Le gène TP63 fait partie de la famille du gène suppresseur de tumeur TP53. Il code plusieurs isoformes. L’une d’entre elles, tronquée dans la région amino-terminale et appelée ΔNp63, présente des propriétés oncogéniques. Elle est impliquée dans la progression tumorale et la chimiorésistance. Sa surexpression est fréquente dans certains types de cancers. La première partie de mes travaux a consisté à identifier les facteurs de transcription impliqués dans la régulation du promoteur de ΔNp63. J’ai montré que l’expression de cette isoforme est inhibée par p53 et activée par ΔNp63 elle-même et par la β-caténine, dans des lignées de carcinome hépatocellulaire et de carcinome épidermoïde de l’œsophage. Dans des conditions physiologiques, un des types cellulaires dans lequel ΔNp63 est exprimée est la cellule basale mammaire. Il est admis que les tumeurs mammaires dites basal-like sont issues des cellules basales. Certaines de ces tumeurs présentant une surexpression de ΔNp63, nous avons émis l’hypothèse que ΔNp63 serait impliquée dans la tumorigenèse des cellules basales. Dans la deuxième partie, j’ai montré que l’expression de ΔNp63 peut être augmentée en cultivant les cellules mammaires en présence de surnageant de fibroblastes embryonnaires humains. L’identification de facteurs solubles responsables est en cours. D’autre part, j’ai caractérisé les conséquences biologiques de cette augmentation en termes de prolifération, de motilité et de survie des cellules immatures mammaires normales et tumorales. Les plus grandes modifications observées concernent (i) l’état de différenciation, les cellules surexprimant ΔNp63 présentant un phénotype plus immature ; (ii) la balance entre migration et adhésion qui penche en faveur de cette dernière. ΔNp63 semble donc être au carrefour des mécanismes de prolifération, d’adhésion, de différenciation et de motilité, processus impliqués dans la formation et l’homéostasie des tissus, mais dont l’altération peut conduire à l’initiation et à la progression tumorale ainsi qu’à la dissémination métastatique. Mes travaux apportent des informations sur le rôle de cette protéine dans ces processus et devraient, à terme, permettre de mieux comprendre la genèse de certains cancers, en particulier les carcinomes basal-like / TP63 gene belongs to the TP53 tumor suppressor gene family. It encodes several isoforms. One of these, truncated in its amino-terminal end and called ΔNp63, displays oncogenic properties. It is involved in tumor progression and chemoresistance and is overexpressed in some tumor types. The first part of my work consisted of identifying the transcription factors involved in the regulation of the ΔNp63 promoter. I have shown that ΔNp63 expression is inhibited by p53 and activated by ΔNp63 itself and by β-catenin in hepatocellular carcinoma and esophageal squamous cell carcinoma cell lines. Under physiological conditions, one of the cell types in which ΔNp63 is expressed is the mammary basal cell. The “basal-like” mammary tumor sub-type seems to stem from basal cells. As some of these tumors exhibit overexpression of ΔNp63, we hypothesized that this isoform could be involved in the genesis of basal-like tumors. In the second part, I have shown that ΔNp63 expression can be increased in mammary cells cultivated in the presence of human embryonic fibroblast supernatant. Identifying the soluble factors responsible for this increase is in progress. In parallel, I have evaluated the biological consequences of ΔNp63 overexpression in terms of proliferation, cell motility and survival of normal and malignant immature mammary cells. The main modifications relate to (i) the differentiation status, ΔNp63-overexpressing cells exhibiting a more immature phenotype; (ii) the balance between migration and adhesion that is in favor of this latter. ΔNp63 seems to be at the crossroads of proliferation, adhesion, differentiation and motility, processes implicated in tissue formation and homeostasis, but whose alteration may lead to tumor initiation and progression and to metastatic dissemination. My work provides information on the role of this isoform in these processes and should allow better understanding of the genesis of some tumor types, in particular basal-like breast carcinomas

La formation des fruits charnus est un processus de développement impliquant trois stades principaux : (i) la transition fleur/fruit ou nouaison, (ii) la croissance et enfin (iii) la maturation des fruits. Chacune de ces étapes correspond à une transition développementale associée à d’importants changements physiologiques et structurels. Parmi toutes les hormones, l’auxine est connue pour jouer un rôle important dans l‟initiation et la coordination du processus de nouaison et des phases précoces de développement du fruit. La mise en place de la réponse à l‟auxine nécessite l‟intervention de facteurs de transcription appartenant à la famille des ARF (Axin Response Factor) connus pour réguler l‟expression des gènes de réponse précoce à l‟hormone en se liant aux Cis-éléments de type AuxRE (Auxin Response Element) possédant le motif conservé de réponse à l‟auxine. Les ARF sont de ce fait des candidats forts pour faire partie du mécanisme moléculaire par lequel l’auxine intervient dans le processus de nouaison. Le projet de recherche réalisé au cours de la