This thesis refers to the Evidence Based Policy and Regulatory Impact Analysis. Both of them are important instruments for creating the economic policy. Evidence based policy is based on the collection and evaluation of the relevant data concerning the realization of either government or non-government programs. There are different methods for evaluating. Methods for the evaluation and the process of the evaluation are contained in the first part of this thesis. The second part is related to Regulatory Impact Analysis, which is linked to the production of the better regulation. Evolution of the RIA in the European union and Great Britain, analysis of the quality of the RIA and assessment of the implementation of the RIA into the legislative procedure is the main body of this thesis. The third part is dedicated to the RIA in the Czech Republic. The integration of the RIA into the legislation and the rules for the assessment of the impacts caused by the regulation are described in this part. This part also includes several RIAs analysis. The weak side of the RIA is described as well in the last part.

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Addiction Severity Index (ASI) är tänkt att användas både för klientarbete på individnivå och för forskning på gruppnivå. Denna studie undersöker i vilken omfattning ASI-Uppföljning genomförs samt vilka individ- och organisationsfaktorer som påverkar användningen. Studien är kvantitativ dvs presenterar statistiska analyser. Data samlades in på två sätt. Tillgång till ASI-data gjordes möjlig genom en avidentifierad fil från databasen ASI-Net och omfattade data från elva kommuner i Jönköpings län. ASI-data bestod av 1964 intervjuer från ASI-Grund och ASI-Uppföljning och behövdes för undersökningen av individfaktorerna. Data angående organisationsfaktorerna samlades in genom webbenkäter till cheferna inom Individ- och Familjeomsorg (IFO) i samma elva kommuner. Resultatet visar att andelen uppföljningsintervjuer ökar för varje år och att det föreligger stora skillnader mellan kommuner i genomförande av andelen uppföljningsintervjuer. Analysen av individfaktorerna tyder på att de äldre, med högre utbildning och ett yrke återintervjuas i högre utsträckning. Klienterna med stora problem och hjälpbehov med alkohol genomgår i högre grad en uppföljningsintervju, medan mer problem med narkotika och rättsliga problem tenderar att följas upp i mindre grad. Analysen av organisationsfaktorerna kunde ej på meningsfullt sätt signifikansprövas då populationen för webbenkäten var liten. Dock upptäcktes korrelation mellan andelen uppföljningsintervjuer för varje kommun och två organisationsfaktorer, befolkningsmängd i kommunerna samt personalomsättning. Organisationsfaktorerna visar tvärtemot förväntat att små kommuner följer upp en högre andel, och att faktorer som personalomsättning, utbildning och ärendemängd inte förklarar de skillnader som finns.  Studiens slutsats visar att andelen genomförda ASI-Uppföljning ökar kontinuerligt. Även om ASI-Uppföljning ökar så är det långt kvar till dess att ens hälften av alla ärenden med ASI-Grund återintervjuas. För att öka motivationen att genomföra uppföljningsintervjuer kan det vara viktigt att socialsekreterarna får mer tillbaka i form av sammanställningar och analyser på gruppnivå. / Addiction Severity Index (ASI) is thought to be used both for client work at the individual level and for research at a group level. This study examines the extent to which the ASI Follow-up is carried out, and the individual and organizational factors influencing the usage. The study is quantitative, i.e. presents statistical analyzes. Data were collected in two ways. Access to ASI data was made possible by an anonymous file from the database ASI-Net and included data from eleven municipalities in Jönköping County. ASI data consisted of 1,964 interviews from ASI Basic and ASI Follow-up and was needed for the investigation of individual factors. Data regarding organizational factors was collected through web surveys to managers in Individual and Family Care (IFO) in the same eleven municipalities. The result shows that the percentage of follow-up interviews is increasing every year and that there are large differences between municipalities in the usage of the percentage of follow-up interviews. The analysis of individual factors suggest that the elderly, with higher education and a profession are interviewed to a greater extent. Clients with serious problems and in need of help with alcohol also undergo follow-up interviews more frequently, while more problems with drugs and legal problems tend to be followed-up to a lesser degree. The analysis of organizational factors could not in a meaningful way be tested for significance since the population for the web survey was small, however, correlation was discovered between the percentage of follow-up interviews for each municipality and organizational factors of population in municipalities and employee turnover. Organizational factors show the contrary as expected that small municipalities follow up to higher degree, and that factors such as staff turnover, training and case quantity does not explain the existing differences. The study's conclusions are that the percentage of ASI Follow-up is continuously increasing. Although the ASI follow-up is increasing, it is a long way until the even half of all cases with ASI Basic are re-interviewed. To increase the motivation to carry out follow-up interviews, it may be important for the social workers to get back more in the form of summaries and analyzes at the group level.

