterías celebradas durante las temporadas de caza 2010-2011 y 2011-2012. Durante la necropsia se recogieron muestras de órganos, sangre, heces y músculo. Los parásitos hallados fueron estudiados mediante identificación morfométrica, las muestras de músculo mediante digestión ácido-artificial y por último, las heces se procesaron mediante una técnica de sedimentación. Se utilizaron técnicas ELISA para analizar la presencia de virus y bacterias. Finalmente, todos los datos se analizaron estadísticamente (R software) y mediante software de SIG (QGIS) para estudiar la influencia de los factores de riesgo y las coinfecciones. De los 199 jabalíes analizados, 196 estaban parasitados por un total de 10 especies diferentes: Macracanthorynchus hirudineaceus (prevalencia-p-67.34%), Metastrongylus elongatus (p–71,36%), Metastrongylus pudendotectus (p-59,80%), Ascarops strongylina (p–37,19%), Physocephalus sexalatus (p–5,03%), Ascaris suum (p-18,59%), Globocephalus urosubulatus (p-64,32), Trichuris suis (p-31,16%), Oesohpagostomum dentatum (p-14,57%) y Cysticercus tenuicollis (p-12,56%). Sin embargo, es necesario remarcar la ausencia de trematodos y de Trichinella spp. Por otro lado, todos los virus y bacterias seleccionados fueron detectados: Mycobacterium bovis (seroprevalencia-sp-46,73%), Chlamydiaceae (sp-45,23%), Brucella suis (sp-27,17%), virus de la enfermedad de Aujeszky (sp-27,72%), PRRS (sp-6,52%) y PCV2 (sp-51,09%). Sólo M. hirudinaceus mostró una prevalencia significativamente mayor en las hembras, en las cuales también se detectaron títulos de anticuerpos frente a PRRS más elevados. En animales mayores se observaron prevalencias más altas de G. Urosobulatus, O. dentatum, C. tenuicollis, B. suis y PCV2, mientras que T. suis fue más prevalerte en animales jóvenes. El análisis de SIG determinó que la densidad de granjas suponía un factor de riesgo para M. hirudinaceus y G. Urosubulatus¸ sin embargo se obtuvo el resultado contrario para A. suum, cuya prevalencia incrementaba en las zonas con baja densidad de explotaciones. En este aspecto, los resultados de estos análisis revelan que los factores de riesgo más importantes para macro y micro-parásitos son la altitud media y la distancia media a explotaciones agro-ganaderas. Sin embargo, otras variables como la presencia de pinar o la distancia media a bosque de ribera también fueron significativos para algunos. Se ha observado una relación significativa en la coinfección entre algunos patógenos, siendo los más relevantes se han obtenido para la coinfección entre las dos especies de Metrastrongylus y la coinfección Chlamydiaceae - M. bovis. La población de jabalí en la Sierra de Aracena muestra un elevado contacto con determinados agentes infecciosos comunes también a cerdos domésticos. Su presencia en esta zona debería considerarse un factor de riesgo que afecta al mantenimiento y dispersión de estos patógenos entre los animales domésticos. Finalmente, nuestros resultados sugieren que esta interacción entre suidos domésticos y silvestres podría suponer un importante factor de riesgo para la sanidad animal y la salud pública. Por ello, sería recomendable continuar con estudios más profundos que ayuden a comprender mejor la ecopatología de las enfermedades contagiosas. / Wild boar (Sus scrofa) is the most important game species in Spain; moreover it is an important economic resource for some rural areas. Nevertheless, it also causes substantial economic losses in cultivated areas and peripheral zones of some cities. In the southwest of Spain, the population of wild boars is widely distributed and come into contact with extensively farmed livestock, particulary Iberian pig. In summary, its wide distribution in this area and its important role in public and animal health justify the selection of the wild boar as the target species for this project. The targets of this study were to describe the distribution of wild boar pathogens (parasites, bacteria and viruses) in Sierra de Aracena (Huelva, SW Spain), and evaluate the significance of different risk factors in their presence. A total 199 wild boar from 43 hunts hold during 2010-2011 and 2011-2012 hunting seasons were analysed. During necropsy, viscera, blood, faeces and muscle samples were collected. Isolated parasites were morphometrically identified, muscle samples was analysed using