Orientador: Eliana Aparecida Varanda / Banca: Valéria Valente / Banca: Fernando Rogerio Pavan / Banca: Fábio Vieira dos Santos / Banca: Raquel Alves dos Santos / Resumo: Os extratos metanólicos dos capítulos de quatro espécies, pertencentes à família Eriocaulaceae, Syngonanthus dealbatus (Sd), S. macrolepsis (Sm), S. nitens (Sn) e S. suberosus (Ss), suas substâncias isoladas, 1 (luteolina), 2 (1,5,7-trihidroxi-3,6-dimetoxixantona), 3 (1,3,6,8-tetrahidroxi-2,5-dimetoxixantona), 4 (1,3,6,8-tetrahidroxi-5-metoxixantona), 5 (7-metoxiluteolina-8-c--glicopiranosídeo), 6 (7-metoxiluteolina-6-c--glicopiranosídeo), 7 (7,3'-dimetoxiluteolina-6-c--glicopiranosídeo), 8 (6-hidroxiluteolina) e a mistura M (A-1,3,6-trihidroxi-2-metoxixantona e B-1,3,6-triidroxi-2,5-dimetoxixantona) foram avaliados quanto ao seu potencial em causar mutações e também de prevenir o acontecimento dessas, através do teste de Ames e verificou-se que todos os extratos e suas substâncias isoladas não foram considerados mutagênicos sob as condições testadas, e que os mesmos apresentaram um efeito antimutagênico de forte a moderado contra a aflatoxina B1 (AFB1), o benzo[a]pireno (BaP), o 4-nitro-o-fenilenodiamino (NPD), a mitomicina C (MMC) e a azida sódica (AS); quanto ao potencial em causar danos no DNA e de prevenir e/ou reparar os danos causados por agentes genotóxicos por meio do ensaio Cometa, que identificou os extratos Sd, Sn e Ss e as flavonas 1 e 5 como causadores de dano significativo no DNA das células HepG2, após 4 horas de tratamento, dano esse que foi reparado pelas células, visto que nenhum efeito genotóxico foi observado após 24 horas. E ainda Sm, Sn e Ss e todas as isoladas, exceto 8, foram capazes de inibir os danos causados pelo agente genotóxico MMS no DNA; quanto ao seu potencial citotóxico frente às células cancerosas HepG2 e MCF-7/BUS, que identificou que todos os extratos, exceto Sm, e todas as substâncias isoladas foram capazes de induzir morte das células HepG2 significativamente, com a maioria das amostras alcançando... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The methanol extracts of capitula of four species belonging to the Eriocaulaceae family, Syngonanthus dealbatus (Sd), S. macrolepsis (Sm), S. nitens (Sn) and S. suberosus (Ss), its isolated compounds 1 (luteolin), 2 (1,5,7-trihydroxy-3,6-dimethoxyxanthone), 3 (1,3,6,8-tetrahydroxy-2,5-dimethoxyxanthone), 4 (1,3,6,8-tetrahydroxy-5-methoxyxanthone), 5 (7-methoxyluteolin-8-C--glucopyranoside), 6 (7-methoxyluteolin-6-C--glucopyranoside), 7 (7,3'-dimethoxyluteolin-6-C--glucopyranoside), 8 (6-hydroxyluteolin) and the mixture M (A-1,3,6-trihydroxy-2-methoxyxanthone and B-1,3,6-trihydroxy-2,5-dimethoxyxanthone) were evaluated for their potential to cause mutations and also to prevent the occurrence of them, using the Ames test, and it was found that all extracts and their isolated compounds were not considered mutagenic under the test conditions, and they also showed a strong to moderate antimutagenic effect against aflatoxin B1 (AFB1), benzo[a]pyrene (BaP), 4-nitro-o-phenilenodiamine (NPD), mitomycin C (MMC) and sodium azide (SA). They were also evaluated for the potential to cause DNA damage and to prevent and/or repair the damage caused by genotoxic agents, using the Comet assay, which identified the extracts Sd, Sn, Ss and the flavones 1 and 5 as causing significant DNA damage, after 4 hours of treatment. Such damage has been repaired by the cells, since no genotoxic effect was observed after 24 hours. Also Sm, Sn, Ss and all isolated compounds, except 8, were able to inhibit the damage caused by the genotoxic agent MMS. They were evaluated for their potential to cause cancer cells (HepG2 and MCF-7/BUS) death, and we found that all extracts, except Sm, and all the compounds were able to induce significant death of HepG2 cells, with most of the samples reaching 50% cell death. In MCF-7/BUS cells, after 24 hours of treatment, values were lower than 50% cell death... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Denise Fecchio / Coorientador: Célia Regina Nogueira / Banca: Selma Giorgio / Banca: Dulce Helena Jardim Costantino / Banca: Paula de Oliveira Montandon Hokama / Banca: Rozany Mucha Dofloth / Resumo: A importância do estrógeno (E2) no desenvolvimento do câncer de mama é bem estabelecido na literatura. O uso de antagonistas de E2 para o tratamento de tumores positivos para o receptor de estrógeno mostra-se importante para a sobrevida de pacientes acometidas pela doença. Amphiregulin (Areg), um fator de crescimento regulador multifuncional que pode ser induzido por estrógeno, possui papel central no desenvolvimento da glândula mamária e na morfogênese de órgãos e é expresso tanto em tecidos normais como cancerosos. Estudos clínicos sugerem que amphiregulin também desempenha papel importante