Η στυτική δυσλειτουργία είναι ιδιαίτερα διαδομένη σε άνδρες προχωρημένης ηλικίας και έχει σημαντική επίπτωση στην ποιότητα ζωής και στις διαπροσωπικές σχέσεις που αναπτύσσονται μεταξύ ενός ζευγαριού. Ωστόσο, πολλοί άνδρες λόγω ντροπής αλλά και έλλειψης γνώσεων για τη φύση του προβλήματος είναι επιφυλακτικοί στην αναζήτηση ιατρικής βοήθειας. Είναι πολύ πιθανό να καταφύγουν στη λήψη φαρμάκων χωρίς σύνεση στη χρήση, κατάλληλη ενημέρωση και αξιολόγηση της κατάστασης της υγείας τους. Στη μελέτη που πραγματοποιήσαμε, οι ασθενείς σε χώρους φαρμακείων συμπλήρωσαν ένα ερωτηματολόγιο. Ένα μεγάλο ποσοστό του δείγματος ανιχνεύτηκε με στυτική δυσλειτουργίας κυρίως ήπιας μορφής. Σε όλες τις περιπτώσεις παθολογικών καταστάσεων είχαμε και πιο έντονη την εμφάνιση στυτικής δυσλειτουργίας, χωρίς όμως να προκύπτει -λόγω πληθυσμού του δείγματος- κάποια σχέση μεταξύ αυτών των μεταβλητών. Οι ασθενείς έδειξαν εμπιστοσύνη στο πρόσωπο του φαρμακοποιού καθώς τον προσεγγίζουν με άνεση ακόμα και από την πρώτη στιγμή που αποφασίζουν να μιλήσουν για το πρόβλημα στύσης τους. Συνεπώς, ο ρόλος που καλείται να παίξει ο φαρμακοποιός ως επαγγελματίας υγείας αποκτά βαρύνουσα σημασία τόσο για την πληροφόρηση που παρέχει όσο και για την αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς. / -

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudos anteriores demonstraram que uma fraÃÃo rica (F(3-5)) em alcalÃides indÃlicos extraÃda das cascas da raiz de Aspidosperma ulei Markgr. exibe funÃÃo prÃ-eretil in vivo e relaxamento em corpos cavernosos de coelhos in vitro. Um estudo recente demonstrou que 17-nor-subincanadina E (SEC), um alcalÃide extraÃdo das cascas do caule da mesma planta, apresentou atividade prÃ-eretil in vivo. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o efeito desse alcalÃide sobre o tÃnus de diferentes tipos de musculatura lisa de coelhos e investigar o mecanismo de aÃÃo da substancia sobre o mÃsculo liso cavernoso in vitro. Os tecidos foram montados em banhos de 5 ml contendo soluÃÃo de Krebs-Henseleit (CO2 5% - O2 95%; 37ÂC). A resposta relaxante mÃxima induzida por SEC (1 â 100 Âg/ml) em segmentos de corpos cavernosos de coelhos contraÃdos com fenilefrina (PHE-10&#956;M) foi de 100%, e apresentou um efeito relaxante preferencial para esse tecido, IC50[7, 174 (3,155 - 16,31) &#956;g/ml]. SEC promoveu tambÃm relaxamento em anÃis de aorta na presenÃa e na ausÃncia de endotÃlio, IC50[29,76 (90,32 â 115,6) &#956;g/ml] e IC50[26,13 (75,83 â 119,9) &#956;g/ml], respectivamente, anÃis de traquÃia IC50[60,25 (0,330 â 109,8) &#956;g/ml] e em segmentos de duodeno IC50[76,78 (33,09 â 178,2) &#956;g/ml]. O relaxamento induzido por SEC (1 â 100 Âg/ml) nÃo foi afetado por bloqueadores adrenÃrgicos (fentolamina e guanetidina), muscarÃnicos (atropina), ou bloqueadores dos canais de potÃssio dependentes de ATP (KATP)(glibenclamida) e ativados por cÃlcio (Kca) (apamina e iberiotoxina) e nem na presenÃa de L-NAME; a adiÃÃo de ODQ (30 ÂM) bloqueou o relaxamento induzido por SEC (79,1%  4,5%; p<0,05). Observou-se tambÃm um aumento dos nÃveis teciduais de AMPc (331,95%  26,1%; p<0,05) e GMPc (21,5%  4,2%; p<0,05). SEC (10 Âg/ml e 30 Âg/ml) potencializou o relaxamento induzido por gliceriltrinitrato (GTN) e forskolina (FK) e foi capaz de diminuir o relaxamento induzido pela estimulaÃÃo por campo elÃtrico (ECE) (65,0%  10,9%; p< 0,05). SEC 15 &#956;g/ml bloqueou a contraÃÃo induzida por CaCl2 1 - 300 mM em corpos cavernosos de coelhos prÃ-contraÃdos com K+ (40 mM), 0 Ca++. Nossos resultados indicam que SEC manifesta atividade relaxante preferencial no mÃsculo liso cavernoso a nÃvel perifÃrico e que esse efeito està aparentemente relacionado com um aumento dos nÃveis de AMPc e GMPc e um possÃvel bloqueio do fluxo de cÃlcio. Estes dados sugerem que Aspidosperma ulei Markgf. pode ser explorada como uma alternativa para o tratamento da disfunÃÃo erÃtil. / Past studies have shown that the indole alkaloidal rich fraction (F(3-5)) from Aspidosperma ulei Markgr. root bark displays pro-erectile function in vivo and a relaxant effect on isolated rabbit corpus cavernosum in vitro. Also, a recent study demonstrated the in vivo pro-erectile like activity of 17-nor-subincanadina E (SEC), an alkaloid isolated from stem bark of this plant. This study aimed to assess further the effect of SEC on the smooth muscle tone (spontaneous or induced) in vitro, utilizing the strips of tracheal, intestinal, vascular and corpus cavernosal tissues of rabbits. An attempt was also made to study the possible mechanism of SEC on rabbit corpus cavernosum (RbCC). RbCC strips, were mounted in organ baths containing Krebs solution. After equilibration, the tissues were precontracted with phenylephrine (10 ÂM) or potassium (40mM). SEC (1-100 &#956;g/ml) caused a concentration dependent relaxation in the isolated rabbit corpus cavernosum precontracted with phenylephrine and displayed comparatively greater relaxant effect on corpus cavernosum IC50 [7,174 (3,155-16,31) &#956;g/ml], SEC produced concentration-dependent relaxations of the aortic rings in endothelium intact and denuded IC50[29,76 (90,32â115,6) &#956;g/ml] and IC50[ 26,13 (75,83â119,9) &#956;g/ml], respectively, trachea rings IC50[60,25 (0,330-109,8) &#956;g/ml], and of spontaneous motility in segments of duodenum IC50[76,78 (33,09â178,2) &#956;g/ml]. The relaxant effect of SEC (1-100 Âg/ml) on phenylephrine contraction was unaffected in the presence of adrenergic blockers (phentolamine and guanethidine), muscarinic blocker (atropine), KATP channel blocker (glibenclamide), Ca2+-dependent K+ channel blockers (apamin and iberiotoxin), and in the presence of