Ce travail de thèse s’intéresse à la Théorie de l’Esprit (TdE) dans les stades précoces de la maladie d’Alzheimer (MA) et le Mild Cognitive Impairment (MCI). La TdE est un processus central de la cognition sociale permettant d’inférer les états mentaux d’autrui et de nous adapter aux interactions sociales auxquelles nous sommes confrontés chaque jour. Des travaux ont mis en évidence un déficit de TdE chez le patient MA mais son authenticité reste discutée et celui-ci est attribuer aux autres troubles cognitifs des patients. Par ailleurs, une seule étude à ce jour s’était intéressée à la TdE chez le patient MCI, laissant un champ d’étude inexploré malgré l'intérêt de cet état pour le diagnostic précoce des pathologies dégénératives. Ce travail a pour but d’approfondir les données existantes sur le fonctionnement de la TdE dans la MA et le MCI et présente également l’ambition d’évaluer, pour la première fois dans ces populations, la TdE au plus près de son fonctionnement quotidien dans une tâche impliquant le patient dans une vraie interaction sociale. Les résultats montrent que les patients présentent bien un déficit de TdE y compris sur la tâche immersive, suggérant que ce déficit est observable dans des situations proches de la vie quotidienne. Les patients présentent également un déficit sur une tâche plus classique de TdE, la nature de leurs erreurs témoignant de l’authenticité de ce déficit. Ce travail tend donc à confirmer la présence d’un dysfonctionnement de la TdE dans les stades débutants de la MA et dans le MCI. Ce déficit est précoce, authentique et observé pour la première fois dans une situation d’interaction sociale réelle. / This work investigates Theory of Mind (ToM) ability in early Alzheimer’s disease (AD) and Mild Cognitive Impairment (MCI). ToM is a core feature of social cognition allowing us to infer and understand other’s mental states (i.e. beliefs, intentions, knowledge), in order to adapt our behavior in everyday social interactions. Previous works evidenced ToM deficit in AD patients, but the authenticity of this deficit is still debated and is attributed to other cognitive dysfunctions of patients. Moreover, only one study investigated ToM in MCI. This area thus requires further investigation since MCI represents an interesting concept for early diagnosis of neurodegenerative disorders. The purpose of this work is to further investigate ToM functioning in both AD and MCI with the ambition to evaluate for the first time ToM in close-to-everyday conditions with a task involving the patient in a real interaction. Results show that patients present ToM impairment even in a real interactive task suggesting that this deficit is noticeable in naturalistic conditions closed to everyday interactions. Patients also present difficulties in a classical ToM task, the nature of their errors suggesting genuine ToM difficulties. This work therefore confirms the presence of a ToM impairment in early AD and MCI. This impairment is precocious, authentic and is observed for the first time in a real social interaction.

La mémoire épisodique, notre capacité de se rappeler des épisodes particuliers de notre vie, a été initialement définie chez l'homme en termes de l'information qu'elle contient, quel événement a eu lieu, où et dans quel contexte /quand s'est-il produit? La démonstration de l'existence de cette forme de mémoire chez l'animal a été réalisée chez le geais buissonnier. En effet, cet oiseau cacheur est capable de former une représentation mentale complexe du type de nourriture qu'il a caché, où et quand. Cette forme de mémoire qualifiée d' « episodic-like » a depuis une dizaine d'année été établie chez le rongeur. Au cours de ma thèse, j'ai suivi deux objectifs: valider un nouveau paradigme de mémoire épisodique chez le rat et l'utiliser pour étudier les circuits neuronaux qui sous-tendent cette forme particulière de mémoire. La première partie du manuscrit présente le développement et la validation d'un protocole original destiné à l'étude de la mémoire épisodique chez le rat. Lors de la conception de cette tâche, nous avons essayé de réduire au minimum la procédure d'entrainement des animaux afin de préserver l'essence même de la mémoire épisodique qui est la mémoire d'épisodes uniques. Pendant la tâche les rats ont été exposés à deux épisodes différents, au cours desquels des combinaisons uniques odeurs-place (information « quoi et où ») ont été présentées dans des contextes différents enrichis et multi-sensoriels (information « dans quel contexte »). Nous avons démontré que certains rats («ww») étaient capables de former des associations de mémoire (« episodic-like ») qui leur permettent de se souvenir de l'intégralité de l'épisode présenté après des délais courts (24h) et longs (24 jours) et dans différentes situations de rappel, tandis que d'autres («rest») ne se souvenaient que