na progressão do câncer da mama humano e a sua expressão aumentada tem sido associada com doença agressiva. Para investigar o mecanismo pelo qual o E2 induz a expressão de AREG, células MCF-7 e MDA-MB-231 foram tratadas durante 10 minutos, 30 minutos, 1 hora e 4 horas com veículo (controle) ou E2 isoladamente ou em associação com Fulvestrant (ICI, inibidor do receptor de estrógeno), Actinomicina D (ACTD, inibidor da transcrição gênica), Ciclohexamida (CHX, inibidor da síntese proteica) ou LY (inibidor da via PI3K). Os inibidores também foram utilizados isoladamente. O RNAm foi extraído das células pelo método de trizol e a expressão de AREG foi analisada por qRT-PCR. O tratamento de ambas as células com E2 induziu aumento do RNAm de AREG em todos os tempos analisados. Esse aumento foi parcialmente dependente de ER nas células MCF-7 nos tempos de 10 minutos, 1 e 4 horas. Em 30 minutos não foi observado a ligação do E2 com o ER para que houvesse o aumento da expressão do gene alvo. Nas células MDA-MB-231 o estrógeno aumentou o RNAm de AREG por pelo menos duas vias distintas em todos tempos analisados. Uma das vias ativa a via PI3K para que este efeito ocorra. Nossos resultados demonstram que o E2 é capaz de induzir a expressão de AREG em linhagens de células de câncer de ... / Abstract: The relevance of estrogen in breast cancer development is well established in the literature. The use of E2 antagonists for ER-positive breast cancer treatment is shown to be important to patients' survival. Amphiregulin, a multifunctional growth regulator factor that may be induced by estrogen plays a central role in development of mammary glands and organ morphogenesis, is expressed in both normal and cancerous tissues. Clinical studies suggest that amphiregulin also is important in human breast cancer progression and its expression has been associated with aggressive disease. To investigate the mechanism whereby E2 induces AREG expression, MCF-7 and MDA-MB-231 cells were treated for 10 minutes, 30 minutes, 1 hour or 4 hours with vehicle (control) or estrogen (E2) isolated or in association with Fulvestrant (ICI, estrogen receptor inhibitor), Actinomycin D (ACTD, gene transcription inhibitor), Cycloheximide (CHX, protein synthesis inhibitor ) or LY (PI3K inhibitor). The inhibitors were also used alone. mRNA was extracted from the cells by the Trizol method and AREG expression analyzed by qRT-PCR. Treatment of both cell types with E2 increased AREG mRNA expression at all moments. This increase was partially ER-dependent in MCF- 7 cells at 10 minutes, 1 and 4 hours. At 30 min, no binding of E2 to ER was obseved. In MDA-MB-231 cells, the estrogen-induced AREG mRNA was enhanced by two distinct pathways at the moments analyzed and PI3K pathways participated in one of them. Our results showed that E2 was able to induce the AREG expression in breast cancer cell lines in an ER-dependent and -independent manner / Doutor

Orientador: Mary Rosa Rodrigues de Marchi / Banca: Mario Sergio Galhiane / Banca: Eny Maria Vieira / Resumo: A crescente preocupação com o possível impacto ambiental provocado por micropoluentes orgânicos com o potencial de causar efeitos adversos à saúde em humanos e animais selvagens tem levado a comunidade científica a pesquisar e desenvolver métodos analíticos na determinação destas substâncias, em especial alteradores endócrinos presentes em matrizes ambientais, tais como águas superficiais e subterrâneas e efluentes de ETEs. Porém, poucos estudos em solo têm sido feitos. No presente trabalho, pretende-se otimizar e validar método para determinação de estrógenos em solos tratados com esterco bovino e lodo de ETE, utilizando-se a extração sólido-líquido por banho de ultrassom seguido de extração em fase sólida (SPE) e a dispersão de matriz em fase sólida (MSPD), no intuito de avaliar os principais fatores que influenciam esse processo e identificar as melhores condições de recuperação. Os parâmetros mais utilizados no processo de validação analítica incluem os limites de detecção e quantificação, seletividade, linearidade ou faixa de trabalho, precisão e exatidão. Foram analisadas matrizes de solo da cidade de Araraquara-SP e lodo biológico proveniente da Estação de Tratamento de Esgoto de Jaú-SP, fortificadas com hormônios 17β- estradiol (E2), estrona (E1) e estriol (E3), sendo a determinação analítica feita por HPLC/UV/Fluorescência. O método foi validado de acordo com os seguintes parâmetros: faixa de trabalho, obtida a partir de curvas analíticas entre (0,8 a 10,0μg mL-1 para (E1) e (E3) e 32,0 a 400,0(ng mL-1) para o (E2); seletividade (ausência de interferentes nas amostras); exatidão (recuperação: 46-94%); precisão (CV: 1-15%); e limites de quantificação (0,1 μg g-1 para (E2) e 2,5 μg g-1 para (E1) e (E3)) para os estrógenos estudados. O