N-omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME 100 ÂM)). However, the SEC relaxation was significantly attenuated by ODQ (30 &#956; M) (79.1%Â4.5%, p <0.05). Incubations of RbCC with SEC (10 and 30 Âg/mL) caused significant increases of cGMP (21.5%Â4.2%, p <0.05) and cAMP (331.95%Â26.1%, p <0.05) levels. Preincubation with SEC (10 and 30 ÂM) also significantly enhanced the relaxation response to the exogenous NO-donor (GTN) and an activator of adenyl cyclase (forskolin). the relaxations evoked by electrical stimulation was significantly decreased by SEC (10 Âg/mL) (65.0%Â10.9%, p <0.05). The phasic component of the contraction induced by K+ 40 mM as well as the maximal contraction elicited by increasing external Ca2+ concentrations in depolarized corpora cavernosa was inhibited by SEC (15 Âg/mL). Our results indicate that SEC can induce comparatively a greater relaxant effect on rabbit cavernosal tissue in vitro via a mechanism that involves an increase of cAMP and cGMP levels and a blocking effect on calcium flux. These data suggest that Aspidiosperma ulei Markgr. can be explored as an alternative for the treatment of erectile dysfunction.

Orientadores: Gilberto de Nucci, Fabíola Taufic Monica Iglesias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T01:00:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_RenataLopes_M.pdf: 1896765 bytes, checksum: 79601ac40320374fce18c0c0436647a0 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O fato da cópula em serpentes ser muito prolongada, chegando a mais de 20 horas, sem que os mecanismos farmacológicos estejam conhecidos, motivou o nosso grupo a estudar o hemipênis de Crotalus durissus terrificus (cascavel). Diferentemente do observado em corpo cavernoso de outros mamíferos, o relaxamento induzido pela estimulação elétrica foi mais duradouro, além de resistente a ação da neurotoxina tetrodotoxina (TTX) em hemipênis de Crotalus. Uma hipótese inicial aventada foi que este canal, cuja cinética de abertura e fechamento é mais lenta, seria o responsável pelo relaxamento duradouro e, portanto, pelo coito mais prolongado. Baseado nestes resultados, e considerando que a resistência à TTX e duração prolongada também foram observadas na contração induzida pela estimulação elétrica, o objetivo do presente projeto foi caracterizar através de experimentos funcionais in vitro a contração mediada por agonistas ou pela estimulação elétrica. Os experimentos funcionais foram divididos em cinco etapas: 1) contração frente a noradrenalina, adrenalina e dopamina; contração frente a estimulação elétrica ou fenilefrina na presença de 2) tetrodotoxina (TTX), fentolamina e guanetidina; 3) neurotoxinas seletivas para os canais de sódio ou cálcio dependentes de voltagem; 4) após a troca de cloreto de sódio pela N-metil-D-glucamina (NMDG) e 5) determinação na noradrenalina triciada após estimulação elétrica em corpo cavernoso de Crotalus (CCC) e de coelho (RbCC). Em CCC todas as catecolaminas produziram contração dependente da concentração, sendo este efeito reduzido na presença de fentolamina. A estimulação elétrica induziu contração que foi dependente da frequência tanto em RbCC como em CCC, sendo esta contração devido, principalmente, à liberação de catecolaminas, uma vez que tanto a fentolamina como guanetidina praticamente aboliram esta resposta. Surpreendentemente, diferente de RbCC, em CCC a substituição equimolar de NaCl por N-metil-D-glucamina (NMDG) não causou nenhuma alteração na amplitude de contração frente a estimulação elétrica. Os anestésicos locais bupivacaína e ropivacaína reduziram significantemente a contração induzida pela estimulação elétrica em CCC e RbCC, enquanto a veratridina, um ativador deste canal, causou contração que foi dependente da liberação de catecolamina. Na presença das neurotoxinas GVIIA ou MVIIA pudemos observar uma redução de, aproximadamente, 50 % na contração induzida pela estimulação elétrica em CCC e RbCC. As toxinas para os canais de sódio ou cálcio não interferiram na contração induzida pela fenilefrina. Em relação aos experimentos com noradrenalina triciada não foi detectado nenhum sinal de radioatividade no sobrenadante de CCC após a estimulação elétrica, indicando a baixa sensibilidade do método ou a liberação de outra catecolamina. Por outro lado, em RbCC na presença de TTX, NMDG e na ausência de Ca+2 houve uma redução significativa na fração de [3H]-noradrenalina liberada após o estímulo elétrico, indicando a participação do influxo de sódio e de cálcio na neurotransmissão adrenérgica no RbCC. Os experimentos funcionais sugerem que em CCC a liberação de catecolaminas independe do influxo de sódio, porém é dependente do influxo de cálcio / Abstract: The snake's coitus may last up to 20 hours, although the pharmacological mechanism remains unknown. Conversely to mammalian corpus cavernosum (CC), the relaxation induced by electrical field stimulation (EFS) in Crotalus corpus cavernosum (CCC) was long-lasting and resistant to tetrodotoxin (TTX). Since TTX-resistant sodium current has much slower activation and inactivation kinetics than TTX-sensitive sodium current, one may speculate that the prolonged coitus was due to persistent sodium channel activation, and thus nitric oxide release. Based on these results and considering that TTX-resistant was also observed in EFS-induced contraction, the aim of this study was to characterize the contraction in CCC. The functional assays were divided in five steps: 1) concentration response curve to noradrenaline, adrenaline and dopamine in the absence and presence of phentolamine; contraction induced by electrical field stimulation (EFS) or phenylephrine (PE) in the