Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T03:58:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 297116.pdf: 1840983 bytes, checksum: 5f96884f1123b8516a187e0d18305daa (MD5) / É sabido que os sólidos farmacêuticos podem existir em mais de uma forma sólida, as quais podem exibir diferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas como solubilidade, velocidade de dissolução e biodisponibilidade, além de conduzir a sérios problemas no processo de produção dos medicamentos. Várias técnicas de análise podem ser usadas para este fim, incluindo difração de raios-x, microscopia eletrônica, técnicas calorimétricas e técnicas espectroscópicas. Este trabalho tem como objetivo estudar o polimorfismo de três diferentes fármacos, mebendazol, cimetidina e paracetamol e suas consequências para a indústria farmacêutica. A pesquisa bibliográfica foi realizada em bases eletrônicas de dados bibliográficos e bibliotecas eletrônicas de periódicos, nesse último caso o portal da CAPES, usando as palavras chaves polymorphism, solid state, crystal, bem como o cruzamento das mesmas com cimetidine, mebendazole e paracetamol. Esta revisão descreve as técnicas de caracterização que permitem identificar os diferentes polimorfos destes três fármacos, além de discutir os aspectos encontrados na literatura relacionados aos medicamentos. / It is well known that many pharmaceutical solids can exist in more than one solid form, which can exhibit different physicochemical and biopharmaceutical properties as solubility, dissolution rate and bioavailability, besides to produce a great impact on the solid dosage form manufacturing. Various analysis techniques can be used for this purpose, including x-ray diffraction, electron microscopy, calorimetric and spectroscopic techniques. The aim of this work is to evaluate the polymorphism of three different drugs, mebendazole, paracetamol and cimetidine, as well as its consequences for the pharmaceutical industry. The literature search was conducted in electronic databases of publications and electronic libraries of periodicals in the latter case the CAPES portal, using the key words polymorphism, solid state, crystal, and the intersection thereof with cimetidine, mebendazole and paracetamol. This review describes the main techniques currently used to identify the polymorphs of these three drugs, and discusses the aspects of the literature related to these three drugs.

Os objetivos deste trabalho foram os de avaliar a eficácia da cimetidina como única forma de tratamento para reduzir o tamanho de melanomas localizados em região ventral de cauda e períneo em equinos tordilhos, determinar a eficácia da droga no controle do aparecimento de novas formações nas mesmas regiões e avaliar a duração do tratamento com cimetidina após a sua suspensão com relação à manutenção da redução de tamanho e do aparecimento de novas formações. Para o desenvolvimento do trabalho foram utilizados 32 equinos tordilhos, sem restrições de raça ou sexo, com idade entre sete e 30 anos, com melanomas em região de cauda e períneo de até 5,0 cm de diâmetro e sem histórico anterior de tratamento com cimetidina ou procedimento cirúrgico para esta finalidade. Os animais foram divididos em dois grupos: 21 animais no grupo tratamento que receberam 18 mg/kg de cimetidina por via oral, BID durante noventa dias e 11 animais no grupo controle, que não receberam nenhuma medicação ou placebo. Os equinos foram avaliados quinzenalmente durante o período de tratamento e monitorados mensalmente durante 150 dias após o término da administração da droga. A cimetidina, na dose de 18 mg/kg VO BID, apresenta ação sobre os melanomas em equinos tordilhos, mas sua ação mostrou-se bastante variável e individual, além de não apresentar efetividade na manutenção da redução do volume após o término do tratamento. / The purpose of this study was to evaluate the efficacy of cimetidine as treatment for melanoma present in the perineal area and ventral tail of Grey horses. Reduction in tumor volume and the capability of the drug to control the appearance of new nodules were evaluated. Thirty two grey horses with ages ranging between sete and 30 years and no predilection of breed or gender were used in this study. All the animals selected had no attempted treatment prior to this study. The animals were divided in two groups: the treatment group, consisting of 21 horses and the control group consisting of 11 animals. Cimetidine was administered at a dosage of 18 mg/kg orally twice a day for a total of ninety days. During the lenght of treatment, the group was evaluated every two weeks, and all the animals were monitored once a month for another 150 days after the end of therapy. The efficacy of the treatment with cimetidine was observed in 11 animals of the treatment group which showed size reduction of the masses during the drug administration period followed by a slight increase and stabilization at lower volumes than the initial measures. In addition, the animals that responded to the treatment presented a very variable and individual response.

