A síntese de peptídeos em fase sólida passo a passo (SPFS) tem sido aplicada com sucesso na preparação de peptídeos curtos, médios e de determinados sequências contendo mais de 30 resíduos. Entretanto, esta apresenta problemas e limitações que podem ser contornados pela síntese convergente de peptídeos em fase sólida (SCPFS) que se baseia na condensação entre fragmentos peptídicos Nα-acilados protegidos em suas cadeias laterais (doadores de acila) a fragmentos protegidos ligados a um suporte polimérico (receptores de acila). Além de desenvolver outros projetos enfocados na síntese de peptídeos ou no uso de sintéticos para o estudo de peptídeos biologicamente ativos ou proteinas, o nosso grupo de pesquisa tem se dedicado a estudar o emprego de temperaturas altas em SPFS. O objetivo final é propor protocolos ágeis alternativos aos empregados classicamente. Neste trabalho nos propusemos a investigar alguns aspectos da SCPFS e a explorar a possibilidade de agilizá-Ia a 60°C. Para tanto, empregamos como modelos a colecistocinina-33 humana (hCCK-33) não sulfatada e o análogo [Gln1]-gomesina. As seqüências destes peptídeos foram divididas em: doadores de acila (fragmentos central e N-terminal da hCCK-33 não sulfatada de 11 e de 5 resíduos, respectivamente, e N-terminal de 8 resíduos do [Gln1]-gomesina) e receptores de acila (fragmentos C-terminais da hCCK-33 não sulfatada de 17 resíduos e do [Gln1]-gomesina de 10 resíduos). As peptidil-resinas correspondentes foram sintetizadas manualmente por SPFS passo a passo e caracterizadas por análise de aminoácidos para determinação de seus graus de substituição. Suas propriedades de solvatação em diferentes sistemas de solventes foram também examinadas. Análises por RP-HPLC e LC/ESI-MS dos peptídeos brutos obtidos após clivagem das resinas e desproteção total permitiram avaliar as sínteses realizadas. Os doadores de acila foram então gerados a partir das peptidil-resinas empregando procedimentos conhecidos (catálise por DBU ou NaOH) e um proposto por nós (assistência por íons metálicos). Finalmente, os acoplamentos entre os doadores e receptores de acila foram realizados a 37 e 60°C empregando sistemas de solventes adequados à solvatação dos receptores de acila e diferentes reagentes acopladores. As peptidil-resinas alongadas foram analisadas em seu conteúdo de aminoácidos e submetidas à clivagem e desproteção total para liberação dos peptídeos brutos correspondentes. Estes foram submetidos à análise comparativa usando RP-HPLC e LC/ESI-MS. Os resultados obtidos neste primeiro trabalho que emprega alta temperatura na SCPFS demonstraram que: 1) o conhecimento do grau de solvatação das peptidil-resinas auxilia na escolha do sistema de solventes a ser empregado na geração dos doadores de acila (desligamento dos peptídeos protegidos correspondentes) e nos seus acoplamentos aos receptores de acila; 2) a geração de doadores de acila a partir de peptidil-KOR não é trivial como sugere a literatura (o fragmerto 6-19 da hCCK-33 na forma protegida não foi obtido) e deve ser melhor estudada. O tamanho e a seqüência peptídica parecem estar diretamente relacionados à eficiência do processo; 3) o uso de alta temperatura agiliza o processo; 4) a geração de doadores de acila a partir de peptidil-2-CI-Trt empregando 1%TFA em DCM e misturas AcOH:TFE:DCM é simples e eficiente; 5) o uso combinado de DMF, do agente acoplador TBTU e de 60°C levou à agilização dos acoplamentos convergentes realizados, fornecendo os peptídeos desejados com boa qualidade em tempos relativamente menores; 6) vantagens e desvantagens da SCPFS em alta temperatura devem ser melhor avaliadas; 7) a SCPFS também apresenta limitações e problemas a serem contornados, o que demanda exploração sistemática empregando seqüências peptídicas e resinas variadas. / Stepwise solid-phase peptide synthesis (SSPPS) has been applied successfully for the preparation of most peptides containing up to 30 residues. However, it presents problems and limitations. Convergent soIid-phase peptide synthesis (CSPPS) can overcome part of them. This methodology is based on the synthesis of peptide segments by SSPPS followed by their condensations: the Nα- acylated protected segments act as acyl donors and the protected segments bound to the resin as acyl receptors. When the sequence is completed this is detached from the resin and fully deprotected to give the crude peptide. Besides developing other projectsfocused on peptide synthesis itself or on the use of synthetics to study biologically active peptides or proteins, we have systematically examined solid-phase peptide synthesis at elevated temperature. The aim of the present work was to investigate different aspects of convergent solid-phase peptide synthesis and examine the possibility to improve it at 60°C. Thus, unsulfated human cholecystokinin-33 and [Gln1]-gomesin were divided in three and two fragments, respectively. In the first case, the acyl donors were built-up by SSPPS on Kaiser oxime resin while in the second peptide elongation was done on 2-CI-Trt resin. The acyl receptor was synthesized and kept on the MBHA resin. The synthetic process was evaluated through characterization of every peptidyl-resin by amino acid analysis and of each crude peptide obtained from resin cleavage/full deprotection by RP-HPLC and LC/ESI-MS. The swelling degrees of the peptidyl-resins were determined in various solvents or mixtures of high boiling points. The peptidyl-KOR and peptidyl-2-CI-Trt were then submitted to peptide detachment under a few experimental conditions in order to release the Nα-acyl protected peptides (the acyl donors). Finally, their couplings with the acyl receptors were carried-out at 37 and 60°C in solvents or mixtures suitable for