INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer em todo o mundo e muitos pacientes apresentam derrame pleural em um estágio avançado da doença, com alta morbidade e mortalidade. Entretanto, a patogênese do derrame maligno é ainda pouco compreendida e as opções terapêuticas são limitadas. OBJETIVO: 1) Estudar a fisiopatologia do derrame pleural maligno em modelo animal com células de Lewis em diferentes concentrações; 2) Avaliar os efeitos da terapia intrapleural com anti-VEGF e anti-EGFR e a frequência de mutações de EGFR e KRAS neste modelo. MÉTODOS: Foi utilizado modelo de neoplasia pleural com camundongos C57BL/6 e células de Lewis (LLC) dividido em duas etapas: estudo com diferentes concentrações de células LLC (0,1, 0,5 e 1,5x105) e avaliação de terapias-alvo. Após a padronização do modelo, quatro grupos de camundongos receberam tratamento intrapleural com anti-VEGF, anti-EGFR, anti-VEGF+anti-EGFR ou solução fisiológica (não tratados) 3, 7, 10 e 14 dias após a indução da neoplasia pleural com 0,5x105 células LLC. Em vinte animais de cada grupo foi avaliada a curva de sobrevida. 160 animais foram submetidos à eutanásia 7, 10, 14 ou 21 dias após e avaliados peso, mobilidade, volume de líquido pleural, marcadores inflamatórios, imunológicos e bioquímicos no líquido, presença de tumores e alterações histológicas em pleura, pulmão, rim, fígado e baço. Através de imunohistoquimica avaliou-se apoptose, proliferação tumoral, VEGF e EGFR. Analisou-se a expressão gênica do EGFR, VEGF, KRAS e ALK e a frequência de mutações do EGFR e KRAS. Análise estatística: One Way ANOVA, Kaplan-Meier, p < 0,05. RESULTADOS: Na etapa de padronização do modelo observamos que a concentração que manteve os parâmetros de neoplasia pleural com maior sobrevida foi de 0,5x105 células LLC. Na segunda etapa do estudo, a carcinomatose pleural foi letal com sobrevida máxima de 25 dias, sem diferença entre os grupos. Redução de peso foi observada em todos os grupos após 21 dias. A mobilidade foi melhor nos grupos que receberam anti-EGFR. O volume de líquido pleural foi maior no grupo não tratado durante todo o estudo. Parâmetros imunológicos e bioquímicos aumentaram temporalmente sendo mais evidentes no grupo sem tratamento. Implantes tumorais na pleura foram mais evidentes no grupo não tratado após 14 dias. A inflamação pulmonar foi mínima em todos os grupos. No grupo não tratado observou-se implantes tumorais no pericárdio e músculo cardíaco após 21 dias, esteatose hepática e renal após 14 dias e hiperplasia de polpa branca do baço no 21º dia. Altos índices de apoptose e menores índices de proliferação tumoral foram observados nos grupos que receberam tratamento com anti-EGFR e anti-VEGF+anti-EGFR. Houve mutação do gene KRAS e superexpressão gênica tumoral do EGFR e do KRAS. CONCLUSÃO: As terapias-alvo reduziram significativamente o derrame pleural, morbidade e parâmetros histológicos, embora sem impacto na sobrevida dos animais neste modelo experimental. Nossos dados indicam que a linhagem tumoral LLC possui um fenótipo tumoral agressivo demonstrado através da mutação do KRAS e superexpressão do EGFR, o que pode estar associado ao pior prognóstico e menor resposta aos inibidores do EGFR / INTRODUCTION: Lung cancer is the leading cause of death by cancer in the world. Many patients have pleural effusion in an advanced stage of the disease, with high morbidity and mortality. However, the pathogenesis of malignant pleural effusion is still poorly understood and the treatment options are limited. OBJECTIVE: 1) To study the pathophysiology of malignant pleural effusion in animal model with Lewis cells in different concentrations; 2) Evaluate the effects of the intrapleural therapy with anti-VEGF and anti-EGFR and the frequency of EGFR and KRAS mutations in this model. METHODS: We used pleural neoplasm experimental model with mice C57BL/6 and Lewis cells (LLC) divided into two steps: study with different concentrations of LLC cells (0.1, 0.5 and 1.5x105) and evaluation of targeted therapies. After the standardization of the model, four groups of mice received intrapleural treatment with anti-VEGF, anti-EGFR, anti-VEGF+anti-EGFR or saline (untreated) 3, 7, 10 and 14 days after induction of pleural neoplasm with injection of 0.5x105 LLC cells. In 20 animals of each group was evaluated the survival curve. 