an acid-artificial digestion, and faeces were processed with a sedimentation technique. Moreover, serological techniques (ELISA) were used to diagnose viral and bacterial infections. Finally, all data were analysed through statistical (R software) and SIG methods (QGIS) to study the role of risk factors and coinfections. Of the 199 wild boars analysed, 196 harboured parasites. A total of 10 different parasite species were identified: Macracanthorynchus hirudineaceus (prevalence-p-67.34%), Metastrongylus elongatus (p–71,36%), Metastrongylus pudendotectus (p-59,80%), Ascarops strongylina (p–37,19%), Physocephalus sexalatus (p–5,03%), Ascaris suum (p-18,59%), Globocephalus urosubulatus (p-64,32), Trichuris suis (p-31,16%), Oesohpagostomum dentatum (p-14,57%) and Cysticercus tenuicollis (p-12,56%). However, the absence of trematodes and Trichinella spp should be emphasized. On the other hand, all the studied bacterial and viral agents were detected in serum samples: Mycobacterium bovis (seroprevalence-sp-46,73%), Chlamydiaceae (sp-45,23%), Brucella suis (sp-27,17%), Aujeszky disease virus (sp-27,72%), PRRS (sp-6,52%) and PCV2 (sp-51,09%). Only M. hirudinaceus showed a significant positive association with host sex (female), and antibodies titles for PRRS were also higher in sows. Additionally, a higher prevalence of G. Urosobulatus, O. dentatum, C. tenuicollis, B. suis and PCV2 was significally associated to older animals, while only T. suis was more prevalent woung ones. GIS analyses showed that farm density was a risk factor for M. hirudinaceus and G. Urosubulatus infections; however, it was not associated to A. suum, wich prevalence was higher in lower farm density areas. In this sense, our results showed that the most important environmental risk factors for both macro and micro-parasite presence were the mean altitude and the mean distance to farm areas. Nevertheless, other variables like the presence of pinewood or the mean distance to riparian forest were significant for some of the studied pathogens. A statistically significant association between some coinfecting pathogen pairs was observed. Thus, the most relevant results were obtained for two Metastrongylus species, and the coinfection between Chlamydiaceae - M. bovis coinfections. The wild boar population of the Sierra de Aracena shows a high level of contact with some infectious agents that are common in domestic pigs. Their presence in this area therefore should be considered as a risk factor that can affect the maintenance and spread of these pathogens among domesticated animals. In summary, our results suggest that this interaction between domestic and wild suids could be in this way an important risk factor for animal and public health. For this reason, deeper environmental studies should be desirable for a better understanding of contagious diseases ecopathology.

Tesis por compendio de publicaciones / Los opiáceos, como la morfina, son unos potentes analgésicos que se usan para tratar diversas formas de dolor agudo y crónico. Sin embargo, el uso crónico de opiáceos produce cambios neuroadaptativos a nivel cerebral que conllevan efectos indeseables, como la adicción. La creciente evidencia implica a varios mecanismos de regulación génica (incluyendo epigenéticos, moleculares, celulares y a nivel de circuitos neuronales) en los cambios que las drogas de abuso provocan en el cerebro, siendo el conocimiento de éstos una posible estrategia terapéutica para el tratamiento de la adicción. Hemos centrado el presente estudio en varios neurocircuitos implicados en la adicción a opiáceos: i) el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA) y el sistema extrahipotalámico del estrés, ii) el sistema dopaminérgico de recompensa, y iii) circuitos relacionados con las memorias aversivas. 1. El primer objetivo consistió en examinar el papel de los glucocorticoides (GCs) en la expresión de ΔFosB en poblaciones neuronales específicas del sistema cerebral del estrés durante la dependencia de morfina. Para ello, la expresión de ΔFosB se cuantificó en ratas control (sham) y adrenalectomizadas (ADX) que desarrollaron dependencia de morfina. 