partiellement des informations présentes lors de l'épisode. Une approche pharmacologique réalisée lors de la validation de la tâche nous a permis de confirmer que l'hippocampe dorsal était nécessaire au rappel épisodique complet. Dans une version étendue du protocole dans laquelle des rats ont été exposés à deux épisodes supplémentaires, nous avons trouvé que l'expérience des épisodes préalablement acquis par les rats facilite l'encodage de nouveaux épisodes et que la mémoire de ces épisodes est plus stable. La deuxième partie de la thèse présente une première approche de l'étude des circuits neuronaux sous tendant la formation et la récupération de la mémoire épisodique. L'approche méthodologique utilisée est l'enregistrement multi-site de potentiels de champs locaux chez l'animal vigile. Le réseau de structures enregistrées inclut les aires sensorielles olfactives, des régions du cortex préfrontal médian et latéral ainsi que les régions dorsales et ventrales de l'hippocampe. Après avoir extrait des signaux le contenu fréquentiel dans deux bandes de fréquences (béta et théta), nous avons analysé les variations de puissance de l'activité oscillatoire dans ces bandes en utilisant des analyses en transformées de Hilbert et ondelette de Morlet. La période d'analyse est centrée sur l'échantillonnage de l'odeur, dernière information traitée avant que l'animal produise sa réponse comportementale. Les changements de puissance dans les deux bandes en réponse à l'odeur ont été comparés dans les différentes situations expérimentales pour les rats «ww» et les rats «rest». Les résultats obtenus montrent que le réseau de structures activées dans la bande béta en réponse à l'odeur est différent en fonction du profil de rappel des animaux (les rats du profil «ww» versus les rats «rest») à la fois en encodage et en situation de rappel. L'activité dans le réseau est également différente en fonction du type de réponse (hit versus rejet correct) / Episodic memory, our capacity to recollect particular life episodes, has been initially defined in terms of the information it contains, what kind of event, where and in which context/when did it take place. Pioneering studies on food-caching birds have demonstrated that animals are also able to form such complex memories, referred to as episodic-like memories in animals, however its modelling in rodents has proved challenging. The aim of this thesis was twofold: further development and validation in rats of a new episodic-like memory paradigm and study of neural circuits involved in formation and retrieval of this particular memory. The first part of the thesis presents the original behavioral paradigm developed in our group. In our task we tried to minimize training procedure in order to preserve the nature of episodic memory which is the memory for unique life episodes. Hereby rats were exposed to two different episodes, during which unique odor-place combinations (“what and where” information) were presented in different enriched multisensory contexts (“in which context” information). We found that some rats (“ww” group) were indeed able to form episodic-like memory associations which can be recalled after short (24 h) and long delays (24 days) in different experimental situations, while other animals (“rest” group) remembered only parts of the information contained in the initial episodes. Using pharmacological inactivation of dorsal hippocampus we have demonstrated that hippocampus is required specifically for retrieval of associated episodic-like memory information, but not for retrieval of single elements of the presented episodes in our task. In an extended version of the protocol in which rats were exposed to two additional episodes we found that previously acquired experience of the rats facilitates the encoding of new episodes and that the memory of these new episodes is more stable. The second part of the manuscript presents the first approach to study neural circuits involved in episodic-like memory encoding and retrieval in our task. Electrophysiological methodology was based on local field potential recordings obtained in parallel in several brain regions in behaving animals. The network of structures investigated included olfactory neocortical brain areas, brain regions in lateral and medial prefrontal cortex and the dorsal and ventral part of the hippocampus. The analysis was based on the estimation of magnitude of the oscillatory activity (described as power changes) in theta and beta frequency bands using Hilbert and Morlet wavelet transform for the analyses. The power analysis evolved around odor sampling event which constituted the last piece of information required for recollection of the whole episodic-like memory association. The odor-induced changes in power were compared between “ww” and “rest” animals in different experimental situations. We found that the