presence of 2) TTX, phentolamine or guanetidine; 3) of blockers for voltage gated sodium- or calcium channels; 4) EFS- and PE-induced contraction after NaCl replacement by N-methyl-D-glucamine (NMDG); 5) quantification of titrated [3H] noradrenaline after EFS in RbCC and CCC. Noradrenaline, adrenaline, dopamine and EFS induced contraction, which were practically abolished in the presence of phentolamine or guanethidine in RbCC and CCC. Surprisingly, low sodium levels did not affect EFS-induced contraction in CCC, but abolished in RbCC. The sodium channel activator, veratridine induced contraction in both RbCC and CCC being this response abolished in the presence of phentolamine. Local anaesthetics, ropivacaine and bupivacaine and the neuronal N-type calcium channel blocker, GVIA and MVIIA reduced by, approximately, 50 % EFS-induced contraction, without affecting the contraction by PE. In CCC no radioactivity was detected after EFS stimulation, whereas in RbCC TTX, sodium or calcium ions removal a significant reduction on [3H]-noradrenaline release was observed. Our results suggest that EFS-induced contraction was independent on sodium influx, but rather dependent on calcium influx / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Orientador: Gilberto De Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T13:06:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_RodrigodeOliveiraCapel_D.pdf: 3076126 bytes, checksum: 396a3a2afbc6ff0897c19649a03f2ed5 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A ereção peniana é um fenômeno vascular sob controle psicológico modulado por andrógenos onde o estado de flacidez ou ereção peniana é determinado pela condição momentânea de contração ou relaxamento do sistema arterial cavernoso e da musculatura lisa trabecular. Já a disfunção erétil é definida como a incapacidade de alcançar ou manter uma ereção peniana satisfatória para uma relação sexual e pode acontecer por causas psicológicas ou orgânicas, podendo esta ser, vascular, neurológica, cirúrgica ou medicamentosa e atinge cerca de 50% dos homens com idade superior a 40 anos e um número crescente de adultos com 20 anos ou mais. Os inibidores de fosfodiesterase tipo 5 são, por via oral, a melhor opção terapêutica embora existam outras alternativas como a injeção intracavernosa de papaverina, fentolamina ou alprostadil e, em casos mais severos, a prótese peniana. Contudo existem casos de pessoas que não respondem de maneira satisfatória a essas drogas e, a(s) causa(s) permanece(m) pouco conhecida(s). Com o objetivo de investigar se no modelo proposto de disfunção erétil in vivo causado por orquiéctomia ocorrem também alterações da resposta do corpo cavernoso in vitro a estímulos contráteis e estímulos relaxantes, bem como, alterações morfológicas nos corpos cavernosos de camundongos utilizamos camundongos C57bl/6 adultos machos (25--30g) castrados cirurgicamente. Avaliamos a resposta contrátil à fenilefrina (agonista alfa1) na presença ou ausência de L--NAME (inibidor de NO) e fasudil (HA1077: inibidor de Rho-- cinase), estimulação elétrica (EFS: 4, 8, 16Hz, 50V, 10 segundos), bem como a resposta relaxante à acetilcolina (ACh) na presença ou ausência de L--NAME, ao Bay 41--2272 (ativador de guanilil ciclase) na ausência ou presença de ODQ (inibidor de guanilil ciclase), ao nitroprussiato de sódio (SNP: doador de NO) na ausência ou presença de ODQ e ao HA 1077. Os parâmetros morfológicos avaliados foram, comprimento, área da secção transversal e volume peniano, área da secção transversal dos corpos cavernosos, fração de musculatura lisa, colágeno e lúmen sinusoidal e a relação quantitativa musculatura lisa/tecido colágeno bem como a imunoexpressão de guanilil ciclase, fosfodiesterase tipo 5 e sintase endotelial de NO. Dois segmentos de corpos cavernosos foram obtidos de cada animal. Os tecidos foram montados em banhos para órgão isolados preenchidos com a solução Krebs--Henseleit e após o período de estabilização foram realizadas curvas concentração efeito. Nossos resultados mostraram que a castração cirúrgica aumentou a potência e a resposta máxima da fenilefrina (pEC50=5,452±0,100; Emax=0,117±0,005) em relação ao grupo controle (pEC50=6,138±0,110; Emax=0,086±0,005 e) e que, a presença de HA1077 reverte esse efeito sem causar alteração na resposta do animal controle, a resposta contraturante à estimulação elétrica foi significativamente maior nos animais castrados (p<0,001) em todas as frequências testadas. Observamos que a resposta relaxante da ACh está diminuída nos animais castrados e, as doses maiores causaram contração, já o Bay 41-- 2272 teve sua potência e resposta máxima reduzidas no grupo castrado enquanto que, ao SNP não há diferença entre os grupos. Já o relaxamento ao HA1077 foi significativamente maior tanto em potência quanto a resposta máxima no animais castrados (pEC50=5,863±0,060; Emax=0,141±0,005) em relação ao grupo controle (pEC50=6,867±0,070; Emax=0,058±0,001). A análise macroscópica mostrou que, entre a primeira e a oitava, a castração induziu no pênis dos animais uma hipoplasia passando para atrofia a partir de então. Nos parâmetros microscópicos os animais castrados perderam 7% da área dos corpos cavernosos e 30% da fração de musculatura lisa. A imunoexpressão da nNOS foi semelhante para os dois grupos já a eNOS, guanilil ciclase e PDE5 estão diminuídas nos animais castrados, os dados da guanili cilcase e da PDE5 foram, também, confirmados por western blot. Neste trabalho demonstramos que a castração cirúrgica: aumenta a sensibilidade da musculatura lisa cavernosa aos mecanismos contraturantes, quer por estimulação adrenégica quer pelo mecanismo de