Submitted by DAVID JONATHAN RODRIGUES GUSMAN null (davidgusman2@gmail.com) on 2017-03-13T20:24:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - repositório.pdf: 2782554 bytes, checksum: f50fde3c779b38d95fd2a6a0f3853086 (MD5) / Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: Incluir o número do processo de financiamento nos agradecimentos da dissertação/tese. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-20T17:42:04Z (GMT) / Submitted by DAVID JONATHAN RODRIGUES GUSMAN null (davidgusman2@gmail.com) on 2017-03-21T14:09:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - repositório.pdf: 1782759 bytes, checksum: 3919ad9a78c59ab55a6cf6d2ad793a6b (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-03-22T16:48:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gusman_djr_me_araca.pdf: 1782759 bytes, checksum: 3919ad9a78c59ab55a6cf6d2ad793a6b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T16:48:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gusman_djr_me_araca.pdf: 1782759 bytes, checksum: 3919ad9a78c59ab55a6cf6d2ad793a6b (MD5) Previous issue date: 2017-02-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente estudo tem por objetivo avaliar o efeito dos quimioterápicos 5-Fluorouracil (5-FU) e da Cisplatina (CIS) sob os tecidos periodontais saudáveis e durante os estágios inicias da periodontite experimental (PE) induzida em ratos. No presente estudo, foram utilizados 156 ratos machos, distribuídos aleatoriamente em 6 grupos: SPE-SS (n= 26): sem indução da PE e que receberam administração de solução salina (grupo Sham); SPE-CIS (n= 21) – sem indução da PE e que receberam administração de CIS; SPE-5FU (n= 27) – sem indução da PE e que receberam administração de 5-FU; PE-SS (n= 27): indução da PE e que receberam administração de solução salina; PE-CIS (n= 28) - indução da PE e que receberam administração de CIS; PE-5FU (n= 27) - indução da PE e que receberam administração de 5-FU. Os animais receberam 2 injeções para administração dos quimioterápicos com intervalo de 48 horas entre elas (períodos: baseline e 02 dias), aplicando-se as doses de 5 mg/kg e 2,5mg/kg (CIS) e 60 mg/kg e 40 mg/kg (5-FU). Logo após a primeira injeção, foi realizado a indução da PE adaptado-se um fio de algodão número 24 ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos períodos de 03, 05 e 07 dias após indução da PE, os animais foram eutanasiados pela administração de dose letal de thiopental (150mg/kg). Para análise hematológica de leucócitos totais (LT), foram obtidas amostras sanguíneas no baseline e no último período de eutanásia e para fosfatase alcalina (FA) no baseline e em todos os períodos experimentais. As mandíbulas obtidas foram fixadas em formaldeído tamponado 4%, descalcificadas em EDTA e incluídas em parafina para confecção de cortes histológicos seriados de 4 μm de espessura no sentido mésio-distal para coloração com Hematoxilina e Eosina e realização de reações imunoistoquímicas. Foi realizado análise histológica (escores), histométrica de porcentagem de osso na furca (POF) e padrões de imunomarcação para TNFα, IL-1β e RANKL (escores). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p<0,05) em programa computacional especializado. Observou-se uma diminuição nos níveis de LT nos grupos SPE-5FU e PE-5FU aos 7 dias. A FA sérica diminuiu aos 3, 5 e 7 dias nos grupos SPE-CIS, SPE-5FU, PE-SS, PE-CIS e PE-5FU. Histologicamente, SPE-CIS e SPE-5FU obtiveram uma exacerbação do processo inflamatório comparado ao SPE-SS, isso foi condizente com os resultados imunoistoquímicos, com maior padrão de imunomarcação para TNFα e IL-1β. Para PE-CIS e PE-5FU houve maior exacerbação do processo inflamatório comparados com os demais grupos, isso foi condizente com os resultados imunoistoquímicos, com maior padrão de imunomarcação para TNFα e IL-1β aos 3 e 7 dias e RANKL aos 7 dias. Deste modo, houve menor POF nos grupos PE-CIS e PE-5FU comparado ao PE-SS em todos períodos experimentais, além disso, PE-5FU apresentou menor POF até mesmo comparado ao PE-CIS aos 5 e 7 dias. Diante dos limites do presente estudo, pode-se concluir que os quimioterápicos promoveram uma exacerbação do processo inflamatório nos tecidos periodontais saudáveis e agravaram a progressão da PE em seu estágio inicial. / The aim of the present study was to evaluate the effect of the chemotherapics 5-Fluorouracil (5-FU) and Cisplatin (CIS) on