O presente trabalho descreve a síntese, caracterização e estudo da atividade citotóxica de complexos de rutênio(II) contendo como ligantes o fármaco cimetidina e 1-metil imidazol. Os compostos foram sintetizados sob atmosfera inerte e em condições anidras através de um sistema de secagem de gás argônio, sendo posteriormente caracterizados pelas técnicas: análise elementar (CHN), análise termogravimétrica (TG), condutividade molar, espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV), espectroscopia de absorção na região do ultravioleta e visível (UV-vis), difração de raios X por monocristal (DRXM), difração de raios X por policristal (DRXP), voltametria cíclica (VC) e ressonância magnética nuclear (RMN) de carbono, hidrogênio e fósforo. Em uma segunda etapa os complexos sintetizados foram submetidos a ensaios biológicos a fim de avaliar a atividade citotóxica na linhagem celular de glioblastoma (U251MG) e os resultados obtidos mostraram efeitos citostáticos dos complexos contendo a cimetidina quando em comparação com o ligante livre. Estudos sobre as possíveis interações dos complexos de rutênio(II) com o DNA e a albumina humana (HSA) também foram realizados. / The present study describes the synthesis, characterization and study of cytotoxic activity of ruthenium(II) complexes containing as ligands the drug cimetidine and 1-methylimidazole. The compounds were synthesized under inert atmosphere and under anhydrous conditions by means of an argon gas drying system being further characterized by the techniques: elemental analysis (CHN), thermogravimetric analysis (TG), molar conductivity, absorption spectroscopy in the infrared region (IR), absorption spectroscopy in the region of ultravioletand visible (UV-vis), X-ray diffraction for monocrystal (MXRD), X-ray diffraction for polycristal (PXRD), cyclic voltammetry (CV) and nuclear magnetic resonance (NMR) carbon, hydrogen and phosphorus. In a second step, the synthesized compounds were subjected to biological tests in order to assess the cytotoxic activity against glioblastoma cell line (U251MG), and obtained results shown cytostatic effects of cimetidine complex when compared with free ligand. Studies on possible interactions of ruthenium(II) complexes with DNA and human albumin (HSA) were also performed. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Os objetivos deste trabalho foram os de avaliar a eficácia da cimetidina como única forma de tratamento para reduzir o tamanho de melanomas localizados em região ventral de cauda e períneo em equinos tordilhos, determinar a eficácia da droga no controle do aparecimento de novas formações nas mesmas regiões e avaliar a duração do tratamento com cimetidina após a sua suspensão com relação à manutenção da redução de tamanho e do aparecimento de novas formações. Para o desenvolvimento do trabalho foram utilizados 32 equinos tordilhos, sem restrições de raça ou sexo, com idade entre sete e 30 anos, com melanomas em região de cauda e períneo de até 5,0 cm de diâmetro e sem histórico anterior de tratamento com cimetidina ou procedimento cirúrgico para esta finalidade. Os animais foram divididos em dois grupos: 21 animais no grupo tratamento que receberam 18 mg/kg de cimetidina por via oral, BID durante noventa dias e 11 animais no grupo controle, que não receberam nenhuma medicação ou placebo. Os equinos foram avaliados quinzenalmente durante o período de tratamento e monitorados mensalmente durante 150 dias após o término da administração da droga. A cimetidina, na dose de 18 mg/kg VO BID, apresenta ação sobre os melanomas em equinos tordilhos, mas sua ação mostrou-se bastante variável e individual, além de não apresentar efetividade na manutenção da redução do volume após o término do tratamento. / The purpose of this study was to evaluate the efficacy of cimetidine as treatment for melanoma present in the perineal area and ventral tail of Grey horses. Reduction in tumor volume and the capability of the drug to control the appearance of new nodules were evaluated. Thirty two grey horses with ages ranging between sete and 30 years and no predilection of breed or gender were used in this study. All the animals selected had no