network of activated brain regions in beta frequency band differed as a function of the memory profile of the rats (complete episodic-like memory recollection versus remembering partial information of the episodes) during both memory encoding as well as retrieval. We have also demonstrated that this active network changes when memory becomes consolidated (recent versus remote memory). Additionally we have shown that the activity in the network depends on the type of the response (hit versus correct rejection) given by the rat during memory encoding and retrieval. The network of brain regions that showed changes in theta power during memory formation and retrieval differed strongly from beta band network. In contrast to beta, the memory profile effect was much less prominent for theta band. However similarly to beta, there were also significant changes in network depending on the encoding session and the age of memory at test

Recollection, the process by which an item provokes the retrieval of associated information stored in the brain, is a key component of recognition memory. It is explored in this thesis through the use of a paradigm designed to allow the neural correlates of amount recalled to be identified through parametric fMRI analysis. A series of experiments were carried out during the development and optimisation of this paradigm in order to ensure that the various demands of this analysis were met. Subsequently this paradigm was applied during an fMRI experiment which provided data from both the encoding and retrieval stages of recollection.Whilst the development work was chiefly concerned with producing a suitable task design for the parametric fMRI analysis, these experiments provided some interesting results in their own right. The task design, which required participants to associate multiple item types within a story context, showed that there are significant differences in the frequency with which different stimuli are recollected. Participants were found to be particularly poor at recollecting faces whilst words were also shown to be recollected less frequently than either object or animal picture stimuli. A possible explanation for these differences may be related to the picture superiority effect although eye-tracking data collected from these experiments demonstrates large differences in viewing behaviour between different target stimulus types which is not correlated with later recall success. The amount of time participants spend engaging with the highly contextual scene item does predict later recall success.The fMRI analysis (Chapter 5) carried out during the encoding and retrieval stages of recollection found a variety of regions exhibiting a positive linear relationship with recollection at both these stages. This result provides support for the cortical reinstatement hypothesis of recollection despite the fact that the hippocampus only showed parametric modulation of activity during retrieval. It is proposed that parahippocampal activity during encoding and retrieval supports the recollection of contextual information whilst the same pattern of activity in parietal regions related to recollection may reflect the reinstatement of the global image of the story created during the encoding task.

Cette recherche a pour principal objectif de mieux comprendre la contribution des récits professionnels (apports et limites) à l’apprentissage d’un métier. Elle fait suite à une mise en place récente, au sein d’une formation universitaire d’ergonomes, de dispositifs d’apprentissage pilotés par des formateurs de l’équipe enseignante et durant lesquels des professionnels ergonomes proposent aux étudiants des mises en récit de leur expérience.L’étude des effets produits par ces récits indique que leur finalité didactique ne préjuge en rien la façon dont les étudiants destinataires vont les exploiter dans le cadre de leur formation. Tous les récits proposés ne sont pas équivalents.L’auteur indique qu’il existe des configurations plus propices que d’autres pour obtenir une exploitation féconde de ces récits en termes d’effets produits susceptibles d’être des cibles dans une formation d’ergonomes. Parmi elles, nous notons celles d’expliciter sa visée didactique par le pilote ou le professionnel, d’utiliser des supports visuels dynamiques, de développer les obstacles rencontrés et leurs résolutions, ou encore de rendre acteur les destinataires des récits. Ces résultats soulignent le rôle essentiel du formateur et des intervenants professionnels dans les choix de contenu, de présentation et d’exploitation des récits proposés. Nous notons par ailleurs une influence, certes plus ténue, mais présente des caractéristiques des étudiants dans les processus d’exploitation des récits. Tous les étudiants n’en bénéficient pas de la même manière selon leur histoire, leurs expériences passées, leurs buts et leurs