sensibilização ao cálcio mediado pela Rho--cinase, além de reduzir a resposta aos mecanismos relaxantes mediados pela via óxido nitrico--GMP cíclico--PDE5; provoca perda de musculatura lisa e estriada, aumento de tecido adiposo e redução na expressão de proteínas essenciais para a manutenção do funcionamento do mecanismo de ereção / Abstract: Penile erection is a vascular phenomenon under psychological control, modulated by androgens where the erection or flacid penile state is determined by the momentary condition of either contraction or relaxation of the arterial system and the cavernous trabecular smooth muscle. Since erectile dysfunction is defined as the inability to achieve or maintain a penile erection for satisfactory sexual intercourse and may be due to psychological or organic causes, which may be, vascular, neurological, surgical or drug induced and affects about 50% of men older than 40 years old and a growing number of men aged 20 years or more. The phosphodiesterase type 5 inhibitors are orally, the best treatment option although there are other alternatives such as intracavernous injection of papaverine, phentolamine, or alprostadil, and in severe cases, the penile prosthesis. However there are cases of people who do not respond satisfactorily to these drugs and, cause(s) remain unknown. In order to investigate whether the proposed model of erectile dysfunction caused by orchiectomy in vivo also changes the response of corpus cavernosum in vitro contractile and relaxing stimulation, as well as morphological changes in the corpus cavernosum of C57BL / 6 adults males mice (25-30g) surgically castrated. We evaluated the contractile response to phenylephrine (alpha1 agonist) in the presence or absence of L-NAME (NO-inhibitor) and fasudil (HA1077, Rho-kinase inhibitor), electrical stimulation (EFS: 4, 8, 16Hz, 50V, 10 seconds), as well as the relaxation response to acetylcholine (ACh) in the presence or absence of L-NAME, HA 1077, Bay 41-2272 (guanylyl cyclase activator) in the absence or presence of ODQ (guanylyl cyclase inhibitor) and sodium nitroprusside (SNP, NO donor) in the absence or presence of ODQ. The morphological parameters evaluated were length, cross-sectional area and volume of the penis, transversal sectional area of corpora cavernosa, fraction of smooth muscle, collagen xxx and sinusoidal lumen and quantitative smooth muscle / collagen tissue as well as the immunoexpression of guanylyl cyclase, phosphodiesterase 5 type and endothelial NOS. Two segments of the corpus cavernosum were obtained from each animal. Tissues were mounted in organ baths with Krebs-Henseleit and after stabilization, concentration curves were performed. Our results showed that castration increased the potency and maximal response of phenylephrine (pEC50 = 5.452 ± 0.100, Emax = 0.117 ± 0.005) compared to controls (pEC50 = 6.138 ± 0.110; Emax = ± 0.005 and 0.086) and HA1077 reverses this effect causing any alterations in the response of the animal control, electrical field stimulation was significantly higher in castrated animals (p <0.001) at all frequencies tested. We observed that the relaxation of ACh is diminished in the castrated animals, and higher doses caused contraction, Bay 41-2272 had reduced potency and maximum response in the castrated group, while SNP had no difference between groups. HA1077 was significantly higher in both potency and maximum response in castrated animals (pEC50 = 5.863 ± 0.060; Emax = 0.141 ± 0.005) compared to controls (pEC50 = 6.867 ± 0.070; Emax = 0.058 ± 0.001). Macroscopic analysis showed that, between the first and eighth weeks after castration, castrated animals showed hypoplasia and atrophy thereafter. Microscopic parameters: castrated animals lost 7% of the corpus cavernosum and 30% of the fraction of smooth muscle. The nNOS immunoreactivity was similar in both groups as eNOS, guanylyl cyclase and PDE5 are reduced in castrated animals, and data of guanyl cilcase and PDE5 were also confirmed by western blot. We demonstrated that surgical castration: increases the sensitivity of the cavernous smooth muscle contraction mechanisms, either by adrenergic stimulation or by the mechanism of calcium sensitization mediated by Rho-kinase, and reduces the relaxing response to mechanisms mediated by nitric oxide-cGMP-PDE5; causes loss of striated and smooth muscle, increased fat and decreased expression of proteins essential for maintaining the function of the erection mechanism / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia

Orientador: Adriano Fregonesi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SantosJunior_CarlosAlbertodos_M.pdf: 1616257 bytes, checksum: d70350f8e901a282f84ace52fff8b42d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução e Objetivo: A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de ter e/ou manter uma ereção para um intercurso sexual satisfatório. Dentre os diversos fatores ligados a ela pode-se citar a queda dos níveis de testosterona na corrente sanguínea. Apesar da evolução representada pela descoberta dos inibidores da enzima PDE5 no tratamento da DE, muitos homens ainda procuram tratamentos alternativos através do uso dos fitoterápicos. Este estudo avaliou a eficácia do Tribulus terrestris no tratamento da disfunção erétil e nos níveis da testosterona sanguínea. Pacientes e Métodos: Trinta homens foram inscritos no estudo. Todos eles tinham 40 anos ou mais, não eram tabagistas, não haviam sido submetidos a nenhum tratamento para câncer de próstata, não apresentavam dislipidemia e podiam ter diabetes e/ou hipertensão controladas. Os pacientes responderam ao IIFE-5 e sua testosterona total