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Relações entre fatores ambientais e espécies florestais por metodologias de processos pontuais / Relationship between environmental factors and forest species using points process methodologiesDjair Durand Ramalho Frade 31 January 2014 (has links)
O padrão espacial de espécies em florestas nativas pode fornecer evidências sobre a estrutura da comunidade vegetal. Fatores ambientais podem influenciar o padrão espacial das espécies, como as características edáficas e processos que dependem da densidade, como competição intra e interespecífica. Desse modo, a pesquisa da relação entre as características ambientais e o padrão espacial de espécies florestais pode ajudar a entender a dinâmica de florestas. O objetivo deste estudo foi empregar técnicas da análise de processos pontuais para verificar o efeito de fatores ambientais sobre a ocorrência de espécies florestais. A área de estudo foi a Estação Ecológica de Assis (EEA), da unidade de Conservação do Estado de São Paulo em parcelas permanentes, dentro do projeto \"Diversidade, dinâmica e conservação em florestas do Estado de São Paulo: 40 ha de parcelas permanentes\" do programa Biota da FAPESP. A descrição do padrão espacial das espécies mais abundantes na área de estudo foi avaliada pela função K proposta por Ripley e suas extensões para processo não homogêneos, por meio das coordenadas geográficas das espécies com circunferência na altura do peito igual ou superior a 15 cm. Modelos do Processo Poisson Homogêneo, Processo Poisson Não Homogêneos e do Processo Log Gaussiano de Cox foram ajustados para cada espécie. Foi utilizado o critério de AIC para selecionar o modelo que melhor se ajusta aos dados. Testes de diagnósticos dos modelos foram feitos utilizando a função K não homogênea sob a hipótese de Completa Aleatoriedade Espacial. Os resultados indicaram que as espécies mais abundantes na EEA apresentam um padrão de distribuição agregado, ou seja, o número esperado de indivíduos próximos de um evento qualquer é maior do que esperado para uma distribuição aleatória. Conforme esperado, os fatores ambientais desempenharam um importante papel para explicar a distribuição espacial das espécies, porém, os resultados indicaram que existe uma variação espacialmente estruturada que não foi incluída na análise que é imprescindível para um bom ajuste dos modelos. Portanto os resultados sugerem que outros fatores não incluídos nos modelos e dados disponíveis podem estar determinando os padrões espaciais além das (co)variáveis medidas. / The spatial pattern of species in native forests may provide evidence on the structure of the plant community. Environmental factors may influence the species\' spatial patterns, as well as soil characteristics and processes which depend on the density, as intraspecific and interspecific competition. Therefore, researching the relationship among the environmental features and the spatial pattern of the forest species may aid in understanding forest dynamics. The goal of this study was to apply point process techniques to verify the effect of environmental factors on the occurence of forest species. The study area was the \"Assis\'s Ecological Station\" (AES), of the \"Unit of conservation of the state of São Paulo in permanent plots\". The data was collected as part of the project entitled \"Diversity, dynamics and conservation in forests of São Paulo state: 40 ha of permanent plots\", from FAPESP\'s Biota program. The description of the spatial pattern of the most abundant species in the study area was assessed using Ripley\'s K function, using the species\' geographic coordinates with circumference at chest height equal or larger than 15 cm. Homogeneous and Non-Homogeneous Poisson Process models, as well as Cox Log Gaussian Process models were fitted to each species. Model selection was made using the Akaike information criterion. Diagnostics tests were made using the non-homogeneous K function under the hypothesis of complete spatial randomness. Results suggested that the most abundant species in the AES present an aggregate distribution pattern, i.e., the expected number of individuals next to any event is larger than the expected by a random distribution. As it was expected, environmental factors played a major role in explaining the spatial distribution of the species. However, results suggested that there is a spatially structured variation that was not included in the analysis and is needed to a good model fit. Therefore, further studies are needed to assess which environmental feature which was not considered in this study presents an effect on the occurence of these forest species
