Characterization of IKAP/hELP1-dependent pathways. Abstract An extensive characterization of the signal transduction pathways is required to better understand how cells respond to various stimuli. While the human genome is completely sequenced, it is still necessary to combine those informations with a full knowledge of the biological roles played by the proteins. Importantly, a deregulation of the signal transduction pathways underlie a variety of human diseases such as cancer or neurodegenerative disorders. IKAP/hELP1 is the largest subunit of Elongator and is required for the functional integrity of this complex. The histone acetyltransferase activity of Elongator helps the transcriptional machinery to move on the template of still poorly characterized genes to transcribe. In yeast, Elongator has also been involved in tRNA modifications as well as in exocytosis. In humans, Familial dysautonomia, an autosomal recessive disease characterized by defects in the development and maintenance of neurons of the autonomic and sensory systems, results from a loss-of-function of IKAP/hELP1. Recent work in our laboratory linked this disease to a cell migration defect of IKAP/hELP1 depleted cells. The aim of this work is to investigate the role of Elongator in signal transduction. In the first part, we wanted to know whether Elongator was required for the regulation of gene expression in response to DNA damage. We demonstrated that some p53-dependent genes were aberrantly expressed upon Elongator deficiency in colon cancer-derived cells. Moreover, we showed that these IKAP/hELP1 depleted cells were not more sensitive to apoptosis in response to persistent DNAdamage. In the second part of this work, to better characterize IKAP/hELP1, we tried to validate its potential interaction with the RanBP2 nucleoporin which is a component of the nuclear pore complex. Given its mainly cytoplasmic localization and its role in the nucleus, we studied the translocation of IKAP/hELP1 between both of these cellular compartments. We determined a potential nuclear export signal on the C-terminal part of IKAP/hELP1. This might allow us to further explore the link between the distinct roles and the localization of the Elongator complex. / Caractérisation des mécanismes moléculaires impliquant la protéine IKAP/hELP1 et le complexe Elongator. Résumé Létude des voies de signalisation permet de mieux comprendre comment une cellule réagit face à divers stimuli. Alors que le génome humain est complètement séquencé, la caractérisation des différentes voies de signalisation cellulaire est à ce jour toujours incomplète et nécessite une meilleure connaissance de leurs principaux acteurs, les protéines. Ceci est dautant plus important quun dérèglement de lactivation de ces voies de signalisation peut conduire à des pathologies aussi diverses que le cancer ou des maladies neurodégénératives. IKAP/hELP1 est la plus grande sous-unité du complexe Elongator et est essentielle pour lassemblage fonctionnel de celui-ci. Le complexe Elongator grâce à son activité dacétylation des histones qui permet laccès à la chromatine, participe à lélongation de la transcription de gènes, ceux-ci restant à ce jour peu caractérisés. Récemment chez la levure, Elongator a été décrit comme prenant part à dautres évènements cellulaires aussi divers que la modification des ARNs de transfert qui permet une traduction fidèle des protéines, ou que lexocytose. Chez lhomme, une neuropathologie génétique, la dysautonomie familiale, est la conséquence directe dune perte de fonction de la protéine IKAP/hELP1. Notre laboratoire a récemment fait le lien entre cette maladie qui affecte le développement et la survie du système nerveux autonome et sensoriel, et un déficit des capacités migratoires de cellules exprimant trop faiblement la protéine IKAP/hELP1. Le but de ce travail est de poursuivre la caractérisation des rôles biologiques du complexe Elongator. Dans la première partie de ce travail, nous avons examiné le rôle dElongator dans la modulation de lexpression de gènes suite à un dommage à lADN. Nous avons pu mettre en évidence une altération du profil dexpression de plusieurs gènes connus pour être sous la dépendance de p53, une protéine activée en réponse à divers signaux de stress, dans des cellules dérivées de cancers du colon et déficientes pour Elongator. De plus, nous avons déterminé que ces cellules déplétées pour IKAP/hELP1 nétaient pas plus sensibles à lapoptose, en réponse ou non à des dommages persistants à lADN. Dans la deuxième partie, nous avons tenté de valider, sur base de résultats obtenus chez la levure, son interaction potentielle avec une protéine du pore nucléaire, RanBP2. Etant donné sa localisation majoritairement cytoplasmique et sa fonction dans le compartiment nucléaire, nous avons étudié le transport dIKAP/hELP1 entre le noyau et le cytoplasme. Nous avons pu déterminer un site dexport nucléaire potentiel sur lextrémité C-terminale dIKAP/hELP1 qui nous permettra dexplorer le lien entre les différentes fonctions et la localisation du complexe Elongator.

