This master thesis is focused on decreasing levels of vaccination as a new health risk. In recent years it has become a new trend that we can observe in European countries. Low vaccination levels amongst population are one of the reasons for new epidemics or pandemics happening. When immunization rises above 95 % then a collective immunization comes into effect. Collective immunization lowers the chances of diseases spreading. For this reason, World health organization supports immunization and tries to make immunization affordable reachable for everyone everywhere. This these analyses measles which can be stopped by vaccinating the population. Therefore, the World health organization prepares strategic plans aimed at eradication of this disease. Each member state has a task to apply these plans in their specific environment. This thesis focuses on the Czech Republic and its implementation of strategic plans happening 2005-2010 and 2011-2020. This thesis is structured into 5 chapters focused on theory of international relations, hesitancy to vaccinate, strategic plans of World health organization and the Czech Republic.

Private-law aspects of compulsory vaccination The subject of this thesis is the legal regulation of compulsory vaccination from the perspective of private law. Although it can seem that it is only public-law theme, the opposite is true. The compulsory vaccination which the persons undergo according to the law means some kind of intervention into human rights and fundamental freedoms. On the other hand this limitation has benefits for whole society, because it provides elimination of highly-contagious infectious diseases that can often cause death. Despite the fact that the primary objective of the vaccination is to protect the health of the individual and whole society, there may be situations when a person is harmed due to the vaccination. The question is who is responsible for this caused harm. And this responsibility for harm which is being connected with vaccination means private-law overrun of this institute. In the beginning of my thesis I focus on the creation of the vaccination process itself and I introduce the basic institutes, which are public health, collective imunity, permanent contraindication or possible unwanted effects. Then I focus on obligation to be vaccination, non compliance of it and possible sanctions, which can be imposed on person, who defaults the obligation. The main...

Despite being safe and effective, human papillomavirus (HPV) vaccination rates are lower than other recommended adolescent vaccines. CDC recommends catch-up vaccination for all persons through age 26 years if not adequately vaccinated when younger making college campuses an important site for catch-up vaccination programs. The project is a quality improvement project being implemented on a public southeastern college campus. The campus health services clinic is the setting for the practice change. Aims: The overall purpose of the QI project is to enhance usage of current CDC HPV recommendations and increase campus population awareness of HPV. Processes: The project received a “Determination of Not Human Subjects Research” from the ETSU Human Research Protection Program. Staff in-service detailing the practice change for routine HPV vaccine status assessment and promotion of HPV vaccination, based on CDC HPV recommendations. Digital-based HPV education materials are being shared with both health services and the student wellness ambassador group. The ambassador group will share items with the campus community via social media and flyers. An optional, anonymous survey will be available when accessing the digital HPV content. De-identified chart audit data will be monitored to assess adoption of the practice change. Nonidentifiable digital access data will be used to assess usage of the educational materials. Results: The final results of the QI project will not be available. Preliminary descriptive statistics will be presented. Limitations: The vaccine isn’t available on campus and the electronic health record lacks directed HPV vaccine assessment on most visit forms. Conclusions: The preliminary conclusions and impact will be presented.

The pandemic hit the world at the end of 2019. Governments in various countries had introduced restrictions and recommendations. One of the recommendations that most countries had in common was to urge their people to get vaccinated against Covid-19. Based on the theories of Micheal Foucault, Ulrich Beck and Mary Douglas, we want to undertake the underlying motives of a minority to refrain from the Covid-19 vaccination.Through a hermeneutic methodological approach, we have chosen to use a qualitative approach to create an understanding of the respondents' answers.The results of the study give us a clearer picture of why a minority chooses not to take the vaccine against Covid 19. Their motives have helped us to understand how thoughts can go when the vaccination offered against covid-19 is only an offer but that you are still stigmatized. In summary, it can be concluded that the individuals who participated in the study saw risks associated with different phenomena, depending on the circumstances and occasions when they chose to see risks to their own or others' health. / Pandemin drabbade stora delar av världen i slutet av 2019. Regeringar i både drabbade och icke drabbade länder inför restriktioner och rekommendationer. En av rekommendationerna som de flesta länder hade gemensamt var att uppmana sin befolkning att vaccinera sig mot Covid-19. Med stöd av Michel Foucault, Ulrich Beck och Mary Douglas teorier vill vi förstå de bakomliggande motiv som en minoritet har till att avstå Covid-19 vaccinationen. Genom en hermeneutiskt metodansats har vi valt att använda oss av en kvalitativ tillvägagångssätt för att skapa en förståelse till respondenternas svar. Studiens resultat ger oss en klarare bild till varför en minoritet väljer att inte ta vaccinet mot Covid 19. Deras motiv har hjälpt oss att förstå hur tankarna kan gå när vaccinationen som erbjuds mot covid-19 endast är ett erbjudande men att man ändå blir stigmatiserad. Sammanfattningsvis kan man dra slutsatsen att de individer som deltog i studien såg risker förknippade med olika fenomen, beroende på de omständigheter och tillfällen då de valde att se risker för sin egen eller andras hälsa.

