Les mycotoxines, comme la déoxynivalénol (DON), sont connues pour affecter les performances de croissance des porcs, principalement par une réduction de la prise alimentaire. Il est également reconnu que DON peut modifier la réponse immunitaire, incluant la réponse vaccinale, ainsi que le statut oxydatif des animaux exposés. La présente étude visait donc à déterminer les effets d'aliments contaminés par le DON et supplémentés en antioxydants ou en un additif antimycotoxine sur la réponse vaccinale des porcs contre le virus du syndrome reproducteur et respiratoire porcin (VSRRP) et le circovirus type 2 (PCV2). Trois cent trente-deux porcelets ont été nourris avec l'une des trois rations contaminées à 0,70, 1,5 et 2,50 mg/kg de DON ainsi que trois autres rations contenant 2,5 mg/kg de DON plus un supplément antimycotoxinique (aluminosilicate hydraté de sodium et de calcium), ou un supplément d'antioxydants (vitamines A et E (20 000 UI/kg et 200 UI/kg), sélénium organique en lieu et place du sélénite de sodium (levures enrichies en sélénium)) ou encore une combinaison des deux suppléments pendant une période de 35 jours. Les porcelets furent tous vaccinés 7 jours après l'exposition au DON contre le VSRRP et le PCV2. Le poids des porcelets a été mesuré et des échantillons sanguins ont été prélevés. Aucun effet significatif de DON sur la prise alimentaire quotidienne, l'efficacité alimentaire et le gain moyen quotidien des porcelets ne fut observé. Toutefois, le poids à jour 35 tendait à diminuer linéairement avec l'augmentation du DON (P=0,096) alors que l'ajout de la combinaison des suppléments à l'aliment contaminé au DON tendait à augmenter le poids à jour 35 (P=0,075). La contamination au DON a augmenté la prolifération lymphocytaire in vitro après stimulation par la concanavaline A avec une valeur maximale à 1,5 mg/kg de DON (effet quadratique, P=0,005). La prolifération in vitro des lymphocytes en présence de PCV2 tendait également à augmenter linéairement chez les porcs exposés au DON (P=0,081). Les porcs exposés au DON ont aussi eu un niveau d'anticorps contre le VSRRP plus élevé avec une valeur maximale à 1,5 mg/kg de DON (effet quadratique, P=0,017). De plus, l'ajout de la combinaison des suppléments a significativement augmenté le niveau d'anticorps contre le VSRRP comparativement au traitement 2,5 mg/kg de DON. Cette étude a montré qu'une concentration en DON de 1,5 mg/kg stimule la prolifération lymphocytaire et la réponse vaccinale contre le VSRRP et que la combinaison des suppléments en antioxydants et antimycotoxine peut aussi agir positivement sur cette réponse vaccinale au VSRRP. Mots clés : déoxynivalénol, porcs, antimycotoxine, antioxydant, VSRRP, PCV2, réponse vaccinale

Compensation for damages caused by vaccination during pandemic This thesis aims to provide a comprehensive description of the legal regulation of compensation for damages caused by vaccination, both compulsory and voluntary. Emphasis is placed on the development of the legal regulation over time, where the subject of the thesis is not only the current regulation but also the regulation contained in Act No. 40/1964 Coll. Given the different legal frameworks set out in the old and the new Civil Code, the thesis compares the different periods, including their evaluation. This comparison and assessment conclude that, although the legislation regulated the issue of compensation for damage caused by vaccination completely differently, both regulations were significantly deficient and thus less than ideal. The second half of the thesis focuses on current aspects of the field, in particular two lex specialis enacted in 2020 relating to vaccine damage compensation. The core of this part of the thesis is a comprehensive interpretation of the act on compensation for injury caused by compulsory vaccination, including the most recent case law on the issue. This interpretation is followed by an assessment of the legal framework concerning the vaccination against Covid- 19 disease and the related liability...

