Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / La Farmacia Asistencial es una de las áreas en que puede desempeñarse un profesional químico farmacéutico, siendo según estudios del Centro de Estudios Farmacéuticos (CEFAR) donde trabajan más del 76% de los profesionales y puede estar inserta tanto en el área pública como privada. La práctica prolongada para optar al título de químico farmacéutico, se realizó en el Servicio de Farmacia de Clínica Dávila en dos etapas, la primera fue realizada mediante un conocimiento general de las actividades desarrolladas por un químico farmacéutico en una farmacia hospitalaria y se efectuó durante todo el período de práctica y la segunda consistió en realizar una revisión del consumo de antimicrobianos restringidos, al interior de la clínica con el fin de generar pautas, a futuro, respecto de la utilización y protocolización del uso de éstos medicamentos. Las actividades fueron destinadas a conocer y permitir familiarizarse con las labores que realiza el químico farmacéutico en el área asistencial, en donde éste profesional lleva parte importante de la gestión que realiza la institución de salud a la que pertenece. No debemos olvidar que existen muchas y diversas actividades que anteceden al momento en que el paciente recibe el medicamento prescrito y que son necesarias para el éxito de una buena dispensación. Todo esto ayuda a cumplir con la función que se realiza en la farmacia asistencial y que es responsabilidad del químico farmacéutico, velar por el uso racional de los medicamentos

Os critérios de qualidade de imagem mamógrafica publicados pela European Commission foram implementados em três mamógrafos de um mesmo departamento de radiologia de um hospital na cidade de São Paulo. Dentre os mamógrafos dois apresentam o sistema tela-filme e um deles apresenta o sistema digital indireto. Durante o período de coleta de dados, foi observada a necessidade de realizar um estudo sobre índice de rejeição de imagem em cada mamógrafo. Portanto, este estudo foi realizado e, em seguida, foram feitas comparações, entre os mamógrafos, do índice de rejeição de imagem e da porcentagem de imagens que atendiam a cada critério de qualidade de imagem. Paralelamente a esses estudos, foi realizado o estudo das doses na entrada da pele e glandular média. Essas doses foram estimadas, baseando-se em diferentes metodologias apresentadas por diferentes grupos de estudiosos, para todas as combinações anodo-filtro apresentadas pelo equipamento. Para estimar a dose na entrada da pele pelo método publicado no guia da ANVISA e a dose glandular média pelo método de Wu, foi desenvolvido um manequim no formato bem próximo ao de uma mama, em diferentes espessuras de PMMA. Por fim, associou-se a qualidade da imagem com a dose recebida pela paciente. O equipamento digital apresentou melhores resultados na avaliação dos critérios de qualidade, menor índice de rejeição de imagem e menores valores de dose glandular média e na entrada da pele em todos os métodos estudados. Porém não é suficiente, pois não atende às pacientes que possuem mamas grandes. / The mammographic image quality criteria published by European Commission were implemented in three mammography equipments of a same radiology department in a hospital of Sao Paulo city. Among the mammography equipments, two use the screen-film system and one of them uses the indirect digital system. During the data collection, it was noted the need to conduct a study about image rejection in each mammography equipment. Therefore, this study was realized and, after that, the results in each mammography equipment of image rejection and image percentage that present each quality criterion it were compared. At the same time of this studies, it was realized other study about surface entrance dose and average glandular dose. These doses it was estimated based on different methods published by different groups of researcher, for all combinations anodefilter available in the equipment. To estimate the surface entrance dose following the methodology published in ANVISA guide and the average glandular dose following the Wu methodology, it was developed a phantom, in different thicknesses of acrylic, to simulate a breast. Finally, the image quality it was associated with the dose received by patient. The digital equipment shows better results in the evaluation of quality criteria, lower rate of image rejection and lower values of average glandular dose and surface entrance dose in all methods studied. But it is not sufficient, because is not adequate for patients with great breast.