Pseudomonas aeruginosa est une bactérie pathogène opportuniste extracellulaire. La souche PAO1 de P. aeruginosa possède trois loci codant des Systèmes de Sécrétion de Type VI (T6SS) indépendants, nommés H1 à H3-T6SS. Le premier d'entre eux, H1-T6SS, a été largement décrit dans la littérature scientifique et injecte des toxines à activité antiprocaryote dans d'autres bactéries permettant une défense active contre l'attaque d'un T6SS d'une autre bactérie. Les deux autres T6SS de P. aeruginosa sont probablement des facteurs de virulence de cette bactérie, mais aucun effecteur sécrété, ni cible intracellulaire ou rôle n'ont été proposés jusqu'ici. Dans ce travail de thèse, nous avons mis en évidence que la machinerie H2-T6SS permet l'invasion de cellules non-phagocytaires et participe à la virulence de P. aeruginosa. Cette entrée requière la dynamique du réseau de microtubules, via VgrG2b injectée par la machinerie H2-T6SS dans les cellules épithéliales, et capable de cibler les complexes de gamma-tubulines, centre nucléateur des microtubules. Il s'agit d'un mécanisme d'internalisation tout à fait original et jamais encore décrit. Nous avons également exploré la régulation croisée entre H2 et H3-T6SS. Enfin par une analyse de « RNAseq », nous avons observé entre les souches PAO1 et PA14 de P. aeruginosa une expression différentielle de nombreux gènes, certains codant des facteurs de virulence. Pour près de 30% d'entre eux, l'origine de cette variation reposerait sur une quasi-absence d'expression dans la souche PA14 de qslA, codant un anti-activateur du Quorum-Sensing. Ceci serait une nouvelle explication du phénotype hyper-virulent de la souche PA14 de P. aeruginosa. / Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic extracellular pathogen. The PAO1 strain of P. aeruginosa harbors three loci encoding independent Type VI Secretion Systems (T6SS), named H1 to H3-T6SS. H1-T6SS has been widely described in the literature and injects toxins with antiprokaryotic activity in target bacteria, allowing an active defense against the attack of a T6SS from another bacterium. The other two T6SS of P. aeruginosa are likely virulence factors, but no secreted effector or intracellular target or role have been proposed so far.In this work, we demonstrated that the H2-T6SS machinery triggered the invasion of non-phagocytic epithelial cells and is involved in the virulence of P. aeruginosa. This uptake is mediated by the microtubule network dynamics, and via VgrG2b, injected by the H2-T6SS machinery in epithelial cells, to target the gamma-tubulin complex, the microtubule nucleating center. This is an original mechanism of internalization never described before. We also studied the cross-regulation between H2 and H3-T6SS. Finally through a « RNAseq » analysis, we observed differential expression of many genes, including some encoding virulence factors, between PAO1 and PA14 strains of P. aeruginosa. For nearly 30% of them, the origin of this variation is an almost lack of expression in the PA14 strain of qslA, encoding an anti-Quorum Sensing activator. This can be a new explanation of hyper-virulent phenotype of the PA14 strain of P. aeruginosa.