attempted treatment prior to this study. The animals were divided in two groups: the treatment group, consisting of 21 horses and the control group consisting of 11 animals. Cimetidine was administered at a dosage of 18 mg/kg orally twice a day for a total of ninety days. During the lenght of treatment, the group was evaluated every two weeks, and all the animals were monitored once a month for another 150 days after the end of therapy. The efficacy of the treatment with cimetidine was observed in 11 animals of the treatment group which showed size reduction of the masses during the drug administration period followed by a slight increase and stabilization at lower volumes than the initial measures. In addition, the animals that responded to the treatment presented a very variable and individual response.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:27:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2084_1.pdf: 1052849 bytes, checksum: 5755ac115807355b687973e612634a6e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / A adoção da Política nacional de Medicamentos Genéricos pelo Governo Federal (Lei n° 9.787 de 10 de fevereiro de 1999) envolve a produção de medicamentos de melhor qualidade, mais seguros e eficazes, comprovados através da realização de testes de equivalência farmacêutica e bioequivalência, contribuindo para aumento do acesso aos medicamentos e fortalecendo a indústria nacional através do desenvolvimento tecnológico. Para isto, é necessário o desenvolvimento e a validação de metodologias analíticas capazes de determinar o fármaco em fluidos biológicos. No Brasil, ainda existe uma carência de recursos humanos qualificados para atender a crescente demanda do mercado. Como colaborador da implementação da política nacional de Medicamentos Genéricos, este trabalho tem por objetivo o desenvolvimento e validação de métodos bioanalíticos para aplicação em estudos de biodisponibilidade relativa de dois fármacos (cimetidina e hidroclorotiazida) em voluntários sadios. Aplicou-se a técnica de extração liquido-liquido para purificação das amostras e para quantificação foi utilizada a cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massas em tandem (CL-EM/EM). Após o desenvolvimento, validação e aplicação das metodologias; os resultados dos parâmetros farmacocinéticos foram obtidos através das curvas de concentração sangüínea do fármaco versus tempo, e analisados estatisticamente para determinação da bioequivalência. Os seguintes parâmetros farmacocinéticos devem ser determinados: ASC, Cmax e Tmax. Os métodos demonstraram-se econômicos, práticos, rápidos, sensíveis, precisos e exatos segundo as normas da ANVISA e da FDA. Portanto, os estudos apresentaram ferramentas adequadas para avaliação das formulações de cimetidina comprimido (teste e referência) e das formulações de hidroclorotiazida comprimido (teste e referência), ambas mostraram-se bioequivalentes

O transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2), expresso na membrana basolateral do túbulo proximal dos rins, promove a eliminação de compostos endógenos e de vários fármacos em uso na clínica. A gabapentina (GAB), anticonvulsivante utilizado para tratamento de dor neuropática, é eliminada principalmente por excreção renal e estudos sugerem participação da secreção ativa via OCT2. Dados experimentais observados em ratos com diabetes mellitus experimental (DME) induzido por estreptozotocina (STZ) sugerem que a hiperglicemia e/ou a redução dos níveis circulantes de insulina reduzem a expressão do OCT2. O objetivo do estudo é investigar a influência do DME, e do DME após administração de insulina, da cimetidina (inibidor de OCT2) e da metformina (substrato de OCT2) na disposição cinética da GAB em ratos. Ratos machos Wistar (n = 6 por tempo de coleta) foram divididos em cinco grupos: controle, cimetidina (dose única de cimetidina 100 mg/kg via intraperitonial), diabético (dose única de STZ 40 mg/kg via intravenosa), diabético tratado com insulina (dose única de STZ 40 mg/kg via intravenosa e doses de insulina 2 UI duas vezes por dia, por 15 dias) e metformina (dose única de metformina 100 mg/kg). Todos os animais receberam dose única de GAB (50 