healthy periodontal tissues and during the early stages of induced experimental periodontitis (EP) in rats. 156 male rats were randomly set in 6 groups: NP-SS (n = 26): without EP induction and received saline solution (Sham group); NP-CIS (n = 21) - without EP induction and received CIS; NP-5FU (n = 27) - without EP induction and received 5-FU; EP-SS (n = 27): induction of EP and received saline solution; EP-CIS (n = 28) - induction of EP and received CIS; EP-5FU (n = 27) - induction of PE and received 5-FU. The animals received 2 injections of chemotherapics with 48-hour interval between them, with doses of 5 mg/kg and 2.5 mg/kg (CIS) and 60 mg/kg and 40 mg/kg (5-FU). After the first injection, the induction of EP was performed by the placement of a number 24 cotton thread around the lower left first molar. At 03, 05 and 07 days after EP induction the animals were euthanized by administration of thiopental (150mg/kg). For hematological analysis of total leukocytes (TL), blood samples were obtained at baseline and in the last euthanasia period, and for Alkaline Phosphatase (AP), at baseline and in all experimental periods. The collected mandibles were fixed in buffered 4% formaldehyde, demineralized in EDTA and embedded in paraffin for preparation of serial histological sections of 4 μm thickness in mesiodistal direction for Hematoxylin and Eosin staining and immunohistochemical reactions. Histotologic (scores), histometry of the percentage of bone in the furcation (PBF) and immunolabelling standards for TNFα, IL-1β and RANKL (scores) analyzes were performed. The data were submitted to statistical analysis (p <0.05) in a specialized computer program. A decrease of the TL levels in NP-5FU and EP-5FU groups was observed at 7 days. Serum AP decreased at 3, 5 and 7 days in NP-CIS, NP-5FU, EP-SS, EP-CIS and EP-5FU. Histologically, NP-CIS and NP-5FU presented an exacerbation of the inflammatory process compared to the NP-SS, this was consistent with the immunohistochemical results, with higher immunolabelling pattern of TNFα and IL-1β. In EP-CIS and EP-5FU was observed an increased exacerbation of the inflammatory process compared to the other groups, this was consistent with the immunohistochemical results, with a higher immunolabelling pattern for TNFα and IL-1β at 3 and 7 days, and RANKL at 7 days. Thus, there was a smaller POF in EP-CIS and EP-5FU compared to the EP-SS in all experimental periods, moreover, EP-5FU presented smaller POF even compared to EP-CIS at 5 and 7 days. Given the limitations of the present study, it can be concluded that chemotherapy exacerbated the inflammatory process in healthy periodontal tissues and aggravated the progression of EP in its initial stage. / FAPESP: 2014/11427-8

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / As propriedades estruturais, dielÃtricas e vibracionais do material cerÃmico ferroelÃtrico (Ba0,77Ca0,23)1-x(TR)xTiO3 (x = 0; 0,01 e 0,02; TR = Terras Raras - Nd, Sm, Pr e Yb) (BCT-TR) foram estudadas por diferentes tÃcnicas de caracterizaÃÃo: difraÃÃo de raios-X (DRX) , espectroscopia de ImpedÃncia, microscopia EletrÃnica de Varredura (MEV), ressonÃncia ParamagnÃtica EletrÃnica (EPR), espectroscopia de AbsorÃÃo de raios-X (XAS) e espectroscopia Raman. As amostras de BCT-TR foram obtidas pela reaÃÃo estado-sÃlido e sinterizadas à temperatura de 1450ÂC por 4horas. As amostras apresentaram microestrutura densa. O uso de Ãons TR como dopantes afetam a microestrutura das cerÃmicas de Ba0,77Ca0,23TiO3 (BCT23) e suas propriedades estruturais, vibracionais, etc. Os difratogramas obtidos indicam que os Ãons TR sÃo responsÃveis pela contraÃÃo do volume da cÃlula unitÃria. Medidas obtidas pela tÃcnica de espectroscopia de impedÃncia em funÃÃo da temperatura e freqÃÃncia do campo elÃtrico aplicado mostram que o BCT23 dopado com ItÃrbio (Yb) apresenta um limite de solubilidade inferior a 1%, cujo resultado està de acordo com imagens obtidas via MEV, que mostram a formaÃÃo de uma fase secundÃria identificada como Yb2Ti2O7. Os picos de emissÃo obtidos pelas medidas de luminescÃncia sugerem que os Ãons Sm3+ ocupam o sÃtio A da estrutura ABO3. Essa identificaÃÃo à baseada no fato de que as emissÃes do Sm3+ na sÃrie de alcalinos terrosos e sulfetos tÃm a tendÃncia de apresentar um deslocamento para o azul (âblue-shiftâ) nas energias de transiÃÃes eletrÃnicas com o aumento da