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Modelos simétricos transformados não lineares com aplicação na estimativa volumétrica em híbrido de Eucalyptus tereticornis no Pólo Gesseiro do Araripe-PESANTOS, Carlos Sérgio Araújo dos 15 January 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-01-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Box and Cox (1964) developed a numerical procedure to transform the response variable such that the transformed variable should be as closed as possible to the normal distribution. The introduction of a new class of non linear symetric transformed models aims to extended the Box and Cox models to a general class of symetric models. The new class of models inclued all the continuos symmetric distributions with a possible non linear structure to the mean, making possible the use of the new class of regression models. It was applied in the estimate of volumes of the Eucalyptus tereticornis clones, with 7,5 years, planted in the Experimental Station of Araripe of the Agronomic Institute of Pernambuco (IPA), in the municipality of Araripina, in the semiarid of Pernambuco. The non linear model used as pattern was the Schumacher and Hall model. The results indicates that the transformed model with t-Student erros with two degrees of freedon adjusted better to the data set. / Box e Cox (1964) desenvolveram um procedimento numérico para escolher uma transformação da resposta tal que a distribuição da variável transformada esteja o mais próximo possível da distribuição normal. A introdução de uma nova classe de modelos simétricos transformados não lineares visa estender os modelos de Box e Cox para uma classe geral dos modelos simétricos. Esta nova classe de modelos inclui todas as distribuições contínuas simétricas com uma possível estrutura não linear para a média e capacitando o ajustamento de uma larga extensão de modelos para vários tipos de dados. Para ilustrar a utilidade dessa nova classe de modelos de regressão foi realizada uma aplicação na estimativa dos volumes de clones de Eucalyptus tereticornis com 7,5 anos oriundos de um experimento que está sendo realizado no Campo Experimental do Araripe do Instituto Agronômico de Pernambuco (IPA), localizado no Município de Araripina, no semiárido Pernambucano. O modelo não-linear utilizado para explicar os dados foi o modelo Schumacher-Hall. Diante dos resultados obtidos se concluí que o modelo transformado com erros t-Student com dois graus de liberdade foi o que melhor se ajustou os dados.
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Potencial prognóstico da expressão de COX-2 e VEGF-C no adenocarcinoma colorretal de pacientes de um Hospital de referência do SUS no tratamento oncológico / Role of VEGF-C; COX-2; Colorectal; adenocarcinomaMOTA, Eliane Duarte 23 March 2012 (has links)
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DissertacaoElianeDuarteMotaIPTSP.pdf: 4130183 bytes, checksum: 334a4dd3d5b4498f488ee03e5a9d338a (MD5)
Previous issue date: 2012-03-23 / BACKGROUND: Colorectal adenocarcinoma (CRA) is a worldwide
distributed pathology, and lymph node metastasis is associated with a poor
prognostic outcome. Angiogenesis and lymphangiogenesis are correlated
with metastasis. Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and
Cyclooxygenase 2 (COX-2) are molecules directly involved in those
processes. We investigated the possible association of the expression of
VEGF-C and COX-2 with clinical/pathology features and five year survival
rate.
MATERIALS AND METHODS: One hundred and thirty four cases of
CRA from a Cancer Reference Hospital were randomly selected. The
expression of VEGF-C and COX-2 was detected by immunohistochemistry
and a univariate analysis was applied to evaluate the association between
their expression and clinical stages, metastasis, and/or survival.
RESULTS: COX-2 expression was observed in 98.67% of the
adenocarcinoma cases while VEGF-C was found in 54.48% of the cases.
COX-2 was highly expressed by all clinical stages of CRA, but its
expression was not associated with LN metastasis, tumor infiltration or five
years survival. A correlation was observed between LN metastasis and
VEGF-C positivity (p=0.02) and clinical stages of the disease. The range of
VEGF-C expressions was from 34.6% to 88.9% in stages 1 through 4,
respectively.
CONCLUSION: The majority of the CRA cases were positive for COX-2.
It was observed association between the expression of VEGF-C and LN
metastasis as well as with clinical stages of the disease, although no
association was found to the overall five year survival rate. / INTRODUÇÃO: O adenocarcinoma colorretal (ACC) é uma doença de
distribuição mundial e a metástase para linfonodos regionais está associada
com pior prognóstico. A angiogênese e a linfangiogênese estão relacionadas
com metástases. O Fator de crescimento endotelial vascular C (VEGF-C) e a
Ciclooxigenase 2 (COX-2) são moléculas diretamente envolvidas nestes
processos. Investigamos a possível associação da expressão de VEGF-C e
COX-2 com características clínico/patológicas e a sobrevida em cinco anos.