160 animals underwent euthanasia 7, 10, 14 or 21 days after and assessed weight, mobility, volume of pleural fluid, inflammatory, immunological and biochemical markers in the liquid, presence of tumor and histological changes in pleura, lung, kidney, liver and spleen. It was evaluated, through immunohistochemistry, tumor apoptosis and proliferation, VEGF and EGFR. Gene expression of EGFR, VEGF, KRAS and ALK and frequency of mutations of EGFR and KRAS were also evaluated. Statistical analysis: One Way ANOVA, Kaplan-Meier, p < 0.05. RESULTS: In the standardization of the model we observed that the concentration that kept parameters of pleural neoplasm with higher survival rate was 0.5x105 LLC cells. In the second stage, target-therapies, pleural carcinomatosis was lethal with maximum survival of 25 days, with no difference between the groups. Weight decrease was observed in all groups after 21 days. Mobility was better in groups that receiving anti-EGFR. Pleural fluid volume was greater in the untreated group throughout the study. Immunological and biochemical parameters have increased temporarily being most evident in the untreated group. Tumor implants in pleura were more apparent in the untreated group after 14 days. The lung inflammation was minimal in all groups. The untreated group showed tumor implants in the pericardium and heart muscle after 21 days, hepatic and renal steatosis after 14 days and spleen white pulp hyperplasia in 21 day. High rates of apoptosis and smaller tumor proliferation indices were observed in groups that received treatment with anti-VEGF and anti-EGFR+anti-EGFR. We also found gene KRAS mutation and tumoral gene overexpression of EGFR and KRAS. CONCLUSION: Targeted therapies reduced significantly the pleural effusion, morbidity and histological parameters, although without an impact on survival rate in this experimental model. Our data indicate that the tumor lineage LLC has an aggressive tumor phenotype shown by KRAS mutation and overexpression of EGFR, which can be associated with a worse prognosis and a lower response to EGFR inhibitors

O derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é uma situação freqüente, porém, ainda de etiologia desconhecida, apesar da tendência atual de responsabilizar a agressão direta da pleura como principal fator desencadeante. O objetivo deste estudo é avaliar a participação e comportamento das citocinas TNF-alfa, IL-1E, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-beta nos derrames pleurais imediatamente após o ato cirúrgico, em três intervalos distintos (2, 24 e 48horas). Foram analisados 43 indivíduos submetidos a revascularização miocárdica e 16 com derrames pleurais transudativos. Na comparação com os transudatos, os resultados obtidos mostraram que TNFbeta e IL-2 não são mobilizados neste tipo de derrame, nas primeiras 48 horas. A IL- 1E se eleva a partir das primeiras 24 horas. As IL-6 e IL-8 se mantêm elevadas, assim como VEGF, enquanto que o TGF-beta se inicia em níveis altos, que decaem a partir das 24 horas e atingem o valor dos transudatos em 48 horas. Quando confrontados com variáveis que poderiam interferir na análise global dos pacientes (sexo, faixa etária, complicações pós-operatórias, CEC e tempo de cirurgia), foram observados níveis elevados de IL-6 e TGF-beta que se relacionaram nas primeiras 2 horas no sexo feminino. O VEGF apresentou-se reduzido, nas primeiras duas horas, em paciente submetidos à circulação extra-corpórea. Concluímos, que o derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é um exsudato associado à mobilização das citocinas IL-1E, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-beta nas primeiras 48 horas, não parecendo haver relação com circulação extracorpórea nem com faixa etária, tempo de cirurgia e complicações pós-operatórias / Pleural effusion after coronary artery bypass graft (CABG) is a very common finding. Its origin remains unknown, despites the tendency to consider pleural injury as the responsible cause. The purpose of this study is to evaluate the participation and behavior of cytokines TNF-alfa, IL-1E, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF and TNF-beta in pleural fluid immediately after 2, 24 and 48 hours after the surgical procedure. Were evaluated 43 surgical patients and 16 transudates (control group). The obtained results showed that TNF-beta and IL-2 are not mobilized and that IL-1E increases after 2 hours from the procedure. Interleukyn-6 and IL-8 presented in expressive levels during 48 hours as well as VEGF. Nevertheless, TGF-beta values increase in the first time (2 hours) and decrease significantly in subsequent times until the transudates levels after 48 hours. The cytokines were confronted with some variables (sex, age, complications, extra-corporal circulation and time of surgical intervention). Interleukin-6 and TGF-beta values increased on the first time (2 hours) in females. In a similar way, only VEGF presented high levels in the firs time (2 hours) in patients not submitted to extracorporeal procedure. We concluded that pleural effusions after CABG are associated with the presence of some cytokines (IL-1E, IL-6, IL-8, VEGF and TGF-beta) on the first 48 hours that do not correlate with age, extra-corporeal circulation, post-surgical complications and time of surgical intervention