2. Segundo objetivo: Dada la importante implicación de la transmisión dopaminérgica en los desórdenes adictivos, hemos centrado esta parte de nuestro estudio en identificar los marcadores dopaminérgicos que resultan alterados con la administración aguda y crónica de morfina, así como durante el síndrome de abstinencia inducido por naloxona, tanto en el área tegmental ventral (VTA) como el núcleo accumbens (NAc). Para ello, hemos determinado: i) la expresión del miR-133b y Agonauta 2 (Ago2) en el VTA; ii) el contenido de tirosina hidroxilasa (TH) y su actividad; iii) la actividad dopaminérgica (recambio de DA y activación de TH) en el sistema mesolímbico de ratas tratadas con morfina. 3. El tercer objetivo fue estudiar: i) posibles cambios en los niveles de mRNA y proteína de Nurr1 y Pitx3, así como la expresión de Ago2 y de TH en regiones específicas del sistema mesolímbico; ii) actividad dopaminérgica en el NAc; iii) co-localización cuantitativa de Nurr1 y Pitx3 en el VTA en las neuronas que expresan TH, iv) cambios en la plasticidad de subpoblaciones neuronales dopaminérgicas del VTA en respuesta a morfina aguda, crónica o durante el síndrome de abstinencia. 4. Cuarto objetivo: Los efectos del síndrome de abstinencia a morfina sobre la expresión de Nurr1 y Pitx3 nos llevó a investigar la expresión de otros genes y proteínas que están implicadas en la regulación de la función dopaminérgica, algunos de los cuáles son dianas de Nurr1 y Pitx3. Para ello, las ratas recibieron morfina de forma aguda o crónica. Otro grupo fue sometido a un síndrome de abstinencia a morfina. Se estudió: i) la expresión del transportador de dopamina (Dat)-DAT, transportador vesicular de monoaminas 2 (Vmat2)-VMAT2, receptor de DA tipo 2 (Drd2)-DRD2 y DRD1 en VTA/NAc; ii) la co-localización de Nurr1 y/o Pitx3 con neuronas que expresan TH en el VTA, así como el porcentaje de neuronas dopaminérgicas que expresan Nurr1 y Pitx3; iii) la posible correlación entre la expresión de Nurr1/Pitx3 y los niveles de los diferentes marcadores dopaminérgicos. 5. Quinto objetivo: Por otra parte, cada día es más evidente que las drogas de abuso producen alteraciones en el sistema inmune del CNS. Por ello, se ha propuesto que los astrocitos contribuirían a la plasticidad sináptica que se produce durante el desarrollo de la adicción mediante la síntesis y liberación de sustancias, como las citoquinas. Dado que pleiotrofina (PTN) y midkina (MK) tienen los mismos efectos que las neurotrofinas y que los astrocitos pueden liberar MK y PTN después de diversos estímulos, nuestro siguiente objetivo fue: i) estudiar posibles cambios en la expresión de PTN, MK, su receptor, así como alteraciones en sus vías de señalización intracelular en respuesta a morfina aguda, crónica o durante el síndrome de abstinencia en el VTA y NAc; ii) la posible activación de los astrocitos durante los tratamientos descritos; iii) identificar las subpoblaciones celulares que producen y secretan PTN y/o MK. Las conclusiones de nuestro trabajo son: 1. El presente trabajo demuestra que los GCs están críticamente involucrados en la acumulación de FosB/ΔFosB en el sistema cerebral del estrés durante la administración crónica de morfina, lo que resultaría en cambios duraderos en los patrones de expresión génica en las áreas relacionadas con el estrés. 2. Aunque no hallamos cambios significativos en los niveles de miR-133b en el VTA, proponemos el papel de Ago2 en combinación con otros miRs en la regulación de la estabilidad y/o traducción del mRNA de TH en respuesta a la administración crónica de morfina y al síndrome de abstinencia a opiáceos. Nuestros resultados sugieren un papel importante de Nurr1 y Pitx3 en los cambios en la expresión génica durante la dependencia y abstinencia a opiáceos, y que la regulación epigenética de TH puede estar asociada a los mecanismos moleculares que contribuyen a los cambios en la función dopaminérgica inducida por los opiáceos. 3. La dependencia de morfina y el síndrome de abstinencia a la misma están asociados con alteraciones de la mayoría de los marcadores dopaminérgicos (DAT, VMAT2, DRD2) en la vía mesolímbica de recompensa, que se correlacionan con alteraciones en los factores de transcripción encargados del mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas (Nurr1 y Pitx3). 