MÉTODOS: Cento e trinta e quatro casos de adenocarcinoma colorretal
foram selecionados randomicamente. A expressão de COX-2 e VEGF-C foi
detectada por imuno-histoquímica e as possíveis associações com aspectos
clínicos e patológicos investigados.
RESULTADOS: A expressão de COX-2 foi positiva em 133 (98,67%)
pacientes e a expressão de VEGF-C foi encontrada em 73 (54,48%)
pacientes. Não foram observadas associações significativas entre a
expressão de COX-2 e metástases para linfonodos, invasão tumoral e nem
com a sobrevida global em cinco anos. Quando a avaliação da expressão de
VEGF-C foi realizada segundo Soumaoro et al, 2006, não associação com
os aspectos estudados (p>0,05) e quando a expressão foi avaliada segundo
Agaki et al., 2000, houve associação com metástases para linfonodos
regionais o grau histológico do tumor (p=0,01) e com o estadiamento clínico
(p=0,005).
CONCLUSÃO: A maioria dos casos de ACR foram positivos para COX-2.
Foram observadas associações entre a expressão de VEGF-C e metástases
para linfonodos, bem como com os estadios clínicos da doença, embora, não
tenha sido encontrada associação com a sobrevida em cinco anos.
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Comparação de resultados de uma coorte sob as abordagens prospectiva e histórica: amamentação no primeiro ano de vida / Comparison between results of a cohort under prospective and historical approaches: breastfeeding in the first year of ageGizelton Pereira Alencar 23 May 2003 (has links)
Objetivo. Uma coorte de crianças foi observada sob duas abordagens: coorte prospectiva e coorte retrospectiva (histórica) e o objetivo foi comparar as estimativas da função de riscos do modelo de Cox entre as duas abordagens e a mesma comparação com o modelo complemento log-log. Além disso, comparar as estimativas da função de riscos pelos modelos de Cox e complemento log-log para cada uma das abordagens, separadamente. Métodos. Quando se estuda o tempo de sobrevida da amamentação sem as covariáveis, foram obtidas as estimativas pela técnica atuarial e modelo complemento log-log da informação retrospectiva e a técnica de Kaplan-Meier para a informação prospectiva. Os modelos de Cox e complemento log-log foram utilizados para estimar a razão de riscos (HR) com covariáveis para as duas abordagens. Resultados. Sem as covariáveis, a comparação entre as duas abordagens mostrou que as estimativas de S(t) pela informação retrospectiva estão um pouco defasadas em relação à medida prospectiva. Com as covariáveis, os resultados dos modelos de Cox e complemento log-log são semelhantes tanto para os dados prospectivos quanto para os retrospectivos. Foram semelhantes, também, os resultados de um mesmo modelo para cada uma das fontes de informação. Conclusões. Em geral, as estimativas foram bastante próximas em quaisquer das comparações. Somente a variável hábito de fumar da mãe durante a gravidez permaneceu nos modelos finais para todas as técnicas utilizadas, com estimativas próximas, reforçando semelhança entre as várias abordagens. / Objective. A cohort of children was observed under two approaches: prospective cohort and retrospective (historical) cohort and the objective was to compare the estimates of the hazard ratio from Cox model between the two approaches and do the same comparison using the complementary log-log model. Moreover, to compare the estimates of the hazard ratio from the two models to each one of the approaches, separately. Methods. When the survival time for breastfeeding is studied without the covariates, the comparison between the results of actuarial technique and the complementary log-log model has been made for the recorded information. The Kaplan-Meier technique has been used with the daily notebook measures. The Cox and complementary log-log models can estimate the risk rate of covariates categories to both approaches. Results. Without the covariates, the comparison between the two information resources showed that retrospective measures give lower estimates than that from the prospective measures. With covariates, the estimates are not so different and led to the same results. Conclusions. The estimates of each one of the comparisons were too close. Just the variable mothers smoking during the pregnancy stayed in the final models for every techniques used, with close estimates, reinforcing likeness between the several approaches.