L'étude porte sur le fondement du lien de filiation et l'équilibrage de ses composantes multiples, dont la vérité génétique et la vérité socio-affective. Elle analyse la place croissante de l'autonomie de la volonté dans la conception de l'enfant, la création, le maintien et les effets du lien, ainsi que la prise en considération marquée de la parenté d'intention, détachée de la réalité génétique. Cet examen est fait tant pour la procréation dite naturelle que pour la procréation médicalement assistée, avec, en particulier, une étude de la réception par le droit du désir d'enfant chez les personnes célibataires ou en couple homosexuel. La parenté est également étudiée au plan de son évolution vers une reconnaissance de l'autonomie de la fonction parentale sous la forme de la parentalité, détachée de la filiation. Le rôle du droit et la transformation de sa fonction sont analysés en parallèle. Enfin, les conclusions développées au sujet de l'engagement parental volontaire sont confrontées aux principes généraux de dignité humaine et d'intérêt supérieur de l'enfant, ainsi qu'aux droits au respect de la vie familiale et à la connaissance des origines.

Le but de ce mémoire est de démontrer par le biais d'une analyse intersectionnelle que les discriminations sexuelles dites "résiduelles" de la Loi sur les Indiens s'avèrent aussi des discriminations raciales; ce chevauchement des discriminations signifie par ailleurs leur renforcement mutuel, contribuant à la cristallisation des discriminations subies par les femmes autochtones, notamment la violence à leur égard qui en représente indéniablement le pic. Les fameuses "discriminations sexuelles résiduelles" de la Loi sur les Indiens (expression consacrée notamment par la Commission canadienne des droits de la personne) font référence aux dispositions juridiques demeurées ou devenues discriminatoires à l'égard des femmes depuis l'adoption, en 1985, de l'adoption de la Loi C-31 visant à modifier la Loi sur les Indiens. Mais ces discriminations, dont l'impact n'a en fait rien de "résiduel", ne visent pas que les femmes autochtones: toute la population autochtone est touchée. Ce sont davantage que de "simples" discriminations à l'égard des femmes. Le principe du "père non-déclaré présumé blanc" par le Registraire des Indiens inscrits, est un exemple d'intersectionnalité des discriminations de genre et de race que nous examinerons. L'approche intersectionnelle permet d'appréhender la complexité de discriminations multiples vécues par des groupes souvent marginaux ou minoritaires. L'intersectionnalité n'exclut pas les discriminations les unes des autres: elles se chevauchent et se renforcent mutuellement. Cette approche, dont l'intérêt est déjà reconnu en sociologie, est de plus en plus utilisée dans l'analyse des discriminations des droits de la personne. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Femmes autochtones, Intersectionnalité, Discriminations, Loi sur les Indiens, Violence familiale, Autochtone.

Le gouvernement québécois a instauré en 1997 un régime de services de garde à 5$ par jour et a transformé les places à temps partiel en places à temps plein. L'objectif de cette politique était d'améliorer la situation financière des familles ayant de jeunes enfants. Ce mémoire évalue l'impact de cette politique sur l'offre de travail des mères et pères en couple et des mères monoparentales. À l'aide de la méthode de différence en différence, appliquée sur les recensements de Statistique Canada pour les années 1991, 1996, 2001 et 2006, on compare les changements dans l'offre de travail (taux de participation, nombre de semaines travaillées, nombre d'heures travaillées et revenu de travail) des mères et pères du Québec avec ceux et celles du reste du Canada. Les résultats montrent qu'il y a eu un impact positif sur les mères en couple. On observe seulement une hausse du taux de participation pour les mères monoparentales et les pères n'ont pas modifié de façon significative leur offre de travail. On effectue également une différence en différences en différences avec un autre groupe de comparaison, soit les mères et pères ayant des enfants entre 13 et 17 ans seulement. Cette dernière comparaison jette un doute sur les conclusions pour les mères en couple et confirme les autres résultats. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : services de garde, mères en couple, mères monoparentales.