mobiles. L’auteur pose ainsi le principe d’une double contribution {récit – sujet} dont certaines propriétés de couplage, étayées dans cette thèse, favorisent une exploitation féconde des récits. Enfin, plusieurs propositions pratiques d’utilisation des récits professionnels dans un contexte de formation universitaire ont été développées. Ces repères s’adressent à plusieurs publics. D’une part, quiconque souhaitant être guidé dans la mise en récit de son expérience en vue de la proposer à autrui. D’autre part, toute personne souhaitant faire appel à des professionnels pour témoigner de leur expérience dans un contexte de formation.Mots clés : formation professionnelle, récit professionnel, ergonomie, ingénierie de formation, condition et processus d’apprentissage, savoirs épisodiques. / This research aims at understanding the contribution of professional narrative accounts in preparing future ergonomists for their profession. It follows the recent introduction of a training program piloted by teachers in a university training center during which ergonomists gave students narrative accounts about their professional practice. The study of the effects of these narratives indicates that their educational purpose does not prejudge how the student will use them in a learning perspective. Some narratives were much more captivating, were better remembered, and produced much more targeted effects of ergonomics training than others by a majority of the students. All the narratives are not equivalent. Several favorable learning conditions were identified, among them the development of the professional’s explanation of the educational purpose of the narrative account, using dynamic visuals, giving real applications of how the accounts could be useful for students, involving the addressees of narratives and the development of the number of problem situations discussed during professional narratives and their resolutions. These results highlight the crucial role of the trainer and professional contributors, and provide food for thought regarding the design of training programs and the conditions of production, narration and utilization of accounts by the students and the participating professionals. We also note an influence of the student’s own cultural background, goals and mobiles in the process of operating accounts. We argue the principle of a double contribution {narrative-subject} whose some coupling properties promote a productive use of narratives.Finally, several professional guides use narratives in the context of university education are developed. They address several audiences. First, anyone wishing to be guided in developing an account of his experience. In addition, anyone wishing to engage professionals to share their experience in a training context.Keywords: professional training, professional narratives, ergonomics, teaching situation, conditions and learning process, episodic knowledge.

La mémoire épisodique correspond à la reviviscence consciente d'expériences personnelles ancrées dans un contexte spécifique. Ce travail de thèse porte sur l'étude des processus cognitifs et des mécanismes neuronaux du rappel épisodique chez l'Homme. Les souvenirs rappelés par les odeurs sont plus détaillés et plus émotionnels que ceux évoqués par d'autres modalités sensorielles. Ces spécificités expliquent pourquoi nous nous intéressons à l'évocation des souvenirs par des odeurs. Tout d'abord, une tâche comportementale novatrice est développée pour permettre l'étude contrôlée de la mémoire d'épisodes complexes constitués d'odeurs non familières (Quoi), localisées à des emplacements distincts (Où), d'un environnement visuel donné (Quel contexte). A l'aide de cette tâche, nous montrons que, lorsque les dimensions d'un épisode sont étroitement liées, la perception de l'odeur permet le rappel de l'ensemble du souvenir. Le rappel épisodique est essentiellement fondé sur des processus de recollection, la familiarité n'étant pas suffisante pour récupérer l'ensemble du souvenir. De plus, les odeurs associées à une émotion, quelle que soit leur valence, facilitent le rappel épisodique correct. Fonctionnellement, la mémoire épisodique est sous-tendue par un large réseau neuronal, constitué de régions typiquement impliquées dans la mémoire de laboratoire et la mémoire autobiographique. Les souvenirs corrects sont associés à un réseau neuronal différent des souvenirs incorrects, de la perception de l'odeur à la ré-expérience du souvenir. Des analyses de modularité indiquent que les interactions fonctionnelles au sein du réseau de la mémoire épisodique dépendent également de l'exactitude du souvenir. L'ensemble de ces travaux suggère que le rappel épisodique est un processus dynamique complexe, initié dès la perception des odeurs, et interdépendant d'autres systèmes de mémoire tels que les mémoires perceptive et sémantique / Episodic memory is the memory that permits the conscious re-experience of specific personal events and associated with a specific context. This doctoral research aims at investigating the cognitive processes and the neural bases of episodic retrieval in humans. Odor-evoked memories are known to be more detailed and more emotional than memories triggered by other sensorial cues. These specificities explain why we studied odor-evoked memories. First, a novel behavioral task has been designed to study in a controlled way the memory of complex episodes comprising unfamiliar odors (What), localized spatially (Where), within a visual context (Which context). From this approach, we suggest that when the binding between the episodes’ dimensions is strong, the odor perception evokes the whole episodic memory. The episodic retrieval is mainly based on recollection processes, the feeling of knowing being insufficient to induce complete memory recovery. Moreover, emotion carried by odors, whatever its valence, promote accurate episodic retrieval. Functionally, episodic memory is underpinned by a distributed network, constituted of regions typically found in laboratory and autobiographical memory approaches. Accurate memories are associated with a specific neural network, from odor perception to memory re-experience. Modularity analyses show that neural interactions within this network also depend on memory accuracy. Altogether, results of this research suggest that episodic retrieval is a dynamic and complex process, triggered by odors perception, closely linked to other memory systems such as perceptual and semantic memories

I samband med åldrandet ses ofta en försämring av människors kognitiva förmågor, däribland det episodiska minnet, vilket är avgörande för vardagligt fungerande och livskvalitén för äldre. Livsstilsfaktorer som fysisk aktivitet (FA) och övervikt har tidigare kopplats till hälsosamt åldrande och visat sig påverka graden av försämring. Hur FA och övervikt interagerar på lång sikt för att påverka det episodiska minnet för äldre behöver dock fortfarande utredas. Denna studie undersökte både de enskilda effekterna av FA och övervikt på det episodiska minnet, samt hur dessa faktorer interagerar på lång sikt. Därtill undersöktes skillnader mellan sjuka och friska äldre deltagare. Data från deltagare (n = 5 287) i the English Longitudinal Study on Aging i åldrarna 50 och äldre användes i ett longitudinellt upplägg. Självskattade mått på FA och viktstatus från en tidpunkt användes för att predicera poäng på ett minnestest vid en tidpunkt fyra år senare, med och utan kontrollvariabler. Statistiskt signifikanta effekter av FA på minne kunde ses både med och utan kontrollvariabler, men tydliga effekter av övervikt kunde inte ses. Interaktioner mellan övervikt och FA kunde endast upptäckas i modeller utan kontrollvariabler, och inte alls i modeller med enbart sjuka deltagare. Slutsatser om överviktens påverkan på det episodiska minnet kunde inte dras, men resultatet ger vidare stöd till att FA hjälper till att bevara minnet i åldrandet. Sammantaget förklarades dock mer av variansen i episodiskt minne av kontrollvariabler som ålder och utbildningsnivå. / With aging often comes declining cognitive function, with episodic memory being one of the declining factors crucial for everyday functioning and quality of life among the elderly. Lifestyle factors such as physical activity (PA) and overweight have been associated with healthy aging and the trajectory of the decline. How PA and overweight interact in affecting episodic memory over time among the elderly is, however, still in need of further investigation. The present thesis investigated both the direct effects of PA and overweight on episodic memory, and how the interaction between these factors affect episodic memory. Furthermore, differences in the effects between participants with or without illnesses were examined. Data from participants (n = 5 287) in the English Longitudinal Study on Aging aged 50 and older were used in a longitudinal design. Self-reported measures of PA as well as measures of weight- status from time point 1 was used to predict scores on a memory test at a second time point, four years later, with and without control variables. Statistically significant effects of PA on memory score were detected, both with and without control variables. No statistically significant effects of overweight were detected. Interactions between overweight and PA could only be detected in models without control variables, and not at all among participants with illnesses. Conclusions on the effect of overweight on episodic memory could not be reached, but further support is lent to PA’s role in preserving memory function in aging. In closing more of the variance in episodic memory was attributed to other factors such as increasing age and higher education levels.

