Orientador : Silvia Regina Brandalise / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T08:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sasse_EmmaChen_M.pdf: 4520508 bytes, checksum: cde9370337d0056099ac5dae2084f075 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: RAZÕES: A mielossupressão e conseqüente neutropenia febril, causadas pela quimioterapia intensiva no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica são complicações graves e de alto risco. Os fatores estimuladores de colônias (FEC) são citoquinas usadas para elevar o número de neutrófilos circulantes e reduzir as complicações decorrentes da neutropenia, apesar de não haver consenso sobre seu uso em crianças na literatura. Existem alguns estudos randomizados com resultados conflitantes quanto ao benefício dos FEC nestes pacientes. A falta de dados conclusivos provenientes de estudos conflitantes exige a realização de uma revisão sistemática da literatura sobre o uso profilático dos FEC. MÉTODOS: Revisão sistemática da literatura que incluiu estudos randomizados com desenho paralelo, comparando o uso de FEC versus placebo ou observação em crianças com LLA em quimioterapia não ablativa. A pesquisa englobou bases de dados computadorizados (MEDLINE@,EMBASE@, LILACS@, CANCERLIT@,BIBLIOTECA COCHRANE@), pesquisa manual em periódicos especializados, procura pelas referências dos artigos e consulta a especialistas sobre trabalhos em andamento. A metanálise foi realizada utilizando o software Review Manager 4.1. Dados dicotômicos foram analisados usando Odds Ratio de Peto (OR) e os dados contínuos foram analisados usando a diferença ponderada entre as médias (DPM). RESULTADOS: No total, 5463 referências foram analisadas, onde treze estudos foram localizados e destes, seis estudos preencheram os critérios de inclusão com um total de trezentos e trinta e dois pacientes. Cento e sessenta e um deles foram randomizados para o grupo FEC e cento e setenta e um para o grupo controle (placebo ou observação). Na metanálise, o uso de FEC reduziu o tempo de hospitalização [DPM: -3,44, IC 95% -4,76 a -2,12; p< 0,00001], diminuiu o atraso na quimioterapia em 19% [OR=0,4, IC 95%: 0,18 a 0,89; p=0,03] e os episódios de infecção em 12% [OR= 0,46; IC 95% 0,26 a 0,82; p=0,009]. A metanálise para avaliar episódios de neutropenia febril mostrou uma tendência ao benefício do uso de FEC, mas não atingiu o nível de significância de 5% [OR=0,57; IC 95%: 0,31 a 1,05; p=0.07]. Um efeito significante para o grupo tratado com FEC foi detectado no tempo de duração de neutropenia [DPM= -3,44; IC 95%: -4,76 a -2,12; p<0,00001]. Dados sobre mortalidade global, efeitos colaterais e duração de antibioticoterapia endovenosa não puderam ser combinados na metanálise. CONCLUSÃO: O uso de FEC não traz beneficios significativos na redução de episódios de neutropenia febril em crianças com LLA em quimioterapia intensiva. Porém estes pacientes podem se beneficiar do uso de FEC reduzindo o tempo de hospitalização, diminuindo o atraso na quimioterapia e reduzindo episódios de infecção. Porém, os estudos eram de curta duração na maioria das vezes e não existe consenso quanto à dose ideal de FEC. Existe a necessidade de novos estudos controlados de longa duração para elucidar estas questões e determinar a segurança do FEC na LLA pediátrica / Abstract: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) represents about 30% of hematologic malignancies in the childhood. Chemotherapy induced febrile neutropenia in these patients is a frequent event and it is the most feared side effect as it is potentially a life threatening situation. The current treatment is supportive care plus antibiotics. Colony-stimulating factors are cytokines that stimulate and accelerate the production of one or more cellular lineages in bone marrow and some of these has been tested in clinical trials as additional therapy to prevent febrile neutropenia in children with ALL, but the results are conflicting. Systematic review will provide the most reliable assessment and the best recommendations for practice. Objectives: To evaluate the safety and effectiveness of the addition of G-CSF or GM-CSF to prevent the chemotherapy induced febrile neutropenia in children with acute lymphoblastic leukemia. Search strategy The search covered the principal electronic databases: CANCERLIT, EMBASE, LILACS, MEDLINE, SCI and The Cochrane Controlled Clinical Trials Database. Experts were consulted and references ftom the relevant articles were also scanned. Selection criteria. We searched for all Randomised Controlled Trials (RCT) that compared CSF versus placebo or no treatment prior to installation of chemotherapy-induced febrile neutropenia in children with ALL. Data collection & analysis Two of the reviewers selected, critically appraised and extracted data of the studies independently. The end points of interest were number of febrile neutropenia episodes, length of neutropenia, length of hospitalization, delay of chemotherapy, number of infections, length of antibiotics use, side effects, and mortality. A meta-analysis of these end points were performed and the results were expressed as Peto's odds ratio and for continuous outcomes we calculated a weighted mean difference and a standardized mean difference. Main results More than 5000 references were screened and 6 studies were included. The number of febrile neutropenia episodes was not influenced by the use of CSF [OR=0.57; CI 95%=0.31 to 1.05; p=0.07]. The group ofpatients treated with CSF had a shorter length of neutropenia [WMD=-3.44; CI 95%=-4.76 to -2.12; p<0.00001]but this result was highly influenced by one study. The use of CSF showed significant benefit for reducing the length of hospitalization, [WMD=-1.58; CI 95%= -3 to -0.15; p=0.03] and treatment delays [OR=0.4;CI 95%=0.18 to 0.89; p=0.03]. Conclusion Children with ALL that use CSF have a shorter length of hospitalization and less episodes of treatment delays. But a possible effect on the incidence of febrile neutropenia and the time to neutrophil recovery were not clear / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Simone dos Santos Aguiar / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:47:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nobrega_VirginiaTafas_M.pdf: 3339539 bytes, checksum: c286b90582a441ee1bb2f4b87b025ed0 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: As taxas de sobrevida para leucemia linfoblástica aguda (LLA) na infância vêm apresentando aumento significativo nos últimos anos. Em decorrência disso, o número de adultos jovens sobreviventes se eleva a cada ano, tendo muitos deles uma série de complicações decorrentes do tratamento. O objetivo deste estudo é investigar a incidência e prevalência dos efeitos adversos tardios do tratamento antineoplásico, em sobreviventes de leucemia linfocítica aguda. Pacientes e Métodos: Desenho do estudo de coorte retrospectivo. Foram selecionados sobreviventes de LLA, que foram diagnosticados com menos de 18 anos, e