Face au déclin démographique, le gouvernement québécois mit de l'avant des politiques cherchant à accroître le taux de natalité depuis plusieurs années. Également, il bonifia certaines d'entre elles pour tenter d'influencer un peu plus le nombre de naissance. Cette recherche s'intéresse aux programmes orchestrés et/ou bonifiés par le gouvernement québécois depuis 1993 jusqu'à 2008. L'objectif de cette recherche est de savoir si les bonifications apportées aux politiques sociales et familiales influencèrent positivement la fécondité. La recherche emploie des données longitudinales provenant des panels un à cinq de l'Enquête sur la dynamique du travail et du revenu de Statistique Canada. Seules les femmes âgées de 25 à 38 ans entrent dans l'échantillon utilisé par le modèle à effets aléatoires et par le population averaged, dont la variable dépendante présente une non-linéarité. Les politiques avant 1997, dont le baby-bonus, se révèlent efficaces pour améliorer la probabilité de donner naissance, ainsi que la combinaison des garderies subventionnées, du Soutien aux enfants et du RQAP. Toutefois, il s'avère plus difficile de déterminer les impacts individuels du Soutien aux enfants et du RQAP, mais étant donné que les garderies subventionnées n'eurent pratiquement pas d'impact significatif à elles seules, il est probable que ces deux mesures-là soient plutôt favorables à la fécondité. Mais en raison de l'inconvénient de ne pouvoir pondérer les régressions, les résultats obtenus ne s'appliquent qu'à l'échantillon. On ne peut donc pas les inférer à la population dans son ensemble. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : données longitudinales, indice synthétique de fécondité, naissances, politiques familiales, politiques sociales.

La recherche étudie l'internationalisation de la PME familiale à la lumière des théories de l'apprentissage organisationnel et du développement de la connaissance. Elle présente un objectif double :<br />1- Tout d'abord, elle cherche à décrire le processus d'internationalisation de la PME familiale et dégager ses particularités. <br />2- Ensuite, elle cherche à étudier l'influence des caractéristiques spécifiques de l'entreprise familiale (conservatisme, orientation indépendance et réseautage) sur son degré d'internationalisation. Cette influence s'exerce par le biais d'une variable centrale à savoir la connaissance d'internationalisation.

Thèse de doctorat : Psychologie. Psychopathologie et psychologie cliniques : Lyon 2 : 2001. / Le vol. 2, confidentiel, ne peut être diffusé. Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Selon les donn??es de l???Association des centres jeunesses du Qu??bec (ACJQ), les signalements retenus concernant la violence physique subie et d???exposition ?? la violence conjugale durant l???enfance sont en constante augmentation alors que l???agression sexuelle repr??sente 5,6 % des signalements retenus en 2011 et 2012 (ACJQ, 2012). Ces traumas de nature interpersonnelle peuvent avoir un impact important sur le d??veloppement comportemental, cognitif et ??motionnel des victimes. Certaines ??tudes rapportent des niveaux d???empathie ??motionnelle et cognitive plus faibles chez les enfants victimes et t??moins de violence familiale (Davis, 1996; Hinchey & Gavelek, 1982; Straker & Jacobson, 1981), ce qui est aussi rapport?? ?? l?????ge adulte (Simons, Wurtele, & Heil, 2002). Les enfants t??moins de violence conjugale et victimes de violence physique auraient tendance ?? ??tre eux-m??mes impliqu??s dans une relation amoureuse violente ?? l?????ge adulte (Jose & O???Leary, 2009; Stith et al., 2000) alors que l???agression sexuelle v??cue durant l???enfance pr??dirait la violence conjugale physique ??mise par les hommes adultes (Fang & Corso, 2008). Des ??tudes montrent que la violence conjugale psychologique est li??e ?? un plus faible niveau d???empathie cognitive (Covell, Huss, & Langhinrichsen-Rohling, 2007; P??loquin, Lafontaine, & Brassard, 2011) alors que la violence conjugale physique est li??e ?? une moindre empathie globale (Clements, Holzworth-Munroe, & Schweile, 2007). La pr??sente ??tude vise ?? ??valuer les liens entre deux traumas interpersonnels v??cus durant l???enfance (t??moin ou victime de violence familiale, agression sexuelle), l???empathie dyadique (??motionnelle et cognitive) et la violence conjugale ??mise ?? l?????ge adulte (psychologique et physique) au sein d???une population clinique. ?? leur admission ?? un service d???aide pour difficult??s conjugales, 198 hommes adultes ont