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Made available in DSpace on 2017-05-12T14:41:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parte_1.pdf: 5571117 bytes, checksum: 180be34f1b5975df08b24b5d7a315d6d (MD5) Previous issue date: 2013-03-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This dissertation presents the mapping and characterization of stroke altered bedrock under the Plateau de Palmas (PR) / Água Doce (SC). The methodology to achieve this objective was conducted in two main lines, one aimed at mapping the spill changed under rock sound and other features aimed at it, it was used in both field and laboratory techniques. Field leakage was mapped covering up the roads of the study area, recording your GPS location and later in overlays on aerial photographs at scale 1: 25,000. The information obtained in the field as well as those resulting from photointerpretation registered in the overlays in the laboratory were scanned using the Spring 5.1 software and Corel Draw X5. As a final product was obtained Geological Geomorphological map of the Study Area in Plateau Palmas (PR) / Água Doce (SC). From this mapping it appears that the spill changed stratigraphically located between two strokes rock sound, so your exposure on the surface can be related to the uplift of the Plateau de Palmas (PR) / Água Doce (SC). This process has been inferred by Paisani et al. (2008a). It is also observed that outcrops of this type are found both beneath the surface 1200m 1300m III as above surface I of Paisani et al. (2008a). This demonstrates that their distribution beyond the limits of the Plateau de Palmas (PR) / Água Doce (SC), giving it a regional character. The distribution of this spill changed therefore shows that the geomorphology of the study area was strongly influenced by tectonic lineament of the Iguaçu River Paleozoic age. The analysis of the drainage network shows formation of anomalous curves and inversion of relief isolated paleo 2nd order in watershed regional Iguaçu / Uruguai. This probably should have originated from neotectonic. To characterize changes in the stroke field was processed macroscopic description of the materials and collected samples for laboratory examination in two sections, the SS1 and SS2. The laboratory techniques used were: grain size distribution analysis micromorphology, clay mineralogy by X-ray diffraction (XRD) and by total chemical X-ray fluorescence (XRF). From the results of such analysis it was inferred that the stroke changed under the bedrock plateau Palmas (PR) / Água Doce (SC) is part of a system of low sulphidation epithermal hydrothermal whose style hydrothermal alteration is pervasive and predominant stage of change that stroke is the propilítico. This would correspond to hydrothermally altered stroke distal halo of a larger hydrothermal system. SS2 section the mineral is more representative chlorite using this mineral as a geothermometer can be inferred that the spill changed that section was subjected to hydrothermal fluids with temperatures above 300 º C. Section SS1 mineral cristobalite is the most representative. From the presence of this mineral is inferred that the spill changed was subject to fluids lowest temperature that section SS2, as this mineral is stable in the temperature range between 100 º C and 150 º C, appearing in those deposits farther away from the source warm fluid. / Esta dissertação de mestrado apresenta o mapeamento e caracterização de derrame alterado sob rocha sã no Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC). A metodologia de trabalho para atingir tal objetivo foi conduzida em duas linhas principais, uma visando mapear o derrame alterado sob rocha sã e outro visando caracteriza-lo, em ambas empregou-se técnicas de campo e laboratório. Em campo o derrame foi mapeado percorrendo-se as estradas da área de estudo, registrando sua localização em GPS e posteriormente em overlays sobre fotografias aéreas em escala 1: 25.000. As informações obtidas em campo bem como as resultantes da fotointerpretação registradas nos overlays em laboratório foram digitalizadas com os software Spring 5.1 e Corel Draw X5. Como produto final obteve-se o mapa Geológico Geomorfológico da Área de Estudo no Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC). A partir desse mapeamento