mg/kg, via gavagem). Amostras de plasma e urina foram coletadas até 12 horas após a administração da GAB. As concentrações plasmáticas e urinárias de GAB foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massas e ultravioleta, respectivamente. A área sob a curva concentração plasmática versus tempo extrapolado ao infintito (ASC0-?) da GAB foi calculada pela quadratura de Gauss-Laguerre. A administração de dose única de GAB 50 mg/kg em ratos Wistar machos resultou em valores (média ± desvio padrão) de ASC0-?, Cmáx, Tmáx, CLT/F, t1/2, CLr e Fel de 96,31 ± 12,28 ?g.h/mL, 24,75 ± 9,26 ?g/mL, 3,66 ± 1,11 h, 0,52 ± 0,07 L/h.kg, 0,25 ± 0,07 L/h.kg e 0,48 ± 0,13, respectivamente. A disposição cinética da GAB não foi alterada após a administração simultânea de cimetidina ou metformina. O grupo diabético apresentou maiores valores de Fel quando comparado com o grupo controle (0.83 ± 0.25 × 0.48 ± 0.13, respectivamente). O Grupo Diabético tratado com insulina também apresentou maior Fel (0.85 ± 0.10) e CLr quando comparado ao grupo controle (0.55 ± 0.10 L/h.kg × 0.25 ± 0.07 L/h.kg). As diferenças encontradas podem ser explicadas pela hiperfiltração glomerular induzida pelo diabetes e pelo tratamento com insulina, devido ao aumento no fluxo sanguíneo renal. Conclui-se que o transporte ativo por OCT2 não é relevante para a disposição cinética da GAB em ratos. A hiperfiltração glomerular induzida pela diabetes mellitus experimental e pela administração de insulina sugerem que a filtração glomerular é o principal processo na eliminação renal da GAB. / The organic cation transporter 2 (OCT2), expressed on the basolateral membrane of the proximal kidney tubule, promotes the elimination of endogenous compounds and various drugs in clinical use. Gabapentin (GAB), an anticonvulsant used to treat neuropathic pain, is eliminated primarily by renal excretion, and studies suggest participation of active secretion via OCT2. Experimental data observed in mice with streptozotocin (STZ) induced experimental diabetes mellitus (EDM) suggest that hyperglycemia and/or reduction of circulating insulin levels reduce OCT2 expression. The aim of the study is to investigate the influence of EDM, EDM after insulin administration, cimetidine (OCT2 inhibitor) and metformin (OCT2 substrate) on the kinetic dispostion of GAB in rats. Male Wistar rats were divided into five groups: control, cimetidine (single dose of cimetidine 100 mg/kg intraperitoneally), diabetic (single dose of STZ 40 mg/kg intravenously), diabetic treated (single dose of STZ 40 mg/kg intravenously and 2 IU twice daily for 15 days) and metformin (single dose metformin 100 mg/kg). All animals received a single dose of GAB (50 mg/kg, via gavage). Plasma and urine samples were collected up to 12 hours after GAB administration. Plasma and urine concentrations of GAB were determined by high performance liquid chromatography with detection by mass spectrometry and ultraviolet, respectively. The area under the plasma concentration versus time-extrapolated to infinity (ASC0-?) curve of GAB was calculated by the Gauss-Laguerre quadrature. Single dose administration of 50 mg/kg GAB in male Wistar rats resulted in values (mean ± standard deviation) of ASC0-?, Cmax, Tmax, CLT / F, T1/2, CLr and Fel of 96.31 ± 12.28 ?g.h/mL, 24.75 ± 9.26 ?g/mL, 3.66 ± 1.11 h, 0.52 ± 0.07 L/h.kg, 0.25 ± 0.07 L/h.kg and 0.48 ± 0.13, respectively. The kinetic disposition of GAB was not altered after the simultaneous administration of cimetidine or metformin. The diabetic group had higher Fel values when compared to the control group (0.83 ± 0.25 × 0.48 ± 0.13, respectively). The Diabetic Group treated with insulin also had higher Fel (0.85 ± 0.10) and CLr when compared to the control group (0.55 ± 0.10 L/hr.kg × 0.25 ± 0.07 L/hr.kg). The differences found may be explained by glomerular hyperfiltration induced by diabetes and by insulin treatment, due to increased renal blood flow. We concluded that the active transport by OCT2 is not relevant for the GAB kinetic disposition. Glomerular hyperfiltration induced by EDM and by insulin administration suggest that glomerular filtration is the main process in the renal elimination of GAB.