Syftet med studien är att få en ökad förståelse för hur skolkuratorer tänker kring användningen av metoder i det skolkurativa arbetet. Utifrån studiens syfte ville jag ta reda på vilka metoder använder de intervjuade skolkuratorerna i sitt arbete, hur de ser på kunskapskällor vid val av metod samt hur de ser på behovet av fortbildning kring metoder. Studien har en kvalitativ ansats som bygger på fem intervjuer med fyra skolkuratorer i grundskolan och en skolkurator på en gymnasieskola från tre städer i Sverige. Huvudresultaten i studien visar att skolkuratorer använder olika typer av metoder som används med syfte att driva deras skolkurativa arbete framåt, dessa är; samtalsmetoder såsom MI, behandlande metoder såsom KBT och olika metodprogram såsom ABC som används vid konflikthantering. Dock framgår det även att man som skolkurator har ett tankesätt som gör att man tillämpar dessa metoder på ett oreflekterat sätt genom att man går på magkänsla, blandar metoder samt provar sig fram utan att ha koll på metodernas effekter. Resultatet av studien visar även att man tycker att forskning som kunskapskälla vid val av metod är viktig och man uppger att man arbetar i en evidensbaserad praktik som enligt dem är eftersträvansvärt men enligt deras berättelser framgår det inte i praktiken. Dels beror det på bristen av reflektion över metoders effekter samt att man väljer att inte ta sig tid till fortbildning kring metoder, vilket en evidensbaserad praktik kräver då man ska ha en medvetenhet kring vilka metoder man använder och vilka effekter de har. Detta tankesätt kan utgöra en risk för utvecklingen hos den berörde eleven. Slutligen visar resultatet av studien att arbetsgivare inte uppmuntrar till fortbildning kring metoder såsom skolkuratorerna önskar, men samtidigt uppger skolkuratorerna att det handlar om en prioriteringsfråga där man tänker att eleven går före behovet av kunskap kring de metoder som man använder i det skolkurativa arbetet. / The aim of the study is to gain an increased understanding of how school counselors think about the use of methods in the school-based work. Based on the purpose of the study, I wanted to find out what methods the interviewed school counselors use in their work, how they look at sources of knowledge in the choice of methods and how they look at the need for further training on methods. The study has a qualitative approach based on five interviews with four school counselors in elementary school and a school counselor at a secondary school from three cities in Sweden. The main results of the study show that school counselors use different types of methods used to drive their school-based work forward, these are; Call methods such as MI, treatment methods such as KBT and various methodologies such as ABC used in conflict management. However, it is also apparent that, as a school counselor, you have a mindset that allows you to apply these methods in an unexplored way by feeling in the mood, mixing methods and trying out without looking at the effects of the methods. The result of the study also shows that research as a source of knowledge in choosing a method is important and it is stated that one works in evidence-based practice which, according to them, is desirable, but according to their stories, it does not appear in practice. This is partly because of the lack of reflection on the effects of methods, and that one chooses not to take time for further training on methods, which an evidence-based practice requires when you have an awareness of the methods used and the effects they have. This approach may pose a risk to the development of the pupil concerned. Finally, the results of the study show that employers do not encourage further education on methods that the school counselors had desired, but at the same time, the school counselors state that it is a priority issue, thinking that the student goes before the need for knowledge about the methods used in school-based work.

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L'expression des facteurs de transcription C/EBPs est induite dans les cellules épithéliales intestinales lorsque celles-ci sont stimulées avec certaines cytokines. Cette famille de facteurs de transcription joue un rôle très important dans l'élaboration de la phase aiguë de la réponse inflammatoire (APR) dans plusieurs tissus en régularisant l'expression de certains gènes de réponse inflammatoire. Nous avons déjà démontré que différents domaines de l'isoforme C/EBP[minuscule delta] sont impliqués dans le contrôle de son activité transcriptionnelle, mais très peu de choses sont connues sur la régulation négative de C/EBP[minuscule delta]. L'objectif de notre recherche était de déterminer le rôle des histones désacétylases dans la régulation négative de C/EBP[minuscule delta]. Nous avons observé par essai d'interactions in vitro et in vivo, que deux histones désacétylases, HDAC1 et HDAC3, interagissent avec les domaines N et C-terminaux de C/EBP[minuscule delta]. L'intégrité du bZIP (région basique et leucine zipper) est nécessaire pour la liaison de HDAC1 et HDAC3 au domaine C-terminal de C/EBP[minuscule delta]. Les acides aminés 70 à 85 de C/EBP[minuscule delta] sont importants pour la liaison à HDAC1, ainsi que les acides aminés 50 à 60. Il y a un site de liaison de HDAC3 entre les acides aminés 60 à 70 de C/EBP[minuscule delta] et un autre entre les acides aminés 108 à 164. Nos résultats suggèrent que la liaison de HDAC1 à C/EBP[minuscule delta] est indirecte et pourrait être en partie médiée par la protéine mSin3A puisque ce co-répresseur lie le domaine C-terminal de C/EBP[minuscule delta]. Par ailleurs, nous avons également montré qu'une histone désacétylase de classe II, soit HDAC4, pouvait également interagir avec C/EBP[minuscule delta] par ces deux domaines. Nos observations suggèrent que l'interaction des histones désacétylases avec C/EBP[minuscule delta] pourrait impliquer d'autres protéines que celles jusqu'à maintenant identifiées. Nous montrons également par transfections transitoires et essai luciférase que HDAC1 et HDAC3 modulent négativement l'activité transcriptionnelle de C/EBP[minuscule delta] sur le promoteur de l'haptoglobine. Ces deux histones désacétylases de classe I pourraient donc jouer un rôle prépondérant dans la régulation négative de l'activité transcriptionnelle de C/EBP[minuscule delta] sur le promoteur de gènes cibles.