Bakgrund: Covid-19 pandemin har påverkat samhället, hälso- och sjukvården samt befolkningen. Hälso- och sjukvården har varit hårt belastad där primärvården fick en nyckelroll i vaccineringen. Mötet mellan distriktssköterskan och personer som vaccineras med första dosen covid-19-vaccin har upplevts komplext och inte alltid helt lätt att genomföra. Syfte: Syftet med studien är att beskriva distriktssköterskans upplevelser i mötet med personer som vaccinerades med första dosen Covid-19-vaccin inom primärvården. Metod: Studien genomfördes med en kvalitativ design med en induktiv ansats. Semistrukturerade intervjuer genomfördes med elva distriktssköterskor inom primärvården i en region i sydöstra Sverige. Dataanalysen genomfördes med en kvalitativ innehållsanalys. Resultat: Analysen resulterade i två kategorier, faktorer som underlättade och försvårade mötet. Sju subkategorier uppkom, glädje hos distriktssköterskan och personerna som vaccinerade sig, informationsflöde samt distriktssköterskans erfarenhet och tillgänglighet, missnöje hos personerna som vaccinerade sig, stress och resursfördelning i distriktssköterskans arbete, rädsla hos personerna som vaccinerade sig, oklart informationsflöde samt olika sorters vaccin och indelning av åldersgrupp. Slutsats: Covid-19 pandemin är en ny företeelse och mötet mellan distriktssköterskan och personen som vaccineras med första dos covid-19-vaccin är ännu outforskat. Vaccinering är en viktig del i det förebyggande omvårdnadsarbetet. Distriktssköterskan utgör en central roll och mötet med personen som ska vaccineras är komplext. Distriktssköterskorna upplevde yrkeserfarenhet, tillgänglighet för befolkningen, uppdaterad informationen och glädje som bidragande till att mötet underlättades. Vidare upplevde distriktssköterskorna att när informationen var oklar, personerna var rädda eller missnöjda och när det fanns många olika sorters vaccin att välja på försvårades mötet. / AbstractBackground: The covid-19 pandemic has affected society, health and medical care as well as people. Health and medical care have been heavily burdened with primary care given a key role in vaccination. The meeting between the district nurse and the individuals to be vaccinated was perceived as complex and not always easy to carry out.  Purpose: The purpose of the study is to describe the district nurse´s experiences of meeting with people who were to be vaccinated with the first dose of covid-19 vaccine in primary care.  Method: The study was conducted by using a qualitative design with an inductive analysis. Data was collected with semi-structured interviews. Eleven district nurses in primary care in south-eastern Sweden participated. The data was then analyzed with inductive content analysis. Results: The analysis resulted in two categories, factors that facilitated andcomplicated the meeting. Seven subcategories arose, joy among the district nurseand the people who vaccinated, information flow and the district nurse's experience and availability, dissatisfaction among the people who vaccinated, stress and resource allocation in the district nurse's work, fear in the people who vaccinated, unclear information flow and different kinds of vaccines as well as the age group division. Conclusion: The Covid-19 pandemic is a new phenomenon and the meeting between the district nurse and the person who is vaccinated with the first dose of COVID-19 vaccine is still unexplored. Vaccination is an important part of preventive nursing work. The district nurse plays a central role and the meeting with the person to be vaccinated is complex. The district nurses experienced professional experience, accessibility for the population, up-to-date information and joy as contributing to the facilitation of the meeting. Furthermore, the district nurses felt that when the information was unclear, the people were afraid or dissatisfied and when there were many different types of vaccine to choose from, the meeting was made more difficult.

Background: In the second year of the COVID-19 pandemic, highly effective and safe vaccines became available. Since patients with rheumatic diseases show increased susceptibility to infections and typical medications raise the risk of severe COVID-19, high vaccination coverage is of significant importance to these patients. Methods: Consecutive patients with different rheumatic diseases were asked for their vaccination status regarding COVID-19, influenza and Streptococcus pneumoniae during their routine consultations. Any reported vaccination was validated with their personal vaccination card and/or by reviewing the CovPass smartphone app. Reasons for not having a COVID-19 vaccination were documented. Results: A total of 201 patients (mean age 62.3 ± 14.1 years) were included, the majority of them (44.3%) with rheumatoid arthritis, followed by spondyloarthritis (27.4%) and connective tissue diseases (21.4%). Vaccination coverage for SARS-CoV-2 was 80.1%; 85.6% got at least the first vaccination shot. Both valid influenza and pneumococcus coverage were associated with a higher probability of SARS-CoV-2 vaccination (odds ratio (OR) 6.243, 95% confidence interval (CI) 2.637–14.783, p < 0.0001 and OR 6.372, 95% CI 2.105–19.282, p = 0.0003, respectively). The main reason for a missing SARS-CoV-2 vaccination (70%) was being sceptical about the vaccine itself (i.e., the subjective impression that the vaccine was not properly tested and fear of unwanted side effects). Conclusions: Vaccination coverage against SARS-CoV-2 is high in patients with rheumatic diseases. Nevertheless, there are unmet needs regarding vaccination education to further increase vaccination rates.