Introdução: A histamina exerce vários efeitos no desempenho cardíaco em humanos, os quais são mediados por receptores H1e H2. A ocorrência de bradicardia e distúrbio da condução atrioventricular tem sido descrita após a injeção intravenosa de cimetidina ou ranitidina, porém ainda não foi avaliado seu potencial efeito na resposta cronotrópica ao exercício com suas implicações sobre o valor prognóstico e diagnóstico do teste de esforço Objetivo: Testar a hipótese, através de ensaio clinico randomizado, de que a administração de cimetidina altera a resposta cronotrópica ao exercício. Material e Métodos: Foram submetidos a dois testes cardiopulmonares, 20 indivíduos, após uso de placebo e de cimetidina. Os testes foram realizados em esteira rolante, com protocolo de rampa com analises diretas dos gases expirados. Foi avaliada freqüência cardíaca máxima atingida, além da freqüência cardíaca de repouso e no limiar anaeróbio. Resultados: Os indivíduos estudados estavam igualmente distribuídos por sexo, com idade média (± desvio padrão) de 43 ±11 anos. Os exames com placebo e com cimetidina tiveram igual duração (578 ± 90 seg vs 603 ± 131 seg) e igual VO2 pico (35 ± 8 ml/Kg.min vs 35 ± 8 ml/Kg.min). A administração de cimetidina não apresentou efeito significativo na freqüência cardíaca de repouso (75 ± 10 vs 74 ± 8 bpm), no pico do esforço (176 ± 12 vs176±11 bpm) e, da mesma forma, também não houve diferença entre as freqüências cardíacas de pico e de repouso (101 ± 14 vs101 ± 13 bpm). Conclusão: A administração de cimetidina por sete dias não altera a resposta cronotrópica ao exercício. / Introduction: Histamine has several effects mediated by H1 and H2 receptors on human cardiac performance. Bradycardia and atrioventricular conduction disturbances have been reported after the IV administration of cimetidine or ranitidine. However, the potential effect of these drugs on the chronotropic response to exercise testing and the implications of this for the prognostic and diagnostic value of exercise testing are still to be determined. Aims. To test the hypothesis that the administration of cimetidine will modify the chronotropic response to exercise testing through a random clinical trial. Methods and materials: Twenty subjects underwent two cardiopulmonary tests after administration of a placebo and cimetidine. The tests were performed on a treadmill using a ramp protocol and direct analysis of the expired gases. Peak, resting and anaerobic threshold heart rate were recorded. Results: The twenty subjects studied were equally distributed across sex with mean (± SD) age 43 ± 11 years. Tests on placebo and on cimetidine presented similar duration (578 ± 90 sec vs 603 ± 131 sec) and similar peak oxygen uptake (35 ± 8 ml/kg.min vs 35 ± 8 ml/kg.min). Cimetidine administration had no significant effect on resting heart rate (75 ± 10 bpm vs 74 ± 8 bpm), heart rate at peak exercise (176 ± 12 bpm vs 176 ± 11 bpm), and on the difference between the peak and the resting heart rates (101 ± 14 bpm vs 101 ± 13 bpm). Conclusion: The administration of cimetidine for 7 days has no significant effect on the chronotropic response to exercise testing.