Cette thèse porte sur la modélisation des comportements individuels de vaccination. Lorsque la vaccination est libre, les individus peuvent décider ou non de se vacciner, et ces décisions influencent la propagation de la maladie. Nous proposons une approche de modélisation flexible qui permet de prendre en compte ces décisions individuelles dans les modèles de simulation épidémiologiques.Dans le Chapitre 1, nous étudions la décision de vaccination face à une maladie inspirée de la rougeole. Nous montrons comment inclure les décisions de vaccination dans un modèle épidémiologique en les calculant comme un point fixe fonctionnel. Nous obtenons des résultats pour un modèle avec taux de mort et de naissance, et perte d'immunité vaccinale. Nos résultats sur longue période de temps mettent en évidence des pics épidémiques récurrents. À titre de comparaison, nous produisons également des résultats pour des individus ayant un comportement adaptatif.Les objectifs du Chapitre~2 sont (i) de montrer que la boucle entre prévalence et comportements individuels ne peut pas être négligée dans les évaluations de politiques de santé publique, et (ii) de présenter un outil pour les inclure dans ces évaluations. Nous développons l'exemple de la vaccination obligatoire contre la rougeole. Notre modèle épidémiologique est le modèle SIR habituellement utilisé pour représenter la rougeole. Nos résultats suggèrent que l'anticipation de la vaccination obligatoire peut conduire à une augmentation transitoire de la prévalence avant l'éradication à long terme de la maladie. Ceci conduirait à d'importants transferts d'utilité entre générations. Ironiquement, dans notre scénario, des individus anti-vaccins sont parmi ceux qui bénéficient le plus de la vaccination obligatoire.Dans le Chapitre~3, nous partons du constat que la comparaison des coûts de vaccination avec le risque d'être infecté par la rougeole peine à expliquer la couverture vaccinale relativement élevée (bien que souvent insuffisante) dans les pays développés. Nous discutons l'hypothèse selon laquelle la vaccination est un comportement coopératif. Nous mettons en œuvre des concepts d'équilibre et de punition habituellement utilisés en théorie des jeux répétés en donnant des arguments pour leur utilisation dans le contexte de la vaccination. Nos résultats indiquent que la menace d'une punition peut expliquer la vaccination lorsqu'elle serait normalement sous-optimale. / We tackle the issue of including individual vaccination decisions in epidemiological models. We draw on the example of Measles vaccination, and we focus on strategic interactions and anticipatory behavior. We contribute to a fuller account of such behaviors by developing a modeling approach intended as a tool for practitioners and theorists.In Chapter 1, we show how the interplay between individual anticipatory vaccination decisions and the otherwise biological dynamics of a disease may lead to the emergence of recurrent patterns. We consider a Measles-like outbreak, rational and far-sighted individuals, vital dynamics, and waning vaccine efficacy. This chapter illustrates the versatility of our approach. For comparison, we provide results for individuals with adaptive behavior.In Chapter 2, we investigate the effect of anticipatory behavior in a scenario where Measles vaccination becomes mandatory. When mandatory vaccination is announced in advance, we show that individuals may alter their vaccination behavior, thus causing an increase in prevalence before Measles is ultimately eradicated. These transition effects lead to non negligible welfare differences between generations. We consider an anti-vaccinationist subpopulation with a higher vaccination cost, and exhibit scenarios where anti-vaccinationists are among those who benefit the most from mandatory vaccination.In Chapter 3, we discuss whether coalitions of vaccinating individuals can account for the relatively high vaccination coverages observed in developed countries. We explain why and how retaliation concepts usually found in repeated games can be used in the context of vaccination, even though individuals vaccinate only once. This allows us to model how vaccinating individuals might retaliate against those who refuse vaccination. We show that retaliation threats can sustain vaccination where it would otherwise be suboptimal for individuals.