distÃncia entre cÃtions e Ãnions na matriz. Medidas dielÃtricas mostram que as transiÃÃes de fases apresentam propriedades de uma transiÃÃo de fase difusa que se torna mais pronunciado com o aumento da concentraÃÃo dos dopantes, com exceÃÃo do Yb. A evoluÃÃo dos espectros Raman em funÃÃo da temperatura (300 a 513K) indica que a temperatura de Curie da transiÃÃo de fase ferro-paraelÃtrica (tetragonal-cÃbica) depende da concentraÃÃo dos Ãons TR. Os resultados sÃo discutidos em termos do comportamento do modo superamortecido (modo de baixa freqÃÃncia) pertencente à representaÃÃo irredutÃvel [E(1TO)]. O efeito da dopagem na temperatura de transiÃÃo à discutido e explicado com base na teoria do modo âsoftâ. Defeitos na estrutura do BCT dopado sÃo gerados pelo mecanismo de compensaÃÃo de cargas devido a incorporaÃÃo de elementos com diferentes valÃncias (estado de oxidaÃÃo) em relaÃÃo aos elementos da matriz de BCT23 pura. Medidas de EPR mostram a existÃncia de vacÃncias de Ti na estrutura do BCT dopado com Ãons TR.

Fault localization is a costly task in the debugging process. Usually, developers analyze failing test cases to search for faults in the programs code. Visualization techniques have been proposed to help developers grasp the source code and focus their attention onto locations more likely to contain bugs. In general, these techniques utilize two-dimensional visualization approaches. We introduce a three-dimentional visual metaphor, called CodeForest, which represents a software as a cacti forest. In the CodeForest, nodes (sets of statements executed in sequence) are thorns, methods are branches, and classes are cacti. Heuristicsbased on the frequency that lines of codes are executed in successful and failing test cases are used to assign suspiciousness values to the elements (thorns, branches, and cacti) of the forest. The new metaphor was implemented as a plug-in targeted to the Eclipse Platform. This plug-in includes the mapping of suspiciousness values to elements of a virtual forest, a parameterized trimmer, which filters elements based on their score or text, and a list of most suspicious methods (also known as \"roadmap\"), to guide the developer on his/her debugging session. An exploratory experiment was conducted; the results indicates that the tool supports developers with and without experience. Users with low or no experience utilized the roadmap and the virtual 3D environment to investigate the defect. More experienced users prefer to use the roadmap as a guide to narrow which parts of the source code should be explored. / Localizar falhas é uma tarefa custosa do processo de depuração. Normalmente, os desenvolvedores analisam casos de teste que falham para procurar por defeitos no código fonte de um programa. Técnicas de visualização têm sido propostas para ajudar os desenvolvedores a entender o código fonte e focar sua atenção nos locais com a maior probabilidade de conterem defeitos. Geralmente, essas técnicas utilizam abordagens de visualização bidimensional. Nesse trabalho é introduzida uma metáfora visual em três dimensões, chamada CodeForest, que representa um programa como uma floresta de cactus. Na CodeForest, nós (conjunto de comandos executados em sequência) são representados como espinhos, métodos como galhos e classes como troncos. Para associar valores de suspeição aos elementos da floresta (espinhos, galhos e troncos) utilizam-se heurísticas, baseadas na frequência com que linhas de código são executadas em casos de teste finalizados com sucesso e com falha. A nova metáfora foi implementada como um complemento da plataforma Eclipse de desenvolvimento de programas. Esse complemento inclui o mapeamento dos valores de suspeição para elementos de uma floresta, uma ferramenta de poda parametrizada - que filtra elementos com base em seu texto e valor de suspeição - e uma lista dos métodos mais suspeitos (conhecida como roteiro) para guiar o desenvolvedor em sua sessão de depuração. Um experimento exploratório foi conduzido e os resultados indicam que a ferramenta apoia a tarefa de depuração tanto de desenvolvedores experientes quanto inexperientes. Usuários com pouca ou nenhuma experiência utilizaram o roteiro e o ambiente virtual 3D para investigar o defeito. Usuários mais experientes preferiram utilizar o roteiro como um guia para restringir quais partes do código fonte deveriam ser exploradas.