thèse a permis d‟isoler et de caractériser au total 22 gènes Sl-ARF chez la tomate (Solanum lycopersicum), la plante modèle pour l’étude du développement et de la maturation des fruits charnus. Les gènes Sl-ARF montrent des profils d‟expression distincts selon les tissus et organes considérés, suggérant des fonctions spécifiques pour les membres de cette famille multigénique. Il est de plus montré que certains gènes Sl-ARF sont régulés à la fois par l’auxine et par l’éthylène, suggérant qu‟ils participent potentiellement au dialogue entre les voies de signalisation des deux hormones. L’expression transitoire a révélé la capacité des Sl-ARF à agir comme activateur ou répresseur transcriptionnel des gènes de réponse à l’auxine. L‟étude des profils d’expression globale, réalisée par RNA-seq à l‟échelle du génome entier, a révélé pour la première fois l‟existence d‟un niveau important de régulation par épissage alternatif des ARFs pendant la transition fleur-fruit. La localisation nucléaire des protéines Sl-ARF8A / B a été déterminée par fusion avec le gène rapporteur GFP puis expression dans un système "signle cell". L‟étude d’expression a révélé des profils distinctifs entre ARF8A et ARF8B avec une augmentation notable des transcrits Sl-ARF8A suite à la pollinisation des fleurs. Le rôle physiologique du gène Sl-ARF8A a été par la suite abordé par une approche de génétique inverse fournissant un nouvel éclairage sur les événements moléculaires qui sous-tendent la mise à fruit. La surexpression de Sl- ARF8 dans la tomate engendre des phénotypes pléiotropiques touchant la croissance - 4 - végétative (réduction de la taille des plantes, altération du développement racinaire et des tiges latérales) et l‟appareil reproducteur avec la formation de fruits parthénocarpiques (absence de graines). L’analyse histologique a révélé une modification notable du placenta et des ovules chez les lignées de sur-expression de Sl-ARF8 et les études par RNA-Seq ont identifié plus de 2632 gènes différentiellement exprimés chez les surexpresseurs par comparaison avec les lignées non transformées. Au total, l‟étude réalisée au cours de la thèse fournit une description exhaustive de la famille des ARF chez la tomate et une caractérisation fonctionnelle du gène Sl-ARF8 qui souligne son rôle comme figure centrale du mécanisme de contrôle de la nouaison des fruits. / The making of a fleshy fruit is a developmental process involving three main stages known as (i) fruit set, (ii) fruit growth and (ii) fruit ripening each corresponding to a transition step associated with major physiological and structural changes. Among other hormones, auxin is known to play a dynamic role in triggering and coordinating the changes associated with the process of fruit set and early fruit development. Auxin responses are mediated at the transcriptional level by Auxin Response Factors (ARFs) which regulate early auxin-responsive genes by specific binding to TGTCTC Auxin Response Elements (AuxREs). ARFs are therefore good candidates for being among the components of the molecular mechanism by which auxin mediates the fruit set. In the present study, a total of 22 Sl-ARF genes have been isolated and characterized in tomato (Solanum lycopersicum), a model plant for the study of fleshy fruit development and ripening. Expression profiling revealed distinctive patterns for Sl-ARF genes in different tomato tissues. Hormone treatment indicated that Sl-ARFs can be regulated both by auxin and ethylene with Sl-ARF2B, 5 and 9 likely to be involved in the cross-talk between the two hormones. Transient expression using a single cell system uncovered the ability of Sl- ARFs to act either as transcriptional activator or repressor in regulating the expression of auxin-responsive genes. Genome-wide expression profiling performed by deep RNASequencing revealed for the first time the importance of the alternative splicing mode of regulation of ARF genes during tomato fruit set. The physiological significance of two closely related Sl-ARFs, Sl-ARF8A and Sl-ARF8B, was addressed in the present study via a reverse genetics approach providing new insight on the molecular events underlying tomato fruit set. Fusion to GFP reporter gene indicated that both Sl-ARF8A/B proteins are nuclear localized. Expression analysis by RT-qPCR revealed some distinctive features between Sl-ARF8A and Sl-ARF8B with a notable increase in Sl-ARF8A transcript upon flower pollination. Over-expression of Sl-ARF8A/B in tomato resulted in pleiotropic phenotypes, including dwarf plants, altered root and lateral shoot development and parthenocarpic fruits (seedless). Histological analysis revealed altered placenta and ovules development in SlARF8A-OX flowers and RNA-Seq profiling identified over 2632 differentially expressed (DE) genes in SlARF8A-OX flower buds compared to wild type control plants. Considering the dramatic change in gene expression of genes related to auxin, jasmonate and ethylene displayed in SlARF8A-OX lines, these phytohormones are likely to play an active role in coordinating the fruit set process. Altogether, the present - 6 - study provided a comphensive description of the tomato ARF gene family and a functional characterization of Sl-ARF8 defining this ARF member as a central figure of the control mechanism of the fruit set process.