Os critérios de qualidade de imagem mamógrafica publicados pela European Commission foram implementados em três mamógrafos de um mesmo departamento de radiologia de um hospital na cidade de São Paulo. Dentre os mamógrafos dois apresentam o sistema tela-filme e um deles apresenta o sistema digital indireto. Durante o período de coleta de dados, foi observada a necessidade de realizar um estudo sobre índice de rejeição de imagem em cada mamógrafo. Portanto, este estudo foi realizado e, em seguida, foram feitas comparações, entre os mamógrafos, do índice de rejeição de imagem e da porcentagem de imagens que atendiam a cada critério de qualidade de imagem. Paralelamente a esses estudos, foi realizado o estudo das doses na entrada da pele e glandular média. Essas doses foram estimadas, baseando-se em diferentes metodologias apresentadas por diferentes grupos de estudiosos, para todas as combinações anodo-filtro apresentadas pelo equipamento. Para estimar a dose na entrada da pele pelo método publicado no guia da ANVISA e a dose glandular média pelo método de Wu, foi desenvolvido um manequim no formato bem próximo ao de uma mama, em diferentes espessuras de PMMA. Por fim, associou-se a qualidade da imagem com a dose recebida pela paciente. O equipamento digital apresentou melhores resultados na avaliação dos critérios de qualidade, menor índice de rejeição de imagem e menores valores de dose glandular média e na entrada da pele em todos os métodos estudados. Porém não é suficiente, pois não atende às pacientes que possuem mamas grandes. / The mammographic image quality criteria published by European Commission were implemented in three mammography equipments of a same radiology department in a hospital of Sao Paulo city. Among the mammography equipments, two use the screen-film system and one of them uses the indirect digital system. During the data collection, it was noted the need to conduct a study about image rejection in each mammography equipment. Therefore, this study was realized and, after that, the results in each mammography equipment of image rejection and image percentage that present each quality criterion it were compared. At the same time of this studies, it was realized other study about surface entrance dose and average glandular dose. These doses it was estimated based on different methods published by different groups of researcher, for all combinations anodefilter available in the equipment. To estimate the surface entrance dose following the methodology published in ANVISA guide and the average glandular dose following the Wu methodology, it was developed a phantom, in different thicknesses of acrylic, to simulate a breast. Finally, the image quality it was associated with the dose received by patient. The digital equipment shows better results in the evaluation of quality criteria, lower rate of image rejection and lower values of average glandular dose and surface entrance dose in all methods studied. But it is not sufficient, because is not adequate for patients with great breast.

