Orientador: Andrei Moroz / Coorientador: Ana Marisa Fusco Almeida / Banca: Elenice Deffune / Banca: Iracilda Zeppone Carlos / Resumo: O câncer de próstata (CaP) é o mais diagnosticado e a segunda causa de morte por câncer entre os homens na América e nos países da Europa Ocidental. No Brasil, o número de novos casos de CaP estimado para o ano de 2016 foi de 61.200. A forma mais letal do CaP é aquele resistente à castração, nos quais os tratamentos disponíveis conferem sobrevida média de 24 meses. Não há terapias curativas efetivas para os estágios avançados. Por essa razão, tratamentos adjuvantes associados à quimioterapia e radioterapia têm grande importância; destaque à imunoterapia passiva que utiliza anticorpos monoclonais (AcM), ferramentas que também tem relevância no diagnóstico e estadiamento da doença. Nesse sentido, esse projeto teve como objetivo principal a obtenção de um painel de AcM murinos reconhecedores de células tumorais prostáticas humanas. Para a obtenção dos AcM foi estabelecido um banco de células prostáticas e, também, de células mielomatosas murinas não secretoras de imunoglobulinas utilizadas durante todas as etapas de produção. Foram utilizados camundongos Balb/C imunizados pela técnica de imunização subtrativa com o uso da ciclofosfamida como agente tolerizador com um e dois ciclos (LNCAPS e LNCAPSS, respectivamente) e pela técnica convencional sem o uso de ciclos de tolerização (LNCAP), tendo como tolerógeno células não tumorais da linhagem RWPE-1 e como imunógeno, células tumorais da linhagem LNCaP. Após o término das imunizações, os camundongos foram sacrificados e os baços co... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prostate cancer (PCa) is the most diagnosed and the second leading cause of cancer deaths among men in America and in Western European countries. In Brazil, the number of new cases of PCa estimated for the year 2016 was 61,200. The most lethal form of PCa is that resistant to castration, in which the available treatments confer an average survival of 24 months. However, there are no effective curative therapies for the advanced stages. For this reason, adjuvant treatments associated with chemotherapy and radiotherapy are of great importance; The use of passive immunotherapy using monoclonal antibodies (MAbs), tools that also have relevance in the diagnosis and staging of the disease. In this sense, this project had as main objective the obtaining of a panel of murine MAbs recognizing human prostatic tumor cells. In order to obtain the MAbs, a bank of prostatic cells and also nonsecretory murine myelomatosis cells used during all stages of production were established. Balb/C mice immunized by the subtractive immunization technique with the use of cyclophosphamide as a tolerant agent with one and two cycles (LNCAPS and LNCAPSS, respectively) and the conventional technique without the use of tolerance cycles (LNCAP) were used as tolerogen Non-tumor cells of the RWPE-1 lineage and as immunogen, tumor cells of the LNCaP lineage. After the immunizations were completed, the mice were sacrificed and the spleens collected to obtain lymphocytes for fusion with myelomatosis cells. A total of 12 hybridomas producing antibodies to the immunogen were obtained. The 4 best hybridomas were cloned, obtaining a total of 94 clones with positivity above 90% against the immunogen, but also 66.07% positive against the tolerogen. With the results obtained and with results obtained in related works of the group, it was concluded that the efficiency of the subtractive immunization... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Antonio Dell'Aqua / Banca: Marco Antonio Alvarenga / Banca: André Maciel Crespilho / Resumo: O objetivo do presente estudo foi comparar a viabilidade e fertilidade do sêmen refrigerado bovino diluído em meio diluidor comercial Botu Bov® com e sem crioprotetor glicerol a 5°C por 24 horas em sistema passivo de refrigeração Botu Flex® e comparados com amostras congeladas. Foram realizadas analises dos padrões de cinética espermática pelo CASA e viabilidade celular pela Citometria de Fluxo. Para o teste de fertilidade foram utilizados pool de 3 touros da raça Nelore, com idade média de 30 meses em programas de IATF. Os ejaculados foram