Introdução: A histamina exerce vários efeitos no desempenho cardíaco em humanos, os quais são mediados por receptores H1e H2. A ocorrência de bradicardia e distúrbio da condução atrioventricular tem sido descrita após a injeção intravenosa de cimetidina ou ranitidina, porém ainda não foi avaliado seu potencial efeito na resposta cronotrópica ao exercício com suas implicações sobre o valor prognóstico e diagnóstico do teste de esforço Objetivo: Testar a hipótese, através de ensaio clinico randomizado, de que a administração de cimetidina altera a resposta cronotrópica ao exercício. Material e Métodos: Foram submetidos a dois testes cardiopulmonares, 20 indivíduos, após uso de placebo e de cimetidina. Os testes foram realizados em esteira rolante, com protocolo de rampa com analises diretas dos gases expirados. Foi avaliada freqüência cardíaca máxima atingida, além da freqüência cardíaca de repouso e no limiar anaeróbio. Resultados: Os indivíduos estudados estavam igualmente distribuídos por sexo, com idade média (± desvio padrão) de 43 ±11 anos. Os exames com placebo e com cimetidina tiveram igual duração (578 ± 90 seg vs 603 ± 131 seg) e igual VO2 pico (35 ± 8 ml/Kg.min vs 35 ± 8 ml/Kg.min). A administração de cimetidina não apresentou efeito significativo na freqüência cardíaca de repouso (75 ± 10 vs 74 ± 8 bpm), no pico do esforço (176 ± 12 vs176±11 bpm) e, da mesma forma, também não houve diferença entre as freqüências cardíacas de pico e de repouso (101 ± 14 vs101 ± 13 bpm). Conclusão: A administração de cimetidina por sete dias não altera a resposta cronotrópica ao exercício. / Introduction: Histamine has several effects mediated by H1 and H2 receptors on human cardiac performance. Bradycardia and atrioventricular conduction disturbances have been reported after the IV administration of cimetidine or ranitidine. However, the potential effect of these drugs on the chronotropic response to exercise testing and the implications of this for the prognostic and diagnostic value of exercise testing are still to be determined. Aims. To test the hypothesis that the administration of cimetidine will modify the chronotropic response to exercise testing through a random clinical trial. Methods and materials: Twenty subjects underwent two cardiopulmonary tests after administration of a placebo and cimetidine. The tests were performed on a treadmill using a ramp protocol and direct analysis of the expired gases. Peak, resting and anaerobic threshold heart rate were recorded. Results: The twenty subjects studied were equally distributed across sex with mean (± SD) age 43 ± 11 years. Tests on placebo and on cimetidine presented similar duration (578 ± 90 sec vs 603 ± 131 sec) and similar peak oxygen uptake (35 ± 8 ml/kg.min vs 35 ± 8 ml/kg.min). Cimetidine administration had no significant effect on resting heart rate (75 ± 10 bpm vs 74 ± 8 bpm), heart rate at peak exercise (176 ± 12 bpm vs 176 ± 11 bpm), and on the difference between the peak and the resting heart rates (101 ± 14 bpm vs 101 ± 13 bpm). Conclusion: The administration of cimetidine for 7 days has no significant effect on the chronotropic response to exercise testing.