Episodic memory (EM) displays the most prominent age-related decline. However, this decline could possibly be minimized by engaging in a physically active and cognitively stimulating lifestyle. A way to measure the self-perceived ability to engage in such a lifestyle is with subjective health estimations, which have been associated with objective health. The Subjective Health Horizon Questionnaire (SHH-Q) measures estimated individual maximum age to engage in activities in relation to four lifestyle dimensions: Novelty, Body, Work and Life Goals. Among these, Novelty is suggested to be associated with EM performance. Thus, in this study, the first aim is to corroborate that the SHH-Q items align according to the hypothesized dimensions. The second aim is to assess whether any of the dimensions are associated with EM. In this cross-sectional study 129 Swedish participants, aged 69-73, were evaluated with the SHH-Q and three EM tests. Statistical analyses included Principal Component Analysis (PCA) for aim 1 along with a correlation- and linear regression analysis for aim 2. The results showed that the SHH-Q items aligned with the four dimensions as expected, but that the linear regression model with the SHH-Q in relation to EM was not significant. However, a significant positive zero-order correlation between Novelty and EM (r(90) = .19, p = .04) was found. The association between Novelty and EM highlights the possibility that engaging in novelty-oriented exploration, such as new experiences and environments, may be associated with preserved EM performance at older ages. Future research should investigate the neural correlates of this association. / Episodminnet har visat en stark åldersrelaterad försämring. Denna nedgång skulle möjligen kunna minimeras med en fysiskt aktiv och kognitivt stimulerande livsstil. Ett sätt att mäta den självupplevda förmågan att engagera sig i en sådan livsstil är med subjektiva hälsomått, som även har associerats med objektiv hälsa. Subjective Health Horizon Questionnaire (SHH-Q) mäter uppskattad individuell maxålder för engagemang i aktiviteter i relation till fyra dimensioner av livsstil: Novelty, Body, Work och Life Goals. Bland dessa föreslås Novelty vara associerad med episodminnesprestation. Det första målet med denna studie är att korroborera att frågorna i SHH-Q kan delas in i de tidigare föreslagna dimensionerna. Det andra målet är att bedöma om någon av dimensionerna är förknippade med episodminnet. I denna tvärsnittsstudie utvärderades 129 svenska deltagare i åldern 69-73, med SHH-Q och tre EM-tester. Statistiska analyser inkluderar principiell komponentanalys för mål 1 tillsammans med en korrelations- och linjär regressionsanalys för mål 2. Resultatet visade att SHH-Q frågorna kan delas in i de fyra dimensionerna som förväntat, men den linjära regressionsmodellen med SHH-Q i relation till episodminne var inte signifikant. Däremot fanns en signifikant positiv korrelation mellan Novelty och episodminne (r(90) = .19, p = .04). Associationen mellan Novelty och episodminne betonar möjligheten att engagemang i novelty-orienterat utforskande, såsom nya erfarenheter och miljöer, kan vara associerat med bevarad episodminnesprestation vid högre ålder. Framtida forskning bör utforska de neurala korrelaten av denna association.