En France, la vaccination repose principalement sur l’action des médecins généralistes (MG). L’augmentation de l’opinion défavorable du public envers la vaccination, associée au constat d’une couverture vaccinale insuffisante, démontre l’importance de prendre en compte les attitudes et perceptions des MG vis-à-vis de la vaccination. Les objectifs de ce travail de thèse étaient d’évaluer les connaissances, perceptions, attitudes, et pratiques des MG français vis-à-vis de certains vaccins, pour lesquels la couverture vaccinale est sub-optimale et/ou pour lesquelles des polémiques existent. En 2014, une vague d’enquêtes par questionnaire téléphonique a été mise en place auprès de 1582 MG français pour mieux connaître leurs comportements, attitudes et pratiques vaccinales. Plusieurs résultats ont mis en évidence l’hétérogénéité des pratiques et des perceptions des MG concernant la vaccination. Tout d’abord, nous avons mis en évidence que les MG avaient une attitude discordante entre leurs pratiques vaccinales pour leurs propres enfants et leurs recommandations vaccinales pour leurs patients. Ensuite, nous avons étudié la perception par les MG des polémiques vaccinales concernant les effets indésirables des vaccins. Cependant, les MG interrogés étaient soit sensibles aux polémiques, soit les rejetaient, sans que cela soit associé au caractère fondé ou non de la polémique. Puis nous avons étudié les recommandations des MG pour la vaccination à méningocoque C, qui étaient très insuffisantes dans notre étude, ce qui participe à la couverture vaccinale basse de ce vaccin. Le manque de communication autour de ce vaccin pourrait être imputé en partie à une campagne de vaccination insuffisante. Par la suite, nous avons étudié la décision des MG face à un enfant devant être vacciné, mais présentant une infection mineure fébrile. Une majorité des MG a préféré reporter cette vaccination, la fièvre étant le facteur influençant le plus cette décision. Les recommandations officielles françaises ne permettent pas de définir clairement l’attitude à adopter dans cette situation. Enfin, nous avons décrit les outils plébiscités par les MG pour améliorer leur pratique vaccinale au quotidien. Certains de ces outils existent mais semblent manquer de visibilité. En conclusion, les MG ne peuvent améliorer leurs pratiques qu’avec une formation spécifique à la vaccination, des outils identifiés et disponibles, et un soutien des pouvoirs publics qui s’engagent avec des recommandations claires / In France, vaccination relies mainly on general practitioners (GPs). The increase in the public's unfavourable opinion on vaccination, associated with the insufficient vaccination coverage, demonstrates the importance of taking into account the attitudes and perceptions of GPs regarding vaccination. The objectives were to assess the knowledge, perceptions, attitudes, and practices of French GPs regarding vaccines with insufficient vaccination coverage and / or for which controversies exist. In 2014, a telephone survey questionnaire was conducted on 1582 French GPs to learn more about their behaviours, attitudes and vaccine practices. Our results have highlighted the heterogeneity of GPs’ practices and perceptions regarding vaccination. First, we found that GPs reported discordances between their vaccine practices for their own children and their vaccine recommendations for their patients. Then, we studied the GPs’ perception of the vaccine polemics concerning adverse effects of some vaccines. However, the interviewed GPs were either sensitive to the polemics or rejected them, without being associated with the well-founded nature of the controversy. Then we looked at GPs’ recommendations for meningococcal C vaccination to their patients, which were very low in our study. These low recommendations contributes to the low vaccine coverage of this vaccine. The lack of communication about this vaccine could be partly attributed to an insufficient vaccination campaign. Subsequently, we examined GPs’ decision facing a child to be vaccinated, but presenting an uncomplicated common cold. A majority of GPs decided to postpone this vaccination, with fever being the most important factor influencing this decision. The French official recommendations do not define clearly the attitude to be adopted in this situation. Finally, we described the tools that GPs would find useful to improve their daily immunization practice. Some of these tools exist but seem to lack visibility. In conclusion, GPs can only improve their practices with specific immunization training, identified and available tools, and with the support of public authorities who commit themselves with clear recommendations

This thesis comprises an introductory review of the literature, followed by reports of two experiments which are presented in the form of scientific papers. For this reason, there may be some repetition between chapters, particularly in terms of experimental procedure. To avoid unnecessary repetition, a single list of references is given at the end of the thesis. For the sake of completeness , several appendices are attached to Chapters Two and Three which would not ordinarily be included in a scientific paper. The literature review looks at the passive transfer of immunity from the mare to the foal, the consequences of failure of passive transfer of immunity and different methods of testing whether the transfer of passive immunity has occurred. The review concludes with a discussion of vaccination programmes against African horse sickness. Trial One evaluated different tests for determining whether the transfer of passive immunity from mare to foal has occurred in order to determine which of these tests should be used preferentially. A single radial immunodiffusion test was used as the reference standard. A series of samples .was taken from a group of foals and tested using four methods: single radial immunodiffusion , glutaraldehyde coagulation, zinc sulphate turbidity and protein refractometer tests. Trial Two explored African horse sickness vaccination programmes, focusing on when to vaccinate foals for the first time. A series of samples was taken from a group of foals from birth until two months after their second set of African horse sickness vaccinations (one year old). The samples were tested for the presence of African horse sickness antibodies for each of the nine serotypes to determine when maternal immunity fades and to evaluate the effect of each vaccination on the level of immunity. / Thesis (M.Sc.)-University of KwaZulu-Natal, Pietermaritzburg, 2005.