método proposto permitiu análise simultânea dos estrógenos... (Resumo completo, clicar acesso eletr / Abstract: The growing concern about possible environmental impacts caused by organic micropollutants with the potential to cause adverse health effects in humans and wildlife has led the scientific community to research and develop analytical methods in determining these substances, especially endocrine disruptors present in environmental matrices such as surface and groundwaters and effluent from sewage treatment plants. However, few studies have been done in soil. In this paper, we intend to optimize and validate the method for determination of estrogens in soils treated with manure and sludge STS, using the solid-liquid extraction ultrasonic bath extraction followed by solid phase extraction (SPE) and the matrix solid phase dispersion (MSPD), in order to evaluate the main factors influencing this process and better recovery. The parameters commonly used in the validation process include the analytical limits of detection and quantification, selectivity, linearity and working range, precision and accuracy. Matrices of soil were analyzed from the city of Araraquara-SP and biological sludge from the Sewage Treatment Station Jau- SP, fortified with hormones 17β-estradiol (E2), estrone (E1) and estriol (E3), and analytical determination made HPLC/UV/Fluorescence. The method was validated according to the following parameters: working range, obtained from analytical curves between (0,8 and 10,0 μg mL-1 for (E1) and (E3), and 32,0 and 400,0 (ng mL-1) to (E2), selectivity (no interferences in the samples); accuracy (recovery: 46-94%), precision (CV: 1-15%) and limits of quantification (0,1μg g- 1 for (E2) and 2,5 μg g-1 for (E1) and (E3)) for the estrogens studied. The proposed method allows simultaneous analysis of estrogens... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

SANTOS, Elba Lúcia Wanderley dos. Efeitos da acupuntura, eletroacupuntura e metformina sobre o estresse oxidativo, inflamação e glicemia em ratas sadias submetidas a estímulo estrogênico. 2012. 105 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:34:02Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_elwsantos.pdf: 2033941 bytes, checksum: 27d47a35f58afee5ed736ce8bcc149bd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:34:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_elwsantos.pdf: 2033941 bytes, checksum: 27d47a35f58afee5ed736ce8bcc149bd (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-19T12:34:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_elwsantos.pdf: 2033941 bytes, checksum: 27d47a35f58afee5ed736ce8bcc149bd (MD5) Previous issue date: 2012 / The physiological performance of cellular activity requires a balance between the production of free radicals and their deactivation by regulators and surge protectors. When this balance is broken, the oxidative stress takes place. Several experimental studies using estrogens to induction of ovarian and metabolic disorders, with emphasis on the polycystic ovary syndrome (PCOS), are available in the scientific literature.The Metformin (MTF) is a medication used for diabetic patients, and is often used for treatment of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS), allowing restoration of cyclicality, induction of ovulation and menstruation. Acupuncture (Ac) and Electroacupuncture (EAc) are used in Traditional Chinese Medicine for the promotion of organic equilibrium, through stimulation of nerve pathways producing specific neurotransmitters, resulting in an antinflammatory, analgesic and autonomic regulatory response.This study aimed at evaluating the effects of MTF and Ac and EAc, applied on Zusanli (E36) and Sanyjiao (BP6) acupoints on the local and systemic oxidative stress, inflammation and blood glucose levels in healthy rats submitted to estrogenic stimulation. In the experiment, 42 rats were distributed randomly assigned into seven groups. In the experiment, 42 rats were randomly assigned into seven groups. Thirty rats (groups G1C , G2M, G3Ac, G4EAc2, G5EAc100) were administered estrogen (estradiol valerate, 4mg, single dose). The two remaining groups served as negative controls (G6M, G7) and received no estrogenic stimulation. After 60 days, began the second phase of the study, comprising a ten-day period. Ac and EAc (2/100Hz), were applied for 20 minutes, under anesthesia, in alternated days during nine days, to groups G3Ac, G4EAc2, and G5EAc100. MTF was given daily during nine days by gavage to G2M and G6M groups. On the 10th day, all rats were subjected to the oral glucose tolerance test, and evaluated on three occasions: before the beginning of the test and after 60/120 minutes. Next, followed laparotomy, under anesthesia, for collection of blood from the abdominal aorta artery