Infektionen mit Humanen Papillomviren (HPV) sind eine weltweit häufig auftretende Erkrankung. In den meisten Fällen heilt diese folgenlos aus, in rund 10% der Fälle kommt es aber zu einer verlängerten Persistenz des Virus im Gewebe. Eine maligne Transformation ist möglich und gilt als ätiologische Bedingung für die Entstehung des Zervixkarzinoms. HPV sind ebenfalls an der Pathogenese andere anogenitaler Krebserkrankungen (Vaginal-, Vulva-, Anal-, Peniskarzinom) und an der Entstehung eines Anteils von Oropharynxkarzinomen beteiligt. Auch Genitalwarzen werden durch eine Infektion mit HPV ausgelöst. Weltweit sind jährlich knapp 700.000 Krebsneuerkrankungen auf eine Infektion mit HPV zurückzuführen. In Deutschland sind pro Jahr ca. 7.500 neu aufgetretene Krebserkrankungen HPV-attributabel. Eine HPV-Infektion ist nicht kausal therapierbar. Seit einigen Jahren sind Schutzimpfungen gegen HPV verfügbar. Die drei in der EU zugelassenen Impfstoffe decken allesamt die epidemiologisch dominanten Hochrisikotypen 16 und 18 ab, zwei der Impfstoffe ebenfalls auch die Niedrigrisikotypen 6 und 11 als Schutz vor Genitalwarzen. Internationale Studien belegen eine deutliche Abnahme der Inzidenz des Zervixkarzinoms bei geimpften Populationen. Die bei Studiendurchführung aktuelle Impfempfehlung der Ständigen Impfkommission (STIKO) des Robert Koch-Instituts (RKI) umfasst alle Personen im Alter von 9 bis 14 Jahren, Nachholimpfungen sollen bis zum 17. Lebensjahr erfolgen. Trotz eines guten Sicherheitsprofils der Impfstoffe sind die Impfquoten in Deutschland bisher niedrig, vor allem im jüngeren Altersbereich. Gründe für die niedrige Impfbereitschaft liegen beispielsweise in einer geringen Risikoperzeption auf Elternseite, der Angst vor Nebenwirkungen der Impfung oder fehlendem Vertrauen in medizinische Versorgungsstrukturen. Zielgerichtete Beratung und Aufklärung der Eltern haben sich als wichtige Antwort auf diese Bedenken erwiesen. Erfahrungen aus anderen Ländern legen nahe, dass insbesondere auch Schulimpfprogramme ein niederschwelliger Ansatz zur Erhöhung der Impfquoten sein können. Basierend auf diesen Erfahrungen wurde 2018 das HPV-Schulimpfprojekt in Sachsen gegründet. Es hat zum Ziel, die Impfrate bei 9- bis 14-Jährigen durch ein niederschwelliges Impfangebot in der Schule zu erhöhen. Dazu werden an ausgewählten Schulen Informationselternabende und Impftermine vor Ort angeboten. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Erfolg des HPV-Schulimpfprojektes im Zeitraum des Schuljahres 2020/21 zu evaluieren. Dazu wurden die Impfquoten nach Projektende erhoben und mit den Impfsurveillancedaten des RKI verglichen. Weiterhin erfolgten eine Befragung der Eltern mittels Fragebogen und eine statistische Analyse zur Detektion von Unterschieden zwischen einzelnen demografischen Gruppen. Am Modell des begleiteten HPV-Schulimpfprojektes wurden Erkenntnisse und Handlungsempfehlungen abgeleitet. Im besagten Impfjahr wurden acht Schulen vom HPV-Schulimpfprojekt besucht. Die Anzahl der geimpften Kinder wurde durch das ärztliche Personal auf einem Prüfbogen dokumentiert. Die Impfquoten wurden berechnet und tabellarisch und grafisch aufbereitet. Danach erfolgte zunächst die deskriptive statistische Auswertung des Fragebogens. Um eine genauere Beantwortung einzelner Forschungsfragen in fünf Themenblöcken zu ermöglichen, führten wir anschließend Vergleiche zwischen dichotom gruppierten Teilen des Studienkollektivs durch. Alle Ergebnisse aus der Berechnung der Impfquoten, sowie der Auswertung des Studienfragebogens sind in der Arbeit ausführlich dargestellt. In der anschließenden statistischen Analyse wurde untersucht, ob Unterschiede im Antwortverhalten zwischen dichotomen demografischen Gruppen bestehen. Als statistisch signifikant stellte sich unter anderem heraus, dass die Eltern von Kindern aus Klassenstufe 4 die Möglichkeit der Impfung in der Schule besser bewerteten als die Eltern von Fünftklässler:innen, ebenfalls wurde diese von Eltern mit akademischem Hintergrund und Eltern, deren Kinder eine Schule innerhalb Leipzigs besuchen, befürwortet. Eltern ohne Impfwunsch hatten einen geringeren Bedarf an Informationen zu Impfungen im Schulkontext. Die Eltern von Jungen änderten ihre Einstellung zur HPV-Impfung häufiger als die Eltern von Mädchen. Diese und weitere Erkenntnisse können dabei helfen, Gruppen zu identifizieren, die von einer gezielten Ansprache profitieren, und Handlungsbereiche zu definieren, die bei zukünftiger Projektdurchführung optimiert werden können. Im Rahmen des