Thesis (MPH.) -- University of Limpopo, 2021 / Background: Achieving high vaccination coverage is crucial in the control, prevention and elimination of childhood vaccine preventable diseases. The Expanded Program of Immunization (EPI) aims for 95% coverage for each antigen and complete vaccination schedules for 90% of children under 12 months of age. All the vaccines included in the national vaccination schedule (Bacille Calmette Guerin (BCG), Oral Polio Vaccine, Diphtheria-Pertussis-Tetanus (DPT) vaccine, Measles and Hepatitis B vaccine are provided free of charge in the primary health services in South African public health care facilities. Although the coverage of all vaccines in South Africa has increased especially in recent years, the EPI targets has not been achieved yet in some parts of the coutnry and there are still differences within provinces. Therefore, the primary objective of this study was to investigate the prevalence and determinants of childhood immunization coverage at Primary Healthcare facilities, Bushbuckridge, sub district of the Mpumalanga Province, South Africa. The mean age of the children was 1.4±2.5 years (ranged: 1 months to 12 years. Slightly more than half (56%) of the children were less than 6-months. Nearly two-thirds (63%) of the children were females and only 37% were males. Methodology: A cross-sectional descriptive study was conducted among selected Primary Healthcare facilities in Ehlanzeni District, Bushbuckridge Sub- district, Mpumalanga Province. Simple random sampling was used to get a minimum sample size of 426 mothers and/or caregivers paired with their children required for the study. The researcher administered a validated or tested self-designed questionnaires to the participants. Data analysis was done using the STATA statistical software version 12 for Windows (STATA Corporation, College Station, Texas). Results: The mean age of the participants was 34.1±9.2 years ranged from 15 to 57 years. Almost one-third (28.6%) of the mothers and/or caregivers were 40 years and older and the majority (70%) were unmarried. Majority of the participants had secondary ix education with 65.5% and 23.4% had primary education. Nearly eighty per cent (79.2%) of the maternal and/or caregivers were unemployed. The prevalence rate of fully immunized children was 88% and a significant higher proportion of children in the age group 12 years at 57% were likely not to be fully immunized (p<0.05), followed by age group 6 -11 years, 18 months – 5 years, 6-8 months and 9-11 months at 48%, 26%, 17% 13% respectively. No statistical significant relationship was found between maternal and/or caregiver age, marital status, level of education, employment status and immunization coverage of the child. However, participants aged 40 years and older, less educated and unemployed were likely to have missed immunization of their children. Mother and/or caregivers with a tertiary education were 3.46 times more likely to get their children immunized than those with none/primary education [OR = 3.46, (95% CI:0.75;15.9), p<0.2)]. The employed mother and/or caregivers were 2.01 times more likely to get their children immunized than the unemployed mother and/or caregivers [OR = 2.01, (95% CI: 0.82; 4.89), p<0.20]. In the multivariate model, level of education and employment status were found not to be significantly associated with immunization of the child. Conclusion: The overall immunization coverage in the present study was relatively high and significantly decreased with age. At 6 weeks, all age groups between 0-6 weeks were immunized, while at 10 weeks, with exception of children in the age group 10 -13 weeks and 18 months – 5 years. At 6 months, the young children (age 9-11 months) were likely to default or missed measles vaccination. At 6 and 12 years, the Td vaccination coverage was relatively low. Mothers and/ or caregivers who missed child immunization were likely to experience shortage of vaccines at health facility and said it takes the whole day to immunize a child but the result were not significant. Mother and/or caregivers with a tertiary education and employed were more likely to immunize their children than mothers and/or caregivers with primary, secondary education and the unemployed.