4. Debido a la activación glial en el VTA durante la administración aguda y crónica de morfina, junto con el incremento de los niveles de mRNA de MK y PTN, proponemos la importancia de estas citoquinas al mediar, al menos en parte, las adaptaciones tróficas que se observan durante el fenómeno de adicción. / Opiate drugs, such as morphine, are a class of powerful analgesics that are used for treating many forms of acute and chronic pain. However, chronic use of opiates causes brain neuroadaptations that lead to undesirable effects, namely opiate addiction that is a significant medical and public health problem. Increasing evidence implicates various mechanisms of gene regulation (including epigenetic, molecular, cellular and circuit level effects) in the changes that drugs of abuse induce in the brain, indicating a potential therapeutic strategy for addiction therapy. We have focused the present study on several neurocircuits involved in opiate addiction: i) the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and extrahypothalamic stress systems; ii) the dopaminergic reward pathways; and iii) aversive memories-related neuronal circuits. 1. The first objective of the present study was designed after considering the above. We examined the role of glucocorticoids (GCs) in regulation of ΔFosB expression in specific populations of the brain stress system during morphine dependence. For that, expression of ΔFosB was measured in control (sham-operated) and adrenalectomized (ADX) rats that were made dependent on morphine. 2. Second objective: Given the important implications of dopamine (DA) neurotransmission in addiction disorders, we have focused this part of our study on identifying the DA markers that are altered in association with acute and chronic morphine exposure, as well as with morphine withdrawal in the ventral tegmental area (VTA) and nucleus accumbens [NAc(medial shell)]. For that, we have determined i) the expression of miR-133b and Argonaute (Ago2) in VTA; ii) tyrosine hydroxylase (TH) content and activity; and iii) dopaminergic activity (DA turnover and TH activation) in the mesolimbic system. 3. The third objective was to study: i) Nurr1 and Pitx3 mRNAs and proteins changes as well as the expression of Ago2 and TH mRNA and protein levels in specific region of the mesolimbic system; ii) dopaminergic activity in the NAc; iii) quantitative co-localization of Nurr1 and Pitx3 in the VTA TH-positive neurons; and iv) the plasticity changes in VTA DA neurons subpopulations in response to morphine, morphine dependence and morphine withdrawal. 4. Fourth Objective: The long-lasting effects of opiate withdrawal on Nurr1 and Pitx3 expression prompted us to investigate expression of other genes and proteins that are involved in the regulation of DA function, some of which represent putative targets of Nurr1 and Pitx3. For that, rats were exposed to acute and chronic morphine administration as well as to morphine withdrawal and analized: i) the expression of dopamine transporter (Dat)-DAT, vesicular monoamine transporter 2 (Vmat2)-VMAT2, dopamine receptor 2 (Drd2)-DRD2 and DRD1 in VTA/NAc(shell), dysfunction of which is causally linked to addiction; ii) the co-localization of Nurr1 and/or Pitx3 with TH-positive neurons in the VTA as well as the percentage of DA neurons expressing Nurr1 and Pitx3; and iii) the possible correlation between Nurr1/Pitx3 expression and DA markers levels in the VTA and/or NAc(shell). 5. Fifth Objective: There is increasing evidence that drugs of abuse produce alterations in CNS immunology. Thus, it has been proposed that astrocytes contribute to the synaptic plasticity during the development of drug addiction by the synthesis and release of substances, such as cytokines. The present study was focused on: i) identifying whether the expression of pleiotrophin (PTN), midkine (MK), receptor protein tyrosine phosphatase β/ζ (RPTPβ/ζ) and their intracellular signaling pathways are altered in association with acute and chronic morphine exposure as well as with morphine withdrawal in the VTA and NAc; ii) the possible activation of astrocytes; iii) identify those cell subpopulations that produced and secreted PTN and/or MK and those that expressed RPTPβ/ζ in response to morphine administration or morphine withdrawal. The conclusions from the present work are: 1. Present work provides evidence that GCs are critically involved in FosB/ΔFosB accumulation in the brain stress system after chronic morphine exposure, which might result in lasting changes of gene expression pattern in stress-related areas. 