Estágio realizado na FERESPE-Fundição de Ferro e Aço, Ld.ª.. e orientado pelo Eng.º Joquim Santos e Eng.º Pedro Lacerda / Tese de mestrado integrado. Engenharia Metalúrgica e de Materiais. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2008

Orientador: Juliano Milanezi de Almeida / Co-orientador: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Juliana Rico Pires / Banca: Letícia Helena Theodoro / Resumo: O presente estudo avaliou por meio de análise histomorfometrica, imunoistoquimica e da Fosfatase Alcalina (FA) os efeitos do quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU), nos tecidos periodontais normais, na evolução da periodontite experimental (PE) e no tratamento periodontal mecânico de Raspagem e Alisamento Radicular (RAR). Foram tratados 150 ratos, dos quais 92 foram utilizados e divididos aleatoriamente em 6 grupos submetidos aos seguintes tratamentos: Grupo C (n=24) - animais não tratados com 5-FU, sem PE, área contralateral dos Grupos PE e PE + RAR que foram utilizadas como controle negativo. Grupo PE (n=16) - animais portadores da PE. Grupo PE + RAR (n=18) - animais portadores da PE e tratados localmente pela técnica da RAR. Grupo 5-FU (n=24) - animais tratados sistemicamente com 5-FU. Grupo 5-FU + PE (n=16) - animais tratados sistemicamente com 5-FU, com indução PE. Grupo 5-FU + PE + RAR (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5-FU, portadores da PE e tratados localmente com RAR. A PE foi induzida pela adaptação de um fio de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos animais dos grupo 5-FU, 5-FU + PE e 5-FU + PE + RAR o 5-FU foi administrado no momento da indução da PE e após 48 horas. Após 7 dias da evolução da PE, nos animais dos grupos PE, PE + RAR, 5-FU + PE e 5-FU + PE + RAR a ligadura foi removida e os grupos PE + RAR e 5-FU + PE + RAR foram tratados localmente com RAR. Os animais foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias após a remoção da ligadura. Foram obtidos cortes seriados de 4 μm de espessura no sentido mésio-distal e corados com Hematoxilina e Eosina ou Tricrômico de Masson. A porcentagem de osso na furca (POF) foi avaliada por análises histomorfométrica e foram realizadas... / Abstract: The present study evaluated by histomorphometric, immunohistochemistry and Alkaline Phosphatase (ALP) analysis the effects of the chemotherapeutic 5-fluorouracil (5-FU), in the normal periodontal tissues, in the evolution of experimental periodontitis (EP) and in the mechanical periodontal treatment Scaling and Root Planing (SRP). 150 rats were treated, of which 92 were used and randomly divided into 6 groups of the following treatments: Group C (n = 24) - animals not treated with 5-FU without PE, contralateral area of groups EP and EP + SRP that were used as negative control. EP group (n = 16) - animals with EP. Group EP + SRP (n = 18) - animals with EP and treated locally by SRP. Group 5-FU (n = 24) - animals treated systemically with 5-FU. Group 5-FU + EP (n = 16) - animals treated systemically with 5-FU and with EP induction. Group 5-FU + EP + SRP (n = 18) - animals treated systemically with 5-FU, with EP and treated locally with SRP. The EP was induced by placing a cotton thread around the left mandibular first molar. In the animals of the groups 5-FU, 5-FU + EP and 5-FU + EP + SRP, 5-FU was administered at the time of induction of EP, and after 48 hours. After 7 days of evolution of EP, the animals of groups EP, EP + SRP, 5-FU + EP and 5-FU + EP + SRP, the ligature was removed and the groups PE + SRP and 5-FU + EP + SRP were treated locally with SRP. The animals were sacrificed at 7, 15 and 30 days after removal of the bandage. Were obtained from serial sections of 4 mm thick in the mesio-distal and stained with Hematoxylin and Eosin or Masson's Trichrome. The Percentage of Bone in the Furcation (PBF) was evaluated by histomorphometric analysis... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-27T14:36:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-09Bitstream added on 2014-08-27T15:57:08Z : No. of bitstreams: 1 000749780_20180809.pdf: 435833 bytes, checksum: bcbdc341e351502f1ddd028ace313ed3 (MD5) Bitstreams deleted on 2018-08-10T11:59:47Z: 000749780_20180809.