foi medida. Os pacientes foram randomizados em dois grupos de quinze indivíduos. O grupo tratamento recebeu Tribulus na dose de 400 mg duas vezes ao dia por 30 dias. O grupo controle recebeu placebo com a mesma orientação de ingestão. Após este período, os pacientes responderam ao questionário e tiveram sua testosterona medida novamente. Resultados: Antes do tratamento os indivíduos do grupo Tribulus apresentaram IIFE-5 médio de 13,2 pontos (variação 5 -18) (dp 3,5) e testosterona total média de 417,1ng/dl (variação 270,7ng/dl - 404,7ng/dl) (dp 89,4). Após o tratamento o grupo Tribulus apresentou IIFE-5 médio de 15,3 pontos (variação 5 -21) (dp 4,3) p=0,2463 e testosterona total média de 409,3ng/dl (variação 216,9ng/dl e 760,8ng/dl) (dp 125,8) p=0,3551. Conclusões: O Tribulus terrestris na dose de 800mg dia durante 30 dias não foi superior ao placebo, estatisticamente, quando comparado o IIEF-5 e aumento da testosterona total sérica / Abstract: Introduction and Objective: Erectile dysfunction (ED) is the inability to have and/or maintain an erection sufficient for a sexual intercourse. It could be linked to many factors. Among them could be pointed low testosterone levels. Despite the huge revolution of PDE5 inhibitors in the treatment of ED, many men have been looking for alternative treatments with herbs. This study evaluated the efficacy of Tribulus terrestris in the treatment of erectile dysfunction and in the serum levels of testosterone. Patients and Methods: Thirty men were enrolled to the study. All of them had 40 years old or later, non-smoking, not have been submitted to any treatment for prostate cancer, without dyslipidemia and they could have controlled diabetes and/or hypertension. The patients answered to the IIEF-5 and the total testosterone was measured. All the patients were randomized in two groups of fifteen. The treatment group received 400mg of Tribulus twice a day during 30 days. The control group received placebo at the same way. After this period, the patients answered the questionnaire and total testosterone was measured again. Results: Both groups were statistically equivalent. Before the treatment, the patients from Tribulus group presented mean IIEF-5 of 13.2 points (variation 5 - 18) (sd 3,5) and mean total testosterone of 417.1 ng/dl (variation 270,7 - 404,7) (sd 89,4). After the treatment, the Tribulus group presented mean IIEF-5 of 15.3 points (variation 5 - 21) (sd 4,3) p=0,2463 and mean total testosterone of 409.3ng/dl (variation 216,9 - 760.8) (sd 125,8) p=0,3551. Conclusion: Daily 800 mg Tribulus terrestris during 30 days was not statistically superior to placebo when compared IIEF-5 and serum total testosterone / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

Abstract Altogether 406 patients were included in five studies, and all patients were examined and controlled in the Oulu University Hospital during the years 1991–1998. Twenty-nine patients with mixed-type erectile dysfunction (ED) were recruited into a randomized, controlled, double-blind crossover comparison of placebo and high-dose yohimbine hydrochloride (36 mg per day orally). Positive clinical responses were obtained in 44% of the patients during yohimbine treatment and in 48% during placebo treatment. Thirty patients with ED underwent an intracavernosal injection test (ICI) using three different active agents (prostaglandin E1(PGE1), papaverine hydrochloride (PV), moxisylyte (MS)) and physiological saline. PGE1 produced significantly better rigidity than either PV or MS. Sixty-nine patients with ED who had started ICI therapy with PGE1 at least three years previously were invited to a control examination to find out the long-term outcome of this treatment and to evaluate the patients' overall satisfaction with their sexual life. 46.4% of the patients had discontinued PGE1 therapy, the mean time of using PGE1 having been 23.3 months (range 0–48 months). 34.8% of the patients reported that their own spontaneous erections had improved during the PGE1 therapy. The sexual functions of 155 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) were evaluated before TURP and 6 and 12 months afterwards with questionnaires. Only 26% of the patients had completely satisfactory erections before TURP, while 22% had satisfactory erections 6 months later and 24% 12 months later. The majority of patients (about 70%) were satisfied with their sexual life both before and after the procedure. 123 men with symptoms of andropause participated in a randomized, placebo-controlled study to assess the effects of dihydrotestosterone (DHT) gel in men with andropausal symptoms. The drug was administered transdermally once a day during six months. Early morning erections improved significantly (p &lt; 0.003) in the DHT group by the three-month control, the ability to maintain erections was better, and there was also a positive effect on libido. In the patients with a elevated (&gt; 12) international index of the prostatic symptoms score (I-PSS) before DHT treatment, I-PSS decreased from 17.7 to 12.3 points. As a conclusion yohimbine hydrochloride is no better than placebo in the treatment of patients with mixed-type ED. PGE1, PV and MS are well tolerated, and PGE1 was shown to be the most effective drug of the three. ICI therapy with PGE1 in long-term use is safe and effective. Sexual functions in men did not change after TURP, and this group of aging men were fairly satisfied with their sexual life despite of the fact that they had some ED and one third of the patients had not had intercourse during the previous year. Transdermal administration of DHT in aging men improves sexual function.