peptidyl-resin solvation containing specific coupling agents. The resulting peptidyl-resins were isolated, dried and submitted to HF treatment to release the corresponding unprotected crude peptides, which were analysed by RP-HPLC and LC/ESI-MS. The results found indicated that: 1) the knowledge of the swelling properties of the peptidyl-resins in different solvents systems is very useful in SCPFS. Indeed, it may guide the selection of experimental conditions to be used in peptide detachment from KOR and 2-CI-Trt and in segment condensation at elevated temperature, 2) peptide detachment from KOR is not as trivial as described (it was impossible to release hCCK-33 fragment 6-19 in its protected form). Further studies are certainly required to improve it. It seems that the size and the sequence are strictly related to the process efficiency, 3) high temperature can improve it, 4) peptide detachment from 2-CI-Trt is as simple as described, 5) combination of DMF as solvent, TBTU as coupling agent and 60°C was suited for the segment couplings studied: the reactions were completed in relatively short times and crude peptides of good quality were obtained, 6) this is the first attempt to carry-out CSPFS at elevated temperature, thus its advantages and disadvantages must be studied, 7) CSPPS also presents problems and limitations to overcome. Such task requires further investigation using various resins and peptide sequences.

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:40:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniel de Sousa Filho.pdf: 797124 bytes, checksum: b6136c0e2a983cf0eaad975c2f8445b7 (MD5) Previous issue date: 2014-02-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Background: Autism Spectrum Disorders (ASD) are developmental disorders characterized by qualitative impairment in reciprocal social interaction, language and communication and restricted, repetitive, and stereotyped patterns of behavior, interests, and activities and they are defined based on standardized clinical criteria as such those from international manuals as ICD and DSM, or based on clinical tools, mainly the semi-structured interviews, such as the Autism Diagnostic Interview- Revised (ADI-R), a recognized gold standard diagnostic tool for ASD. This interview was recently translated into brazilian Portuguese, and it was preliminarily validated for this language. However, this process has been occurred with a small sample in a specific state of Brazil. Besides, other validity evidences, as convergent validity were not explored in this study. Aim: The aim of this study was to investigate the Convergent Validity between the Brazilian version of the ADI-R and a screening tool Autism Behavior Checklist (ABC). Method: For this study, 20 parents or caregivers of children and teens diagnosed with ASD were recruited from the Presbyterian Mackenzie University ASD Clinic, and from the Federal of São Paulo State University Social Cognition Clinic. The children were submitted to a clinical multidisciplinary evaluation, and neuropsychological evaluation that also consisted on application of the ABC. Another researcher, a Child Psychiatrist with expertise on ASD was previously trained and allowed for conducting and codificating the ADI-R. Results: The age of the probands has ranged between 6 and 19 years old, 90% of them were male. The correlations between both the tools, using the Pearson coefficient were mostly positive, and they have ranged between average to high with statistical significance., considering the 3 mains domains of the ADI-R and the five main domains of the ABC. Conclusions: Evidence of convergent validity was found when comparing ADI-R results with ABC/ICA. / Introdução: Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são transtornos do desenvolvimento caracterizados por prejuízos qualitativos na interação social recíproca, comunicação e linguagem e pela presença de padrões de comportamentos estereotipados, restritos e repetitivos e sua caracterização se faz a partir de critérios clínicos definidos e padronizados por classificações internacionais como as da CID ou DSM ou por instrumentos, principalmente as entrevistas, como a Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R), instrumento considerado pela literatura padrão-ouro para diagnóstico de TEA e que recentemente foi traduzido e preliminarmente validado para o português brasileiro. Entretanto, tal processo ocorreu com uma amostra reduzida e numa região específica do Brasil, assim como outras evidências de validade do instrumento tais como validade convergente não foram exploradas. Objetivo: Investigar evidências de validade de convergente entre a versão brasileira da entrevista diagnóstica ADI-R e os instrumento de triagem Inventário de Comportamentos Autísticos (ICA). Método: Foram selecionados 20 pais e/ou cuidadores de 20 sujeitos a partir da Clínica de TEA da Universidade Presbiteriana Mackenzie e da Universidade Federal de São Paulo. Os sujeitos foram submetidos à avaliação clínica multidisciplinar médica e neuropsicológica a qual incluía a aplicação do ICA. Um outro avaliador, psiquiatra da Infância e Adolescência com experiência em TEA e habilitado a aplicar a ADI-R foi responsável pela aplicação e codificação da entrevista. Resultados: A idade dos sujeitos variou de 6 a 19 anos, com média de 10,1. Desses, 90% eram do sexo masculino. Os coeficientes de correlação de Pearson entre os 3 domínios da ADI-R (comunicação, interação social e comportamentos restritos) entre si e destes com o e os do ICA (escrever todos), foram moderados e altos, positivos e a maioria com significância estatística. Conclusões: Evidências de Validade Convergente foram encontradas, comparando-se a ADI-R com o ABC/ICA.