estejam fora de tratamento há, pelo menos, dois anos. Os dados deste estudo foram coletados dos prontuários dos pacientes que foram submetidos a avaliação médica e exames complementares. Os efeitos adversos apresentados foram avaliados através desta revisão. Resultados obtidos: Dos 38 sobreviventes analisados, 55% (n=21) apresentaram algum tipo de comorbidade e 13,5% foram afetados por mais de uma alteração. A dislipidemia acometeu 18,4% (n=7) da população estudada, sendo a comorbidade mais prevalente com 35%. A baixa densidade óssea também apareceu com bastante frequência, acometendo 15% dos casos estudados. O tempo fora de terapia teve uma média de 7,92 anos (variação 2-16 anos). Conclusão: A necessidade de realizar o acompanhamento desses pacientes, não só através do exame físico, mas também de exames de imagem e laboratoriais foi evidente no nosso estudo. É possível que o acompanhamento regular, desde o término da terapia, até 20 ou 30 anos depois, leve à redução da intensidade e prevalência de comorbidades nessa população / Abstract: Background: Survival rates for acute lymphocytic leukemia in childhood have shown significant increase in recent years. Consequently, the number of young adult survivors rises each year, and some of those has a set of complications resulting from therapy. The aim of this study is to investigate the incidence and prevalence of late adverse effects of antineoplastic treatment in survivors of acute lymphoblastic leukemia. Patients and Methods: Retrospective cohort study. Survivors of acute lymphoblastic leukemia, younger than 18 years old at diagnosis, and off treatment for at least two years, have been selected. These were following-up at outpatient¿s clinic, where the information was collected and examinations performed. Adverse effects presented were evaluated by reviewing medical records. Results: Of the 38 survivors studied, 55,2% (n = 21) had some type of comorbidity and 13.5% were affected by more than one change. Dyslipidemia struck 18.4% (n = 7) of the population studied, and the most prevalent comorbidity with 35%. Low bone mineral density also appeared quite frequently, affecting approximately 16% of the group. The time off therapy had an average of 7.92 years (range 2-16 years). Conclusion: The necessity of follow-up of these patients, but only by physical examination, but imaging and laboratory was evident in our study. It is possible that with regular monitoring, since the completion of therapy, up to 20 or 30 years, leading to the reduction of the intensity and prevalence of comorbidities in this population / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3943_1.pdf: 1196752 bytes, checksum: aa74d03d61ae3ff87aef11fb6f56ef46 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / O sulfato ferroso (SF) representa o tratamento de eleição para um dos problemas de maior magnitude e importância em saúde pública do mundo, a deficiência de ferro e a anemia ferropriva. No entanto, a baixa adesão ao tratamento devido aos efeitos colaterais deste mineral limitando sua efetividade, representa um grande desafio ainda a ser superado no controle desta doença carencial. Objetivou-se conhecer o grau de adesão e associações ao uso do SF, efeitos colaterais, perfil e motivos do abandono ao seu tratamento aplicado em diferentes posologias entre mulheres. Realizou-se um ensaio populacional, randomizado, duplo cego e controlado por placebo em 727 mulheres nãográvidas de 20 a 49 anos, durante oito semanas, em ambulatório de ginecologia da UPE entre outubro/05 a outubro/06, recrutadas por amostra probabilística sistemática e alocadas aleatoriamente em oito grupos com tomadas diárias de 300mg de SF ou duas vezes por semana e durante (DR) ou no intervalo das refeições (IR). O uso dos comprimidos foi registrado mediante questionário aplicado semanalmente por telefone. Encontrou-se regular adesão (74,2%) ao uso do SF e não houve associações significativas entre adesão ao SF e as variáveis estudadas. O uso diário de comprimidos (SF/placebo) comparado com o semanal, independentemente do horário, diminuiu significativamente a adesão (p<0,001). A presença do SF nos comprimidos reduziu significativamente a adesão quando comparado com placebo, independentemente da posologia (p<0,001). Encontrou-se menor adesão no uso diário do SF, comparado com o semanal, independentemente do horário das tomadas (p<0,001), contudo tomar SF no intervalo ou durante a refeição não interferiu com a adesão da mulher no estudo (p=0,930). O abandono do experimento ocorreu em 102 mulheres (15,9%) principalmente por efeitos colaterais e quase 84,0%, pertenciam aos grupos de SF (p<0,001). Diarréia (55,5%), náusea (22,5%) e constipação (19,6%) motivaram os abandonos em todos os grupos. O uso do SF diariamente no IR foi quem provocou maisabandono no experimento (40,0%). Diarréia foi mais freqüente com o uso do SF na refeição e a constipação, no intervalo desta (p<0,001). Registraram-se 8,2% relatos de queixas nos telefonemas (principalmente mal estar e diarréia) sendo 85,7% para o grupo de SF. O uso do SF interferiu positivamente na presença de queixas quando comparado com placebo, p<0,05. Nos grupos de uso apenas de SF, 72,6% das queixas pertenciam ao uso diário quando comparadas com o semanal, com diferenças estatisticamente significantes (p<0,001). Náusea e diarréia foram as únicas queixas que apresentaram diferenças estatisticamente significantes quando comparadas com o horário da tomada, sendo náusea no intervalo e diarréia durante a refeição. Conclui-se que o uso diário do SF apresentou mais relatos de queixas, efeitos colaterais e abandono ao tratamento do que o semanal e que diarréia foi uma variável que esteve presente em todas as formas de uso do SF. Recomenda-se, como uma possibilidade posológica, o uso semanal do SF independentemente do horário da aplicação, como modalidade de melhor adesão

Orientador: Luzia Helena Queiroz / Co-orientador: Iveraldo dos Santos Dutra / Banca: Marcos Franke Pinto / Banca: Samir Issa Samara / Resumo:As práticas sanitárias dos produtores rurais da bovinocultura de corte têm reflexos diretos na saúde animal e riscos potenciais para a saúde coletiva e meio ambiente. Neste sentido, o objetivo do trabalho foi o de avaliar a percepção de risco de 90 produtores rurais, de 66 municípios do Estado de São Paulo, em questões relacionadas à aquisição e modo de emprego dos produtos veterinários. Por meio de abordagem qualitativa, entrevista pessoal, utilizando-se de questões abertas e fechadas, e da análise de correspondência múltipla pode-se verificar as tendências de associações entre fatores socioeconômicos e a percepção dos produtores rurais. As questões abordadas foram sobre a observação do período de carência dos produtos veterinários, a menção do período de carência de dois produtos veterinários em uso na propriedade, qual o critério que usa para decidir a compra dos produtos veterinários, a realização da estimativa de peso ou pesagem efetiva dos animais na vermifugação e se quem aplica os produtos veterinários fez algum tipo de treinamento. Produtores com escolaridade completa ou incompleta no ensino fundamental tendem a adotar práticas julgadas impróprias ou inadequadas, como a não realização da estimativa de peso ou a pesagem efetiva dos animais por ocasião da vermifugação e não participam de atividades de treinamento na aplicação de produtos. Produtores rurais com o grau de escolaridade no ensino médio tendem a não observar o período de carência dos produtos e nomeiam espontaneamente o preço ou a qualidade como critério para decidir a compra dos produtos. Em contrapartida, produtores com grau de escolaridade no ensino superior acertaram o período de carência de dois produtos veterinários, tendem a estimar ou pesar os animais quando da aplicação dos produtos e participar ou desenvolver atividades...