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Continuidade e mudança na política externa dos estados latino-americanos (1945-2008) / Continuity and change in Latin American Foreign Policy (1945-2008)Ítalo Beltrão Sposito 24 March 2016 (has links)
: Este trabalho tem como objeto o redirecionamento na política externa (RPE) - conceituado como as mudanças mais radicais, abrangentes e rápidas em política externa. Para analisar este fenômeno, são buscadas as principais condições conjunturais que podem aumentar a chance de ocorrência deste evento. Estas condições estão relacionadas ao conceito de Janela Política, que representa o período em que é rompida a inércia política e os tomadores de decisões têm condições de iniciar um processo de RPE. Objetivo: encontrar e delimitar quais as condições conjunturais que aumentam as chances de ocorrência de um RPE. Método: são utilizadas ferramentas metodológicas qualitativas e quantitativas. No segundo capítulo, a análise é feita por meio de um modelo de sobrevivência (Cox Proportional Hazard Model) que analisa o efeito das variáveis sobre os riscos de ocorrência do evento em foco, definido como as alterações mais extremas de comportamento nas votações da Assembleia Geral das Nações Unidas. No terceiro capítulo, é desenvolvida uma análise qualitativa histórica focando especificamente nos casos mais radicais de RPE, buscando identificar padrões comuns no desencadeamento dos processos em estudo; com base nestes casos, são desenvolvidas tipologias explicativas para identificar diferentes caminhos causais que levam ao evento em tela. Resultados: foi identificado que mudanças de regime e de líder político, no âmbito doméstico, e intervenções militares de potências estrangeiras aumentam os riscos de ocorrência de RPE; adicionalmente, a alta polarização política e a mudança de regime, a crise política doméstica com envolvimento de atores internacionais, os processos de isolamento internacional com imposição de sanções econômicas e os períodos de crise econômica com questionamento do modelo econômico vigente por parte dos atores políticos podem combinadamente levar à ocorrência de RPE. Conclusões: apesar da importância do interesses de atores políticos em empreender um projeto de RPE, foi identificado que determinados eventos aumentam os riscos deste processo ocorrer. / This thesis object is the foreign policy restructuring (FPR) - conceptualized as the most radical, encompassing, and fast changes in foreign policy. To analyze this phenomenon, there will be sought the main conjuncture conditions that might enhance the chances of this event occurrence. These conditions are related to the Policy Window concept, that represents a period during which the political inertia is disrupted and decision makers have the circumstances to undertake a FPR process. Objective: find and outline the conjectural conditions and variables that increase the chances of occurrence of a FPR. Methods: it will be used qualitative and quantitative methodological tools. In the second chapter, a survival model (Cox Proportional Hazard Model) analyses the effect variables related to the Policy Window concept over the risks of happening a FPR, defined as the most extreme changes of behavior in United Nations General Assembly roll-call votes. In the third chapter, a historical qualitative analysis is undertaken focusing exclusively on the most radical cases of FPR to develop explanatory typologies in order to identify causal conjunctures and common patters that lead to the outcome. Results: we identified that regime and political leader changes, in the national context, and military interventions by foreign powers enhance the risks of FPR occurrence; additionally, high political polarization combined with regime change, political crisis with international forces involvement, processes of international isolation with economic sanctions enforcement, and economic crises with political actors questioning the current economic model might be combined, configuring causal paths to a FPR. Conclusion: despite the importance of main political actors interest in implementing a FPR process, we identified that specific conjunctures and events raise the risks of a positive outcome.