Introdução: A histamina exerce vários efeitos no desempenho cardíaco em humanos, os quais são mediados por receptores H1e H2. A ocorrência de bradicardia e distúrbio da condução atrioventricular tem sido descrita após a injeção intravenosa de cimetidina ou ranitidina, porém ainda não foi avaliado seu potencial efeito na resposta cronotrópica ao exercício com suas implicações sobre o valor prognóstico e diagnóstico do teste de esforço Objetivo: Testar a hipótese, através de ensaio clinico randomizado, de que a administração de cimetidina altera a resposta cronotrópica ao exercício. Material e Métodos: Foram submetidos a dois testes cardiopulmonares, 20 indivíduos, após uso de placebo e de cimetidina. Os testes foram realizados em esteira rolante, com protocolo de rampa com analises diretas dos gases expirados. Foi avaliada freqüência cardíaca máxima atingida, além da freqüência cardíaca de repouso e no limiar anaeróbio. Resultados: Os indivíduos estudados estavam igualmente distribuídos por sexo, com idade média (± desvio padrão) de 43 ±11 anos. Os exames com placebo e com cimetidina tiveram igual duração (578 ± 90 seg vs 603 ± 131 seg) e igual VO2 pico (35 ± 8 ml/Kg.min vs 35 ± 8 ml/Kg.min). A administração de cimetidina não apresentou efeito significativo na freqüência cardíaca de repouso (75 ± 10 vs 74 ± 8 bpm), no pico do esforço (176 ± 12 vs176±11 bpm) e, da mesma forma, também não houve diferença entre as freqüências cardíacas de pico e de repouso (101 ± 14 vs101 ± 13 bpm). Conclusão: A administração de cimetidina por sete dias não altera a resposta cronotrópica ao exercício. / Introduction: Histamine has several effects mediated by H1 and H2 receptors on human cardiac performance. Bradycardia and atrioventricular conduction disturbances have been reported after the IV administration of cimetidine or ranitidine. However, the potential effect of these drugs on the chronotropic response to exercise testing and the implications of this for the prognostic and diagnostic value of exercise testing are still to be determined. Aims. To test the hypothesis that the administration of cimetidine will modify the chronotropic response to exercise testing through a random clinical trial. Methods and materials: Twenty subjects underwent two cardiopulmonary tests after administration of a placebo and cimetidine. The tests were performed on a treadmill using a ramp protocol and direct analysis of the expired gases. Peak, resting and anaerobic threshold heart rate were recorded. Results: The twenty subjects studied were equally distributed across sex with mean (± SD) age 43 ± 11 years. Tests on placebo and on cimetidine presented similar duration (578 ± 90 sec vs 603 ± 131 sec) and similar peak oxygen uptake (35 ± 8 ml/kg.min vs 35 ± 8 ml/kg.min). Cimetidine administration had no significant effect on resting heart rate (75 ± 10 bpm vs 74 ± 8 bpm), heart rate at peak exercise (176 ± 12 bpm vs 176 ± 11 bpm), and on the difference between the peak and the resting heart rates (101 ± 14 bpm vs 101 ± 13 bpm). Conclusion: The administration of cimetidine for 7 days has no significant effect on the chronotropic response to exercise testing.