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:The sanitary practices of beef cattle farmers have immediate reflections on animal health and bring potential risks to public health and the environment. Therefore, the aim of this study was to verify the risk perception in 90 farmers from 66 towns in the State of São Paulo, in matters related to the purchase and management of veterinary products. Through qualitative approach, personal interview ─ using open and closed questions, and multiple correspondence analysis, it was verified tendencies of associations between socioeconomic factors and the perception of the farmers. The addressed issues were about the observation of the grace period of veterinary products, the mention of the grace period of two veterinary products in use in the property, which criterion is used to decide on the purchase of veterinary products, the estimating of body weight or actual weighing of animals upon deworming and whether the person who administer the veterinary products has received any kind of training or not. Farmers with complete or incomplete elementary education tend to adopt practices judged as improper or unsuitable; they do not estimate body weight or conduct the actual weighing of animals upon deworming and do not take part in training activities for the administration of products. Farmers with secondary education tend not to observe the grace period of products and spontaneously name price or quality as criterion to decide on the purchase of products. On the other hand, farmers with higher education correctly answered the grace period of two veterinary products, tend to estimate or weight the animals upon administration of products and participate or develop training activities. When the farmers were grouped according to the total number of their herd, the tendencies revealed that professional advice is the criterion employed by farmers with herds of up to 100 animals; however, they do not estimate body weigh... / Mestre

Introdução - Os recém-nascidos são considerados vulneráveis a eventos adversos a medicamentos pela imaturidade fisiológica, pela necessidade de se considerar as proporções corporais ao determinar dosagens de fármacos, pelas limitações práticas durante a administração medicamentosa e pela alta proporção de medicamentos utilizados para o seu tratamento quando em cuidados hospitalares. Além disso, a população de recém-nascidos geralmente não é incluída nos estudos clínicos de utilização de medicamentos. Neste contexto, a terapêutica farmacológica em recémnascidos termina na extrapolação das informações que levam à aprovação do registro de medicamentos para uso em adultos ou em crianças mais velhas. Apesar da relevância do tema, a identificação dos eventos adversos relacionados a medicamentos em hospitais ainda é realizada por meio da notificação voluntária. Estima-se que este método detecte apenas de 5 a 10 por cento dos eventos adversos por medicamentos ocorridos em uma instituição de cuidado à saúde. Uma ferramenta conhecida como trigger foi demonstrada como uma técnica mais efetiva em relação ao convencional sistema de notificação voluntária em pacientes hospitalizados. Um trigger é definido como um rastreador encontrado a partir da revisão de prontuários de pacientes, permitindo selecionar os registros nos prontuários os quais existe maior probabilidade de ter ocorrido um evento adverso a medicamento. Objetivo - Utilizar rastreadores para a identificação de eventos adversos a medicamentos (EAM) em recém-nascidos hospitalizados. Métodos Trata-se de um estudo de coorte prospectivo observacional. A pesquisa foi realizada no Hospital Universitário da Universidade de São Paulo, nas unidades de cuidados intermediários neonatal convencional e terapia intensiva neonatal, durante o período de março a setembro de 2015. Foram incluídos os recém-nascidos hospitalizados que utilizaram medicamentos durante a internação. Uma lista de rastreadores foi desenvolvida para ser utilizada na identificação de EAM nesta população. Os prontuários dos recémnascidos eram avaliados, a fim de detectar primeiramente a existência de um rastreador. Se o rastreador fosse encontrado, era registrado e seguia-se com uma revisão mais detalhada à procura de possíveis EAM relacionados. Os recém-nascidos foram acompanhados até a sua alta ou até completarem 29 dias de vida. O desempenho de cada um dos rastreadores para identificar EAM foi calculado. As frequências dos EAM foram determinadas. As características dos eventos adversos e dos medicamentos relacionados foram descritas. Resultados O estudo incluiu 125 recém-nascidos. Foram encontrados 925 rastreadores, que foram positivos 208 vezes para identificar suspeitas de eventos adversos a medicamentos e que corresponderam ao número final de 115 EAM. A taxa de rendimento geral dos rastreadores foi 22,5 por cento. A incidência geral de EAM foi 46,4 por cento (IC 37,6; 55,1). A taxa geral de EAM por 1000 pacientes-dia foi 81,6 (IC 67,4; 98,0). Os EAM mais frequentes foram: diarreia (29,6 por cento), vômito (23,5 por cento), hipersedação (7,0 por cento) e hiperglicemia (5,2 por cento). Os medicamentos mais frequentes associados aos EAM foram: antibióticos (39,4 por cento), analgésicos (13 por cento), vitaminas (12,5 por cento), cafeína (11,1 por cento) e psicolépticos (8,7 por cento). Entre os rastreadores de alto desempenho destacam-se: hipersedação, prescrição de metadona/lorazepam e prescrição de flumazenil. Estes rastreadores identificaram EAM relacionados aos analgésicos e psicolépticos, duas das classes terapêuticas mais implicadas em EAM neste estudo. Conclusões - Os EAM mais frequentes identificados pelos rastreadores foram: diarreia, vômito, hipersedação e hiperglicemia. Os medicamentos mais frequentes associados a EAM foram: antibióticos, analgésicos, vitaminas, cafeína e psicolépticos. A incidência geral de EAM de 46,4 por cento e a taxa de incidência foi 81,6 EAM por 1000 pacientes-dia. A busca ativa de EAM por rastreadores permite uma análise focada de elementos específicos nos prontuários de pacientes. Este tipo de pesquisa permite a identificação de um maior número de EAM que podem passar despercebidos