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Estresse materno e duração da amamentação: estudo de coorte-BRISAYokokura, Ana Valéria Carvalho Pires 18 February 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-02-18 / Some research shows that coping with stressful situations during pregnancy decreases the breastfeeding time, however this association has been little studied in the world. This study had two objectives: to analyze the validity of the Perceived Stress Scale in a sample of 1447 pregnant women in Sao Luis, MA and 1392 in Ribeirão Preto-SP; and analyze the effect of stress during pregnancy on the duration of breastfeeding in 1134 mother pairs / son of St. Louis. In the first article we evaluated the PSS versions with 10 and 14 items through Confirmatory Factor Analysis using the mplus 7.0, and a new version was created (PSS12) from the deletion of two items that had low factor loadings (<0.40). The models were estimated by the method of least squares (WLSMV) adjusted for mean and variance. Models with two factors showed good fit (RMSEA <0.08; CFI / TLI> 0.90) and high internal consistency (α> 0.80) in the three tested versions. In the second article we used the perceived stress scale (PSS14) and Reporting of stressful life events (EVE) to assess stress. PSS14 evaluates perceived stress during the last month. The EVE assessed stressful life events in the last twelve months. The theoretical model was designed in Acyclic Directed Graph (DAG). Survival curves were estimated using the Kaplan-Meier method. We used model of Cox proportional hazards, estimating the hazard ratio (HR) and 95%. The perceived stress during pregnancy was associated with a shorter duration of total breastfeeding (AMT) (HR=1,54; IC95%:1,23-1,93), but had no effect on exclusive breastfeeding time (AME). It was found that the PSS was adequate to assess stress in pregnant women in two cities in different regions. It suggests the use of PSS10 in the evaluation of perceived stress in pregnant women, considering their practical use, because it is a short range and its excellent fit indices. It was also found that the PEACE proved to be a tool to better identify stress than EVE. / Pesquisas mostram que o enfretamento de situações estressantes durante a gravidez diminui o tempo da amamentação, porém esta associação tem sido pouco estudada. O presente estudo teve dois objetivos: analisar a validade da Escala de Estresse Percebido numa amostra de 1447 gestantes de São Luís-MA e 1392 de Ribeirão Preto-SP; e analisar o efeito do estresse materno na duração da amamentação em 1134 pares mãe/filho de São Luís. No primeiro artigo foram avaliadas as versões PSS com 10 e 14 itens por meio da Análise Fatorial Confirmatória, utilizando o MPLUS 7.0, e foi criada uma nova versão da Escala de Estresse Percebido (PSS12) a partir da exclusão de dois itens que apresentaram cargas fatoriais baixas (<0,40). Os modelos foram estimados pelo método dos mínimos quadrados (WLSMV) ajustados pela média e variância. Os modelos com dois fatores apresentaram bom ajuste (RMSEA <0,08; CFI/TLI >0,90) e consistência interna elevada (α>0,80) nas três versões testadas. No segundo artigo utilizou-se a Escala de estresse percebido (PSS14) e Relato de eventos de vida estressantes (EVE) para avaliar estresse. A PSS14 avaliou estresse percebido durante o último mês. O EVE avaliou eventos estressantes nos últimos doze meses. O modelo teórico foi desenhado em Gráfico Acíclico Direcionado (DAG). As curvas de sobrevida foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier. Utilizou-se modelo de riscos proporcionais de Cox, estimando-se a hazard ratio (HR) e IC95%. O estresse percebido na gestação associou-se com a menor duração do aleitamento materno total (AMT) (HR=1,54; IC95%:1,23-1,93), porém não teve efeito sobre o tempo de aleitamento materno exclusivo (AME). Constatou-se que a PSS mostrou-se adequada para avaliar estresse em gestantes, em duas cidades de diferentes regiões brasileiras. Sugere-se a utilização da PSS10 na avaliação do estresse percebido em gestantes, considerando sua utilidade prática, por ser uma escala resumida e seus excelentes índices de ajuste. Verificou-se também que a PSS se mostrou um instrumento capaz de identificar melhor o estresse do que o EVE.
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Estudo da expressão das proteínas juncionais e dos fatores inflamatórios em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico erosiva e não erosiva / Study of expressions of junctionals proteins and inflammatory factors in patients with gastro-oesophageal reflux disease and non-erosive reflux diseaseSilvana Sartori Balbinotti 07 July 2009 (has links)