verifica-se que o derrame alterado estratigraficamente encontra-se entre dois derrames de rocha sã, de modo que sua exposição na superfície pode relacionar-se a soerguimento do Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC). Esse processo já foi inferido por Paisani et al. (2008a). Observa-se também que afloramentos desse tipo são encontrados tanto abaixo de 1200m na superfície III como acima de 1300m, superfície I de Paisani et al. (2008a). Isso demonstra que sua distribuição extrapola os limites do Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC), conferindo-lhe caráter regional. A distribuição desse derrame alterado, portanto mostra que a geomorfologia da área de estudo foi fortemente influenciada pelo lineamento tectônico do Rio Iguaçu de idade paleozoica. A análise da rede de drenagem mostra formação de curvas anômala e inversão do relevo que isolou paleocanais de 2ª ordem no divisor de águas regional Iguaçu/Uruguai. Isso provavelmente tenha se originado a partir de esforços neotectônicos. Para caracterização do derrame alterado em campo foi processada a descrição macroscópica dos materiais e coletadas amostras para análises laboratoriais em duas seções, a SS1 e a SS2. As técnicas de laboratório empregadas foram: granulometria; análise micromorfológica; mineralogia de argila por difração de raio-X (DRX) e química total por fluorescência de raio-X (FRX). A partir dos resultados de tais análise inferiu-se que o derrame alterado sob rocha sã no planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC) faz parte de um sistema hidrotermal epitermal de baixa sulfetação cujo estilo de alteração hidrotermal predominante é o pervasivo e o estágio de alteração desse derrame é o propilítico. Tal derrame alterado hidrotermalmente corresponderia ao halo distal de um sistema hidrotermal maior. Na seção SS2 o mineral mais representativo é a clorita, usando esse mineral como um geotermômetro pode-se inferir que o derrame alterado nessa seção esteve sujeito a fluidos hidrotermais com temperatura acima de 300º C. Na seção SS1 o mineral mais representativo é a cristobalita. A partir da presença deste mineral infere-se que o derrame alterado esteve sujeito a fluidos de mais baixa temperatura que na seção SS2, pois tal mineral é estável na faixa de temperatura entre 100º C e 150º C, aparecendo naqueles depósitos mais afastados da fonte de fluído quente.

Made available in DSpace on 2017-07-10T17:30:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parte_1.pdf: 5571117 bytes, checksum: 180be34f1b5975df08b24b5d7a315d6d (MD5) Previous issue date: 2013-03-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This dissertation presents the mapping and characterization of stroke altered bedrock under the Plateau de Palmas (PR) / Água Doce (SC). The methodology to achieve this objective was conducted in two main lines, one aimed at mapping the spill changed under rock sound and other features aimed at it, it was used in both field and laboratory techniques. Field leakage was mapped covering up the roads of the study area, recording your GPS location and later in overlays on aerial photographs at scale 1: 25,000. The information obtained in the field as well as those resulting from photointerpretation registered in the overlays in the laboratory were scanned using the Spring 5.1 software and Corel Draw X5. As a final product was obtained Geological Geomorphological map of the Study Area in Plateau Palmas (PR) / Água Doce (SC). From this mapping it appears that the spill changed stratigraphically located between two strokes rock sound, so your exposure on the surface can be related to the uplift of the Plateau de Palmas (PR) / Água Doce (SC). This process has been inferred by Paisani et al. (2008a). It is also observed that outcrops of this type are found both beneath the surface 1200m 1300m III as above surface I of Paisani et al. (2008a). This demonstrates that their distribution beyond the limits of the Plateau de Palmas (PR) / Água Doce (SC), giving it a regional character. The distribution of this spill changed therefore shows that the geomorphology of the study area was strongly influenced by tectonic lineament of the Iguaçu River Paleozoic age. The analysis of the drainage network shows formation of anomalous curves and inversion of relief isolated paleo 2nd order in watershed regional Iguaçu / Uruguai. This probably should have originated from neotectonic. To characterize changes in the stroke field was processed macroscopic description of the materials and collected samples for laboratory examination in two sections, the SS1 and SS2. The laboratory techniques used were: grain size distribution