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2018-08-10T12:00:50Z : No. of bitstreams: 1 000749780.pdf: 3128544 bytes, checksum: 9979af99499fa80f9ed83ce4458bcb53 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo avaliou por meio de análise histomorfometrica, imunoistoquimica e da Fosfatase Alcalina (FA) os efeitos do quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU), nos tecidos periodontais normais, na evolução da periodontite experimental (PE) e no tratamento periodontal mecânico de Raspagem e Alisamento Radicular (RAR). Foram tratados 150 ratos, dos quais 92 foram utilizados e divididos aleatoriamente em 6 grupos submetidos aos seguintes tratamentos: Grupo C (n=24) - animais não tratados com 5-FU, sem PE, área contralateral dos Grupos PE e PE + RAR que foram utilizadas como controle negativo. Grupo PE (n=16) – animais portadores da PE. Grupo PE + RAR (n=18) – animais portadores da PE e tratados localmente pela técnica da RAR. Grupo 5-FU (n=24) - animais tratados sistemicamente com 5-FU. Grupo 5-FU + PE (n=16) - animais tratados sistemicamente com 5-FU, com indução PE. Grupo 5-FU + PE + RAR (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5-FU, portadores da PE e tratados localmente com RAR. A PE foi induzida pela adaptação de um fio de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos animais dos grupo 5-FU, 5-FU + PE e 5-FU + PE + RAR o 5-FU foi administrado no momento da indução da PE e após 48 horas. Após 7 dias da evolução da PE, nos animais dos grupos PE, PE + RAR, 5-FU + PE e 5-FU + PE + RAR a ligadura foi removida e os grupos PE + RAR e 5-FU + PE + RAR foram tratados localmente com RAR. Os animais foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias após a remoção da ligadura. Foram obtidos cortes seriados de 4 ?m de espessura no sentido mésio-distal e corados com Hematoxilina e Eosina ou Tricrômico de Masson. A porcentagem de osso na furca (POF) foi avaliada por análises histomorfométrica e foram realizadas... / The present study evaluated by histomorphometric, immunohistochemistry and Alkaline Phosphatase (ALP) analysis the effects of the chemotherapeutic 5-fluorouracil (5-FU), in the normal periodontal tissues, in the evolution of experimental periodontitis (EP) and in the mechanical periodontal treatment Scaling and Root Planing (SRP). 150 rats were treated, of which 92 were used and randomly divided into 6 groups of the following treatments: Group C (n = 24) - animals not treated with 5-FU without PE, contralateral area of groups EP and EP + SRP that were used as negative control. EP group (n = 16) - animals with EP. Group EP + SRP (n = 18) - animals with EP and treated locally by SRP. Group 5-FU (n = 24) - animals treated systemically with 5-FU. Group 5-FU + EP (n = 16) - animals treated systemically with 5-FU and with EP induction. Group 5-FU + EP + SRP (n = 18) - animals treated systemically with 5-FU, with EP and treated locally with SRP. The EP was induced by placing a cotton thread around the left mandibular first molar. In the animals of the groups 5-FU, 5-FU + EP and 5-FU + EP + SRP, 5-FU was administered at the time of induction of EP, and after 48 hours. After 7 days of evolution of EP, the animals of groups EP, EP + SRP, 5-FU + EP and 5-FU + EP + SRP, the ligature was removed and the groups PE + SRP and 5-FU + EP + SRP were treated locally with SRP. The animals were sacrificed at 7, 15 and 30 days after removal of the bandage. Were obtained from serial sections of 4 mm thick in the mesio-distal and stained with Hematoxylin and Eosin or Masson's Trichrome. The Percentage of Bone in the Furcation (PBF) was evaluated by histomorphometric analysis... / FAPESP: 11/03021-3