HPV-Schulimpfprojektes konnten die Impfquoten im Altersbereich zwischen 9 und 11 Jahren gegenüber den in der RKI-Impfsurveillance ermittelten Daten gesteigert werden. Ebenfalls konnten bei Jungen und Mädchen nahezu gleich hohe Impfraten erreicht werden. Schulbasiertes Impfen bietet insbesondere für Eltern jüngerer Kinder ein niederschwelliges Angebot, welches laufende Präventionsstrategien ergänzen kann. Um eine flächendeckende Erhöhung der Impfquote zu erhalten, müssen Schulimpfprojekte langfristig etabliert und in der öffentlichen Gesundheitsfürsorge verankert werden. Aus der begleitenden Fragebogenstudie wurde ersichtlich, dass ein Teil der Elternschaft die Möglichkeit des schulbasierten Impfens begrüßt und der Wunsch nach mehr Informationen und Angeboten zum Thema Impfungen besteht. Insbesondere für die Eltern von Jungen zeigte sich, dass der Informationselternabend einen Einfluss auf die Impfentscheidung hatte. Schulbasiertes Impfen bietet einen Ansatz, Versorgungslücken in der Präventionsmedizin zu schließen. Gezielte Strategien zur Ansprache von Eltern mit Bedenken müssen in Folgestudien weiter exploriert werden. Die Beobachtungen der Studie können modellhaft für die Planung weiterer Schulimpfprojekte in Betracht gezogen werden. Zur weiteren Optimierung wurden Erkenntnisse und Handlungsvorschläge entwickelt, welche die gezeigten Erfolgschancen schulbasierten Impfens weiter erhöhen sollen. Langfristiges Ziel bleibt die wissenschaftlich begleitete flächendeckende Etablierung und Implementierung von Schulimpfprogrammen zur Erhöhung der HPV-Impfraten. Dies kann zukünftig die Krankheitslast durch HPV-assoziierte Krebserkrankungen, Vorläuferläsionen und Genitalwarzen deutlich verringern.:Tabellenverzeichnis 1 Abbildungsverzeichnis 2 Abkürzungsverzeichnis 3 1. Einführung 5 1.1. Humane Papillomviren und assoziierte Erkrankungen 5 1.1.1. Entdeckung, Struktur, HPV-Typen 5 1.1.2. HPV-assoziierte Erkrankungen, Pathogenese 7 1.1.2.1 Neoplasien und Vorstufen (Zervix, Anogenitalregion, Kopf-Hals) 7 1.1.2.2. Genitalwarzen (Condylomata acuminata) 10 1.1.3. Epidemiologie (Deutschland, weltweit) 10 1.1.3.1. HPV-Infektionen 10 1.1.3.2. HPV-attributable Karzinome und Vorstufen 11 1.1.3.3. Genitalwarzen 13 1.1.4. Diagnostik und Risikofaktoren 13 1.1.5. Therapie 14 1.2. Schutzimpfung 15 1.2.1. Zugelassene Impfstoffe, Funktionsweise 15 1.2.2. Aktuelle Impfempfehlung für Deutschland 17 1.2.3. Impfquoten der RKI-Impfsurveillance in Deutschland 18 1.2.4. Verträglichkeit der Impfung, Nebenwirkungen 21 1.2.5. Gründe für geringe Impfquoten, Lösungsansätze 21 1.2.6. Strukturierte Impfprogramme 24 1.3. HPV-Schulimpfprojekt 26 1.4. SARS-CoV-2-Pandemie, aktuelle Herausforderungen 27 2. Aufgabenstellung 29 3. Materialien und Methoden 30 3.1. Studienkollektiv, Projektablauf 30 3.2. Studiendokumente 31 3.3. Statistische Auswertung 33 3.3.1. Erster Studienteil: Impfquoten 33 3.3.2. Zweiter Studienteil: Befragung der Eltern 35 3.3.3. Analysen zum Gruppenvergleich 35 4. Ergebnisse 38 4.1. Charakterisierung der Grundgesamtheit 38 4.2. Erster Studienteil: Impfquoten 39 4.3. Zweiter Studienteil: Befragung der Eltern 45 4.3.1. Studienablauf und -beteiligung 45 4.3.2. Charakterisierung des Studienkollektivs 46 4.3.3. Deskriptive Auswertung des Studienfragebogens 48 4.3.3.1. Impfentscheidung 48 4.3.3.2. Item 4 - Einstellung zur Schulimpfung 51 4.3.3.3. Item 5 - Einstellung zur HPV-Impfung nach Elternabend 51 4.3.3.4. Item 6 - Impfmotivation ohne Schulimpfprojekt 53 4.3.3.5. Item 7 - Informationsmenge 54 4.3.3.6. Items 8 und 9 - Vorwissen zur Erkrankung und Impfung 54 4.3.3.7. Item 10 - Risikoskala 56 4.3.3.8. Items 11 bis 14 - generelle Einstellung zum Impfen 57 4.3.3.9. Item 15 - Auswirkung der SARS-CoV-2-Pandemie 60 4.3.4. Analyse von Zusammenhängen zwischen Merkmalen, Gruppenvergleiche 61 4.3.4.1. Themenblock 1: Projektteilnahme und Impfwunsch 61 4.3.4.2. Themenblock 2: Einstellung zu Impfangeboten im schulischen Kontext 62 4.3.4.3. Themenblock 3: Einfluss des Projektes auf die Impfentscheidung 64 4.3.4.4. Themenblock 4: Vorwissen zu HPV 66 4.3.4.5. Themenblock 5: Einstellung zu impfrelevanten Fragestellungen 67 5. Diskussion 70 5.1. Impfquoten und Teilnahmemotivation 70 5.1.1. Ergebnisinterpretation von Impfquoten verschiedener Teilgruppen 70 5.1.2. Impfmotivation, Datengrundlage, Erreichen des Projektziels 74 5.1.3. Vergleich zum Ausland, Einfluss der strukturellen Gegebenheiten 75 5.1.4. Unsicherheiten und Limitationen bei der Ergebnisinterpretation 76 5.2. Ergebnisinterpretation zweiter Studienteil 78 