divididos em 3 grupos experimentais de acordo com o meio diluidor, sendo Grupo (BB c/ crio), diluidor Botu Bov® com 7% de glicerol à 5°C/24horas; Grupo (BB s/ crio) diluidor Botu Bov® sem glicerol à 5°C/24horas; Grupo (BB) sêmen congelado com Botu Bov® com 7% de glicerol. Para o teste de fertilidade foram inseminadas 762 vacas da raça Nelore (Bos taurus indicius) em programas de IATF de forma randomizada: sendo 278 para (BB c/ crio), 268 para (BB s/ crio) e 216 para (BB). Os índices de concepção foram de 51%a,44%ab e 41%b respectivamente para (BB c/ crio), (BB s/ crio) e (BB) (p< 0,05). A partir dos resultados alcançados pode-se concluir que houve uma melhor preservação espermática das amostras mantida sob refrigeração com crioprotetor glicerol à 5°C/24horas, quando comparado com a amostra congelada. Esses resultados promovem a perspectiva da maximização de touros da fazenda utilizados em monta natural e animais geneticamente superiores que não apresentam índices de congelabilidade satisfatórios serem utilizados como doadores de sêmen em programas de IATF / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Luiz Claudio Nogueira Mendes / Banca: Flávia de Almeida Lucas / Banca:Lina Maria Wehrle Gomide / Banca:Fernanda Bovino / Banca:João Pessoa Araújo Junior / Resumo: Os objetivos do presente estudo foram verificar se existe reação inflamatória no exercício de curta duração e alta intensidade e se a mesma pode ser classificada em Th1, Th2 ou Th17. Além disso, verificar se as temperaturas corpóreas e locais se alteram com exercício este e se treinamentos distintos podem influenciar nestas alterações. Utilizaram-se 12 animais, idade entre 3 e 6 anos e peso médio de 450 kg, participantes de laço em dupla, divididos em: treino regular (GTR) e treino esporádico (GTE). O sangue coletado em tubos de 10 ml sem anticoagulante. Coletas e aferições de temperatura foram realizadas 30 minutos antes, imediatamente depois, uma, duas, seis, e 24 horas após o exercício. Utilizou-se como método de detecção das citocinas a citometria de fluxo. A concentração de IL-10, após uma hora do exercício, foi significativamente maior em GTE do que GTR. Observou-se maior concentração sérica de TNF-, IL-6 e IL-10 entre os grupos, 24 horas após o exercício, mas sem alteração entre os momentos. A temperatura central se restabeleceu dentro de 24 horas. As temperaturas da região dos tendões em membros pélvicos e da garupa mantiveram-se elevadas. O exercício não causou nenhum tipo de resposta imune, animais condicionados, treinados esporadicamente, apresentaram resposta imune mista enquanto que animais condicionados, treinados regularmente, não apresentaram nenhum tipo de resposta imune. O mecanismo de termorregulação foi eficiente em ambos os grupos, o aumento de temperatu... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aims of this study were to verify if there is inflammation in the exercise of short duration and high intensity and whether it can be classified into Th1, Th2 or Th17. Moreover, check the body temperatures and locations change with exercise of short duration and high intensity and different training can influence these changes. 12 animals were used, 6 female and 6 males, mean age 3 to 6 years and weight ∼ 450 kg. Animals were divided in two groups: regular training (GLTR) and sporadic training (GLTE). 10 mL of Blood were collected in tube without anticoagulant. Blood collections and temperatures were made 30 minutes before, immediately after, and one, two, six and 24 hours after competition. The analyses were made by flow cytometric. The serum concentration of IL-10 was significantly higher in GTE than in GTR. The serum concentrations of TNF-, IL-6 and IL-10 were significantly higher in GTE than in GTR, 24 hours after exercise. The core temperature increased after exercise and returned to baseline after 24 hours. The temperature in the region of the hindlimbs raised immediately after exercise and did not return to baseline after 24 hours. The temperature of the croup (right side) increased immediately after exercise and remained so for more than 24 hours. The exercise did not cause any immune response, conditioned animals, trained sporadically showed mixed immune response while conditioned animals, trained regularly, did not show any immune response. The thermoregulatory... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Gustavo Vitti Môro / Resumo: Programas de genética e melhoramento de milho possuem o foco de lançar híbridos com alta produtividade, sendo uma das principais dificuldades a obtenção de linhagens. Melhoristas de milho buscam novas alternativas para tornar esse processo mais rápido e com menor custo, sendo a tecnologia do duplo-haploide viável para esta finalidade. A pesquisa teve como objetivo avaliar a eficiência de indução de indutores de haploidia e a identificação de linhagens duplo-haploides em milho. Utilizou-se cinco híbridos simples de milho e três grupos de indutores de haploidia, os quais foram semeados e cruzados nas safras 2013/2014, 2014/2015 e 2015/2016. Das sementes provenientes dos cruzamentos selecionou-se os possíveis haploides pelo marcador morfológico visual R-navajo, pela avaliação de comprimento de raiz, vigor e coloração de plântulas. Realizou-se a duplicação cromossômica dos possíveis haploides e após a aclimatação em casa de vegetação, as plantas sobreviventes foram transplantadas para campo. As análises de citometria de fluxo foram realizadas com os genótipos sobreviventes em campo para confirmação das ploidias e descarte dos falsos haploides. Como resultados, há diferenças entre os três grupos de indutores de haplodia. Na safra 2015/2016 a taxa de indução de possíveis haploides foi de 1 a 20%, 1 a 35% e 1 a 42% para os grupos 1, 2 e 3, respectivamente. Houve diminuição do número de plantas no decorrer das avaliações, sendo que, do total de 332 plantas transplantadas em campo, fo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Maize breeding programs are focused on releasing novel high productive hybrids and one of the main difficulties in maize breeding programs is obtaining inbred lines. Plant breeders have been looking for new alternatives to make this process faster and with a lower cost and doubled-haploid technology is an alternative. The objective of the research was to evaluate the efficiency of induction of tropical haploid inducers and the identification of doubled-haploid inbred lines in maize. Five maize hybrids and three haploid inducing groups were used, which were sown and crossed in the 2013/2014, 2014/2015 and 2015/2016 seasons. Possible haploids seeds were selected by the visual morphological marker R-Navajo, by the evaluation of root length, vigor and seedling staining. Chromosome doubling of the possible haploids was performed and after acclimatization in the greenhouse, the surviving plants were transplanted to the field. The flow cytometric analyzes were performed with the surviving genotypes in the field to confirm the ploidy and discard the false-haploids. As results, there are differences between the induction rates of the three haploid inducers groups. In the 2015/2016 crop season the induction rate was 1 to 20%, 1 to 35% and 1 to 42% for groups 1, 2, and 3, respectively. The number of plants decreased during the evaluations, and of the total of 332 plants transplanted in the field it was possible to perform flow cytometric analysis in 228 plants. Diploid and diploid/tetra... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Lucas Tadeu Mazza Revolti (lucasrevolti@yahoo.com.br) on 2018-08-15T01:06:00Z No. of bitstreams: 1 Tese Lucas Revolti_2018.pdf: 3338516 bytes, checksum: ae0389a42dbf27c8278045638f99f1b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Neli Silvia Pereira null (nelisps@fcav.unesp.br) on 2018-08-15T18:45:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 revolti_ltm_dr_jabo.pdf: 3338516 bytes, checksum: ae0389a42dbf27c8278045638f99f1b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T18:45:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 revolti_ltm_dr_jabo.pdf: 3338516 bytes, checksum: ae0389a42dbf27c8278045638f99f1b4 (MD5) Previous issue date: 2018-06-29 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Programas de genética e melhoramento de milho possuem o foco de lançar híbridos com alta produtividade, sendo uma das principais dificuldades a obtenção de linhagens. Melhoristas de milho buscam novas alternativas para tornar esse processo mais rápido e com menor custo, sendo a