compl??t?? des questionnaires auto-administr??s d???empathie dyadique, de caract??ristiques sociod??mographiques (incluant les exp??riences de traumas durant l???enfance), de d??sirabilit?? sociale et de perp??tration de violence conjugale. Des analyses de r??gression hi??rarchique r??v??lent un lien n??gatif entre l???agression sexuelle et l???empathie dyadique ??motionnelle ainsi qu???un lien marginalement significatif entre la violence familiale et l???empathie dyadique cognitive. La violence familiale est n??gativement li??e ?? la perp??tration de violence conjugale physique. L???agression sexuelle est li??e ?? l?????mission de violence conjugale physique (tendance) et psychologique. Des analyses de covariance montrent que les hommes ayant v??cu deux types de traumas ??mettent davantage de violence conjugale psychologique que ceux qui ont v??cu un seul trauma, mais ils ne diff??rent pas de ceux qui n???ont pas v??cu de traumas. L???empathie dyadique cognitive est n??gativement li??e ?? la violence conjugale physique et psychologique tandis que l???empathie dyadique ??motionnelle est positivement li??e ?? la violence conjugale psychologique ??mise. De plus, l???empathie dyadique ??motionnelle est une variable m??diatrice du lien entre l???agression sexuelle et la violence conjugale psychologique tandis que l???empathie dyadique cognitive est une variable mod??ratrice du lien unissant ces deux variables. Au plan clinique, les r??sultats mettent en ??vidence les cons??quences n??fastes de l???agression sexuelle et l???importance de cibler l???empathie dyadique cognitive dans le traitement de la violence conjugale chez les hommes.

Cette th??se pr??sente, dans le premier article, les r??sultats de la validation pr??liminaire d???un outil permettant de d??crire et mesurer les attitudes des professionnels de la sant?? qui interviennent aupr??s de personnes pr??sentant un trouble de personnalit?? limite (TPL). Cet outil a ??t?? d??velopp?? au Qu??bec. Il s???agit de l?????chelle d???attitudes ?? l?????gard des personnes pr??sentant un TPL (??A-TPL; Bouchard, 2001). Le deuxi??me article s???est int??ress?? aux attitudes des m??decins de famille et des r??sidents en m??decine familiale. Les attitudes des m??decins ont ??t?? mesur??es ?? l???aide de l?????A-TPL (Bouchard, 2001) et compar??es ?? celles pr??sent??es par d???autres professionnels de la sant?? mentale. En guise d???introduction ?? ces articles, la probl??matique des personnes pr??sentant un TPL est d???abord d??crite. Ensuite, les r??sultats de recherche portant sur les attitudes g??n??ralement entretenues par les intervenants qui travaillent aupr??s de cette client??le et l???impact de ces attitudes sur la qualit?? des soins prodigu??s aux personnes ayant un TPL sont pr??sent??s. ??galement, les difficult??s rencontr??es par les m??decins de famille dans la prise en charge de cette client??le sont soulign??es. Les deux articles sont ensuite pr??sent??s. Les r??sultats de la premi??re ??tude d??montrent que l?????A-TPL constitue un outil valide et int??ressant pour mesurer les attitudes des professionnels de la sant?? envers les personnes pr??sentant un TPL. Les r??sultats de la seconde ??tude indiquent que les m??decins de famille pr??sentent en moyenne le m??me niveau d???endossement d???attitudes ?? l???endroit des personnes pr??sentant un TPL que les autres professionnels de la sant?? mentale. La discussion permettra d?????laborer sur l???impact des attitudes n??gatives envers les personnes pr??sentant un TPL sur le d??veloppement de l???alliance th??rapeutique, la contribution positive d???une bonne alliance th??rapeutique sur les r??sultats des soins, et l???accent mis sur l???enseignement des habilet??s communicationnelles chez les m??decins afin de cr??er une meilleure relation avec leurs patients. L???importance d???offrir une formation plus ??toff??e et sp??cifique portant sur les troubles de la personnalit?? est ensuite soulign??e, ceci afin de permettre d???am??liorer la compr??hension de ce trouble, influencer positivement les attitudes des intervenants, permettre le d??veloppement d???une meilleure alliance de travail avec cette client??le et, ultimement, d???am??liorer la qualit?? des soins qui leur sont prodigu??s. En conclusion, l???auteure insiste sur l???importance de mieux outiller les m??decins de famille qui constituent le plus souvent la principale porte d???entr??e vers les services de sant?? pour cette client??le qui consulte fr??quemment pour de multiples probl??mes de sant?? physique.