analysis micromorphology, clay mineralogy by X-ray diffraction (XRD) and by total chemical X-ray fluorescence (XRF). From the results of such analysis it was inferred that the stroke changed under the bedrock plateau Palmas (PR) / Água Doce (SC) is part of a system of low sulphidation epithermal hydrothermal whose style hydrothermal alteration is pervasive and predominant stage of change that stroke is the propilítico. This would correspond to hydrothermally altered stroke distal halo of a larger hydrothermal system. SS2 section the mineral is more representative chlorite using this mineral as a geothermometer can be inferred that the spill changed that section was subjected to hydrothermal fluids with temperatures above 300 º C. Section SS1 mineral cristobalite is the most representative. From the presence of this mineral is inferred that the spill changed was subject to fluids lowest temperature that section SS2, as this mineral is stable in the temperature range between 100 º C and 150 º C, appearing in those deposits farther away from the source warm fluid. / Esta dissertação de mestrado apresenta o mapeamento e caracterização de derrame alterado sob rocha sã no Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC). A metodologia de trabalho para atingir tal objetivo foi conduzida em duas linhas principais, uma visando mapear o derrame alterado sob rocha sã e outro visando caracteriza-lo, em ambas empregou-se técnicas de campo e laboratório. Em campo o derrame foi mapeado percorrendo-se as estradas da área de estudo, registrando sua localização em GPS e posteriormente em overlays sobre fotografias aéreas em escala 1: 25.000. As informações obtidas em campo bem como as resultantes da fotointerpretação registradas nos overlays em laboratório foram digitalizadas com os software Spring 5.1 e Corel Draw X5. Como produto final obteve-se o mapa Geológico Geomorfológico da Área de Estudo no Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC). A partir desse mapeamento verifica-se que o derrame alterado estratigraficamente encontra-se entre dois derrames de rocha sã, de modo que sua exposição na superfície pode relacionar-se a soerguimento do Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC). Esse processo já foi inferido por Paisani et al. (2008a). Observa-se também que afloramentos desse tipo são encontrados tanto abaixo de 1200m na superfície III como acima de 1300m, superfície I de Paisani et al. (2008a). Isso demonstra que sua distribuição extrapola os limites do Planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC), conferindo-lhe caráter regional. A distribuição desse derrame alterado, portanto mostra que a geomorfologia da área de estudo foi fortemente influenciada pelo lineamento tectônico do Rio Iguaçu de idade paleozoica. A análise da rede de drenagem mostra formação de curvas anômala e inversão do relevo que isolou paleocanais de 2ª ordem no divisor de águas regional Iguaçu/Uruguai. Isso provavelmente tenha se originado a partir de esforços neotectônicos. Para caracterização do derrame alterado em campo foi processada a descrição macroscópica dos materiais e coletadas amostras para análises laboratoriais em duas seções, a SS1 e a SS2. As técnicas de laboratório empregadas foram: granulometria; análise micromorfológica; mineralogia de argila por difração de raio-X (DRX) e química total por fluorescência de raio-X (FRX). A partir dos resultados de tais análise inferiu-se que o derrame alterado sob rocha sã no planalto de Palmas (PR)/Água Doce (SC) faz parte de um sistema hidrotermal epitermal de baixa sulfetação cujo estilo de alteração hidrotermal predominante é o pervasivo e o estágio de alteração desse derrame é o propilítico. Tal derrame alterado hidrotermalmente corresponderia ao halo distal de um sistema hidrotermal maior. Na seção SS2 o mineral mais representativo é a clorita, usando esse mineral como um geotermômetro pode-se inferir que o derrame alterado nessa seção esteve sujeito a fluidos hidrotermais com temperatura acima de 300º C. Na seção SS1 o mineral mais representativo é a cristobalita. A partir da presença deste mineral infere-se que o derrame alterado esteve sujeito a fluidos de mais baixa temperatura que na seção SS2, pois tal mineral é estável na faixa de temperatura entre 100º C e 150º C, aparecendo naqueles depósitos mais afastados da fonte de fluído quente.