5.2.1. Interpretation der deskriptiven Auswertung 79 5.2.2. Interpretation der statistischen Analyse, Gruppenvergleiche 82 5.2.3. Unsicherheiten und Limitationen 86 5.3. Evaluationserkenntnisse, Gesamteinschätzung 86 5.3.1. Abgeleitete Erkenntnisse und Handlungsempfehlungen 86 5.3.2. Einschätzung zum Untersuchungsziel, Hürden und kritische Reflexion 88 5.3.3. Pandemiesituation 89 5.3.4. Ausblick und zukünftige Herausforderungen 90 5.4. Fazit 91 6. Zusammenfassung der Arbeit 93 7. Literaturverzeichnis 98 8. Anlagen 107 Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Begleitstudie I Studienfragebogen II Prüfbogen für Impfärztinnen III Selbstständigkeitserklärung IV Lebenslauf V Publikationsübersicht VI Danksagung VII

L’impact des programmes de vaccination repose, en partie, sur la proportion des personnes ciblées qui reçoivent les vaccins recommandés, soit la couverture vaccinale. Au Québec dans les dix dernières années, le programme de vaccination chez les enfants avant l’âge de 24 mois a subi plusieurs changements, qui peuvent avoir eu un impact sur les couvertures vaccinales et les retards vaccinaux. Un retard vaccinal à une visite influence l’administration à temps des doses subséquentes. Plusieurs études ont documenté l’impact d’un retard à la première visite sur le statut vaccinal, mais l’impact des retards aux autres visites a été peu décrit. Depuis 2006, des enquêtes postales sont réalisées à tous les deux ans auprès d’enfants de 1 an et 2 ans afin d’évaluer la couverture vaccinale. Ces enquêtes prévoient jusqu’à 4 contacts auprès des participants potentiels pour maximiser la participation ainsi qu’une validation auprès des vaccinateurs des données vaccinales obtenues avec le carnet pour les enfants avec un statut vaccinal incomplet. Nous avons utilisé les données des enquêtes de 2006 à 2016 afin d’évaluer l’impact de l’ajout de nouveaux vaccins, des retards vaccinaux et des méthodes de collecte de l’information vaccinale sur l’estimation de la couverture vaccinale. Les analyses ont été réalisées auprès de 7183 enfants nés au Québec, dont 3508 enfants de la cohorte 2 ans. Nous avons observé que la couverture vaccinale à 24 mois pour les antigènes présents au calendrier depuis 2006 n’a pas diminué avec l’ajout des nouveaux antigènes et qu’elle a même augmenté pour les enquêtes réalisées en 2014 et 2016. En 2016, la couverture vaccinale à l’âge de 24 mois pour les antigènes déjà au programme était de 88,3 % et de 78,2 % lorsque tous les antigènes étaient considérés. La couverture vaccinale pour les nouveaux antigènes augmentait progressivement après leur introduction, mais demeurait inférieure à celle pour les antigènes déjà au programme. Nous avons également observé que la prévalence des retards vaccinaux augmentait selon les visites prévues à 2, 4, 6 et 12 mois et que l’impact des retards vaccinaux sur le statut vaccinal à l’âge de 24 mois était important pour les visites de vaccination après celle de 2 mois. Parmi les enfants avec un statut vaccinal incomplet à 24 mois, 16,1 % étaient attribuables à un retard à 2 mois, 10,6 % à un retard à 4 mois, 14,0 % à un retard à 6 mois et 31,8 % à un retard à 12 mois. Toutefois, environ les trois quarts des enfants qui présentaient un retard à la visite de 2 mois avaient un retard à une visite subséquente. Des facteurs associés à un statut vaccinal incomplet à 24 mois et à la présence de retards vaccinaux ont été identifiés afin de définir les populations les plus vulnérables qui pourraient bénéficier d’un suivi particulier. En se basant seulement sur les données du carnet, la couverture vaccinale aurait été sous-estimée de 5,5 % à 23,7 % dépendamment de l’année de l’enquête. Nous avons aussi comparé la couverture vaccinale à 24 mois entre les répondants à chacune des 4 étapes de la collecte des données. La proportion d’enfants complètement vaccinés était significativement plus élevée de 7,8 % chez les enfants des parents ayant répondu au 1er contact comparativement à ceux ayant répondu au 3e contact, mais seulement 2,1 % plus élevée que celle estimée parmi tous les répondants. L’ajout de répondants à chacune des étapes a permis d’augmenter le taux de réponse de l’enquête, mais a eu un impact limité sur la validité des estimés. Pour terminer, les enquêtes de couverture vaccinale sont essentielles pour évaluer la pénétration des programmes de vaccination et leur évolution dans le temps. L’évaluation des retards vaccinaux permet d’avoir un meilleur portrait de la vulnérabilité de la population. Il faudrait également