tecnologia do duplo-haploide viável para esta finalidade. A pesquisa teve como objetivo avaliar a eficiência de indução de indutores de haploidia e a identificação de linhagens duplo-haploides em milho. Utilizou-se cinco híbridos simples de milho e três grupos de indutores de haploidia, os quais foram semeados e cruzados nas safras 2013/2014, 2014/2015 e 2015/2016. Das sementes provenientes dos cruzamentos selecionou-se os possíveis haploides pelo marcador morfológico visual R-navajo, pela avaliação de comprimento de raiz, vigor e coloração de plântulas. Realizou-se a duplicação cromossômica dos possíveis haploides e após a aclimatação em casa de vegetação, as plantas sobreviventes foram transplantadas para campo. As análises de citometria de fluxo foram realizadas com os genótipos sobreviventes em campo para confirmação das ploidias e descarte dos falsos haploides. Como resultados, há diferenças entre os três grupos de indutores de haplodia. Na safra 2015/2016 a taxa de indução de possíveis haploides foi de 1 a 20%, 1 a 35% e 1 a 42% para os grupos 1, 2 e 3, respectivamente. Houve diminuição do número de plantas no decorrer das avaliações, sendo que, do total de 332 plantas transplantadas em campo, foi possível realizar a análise de citometria de fluxo em 228 plantas. Constatou-se plantas diploides e diploides/tetraploides pela realização da citometria de fluxo. Os indutores do grupo 3 apresentaram maiores taxas de indução de haploides putativos sendo mais promissores para a adoção em programas de melhoramento de milho visando obter linhagens duplo-haploides. A técnica de citometria de fluxo permitiu o descarte de falsos haploides e é uma técnica de fácil execução e rapidez. / Maize breeding programs are focused on releasing novel high productive hybrids and one of the main difficulties in maize breeding programs is obtaining inbred lines. Plant breeders have been looking for new alternatives to make this process faster and with a lower cost and doubled-haploid technology is an alternative. The objective of the research was to evaluate the efficiency of induction of tropical haploid inducers and the identification of doubled-haploid inbred lines in maize. Five maize hybrids and three haploid inducing groups were used, which were sown and crossed in the 2013/2014, 2014/2015 and 2015/2016 seasons. Possible haploids seeds were selected by the visual morphological marker R-Navajo, by the evaluation of root length, vigor and seedling staining. Chromosome doubling of the possible haploids was performed and after acclimatization in the greenhouse, the surviving plants were transplanted to the field. The flow cytometric analyzes were performed with the surviving genotypes in the field to confirm the ploidy and discard the false-haploids. As results, there are differences between the induction rates of the three haploid inducers groups. In the 2015/2016 crop season the induction rate was 1 to 20%, 1 to 35% and 1 to 42% for groups 1, 2, and 3, respectively. The number of plants decreased during the evaluations, and of the total of 332 plants transplanted in the field it was possible to perform flow cytometric analysis in 228 plants. Diploid and diploid/tetraploid plants were observed by flow cytometry. The inducers from group 3 present higher rates of putative haploid induction, being more promising for its adoption in breeding programs to obtain doubled haploid inbred lines. The technique of flow cytometry allowed the discarding of false-haploids and it is a technique of easy and fast execution. / 159397/2014-6

Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2018-02-07T18:45:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) camila_cristina_rodrigues.pdf: 1879433 bytes, checksum: 62f0da52d006b25928023dcba20ee6c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2018-03-09T19:14:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) camila_cristina_rodrigues.pdf: 1879433 bytes, checksum: 62f0da52d006b25928023dcba20ee6c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-09T19:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) camila_cristina_rodrigues.pdf: 1879433 bytes, checksum: 62f0da52d006b25928023dcba20ee6c0 (MD5) Previous issue date: 2017 / As leveduras do g?nero Saccharomyces, em