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi predizer o prognóstico perinatal em fetos com derrame pleural isolado por meio da medida do volume pulmonar estimado pela ultrassonografia tridimensional. MÉTODO: Estudo retrospectivo, entre julho de 2005 e julho de 2010, com 19 fetos com derrame pleural isolado (ausência de causas infecciosas, imunes, anomalias cromossômicas ou estruturais associadas) acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Os volumes pulmonares foram obtidos pela ultrassonografia tridimensional (Voluson 730 Expert, GE Medical System, Kretzechnick, Áustria) em dois períodos, no momento do diagnóstico (20 26 semanas) e próximo ao parto (duas semanas antecedentes ao parto ou até 36 semanas), e mensurados pela técnica VOCAL (Virtual Organ Computer Aided Analysis) com rotação de 30º. Os volumes obtidos (observados) foram comparados com valores esperados para idade gestacional, e a razão entre o volume total fetal observado/esperado (VPTo/e) foi avaliada de acordo com a mortalidade perinatal e morbidade neonatal (necessidade de ventilação mecânica por mais que 48 horas). RESULTADOS: Dezenove fetos com derrame pleural isolado foram analisados no período do estudo. Doze (63,2%) crianças sobreviveram. Dos sobreviventes, sete (58,3%) apresentaram morbidade respiratória. O VPTo/e no primeiro exame ultrassonográfico não se associou significativamente com mortalidade (VPTo/e: 0,42±0,19 nos sobreviventes contra 0,30±0,08 nos não sobreviventes, p=0,11). No segundo exame, por outro lado, VPTo/e foi significativamente menor nos casos que faleceram (0,24±0,08) em relação aos sobrevivente (0,58±0,21; p<0,01) e nos que necessitaram de ventilação mecânica prolongada (0,35±0,08) comparados aos que não necessitaram (0,68±0,10; p<0.01). CONCLUSÃO: O volume pulmonar fetal medido pela ultrassonografia tridimensional pode ser utilizado para predizer o prognóstico de fetos com derrame pleural isolado. / OBJECTIVE The aim of the present study was to predict the perinatal outcome in isolated pleural effusion using fetal lung volumes assessed by three-dimensional ultrasonography. METHODS: A retrospective study conducted between July 2005 and July 2010, in which 19 fetuses with isolated pleural effusion (absence of infection, immunological causes, chromosomal anomalies and associated structural anomalies) at Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Fetal lung volumes were assessed by three-dimensional ultrasonography (Voluson 730 Expert, GE Medical System, Kretzechnick, Áustria) in two periods: at diagnosis (20-26 weeks) and nears the delivery (2 weeks before delivery or at 36 weeks), by VOCAL technique (Virtual Organ Computer Aided Analysis) with rotation of 30o. The observed volumes were compared to expected values for determine gestational age, and the observed/expected total fetal lung volume ratio (o/e-TFLV) was evaluated according to perinatal death and neonatal morbidity (need for mechanical ventilation longer than 48 hours). RESULTS: A total of 19 fetuses with isolated pleural effusion were evaluated during the study period. Twelve (63.2%) infants survived. Among the survivors, seven (58.3%) had severe respiratory distress at birth. The o/e-TFLV at the first ultrasound examination was not associated statistically with mortality (o/e-TLFV: 0.42±0.19 in survivors x 0.30±0.08 among those that died, p=0.11). On the second ultrasound examination, on the other hand, the o/e-TFLV was significantly reduced in those cases that died (0.24±0.08) whilst in survivors (0.58±0.21; p<0.01) and in those that needed mechanical ventilation (0.35±0.08) when compared to those that did not need it (0.68±0.10; p<0.01). CONCLUSION: Fetal lung volumes measured by three-dimensional ultrasonography may be useful to predict perinatal outcome in fetuses with primary pleural effusion

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Made available in DSpace on 2016-06-02T20:18:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3957.pdf: 2895420 bytes, checksum: 6582876d42cf86a1b96fcbcd3db2a9c4 (MD5) Previous issue date: 2011-11-29 / Universidade Federal de Minas Gerais / The joint inflammation is a frequent cause of activity limitation in daily life of the population. Usually, this condition also affects the muscles that are functionally related to the inflamed joint. The possible relationship between joint inflammation and the expression of genes related to muscle atrophy, differentiation and growth and muscle mass control in muscles functionally related to the inflamed joint, has not been studied. The aim of this thesis was to evaluate the effect of the tibiotarsical joint inflammation, induced by carrageenan, on the expression of genes related to muscle atrophy (atrogin-1 and MuRF-1), growth and differentiation (MyoD), muscle mass regulation (myostatin), and proinflammatory factors (p38MAPK, NFkB and TNF-alpha); and the expression of TNF-alpha protein in the tibialis anterior (TA) and soleus rat