Les coumarines et furocoumarines sont des phytoalexines synthétisées par certaines familles de plantes (ex : Rutacées dont font partie les agrumes), pour se défendre contre les bioagresseurs. Les furocoumarines peuvent être toxiques pour l’homme, lorsqu’elles sont combinées à certains médicaments : c’est l’effet pomelo. Aujourd’hui, la plupart des cytochromes P450 impliqués dans la synthèse des furocoumarines chez les Apiacées, ont déjà été caractérisés. En revanche, malgré l’importance économique des agrumes, nous en savons très peu sur la voie de biosynthèse des coumarines et furocoumarines chez ces plantes. Dans ce travail, nous avons créé, optimisé et validé une méthode d’analyse en chromatographie liquide à ultra haute performance couplée à un spectromètre de masse (UPLC-MS), pour identifier et quantifier 28 coumarines et furocoumarines dans la peau et la pulpe d’agrumes. Cette méthode nous a permis de chémotyper 62 variétés d’agrumes, distinguées par leur faible ou forte capacité de production de ces composés. En parallèle, un travail de bioinformatique sur des banques publiques d’ADN génomique d’agrumes, a permis d’identifier sept gènes présentant de fortes homologies de séquences avec ceux intervenant dans la synthèse des furocoumarines chez Pastinaca sativa (CYP71) et chez Arabidopsis thaliana (CYP82). Une analyse quantitative de leur niveau d’expression chez des agrumes, a montré que quatre d’entre eux étaient plus fortement exprimés chez les fruits fortement producteurs de coumarines et furocoumarines. Le clonage de ces gènes et leur expression hétérologue chez la levure, a révélé la fonction de CYP82D64 de pomelo et de Combava, qui hydroxyle la xanthotoxine pour donner la 5-hydroxy-xanthotoxine. La synthèse des coumarines et furocoumarines chez les agrumes, ainsi mieux appréhendée, nous a permis de proposer un schéma de sélection variétale visant à abaisser les taux de ces composés chez les Citrus. Nous avons aussi montré l’évolution convergente des CYP71 et CYP82 dans leur synthèse chez les Apiacées et les Rutacées respectivement. La découverte du premier cytochrome P450 de Citrus intervenant dans la production de ces composés, ouvre de nouvelles perspectives quant à l’élucidation de leur voie de biosynthèse chez les agrumes / Coumarins and furanocoumarins are phytoalexines synthesized by some plant families (e.g. Rutaceæ that include citrus), to defend themselves against bioaggressors. Furanocoumarins can be toxic for humans, when combined with some drugs: this is the grapefruit juice effect. Nowadays, most of the cytochrome P450s involved in the furanocoumarin synthesis in Apiaceæ, have already been characterized. However, despite the economical importance of citrus, a little is known about the coumarins and furanocoumarins pathway in these plants. In this work, we created, optimized and validated an analytical method by ultra high performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry (UPLC-MS), to identify and quantitate 28 coumarins and furanocoumarins in citrus peel and pulp. This method allowed us to chemotype 62 citrus varieties, distinguished by their low or high capacity to produce these compounds. In parallel, a bioinformatic work on public banks of genomic DNA from citrus, allowed to identify seven genes with high sequence homologies with those involved in the synthesis of furanocoumarins in Pastinaca sativa (CYP71) and in Arabidopsis thaliana (CYP82). A quantitative analysis of their expression level in citrus showed that four of them were more expressed in high coumarins and furanocoumarins producing fruits. The cloning of these genes and their heterologous expression in yeast, revealed the function of grapefruit and Combava CYP82D64, which catalyzes the hydroxylation of xanthotoxin in 5-hydroxy-xanthotoxin. The synthesis of coumarins and furanocoumarins in citrus, then better apprehended, allowed us to propose a breeding scheme aiming at decreasing the levels of these compounds in Citrus. We also showed the convergent evolution of CYP71 and CYP82 in their synthesis in Apiaceæ and in Rutaceæ respectively. The discovery of the first cytochrome P450 from Citrus involved in the production of these compounds, opens up new prospects for the elucidation of their biosynthetic pathway in citrus