considérer les autres visites dans la planification des interventions visant à réduire les délais dans l’administration des vaccins en plus de la visite de 2 mois. La validation des données de vaccination auprès d’autres sources doit être poursuivie afin de limiter la possibilité d’un biais d’information, mais peut être restreinte aux enfants avec un statut incomplet. Afin de mieux évaluer les bénéfices de réaliser plusieurs tentatives de contacts, il serait utile que les enquêtes de couverture vaccinales similaires à celle réalisée dans le cadre de ce projet présentent la couverture vaccinale estimée auprès des répondants à chacune des étapes. / The impact of vaccination programs depends upon the proportion of the target population who have received the recommended vaccines, i.e. vaccination coverage. In Quebec (Canada), during the last ten years, many new vaccines were added in the vaccination schedule for children under 24 months of age and this may have decreased the vaccination coverage and increased vaccine delays. Vaccine delay at one visit had an impact of on-time administration of subsequent doses. Many studies had shown that vaccine delays at first vaccines on the vaccination status, but there are scarce data regarding the impact of vaccine delays at other visits. Since 2006, vaccination coverage surveys are conducted every two years among children aged 1 and 2 years of age. These studies included up to four attemps to contact eligible individuals and data from vaccine booklets were supplemented by data from vaccine providers for children with missing doses. We used data collected from 2006 to 2016 to evaluate the impact of the addition of new vaccines in the early childhood schedule, the impact of vaccine delays and the impact of methods used to collect vaccination information. Analyses were realised with the 7183 children born in Québec; including 3508 children from the 2-year cohort. We observed that vaccination coverage by 24 months did not decrease with the addition of new vaccines for antigens included in the schedule since 2006 and was in fact higher in 2014 and 2016. In 2016, vaccination coverage for antigens in the schedule since 2006 was of 88.3% and of 78.2% including all recommended antigens. The vaccination coverage for new antigens increased rapidly after their introduction but remained lower than vaccination coverage for antigens in the schedule since 2006. We observed that the prevalence of vaccine delays increased by vaccination visits at 2, 4, 6 and 12 months and that the impact of vaccine delays on incomplete vaccination status by 24 months was important for delays after the 2-month visit. Among children with an incomplete vaccination status by 24 months, 16.1% were attributable with a first vaccine delay (2 mois), 10.6% at 4 months, 14.0% at 6 months and 31.8% at 12 months. However, about 75% of children with a vaccine delay at 2 months also had vaccine delays at later visits. Factors associated with an incomplete vaccination status by 24 months and with vaccine delays were assessed to identify more vulnerable populations who may required a particular follow-up. Without validation among vaccine providers in our study, the vaccination coverage by 24 months would have been underestimated from 5.5% to 23.7 depending on the survey year. We have compared vaccination coverage by 24 months between each contacts among potential respondents. We observed that the proportion fully vaccinated by 24 months of age was significantly 7.8% higher in children whose parents responded to the first rather than the third contact, but it was only 2.1% higher when comparing respondents to contact 1 and all respondents. Conducting multiple contact attempts increased the overall response rate, but had limited impact on the validity of estimates. To conclude, vaccination coverage studies are essential to evaluate the impact of vaccination programs and trends over the years. Monitoring of vaccine delays provide more information regarding the susceptibility of the population. Intervention to improve timeliness should address delays at each visit and not only focus on the first visit. In addition, validation of vaccination data among other sources is necessary to limit the presence of information bias in vaccination coverage studies, but may be restricted to children incompletely vaccinated. To better evaluate the benefit of multiple contacts it would be useful for future similar vaccination surveys to present the coverage obtained from respondants to each contact.