muscle. Changes in the muscle fiber cross-sectional area (CSA) were also evaluated. Wistar rats were randomly divided into four periods (2 days, 7 days and 15 days) and were assigned into four groups within each experimental period: Control, Sham, Inflammation and Immobilization. Real-time polymerase chain reaction, Western blot, immunofluorescence and muscle fiber CSA analyses were performed. The joint inflammation altered the mRNA levels of genes related to muscle atrophy, growth and differentiation, muscle mass regulation and proinflammatory factors in TA and soleus rat muscle after 2, 7, and 15 day. The joint inflammation increased the TNF-alpha protein expression only in the TA muscle at 7 days. The muscle fiber CSA was reduced in the TA at 7 days and, in the soleus muscle at 7 and 15 days. In both muscles TA and soleus, acute joint inflammation was able to stimulate the molecular pathway related to muscle atrophy with no reduction in AST fibers. Conversely, the chronic joint inflammation led to a differential response according to the muscle studied. In the TA muscle, the muscle fiber CSA reduction was related to the proteolytic pathway, while in the soleus, the muscle atrophy occurred without overexpression of genes related to the classical proteolysis pathway. These results suggest that, in soleus muscle, the atrophy could be mediated by other pathway than the ubiquitin-proteasome; suggesting the importance of the decreased protein synthesis in the reduction of protein content in the skeletal muscle. In addition, joint effusion also induced changes in gene expression, although without changes in the muscle fiber CSA. The results of this thesis have clinical relevance and indicate the importance of therapeutic interventions with the attempt to reduce the deleterious effects on muscles related to an inflamed joint. / A inflamação articular é uma causa frequente de limitação nas atividades de vida diária da população. Geralmente essa afecção afeta também os músculos que estão funcionalmente relacionados à articulação inflamada. A possível relação entre a inflamação articular e a expressão de genes relacionados à atrofia muscular, diferenciação e crescimento muscular e com o controle da massa em músculos funcionalmente relacionados à articulação inflamada, ainda não foram estudadas. O objetivo desta tese foi avaliar o efeito da inflamação aguda e crônica da articulação tíbio-társica induzida por carragenina, sobre a expressão de genes musculares relacionados à atrofia (atrogina-1 e MuRF-1), diferenciação e crescimento (MyoD), regulação da massa muscular (miostatina), e fatores próinflamatórios (TNF-alfa, p38MAPK e NFkB) nos músculos TA e sóleo de rato. Foram também avaliadas a expressão da proteína TNF-alpha e a área de secção transversa (AST) das fibras musculares. Ratos Wistar foram distribuídos em três períodos experimentais 2, 7 e 15 dias. Em cada período experimental os animais foram distribuídos em 4 grupos: Controle, inflamação, sham, imobilização. Foram realizadas análises da AST nos músculos TA e sóleo, da reação em cadeia de polimerase (PCR) em tempo real para todos os genes, e análise da expressão da proteína TNF-alpha com as técnicas Western blot e immunofluorescência. A inflamação articular gerou mudanças nos níveis de RNAm dos genes relacionados com a atrofia muscular, diferenciação e crescimento, regulação da massa muscular e de fatores pró-inflamatórios no músculo TA e sóleo de ratos, nos dias 2, 7 e 15. A inflamação articular também aumentou a expressão da proteína TNF-alfa apenas no músculo TA no dia 7. A AST das fibras musculares foi reduzida no TA nos dia 7, e no músculo sóleo nos dias 7 e 15. Em conclusão, em ambos os músculos TA e sóleo, a inflamação articular aguda estimulou a via molecular envolvida na atrofia muscular, sem redução na AST das fibras. Contrariamente, a inflamação articular crônica levou a um padrão de resposta diferente segundo o músculo analisado. No músculo TA, a redução na AST das fibras esteve relacionando com a atividade da via proteolítica, enquanto no sóleo, a atrofia muscular acorreu sem aumento na expressão de genes relacionados com a clássica via de degradação de proteína. Estes resultados sugerem que no músculo sóleo a atrofia pode ter sido regulada por outra via diferente da ubiquitina-proteosoma; indicando a importância que possui a redução da síntese protéica no controle do conteúdo total de proteína no músculo esquelético. Os resultados desta tese têm relevância clinica e orientam sobre a importância de utilizar recursos terapêuticos visando diminuir o efeito deletério que se sucedem nos músculos relacionados com uma articulação inflamada.