Il est bien documenté que les représentations d’attachement des parents ont une influence sur différents aspects du développement de leurs enfants notamment le développement du lien d’attachement. Ceci est également observé chez les parents d’accueil et les enfants qu’ils hébergent, pourtant les représentations d’attachement de ces parents ne sont pas prises en compte lors de leur évaluation pour devenir famille d’accueil. Les représentations d’attachement des adultes peuvent être évaluées à l’aide de l’Entrevue de l’attachement adulte (AAI) et du Projectif de l’attachement adulte (AAP) qui utilisent les mêmes catégories d’attachement pour classifier les individus, mais à partir de systèmes de codification distincts. Plusieurs études ont étudié la validité convergente entre les catégories de ces deux outils, mais aucune ne l’a fait avec un échantillon de mères de familles d’accueil. Par ailleurs, des études ont démontré que les caractéristiques individuelles de l’attachement seraient mieux représentées de façon continue plutôt que catégorielle. Ainsi, il semble pertinent d’évaluer la convergence entre les dimensions du AAI et du AAP. Ce mémoire visait donc à évaluer la convergence entre les catégories et les échelles dimensionnelles de ces deux outils ainsi que leur association à l’Inventaire de dépression de Beck (BDI). L’échantillon est composé de 54 mères d’accueil québécoises d’un âge moyen de 39 ans. Les résultats révèlent une convergence acceptable lorsque les participantes sont divisées en catégories autonomes et non-autonomes alors que les résultats ne sont pas concluants pour les quatre catégories d’attachement et la division résolue et non-résolue. Certaines échelles dimensionnelles du AAI et du AAP ont été associées et une échelle du AAP a été corrélée significativement avec le score de dépression obtenu au BDI. En somme, les deux outils catégorisent les participantes selon des systèmes de classification semblables, mais des disparités sont observées particulièrement en ce qui concerne les états d’esprit insécures. / Parents’ attachment state of mind is known to influence their child’s development in various domains as well as the attachment relationship. Indeed, the attachment type that children develop is significantly associated to their parent’s attachment state of mind, including among foster families. Adults’ attachment representations can be assessed using the Adult Attachment Interview (AAI) and the Adult Attachment Projective (AAP) that categorize adults in corresponding attachment categories with very different classification systems. Studies have examined convergent validity between the both measures among different populations, but none among foster mothers. Moreover, studies revealed significant convergence between attachment categories, but none has examined the convergence between dimensional scales of both measures. Some authors have proposed that differences according to attachment may be better explained continuously rather than with categories. Thus, this study aims to investigate the convergent validity between the overall classifications as well as dimensional scales of the AAI and the AAP and their association to the global score of depression obtained at Beck’s Depression Inventory (BDI). The sample consists of 54 foster mothers (mean age: 39) from Quebec (Canada). Results show acceptable convergence when participants a separated in autonomous and non-autonomous categories but not for the four-way classification and the resolved and unresolved division. Some dimensional scales of the AAI and the AAP were significantly associated and one scale of the AAP was associated to the global score of depression as assessed by the BDI. In sum, the two measures categorized adults in similar manners, but some discrepancies are observed in the insecure states of mind.