em simples revisão de prontuários. / Introduction - Newborns are considered vulnerable to adverse drug events because of their physiological immaturity, to consider the body proportions to determine dosages of drugs, the practical limitations during drug administration and the high proportion of drugs used for their treatment while in hospital care. Furthermore, the population of newborns is usually not included in clinical trials for the approval of new drugs. In this context, drug therapy in children is based on extrapolation of information that lead to the approval of the drug for use in adults or in older children. Despite the relevance of the subject, the identification of adverse drug events in hospitals is still carried out through voluntary reporting. It is estimated that this method detects only 5 to 10 per cent of the adverse events occurred by medications in a health care institution. A tool known as \"trigger\" is shown as a superior method compared to the conventional voluntary reporting system in hospitalized patients. A \"trigger\" is defined as a \"flag\" found from the patient chart review, allowing to select the records in the charts that are most likely to have experienced an adverse drug event. Aim - Use triggers to identify adverse drug events (ADE) in hospitalized newborns. Methodology - This is an observational prospective cohort study. The study was conducted at the University Hospital of the University of São Paulo, in the neonatal conventional intermediate care unit and in the neonatal intensive care unit, from March to September 2015. Hospitalized newborns were included using medications during hospitalization. A trigger list was made to identify ADE in this population. The triggers on this list were actively sought in medical charts of newborns. If a trigger was found, it was registered and followed up with a more detailed search for potential ADEs that occurred. Newborns were followed until their discharge or until completing 29 days of life. The performance of each trigger to identify ADE was calculated. The frequencies of ADE were determined. The characteristics of adverse events and related drugs have been described. Results - The study included 125 newborns. 925 triggers were found, which were positive 208 times to identify suspected ADE. That corresponded to the final number of 115 ADE. The overall triggers rate was 22.5 per cent . The overall incidence of ADE was 46.4 per cent (CI 37.6; 55.1). The overall frequency of ADEs per 1,000 patient-days was 81.6 (CI 67.4; 98.0). The most common ADE were diarrhea (29.6 per cent), vomiting (23.5 per cent), oversedation (7.0 per cent) and hyperglycemia (5.2 per cent). The most common medications associated with ADEs were antibiotics (39.4 per cent), analgesics (13 per cent), vitamins (12.5 per cent), caffeine (11.1 per cent) and psycholeptics (8.7 per cent). Among the highperformance trigger, it stand out: \"oversedation,\" \"prescription of methadone / lorazepam\" and \"prescription of flumazenil.\" These triggers identified ADE related to analgesics and psycholeptics, two of the therapeutic classes more involved in ADE in this study. Conclusions Frequent EAM identified by triggers were diarrhea , vomiting, hyperglycemia and oversedation . The most common medications associated with ADE were antibiotics, analgesics, vitamins, caffeine and psycholeptics. The overall incidence of EAM 46.4 per cent and the incidence rate was 81.6 EAM per 1000 patient-days. The active search for ADE by triggers allows a focused review of specific elements in the patient records. This kind of search allows the identification of a greater number of ADE that could go unnoticed in simple review of medical records.

Submitted by PPG Gerontologia Biom?dica (geronbio@pucrs.br) on 2017-11-20T10:28:02Z No. of bitstreams: 1 FERREIRA_OLIVEIRA_LEONARDO_TESE.pdf: 7911824 bytes, checksum: 45902ffd315db92b8af53a56e81440f3 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-11-28T17:26:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FERREIRA_OLIVEIRA_LEONARDO_TESE.pdf: 7911824 bytes, checksum: 45902ffd315db92b8af53a56e81440f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-28T17:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FERREIRA_OLIVEIRA_LEONARDO_TESE.pdf: 7911824 bytes, checksum: 45902ffd315db92b8af53a56e81440f3 (MD5) Previous issue date: 2017-09-04 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction: Botulinum toxin is a zinc-dependent metalloprotease and promotes cleavage of the receptor responsible for botulinum toxin type A with consequent paralysis at the neuromuscular junction. In addition to blocking the release of acetylcholine, it inhibits the local release of pain-related neuropeptides. Although more recognized in aesthetics, it is indicated in the treatment of several disorders. Objective: To evaluate the efficacy and duration of the effect of botulinum toxin type A (incobotuliniumtoxin A) applied to the frontal muscle of women, being reconstituted in zinc gluconate compared to dilution in physiological solution. Methods: This is a prospective, double-blind study. The sample size was 48 females, over 50 years of age and divided into two groups, being calculated using the G-Power program to verify the association between variables. For this purpose an effect of 0.5, a power of the test of 80% and a level of confidence of 95% were used. The comparison between the two groups was performed by the Mann-Whitney test. The non-parametric test was chosen because the variables had no normal distribution (Kolmogorov-Smirnov p> 0.05). The various moments were compared by the Kruskall-Wallis test. In the control group, Incobotuliniumtoxin A flasks (100 U) were diluted in 2 mL of 0.9% sodium chloride physiological solution. In the case group, it was diluted with 2 mL of a 0.02% zinc gluconate solution. Participants were monitored using the Merz-Esthetics validated scale of resting and moving frontal lines and documented by means of digital photography, the results of which were analyzed by Wilcoxon's non-parametric test to compare the frontal lines before and after the application. To characterize the groups, descriptive statistics methods were used as frequencies and percentages for categorical variables and median, minimum and maximum for quantitative variables. The chi-square and Manny-Whitney tests were used to verify the homogeneity of the groups in relation to the clinical variables. Results: The results showed that there is no relationship between race, ethnicity, smoking and sunscreen use with the toxin effect in the two groups. For the variables age and amount weekly zinc intake the Manny-Whitney test result indicated that there was no significant difference in the groups. In the control group, at 14 weeks of application, there was a 66% reduction of the effects in patients with resting frontal wrinkles and a 75% reduction in the desired effect on movement. In the case group, after 14 weeks of application, there was a 100% reduction