especial as da esp?cie Saccharomyces cerevisiae, s?o microrganismos eucari?ticos unicelulares do Reino Fungi. Possuem um papel importante em processos de fermenta??o, como na utiliza??o para a produ??o de bebidas alco?licas e p?es, sendo considerados micro-organismos seguros para alimentos. O monitoramento das mat?rias-primas e da prolifera??o de leveduras ? uma necessidade para o sucesso do processo fermentativo. Nesse sentido, a citometria de fluxo, que ? um m?todo r?pido e preciso, pode se apresentar como ferramenta promissora no campo da fermenta??o e no controle de bioprocessos. Assim, o objetivo desse trabalho foi realizar a an?lise do crescimento e heterogeneidade populacional de uma linhagem comercial de Saccharomyces cerevisiae pela t?cnica de citometria de fluxo. Para isso foi utilizada a marca??o intracelular com o fluorocromo ?ster succinimid?lico de diacetato de carboxifluoresce?na. A suspens?o de levedura incorporada com o fluorocromo foi transferida para tubos de ensaio contendo 10 mL de YEPD e incubada a 25? C e foram analisadas, ap?s diferentes tempos, por citometria de fluxo, microscopia confocal e espectrofotometria. Os resultados demonstraram que foi poss?vel observar, por citometria de fluxo, altera??es morfol?gicas da linhagem Saccharomyces cerevisiae ao longo do tempo, bem como quantificar o decaimento da fluoresc?ncia do corante CFSE ap?s sucessivos processos mit?ticos. Por essa t?cnica tamb?m foi poss?vel mensurar o n?mero de c?lulas da linhagem estudada ao longo do processo de multiplica??o comparando-se ?s outras metodologias comumente utilizadas para este fim. Conclui-se com esse estudo que a citometria de fluxo mostrou-se como uma ferramenta confi?vel e sens?vel para a an?lise do crescimento e heterogeneidade populacional de Saccharomyces cerevisiae. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / Yeasts of the genus Saccharomyces, especially those of the species Saccharomyces cerevisiae, are unicellular eukaryotic microorganisms of the Fungi Kingdom. They have an important role in fermentation processes, such as in the use for the production of alcoholic beverages and breads, being considered microorganisms safe for food. The monitoring of raw materials and the proliferation of yeasts is a necessity for the success of the fermentation process. In this sense, flow cytometry, which is a fast and precise method, can be presented as a promising tool in the field of fermentation and in the control of bioprocesses. Thus, the objective of this work was to analyze the growth and population heterogeneity of a commercial strain of Saccharomyces cerevisiae by the flow cytometry technique. For this, intracellular labeling was used with the fluorochrome succinimidyl ester of carboxyfluorescein diacetate. The yeast suspension incorporated with the fluorochrome was transferred into test tubes containing 10 ml of YEPD and incubated at 25 ? C and analyzed after different times by flow cytometry, confocal microscopy and spectrophotometry. The results demonstrated that it was possible to observe, by flow cytometry, morphological alterations of the Saccharomyces cerevisiae lineage over time, as well as to quantify the decay of CFSE dye fluorescence after successive mitotic processes. By this technique it was also possible to measure the number of cells of the lineage studied throughout the multiplication process, comparing to the other methodologies commonly used for this purpose. It is concluded with this study that flow cytometry proved to be a reliable and sensitive tool for the analysis of the growth and population heterogeneity of Saccharomyces cerevisiae.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível

Submitted by Emanoel Martins Filho (emanoelfilho@ufba.br) on 2016-09-13T01:03:30Z No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2016-09-13T20:37:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T20:37:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / CONS NAC DE DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLOGICO - CAPES / É crescente o número de estudos que buscam novas abordagens terapêuticas para o carcinoma em tumor misto benigno (CaTMB), neoplasia mamária mais frequente na cadela e que apresenta variável potencial de malignidade. Neste contexto, objetivou-se a partir da realização deste trabalho avaliar o efeito da naltrexona em doses baixas (NDB) sobre a resposta imune de cadelas com CaTMB submetidas à mastectomia, seguido por tratamento quimioterápico com carboplatina e verificar sua associação com a qualidade de vida e a sobrevida. Foram estudadas 30 cadelas, todas com diagnóstico histopatológico de CaTMB, divididas em três grupos experimentais: Grupo 1: Controle, constituído por animais submetidos apenas a mastectomia subdivididos em pacientes sem metástase regional (CaTMB(-)) e com metástase regional (CaTMB(+)); Grupo 2, todos sem metástase e Grupo 3 todos com metástase. Os grupos 2 e 3 também foram subdivididos, mas de acordo com o tratamento: tratados com quimioterapia (CaTMB(-) Q/CaTMB(+) Q e tratados com quimioterapia e NDB (CaTMB(-) Q+NDB / CaTMB(+) Q+NDB). Todos os animais foram submetidos à avaliação clínica, mastectomia, imunofenotipagem dos linfócitos T CD4+ e CD8+ circulantes no sangue periférico, dosagem de beta-endorfina e meta-encefalina, além da avaliação da taxa de sobrevida e dos escores de qualidade de vida, periodicamente. Os resultados revelaram maior porcentagem de células T e T CD8+ nos animais do grupo CaTMB(-) Q+NDB (p<0,05), maiores concentrações séricas de beta-endorfina e meta-encefalina, redução dos efeitos colaterais relacionados a quimioterapia, bem como melhor qualidade de vida e sobrevida nos grupos tratados com NDB em relação aos grupos não tratados. A avaliação dos parâmetros clínico-patológicos, tanto na análise univariada quanto na multivariada, indicaram a associação significativa da utilização do NDB com a condição vivo, utilização da quimioterapia, maior sobrevida e qualidade de vida. Estes resultados associados indicam que a NDB representa uma alternativa viável de tratamento adjuvante à quimioterapia em cadelas com CaTMB, pois aumenta as concentrações de beta-endorfina e meta-encefalina e estimula a resposta dos linfócitos CD8+, proporcionando manutenção da qualidade de vida e contribuindo para o aumento na taxa de sobrevida destes pacientes. / Recently, it can be noticed an increasing number of scientific reports on dog benign mixed carcinoma tumor (CaTMB), mainly focusing on new therapeutic approaches. This is the most frequent breast tumor in female dogs and presents a variable malignant potential. In this context, the objective of this study was to evaluate the effect of low dose naltrexone (LDN) on the immune response of female dogs with CaTMB after mastectomy and chemotherapy with carboplatin, and to verify its association with quality of life and survival rates. 30 female dogs were included in this study, all of them with histopathological diagnosis of CaTMB; they were divided into three experimental groups: Group 1: Control, consisting of animals submitted to mastectomy and with or without regional metastasis; Group 2, composed of animals that did not presented metastasis; and Group 3, including dogs that presented metastasis. Groups 2 and 3 also were subdivided according to the treatment performed: chemotherapy alone (CaTMB(-) Q / CaTMB(+) Q), and LDN-associated chemotherapy (CaTMB(-) Q+LDN / CaTMB(+) Q+LDN). All animals were subjected to clinical evaluation, mastectomy, immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes, beta-endorphin and meta-enkephalin dosage, and evaluation of the survival rates and quality of life scores. The results showed a higher percentage of CD3+ and CD3+/ CD8+ in the CaTMB(-) Q+LDN (p<0,05) group, higher serum concentrations of beta-endorphin and met-enkephalin, decreased chemotherapy related side effects, as well as better quality of life and survival rates, when comparing the group treated with LDN to the LDN-untreated group. The evaluation of clinical and pathological parameters indicated a significant association between the use of LDN with the use of chemotherapy, prolonged survival and quality of life. These results indicate that LDN is a viable chemotherapy-associated treatment in female dogs with CaTMB, providing maintenance of life quality and prolonged survival rates.