and harvesting of uterus and ovary for examination. Parameters analysed included the Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS), reduced Glutathione (GSH), Myeloperoxidase (MPO), and ovarian histopathology. At the end of the experiment plasma concentrations of GSH increased significantly in G3Ac, G4EAc2 and G5EAc100 groups compared to G1 (24.50±1.59 vs 20.30±0.43, p<0.05; 30.80±3.22 and 40.30±3.48 vs 20.30±0.43, p<0.0001) respectively. There has been a significant increase in concentrations of GSH in ovarian tissue of rats treated with EAc2/100 (47.00±17.60 vs 25.70±2.33, p<.005 and 63.00±12,40 vs 25,70±2.33, p<0.0001). There was a significant reduction in ovarian MPO activity in groups G4EAc2 and G5EAc100 (0.59±0.21 vs 1.76±0.31, p<0.05 and 0.65±0.05 vs 1.76±0.31p<0.001). MTF did not promote changes in oxidative or inflammatory markers. There was no change in blood glucose levels in any of the groups studied. Corpus luteum and follicular cysts number were not different in all groups. It is concluded that EAc2/100Hz treatments promote systemic and local protection on oxidative stress by increasing GSH concentrations and by reducing the inflammatory status in the ovary of healthy rats submitted to estrogenic stimulation. / O desempenho fisiológico da atividade celular requer um equilíbrio entre a produção de espécies de radicais livres e a sua desativação por agentes reguladores e protetores. Quando esse equilíbrio é quebrado, surge o estresse oxidativo. Diversos estudos experimentais utilizando estrógenos para a indução de distúrbios ovarianos e metabólicos, com destaque para a Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), estão disponíveis na literatura científica. A Metformina (MTF) é um anti-hiperglicemiante, frequentemente utilizado para tratamento da SOP, permitindo a restauração da ciclicidade menstrual, indução da ovulação e o aumento da ocorrência de gestação. Na Medicina Tradicional Chinesa, a Acupuntura (Ac) e a Eletroacupuntura (EAc) são utilizadas na promoção do equilíbrio orgânico, mediante estímulo de vias nervosas produtoras de neurotransmissores específicos, resultando em uma resposta anti-inflamatória, analgésica e reguladora autonômica. Neste estudo, objetivou-se avaliar os efeitos da MTF, da Ac e da EAc aplicadas nos acupontos Zusanli (E36) e Sanyjiao (BP6), sobre o estresse oxidativo sistêmico e local, inflamação e glicemia em ratas sadias submetidas a estímulo estrogênico. No experimento, 42 ratas foram distribuídas aleatoriamente em sete grupos. Em 30 ratas (grupos G1C+, G2M, G3Ac, G4EAc2, G5EAc100) administrou-se estrogênio (valerato de estradiol, 4mg, dose única). Os dois grupos restantes serviram como controles negativos (G6M, G7) e não receberam estímulo estrogênico. Após 60 dias, iniciou-se a segunda fase do estudo, compreendendo um período de dez dias. A Ac e EAc (2/100Hz), foram aplicadas, sob anestesia, em dias alternados, por 20 minutos, durante nove dias nos grupos G3Ac, G4EAc2, G5EAc100; MTF foi administrada diariamente, por gavagem, durante nove dias aos grupos G2M e G6M. No 10º dia desta fase, todas as ratas foram submetidas ao teste de tolerância oral a glicose,e avaliadas em três ocasiões: antes do inicio do teste e após 60/120 minutos; seguiu-se a laparotomia, sob anestesia, para coleta de sangue na artéria aorta abdominal e exérese do útero e ovários para exames a seguir: dosagem de Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARs), da Glutationa (GSH) reduzida, da Mieloperoxidase (MPO) e da histopatologia ovariana. Os resultados mostraram um aumento significativo das concentrações plasmáticas de GSH nos grupos G3Ac, G4EAc2 e G5EAc100 comparados ao G1 (24,50±1,59 vs 20,30±0,43, p<0,05; 30,80±3,22 e 40,30±3,48 vs 20,30±0,43, p<0,0001), respectivamente. Houve aumento significante das concentrações de GSH no tecido ovariano das ratas tratadas com EAc2/100 (47,00±17,60 vs 25,70±2,33, p<0,05 e 63,00±12,40 vs 25,70±2,33, p<0,0001). A EAc2/100 promoveu aumento significante nas concentrações plasmáticas de TBARS (0,231± 0,09 vs 0,054±0,07, p<0,05 e 0,296±0,09 vs 0,054±0,07, p<0,001). Houve redução significante na atividade da MPO ovariana nos grupos G4EAc2 e G5EAc100 (0,59±0,21 vs 1,76±0,31, p<0,05 e 0,65±0,05 vs 1,76±0,31, p<0,0001). A administração de MTF não promoveu alterações nos marcadores oxidativos ou inflamatórios. Não mostrou alteração da glicemia em nenhum dos grupos estudados. No estudo do número de folículos, corpos lúteos e cistos foliculares não houve diferença significativa entre todos os grupos estudados, ao exame histopatológico. Conclui-se que a aplicação de EAc2/100Hz promove proteção local e sistêmica sobre o estresse oxidativo por aumento das concentrações de GSH, além de reduzir o estado inflamatório no ovário de ratas sadias submetidas a estimulo estrogênico.