Call number: LD2668 .T4 1978 B43 / Master of Science

Call number: LD2668 .T4 1978 L443 / Master of Science

Les infections causées par Staphylococcus aureus sont associées à un fort taux de mortalité au sein de la société. En plus d'être responsable de diverses infections, cette bactérie possède une panoplie de résistances aux antibiotiques ce qui rend son traitement beaucoup plus difficile. La vaccination semble être la voie la plus prometteuse compte tenu de l'inefficacité des antibiotiques. Bien que cette bactérie cause beaucoup de dommages, il est difficile d'enrayer toute source de S. aureus puisque celle-ci est un commensal de l'humain et se retrouve au niveau du nez et sur la peau de porteurs sains. L'étude de l'efficacité d'un vaccin suite à une infection septicémique avec différentes souches de S. aureus chez la souris était le principal objectif du présent projet. Il s'agissait donc de comparer la protection immunitaire engendrée par le vaccin face à ces souches. Les souches SHY97-3906 (isolat de mammite), MRSA256c (isolat nasal chez l'humain) et Newman (souche contrôle séquencée, isolée au départ d'une ostéomyélite) ont été utilisées. Le vaccin que nous avons employé est composé de quatre protéines différentes hautement conservées chez les différentes souches de S. aureus soit; IsdB (iron-regulated surface determinant ), HarA/IsdH (haptoglobin receptor A ), CIfA (clumping factor A ) et GapC/B (glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase). De plus, deux adjuvants ont été utilisés, le PCEP (polyphosphazene ) et le pGM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor plasmidique). Ces différents éléments de notre vaccin ont été choisis suite à des résultats préliminaires obtenus au laboratoire par Marie Rivest. Ce vaccin a donc été testé chez la souris (CD-1) face à une infection septicémique. Suite à des résultats non concluants, l'objectif de l'étude s'est plutôt redirigé vers l'investigation de l'échec du vaccin face à la septicémie. Puisque le vaccin ne semblait pas pouvoir contenir l'infection, il était important de vérifier l'efficacité des anticorps à lier la bactérie. Une grande variabilité a été obtenue ce qui a poussé l'analyse plus loin, au niveau de l'expression des gènes cibles. Des PCR réguliers et quantitatifs ont été réalisés sur les différentes souches afin de déterminer les différences d'expression. De plus, lors de mise au point du modèle de septicémie des différences notables de virulence in vivo avaient été observées entre les souches de S. aureus . Un lien a donc pu être fait entre l'habileté des anticorps à lier les souches, l'expression des protéines cibles et la virulence des souches afin d'expliquer en partie, l'échec de notre vaccin face à S. aureus . Comme il a été démontré dans la littérature que les individus portant S. aureus au niveau du nez étaient plus enclins à développer des infections, une mise au point du modèle nasal a été effectuée. Cependant, aucun résultat significatif au niveau de la protection n'a été obtenu.