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-03-13T17:57:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ERICA FARIAS DE OLIVIERA.pdf: 902019 bytes, checksum: 5d6bde605ed80c34917bea18bd246d17 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-03-23T13:38:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_ERICA FARIAS DE OLIVIERA.pdf: 902019 bytes, checksum: 5d6bde605ed80c34917bea18bd246d17 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T13:38:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ERICA FARIAS DE OLIVIERA.pdf: 902019 bytes, checksum: 5d6bde605ed80c34917bea18bd246d17 (MD5) / CAPES / INTRODUÇÃO: A expressão de marcadores de ativação, tais como CD38 e HLA-DR, é frequentemente observada na infecção pelo HIV-1 e tem sido proposto como um marcador de progressão da infecção. OBJETIVO: Analisar os níveis de ativação celular através das frequências destes marcadores em portadores do HIV-1 e coinfecções virais. MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídos 129 pacientes HIV positivos e distribuídos em quatro grupos classificados como, virgem de tratamento (VT), e três diferentes grupos em tratamento e com supressão viral estável, de acordo com o nível de restauração imune: completa (RC, CD4>500 e r CD4/8 >1), parcial (RP, CD4>500 e r<1) e inadequada (RI, CD4<500 e r<1). Indivíduos soronegativos para HIV, HTLV, HBV, HCV e sífilis foram definidos como grupo controle (GC). A frequência de ativação imune celular foi avaliada por citometria de fluxo a partir da expressão dos marcadores CD38 e HLA-DR pelas células TCD4+ e CD8+. Foram realizadas sorologias para CMV e EBV nas amostras de todos os indivíduos, bem como HTLV, HBV, HCV e sífilis nos pacientes infectados pelo HIV-1. RESULTADOS: Os achados demonstraram maior expressão do HLA-DR (17,12%) em comparação ao CD38 (2,02%). Os níveis do HLA-DR foram mais elevados no grupo VT (26,56%) do que no GII (13,01%, p = 0,000), no grupo controle (9,92%, p = 0,000) e no GI (5,40%, p = 0,000). CD38+ esteve aumentado no GII (5,0%), no GC (3,92%) e no GIII (3,14%) comparado ao GI (1,70%, p = 0,007, p = 0,004 e p = 0,029 respectivamente. Células T CD8+ mostraram maior ativação por HLA-DR do que as células T CD4+, enquanto que para o CD38 não houve correlação estatisticamente significante. O resultado mais expressivo das sorologias foi para EBV e CMV, inclusive no GC, seguido por sífilis e HCV nos pacientes. O CONCLUSÃO: Nosso trabalho indica que a razão CD4/CD8 pode ser um bom marcador de ativação imune, em associação ao HLA-DR. / INTRODUCTION: The expression of activation markers, such as CD38 and HLA-DR, is regularly observed in HIV-1 patients and has been proposed as a marker of progression of the infection. OBJECTIVE: Analyze cellular activation levels by measuring the frequencies of these markers among HIV-1 patients. MATERIAL E METHODS: Were included 129 HIV positive patients and divided into four groups classified as virgin treatment (VT) and three different treatment groups and with stable viral suppression, according to the level of immune restoration: full (RC, CD4>500 and r CD4/8>1), partial (RP, CD4>500 and r <1) and inadequate (RI, CD4<500 and r<1). Serum negative individuals for HIV, HTLV, HBV, HCV and syphilis were defined as the control group (GC). The frequency of activated immune cells was assessed by flow cytometry and indicted by expression of CD38 + and HLA-DR markers in CD4 + and CD8 + cells. Foram realizadas sorologias para CMV e EBV nas amostras de todos os indivíduos, bem como HTLV, HBV, HCV e sífilis nos pacientes infectados pelo HIV-1. RESULTS: Results demonstrate a higher expression frequency of HLA-DR (17,12%) compared to CD38 (2,02 %). HLA-DR levels are significantly higher in VT group (26,56%) than in GII (13,01%), p = 0,000, in the control group (9,92%, p = 0,000) and GI (5,40%, p = 0,000). CD38+ presents an increased B group (5,0%), in the control group (3,92%) and in the group C (3,14%) compared to group A (1,70%, p = 0,007, p = 0,004 and p = 0,029 respectively). CD8 T cells showed greater activation by HLA-DR than CD4 cells, whereas for CD38 revealed no statistically significant correlation. The most significant result was the serology for EBV and CMV infections, including GC, followed by syphilis and HCV in patients. CONCLUSION: Our data indicates that the CD4/CD8 ratio may be a good marker of immune activation, in association to marker HLA-DR.