in effects in patients with resting frontal wrinkles and 75% in movement. Conclusion: The data identify that patients' life habits do not influence the final outcome of the procedure and that the duration of the effect is not related to the dilution of the product with a substance other than the classic dilution with physiological solution. However, the study showed that patients who ingest alcoholic beverages using Botulinum toxin diluted in 0.02% zinc gluconate seem to have better efficacy. / Introdu??o: A toxina botul?nica ? uma metaloprotease dependente de zinco e promove a clivagem do receptor respons?vel pela toxina botul?nica tipo A com consequente paralisia na jun??o neuromuscular. Al?m de bloquear a libera??o de acetilcolina, inibe a libera??o local de neuropept?dios relacionados com a dor. Embora mais reconhecida na est?tica, ? indicada no tratamento de diversos transtornos. Objetivo: Avaliar a efic?cia e dura??o do efeito da toxina botul?nica tipo A (incobotuliniumtoxina A) aplicada no m?sculo frontal de mulheres, sendo reconstitu?da em gluconato de zinco comparada a dilui??o em solu??o fisiol?gica. M?todos: Trata-se de um estudo prospectivo e duplo-cego. O tamanho da amostra foi de 48 indiv?duos do sexo feminino, acima de 50 anos de idade e dividida em dois grupos, sendo calculado com a utiliza??o do programa G-Power para verificar a associa??o entre vari?veis. Para tanto utilizou-se um efeito de 0,5, um poder do teste de 80% e um n?vel de confian?a de 95%. A compara??o entre os dois grupos foi realizada pelo teste de Mann-Whitney. A escolha pelo teste n?o param?trico ocorreu devido as vari?veis n?o apresentarem distribui??o normal (Kolmogorov-Smirnov p>0,05). Os diversos momentos foram comparados pelo teste Kruskall-Wallis. No grupo controle, os frascos de incobotuliniumtoxina A (100 U) foram dilu?dos em 2 mL de solu??o fisiol?gica de cloreto de s?dio 0,9%. No grupo caso, diluiu-se com 2 mL de uma solu??o de gluconato de zinco 0,02%. O acompanhamento das participantes foi realizado por meio da escala validada Merz-Aesthetics de linhas frontais em repouso e em movimento e documentado por meio de fotografia digital, cujo os resultados foram analisados pelo teste n?o param?trico de Wilcoxon para comparar as linhas frontais antes e depois da aplica??o. Para caracterizar os grupos, foram utilizados m?todos da estat?stica descritiva como frequ?ncias e percentuais para vari?veis categ?ricas e mediana, m?nimo e m?ximo para as quantitativas. A verifica??o da homogeneidade dos grupos em rela??o as vari?veis cl?nicas foram realizadas pelo teste qui-quadrado e Manny-Whitney. Resultados: Os resultados obtidos mostraram que n?o h? rela??o entre ra?a, etilismo, tabagismo e uso de protetor solar com o efeito da toxina nos dois grupos. Para as vari?veis idade e quantidade ingesta de zinco semanal o resultado do teste Manny-Whitney indicou que n?o existe diferen?a significativa nos grupos. No grupo controle, em 14 semanas da aplica??o houve redu??o de 66% dos efeitos nos pacientes com as rugas do frontal em repouso e redu??o de 75% do efeito desejado em movimento. No grupo caso, ap?s 14 semanas da aplica??o, houve redu??o de 100% dos efeitos nos pacientes com as rugas do frontal em repouso e de 75% em movimento. Conclus?o: Os dados identificam que os h?bitos de vida das pacientes n?o influenciam no resultado final do procedimento, e que a dura??o do efeito n?o est? ligado ? dilui??o do produto com subst?ncia diferente da dilui??o cl?ssica com solu??o fisiol?gica. Contudo, o estudo demostrou que os pacientes que ingerem bebida alco?lica que utilizaram a toxina botul?nica dilu?da em gluconato de zinco 0,02% parecem ter uma melhor efic?cia.

Introdução - Os recém-nascidos são considerados vulneráveis a eventos adversos a medicamentos pela imaturidade fisiológica, pela necessidade de se considerar as proporções corporais ao determinar dosagens de fármacos, pelas limitações práticas durante a administração medicamentosa e pela alta proporção de medicamentos utilizados para o seu tratamento quando em cuidados hospitalares. Além disso, a população de recém-nascidos geralmente não é incluída nos estudos clínicos de utilização de medicamentos. Neste contexto, a terapêutica farmacológica em recémnascidos termina na extrapolação das informações que levam à aprovação do registro de medicamentos para uso em adultos ou em crianças mais velhas. Apesar da relevância do tema, a identificação dos eventos adversos relacionados a medicamentos em hospitais ainda é realizada por meio da notificação voluntária. Estima-se que este método detecte apenas de 5 a 10 por cento dos eventos adversos por medicamentos ocorridos em uma instituição de cuidado à saúde. Uma ferramenta conhecida como trigger foi demonstrada como uma técnica mais efetiva em relação ao convencional sistema de notificação voluntária em pacientes hospitalizados. Um trigger é definido como um rastreador encontrado a partir da revisão de prontuários de pacientes, permitindo selecionar os registros nos prontuários os quais existe maior probabilidade de ter ocorrido um evento adverso a medicamento. Objetivo - Utilizar rastreadores para a identificação de eventos adversos a medicamentos (EAM) em recém-nascidos hospitalizados. Métodos Trata-se de um estudo de coorte prospectivo observacional. A pesquisa foi realizada no Hospital Universitário da Universidade de São Paulo, nas unidades de cuidados intermediários neonatal convencional e terapia intensiva neonatal, durante o período de março a setembro de 2015. Foram incluídos os recém-nascidos hospitalizados que utilizaram medicamentos durante a internação. Uma lista de rastreadores foi desenvolvida para ser utilizada na identificação de EAM nesta população. Os prontuários dos recémnascidos eram avaliados, a fim de detectar primeiramente a existência de um rastreador. Se o rastreador fosse encontrado, era registrado e seguia-se com uma revisão mais detalhada à procura de possíveis EAM relacionados. Os recém-nascidos foram acompanhados até a sua alta ou até completarem 29 dias de vida. O desempenho de cada um dos rastreadores para identificar EAM foi calculado. As frequências dos EAM foram determinadas. As características dos eventos adversos e dos medicamentos relacionados foram descritas. Resultados O estudo incluiu 125 recém-nascidos. Foram encontrados 925 rastreadores, que foram positivos 208 vezes para identificar suspeitas de eventos adversos a medicamentos e que corresponderam ao número final de 115 EAM. A taxa de rendimento geral dos rastreadores foi 22,5 por cento. A incidência geral de EAM foi 46,4 por cento (IC 37,6; 55,1). A taxa geral de EAM por 1000 pacientes-dia foi 81,6 (IC 67,4; 98,0). Os EAM mais frequentes foram: diarreia (29,6 por cento), vômito (23,5 por cento), hipersedação (7,0 por cento) e hiperglicemia (5,2 por cento). Os medicamentos mais frequentes associados aos EAM foram: antibióticos (39,4 por cento), analgésicos (13 por cento), vitaminas (12,5 por cento), cafeína (11,1 por cento) e psicolépticos (8,7 por cento). Entre os rastreadores de alto desempenho destacam-se: hipersedação, prescrição de metadona/lorazepam e prescrição de flumazenil. Estes rastreadores identificaram EAM relacionados aos analgésicos e psicolépticos, duas das classes terapêuticas mais implicadas em EAM neste estudo. Conclusões - Os EAM mais frequentes identificados pelos rastreadores foram: diarreia, vômito, hipersedação e hiperglicemia. Os medicamentos mais frequentes associados a EAM foram: antibióticos, analgésicos, vitaminas, cafeína e psicolépticos. A incidência geral de EAM de 46,4 por cento e a taxa de incidência foi 81,6 EAM por 1000 pacientes-dia. A busca ativa de EAM por rastreadores permite uma análise focada de elementos específicos nos prontuários de pacientes. Este tipo de pesquisa permite a identificação de um maior número de EAM que podem passar despercebidos em simples revisão de prontuários. / Introduction - Newborns are considered vulnerable to adverse drug events because of their physiological immaturity, to consider the body proportions to determine dosages of drugs, the practical limitations during drug administration and the high proportion of drugs used for their treatment while in hospital care. Furthermore, the population of newborns is usually not included in clinical trials for the approval of new drugs. In this context, drug therapy in children is based on extrapolation of information that lead to the approval of the drug for use in adults or in older children. Despite the relevance of the subject, the identification of adverse drug events in hospitals is still carried out through voluntary reporting. It is estimated that this method detects only 5 to 10 per cent of the adverse events occurred by medications in a health care institution. A tool known as \"trigger\" is shown as a superior method compared to the conventional voluntary reporting system in hospitalized patients. A \"trigger\" is defined as a \"flag\" found from the patient chart review, allowing to select the records in the charts that are most likely to have experienced an adverse drug event. Aim - Use triggers to identify adverse drug events (ADE) in hospitalized newborns. Methodology - This is an observational prospective cohort study. The study was conducted at the University Hospital of the University of São Paulo, in the neonatal conventional intermediate care unit and in the neonatal intensive care unit, from March to September 2015. Hospitalized newborns were included using medications during hospitalization. A trigger list was made to identify ADE in this population. The triggers on this list were actively sought in medical charts of newborns. If a trigger was found, it was registered and followed up with a more detailed search for potential ADEs that occurred. Newborns were followed until their discharge or until completing 29 days of life. The performance of each trigger to identify ADE was calculated. The frequencies of ADE were determined. The characteristics of adverse events and related drugs have been described. Results - The study included 125 newborns. 925 triggers were found, which were positive 208 times to identify suspected ADE. That corresponded to the final number of 115 ADE. The overall triggers rate was 22.5 per cent . The overall incidence of ADE was 46.4 per cent (CI 37.6; 55.1). The overall frequency of ADEs per 1,000 patient-days was 81.6 (CI 67.4; 98.0). The most common ADE were diarrhea (29.6 per cent), vomiting (23.5 per cent), oversedation (7.0 per cent) and hyperglycemia (5.2 per cent). The most common medications associated with ADEs were antibiotics (39.4 per cent), analgesics (13 per cent), vitamins (12.5 per cent), caffeine (11.1 per cent) and psycholeptics (8.7 per cent). Among the highperformance trigger, it stand out: \"oversedation,\" \"prescription of methadone / lorazepam\" and \"prescription of flumazenil.\" These triggers identified ADE related to analgesics and psycholeptics, two of the therapeutic classes more involved in ADE in this study. Conclusions Frequent EAM identified by triggers were diarrhea , vomiting, hyperglycemia and oversedation . The most common medications associated with ADE were antibiotics, analgesics, vitamins, caffeine and psycholeptics. The overall incidence of EAM 46.4 per cent and the incidence rate was 81.6 EAM per 1000 patient-days. The active search for ADE by triggers allows a focused review of specific elements in the patient records. This kind of search allows the identification of a greater number of ADE that could go unnoticed in simple review of medical records.

Made available in DSpace on 2016-05-11T13:06:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 mariana_rottini_ioc_dout_2015.pdf: 66121272 bytes, checksum: 81ebf83865bc58345b44635091ee970f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / As opções de tratamento para leishmaniose tegumentar, atualmente disponíveis, apresentam problemas envolvendo a eficácia, os efeitos colaterais e os casos de resistência do parasito relacionados aos principais fármacos utilizados. Além disso, todos os fármacos são de administração parenteral, o que depende de profissionais experientes e deslocamento do paciente ao local de tratamento. Por esse motivo, muitos abandonam o tratamento, o que leva ao surgimento de cepas de Leishmania resistentes. Isso tem incentivado a pesquisa de novos agentes, com características leishmanicidas que apresentem menores efeitos colaterais e que sejam de administração mais fácil. Assim, a utilização de produtos naturais, derivados de plantas, vem despertando o interesse de pesquisadores na busca de tratamentos alternativos para a leishmaniose cutânea. Alguns óleos essenciais têm mostrado, em ensaios experimentais, uma efetiva ação leishmanicida, o que faz desses compostos promissoras opções no tratamento desta doença. Resultados obtidos, anteriormente, pelo nosso grupo, demonstraram que o (-)\03B1-bisabolol apresenta potente atividade leishmanicida, in vitro, contra formas promastigotas e amastigotas intracelulares de L. amazonensis. Ao avaliarmos a citotoxicidade deste óleo demonstramos que este composto apresentou maior atividade citotóxica para os parasitos que para os macrófagos Além disso, foi possível demonstrar alterações morfológicas e ultraestruturais nos parasito, tanto em formas promastigotas, como em formas amastigotas interiorizadas por macrófagos tratadas com o (-)\03B1-bisabolol, através da microscopia eletrônica de transmissão. Baseados nestes resultados in vitro, obtidos pelo nosso grupo, desenvolvemos três formulações tópicas contendo (-)\03B1-bisabolol com diferentes concentrações, as quais foram utilizados no tratamento da leishmaniose experimental no modelo murino. Durante o tratamento com as formulações não observamos alterações que pudessem estar relacionadas com a citotoxicidade ao tratamento tópico. Observamos que os animais tratados com a formulação contendo 1.000 mg/kg/dia de (-)\03B1-bisabolol mostraram regressão e cicatrização das lesões, com