Clearly defined sales plans are crucial for any business nowadays. Particular market situation, main competitors and key factors all of these should be taken into consideration when creating a relevant sales plan. In today`s global society the cooperation of marketing and sales department is unavoidable. Knowing the exact market situation and regional differences to create a relevant plan is important not just for sales in general but also as one of the key motivating factors for people in sales force. This diploma thesis should analyze how relevant are the key factors that are being followed on a way to reach the sales target in ED market in the Czech Republic considering the demographic data and economic strength of the regions.

INTRODUÇÃO: Inúmeros estudos epidemiológicos realizados nos mais diversos países sugerem alta prevalência de disfunção erétil (DE), mas não há consenso acerca de sua exata magnitude. MÉTODOS: Foi conduzido um estudo para estimar a prevalência de DE e investigar seus fatores associados em homens com idade entre 40 e 60 anos, considerados sadios. Tal estudo de corte transversal com doadores de sangue, heterossexuais, com parceira estável há pelo menos seis meses, incluídos entre janeiro de 2006 e julho de 2007, investigou a presença da DE por meio do Índice Internacional de Função Erétil (IIFE) e também com pergunta direta, para auto-avaliação. Foram investigados fatores sócio-demográficos, história clínica, características do relacionamento afetivo e sexual, qualidade de vida, presença de sintomas depressivos e/ou ansiosos e de stress. RESULTADOS: A amostra incluiu 300 sujeitos, dos quais 12 foram excluídos da análise porque faziam uso de medicação oral para ereção, metade dos quais sem orientação médica. Dos 288 sujeitos analisados, 92 (31,9 %; IC95%: 26,6% a 37,7%) foram classificados pelo IIFE como tendo algum grau de disfunção erétil: 87 (30,2%; IC95%: 25,0% a 35,9%) indivíduos possuíam disfunção leve, quatro (1,4%; IC95%: 0,4% a 3,5%), disfunção moderada e um (0,3%; IC95%: 0,01% a 1,9%), disfunção completa. Entretanto, apenas nove (3,1%; IC95%: 1,4% a 5,8%) referiram não se sentirem potentes sexualmente. A concordância entre DE detectada pelo IIFE e DE referida foi baixa (kappa = 0,11; p < 0,001). Dos nove indivíduos que não se sentiam potentes sexualmente, apenas dois (22,2%) procuraram tratamento. Os fatores associados à presença da DE detectada pelo IIFE, após regressão logística multivariada, foram: inatividade profissional (OR = 3,3; IC95%: 1,4 a 7,8; p = 0,005); suspeita de transtorno depressivo e/ou ansioso (OR = 2,6; IC95%: 1,1 a 6,3; p = 0,033); desejo sexual bom (não excelente) (OR = 2,5; IC95%: 0,9 a 7,0; p = 0,082), ou baixo/moderado (OR = 5,5; IC95%: 1,2 a 25,1; p = 0,027) e referir DE (OR = 7,5; IC95%: 0,8 a 71,7; p = 0,080). CONCLUSÕES: A prevalência da DE, segundo o IIFE, foi alta, embora inferior à observada em outros estudos conduzidos com voluntários e usuários de serviços de saúde. A concordância entre DE, segundo o IIFE e auto-referida, foi baixa, possivelmente porque as duas formas de investigação avaliam diferentes dimensões da função erétil (aspectos funcionais versus aspectos subjetivos). Há grande interação entre os fatores biológicos, culturais e psicológicos no surgimento e manutenção da DE. É importante que os profissionais de saúde estejam atentos para a saúde sexual dos homens, especialmente após os 40 anos de idade, e para as possíveis condições que podem acompanhar a DE (doenças sistêmicas, sofrimento psíquico e outros aspectos psicossociais). / INTRODUCTION: Several epidemiological studies from different countries indicate high prevalence of erectile dysfunction (ED) but there is no consensus about its actual magnitude. The objective of the present study was to estimate the prevalence of ED and describe its associated factors in healthy men. METHODS: Crosssectional study comprising a sample of heterosexual blood donors, aged between 40 and 60 years, with a steady partner for at least six months, was carried out between January 2006 and July 2007. ED was assessed using the International Index of Erectile Function (IIEF) as well as direct inquiring for self-assessment. Data was collected on sociodemographic characteristics, medical history, affective and sexual behavior, quality of life, presence of depression and/or anxiety symptoms and stress. The study sample comprised 300 subjects, of which 12 were excluded from the analysis since they were taking oral medication for erectile dysfunction, and half of them took this medication without any prior medical advice. RESULTS: Of 288 subjects analyzed, 92 (31.9%; 95% CI: 26.6% 37.7%) had any degree of erectile dysfunction according to IIEF: 87 (30.2%; 95% CI: 25.0% 35.9%) had mild; four (1.4%; 95% CI: 0.4% 3.5%) had moderate; and one (0.3%; 95% CI: 0.01% 1.9%) had severe dysfunction. Only nine subjects (3.1%; 95% CI: 1.4% 5.8%) reported not feeling sexually potent. The concordance between ED assessed using IIEF and self-reported ED was low (kappa = 0.11; p<0.001). Of the nine subjects who reported not feeling sexually potent, only two (22.2%) sought treatment. The factors associated to ED assessed using IIEF in the multivariate logistic regression analysis were: professional inactivity (OR = 3.3; 95% CI: 1.4 7.8; p = 0.005); suspected depressive and/or anxiety disorder (OR = 2.6; 95% CI: 1.1 6.3; p = 0.033); satisfactory (but not strong) sexual desire (OR = 2.5; 95% CI: 0.9 7.0; p = 0.082) or low/moderate (OR = 5.5; 95% CI: 1.2 25.1; p = 0.027); and self-reported ED (OR = 7.5; 95% CI: 0.8 71.7; p = 0.080). CONCLUSIONS: ED prevalence according to IIEF was high though lower than that found in other studies conducted in voluntary health service users. The concordance between ED according to IIEF and selfreported ED was low, probably because these two approaches assess different dimensions of the erectile function (functional versus subjective components). Biological, cultural and psychological factors strongly interact in the development and maintenance of ED. Health providers should give special attention to sexual health of men, particularly those over 40, and to potential conditions accompanying ED (systemic diseases, psychic distress, and other psychosocial conditions)