Résumé: Introduction : Le rotavirus est la principale cause de gastro-entérite aiguë (GEA) chez les tout-petits à travers le monde. En 2011, le vaccin antirotavirus monovalent (RV1) a été introduit dans le programme de vaccination universel du Québec afin de réduire la morbidité reliée à la gastro-entérite à rotavirus (GERV). Ce mémoire avait pour objectif de décrire les taux d’hospitalisation pour GEA et GERV avant et après l’implantation du programme chez les jeunes enfants estriens (étude d’impact) ainsi que la couverture vaccinale et d’évaluer l’efficacité vaccinale (EV) du RV1 (étude d’efficacité). Méthode : Le jumelage d’une banque de données hospitalières avec le registre régional de vaccination a permis d’extraire une cohorte d’enfants nés au Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS), vivant en Estrie et âgés de moins de cinq ans durant la période d’étude de juin 2004 à mai 2014 (n = 37 757). Cette cohorte a été suivie de façon rétrospective afin d’examiner les taux annuels d’hospitalisation pour GEA et GERV des années pré- (2004/2005-2010/2011) et post-implantation (2011/2012-2013/2014), globalement et selon diverses caractéristiques socioéconomiques. De plus, l’EV du RV1 a été calculée à l’aide de trois cohortes d’enfants : (1) les enfants vaccinés nés en 2011-2013 (n = 5 033), (2) les enfants non vaccinés nés en 2011-2013 (n = 1 239) et (3) les enfants non vaccinés nés en 2008-2010 (n = 6 436). Résultats : Le taux d’hospitalisation pour GEA a évolué de 81/10 000 enfants de moins de cinq ans en période pré-implantation à 46/10 000 en période post-implantation (réduction relative = 43 %, p < 0,001). Suite à l’implantation du programme, la couverture vaccinale a rapidement augmenté pour atteindre 81 %. Malgré une couverture vaccinale similaire parmi les différents groupes, les plus faibles réductions relatives ont été observées chez les groupes défavorisés. L’EV ajustée pour une série complète était de 62 % (intervalle de confiance [IC] 95 % : 37-77 %) et de 94 % (IC 95 % : 52-99 %) contre les hospitalisations pour GEA et GERV, respectivement. Les enfants vivant dans des quartiers ayant une proportion élevée de familles à faible revenu avaient une EV plus faible contre les hospitalisations pour GEA (30 % contre 78 %, p = 0,027). Conclusion : Trois ans après son introduction dans le programme universel, le RV1 a réduit de façon significative les gastro-entérites sévères chez les jeunes enfants estriens. Ce vaccin est très efficace pour prévenir les hospitalisations pour GERV, particulièrement chez les groupes plus aisés. D’autres études en contexte similaire sont nécessaires pour déterminer les facteurs reliés à une plus faible EV chez les groupes vulnérables. / Abstract: Introduction: Rotavirus is the main cause of acute gastroenteritis (AGE) among young children worldwide. In 2011, the monovalent rotavirus vaccine (RV1) was introduced into the Quebec universal immunization program to reduce morbidity related to rotavirus gastroenteritis (RVGE). This thesis aimed to examine AGE and RVGE hospitalization rates before and after implementation of the program in young children from the Eastern Townships (impact study) and the vaccine coverage, and to assess vaccine effectiveness (VE) of the RV1 (effectiveness study). Methods: The pairing of a tertiary hospital database with the regional immunization registry allowed to extract a cohort of children born at the Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS), living in Eastern Townships and aged less than five years during the study period from June 2004 to May 2014 (n= 37,757). This cohort was retrospectively followed-up to examine AGE and RVGE annual hospitalization rates of pre- (2004/2005-2010/2011) and post-program years (2011/2012-2013/2014), globally and according to several socioeconomic characteristics. Moreover, RV1 VE was calculated using three children cohorts: (1) vaccinated children born in 2011-2013 (n=5,033), (2) unvaccinated children born in 2011-2013 (n=1,239), and (3) unvaccinated children born in 2008-2010 (n=6,436). Results: AGE hospitalization rates evolved from 81/10,000 children aged less than five years in pre-program period to 46/10,000 in post-program period (relative reduction=43%, p<0.001). Following implementation of the program, vaccine coverage rapidly increased to reach 81%. Despite similar vaccine coverage among different groups, lowest relative reductions were observed in disadvantaged groups. Adjusted VE of a complete series was 62% (95% confidence interval [CI]: 37%-77%) and 94% (95% CI: 52%-99%) against AGE and RVGE hospitalizations, respectively. Children living in neighbourhoods with higher rates of low-income families had lower VE against AGE hospitalizations (30% vs. 78%, p=0.027). Conclusion: Three years following its introduction into the universal vaccination program, RV1 significantly reduced severe gastroenteritis in young children in the Eastern Townships. This vaccine was highly effective to prevent RVGE hospitalizations, particularly among the most well-off. Further studies in similar setting are needed to determine factors related to lower VE among vulnerable groups.