diminuição da carga parasitária. Os animais tratados com 500 mg/kg/dia e 250 mg/kg/dia de (-)\03B1-bisabolol também mostraram regressão e cicatrização das lesões, entretanto, sem diminuição da carga parasitária. Diante dos resultados analisados, podemos destacar que o (-)\03B1-bisabolol possui ação leishmanicida, dose dependente, tanto in vitro quanto in vivo, demonstrando ter eficácia no tratamento da leishmaniose experimental, o que poderá transformá-lo num composto promissor, através de um estudo futuro que possibilite aprimorar a sua capacidade leishmanicida / The treatment currently available for cutaneous leishmaniasis have problems involving its efficacy, side effects and resistance cases. In addition, all drugs are administrated parenterally. For this reason, many patients abandon the treatment, which leads to the emergence of Leishmania resistant strains. This has encouraged the search for new agents with antileishmanial features that have fewer side effects. Thus, the use of natural products derived from plants has aroused the interest of researchers in the search for alternative treatments for cutaneous leishmaniasis. Some essential oils or isolated compounds from plants have been shown, in experimental trials, an effective activity against Leishmania, which makes these compounds promising options for the treatment of this disease. Results obtained previously by our group demonstrated that (-)α-bisabolol has potent leishmanicidal activity in vitro against promastigotes and intracellular amastigotes of Leishmania amazonensis. When evaluating the cytotoxicity of this oil we demonstrated that this compound present stronger cytotoxic activity against parasites than macrophages. Furthermore, morphological and ultrastructural changes of the parasite were demonstrated by transmission electron microscopy, both in promastigotes and amastigotes treated with (-)α-bisabolol. Due to the in vitro results obtained by our group, we have developed three topical formulations containing (-) α-bisabolol with different concentrations. During treatment with the formulations changes that might be related to cytotoxicity to topical treatment were not observed. Animals treated with the formulation containing 1.000 mg/kg/day (-) α-bisabolol, showed regression and healing of the lesions with reduction in parasite load. The animals treated with 500 mg/kg/day and 250 mg/kg/day (-)α-bisabolol also showed regression and healing of the lesions, however, without reduction of the parasitic load. On the analyzed results, we emphasize that the (-) α- bisabolol has leishmanicidal action both in vitro and in vivo, showing be effective in the treatment of experimental leishmaniasis, which could turn it into a promising compound through a future study enables leishmanicidal improve its capacity. / 2017-12-02

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-09-04T21:36:50Z No. of bitstreams: 1 FlaviaEvelynMedeirosFernandes_DISSERT.pdf: 3743826 bytes, checksum: 26fac5cc089ca895f8a4c3ffee3ecbc4 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-09-12T19:14:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FlaviaEvelynMedeirosFernandes_DISSERT.pdf: 3743826 bytes, checksum: 26fac5cc089ca895f8a4c3ffee3ecbc4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-12T19:14:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FlaviaEvelynMedeirosFernandes_DISSERT.pdf: 3743826 bytes, checksum: 26fac5cc089ca895f8a4c3ffee3ecbc4 (MD5) Previous issue date: 2017-05-31 / Introdu??o: A s?ndrome do QT longo (SQTL) induzida por medicamentos pode levar ao Torsade de Pointes (TdP), uma taquicardia ventricular polim?rfica rara que pode ser fatal. Objetivos: Investigar o prolongamento do intervalo QTc em pacientes admitidos em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) geral quanto a preval?ncia, grau de associa??o com os medicamentos administrados e intera??es medicamentosas, evolu??o no tempo e rela??o com desfechos cl?nicos. M?todos: Aprovado pelo Comit? de ?tica em Pesquisa de acordo com o parecer n? 666.969. Estudo observacional, prospectivo e transversal, realizado entre maio de 2014 a julho de 2016 na UTI do Hospital Universit?rio Onofre Lopes. Os pacientes admitidos foram investigados quanto a presen?a de prolongamento QT na admiss?o atrav?s do eletrocardiograma em um estudo de casos-controle. A corre??o do intervalo QT pela frequ?ncia card?aca (QTc) foi realizada pela f?rmula de Bazzet. Todos os pacientes foram observados at? a alta da UTI (fase de coorte anal?tico prospectivo) para os eventos de parada card?aca ou ?bito, e aqueles com SQTL foram observados por 48 horas e no momento da alta para nova avalia??o do intervalo QTc. A compara??o da diferen?a do QTc para o valor inicial foi analisada por covari?ncia. Para a determina??o do risco de prolongamento do QTc associado a cada medicamento foi utilizada a regress?o log?stica. A compara??o entre pacientes com e sem SQTL do tempo at? parada card?aca ou morte foi analisado com o teste do logrank e por regress?o log?stica. O risco desses eventos foi estimado por Kaplan-Meier. Resultados: Foi identificado uma preval?ncia de 34% (249/734) de SQTL em que 13,3% (33/249) possu?am QTc maior que 500 ms. Amiodarona (OR 2.434, p=0.02) e haloperidol (OR 3.333, p=0.02) foram associados ao SQTL, assim como medicamentos ainda n?o descritos em literatura: sufentanil (OR 3.667, p<0.01), clopidogrel (1.894, p=0.02), midazolam (OR 1.575, p= 0.04), noradrenalina (OR 1.701, p=0.01), nitroglicerina (OR 1.904, p=0.01), cefazolina (OR 1.897, p<0.01), cefepime (OR 0.417, p=0.01) e protamina (OR 5.952, p<0.01). A presen?a de intera??o medicamentosa aumentou o intervalo QTc em 16,8 ms (IC 95% 4.6 a 29.0 ms, p <0.01), sendo que as do tipo farmacodin?micas foram associadas a um aumento de 27.6 ms (IC 95% 2.1 a 53.2 ms, p = 0.03). Nos pacientes em que foram prescritos medicamentos associados ao SQTL, a diferen?a do QTc em 48h para o valor inicial foi de 15,8 ms (IC 95% -9,9 a 41,4 ms) maior do que no grupo que n?o utilizou medicamentos (p=0,22). Dos pacientes com SQTL na admiss?o, 39% o apresentaram ap?s 48 horas e 40% na alta. Foi identificado um risco 3 vezes maior de parada card?aca nos pacientes com SQTL (OR 3,030, p=0,02), enquanto que n?o se observou diferen?a significativa no risco de ?bito (rank p=0,87). Conclus?es: Observou-se preval?ncia elevada de SQTL em pacientes cr?ticos. Medicamentos ainda n?o descritos foram identificados como poss?veis indutores de SQTL. Observou-se que o uso de medicamentos n?o impactou significativamente o intervalo QTc, mas que as intera??es medicamentosas aumentaram o intervalo QTc, destacando-se apenas as do tipo farmacodin?mica. Verificou-se aumento do risco de parada card?aca entre o grupo QTc longo, mas sem diferen?a para a mortalidade. / Introduction: Medication-induced long QT syndrome (LQTS) can lead to Torsade de Pointes (TdP), a rare polymorphic ventricular tachycardia that can be fatal. Objectives: To investigate the QTc interval prolongation in patients