Des résultats obtenus antérieurement au laboratoire ont démontré l'induction des facteurs de transcription C/EBPs par l'IL-1? ainsi que leur implication dans la régulation de la transcription de gènes de réponse inflammatoire telle que l'haptoglobine au niveau de la cellule épithéliale intestinale. En outre, il a déjà été démontré que la phosphoiylation des C/EBPs peut moduler leur activité et des études au laboratoire ont démontré l'interaction in vitro entre l'isoforme C/EBP? et la kinase DNA-PK. Par l'utilisation de l'inhibiteur non spécifique de la famille PI(3)K, la wortmannine, il a été observé que la DNA-PK phosphoryle C/EBP?. La DNA-PK est une kinase qui répare les bris d'ADN double brin en participant au processus de jonction des extrémités non-homologues. Ainsi, nous avons étudié la modulation de la réponse inflammatoire intestinale par la DNA-PK, en s'attardant plus particulièrement à deux familles de facteurs de transcription, soit NF-?B et les C/EBPs. Par l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la DNA-PK, le IC60211, la phosphorylation in vitro de la région N-terminale de C/EBP? par la DNA-PK a d'abord été confirmé. Puisque la DNA-PK est activée par les bris d'ADN double brin, la doxorubicine, un agent génotoxique, a été utilisé pour la suite du projet. Nous avons montré que la doxorubicine engendre une hausse de la capacité de liaison à l'ADN de NF-?B induite par l'IL-1? et que les complexes formés comprenaient surtout la sousunité p65. Ceci s'accompagne d'une hausse des niveaux nucléaires de p65 ainsi que d'une baisse d'expression de l'inhibiteur cytoplasmique de NF-?B, I?B?. Par contre, par l'utilisation de l'inhibiteur sélectif de la DNA-PK, le NU7026, nos résultats suggèrent que ces effets sont DNA-PK indépendants. En effet, un rétablissement de la capacité de liaison à l'ADN de NF-?B n'est pas observé lors d'une préincubation avec cet inhibiteur avant de traiter à la doxorubicine puis à l'IL-1?. En ce qui concerne les C/EBPs, nos résultats démontrent que la doxorubicine diminue l'activité transcriptionnelle de l'isoforme C/EBP? sur le promoteur du gène haptoglobine. Alors qu'un traitement à l'IL-1? induit une augmentation de la liaison des C/EBPs à HaptoA, nos résultats montrent qu'un pré-traitement à la doxorubicine empêche cette induction. De plus, les niveaux protéiques de C/EBP? et C/EBP? induits par l'IL-1? sont abaissés par la doxorubicine. Également, les niveaux d'ARNm de C/EBP? induits par l'IL-1 p et de deux de ses gènes cibles inflammatoires, l'haptoglobine et lipocalin2, sont diminués par un prétraitement à la doxorubicine. Par l'utilisation du NU7026, nous démontrons un rétablissement partiel de la capacité de liaison à l'ADN de C/EB13? et de C/EBP? qui était réduite par un traitement à la doxorubicine, à des niveaux comparables à la condition sans traitement et à la condition IL-1?, respectivement. Cependant, cet inhibiteur permet le rétablissement des niveaux de protéine et d'ARNm de C/EBP? (induits par l'IL-1?) qui étaient réprimés par un prétraitement à la doxorubicine mais non des niveaux protéiques de C/EBP?. Nos résultats suggèrent que la DNA-PK régule, au moins partiellement, la transcription de l'isoforme C/EBP? ainsi que son activité transcriptionnelle sur le promoteur de l'haptoglobine. Par contre, nos résultats suggèrent aussi que la DNA-PK module la capacité de liaison à l'ADN de C/EBP? et que l'effondrement des niveaux protéiques de C/EBP? par la doxorubicine est DNA-PK indépendant. [Symboles non conformes]

The aim of this thesis is to study whether the Swedish state’s efforts to govern the professional practice of social workers (SWs) by knowledge to achieve an evidence-based practice, address the difficulties that SWs encounter in their practice. The Swedish state’s ambition is to govern the practice of social work by ideas and methods originating from medicine. The thesis therefore compares, through four different studies, the professional practice of SWs with general practitioners (GPs) as the most comparable sub-profession in medicine. The research questions that the thesis seeks to answer are: What situations are perceived as