Among the different radiodiagnostic techniques, computed tomography (CT) represents the major contribution to the collective dose. In order to have available a tool to assess and ascertain the imparted dose upon CT examinations, we have developed and validated a method to calculate radiation absorbed dose in CT examinations from images of phantoms and standard patients by using a voxel-based Monte Carlo simulation method.Simulations and measurements of radiation dose were conducted in air, within cylindrical phantoms of both circular and elliptic cross sections, and in an anthropomorphic phantom, with the simulations being made on volumes based on their own CT images. The radiation beam geometry (focus-to-axis distance, field of view, collimation, and primary and beam shaper filtration) and the X-ray spectral distribution for each scanner under study were implemented for the simulation. Simulations were performed for both single axial scan and a series of contiguous scans covering the complete phantom-object volume. All the axial CT images were reduced to a 256 x 256 matrix and stacked in a volume. Patient images were segmented prior to simulation of radiation transport by using three categories (lung, muscle and bone). To test the method, values of CT specific dose quantities for CT exposure simulations were calculated and compared to those derived from measurements performed free-in-air and within cylindrical phantoms. To complete the scope of the work, series of CT scans of the head, neck, and trunk of an anthropomorphic phantom and standard patients were simulated. Using the EGS4 code, written in an extended FORTRAN called Mortran3, we have estimated first the radiation dose in the individual voxels; radiation transport was simulated by means of the EGS4 code system. The simulation of photon transport included incoherent and coherent scattering, photoelectric absorption with creation of fluorescent photons or Auger electrons. The photon interaction cross sections and the electronic density for each material or compound were prepared by the PEGS4 pre-processor. The electron interaction processes considered were inelastic collisions with atomic electrons, scattering effects by the nucleus, and bremsstrahlung losses that are negligible for the energies considered. The low energy cutoff for photon transport was 5 keV, whereas for electrons was fixed at 30 keV, with a ESTEPE (fraction of the energy lost in a step) value of 1%. The conversion of energy fluence to dose rate was made using the mass energy-absorption coefficients from Hubbell and Seltzer. The number of histories in each simulation was 3×106 per each 1 cm slice.Secondly, the dose CT indices for peripheral and central positions and the dose to bladder were estimated as well, the later being used to test organ doses in the anthropomorphic phantom. The dose measurements were performed by using a "pencil" ionisation chamber and 30 thermoluminiscent dosimeters. The comparison between simulated and measured dose data shows differences below 5% in all cases.The designed program allows contrasted results to be achieved, and might be an adequate tool for the analysis of doses imparted to individual patients with different models of CT scanner. / De las diferentes técnicas usadas con fines radiodiagnósticos, las exploraciones con equipos de tomografía computarizada (TC) suponen la mayor contribución a la dosis colectiva, ya que las dosis impartidas en cada exploración de TC son significativamente más elevadas que las de los estudios radiológicos convencionales. Con el fin de disponer de una herramienta para conocer las dosis impartidas a los pacientes en estudios de TC, se ha desarrollado y validado un programa de simulación para estimar la dosis absorbida en volúmenes divididos en voxels usando técnicas de Montecarlo. Para obtener los "objetos" tridimensionales divididos en voxels que representen a cada maniquí o paciente, se han transformado las propias imágenes de TC mediante la segmentación en materiales u órganos, y posteriormente se han apilado a lo largo del eje longitudinal. El haz se ha simulado teniendo en cuenta los espectros de emisión de rayos X, la filtración total del equipo (filtración primaria y filtro de forma) y reproduciendo la geometría concreta de irradiación para los tres equipos utilizados (dos helicoidales y un multicorte). Mediante el código EGS4 se han reproducido los procesos relevantes (interacción y transporte de las partículas) en el rango de energías de los equipos de TC, y se ha estimado la energía depositada en cada voxel. Durante el proceso de validación se han realizado estudios de dosis absorbida en aire, en maniquíes cilíndricos de sección circular y elíptica, y en un maniquí antropomórfico, construidos a partir de sus propias imágenes de TC. Se han comparado los resultados de la simulación con los de medidas realizadas en maniquíes físicos utilizando una cámara de ionización o dosimetría por termoluminiscencia. El análisis de las diferencias y de las incertidumbres atribuidas a los resultados ha mostrado que ambas son compatibles. Una vez validado el programa de simulación se ha aplicado a tres estudios concretos, permitiendo estimar la dosis promedio por rodaja, y la dosis promedio equivalente en distintos órganos de dos maniquíes antropomórficos y de seis pacientes seleccionados para representar las distintas morfologías de ambos sexos. También se han asignado equivalencias entre maniquíes y grupos de pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 0 a los 15 años. Finalmente se ha aplicado el método a un caso real de protección radiológica mediante la utilización de protectores con bismuto destinados a reducir la dosis en ojos, tiroides y mamas.El programa diseñado, que se puede adaptar a cada estudio particular, permite obtener resultados contrastados y puede ser una herramienta adecuada para analizar las dosis impartidas a pacientes individuales en cada protocolo y equipo de TC concreto. Además, el programa se muestra como herramienta eficaz para analizar los parámetros que influyen en la distribución de dosis, ya sean geométricos, del haz, o relacionados con los modos de adquisición del equipo.

Zugl.: Frankfurt (Main), Univ., Diss., 2008

University, Diss., 2003--München.

Taking medication at the prescribed times is very important for people with mental issues like schizophrenia, dementia Alzheimer’s and depression. But their condition itself keeps them from doing so. They are either forgetful or choose not to take the pills intentionally. This could lead to missing dosage or overdosing both of which are dangerous to the person’s health. Hence a pill box that monitors the dosage and keeps them from being able to access the pills at undesired times is needed. The aim of the thesis is to design such a pill box for the company Victrix AB in Stockholm, Sweden, by expanding on their current pill box, Dosis. In the project, the locking mechanism to keep the lids closed was rigorously designed in phases after understanding the user conditions. The end result is a locked daily pill box that is ergonomic to use for people of all ages, mental and physical conditions. The product sets itself apart from its competitors by being compact, less medical looking and very easy to use. / Att ta mediciner vid föreskrivna tidpunkter är mycket viktigt för personer med psykiska problem som schizofreni, alzheimers, demens och depressioner. Dock kan deras tillstånd hindra dem från att göra det. De är antingen glömska eller så väljer de att inte ta medicinen avsiktligt. Sådant beteende kan leda till saknad dosering eller överdosering, vilka båda är farliga för personens hälsa. Därmed behövs en pillerask som övervakar doseringen och hindrar dem från att komma åt pillerna vid oönskade tidpunkter. Syftet med examensarbetet har varit att designa en sådan pillerask för företaget Victrix AB i Stockholm, Sverige, genom att utöka sin nuvarande ask, Dosis. I projektet designades låsmekanismen noggrant i faser, genom en ökad förståelse av användarförhållandena, för att hålla locken stängda,. Slutresultatet blev en låst daglig pillerask som är ergonomisk för personer i olika åldrar med mentala och fykiska problem. Produkten skiljer sig från dess konkurrenter genom att vara kompact, inte ha ett typiskt medicinskt utseende samt mycket enkel att använda.