admitted to the General Intensive Care Unit (ICU) in terms of prevalence, degree of association with medications administered and drug interactions, time evolution and relation to clinical outcomes. Methods: Approved by the Research Ethics Committee in accordance with opinion No. 666,969. Observational, prospective and cross-sectional study, conducted between May 2014 and July 2016 at the ICU of the University Hospital Onofre Lopes. The admitted patients were investigated for the presence of QT prolongation at admission via the electrocardiogram in a case-control study. Correction of the QT interval by heart rate (QTc) was performed using the Bazzet formula. All patients were observed until discharge from the ICU (prospective analytical cohort phase) for cardiac arrest or death events, and those with LQTS were observed for 48 hours and at discharge for reassessment of the QTc interval. Difference from the QTc to the initial value was analyzed by covariance. For the determination of the risk of QTc prolongation associated with each medication, logistic regression was used. The comparison between patients with and without LQTS from time to cardiac arrest or death was analyzed with the logrank test and logistic regression. The risk of these events was estimated by Kaplan-Meier. Results: A prevalence of 34% (249/734) of LQTS was identified in which 13.3% (33/249) had QTc greater than 500 ms. Amiodarone (OR 2.434, p = 0.02) and haloperidol (OR 3.333, p = 0.02) were associated with LQTS, as well as medicines not yet described in the literature: sufentanil (OR 3.667, p <0.01), clopidogrel (1,894, p = (OR 1.174, p = 0.01), or cephalosporin (OR 1.575, p = 0.04), noradrenaline (OR 1,701, p = 0.01), nitroglycerin (OR 1,904, p = 0.01), cefazolin ) And protamine (OR 5,952, p <0.01). The presence of drug interaction increased the QTc interval by 16.8 ms (95% CI 4.6 to 29.0 ms, p <0.01), and the pharmacodynamic type was associated with an increase of 27.6 ms (95% CI 2.1 to 53.2 ms , P = 0.03). In patients who were prescribed drugs associated with LQTS, the difference in QTc in 48 hours for the initial value was 15.8 ms (95% CI -9.9 to 41.4 ms) higher than in the non-medication group (P = 0.22). Of the patients with LQTS at admission, 39% presented it after 48 hours and 40% at discharge. A 3-fold higher risk of cardiac arrest was observed in patients with LQTS (OR 3.030, p = 0.02), whereas no significant difference in risk of death was observed (rank p = 0.87). Conclusions: There was a high prevalence of LQTS in critically ill patients. Drugs not yet described were identified as possible inducers of LQTS. It was observed that the use of drugs did not significantly affect the QTc interval, but that the drug interactions increased the QTc interval, with only those of the pharmacodynamic type being highlighted. There was an increased risk of cardiac arrest between the long QTc group, but no difference in mortality.

Orientador: Alan Roger dos Santos Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-23T07:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_KarinaMorais_M.pdf: 4445653 bytes, checksum: 36b816cb52f434b02b350071fe5e34ea (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O tratamento do câncer de cabeça e pescoço está associado a uma série de toxicidades bucais. Neste contexto, evidências clínicas recentes demonstraram que a radioterapia em cabeça e pescoço provoca alterações na microvascularização e na inervação pulpar. Entretanto, estas alterações não foram demonstradas por meio de estudos morfológicos do tecido pulpar oriundo de pacientes oncológicos. Portanto, esta dissertação se propôs a investigar os efeitos diretos da radioterapia sobre a microvascularização, a inervação e a matriz extracelular da polpa de pacientes com câncer de cabeça e pescoço que foram submetidos à radioterapia. Foram utilizadas 40 amostras de polpa dental humana que foram divididas em dois grupos. No grupo irradiado, foram utilizadas 23 amostras de polpa obtidas de pacientes que haviam concluído radioterapia na região de cabeça e pescoço. O grupo controle foi composto por 17 amostras de polpas obtidas de pacientes sem histórico de radioterapia. Os espécimes dos dois grupos foram processados histologicamente e submetidos à coloração por meio da técnica da hematoxilina e eosina para avaliação morfológica da microvascularização, da inervação e da matriz extracelular das polpas. Adicionalmente, foi realizada análise da expressão imunoistoquímica (IHQ) de proteínas relacionadas à vascularização (CD-34 e actina músculo liso), à inervação (S-100; NCAM/CD56 e neurofilamento) e à matriz extracelular (vimentina) da polpa. O estudo morfológico identificou a presença e a preservação da microvasculatura, dos feixes neurais e da matriz extracelular em todas as amostras. A análise IHQ confirmou os achados morfológicos e demonstrou expressão preservada dos marcadores analisados em todas as amostras. Em conclusão, os efeitos diretos da radioterapia não são capazes de gerar alterações morfológicas na microvasculatura, na inervação e na matriz extracelular da polpa dental de pacientes com câncer de cabeça e pescoço / Abstract: The treatment of head and neck cancer is associated with a series of oral toxicities. In this context, recent clinical evidence demonstrated that head and neck radiotherapy causes changes in the microvasculature and innervation. However, such changes have not been demonstrated by morphological studies of the pulp tissue derived from cancer patients. Therefore, this essay aimed to investigate direct effects of radiation on the microvasculature, innervation and extracellular matrix of the pulp from patients with head and neck cancer who underwent radiotherapy. Forty samples of human dental pulp were used and were divided into two groups. In the irradiated group, 23 samples from patients who concluded head and neck radiotherapy were used. The control group was composed with 17 pulp samples obtained from patients without previous history of radiotherapy. Samples from both groups were histologically processed and stained with hematoxylin and eosin for a morphological evaluation of the microvasculature, innervation and extracellular matrix of the pulps. Subsequently, an immunohistochemical (IHC) analysis of proteins related to vascularization (CD-34 and smooth muscle actin), innervation (S-100, NCAM/CD56 and neurofilament) and extracellular matrix (vimentin) of the pulps was performed. The morphological study identified the presence and preservation of the microvasculature, nerve bundles and extracellular matrix of all studied samples. The IHC analysis confirmed the morphological findings and demonstrated a preserved expression for the studied markers in all samples. In conclusion, direct effects of radiotherapy are not able to generate morphological changes in the microvasculature, innervation or extracellular matrix of the dental pulp from patients with head and neck cancer / Mestrado / Estomatologia / Mestra em Estomatopatologia