Cet essai vise, d'une part, à inventorier les études portant sur l'efficacité de deux modalités de traitements, la thérapie de groupe et la thérapie familiale, sur l'adaptation psychologique d'enfants atteints du diabète de type 1 et de leur famille, et d'autre part, à les comparer entre elles ainsi que par rapport au traitement conventionnel (une rencontre de l'enfant et de son accompagnateur avec les spécialistes-médecin, infirmière, diététiste, psychologue, travailleuse sociale -et, par la suite un suivi qui permet d'assurer le contrôle métabolique). Une revue systématique de la littérature est d'abord effectuée. La méthodologie de celle-ci s'inspire du modèle de Cook (1997) qui comprend: la description des sources de données, le processus de sélection des études, l'extraction et la synthèse des données ainsi que la présentation et l'analyse des résultats. Parmi les treize études recensées, sept ont recours à la thérapie de groupe et six à la thérapie familiale. Des résultats significatifs sont mis en évidence pour trois études utilisant la thérapie de groupe avec groupe contrôle. Pour la première, la simulation du diabète par les parents dans le contexte d'une thérapie multifamiliale a pour effet d'améliorer le contrôle métabolique des adolescents tout en favorisant une attitude plus positive à l'égard du diabète. Pour la deuxième étude, une thérapie comportementale sur la gestion du stress résulte en une diminution du stress relié au diabète. Enfin, dans la troisième étude, l'enseignement de stratégies d'adaptation améliore le contrôle métabolique de l'enfant et sa qualité de vie. En ce qui concerne les six autres études ayant eu recours à la thérapie familiale, deux d'entre elles ont obtenu des résultats significatifs. La première a montré une diminution de l'intensité et du nombre de conflits spécifiques entourant le régime de vie et la relation parents-adolescent, grâce à l'amélioration des habilités de communication et de résolution de conflits. Pour la seconde, l'intervention précoce de type multidisciplinaire s'est révélée être un facteur déterminant dans l'amélioration de la relation familiale, l'assiduité aux soins et la sociabilité de l'enfant. Alors que la première a utilisé avec succès l'intervention behaviorale-systémique, la deuxième a mis à profit l'intervention de crise. Les résultats des autres études n'ont pas été jugés probants à cause principalement du manque de rigueur dans les protocoles de recherche et de l'absence d'instruments de mesure valides. À partir de ces résultats et pour pallier plusieurs des lacunes identifiées lors de l'analyse des études répertoriées notamment le manque de spécificité et de rigueur des construits et des instruments de mesure, la faible fréquence d'inclusion de la fratrie, l'absence de prise en compte des phases développementales de l'enfant dans les interventions -une approche intégratrice à la fois cohérente, souple et adaptable aux besoins spécifiques de l'enfant et de sa famille est proposée. Cette approche adopte une vision systémique (la famille étant considérée comme un tout interactif), intègre un mode d'intervention multidisciplinaire et des modèles théoriques de thérapies complémentaires afin de couvrir tant la dimension biologique que psychologique et sociale de l'enfant incluant aussi sa famille. L'intervention de crise, les suivis post-diagnostic et développementaux inclus aussi dans cette approche assureraient un ajustement adéquat des membres de la famille et garantiront un sain développement de l'enfant. Un plan sommaire d'intervention est présenté afin d'en fournir les modalités et le déroulement chronologique de celles-ci. Enfin, il va de soi que la validation de ce modèle devra passer par une évaluation rigoureuse de son applicabilité et de son efficacité considérant les lacunes et les limites des études antérieures. Cet article sera soumis à la Revue québécoise de psychologie. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Diabète de type 1, Thérapie familiale, Thérapie de groupe, Coping (stratégie d'adaptation), Intervention psychosociale, Intervention, Approche intégratrice.