problematic and non-problematic by SWs and GPs? How does the professionals’ relationship with clients affect the performative aspects of these occupations’ enactment of their practice? How do SW and GPs experience the state’s efforts to govern their professional practice by knowledge? What problems can arise when the Swedish state builds its knowledge governance of social work practice on a comparison with medicine, even though these professional fields exhibit a number of important differences? The empirical material in the first and second studies consists of 52 narratives, written by SWs and GPs on problematic and non-problematic situations. The third study is based on vignette-based focus group interviews with 25 SWs and GPs. And the fourth study is based on a literature review, consisting of 54 articles about SWs’ and GPs’ practice. A first finding is that professionals rarely describe lack of knowledge or difficulties with knowledge use as problematic. A second finding is that non-problematic situations are connected to professionals’ control of the intervention process. SWs gained control of the relationship with the client either by use of coercive means or by the client’s active co-operation. GPs gained control of the intervention process by the use of professional knowledge. A third finding is that an understanding of professional practice as a linear process consisting of diagnosis, inference and treatment reflects GPs’ practice but not all aspects of SWs’ practice. A fourth finding is that both professions hold ambivalent positions towards evidence-based risk reductions technologies. The responses towards organisational risk reductions technologies differ in that GPs are sceptical, whilst SWs take a more pragmatic view. A main conclusion is that the Swedish state’s efforts to govern the performative aspects of SWs’ practice by knowledge, runs the risk of becoming a insufficient strategy since they tend to exhibit two main blind spots. The first is that these efforts tend to ignore that the relationship with the client has a crucial affect on and conditions SWs’ and in problematic situations also GPs’ knowledge use. The second is that the efforts also tend to ignore that control of the intervention process is not always maintained through control of knowledge use. For SWs control of the relationship with clients represents another mode of professional control of the intervention process. / Hur använder socialarbetare och allmänläkare kunskap i praktiken?, FAS/FORTE dnr 2009-0251

The purpose of this exploratory study was to examine school psychologists' use of evidence- based practices (EBP), in general, and more specifically in the area of social skills training (SST) for students with autism spectrum disorders (ASD). Study participants, consisting of 498 school psychologists from across the nation, participated in an online survey that gathered information about their training, attitudes, and practices. The frequency with which specific EBP practices for social skills training for students with ASD was examined, as was prediction of use of these practices. Multiple-regression analyses revealed multiple independent variables that were predictors for overall use of EBP. Results indicated that over half of the participants provide SST for students with ASD. Although the majority of participants indicated that their graduate program included at least one course with information about ASD and EBP practices, in general, nearly half indicated that their coursework did not include any courses that directly addressed social skills training for students with ASD. Confirmatory factor analysis (CFA) was used to determine the extent to which the data fit the factor model. Participants' perception of the importance placed on EBP by their school district, scores on the openness subscale of the Evidence Based Practices Assessment Scale, perception of how well their graduate program prepared them in the EBP process, perception of whether they were adequately trained in the area of SST for students with ASD, and having a caseload evenly divided among settings were significant predictors of overall use of EBP.