Despite the strong internal validity of functional analysis, most behavior analysts continue to use descriptive and indirect methods to conduct functional behavior assessment. However, most descriptive and indirect methods have received little empirical support for their convergent validity with functional analysis. The ABC narrative recording and the Open-Ended Functional Assessment Interview (OEFAI) stand out as descriptive and indirect methods that have received some empirical evidence for their convergent validity, but those studies included some limitations. Thus, this dissertation aimed to evaluate more thoroughly these two approaches. The purpose of the first study was to verify the convergent validity of ABC narrative recordings and of the OEFAI with a functional analysis. One hundred seventy-six behavior analysts analyzed ABC narrative and OEFAI transcripts of challenging behaviors in four children with autism spectrum disorder (ASD). Results show that, for three of four children, the OEFAI conclusions corresponded more with the outcomes of functional analysis than did the ABC narrative recording. Psychoeducators are also involved in the treatment of challenging behaviors in children with ASD. However, we did not find studies that described the performance of psychoeducators in functional behavior assessment. The purpose of the second study was to examine the convergent validity of behavioral functions identified by psychoeducators with the outcomes of functional analysis and to compare them with functions identified by behavior analysts. Fifty-four psychoeducators analyzed the same transcripts used in the first study to identify behavioral functions. Psychoeducators produced more accurate functions when using the OEFAI for three children in four. Behavior analysts were more exact than psychoeducators in four of seven comparisons while the three others remained undifferentiated. Altogether, the results underline the importance of enhancing training in functional behavior assessment for psychoeducators. / Malgré la validité interne élevée de l’analyse fonctionnelle, la majorité des analystes du comportement et des psychoéducateurs continuent d’utiliser les méthodes descriptives et indirectes pour effectuer des évaluations fonctionnelles du comportement. Cependant, la plupart des méthodes descriptives et indirectes ont reçu peu de soutien empirique pour appuyer leur validité convergente. La grille antécédent – comportement – conséquence (ACC) narrative et l’Open-Ended Functional Assessment Interview (OEFAI) se démarquent comme des méthodes descriptives et indirectes dotées de soutien empirique pour appuyer leur validité convergente, mais ces études comportent des faiblesses. Cette thèse vise donc à effectuer une évaluation plus approfondie de ces deux approches. L’objectif de la première étude est d’évaluer la validité convergente de la grille ACC narrative et de l’OEFAI. Nous avons recruté 176 analystes du comportement pour analyser des transcriptions de la grille ACC narrative et de l’OEFAI comportant des données de comportements problématiques de quatre enfants ayant un trouble du spectre de l’autisme (TSA). Les résultats montrent que pour trois enfants analysés sur quatre, les conclusions tirées de l’OEFAI correspondent plus souvent avec celles de l’analyse fonctionnelle que celles de la grille ACC narrative. Les psychoéducateurs interviennent aussi dans la réduction des comportements problématiques chez les enfants ayant un TSA. Toutefois, il est difficile de trouver des études qui décrivent les performances en évaluation fonctionnelle du comportement chez les psychoéducateurs. L’objectif de la seconde étude est d’examiner la validité convergente des fonctions comportementales identifiées par des psychoéducateurs et de les comparer à celles des analystes du comportement. Cinquante-quatre psychoéducateurs ont analysé les mêmes transcriptions de la grille ACC narrative et de l’OEFAI utilisées dans la première étude. Les résultats montrent que les psychoéducateurs sont plus exacts pour identifier la fonction du comportement en utilisant l’OEFAI pour trois des enfants et en utilisant la grille ACC pour un enfant. Les analystes du comportement sont plus exacts que les psychoéducateurs dans quatre comparaisons sur sept tandis que les trois autres sont non différenciées. Les résultats soulignent la nécessité de bonifier les formations en évaluation fonctionnelle du comportement chez les psychoéducateurs.

Cette thèse a été faite sous la tutelle de Jean Proulx et R. Karl Hanson. Elle a évaluée par un jury composé de Franca Cortoni, Jean Proulx, R. Karl Hanson, Jean-Pierre Guay et Howard E. Barbaree. Suite à la soutenance, la thèse a reçu la mention "exceptionnelle", a été recommandée à la liste d'honneur du doyen et a été soumise pour le prix de la meilleure thèse de la FESP 2017. / Les outils actuariels servant à évaluer le risque de récidive criminelle des agresseurs sexuels ont souvent été critiqués pour leurs fondements « athéoriques ». En effet, ces derniers ont été constitués en rassemblant les caractéristiques les plus fortement associées à la récidive, sans qu’une théorie ne les unisse à priori. Si cette méthode a assuré une bonne validité prédictive à ces instruments, elle leur a insufflé très peu de résonnance clinique; plusieurs professionnels n’y voient qu’une liste de corrélats statistiques vides de sens. La présente thèse a entrepris de relativiser ces critiques en appliquant des modèles de facteurs latents aux différents items des outils actuariels. Les modèles de facteurs latents postulent que les comportements manifestes (observables) d’un individu renseignent sur ses caractéristiques psychologiques latentes (non observables) – de la même manière que les symptômes d’une maladie permettent d’inférer sa présence chez un patient. Puisque les items des outils actuariels correspondent à divers comportements ou caractéristiques criminogènes manifestes, il devrait être possible de les rassembler en dimensions pour identifier les principaux construits psychologiques latents associés à la récidive des agresseurs sexuels. Les articles de la présente thèse ont donc proposé d’identifier les dimensions de la Statique-99R et de la Statique-2002R, la famille d’outils actuariels pour agresseurs sexuels la plus utilisée mondialement. Trois dimensions ont été extraites par analyse factorielle : 1) la persistance dans les délits sexuels/paraphilies sexuelles, 2) la délinquance générale