Les mycotoxines, comme la déoxynivalénol (DON), sont connues pour affecter les performances de croissance des porcs, principalement par une réduction de la prise alimentaire. Il est également reconnu que DON peut modifier la réponse immunitaire, incluant la réponse vaccinale, ainsi que le statut oxydatif des animaux exposés. La présente étude visait donc à déterminer les effets d'aliments contaminés par le DON et supplémentés en antioxydants ou en un additif antimycotoxine sur la réponse vaccinale des porcs contre le virus du syndrome reproducteur et respiratoire porcin (VSRRP) et le circovirus type 2 (PCV2). Trois cent trente-deux porcelets ont été nourris avec l'une des trois rations contaminées à 0,70, 1,5 et 2,50 mg/kg de DON ainsi que trois autres rations contenant 2,5 mg/kg de DON plus un supplément antimycotoxinique (aluminosilicate hydraté de sodium et de calcium), ou un supplément d'antioxydants (vitamines A et E (20 000 UI/kg et 200 UI/kg), sélénium organique en lieu et place du sélénite de sodium (levures enrichies en sélénium)) ou encore une combinaison des deux suppléments pendant une période de 35 jours. Les porcelets furent tous vaccinés 7 jours après l'exposition au DON contre le VSRRP et le PCV2. Le poids des porcelets a été mesuré et des échantillons sanguins ont été prélevés. Aucun effet significatif de DON sur la prise alimentaire quotidienne, l'efficacité alimentaire et le gain moyen quotidien des porcelets ne fut observé. Toutefois, le poids à jour 35 tendait à diminuer linéairement avec l'augmentation du DON (P=0,096) alors que l'ajout de la combinaison des suppléments à l'aliment contaminé au DON tendait à augmenter le poids à jour 35 (P=0,075). La contamination au DON a augmenté la prolifération lymphocytaire in vitro après stimulation par la concanavaline A avec une valeur maximale à 1,5 mg/kg de DON (effet quadratique, P=0,005). La prolifération in vitro des lymphocytes en présence de PCV2 tendait également à augmenter linéairement chez les porcs exposés au DON (P=0,081). Les porcs exposés au DON ont aussi eu un niveau d'anticorps contre le VSRRP plus élevé avec une valeur maximale à 1,5 mg/kg de DON (effet quadratique, P=0,017). De plus, l'ajout de la combinaison des suppléments a significativement augmenté le niveau d'anticorps contre le VSRRP comparativement au traitement 2,5 mg/kg de DON. Cette étude a montré qu'une concentration en DON de 1,5 mg/kg stimule la prolifération lymphocytaire et la réponse vaccinale contre le VSRRP et que la combinaison des suppléments en antioxydants et antimycotoxine peut aussi agir positivement sur cette réponse vaccinale au VSRRP. Mots clés : déoxynivalénol, porcs, antimycotoxine, antioxydant, VSRRP, PCV2, réponse vaccinale

La vaccination universelle contre la rougeole a permis de contrôler cette maladie et de l’éliminer dans la région des Amériques depuis 2002. Pour atteindre et maintenir l’élimination, une immunité de plus de 90% de la population est nécessaire. Outre la couverture vaccinale, une efficacité vaccinale élevée est primordiale pour assurer une telle immunité. L’âge à la première dose détermine la réponse immunitaire, mais cela semble être surtout important chez les enfants vaccinés avec une dose unique et nés de mères qui ont eu la rougeole. La deuxième dose a été ajoutée pour assurer la séroconversion de ceux qui n’auraient pas répondu à la première dose (échec primaire). Cependant, l’épidémie de 2011 au Québec a montré que le risque chez ceux ayant reçu deux doses augmentait avec un âge plus précoce à la première vaccination. D’autres études épidémiologiques ont documenté des échecs vaccinaux secondaires parmi les cas vaccinés avec deux doses; ils auraient développé une réponse immunitaire faible et transitoire. Par ailleurs, le vaccin contre la rougeole est généralement administré comme vaccin combiné trivalent, contre la rougeole, la rubéole et les oreillons (RRO), ou tétravalent, en incluant le vaccin contre la varicelle (RROV). Ce dernier induit plus d’anticorps contre la rougeole, mais aussi plus de fièvre que le RRO. Dans un contexte épidémiologique caractérisé par un calendrier à deux doses et des mères vaccinées, notre projet visait à évaluer l’impact de l’âge à la première dose, du type de vaccin combiné et des manifestations cliniques indésirables sur la réponse à une et deux doses du RRO ou RROV. Trois études ont été menées: 1. La première étude est une revue systématique avec méta-analyse qui a synthétisé les connaissances sur l’effet de l’âge à la première dose sur la protection et l’immunogénicité du vaccin contre la rougeole chez des enfants ayant reçu une ou deux doses. 