Episodic memory forms a fundamental aspect of human memory that accounts for the storage of events as well as the spatio-temporal relations between events during a lifetime. These spatio-temporal relations in which episodes are embedded can be understood as their contexts. Contexts play a crucial role in episodic memory retrieval. Despite this, little work has been done in the computational neuroscience literature on trying to investigate this relationship further. These interactions can be modelled with attractor neural networks such as the Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN). In this project, the interaction between contextual aspects and memory items are studied by developing an abstract computational model of episodic memory retrieval. The effect of increasing the number of items associated with a particular context on the overall recall performance is examined. Finally, the role of synaptic plasticity modulation of certain item-context associations on recall is also analysed. It is found that an inverse relationship exists between the number of items associated with a context and their subsequent recall rates, i.e. as the number of items associated with an episodic context increase, the recall rates of the corresponding items decrease. Furthermore, it is found that the item-context pairs for which the synaptic plasticity is modulated during learning, have a significantly higher recall rate than the remaining unmodulated associations. / Episodiskt minne utgör en grundläggande aspekt av det mänskliga minnet som står för lagring av händelser samt de spatio-temporala relationerna mellan dem under en livstid. De spatio-temporala relationer i vilka episoderna är inbäddade kan betraktas som deras kontexter, vilka spelar en avgörande roll i episodisk minnesåterkallande. Trots detta har inte mycket forskning inom beräkningsneurovetenskapi gjorts för att närmare undersöka bakomliggande neurala mekanismer. Minnesåterkallandet inklusive interaktioner mellan kontext och minnesobjekt kan modelleras med återkopplade neurala nätverk, s k attraktornät, t ex av typen för Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN). I det här projektet studeras interaktionen mellan kontextuella aspekter och minnesobjekt genom att utveckla en abstrakt BCPNN-modell av episodisk återkallande. Effekten av att variera antalet objekt-kontextassociationer på återkallningsbeteende undersöks. Slutligen analyseras också effekten av synaptisk plasticitetsmodulering av vissa minnesobjekt-kontext-associationer på korrekt minnesåterkallelse. Det observeras att när antalet objekt associerade med ett sammanhang ökar, minskar återkallningsfrekvensen för motsvarande objekt. Vidare är det konstaterat att minnesobjektföremålet-kontextpar för vilka den synaptiska plasticiteten moduleras under lärande, har en betydligt högre återkallningsgrad än de återstående omodulerade föreningarna.

Les plaques amyloïdes, composées d’agrégats de protéines bêta-amyloïde, sont l’un des principaux marqueurs physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer et peuvent s’accumuler jusqu’à trois décennies avant les premiers signes cliniques. Il n’est pas encore bien établi dans quelle mesure le vieillissement cognitif normal pourrait dépendre de la présence de cette pathologie cérébrale. Par ailleurs, la réserve cognitive reflète le décalage parfois observé entre le niveau de pathologie et les manifestations cliniques de démence. En plus d’être associée à un risque réduit de développer une maladie neurodégénérative, la réserve cognitive rend compte d’une susceptibilité réduite de présenter un déclin cognitif associé au vieillissement normal. Cependant, la littérature demeure mitigée quant à l’effet protecteur de la réserve cognitive face à une charge amyloïde élevée à un stade où la cognition est cliniquement normale. L’objectif général de cette thèse était donc d’acquérir une meilleure compréhension de la relation entre la charge amyloïde, la cognition et la réserve cognitive au sein du vieillissement normal. Cette question de recherche a été étudiée grâce à la participation d’un groupe de 104 personnes âgées (77 femmes, âge moyen de 73 ans). Suivant une procédure de dépistage permettant de recruter uniquement des aînés sans trouble cognitif, une batterie d’épreuves neuropsychologiques a été administrée à partir de laquelle une mesure de mémoire épisodique a été extraite. Puis, l’imagerie par résonance magnétique et la tomographie par émission de positons ont permis d’établir la charge amyloïde de chaque participant. La première étude avait comme objectif de documenter chez cette population, d’une part, l’impact de la charge amyloïde sur l’efficience de la mémoire épisodique, et d’autre part, l’effet de la scolarité sur cette relation. Les résultats de cette étude ont permis d’appuyer l’idée que la performance en mémoire épisodique est associée à la charge amyloïde, relation qui est modérée par la scolarité. Plus précisément, cette association demeure significative jusqu’à 13.5 années d'études, alors qu’au-delà de ce seuil, la pathologie n’a plus d’impact sur les performances en mémoire. Ce résultat est cohérent avec celui démontrant que