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:54:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JusleneAparecidaOliveiraCosta-dissertacao.pdf: 896769 bytes, checksum: 1744062ba6c85af80f07a70043a38f54 (MD5) Previous issue date: 2009-10-09 / Helianthus annus is a plant known as "sunflower". The use of plants as medicine for human use dates back to the old age. The hydroalcoholic extract of sunflower seed (HESS) has been indiscriminately used for gastric lesions, without scientific support to validate their action. This study assessed quantitatively and qualitatively the probable gastric protection of HESS in stress, and in the use of ethanol and indomethacin; checked the acidity (pH) through the gastric pylorus ligation (gastric residue, either pure or added with water); and compared differences in pH values in both techniques. A total of 120 rats (5 in each group) of the species Rattus norvegicus albinus, weighing 150-230g,were divided into 24 groups, which received the following treatments: HESS: 250mg/kg, 500mg/kg, 1000mg/kg and 2000mg / kg; ethanol; cimetidine; indomethacin; water; cimetidine and ethanol; cimetidine and endomethacin; pylorus ligation and water; pylorus ligation and cimeditine; HESS and ethanol; HESS and indomethacin; pylorus ligation and HESS. The results were submitted to analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey test for evaluation of gastric lesions, and Kruskal-Wallis test followed by Dunn, to evaluate the gastric pH, with a statistically significance at p <0.05. This work was approved by the Ethics Committee of the Universidade José do Rosário Vellano, with protocol no. 04 A / 2009. The results showed that HESS 250 mg/kg and 1000mg/kg suggests probable gastric protection in stress. In the ethanol-induced gastric ulcer model, the doses of 250 and 1000 mg / kg showed probable gastric protection; the HESS 250 mg / kg + indomethacin, the dose of 250 mg / kg suggests gastric protection. Regarding the pH, the gastric residue, when pure, is more acidic than water, thus indicating that the model of addition of 3 ml of water is increasing the pH, thus proving that the pure pH model is more appropriate and more practical. Therefore, the data obtained in this study show that HESS probably provides gastric protection at certain doses. So, the results show that the sunflower,should be further studied for the development of phytomedicines or new chemicals with antiulcerogenic activity. / Helianthus annus é uma planta conhecida como girassol . A utilização das plantas, como medicamento para o tratamento das enfermidades que acometem a espécie humana remonta à idade antiga. O uso do extrato hidroalcoólico de semente de girassol (EHSG) para lesões gástricas é utilizado de forma indiscriminada, sem base em estudos científicos que tenham validado sua ação. O presente estudo tem como objetivo comparar quantitativamente e qualitativamente a provável proteção gástrica do EHSG com a cimetidina, frente ao estresse, ao uso da indometacina e do etanol e o pH gástrico por meio da ligadura pilórica (resíduo gástrico puro e com adição de água). Foram estudados 120 ratos (5 em cada grupo) da espécie Rattus norvegicus albinus, com peso de 150-230g, divididos em 24 grupos distintos, os quais receberam o EHSG nas dosagens de 250mg/kg, 500mg/kg, 1000mg/kg e 2000mg/kg, etanol 0,5ml, cimetidina 150mg/ml, indometacina 20mg/Kg e água 1ml. Estes grupos foram submetidos à associação da cimetidina com etanol e indometacina, às 4 dosagens do EHSG com etanol 70% e indometacina, aos grupos submetidos à ligadura pilórica e administração de água, cimetidina e às 4 dosagens de EHSG. As análises estatísticas dos resultados foram realizadas por meio de análise de variância (ANOVA), seguidas pelo teste de Tukey, para avaliação das lesões no estômago, e Kruskal-Wallis, seguido pelo teste Dunn, para avaliação do pH do estômago, utilizando diferença estatisticamente significante para p<0,05. O presente trabalho foi encaminhado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade José do Rosário Vellano, com o protocolo 04 A / 2009. Os resultados do estudo mostraram que o EHSG nas dosagens 250 e 1000mg/kg sugerem proteção contra as lesões gástricas no estresse. No modelo de indução de úlcera gástrica por etanol, as dosagens de 250 e 1000 mg/kg apresentaram provável proteção gástrica; no grupo utilizando EHSG 250 mg/kg + indometacina, a dosagem de 250 mg/kg sugere proteção gástrica. Em relação ao valor de pH, o resíduo gástrico, quando verificado puro, mostrou-se mais ácido que pelo modelo da adição de água, significando que este último aumentou o pH, verificando assim que o modelo do resíduo gástrico puro é mais indicado e mais prático. Portanto, os resultados obtidos no presente estudo apontam provável efeito protetor gástrico do EHSG em determinadas doses. Assim, pode-se concluir que a planta em questão constitui interessante alvo de estudo, visando ao desenvolvimento de fitomedicamentos ou à busca de novas entidades químicas com ação antiulcerogênica.