et 3) le jeune âge/victimes sexuelles non familières. La première dimension était exclusivement associée à la récidive sexuelle, tandis que les deux dernières étaient associées à tous les types de récidives. Leur validité convergente a ensuite été explorée afin d’évaluer à quelles caractéristiques psychologiques ces dernières référaient. La persistance/paraphilie a convergé avec des indicateurs d’intérêts sexuels déviants non coercitifs, alors que la délinquance générale a convergé avec une constellation de traits antisociaux. Finalement, le jeune âge/victimes sexuelles non familières a convergé avec l’intention claire de blesser ses victimes. Ces résultats ont mené au développement d’un modèle tridimensionnel du risque de récidive des agresseurs sexuels ayant plusieurs implications pratiques pour le domaine. D’une part, les outils actuariels gagneraient à utiliser des scores dimensionnels plutôt que des scores totaux. Par exemple, en retirant la dimension de persistance/paraphilie de la Statique-99R/2002R, il est possible de prédire efficacement la récidive violente non sexuelle et non sexuelle non violente des agresseurs sexuels, ce que l’instrument ne permettait pas précédemment. D’autre part, la connaissance des grandes dimensions de facteurs de risque est susceptible d’aider les évaluateurs à choisir et intégrer plusieurs mesures actuarielles. Cela se révèle particulièrement pertinent lorsque deux mesures du risque divergent, malgré qu’elles aient été conçues pour la même population. Finalement, nos résultats indiquent que les facteurs de risque statiques sont susceptibles de renseigner (imparfaitement) la pratique clinique quant aux besoins criminogènes des agresseurs sexuels. Bien que nous ne suggérions aucunement de substituer cette pratique à la cotation d’outils actuariels de troisième génération, elle pourrait se révéler pertinente pour les établissements n’ayant pas les ressources nécessaires pour coter de tels instruments. Au plan théorique, le modèle tridimensionnel comporte plusieurs avantages par rapport aux modèles à deux dimensions, traditionnellement constitués de la déviance sexuelle et de la délinquance générale/psychopathie (ex. : Doren, 2004). D’une part, les données empiriques supportent clairement la présence de trois dimensions du risque de récidive des agresseurs sexuels, et non deux. D’autre part, la troisième dimension permet d’intégrer une nuance importante au modèle, soit la distinction entre les intérêts sexuels déviants par leur objet de désir (ex. : pédophilie) et les intérêts sexuels déviants par leur aspect coercitif (ex. : sadisme sexuel). Cette distinction est primordiale, dans la mesure où ces intérêts sexuels ne prédisent pas les mêmes types de récidives. Finalement, notre modèle s’intègre au modèle étiologique du risque de Beech et Ward (2004), qui, lorsque complètement validé, pourra donner lieu à des efforts de prévention – une denrée rare dans le domaine. / Actuarial scales for the prediction of sexual violence have been criticised because they are purely based on atheoretical correlates. Therefore, they are unlikely to provide clinical and theoretical insight on the psychological traits and mechanisms that underlie criminal recidivism. However, according to latent variable models commonly used in psychology, patterns of behavior, thought, and emotion are caused by latent psychological constructs, such as extraversion and neuroticism. Because static and stable risk factors in actuarial scales are mostly behavioral, it should be possible to use them to infer the major psychological constructs responsible for recidivism risk. The current thesis applied latent variable models to nonredundant items from the Static-99R and Static-2002R, the two most commonly used risk tools for sexual offenders. Three dimensions were identified: 1) persistence in sexual crimes/paraphilia, 2) general criminality, and 3) youthful stranger aggression. To understand the psychological meaning of these dimensions, convergent and predictive validity analyses were conducted. Results indicated that persistence/paraphilia was related to dysregulation of sexuality towards atypical objects, without intent to harm, while general criminality was related to antisocial traits. Finally, youthful stranger aggression was related to a clear intent to harm victims. All three constructs predicted sexual recidivism with similar accuracy, but only general criminality and youthful stranger aggression predicted nonsexual recidivism. These results suggest that a tridimensional model of sexual offender risk is viable. That model has numerous practical implications. First, actuarial scales should sort items by constructs rather than rely on total scores. Total scores focus the predictive utility of risk scales to the specific outcome for which they were developed (usually sexual recidivism). When constructs are known, it is possible to improve the prediction of other outcomes by removing constructs unrelated to each of these new outcomes (e.g., removing sexual criminality items to improve the prediction of nonsexual recidivism). Second, construct-level approaches facilitate the integration of potentially conflicting risk scales. By understanding the constructs assessed by each scale, an evaluator can deduce which measures should be combined, and which should not. Finally, static risk constructs significantly correlate with psychological features that are found in dynamic risk scales. Consequently, scales composed entirely of static risk factors could – albeit imperfectly – inform the treatment needs of sexual offenders. These results could assist settings lacking the resources to implement dynamic risk tools. The tridimensional model also has theoretical implications. First, our model showed better statistical fit than classical two factor models based on sexual deviance and psychopathy (e.g., Doren, 2004), suggesting that there are more than two substantive dimensions related to sexual offender recidivism risk. Second, the presence of a third factor enabled an important distinction between noncoercive (e.g., fixated pedophilia) and coercive (e.g., sexual sadism) deviant sexual interests. Such a distinction is particularly relevant in the field of risk assessment, because they do not predict the same types of recidivism. Finally, our model can be integrated in Beech and Ward’s (2004) etiological model of risk, which, once fully validated, could enable primary and secondary prevention efforts.