les performances en mémoire épisodique des participants ayant un diplôme d’études secondaires et collégiales étaient significativement affectées par les dépôts amyloïdes comparativement au groupe d’universitaires. La deuxième étude visait à évaluer l’effet protecteur d’autres proxys de réserve cognitive reconnus comme pouvant compenser les effets de l’âge et d’une pathologie cérébrale, soit la profession, le vocabulaire et les activités cognitivement stimulantes liées au style de vie. L’effet de différents indexes composites de réserve ont aussi été examinés. Lorsque considérés individuellement, seule la profession modère significativement la relation entre la charge amyloïde et la mémoire épisodique. Enfin, la combinaison de la profession et de la scolarité démontre la plus grande taille d'effet relativement à la modération de l’impact du fardeau amyloïde sur la mémoire épisodique. Cette thèse met en évidence l’impact de la charge amyloïde sur l’efficience de la mémoire épisodique dans le vieillissement normal. Néanmoins, les personnes âgées cognitivement normales ayant une réserve cognitive mieux développée seraient protégées contre l’effet délétère qu’entraîne cette pathologie sur la mémoire épisodique. / Amyloid plaques, aggregates of beta-amyloid proteins, are one of the main pathophysiologic markers of Alzheimer's disease and can accumulate up to three decades before the first clinical signs. It is unclear to what extent normal cognitive aging might depend on the presence of this brain pathology. Furthermore, cognitive reserve reflects the discrepancy that can be observed between the level of pathology and the clinical manifestations of dementia. In addition to being associated with a reduced risk of developing a neurodegenerative disease, cognitive reserve accounts for the reduced susceptibility to cognitive decline associated with aging. However, whether cognitive reserve may help withstand the effect of high amyloid load among cognitively normal older adults is still unclear. The general objective of this thesis was therefore to gain a better understanding of the relationship between amyloid load, cognition and cognitive reserve in normal aging. This research question was investigated through a sample of 104 older adults (77 women, mean age 73 years). Following a screening procedure which allowed to recruit only older adults with clinically normal cognition, a battery of neuropsychological tests was administered from which a measure of episodic memory was extracted. Participants underwent magnetic resonance imaging and positron emission tomography in order to quantify beta-amyloid load in each participant. The first study aimed to better characterize in this population, on the one hand, the impact of amyloid deposition on the efficiency of episodic memory, and on the other hand, the effect of education against this pathology. Performance in episodic memory was significantly associated with amyloid load, and this relationship was moderated by education. More precisely, the association remained significant up to 13.5 years of education, whereas beyond this threshold, amyloid load no longer had an impact on episodic memory performances. This result is consistent with the fact that the episodic memory performance of participants with a high school and college diploma were significantly affected by amyloid deposits compared to participants with a university degree. The second study aimed to investigate the protective effect of cognitive reserve against amyloid burden by means of other well-documented proxies of cognitive reserve that help better cope with age or pathology, such as occupation, vocabulary and cognitively stimulating lifestyle activities. The effect of different composite indexes of cognitive reserve was also examined. Taken individually, only occupation significantly moderated the relationship between amyloid load and episodic memory. In addition, when combined with education, this composite index of cognitive reserve demonstrated the largest effect size relatively to the moderation of the impact of amyloid burden on episodic memory. This thesis highlights the impact of amyloid load on episodic memory efficiency in normal aging. Furthermore, cognitively normal older adults with higher cognitive reserve appear to be protected against the deleterious effect of amyloid load on episodic memory.

The purpose of this case study was to compare the news coverage of The Umatilla chemical weapons by examining newspapers from different communities: The Oregonian and The Hermiston Herald. The author examines solution frames, pluralistic frames, episodic frames, and thematic frames and compares them across two newspapers. The study found the difference was not significant when comparing the use of solution frames between The Hermiston Herald and The Oregonian. In addition, there was not a significant difference in use of pluralistic framing by The Hermiston Herald and The Oregonian. However, there was a significant difference in the sources presented in the newspaper articles. There was also a significant presence of episodic frames compared to thematic frames in both the newspapers under examination.