2. Although no significant changes of miR-133b levels are detected in the VTA, a role for Ago2 and specific miRs is hypothesized in regulating TH mRNA stability and/or translation in response to chronic morphine administration and naloxone-induced morphine withdrawal. Moreover, morphine dependence and withdrawal are associated with consistent alteration of transcription factors involved in the maintenance of dopaminergic neurons in the mesolimbic drug-reward pathway. 3. Morphine dependence and withdrawal are associated with consistent alteration of most of the DA markers (DAT, VMAT2, DRD2) in the mesolimbic drug-reward pathway which correlated with alteration of transcription factors involved in the maintenance of dopaminergic neurons (Nurr1 and Pitx3). Moeover, the correlations between DA markers and Nurr1/Pitx3 add evidence onto previous results. 4. Because of the glial activation in the VTA during acute and chronic morphine administration besides the enhancement in MK and PTN mRNAs, we propose a role for these cytokines in mediating, at least in part, the trophic adaptations that are observed during drug addiction.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T03:28:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 286101.pdf: 888730 bytes, checksum: 871945ec2bc8578c0b0b4733598f88d3 (MD5) / Métodos: o escarro induzido foi obtido de 88 adultos não tabagistas hígidos (39 homens) com idade média de 36 anos (variação, 18 a 68 anos). Devido à distribuição não gaussiana da contagem celular total e de alguns componentes celulares (eosinófilos e linfócitos) os resultados da citologia do escarro encontram-se expressos como média e desvio padrão, mediana, intervalo interquartil além dos Percentis (10 e 90). Diferenças entre grupos foram analisadas usando ANOVA ou teste t para amostras não pareadas. Foram considerados significativos os valores de p inferiores a 0.05. Resultados: A contagem celular total foi de 4.8, 3.5 (10.8) x 10 106 cels/g [(média, IQR, p90)] e a viabilidade celular foi de 77.5, 79.0 (94)%. Houve predomínio de macrófagos 77.5, 71.0 (86)% e neutrófilos 23.4, 21.7 (41.3)%. Eosinófilos estiveram virtualmente ausentes (0.1, 0 (0.5)% no escarro induzido da maioria dos adultos saudáveis. Linfócitos (3.1, 3 (6.5) %) e células broncoepiteliais (0.1, 0 (0.5) %) foram escassas. Não houve influência estatisticamente significante de sexo e atopia na celularidade do escarro. Conclusões: nesta amostra de adultos voluntários hígidos, a proporção de neutrófilos no escarro induzido foi menor que a de estudos anteriores. Este achado pode ser devido a variações regionais na poluição do ar e sugere a necessidade de mais estudos para determinar as faixas normais de celularidade do escarro induzido da população brasileira.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-22T14:02:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267124.pdf: 1091675 bytes, checksum: efe2a4c3af7f5133a735c1c6b77728b0 (MD5) / A presente dissertação objetiva investigar as plantas medicinais e fitomedicamentos que são conhecidos e utilizados na Atenção Primária à Saúde das Unidades de Saúde: Armação, Alto Ribeirão, Campeche, Carianos, Costeira do Pirajubaé, Fazenda do Rio Tavares, Morro das Pedras, Pântano do Sul, Rio Tavares, Saco dos Limões e Tapera, localizadas no Sul da Ilha de Santa Catarina. A metodologia adotada incluiu o levantamento da experiência e identificação de plantas medicinais mais utilizadas, através de entrevistas com profissionais de saúde que trabalham nas citadas unidades e com moradores das referidas comunidades. As plantas medicinais identificadas, que estavam em floração no processo de coleta dos dados de campo, foram herborizadas e depositadas no herbário Flor da Universidade Federal de Santa Catarina. A pesquisa demonstrou que o uso das plantas medicinais é amplamente aceito pelas comunidades e profissionais de saúde como opção terapêutica, em virtude do baixo custo, do reduzido efeito colateral e da sua eficácia já comprovada cientificamente. As patologias mais comuns na atenção primária à Saúde incluíam as doenças respiratórias, genito urinárias, dermatologias, músculo esqueléticas e no decorrer da pesquisa foi constatado que são tratadas com plantas medicinais pelas comunidades antes mesmo do atendimento pela Unidade de Saúde Local. O desenvolvimento