MELO,Iracema Matos de. Efeitos do anastrozol na periodontite induzida por ligadura em ratas ovariectomizadas. 2012. 110 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-07T16:46:04Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_immelo.pdf: 1869915 bytes, checksum: 0588cfe7d33733268056666257fd5c37 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-08T11:26:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_immelo.pdf: 1869915 bytes, checksum: 0588cfe7d33733268056666257fd5c37 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-08T11:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_immelo.pdf: 1869915 bytes, checksum: 0588cfe7d33733268056666257fd5c37 (MD5) Previous issue date: 2012 / Estrogen deficiency was shown to increase bone remodeling, may affect some bone diseases as periodontitis. Biosynthesis of this hormone is catalyzed by aromatase enzyme and her inhibition is important for breast cancer therapy. The patients who use aromatase inhibitors as Anastrozole (ANA) show greater number of fractures and lower bone density. Since estrogen role in the inflammatory response and the bone metabolism, besides those adverse effects of ANA and periodontitis is characterized by an inflammatory process that results in alveolar bone loss, the aim of this study was to investigate whether ANA affects the periodontitis in ovariectomized rats. For this, ANA (0.02, 0.1 and 0.5 mg/kg-v.o.) was evaluated in ligature-induced periodontits for 11 days in ovariectomized rats. Periodontitis was analyzed through macroscopy, histology and by myeloperoxidase (MPO) activity. Serum dosage of estrogen, leukogram, corporal mass variation and liver, renal and spleen functions were also analyzed. The ovariectomy reduced the serum levels of estrogen after 14 days, but did not worsen the periodontitis nor increased MPO activty when compared to sham ovariectomized (S-OVX) animals. Although, ANA did not increase alveolar bone loss (ABL), administration of this drug for 11 days increased the MPO activity. The ovariectomy combined or not with ANA no promoved any changes in liver, renal or spleen functions, but caused leukocytosis promoved by mononuclear cells at 11th day. Ovaricetomized animals that received saline (SAL) also showed more gain of corporal mass and ANA weight curve were similar to SAL curve. In conclusion, although the estrogen reduction for 25 days and the administration of anastrozole for 11 days did not increase the ABL, the ANA increased the MPO activity. / A deficiência de estrógeno tem mostrado aumentar a remodelação óssea, podendo afetar algumas doenças ósseas como a periodontite. A biossíntese desse hormônio é catalisada pela enzima aromatase e sua inibição é importante para terapia do câncer de mama. Os pacientes que usam inibidores da aromatase como o Anastrozol (ANA) mostram maior número de fraturas e menor densidade óssea. Considerando, então, o papel do estrógeno na resposta inflamatória e no metabolismo ósseo, além dos efeitos adversos do ANA e da periodontite ser caracterizada por um processo inflamatório que resulta em perda óssea alveolar, o objetivo desse estudo foi de investigar se o ANA afeta a periodontite em ratas ovariectomizadas. Para isto, o ANA (0,02, 0,1 e 0,5 mg/kg-v.o.) foi avaliado em um modelo de periodontite induzida por ligadura em ratos durante 11 dias. A periodontite foi analisada através de macroscopia, de histologia e da atividade de mieloperoxidase (MPO). As dosagens séricas de estrógeno, o leucograma, a variação de massa corpórea e as funções hepática, renal e esplênica também foram consideradas. A ovariectomia reduziu os níveis séricos de estrógeno após 14 dias, mas não exacerbou a periodontite ou aumentou a atividade de mieloperoxidase (MPO) quando comparada aos animais falso ovariectomizados (F-OVX). Embora o ANA não tenha aumentado a perda óssea alveolar (POA), a administração deste fármaco por 11 dias aumentou a atividade de MPO. A ovariectomia combinada ou não ao ANA não promoveu nenhuma mudança nas funções hepática, renal ou esplênica, mas causou uma leucocitose promovida por células mononucleares no 11º dia. Os animais ovariectomizados que receberam salina (SAL) também mostraram maior ganho de massa corpórea e a curva de peso do ANA foi similar à curva do SAL. Em conclusão, embora a redução de estrógeno por 25 dias e a administração de ANA por 11 dias não tenha aumentado a POA, o ANA aumentou a atividade de MPO.