Pacientes com doença do refluxo não erosiva apresentam sintomas típicos causados pelo refluxo do conteúdo gástrico para o esôfago. Entretanto, estes pacientes não apresentam alterações de mucosa visualizadas à endoscopia. O objetivo deste estudo é caracterizar a expressão de moléculas relacionadas à junção celular (claudinas 1, 3 e 4), da proteína pró-inflamatória Cox-2, da população global de linfócitos (CD45), população de linfócitos T (CD3), linfócitos B (CD20) e natural killer (CD57) em portadores de esofagite de refluxo erosiva e não erosiva. O estudo verificou que quanto mais intensa e crônica a inflamação no epitélio escamoso esofágico, menor a expressão das proteínas juncionais (claudinas 1 e 4), não alterando a expressão da claudina 3. Em relação à Cox-2 o estudo mostra aumento de sua expressão na forma erosiva da doença. Em relação à população de linfócitos, não foi detectada diferença significativa / Patients with non-erosive reflux disease conditions show typical symptons caused by the reflux of the gastric content to the esophagus. However, these patients dont show any alteration on the mucous membrane visualized trhough endoscopy. The aim of this study is to characterize the molecule expression related to the cell junction (claudins 1 , 3 and 4)the Cox 2 pro-inflamatory protein, the general population of (CD45) lymphocytes ,the population of lymphocytes T (CD3),the B (CD20) lymphocytes and the(CD57) natural killer in patients with erosive and non-erosive reflux esophagitis. The study found that the more intense and chronic the inflamation is in the esophageal squamous epithelium, less junction protein expressios (claudins 1 and 4) were found, not altering the 3 expressions of claudin 3. Regarding Cox 2, the study shows increase in its expression in the erosive form of the disease. Regarding the population of lymphocytes, no significant difference was detected
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Warranty claims analysis for household appliances produced by ASKO Appliances ABTurk, Ana January 2013 (has links)
The input collected from warranty claims data links customer feedback with product quality. Results from warranty claim analysis can potentially improve product quality, customer relationships and positively affect business. However working on warranty claims data holds many challenges that requires a significant share of time devoted to data cleaning and data processing. The purpose of warranty claims analysis is to get the comprehensive overview of the reliability, costs and quality of household appliances produced by ASKO. While there are different ways to approach this problem, we will focus on non-parametric and semi-parametric methods, by using Kaplan-Meier estimators and Cox proportional hazard model respectively. These kinds of models are time dependent and therefore used for prediction of household appliance reliability. Even though non-parametric models are quite informative they cannot handle additional characteristics about observable product hence the semi-parametric Cox proportional hazard model was proposed. Apart from the reliability analysis, we will also predict warranty costs with probit model and observe inequality in household appliances part failures as a part of quality control analysis. Described methods were selected due to the fact that the warranty claims analysis will be practiced in future by ASKO’s quality department and therefore straight forward methods with very informative results are needed.
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Evaluation des effets anti-cancéreux de Berberis Libanotica sur des lignées leucémiques humaines : étude de son mécanisme d'action / Studies of the Berberis libanotica effect on the induction of apoptosis in erythroleukemia cells : analysis of its mode of actionDiab, Saada 30 October 2015 (has links)
Les stratégies actuelles de lutte contre le cancer consistent à développer de nouveaux traitements à base de molécules d’origine naturelle susceptibles de déclencher l’apoptose de cellules malignes et d’inhiber les principales voies de survie cellulaire. Le premier objectif de ces travaux porte sur les effets anti-prolifératifs et apoptotiques de l’extrait éthanolique de la plante Berberis libanotica sur les lignées érythroleucémiques humaines HEL, K562 et K562 (COX-2+) et sur son effet sur l’expression de la COX-2 dans ces lignées. Nos résultats montrent que l’extrait induit l’apoptose dans les lignées étudiées et ceci par activation de la caspase-3, le clivage de la PARP-1 et la fragmentation de l’ADN. De même, il induit la diminution de l’expression de COX-2. Nous avons démontré que les voies survie de NF-ĸB et p-AKT sont inhibées. Le deuxième objectif de ces travaux consistent à identifier la molécule présente dans cet extrait et qui est capable de déclencher ces effets anticancéreux. Nous avons démontré que la berbérine est la molécule majoritaire dans cet extrait et possède des effets apoptotiques et des effets inhibiteurs des voies de survie, ce qui est similaire aux effets de l’extrait brut.Mots clés :érythroleucémie, apoptose, berberis libanotica, berbérine, COX-2, NF-kB, p-AKT. / The first aim of this study focuses on the apoptotic effect of Berberis Libanotica on human erythroleukemia cell lines HEL, K562, and K562(COX-2+) and it is effect on the expression of COX-2. In light of the reported chemopreventive