da pesquisa permitiu reconhecer que, a maior parte das plantas referidas pelas comunidades são nativas, exigindo ainda pesquisas científicas, visando o uso correto como opção terapêutica. Na mesma perspectiva, a capacitação dos profissionais de saúde das Unidades de Saúde locais, bem como formação em cursos superiores, se faz mister para que a fitoterapia seja corretamente utilizada como opção terapêutica na Atenção Primária à Saúde. / The present work aims the research of medicinal plants and phytomedicines which are known and used in the program Health's Units Primary Assistance Armação, Alto Ribeirão, Campeche, Carianos, Costeira do Pirajubaé, Fazenda do Rio Tavares, Morro das Pedras, Pântano do Sul, Rio Tavares, Saco dos Limões e Tapera, located in the south of Santa Catarina Island. The method adopted includes the selection of experience and identification of the most used medicinal plants through interviews with health related professionals who work on the above cited units, and with the habitants of their respective communities. The identified medicinal plants which were in flowering during the practical work collection process were herborizadas and deposited at the herbarium Flor da Universidade Federal de Santa Catarina. The research showed that medicinal plants use is widely accepted by local communities and health professionals as a therapeutic option due to its low costs, to the reduced side effects and top its already scientifically evidenced efficacy. The most common pathologies in Health Primary Assistance included the respiratory, genital-urinary, dermatological, muscle-skeleton diseases, and during the research it was evidenced that such diseases are treated by the communities with medicinal plants even before the assistance by the Local Health Unit. The development of the research allowed the recognition of the fact that most oart of the Plants referred to by the communities are native, still demanding scientific research aiming their correct use as a therapeutic option. In this way, the capacitating of local Health Units' professionals, as well as university level graduation are indispensable to the correct use of fitoterapy as a therapeutic option in Health's Primary Assistance.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-23T05:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 240725.pdf: 688893 bytes, checksum: 5ab693969fc5556ecb65cb5a7c977522 (MD5) / Os estudos dos perfis de expressão gênica dos carcinomas de mama identificaram um subtipo de tumor com pior prognóstico denominado subtipo basal. Tais tumores são caracterizados por apresentarem negatividade para receptor de estrógeno e HER2, muito embora ainda não estejam bem caracterizadas quais as proteínas que poderiam ser bons marcadores para distinguir este subtipo de carcinoma. OBJETIVO: Avaliar o desempenho da expressão das proteínas EGFR, CK5, CK14, p63 e P-caderina, para identificar o fenótipo basal do carcinoma de mama. Secundariamente, analisar as características morfológicas dos subtipos do carcinoma de mama. MÉTODOS: Este estudo do tipo validação de teste diagnóstico foi constituído por 121 espécimes de carcinoma de mama, conservados em blocos de parafina, selecionados consecutivamente no Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina, entre janeiro de 1994 a dezembro de 2004. Dos blocos doadores, foram extraídos dois cilindros de 2 mm de diâmetro e depositados nos blocos de parafina receptores, usando a técnica de Tissue Microarray (Abcam Cambridge, UK). Nestes cortes foi feita a pesquisa dos marcadores de diferenciação do fenótipo basal através de imunoistoquímica. RESULTADOS: O carcinoma de mama do subtipo basal mostrou diferenças específicas dos subtipos não basais: alto grau (grau III) (p<0,0001), RE e HER2 negativos (p<0,0001) e (p<0,0001), e os marcadores basais CK5 (p<0,0001) e CK14 (p 0,0001) foram os que apresentaram melhor desempenho para identificar o fenótipo basal. Em todos os casos do subtipo não basal, a CK14 foi negativa (p 0,0001). O EGFR contribuiu para distinguir os verdadeiros casos negativos do fenótipo não-basal (p=0,0414). CONCLUSÃO: O presente estudo revelou que os marcadores do fenótipo basal CK5 e CK14 demonstraram um bom desempenho para distinguir o subtipo basal dos não basais, destes, o CK14 apresentou o melhor valor preditivo positivo (100%).