Orientador : Hernandes F. Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T07:20:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GarciaFlorez_Manuel_M.pdf: 4760735 bytes, checksum: 71e7bd3c943dd51343a14ab325c5fffb (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A glândula prostática encontra-se exclusivamente em mamíferos, produzindo importantes componentes do sêmen como fructose, íons, e proteínas. Devido ao variado número de patologias que afetam esta glândula, sendo algumas destas ligadas a um alto índice de mortalidade, muitos estudos têm centrado o seu interesse na compreensão da sua fisiologia. O crescimento desta glândula está sob controle endócrino finamente regulado, sendo este susceptível a alterações hormonais. Assim como a testosterona, o estrógeno (Ez) tem marcados efeitos na fisiologia prostática, sendo, às vezes, contraditórios; sabe-se que uma exposição a baixas doses durante a gestação em camundongo incrementa o peso da próstata e a expressão do receptor de andrógeno (AR) na idade adulta, enquanto a exposição a elevadas doses produzem efeitos opostos causando retardo no crescimento e uma pobre expressão do AR. O objetivo do presente estudo foi avaliar as alterações prostáticas sob diferentes condições hormonais. Para este fim, seis diferentes tratamentos foram feitos: ratos intactos (controle), ratos intactos tratados com Ez, ratos intactos tratados com Tamoxifeno, ratos castrados tratados com Ez, ratos castrados tratados com Tamoxifeno e ratos castrados sem nenhum tratamento. O volume relativo e o volume absoluto da próstata ventral, foram determinados dentro de um período de sete dias. Além disto, foi determinada expressão do receptor de andrógeno (AR) e do receptor de estrógeno beta (ERJ3) por imunocitoquimica no tecido prostático, assim como, os índices de apoptose para cada tratamento através da reação de Tunel e reação de F eulgen. A proliferação celular foi identificada pela contagem de células positivas para PCNA. Os resultados demonstraram que a castração e o tratamento com Ez levam a uma marcada perda de peso, com uma redução no compartimento epitelial associado com um relativo constante volume luminal e um aumento no estroma junto com um aumento da célula muscular. O Tamoxifeno mostrou pequenos efeitos sobre os compartimentos teciduais. O aumento no volume da célula muscular lisa obtido pelo Ez sobre os ratos não castrados e tamoxifeno sobre os ratos castrados, correspondem a hiperplasia e hipertrofia, respectivamente. A castração, tratamento com Ez e a combinação dos dois reduz a marcação para AR e ERJ3. O índice de apoptose demonstra diferenças cinéticas na perda celular, entre os ratos castrados e aqueles tratados com Ez. A castração leva a um pico de apoptose no dia 3, enquanto que o Ezleva a um platô, o qual começa no dia 2 e é mantido até o dia 5. A administração de Ez a ratos castrados resulta num incremento no pico observado no dia 3. Por outro lado, aparentemente o tamoxifeno retarda a morte celular epitelial, resultando em um baixo índice apoptótico até o dia 5, mas este, aumenta, atingindo seu máximo valor no dia 7. A marcação para PCNA demonstrou que a proliferação celular desaparece com todos os tratamentos. Estes resultados demonstram que a castração e o tratamento com Ez levam a uma marcada redução do peso prostático e função. Não obstante, os dois tratamentos causam diferentes cinéticas dos compartimentos teciduais / Abstract: The prostate gland is exc1usively found in mammals and produces many components of semen such as fructose, ions, and proteins. A number of pathologies that affect this gland, associated to a high mortality, is supporting many studies to understand the prostatic physiology. The prostate growth is under fine endocrine control, and it is suceptible to hormone alterations. Estrogen also has marked effects in prostate physiology, though the results are contraditory, exposure to low doses of estrogen during gestation in mouse was reported to increase adult prostate weight and androgen receptor (AR) levels. In contrast, several studies where neonatal rats have been exposed to higher doses of estrogen resulted in a permanent suppression of prostate growth and a decrease in AR expression. The aim of the present work was to study the prostatic alterations under diferent hormonal conditions. Six different treatments were made: intact rats (control), non-castrated rats treated with Ez, non-castrated rats treated with Tamoxifen, castrated rats treated with Ez, castrated rats treated with Tamoxifen and castrated without treatment. These rats were analized on days 1, 2, 3, 5 and 7. The relative and absolute volume variation within a 7 days time line was determined. Furthermore, we have checked the expression of androgen receptor (AR) and estrogen receptor beta (ERJ3) by immunocytochemistry and determined the apoptotic indices for each treatment, after Tunellabelling and Feulgen reaction and investigated cell proliferation, by the identification of PCNA-positive cells. The results demonstrated that castration and exogenous Ez leads to a marked weight loss, with reduced epithelial compartment associated with a relatively constant luminal volume and an increased strorna in which the srnooth muscle cells exhibited a progressively higher contribution. Tamoxifen alone showed very little effect on the tissue compartments. The increase in the smooth musc1e volume obtained by Ez on non-castrated rats and tamoxifen on castrated rats correspond to hyperplasia and hypertrophy, respectively. Castration, Ez and a combination of both reduced the labelling for AR and ERJ3. The apoptotic indices demonstrated a differential kinetics in epithelial cell loss, when Ez and castration are compared to each other. Castration leads to a peak of apoptosis at day 3, while Ez leads to a plateau, which begins at day 2 and is sustained up to day 5. Ez administration