Um realistische Risikoabschätzungen von karzinogenen und genotoxischen Expositionen besser bewerten zu können, bedarf es Untersuchungen von Kombinationen welche sich von der Einzellstoffbetrachtung loslöst. Die Zielsetzung der vorliegenden Arbeit bestand darin, herauszufinden, ob die Gentoxizität einer Kombination in ihrer Stärke vom erwarteten Effekt der normalen Additivität abweicht, wenn die Kurven der Dosis – Wirkungsbeziehung der Einzelkomponenten nicht lineare Verläufe zeigen. Dabei muss zwischen Dosisaddition und Wirkaddition der Kombinationen unterschieden werden, das heißt ob die Einzelkomponenten einen untereinander ähnlichen oder unabhängigen Wirkmechanismus verfolgen. Für nicht lineare Dosis – Wirkungsbeziehungen differieren also die Kurvenverläufe zwischen Dosisaddition und Wirkaddition und bilden einen möglichen Bereich der Additivität zwischen ihnen (auch: „Hülle der Additivität“). Nur Reaktionen welche außerhalb dieses Bereiches ablaufen, dürfen als synergistische oder antagonistische Effekte bezeichnet werden. Diese Überlegungen wurden überprüft mit der Analysierung von Mikrokernen, induziert in L5178Y Maus – Lymphom – Zellen durch die methylierenden Substanzen Methylmethansulfonat (MMS) und Methyl-Nitroso-Urea (MNU), sowie dem Topoisomerase II Inhibitor Genistein (GEN). Alle drei Chemikalien erzeugen reproduzierbare sublineare Dosis – Wirkungsbeziehungen. Für die Analyse der Kombinationseffekte wurden diese Substanzen in drei binären Mixturen miteinander gemischt. Für MMS + MNU war der Effekt vereinbar mit Dosisaddition und lag signifikant höher als der vorkalkulierte Effekt der Netto – Wirkung. Für MMS + GEN lag der gemessene Effekt über der Wirkaddition, jedoch unter der Dosisaddition. Für MNU + GEN lag der gemessene Effekt unterhalb der Wirkaddition und deutete damit auf einen echten Antagonismus hin. In Unkenntnis des sublinearen Dosis – Wirkungsverhaltens der Einzelsubstanzen wäre ein synergistischer Effekt von MMS mit beiden Substanzen MNU und GEN fälschlicherweise vorausgesagt worden. Der beobachtete Unterschied zwischen MMS und MNU und deren jeweiligen Kombination mit GEN wäre mit einer stark vereinfachten Interpretation der DNA - Methylierung nicht vorausgesagt worden. Ursachen könnten eine doch zu unterschiedliche Form der DNA – Methylierung und / oder epigentische Faktoren sein. Zusammenfassend kann man sagen, dass Kenntnisse der Nichtlinearität von Dosis – Wirkungskurven der einzelnen Substanzen ausschlaggebend für die Analyse von Synergismus oder Antagonismus in deren Kombinationen ist. Weiterhin ist ein Vorwissen über tiefere mechanistische Vorgänge hilfreich für eine Vorhersage von ähnlichen oder unabhängigen Wirkprozessen. / Distinction between dose addition and response addition for the analysis of the toxicity of mixtures may allow differentiation of the components regarding similar versus independent mode of action. For nonlinear dose responses for the components, curves of dose addition and response addition differ and embrace an "envelope of additivity." Synergistic or antagonistic interaction may then be postulated only if the mixture effect is outside this surface. This situation was analyzed for the induction of micronuclei in L5178Y mouse lymphoma cells by the two methylating agents methyl methanesulfonate (MMS) and N-methyl-N-nitrosourea (MNU) and the topoisomerase-II inhibitor genistein (GEN). All three chemicals reproducibly generated sublinear (upward convex) dose-response relationships. For the analysis of mixture effects, these genotoxic agents were investigated in the three binary combinations. Statistical testing for dose addition along parallel exponential dose responses was performed by linear regression with interaction based on the logarithm of the number of cells that contain micronuclei. For MMS+MNU, the mixture effect was compatible with dose addition (i.e., significantly larger than calculated for the addition of net responses). For MMS+GEN, the measured effect was larger than for response addition but smaller than for dose addition. For MNU+GEN, the measured effect was below response addition, indicative of true antagonism. In the absence of knowledge on the sublinear dose-response relationships for the individual components, a synergistic effect of MMS on both MNU and GEN would have been postulated erroneously. The observed difference between MMS and MNU when combined with GEN would not have been predicted on the basis of a simplistic interpretation of DNA methylation as the mode of action and may be due to differences in the profile of DNA methylations and/or epigenetic effects. We conclude that knowledge of nonlinearities of the dose-response curves of individual components of a mixture can be crucial to analyze for synergism or antagonism and that an in-depth mechanistic knowledge is useful for a prediction of similarity or independence of action.