La finalidad de esta tesis es la obtención de las distribuciones de velocidades, presiones y temperaturas en la convección forzada de flujos compresibles en situaciones bidimensionales y de estabilización. Es a partir de estos valores que se determina la fricción y la transferencia de calor entre el fluido y el contorno o canalización.La tesis consta de cinco capítulos. En el primero, de carácter introductorio, se plantea la problemática de resolución de las ecuaciones que describen el comportamiento del flujo. Se analizan dos niveles de modelización. De una parte, y en base al concepto de capa límite introducido por L. Prandtl, se divide el dominio por el que circula el flujo en dos zonas: unas delgadas regiones próximas a los contornos sólidos en los que la fricción y la transferencia de calor son factores condicionantes, y el resto del dominio en el que el flujo puede considerarse como no viscoso, pudiéndose despreciar los efectos de la fricción y de la transferencia de calor. En el segundo nivel de modelización se plantea la resolución directa de las ecuaciones de continuidad, cantidad de movimiento y energía en todo el dominio.Los capítulos segundo, tercero y cuarto están dedicados al primer nivel de modelización indicado. En el segundo capítulo se resuelve el flujo potencial compresible en base a la discretización del dominio mediante la generación de mallas adaptables a los contornos. Se analizan diferentes criterios de discretización de las ecuaciones siendo los resultados numéricos obtenidos contrastados entre si y con los que se derivan del empleo de mallas de discretización rectangulares. El tercer capítulo trata de la resolución de las capas límites hidrodinámicas y térmicas mediante la integración numérica de la ecuaciones de conservación. Para el análisis de las capas límite turbulentas se ha utilizado los conceptos de viscosidad turbulenta y conductividad térmica turbulenta, empleándose expresiones semiempíricas en la descripción de dichas cantidades. Se estudian diversas situaciones contrastándose los resultados numéricos obtenidos con los que se derivan de estudios experimentales presentados por distintos autores. En el cuarto capítulo se efectúa la resolución conjunta de la zona potencial y de las capas límite en el marco de un algoritmo global de resolución. A modo ilustrativo se ha realizado el estudio del flujo de aire en una tobera o canalización convergente, analizándose aspectos tales como la compresibilidad del flujo y la transferencia de calor entre el fluido y los contornos sólidos limitantes. Los resultados que se derivan de la resolución numérica, supuestos los contornos adiabáticos, son contratados con los obtenidos experimentalmente en esta tesis y en una unidad de soplado del laboratorio. En el quinto y último capítulo se aborda el segundo nivel de modelización arriba indicado, si bien la atención se centra en ecuaciones genéricas del tipo convección-difusión. Así, partiendo de una distribución de velocidades conocida, se realiza la resolución de dicha ecuación en base a la generación de sistemas ortogonales de coordenadas curvilíneas coincidentes con las propias líneas de corriente del flujo. La precisión y zonas de aplicación del método numérico son puestas de manifiesto en situaciones singulares de solución analítica conocida. Los resultados obtenidos son satisfactorios en un amplio rango de números de Peclet, y claramente superiores a los que se derivan del empleo de mallas de discretización rectangulares. / The purpose of this thesis is to obtain velocity, pressure and temperature distributions in compressible flows under steady-state conditions.The thesis has five chapters. The first one introduces the mathematical formulation and two main strategies to solve the governing equations. The first one is based on a zonal model, which solved in a coupled manner the Euler and the boundary layer equations. The second level is based on the resolution of the Navier-Stokes equations in the whole domain.The next three chapters are devoted to the first level of modelization mentioned above. The second chapter solves the Euler equations of the inviscid flow based on the discretization of the domain by means of body-fitted meshes. Numerical solutions are also carefully verificated based on grid refinement techniques. Several numerical criteria for the discretization of the equations are presented and contrasted. The third chapter deals with the numerical integration of the hydrodynamic and thermal boundary layer equations using algebraic turbulence models extended to compressible flows. A study of the different parameters which influence on flow is presented.In the fourth chapter, a coupled procedure of the two zones (inviscid zone and boundary layers) is proposed within the framework of a global algorithm. By way of illustration the study of the compressible flow in a converging channel is carried out. Different aspects related to the compressibility of the flow and the heat transfers exchanged with the solid boundaries are studied. The mathematical model is validated against experimental results obtained in a specially designed set-up.In the fifth and final chapter, the second level of modelization is presented but only the part which refers to generic convection-diffusion equations. Thus, starting from a known velocity distribution, an analysis of different standard numerical schemes is performed together with a proposal of a new scheme to reduce the numerical false diffusion effects.