to castrated rats resulted in an increased peak, observed at day 3. On the other hand, tamoxifen seems to delay the epithelial cell death, resulting in low apoptotic indices up to day 5, but reaching the highest value at day 7. PCNA-staining results demonstrated that cell proliferation is abolished with alI treatments. The results demonstrated that Ez and castration lead to marked reduction of prostatic weight and function. However, the two treatments resulted in differential kinetics of the tissue compartments / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arsati_Franco_D.pdf: 1911172 bytes, checksum: 4becdd490220f025179b365716351e1a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Estudos epidemiológicos têm demonstrado que as mulheres apresentam uma prevalência de disfunção têmporo-mandibular em relação aos homens na ordem de 2,5: 1. Entretanto, ainda não foi totalmente esclarecida a influência dos hormônios gonadais sobre as disfunções têmporo-mandibulares nas mulheres. O objetivo desse trabalho foi verificar a influência do sexo, do ciclo estral e do hormônio 17 b-estradiol no desenvolvimento da dor e do processo inflamatório associados à articulação têmporo-mandibular (ATM). Para isso, ratos Wistar (machos, fêmeas em estro, fêmeas em proestro e fêmeas castradas com e sem reposição hormonal foram submetidos aos seguintes testes nociceptivos e inflamatórios na ATM: 1) teste da formalina na ATM; 2) teste da incapacitação mastigatória induzida pela carragenina e 3) teste do extravasamento plasmático neurogênico do tecido periarticular da ATM induzido pelo óleo de mostarda. Para análise estatística dos resultados, utilizou-se os seguintes testes: t, t pareado, ANOVA e Newman-Keuls; o limite de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). Os resultados obtidos nos três experimentos foram respectivamente: 1) as fêmeas em estro e as castradas apresentaram maior sensibilidade ao teste da formalina na ATM do que as fêmeas em proestro. Por sua vez, as fêmeas castradas com reposição de estrógeno demonstraram menor sensibilidade a esse teste em comparação às fêmeas castradas sem reposição hormonal. 2) As fêmeas em estro, em proestro e castradas apresentaram redução na ingestão alimentar de 84; 83,3 e 49,42%, respectivamente, em comparação à redução de apenas 48,30% nos machos. 3) Quanto ao extravasamento plasmático induzido pelo óleo de mostarda, não houve diferença significativa entre machos, fêmeas em estro e em proestro. Os resultados obtidos permitem concluir que, em ratos: 1) A sensibilidade ao teste da formalina da ATM é alterada pelas oscilações hormonais do ciclo estral e pela reposição de 17 b-estradiol em fêmeas castradas; 2) a maior sensibilidade à alodinia da ATM (teste da carragenina) nas fêmeas é dependente da produção dos hormônios ovarianos e 3) o extravasamento plasmático neurogênico da ATM independe do sexo e do ciclo estral / Abstract: Epidemiologycal studies have demonstrated that the prevalence of temporomandibular disfunction (TMD) for women and men is in a ratio of 2.5 to 1. However the influence of gonadal hormones over TMD in women is not completely understood yet. The aim of this study was to verify the influence of sex, estrous cycle and 17 b-estradiol hormone over pain and inflammatory process of the temporomandibular joint (TMJ). Wistar rats (males, females at estrus, females at proestrus and castrated females with and without estrogen replacement) were submitted to nociceptive and inflammatory tests: 1) TMJ formalin test, 2) masticatory incapacity induced by carrageenan and 3) neurogenic plasma extravasation of periarticular TMJ tissue induced by mustard oil test. Statistical analysis was performed using the following tests: t, paired t, ANOVA and Newman-Keuls; the limit of significance was set at 5% (p < 0.05). The obtained results from the three experimental tests were respectively: 1) females at estrus and castrated were more sensible to the TMJ formalin test than females at proestrus. Castrated females with estrogen replacement were less sensible than castrated females without estrogen replacement. 2) females at estrus and proestrus and castrated showed a reduction in food intake of respectively 84,0, 83,3 and 49,4%. For males, this reduction was of 48,3%. 3) In the plasmatic extravasation induced by mustard oil, there was no difference among males, females at estrus and proestrus. It can be concluded that, in rats: 1) the sensibility to the TMJ formalin test is affected by hormonal fluctuations of estrous cycle and by 17 b-estradiol replacement in the castrated females; 2) the higher sensibility to allodynia of the tmj (carrageenan test) of females than of males is due to production of ovarian hormones and 3) neurogenic plasma extravasation of TMJ does not depend on the gender and estrous cycle / Doutorado / Fisiologia Oral / Doutor em Odontologia

Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campínas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:21:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_OrlandoJosede_D.pdf: 413566 bytes, checksum: 4453efb3f2831aa39c240059e6c22e73 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Regina de Castro Bicudo Pisani, José Aristodemo Pinotti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-13T22:10:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_LuizCarlos_M.pdf: 1662542 bytes, checksum: 2b95b4646d6204aca7e8ee0a0d33e4d8 (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Os carcinomas invasivos de 501 pacientes foram estudados quanto a presença e a quantidade do receptor de estrógeno, através do método bioquímico do carvão coberto por dextran (DCC). As pacientes foram avaliadas clinicamente quanto ao estadiamento, ao tratamento adjuvante, as recidivas, a resposta das recidivas ao tratamento dos casos avançados e ao carcinoma inflamatório. Houve uma maior taxa de recidiva nas pacientes