Die fraktionierte stereotaktisch geführte Radiotherapie stellt eine Möglichkeit der Behandlung intrakranieller Tumoren dar, bei denen eine chirurgische Resektion nicht oder nicht vollständig möglich ist. Ziel dieser Arbeit war der Vergleich der Dosisverteilung von Bestrahlungsplänen, die mittels fluenzmodulierter (IMRT) und 3D konformaler stereotaktisch geführter Bestrahlungstechnik (conformal beam) für Hypophysenadenome und petroclivale Meningeome erstellt wurden. Auf Basis des CT-Datensatzes eines Alderson-Phantoms erfolgten zunächst die systematische Untersuchung der IMRT Eingabeparameter und die Definition von Dosis-Volumen-Constraints für beide Tumorentitäten. Im Anschluss wurden die gewonnenen Erkenntnisse bei der fluenzmodulierten Bestrahlungsplanung von 10 realen Patienten, 5 je Tumorentität, angewendet. Zusätzlich wurde für jeden dieser Patienten ein 3D konformaler Bestrahlungsplan erstellt. Die Evaluation der Bestrahlungspläne erfolgte durch verschiedene quantitativer Parameter unter Einbeziehung der subjektiven Beurteilung der Dosisverteilung. Bei beiden Tumorentitäten lieferte in je 4 von 5 Fällen die IMRT einen Vorteil gegenüber der conformal beam Bestrahlung, der vor allem auf der besseren Erfassung, Dosishomogenität und höheren Median-Dosis im bestrahlten Zielvolumen (PTV) beruhte. Komplex geformte Zielvolumina profitierten dabei besonders von der Fluenzmodulation. Dem stand jedoch in einigen Fälle eine stärke Belastung der Risikoorgane (OAR) mit einer höheren Dosis und die generell höhere Anzahl notwendiger Monitoreinheiten gegenüber. Zuletzt wurde auf Basis von MatLAB eine Software entwickelt, welche die Verifikation von stereotaktisch geführten IMRT-Bestrahlungen und die Analyse von Winston-Lutz-Tests ermöglicht.

La radioterapia a dosis bajas (RT-DB) actúa sobre células que participan en la respuesta inflamatoria, produciendo un efecto antiinflamatorio, siendo efectiva para el tratamiento de diferentes enfermedades degenerativas óseas e inflamatorias. A pesar de su efectividad, existe poca información sobre la dosis óptima y el fraccionamiento de RT y también tenemos poca información acerca de los mecanismos radiobiológicos implicados en la acción terapéutica antiinflamatoria de la RT-DB.En el primer estudio de la tesis doctoral, mediante un modelo experimental de inflamación aguda y sistemática inducida por lipopolisacárido (LPS) en ratones, en los que se ha irradiado la región abdominal con dosis única de 0.1 Gy, 0.3 Gy, 0.6 Gy, y se han estudiado las interacciones leucocito-endotelio, se demuestra que las tres dosis utilizadas tienen un potente efecto antiinflamatorio en el intestino, siendo la dosis de 0.3 Gy la dosis eficaz más baja. En cuanto a los mecanismos implicados en la sobreexpresión del TGF-Beta1, muestra que es uno de los factores responsables del efecto antiinflamatorio de la RT-DB.En el segundo estudio se demuestra que este efecto antiinflamatorio se mantiene hasta 48 horas después de la irradiación, existiendo una correlación con los niveles de TGF-Beta1, las primeras 24 horas.