S’inscrivant dans le cadre du projet «Transferts d’apprentissages», dont nous avons exploité les données et la méthodologie, cette thèse se propose d’analyser l’apport des activités d’éveil aux langues et de prise de consciences métalinguistiques dans les activités de classe des écoles bilingues songhay-français.Dans son développement, elle s’est appuyée sur les théories du bilinguisme, de l’enseignement-apprentissage et de l’analyse du discours pour mettre l’accent, à partir de l’analyse des films de douze séquences de cours, sur les conditions et les processus d’apprentissage dans quatre disciplines fondamentales: la grammaire, la lecture, le calcul et les sciences d’observations. Cette thèse a émis des propositions relatives à des apports pédagogiques pour les maîtres pour l’amélioration du traitement métalinguistique de la L1 et la L2, en vue de potentialiser les apprentissages chez les élèves. Ces propositions concernent la valorisation du comportement épilinguistique de l’élève, la comparaison entre L1 et L2 à travers les activités métalinguistiques, les reformulations à visée didactique dans les deux langues, le recours à la méthode mixte en lecture et la valorisation de la culture de l’élève. / As part of the project "Transfers of Learning", the data and methodology of which we have used, this thesis proposes to analyze the contribution of language awareness activities and metalinguistic awareness in classroom activities of Songhay-French bilingual schools. In its development, it has relied on theories of bilingualism, teaching-learning and discourse analysis to emphasize the analysis of video shows of twelve course sequences on the conditions and learning processes in four important disciplines: grammar, reading, calculation and science observations. This thesis has issued proposals for educational contributions for teachers to improve the meta-linguistic treatment of L1 and L2 and student’s learning. These proposals concern the assessment of student’s epilinguistic behavior, the comparison of L1 and L2 through the metalinguistic activities, the didactic reformulations in both languages, the use of the mixed method of reading and the assessment of student’s culture.

Contexte. Au cours des dernières années, l’évaluation de la violence sexuelle a connu un essor croissant. En effet, les milieux de la recherche tentent d’étudier plus largement l’ensemble des violences sexuelles, notamment en s’intéressant à la coercition sexuelle. À ce jour, il subsiste des différences quant à la définition de la notion de coercition sexuelle et une incertitude relative aux instruments de mesure à employer demeure. Objectif. L’objectif du présent mémoire est donc de construire et de mettre à l’épreuve la validé d’une échelle de mesure de la coercition sexuelle en utilisant les items du Multidimensional Inventory of Development, Sex, and Agression (MIDSA). Méthodes. L’échantillon est composé de 529 hommes, ayant commis une infraction à caractère sexuel, incarcérés dans une prison ou encore dans un centre de traitement du Massachusetts ou du Minnesota. Tous les participants ont complété le MIDSA. Le MIDSA propose 20 items mesurant 5 types de tactiques de coercition sexuelle : la manipulation, l’intoxication volontaire, l’action de prendre avantage d’une personne intoxiquée, la menace de l’utilisation de la force physique ainsi que l’utilisation de la force physique. Résultats. Les résultats indiquent que l’échelle de coercition sexuelle à 5 items possède les meilleures propriétés psychométriques. La cohérence interne de l'échelle est bonne. De plus, les analyses de théorie de réponse à l’item indiquent que la majorité des items étaient considérés comme difficiles et que tous les items possèdent un bon pouvoir discriminant. Enfin, l’échelle présente des corrélations de modérées à élevées avec la majorité des échelles associées, indiquant ainsi une bonne validité convergente et concurrente. / Background. In recent years, the assessment of sexual violence has grown steadily. In fact, the research community has been trying to examine broader forms of sexual perpetration and victimization, especially sexual coercion. There is no consistent definition in the literature for sexual coercion and uncertainty remains regarding the measuring instruments. Objective. The study aims to create a scale of sexual coercion using items from the Multidimensional Inventory of Development, Sex, and Aggression (MIDSA) and assess its validity. Methods. The sample included 529 adult males who committed a sexual offense. They completed the MIDSA while incarcerated in prisons and special commitment facilities in Massachusetts and Minnesota at the time of assessment. The MIDSA proposes a 20 item pool measuring sexual coercion based on 5 types of tactics to coerce someone into sexual activity: manipulation and bribing, offering drinks or drugs, taking advantage of someone already intoxicated by drugs or alcohol, using threats of physical force, and the use of physical force. Results. Findings from this study revealed that a 5-item version of the sexual coercion scale has the best psychometric properties. The internal consistency of the scale is good. Furthermore, the item response theory analysis shows that most items were considered difficult and serious and that all items present a good discriminant power. Finally, the sexual coercion scale presents moderate-high correlations with almost all associated scales, indicating good convergent and concurrent validity.