com tumor receptor negativo (28% vs 22%), melhor resposta ao tratamento nos casos receptor positivos recidivados (75% vs 59%) e avançados (87% vs 53%) e uma maior sobrevida livre de doença e total nos tumores receptor positivos. O receptor constituiu-se uma medida significativa do prognóstico quando associado ao estado linfonodal da axila. As pacientes com envolvimento axilar e com tumores sem receptor têm um maior risco para as recidivas. A resposta ao tratamento destas recidivas foi diretamente proporcional à concentração do receptor. Definiu-se o subgrupo de carcinomas inflamatórios de bom prognóstico, que são os casos subclínicos com receptor positivo e aqueles com doença de extensão local e receptor positivo / Abstract: Invasive breast carcinoma of 501 patients were studied for the presence and quantity of estrogen receptors, through the biochemical method of dextran charcol coated (DCC). Patients were analysed clinically regarding staging, adjuvant treatment, relapse, response of recurrence to treatment, treatment of advanced cases and inflammatory carcinoma. There was a greater rate of recurrence in patients with tumors without receptors (28% vs 22%), a better response to treatment in recurrent positive receptor cases (75% vs 59%) and advanced cases (87% vs 53%) and a longer disease free and total survival rate for positive receptor tumors. Receptors are a significant measurement for prognosis when associated with the axillary lymphonodal status. Patients with axillary involvement and no receptor have a greater risk of relapse. The response to treatment is directly proportional to the receptor concentration. A sub-grouping of inflammatory carcinoma with a good prognosis was defined, consisting of subclinical inflammatory cancers with positive receptors and those with local disease and positíve receptor. / Mestrado / Mestre em Medicina

Orientador: Eliana Aparecida Varanda / Banca: Mirim Sannomiya / Banca: Denise Crispim Tavares / Resumo: O cerrado brasileiro contém inúmeras plantas utilizadas no tratamento popular de várias enfermidades onde destacamos as espécies do gênero Byrsonima. Os relatos de seu uso são diversos: tratamento de infecções fúngicas e bacterianas, feridas crônicas, doença de Chagas, contra tuberculose, como diurética, antiemética e etc. Na literatura, há comprovação para atividades: antioxidante, antiprotozoário, depressor no Sistema Nervoso Central (SNC), antihiperglicêmicas e antihiperlipêmica. O perfil fitoquímico demonstra taninos, flavonóides, triterpenos, ésteres aromáticos, entre outros, o que indica o potencial farmacológico deste gênero. Sabe-se que o uso não padronizado de plantas pode ser danoso aos usuários, devido a propriedades desconhecidas ou por conterem contaminantes ambientais. Embora haja diversos estudos abordando o potencial biológico das plantas deste gênero, amplamente utilizadas na medicina popular, ainda há poucos estudos sobre sua segurança Por esta razão, o objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades mutagênica, antimutagência e estrogênica de extratos etanólicos padronizados (70%) de folhas de quatro espécies: Byrsonima verbascifolia, Byrsonima coccolobifolia, Byrsonima correifolia e Byrsonima ligustrifolia. A atividade mutagênica foi realizada pelo Teste de Ames, utilizando o ensaio de pré-incubação, na ausência e presença de ativação metabólica (S9). As linhagens utilizadas foram TA98, TA97a, TA100 e TA102 e foram testadas cinco concentrações de cada amostra. A atividade antimutagênica foi testada apenas para as amostras negativas para o teste de Ames (B. verbascifolia e B. correifolia), com a diferença que sempre foi associada a um agente mutagênico conhecido. A atividade estrogênica foi avaliada por dois testes: -Recombinant Yeast Assay (RYA) que utiliza a levedura Saccharomyces cerevisiae (linhagem BY4741) modificada geneticamente, contendo um gene para receptor e... / Abstract: The Brazilian cerrado contain several native plants used in folk medicine for treating many diseases. Plants of the genus Byrsonima are one of them. There are several reports of its use: the treatment of fungal and bacterial infections, chronic wounds, Chagas disease, tuberculosis, as a diuretic and antiemetic. In literature there is evidence for activities: antioxidant, antiprotozoal, depressing CNS, antihiperglicemic and antihiperlipemic. The phytochemical profile shows tannins, flavonoids, triterpenes, aromatic esters and others, which indicates the pharmacological potential of this genus. It is known that the use of non-standard plant can be harmful to users due to unknown properties or for containing environmental contaminants. Although there are several studies about the biological potential of plants of this genus, widely used in folk medicine, there are few studies about their safety. For this reason, the aim of this study was to investigate the mutagenic, antimutagenic and estrogenic activities of standardized ethanolic extracts (70%) of leaves of four species: Byrsonima verbascifolia, Byrsonima correifolia, Byrsonima coccolobifolia and Byrsonima ligustrifolia. Mutagenic acivity was evaluated by Ames Test, performed according to preincubation assay, in absence and presence of metabolic activation system (S9). TA98, TA97a, TA100 and TA102 strains were used and five concentrations of each sample, in triplicates, were tested. For antimutagenicity assay were used only the samples negative in Ames Test (B. verbascifolia and B. correifolia), with the difference that samples were associated a known mutagenic agent The estrogenic activity was evaluated by two assays: -The Recombinant Yeast Assay (RYA) uses the yeast Saccharomyces cerevisiae (BY4741 strain)genetically modified, containing a gene for human estrogen receptor and a plasmid which expresses the β-galactosidase enzyme of Escherichia coli and - Escreen, a test that evaluates ... / Mestre