INTRODUÇÃO: Raramente os estudos populacionais sobre disfunção erétil (DE) incluem homens com menos de 40 anos de idade e, quando o fazem, não há detalhamento dos vários fatores e conseqüências potencialmente associados a esta condição. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência da disfunção erétil e seus fatores associados em amostra da população brasileira de 18 a 40 anos. MÉTODOS: O Estudo da Vida Sexual do Brasileiro (EVSB) entrevistou 7.022 homens e mulheres em locais públicos de 18 grandes centros urbanos do Brasil por meio de um questionário auto-responsivo que abordava aspectos demográficos, de saúde, de hábitos e dificuldades sexuais, sendo a presença de disfunção erétil avaliada por questão única. De todo o grupo, 1.947 eram do sexo masculino e da faixa etária de 18 a 40 anos. RESULTADOS: Um total de 35% dos indivíduos do estudo tinha queixas de disfunção erétil (73,7% dos quais sendo DE mínima e 26,3% moderada/completa). O relato de DE foi mais freqüente na faixa etária mais jovem (18 a 25 anos), nos indivíduos da raça negra, parda ou amarela e no grupo que tinha menor escolaridade; na analise de regressão múltipla, porém, dentre esses fatores, somente o baixo grau de instrução permaneceu fortemente associado à presença de DE. Estado civil e situação empregatícia não influenciaram a prevalência de problemas de ereção. Não foi encontrada associação de maior freqüência de DE em homens com histórico de tabagismo, obesidade, diabetes, hipertensão, sedentarismo, cardiopatia, hiperlipidemia, depressão ou ansiedade. Orientação sexual não se relacionou com maior prevalência de DE, porém a falta de informações sobre sexo durante a vida, dificuldades no início da vida sexual e a ausência do hábito de masturbação correlacionaram-se com uma maior chance de queixas de DE. Para toda a população do estudo, as fontes recentes de informação sobre sexo foram principalmente os livros e revistas, seguidos pela conversa com a parceira e com amigos, sendo a orientação médica xvi menos citada pelo grupo. Outros problemas sexuais, como ejaculação precoce, retardada e diminuição de libido, foram mais freqüentes em homens com DE, em comparação aos homens sem esta disfunção. Menos de 10% dos homens com DE relataram já terem recebido tratamento para o problema e cerca de 3% de indivíduos sem queixas de DE declararam terem feito uso de medicações para melhora da ereção. A DE causou impacto negativo em várias áreas da vida dos portadores desta disfunção: no relacionamento com a parceira e amigos, no trabalho e lazer, além da auto-estima dos indivíduos com o problema, causando também auto-avaliação negativa quanto ao desempenho e a vida sexual. CONCLUSÕES: A prevalência de DE, mesmo na população abaixo de 40 anos, foi alta, com preponderância da forma leve. Baixa escolaridade e problemas na iniciação sexual associaram-se com a presença de DE e, provavelmente devido a pouca idade dos indivíduos da amostra, não foi encontrada associação de DE com problemas de saúde de causa orgânica. Ações nas áreas de educação e prevenção teriam um impacto positivo no controle de disfunção erétil na população / INTRODUCTION: Populational studies in erectile dysfunction (ED) rarely included subjects less than 40 years old and, when this was done, there were no information on the several factors and consequences potentially associated with this condition. The objective of this study was to evaluate the prevalence of erectile dysfunction (ED) and associated factors in a sample of Brazilian men aged 18 to 40 years old. METHODS: The Brazilian Sexual Life Study interviewed 7,022 men and women in public places of 18 major Brazilian cities using a self-administered questionnaire that investigated social-demographic and health aspects, life habits and sexual difficulties, including ED, which was assessed by a single question. From the whole group, 1,947 were men between 18 and 40 years old. RESULTS: Complaints of ED were found in 35.0% of the study subjects (73.7% had mild ED; 26.3% moderate/complete ED). Greater frequency of ED report was seen in younger subjects (18 to 25 years), in men of black, mixed or Asian races, and in the group with less education; in the multiple regression analyses, among these factors, only low level of education remained strongly associated with ED diagnosis. Employment and marital status didnt affect the prevalence of erection problems. No association was seen between ED report and medical history of smoking, obesity, diabetes, hypertension, sedentary lifestyle, cardiopathy, hyperlipidemia, depression or anxiety. Sexual orientation was not correlated to greater ED frequency, but the lack of information about sex, difficulties in the beginning of sexual life and absence of masturbation habit were related to an increased chance of ED diagnosis. Recent sources of information about sex were mainly books and magazines, followed by talking to the partner and friends, being medical advice less mentioned by the whole study population. Other sexual disorders such as premature or retarded ejaculation, and decreased libido were more frequent in men with ED, in comparison to men without this dysfunction. Less than 10% of men with ED xix reported that ever received treatment for this problem, and about 3% of subjects without ED complaints admitted the use of medications to improve erectile function. ED caused negative impact in several aspects of life: in the relationship with partner and friends, in work and leisure, besides mens self-esteem, causing also a negative self-evaluation of sexual life and performance. CONCLUSIONS: Prevalence of ED in this population below 40 years of age was high, mostly of mild severity. Low education and problems in sexual initiation correlated to ED occurrence and, probably due to the sample subjects young age, no association was found with health problems of organic causes. Measures in the fields of education and prevention would have a positive impact in the control of erectile dysfunction in the population