2. La seconde étude avait pour objectif d’estimer l’effet de l’âge à la première dose du vaccin RRO ou RROV sur la réponse immunitaire, d’évaluer la corrélation entre le titre d’anticorps après la première et la deuxième dose et de décrire l’évolution des titres d’anticorps pendant un suivi de trois ans. 3. La troisième étude a évalué le rôle de la fièvre suivant la vaccination comme médiateur dans les associations entre l’âge, le type de vaccin et le titre d’anticorps. Les études 2 et 3 étaient des analyses secondaires des données immunologiques et de réactogénicité recueillies lors de cinq essais cliniques menés en Europe et aux États-Unis entre 2004 et 2010 avec 5542 enfants âgés de 11 à 22 mois. Pour évaluer les différentes associations, des modèles de régression linéaires et log-binomiaux ont été bâtis pour modéliser respectivement, la concentration d’anticorps et le risque de séronégativité. Une analyse de médiation a permis d’estimer la proportion de l’effet de l’âge et de l’effet du type de vaccin sur l’immunogénicité qui était expliquée par la fièvre. Nous avons montré que la séroconversion, la concentration d’anticorps et la protection augmentaient avec l’âge à la première vaccination et avec le vaccin RROV. Les titres après la première et la deuxième dose étaient fortement corrélés. Après la deuxième dose, la proportion séropositive était très élevée pour n’importe quel âge à la première vaccination. Cependant, les titres diminuaient progressivement pendant les trois années de suivi. La survenue de la fièvre était le meilleur prédicteur des titres d’anticorps. Cependant, la fièvre n’était pas un médiateur de l’effet de l’âge, mais expliquait 18% de l’effet total du type de vaccin sur la réponse immunitaire. En conclusion, une première dose du vaccin contre la rougeole à 15 mois et l’utilisation du RROV augmenteraient l’immunité de la population, même chez des enfants nés de mères vaccinées et avec un calendrier à deux doses. Dans les pays ayant éliminé ou avec une faible transmission de la rougeole, le calendrier vaccinal devrait considérer : l’immunogénicité accrue en fonction de l’âge et le type du vaccin, le risque des enfants de 12 à 15 mois et l’augmentation des manifestations cliniques indésirables lorsque le RROV est administré comme première dose. / Universal measles immunization has resulted in the control of the disease and its elimination in the Americas since 2002. To achieve and maintain elimination, population immunity needs to be higher than 90%. In addition to vaccination coverage, high vaccine efficacy is essential to ensure such immunity. The age at first dose determines the immune response, but this appeared to be especially important in children vaccinated with a single dose and born to mothers who had had measles. The second dose was added to seroconvert those who did not respond to the first dose (primary failures). However, the measles epidemic in Quebec in 2011 showed that the risk among two-dose recipients increased with an earlier age at first vaccination. Other epidemiological studies have documented secondary vaccine failures among those vaccinated with two doses; they had developed a weak and transient immune response. Moreover, the measles vaccine is usually given as a trivalent combined vaccine against measles, mumps and rubella (MMR), or tetravalent, including also varicella vaccine (MMRV). The latter induces more antibodies against measles, but also more fever than MMR. In an epidemiological context characterized by a two-dose schedule and children born to vaccinated mothers, our project aimed to evaluate the effect of the age at first dose, the type of combined vaccine and the adverse events on the response to one and two doses of MMR or MMRV. Three studies were conducted: 1. A systematic review with meta-analysis synthesized the current knowledge about the effect of the age at first dose on the protection and immunogenicity of the measles vaccine in children who received one or two doses. 2. An immunological study aimed to estimate the effect of age at the first dose of MMR or MMRV on the immune response, to assess the correlation between antibody titers after the first and the second dose and to describe the evolution of antibody titers during a three-year follow-up. 3. A third study evaluated the role of post-vaccination fever as a mediator in the associations between age, type of vaccine and antibody titer. Studies 2 and 3 performed a post-hoc analysis of data on immunogenicity and reactogenicity of MMR and MMRV vaccines from five clinical trials conducted in Europe and the United States between 2004 and 2010 with 5542 children aged 11 to 22 months. To evaluate the different associations, we constructed linear and log-binomial regression models to estimate, respectively, the antibody concentrations and the risk of seronegativity. The proportion of the effect of the age or the effect of the type of vaccine on the immunogenicity that was explained by the fever was estimated using a mediation analysis. We showed that seroconversion, antibody concentration, and protection increased with age at first vaccination and with MMRV vaccination. Titers after the first and the second doses were strongly correlated. After the second dose, the seropositive proportion was very high for any age at first vaccination. However, the titers gradually decreased during the three-year follow-up. Fever was not a mediator of the effect of age, but accounted for 18% of the total effect of the type of vaccine on the immune response. Finally, fever onset was the best predictor of antibody titers. In conclusion, a first dose of measles vaccine at 15 months and the use of MMRV appear to increase the immunity of the population, even in children born to vaccinated mothers and with a two-dose schedule. Countries that have eliminated or with low transmission of the disease may revisit their recommendations considering the increased immunogenicity by age and type of vaccine, the risk of disease among children aged 12 to 15 months, and the increased adverse clinical manifestations when MMRV is administered as a first dose.