Submitted by Maria Medeiros (maria.dilva1@ufcg.edu.br) on 2018-08-29T13:13:33Z No. of bitstreams: 1 IVÂNDERSON OLIVEIRA MOREIRA - DISSERTAÇÃO (PPGF) 2018.pdf: 5107079 bytes, checksum: 1e0912f4ced4ad6d7239469d05856b77 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-29T13:13:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IVÂNDERSON OLIVEIRA MOREIRA - DISSERTAÇÃO (PPGF) 2018.pdf: 5107079 bytes, checksum: 1e0912f4ced4ad6d7239469d05856b77 (MD5) Previous issue date: 2018-07-26 / Capes / Defeitos topológicos são soluções de equações diferenciais que conectam configurações distintas de um sistema. Para modelos unidimensionais essas soluções são chamadas de kinks. Com isso, neste trabalho vamos estudar as soluções do tipo torção, denominadas twistons topológicos e também investigaremos o comportamento de fermions na presença de estruturas do tipo kink. Primeiramente estudaremos os twistons topológicos presentes no polietileno cristalino que representam uma torção de 180 na cadeia de CH2 causando também uma contração do comprimento da molécula. Pretendemos então construir um modelo efetivo de dois campos que não contenha degenerescência na energia através da aplicação do chamado Método de Extensão, buscando também obter soluções analíticas desse modelo. Após este estudo, voltaremos nossas investigações para as análises de férmions na presença de kinks com o objetivo de obter um controle da energia de limiar (gap de energia onde residem os estados ligados) usando dois campos escalares. / Topological defects are solutions of differential equations that connect distinct confi gurations of a system. For one-dimensional models these solutions are called kinks. In this work we will study the twist-like solutions, called topological twistons and also investigate the behavior of fermions in the presence of kink-like structures. First we will study the topological twistons present in the crystalline polyethylene which represent a 180 twist in the CH2 chain also causing a contraction of the length of the molecule. We intend to construct an effective model of two elds that does not contain degeneracy in the energy through the application of the so called Extension Method, also seeking to obtain analytical solutions of this model. After this study, we will turn our investigations for fermion analyzes in the presence of kinks in order to control of the threshold energy (energy gap where bound states reside) using two scalar elds.

Resumo não disponível.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica. / Made available in DSpace on 2012-10-26T06:08:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 299969.pdf: 14088634 bytes, checksum: 9b8b5eff27aecdea2898fbf8299bb2d1 (MD5) / Este trabalho tem como objetivo desenvolver métodos de detecção, localização e caracterização de defeitos em um turboalternador em escala reduzida. Os defeitos estudados neste trabalho são o curto-circuito entre espiras do rotor e as excentricidades rotóricas. Os métodos serão, em seguida, adaptados aos estudos das máquinas de 900 e 1300 MW do parque nuclear da empresa EDF (Electricité de France). Para isto, a máquina em escala reduzida, foi simulada com o auxílio de dois modelos, um analítico e um numérico por elementos finitos. Os métodos para detectar e localizar os defeitos rotóricos foram, em seguida, desenvolvidos. Os resultados das simulações utilizando os dois modelos e os testes experimentais foram analisados e comparados entre si. Uma boa concordância foi verificada, o que confirma o bom funcionamento dos métodos propostos para a detecção dessas anomalias. Vários casos de defeitos, associados a diferentes modos de trabalho da máquina, foram estudados, comprovando a confiabilidade dos métodos de detecção desenvolvidos. / The aim of this work is to develop methods to detect, locate and recognise faults in a turbogenerator of reduced scale. In the framework of this study, only short-circuit defects in the rotor windings and rotor eccentricities were investigated. The developed methods would be adapted to the machines of EDF nuclear plant of 900 and 1300 MW. First the studied machine was modelled using an analytical approach and a numerical model based on the finite element method. Then, the methods to detect and locate the rotor faults were developed. The results obtained from simulations using both approaches and experimental measurements were analysed and compared. They showed a good agreement and demonstrated a good capacity of the method proposed to detect and locate the faults. Several fault cases, at different operating points of the machine, were studied and they showed the good reliability of the method.