INTRODUÇÃO: Inúmeros estudos epidemiológicos realizados nos mais diversos países sugerem alta prevalência de disfunção erétil (DE), mas não há consenso acerca de sua exata magnitude. MÉTODOS: Foi conduzido um estudo para estimar a prevalência de DE e investigar seus fatores associados em homens com idade entre 40 e 60 anos, considerados sadios. Tal estudo de corte transversal com doadores de sangue, heterossexuais, com parceira estável há pelo menos seis meses, incluídos entre janeiro de 2006 e julho de 2007, investigou a presença da DE por meio do Índice Internacional de Função Erétil (IIFE) e também com pergunta direta, para auto-avaliação. Foram investigados fatores sócio-demográficos, história clínica, características do relacionamento afetivo e sexual, qualidade de vida, presença de sintomas depressivos e/ou ansiosos e de stress. RESULTADOS: A amostra incluiu 300 sujeitos, dos quais 12 foram excluídos da análise porque faziam uso de medicação oral para ereção, metade dos quais sem orientação médica. Dos 288 sujeitos analisados, 92 (31,9 %; IC95%: 26,6% a 37,7%) foram classificados pelo IIFE como tendo algum grau de disfunção erétil: 87 (30,2%; IC95%: 25,0% a 35,9%) indivíduos possuíam disfunção leve, quatro (1,4%; IC95%: 0,4% a 3,5%), disfunção moderada e um (0,3%; IC95%: 0,01% a 1,9%), disfunção completa. Entretanto, apenas nove (3,1%; IC95%: 1,4% a 5,8%) referiram não se sentirem potentes sexualmente. A concordância entre DE detectada pelo IIFE e DE referida foi baixa (kappa = 0,11; p < 0,001). Dos nove indivíduos que não se sentiam potentes sexualmente, apenas dois (22,2%) procuraram tratamento. Os fatores associados à presença da DE detectada pelo IIFE, após regressão logística multivariada, foram: inatividade profissional (OR = 3,3; IC95%: 1,4 a 7,8; p = 0,005); suspeita de transtorno depressivo e/ou ansioso (OR = 2,6; IC95%: 1,1 a 6,3; p = 0,033); desejo sexual bom (não excelente) (OR = 2,5; IC95%: 0,9 a 7,0; p = 0,082), ou baixo/moderado (OR = 5,5; IC95%: 1,2 a 25,1; p = 0,027) e referir DE (OR = 7,5; IC95%: 0,8 a 71,7; p = 0,080). CONCLUSÕES: A prevalência da DE, segundo o IIFE, foi alta, embora inferior à observada em outros estudos conduzidos com voluntários e usuários de serviços de saúde. A concordância entre DE, segundo o IIFE e auto-referida, foi baixa, possivelmente porque as duas formas de investigação avaliam diferentes dimensões da função erétil (aspectos funcionais versus aspectos subjetivos). Há grande interação entre os fatores biológicos, culturais e psicológicos no surgimento e manutenção da DE. É importante que os profissionais de saúde estejam atentos para a saúde sexual dos homens, especialmente após os 40 anos de idade, e para as possíveis condições que podem acompanhar a DE (doenças sistêmicas, sofrimento psíquico e outros aspectos psicossociais). / INTRODUCTION: Several epidemiological studies from different countries indicate high prevalence of erectile dysfunction (ED) but there is no consensus about its actual magnitude. The objective of the present study was to estimate the prevalence of ED and describe its associated factors in healthy men. METHODS: Crosssectional study comprising a sample of heterosexual blood donors, aged between 40 and 60 years, with a steady partner for at least six months, was carried out between January 2006 and July 2007. ED was assessed using the International Index of Erectile Function (IIEF) as well as direct inquiring for self-assessment. Data was collected on sociodemographic characteristics, medical history, affective and sexual behavior, quality of life, presence of depression and/or anxiety symptoms and stress. The study sample comprised 300 subjects, of which 12 were excluded from the analysis since they were taking oral medication for erectile dysfunction, and half of them took this medication without any prior medical advice. RESULTS: Of 288 subjects analyzed, 92 (31.9%; 95% CI: 26.6% 37.7%) had any degree of erectile dysfunction according to IIEF: 87 (30.2%; 95% CI: 25.0% 35.9%) had mild; four (1.4%; 95% CI: 0.4% 3.5%) had moderate; and one (0.3%; 95% CI: 0.01% 1.9%) had severe dysfunction. Only nine subjects (3.1%; 95% CI: 1.4% 5.8%) reported not feeling sexually potent. The concordance between ED assessed using IIEF and self-reported ED was low (kappa = 0.11; p<0.001). Of the nine subjects who reported not feeling sexually potent, only two (22.2%) sought treatment. The factors associated to ED assessed using IIEF in the multivariate logistic regression analysis were: professional inactivity (OR = 3.3; 95% CI: 1.4 7.8; p = 0.005); suspected depressive and/or anxiety disorder (OR = 2.6; 95% CI: 1.1 6.3; p = 0.033); satisfactory (but not strong) sexual desire (OR = 2.5; 95% CI: 0.9 7.0; p = 0.082) or low/moderate (OR = 5.5; 95% CI: 1.2 25.1; p = 0.027); and self-reported ED (OR = 7.5; 95% CI: 0.8 71.7; p = 0.080). CONCLUSIONS: ED prevalence according to IIEF was high though lower than that found in other studies conducted in voluntary health service users. The concordance between ED according to IIEF and selfreported ED was low, probably because these two approaches assess different dimensions of the erectile function (functional versus subjective components). Biological, cultural and psychological factors strongly interact in the development and maintenance of ED. Health providers should give special attention to sexual health of men, particularly those over 40, and to potential conditions accompanying ED (systemic diseases, psychic distress, and other psychosocial conditions)