and chemosensitive effects of natural products on various tumor cells and animal models, we postulated that our Bl extract may mediate their effects through apoptosis induction with suppression of cell survival pathways. We showed that this extract induces apoptosis in eryrhtroleukemia cells by activation of the late markers of caspase-3 activation, PARP cleavage and DNA fragmentation. In the other hand, we showed that Bl extract reduced significantly expression of COX-2 by a dose-dependent manner. In regard to our results, it is clear that the simultaneous inhibition of Akt and NF-κB signalling can significantly contribute to the anticancer effects of Bl extract in human erythroleukemia cells.The second objective of this report is to elucidate wich molecule present in our extract can exert this effects. We found that berberine, the majoritory compound, can induce an apoptotic effect and inhibits the survival pathway of NF-ĸB and p-AKT similarly to the extract.Key words: erythroleukemia, apoptosis, Berberis libanotica ,berberine, COX-2, NF-ĸB, p-AKT
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Etude des effets de la 3-hydroxy-3', 4,4', 5'-tétra-méthoxychalcone sur le cycle cellulaire et l'apoptose de cellules cancéreuses colorectales : Analyse des voies de signalisation impliquées / Effects of 3-hydroxy-3', 4, 4', 5'-tetra-methoxychalcone on cell cycle and apoptosis of colorectal cancer cells : Analysis of involved signaling pathwaysSemaan, Josiane 29 January 2016 (has links)
L'augmentation de l'incidence et de la mortalité du cancer colorectal nécessitent la découverte de nouvelles méthodes de prévention et de traitement. Les chalcones ont été identifiées comme des composés intéressants ayant des propriétés chimiopreventives et antitumorales. Dans cette étude, nous avons étudié les effets de la 3-hydroxy-3', 4, 4', 5'-tétra-méthoxy-chalcone (3-HTMC), une chalcone synthétisée par notre laboratoire, sur la prolifération, la distribution du cycle cellulaire, l'apoptose et son mécanisme d'action sur les cellules cancéreuses colorectales humaines HT-29 (COX-2 sauvage) et HCT116 (déficientes en COX-2). Nous avons montré que la 3-HTMC diminue la viabilité cellulaire d'une façon dose dépendante avec un effet antiprolifératif plus puissant sur les cellules HCT116 que les cellules HT-29. L'analyse par cytométrie en flux a révélé une accumulation des cellules en phase G2/M du cycle cellulaire pour les cellules HT-29 et un arrêt significatif en G2/M pour les cellules HCT116 avec une apparition du pic sub-G1 caractéristique de l'apoptose. Nous avons démontré que le traitement des deux lignées cellulaires par la 3-HTMC induit un processus apoptotique associé à la surexpression du récepteur de mort DR5, l'activation des caspase-8 et -3, le clivage de la PARP et la fragmentation de l'ADN. De plus, la 3-HTMC induit l'activation des voies de survie PI3K/Akt et MEK/ERK qui sont impliquées dans la résistance à l'apoptose. De même, la 3-HTMC induit une surexpression de la COX-2 dans les cellules HT-29 qui contribue aussi à la résistance à l'apoptose, ceci expliquant la différence de sensibilité entre les cellules HT-29 et HCT116 traitées par la 3-HTMC. Donc, malgré l'activation des voies de résistance à l'apoptose, la 3-HTMC peut être un agent chimiopréventif ou thérapeutique prometteur pour le traitement du cancer colorectal. / Increasing incidence and mortality of colorectal cancer brings the necessity to uncover new possibilities in its prevention and treatment. Chalcones have been identified as interesting compounds having chemopreventive and antitumor properties. In this study, we investigated the effects of the synthetic chalcone derivative 3-hydroxy-3',4,4',5'-tetra-methoxy-chalcone (3-HTMC) on proliferation, cell cycle distribution, apoptosis and its mechanism of action in human colorectal HT-29 (COX-2 sufficient) and HCT116 (COX-2 deficient) cancer cells. We showed that 3-HTMC decreased cell viability in a dose-dependent manner with a more potent antiproliferative effect on HCT116 than HT-29 cells. Flow cytometric analysis revealed G2/M cell cycle accumulation in HT-29 cells and significant G2/M arrest in HCT-116 cells with a subsequent apoptosis shown by appearance of Sub-G1 peak. We demonstrated that 3-HTMC treatment on both cell lines induced apoptotic process associated with overexpression of death receptor DR5, activation of caspase-8 and -3, PARP cleavage and DNA fragmentation. In addition, 3-HTMC induced activation of PI3K/Akt and MEK/ERK principal survival pathways which delay 3-HTMC-induced apoptosis in both cell lines. Furthermore, COX-2 overexpression in HT-29 cells contributes to apoptosis resistance which explains the difference of sensitivity between HT-29 and HCT116 cells to 3-HTMC treatment. Even if resistance mechanisms to apoptosis reduced chalcone antitumoral potential, our results suggest that 3-HTMC may be considered as an interesting compound for colorectal cancer therapy or chemoprevention.
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