A tragédia da talidomida ocorreu há mais de 50 anos e a medicação ainda hoje é amplamente utilizada, embora diversas questões ligadas à sua teratogênese permaneçam não solucionadas. Casos de embriopatia talidomídica (ET) ainda são registrados e os processos moleculares que dão origem às malformações decorrentes da exposição intra-útero não foram completamente identificados. Nesse trabalho nosso objetivo foi implementar um sistema de vigilância para identificação de ET no Brasil e identificar alvos que subjazem a resposta farmacogenética à talidomida. Realizamos um estudo piloto de base hospitalar para o estabelecimento do fenótipo de vigilância de ET, chamado de TEP (do inglês thalidomide embryopathy phenotype), para avaliar a viabilidade desta. Foi identificada uma maior prevalência de TEP no período de vigilância (2000-2008) (3,10/10.000 nascimentos; IC 95%: 2,50 – 3,70) do que no período de base (1982-1999) (1,92/10.000 nascimentos; IC 95%: 1,60 – 2,20) coincidindo com a maior disponibilidade de talidomida no Brasil. A seguir, essa ferramenta foi aplicada em nível nacional através da Declaração de Nascido Vivo (DNV) - um registro oficial de todos os nascimentos ocorridos no país. Nessa etapa, foram identificados agrupamentos e isolados geográficos de TEP. Além disso, observou-se correlação direta entre a quantidade de talidomida dispensada e a ocorrência de TEP: a cada 100 mil comprimidos dispensados, ocorre um novo caso deste fenótipo característico, sendo essa a primeira correlação direta observada após a tragédia da década de 1960. A investigação de polimorfismos em genes que são possíveis alvos de susceptibilidade à teratogênese causada pela talidomida foi elaborada a partir de hipóteses geradas por modelos animais: (1) inativação do complexo ubiquitina E3 ligase, através da ligação da talidomida à proteína Cereblon (Crbn); (2) diminuição na expressão de genes de desenvolvimento embrionário; e (3) mecanismos antiangiogênicos. Indivíduos sem malformações e com ET foram comparados quanto à constituição genética da região que codifica 104 aminoácidos no local de ligação da talidomida à Crbn. Nessa região extremamente conservada do gene CRBN foram identificadas dez variantes, nove em regiões intrônicas e uma na região 3’ não traduzida (3’UTR). As variantes raras (menos de 1%) mostraram estar mais presentes em indivíduos com ET do que nos não-afetados, embora sem significância estatística. As análises com polimorfismos de base única (SNPs) em alguns genes importantes para o desenvolvimento embrionário (tais como, FGF8, FGF10, BMP4, SHH e TP53) e metabolização da talidomida (como, CYP2C19 e TNF-ALFA) não mostraram diferenças entre os indivíduos com e sem malformações. No entanto, a análise de um polimorfismo no promotor do gene que codifica a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) - enzima que sintetiza o óxido nítrico (molécula importante para a angiogênese), mostrou que os indivíduos com a variante associada à atividade diminuída dessa enzima estavam presentes mais frequentemente em indivíduos com ET do que naqueles sem defeitos congênitos (p=0.03). Aspectos farmacogenéticos do efeito da talidomida no tratamento do eritema nodoso hansênico (ENH) – principal utilização da talidomida no Brasil – foi também estudada através da análise de polimorfismos em genes de metabolização da talidomida e da prednisona (fármaco usualmente associado à talidomida no tratamento dessa condição). A avaliação preliminar de polimorfismos em ambas as vias de metabolização dessas drogas (NR3C1, ABCB1, CYP2C19 e TNF-ALFA) não pareceram influenciar a dose de talidomida e prednisona durante o tratamento do ENH, embora esses resultados possam estar limitados a situações clínicas muito heterogêneas que necessitem de doses diferentes de ambas as medicações. Os dados fármaco-epidemiológicos apresentados nesse trabalho reforçam a necessidade da vigilância continuada da ET no Brasil e atenção especial na dispensação do fármaco, principalmente em áreas endêmicas de hanseníase. Além disso, nosso trabalho sugere que genes importantes na angiogênese podem conferir susceptibilidade aumentada à ET, assim como gene CRBN deve ser investigado mais detalhadamente para compreensão do papel das variantes raras nessa condição, de modo a gerar novas perspectivas sobre os mecanismos de teratogênese, bem como desenvolvimento de análogos da talidomida mais seguros. / Despite the thalidomide tragedy which occurred more than 50 years ago and the medication still being widely used, several issues remain unsolved regarding its teratogenicity. Cases of thalidomide embryopathy (TE) are still being registered and molecular processes that cause malformations from in utero exposure have not yet been fully identified. In this work, our goal was to implement a surveillance system to identify TE in Brazil and identify targets that underlie pharmacogenetic responses to thalidomide. We conducted a hospital-based pilot study to establish surveillance of the Thalidomide Embryopathy Phenotype (TEP) and to evaluate the viability of such surveillance. We identified a higher prevalence of TEP in the surveillance period from 2000 to 2008 (3.10/10,000 births, 95% CI: 2.50 to 3.70) compared to the baseline period from 1982 to 1999 (1.92/10,000 births, 95% CI: 1.60 to 2.20), coinciding with a higher availability of thalidomide in Brazil. This tool was later applied at the national level through of Birth Certificates (declaration of live birth known as a DNV in Brazil) which is an official record that is mandatory for all live births in the country. In this surveillance, clusters and geographical isolates of TEP were identified. Moreover, we observed a direct correlation between the amount of thalidomide dispensed and the occurrence of this screening phenotype: for every 100,000 tablets dispensed, there is a new case of TEP. This is the first direct correlation observed after the tragedy of the 1960s. Investigations of polymorphisms in genes that are susceptible to teratogenesis caused by thalidomide have been developed using hypotheses generated by animal models: (1) inactivation of the E3 ubiquitin ligase complex by binding of thalidomide to CRBN which is the protein part of this complex; (2) decreased gene expression in embryonic development; and (3) anti-angiogenic mechanisms. Individuals without malformations and with TE were compared in regards to the genetic constitution of the region encoding 104 amino acids which are in the region where thalidomide binds to CRBN. In this region, where CRBN is highly conserved, ten variants were identified: nine in intronic regions and one in the 3' untranslated region (3'UTR). The rare variants (less than 1%) were shown to be more present in patients with TE than in those unaffected. The analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in several genes that are important for both embryonic development (FGF8, FGF10, BMP4, SHH, and TP53) and metabolization of thalidomide (CYP2C19 and TNF-alpha) did not differ between individuals with or without malformations. However, the analysis of a polymorphism in the promoter of the gene encoding the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) – an enzyme that synthesizes nitric oxide and is an important molecule in angiogenesis – showed that the variants associated with decreased activity in this enzyme were present more often in individuals with TE than in those without birth defects (p = 0.03). The pharmacogenetics aspects of thalidomide used in treating erythema nodosum leprosum (ENL) – the main use of thalidomide in Brazil – have also been studied by analyzing polymorphisms in thalidomide metabolization genes and prednisone which is normally used with thalidomide for treating ENL. A preliminary assessment of polymorphisms in both metabolic pathways of these drugs (in the NR3C1, ABCB1, CYP2C19 and TNF-alpha genes) seems to indicate that there is no influence in the thalidomide and prednisone doses for the treatment of ENL. However, these results may be of limited use because they included very heterogeneous clinical situations in which different doses were required for each drug. Pharmacoepidemiological data presented in this study reinforce the need for continued vigilance of TE in Brazil and for special attention to be given to the dispensing of this drug, especially in areas where leprosy is endemic. Furthermore, our work suggests that angiogenesis-related genes may confer an increased susceptibility to ET and that the CRBN gene should be investigated in more detail in order to understand the role of rare variants in this condition and to generate new insights into teratogenic mechanisms so that safer thalidomide analogues can be developed.