Les transporteurs ABC sont les membres d'une superfamille de protéines qui utilisent l'hydrolyse de l'ATP pour déplacer une large gamme de substrats au travers des membranes biologiques. Les membres de la sous famille ABCC sont généralement caractérisés par un domaine transmembranaire supplémentaire en région N-terminal (TMD0). Dans cette étude, nous avons analysé deux gènes ABCC de plantes : CrABCC1 de Catharanthus roseus et AtABCC13 son orthologue chez Arabidopsis thaliana. L'analyse phylogénétique répartit les ABCC de plantes dans 3 clades distinctes. Les clades I et II sont spécifiques aux plantes tandis que le clade III est le seul associant des ABCC humains et de plantes. Le criblage de la base de données a permis d'identifier 16 séquences ABCC chez Catharanthus roseus parmi lesquelles 2 appartiennent à CrABCC. / ABC transporters are members of a large superfamily of proteins that utilize ATP hydrolysis to translocate a wide range of substrate across biological membranes. Members of C. subfamily (ABCC) are generally structurally characterized by an additional (N-Terminal) transmembrane domain (TMD0). In this study the analysed two plant ABCC : CrABCC1 from Catharanthus roseus and AtABCC13, it's ortholog in Arabidopsis thaliana. Phylogenetic analysis of plant ABCCs separates their protein sequences over three distinct clusters : I and II are plant specific whereas cluster III is the only gathering humain and plant ABCCs. Screening of plant database allowed us to identify 16 different ABCCs sequences in Catharanthus roseus.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2015-12-08T16:37:25Z No. of bitstreams: 1 analuizagouveaneto.pdf: 2112625 bytes, checksum: 78bab5d6a91f65e20e52bcd0c12472ff (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2015-12-09T13:45:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 analuizagouveaneto.pdf: 2112625 bytes, checksum: 78bab5d6a91f65e20e52bcd0c12472ff (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-09T13:45:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 analuizagouveaneto.pdf: 2112625 bytes, checksum: 78bab5d6a91f65e20e52bcd0c12472ff (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O presente trabalho tem como objetivo compreender a relação observada entre gênero e religião no interior da Igreja Assembleia de Deus em seus 103 anos de história. A intenção é desvendar como a Igreja, a partir de seu contexto histórico e de sua mídia impressa, sobretudo as revistas Nosso Lar e Mulher, Lar & Família Cristã, constrói a representação de imagem de mulher. Torna-se de grande relevância compreender como tais relações são sustentadas e construídas dentro da Assembleia de Deus a partir do ponto no qual esta se torna criadora e mantenedora de identidades de gênero, ressignificando-as para o dia a dia do assembleiano. Cabe ressaltar que esta representação é transformada de acordo com o contexto histórico. A ressignificação da identidade de gênero é elemento constante. Para tanto, a pesquisa terá como referenciais teóricos Pierre Bourdieu, Judith Butler, Marilyn Strathern, os quais discutem teorias de gênero e possibilitam relacionar tais teorias à religião, como também ao contexto histórico. / Cette étude a pour but de comprendre la relation observée entre le genre et la religion au sein de l'Assemblée de Dieu dans ses 103 ans d’histoire. L'objectif est de découvrir comment l'Église à partir de son contexte historique et de son média imprimé, en particulier les magazines appelés Nosso Lar (en français Notre Foyer) et Mulher, Lar & Família Cristã (en français Femme, Foyer & Famille Chrétienne) construit la représentation de l'image de la femme. Il paraît fort indispensable de comprendre comment ces relations sont soutenues et construites à l'Assemblée de Dieu dès le moment où celle-ci commence à créer et maintenir des identités de genre en les portant un nouveau sens pour le quotidien des fidèles de l’Assemblée. Il convient de noter que cette représentation change selon le contexte historique. La redéfinition de l'identité de genre est un élément constant. Par conséquent, la recherche aura comme cadre théorique Pierre Bourdieu, Judith Butler, Marilyn Strathern, qui examinent des théories de genre et font possible la liaison de ces théories avec la religion et également avec le contexte historique.

Le groupe Bacillus cereus est composé de huit espèces de bactéries à Gram positif sporulantes qui peuvent coloniser plusieurs niches écologiques. Les espèces les plus importantes sont B. cereus, une bactérie ubiquitaire du sol et un pathogène opportuniste; B. thuringiensis, un entomopathogène très utilisé comme biopesticide; et B. anthracis l’agent de la maladie du charbon. Bien que ces espèces présentent différents phénotypes, elles sont étroitement liées génétiquement et leurs facteurs de virulences principaux sont portés par des plasmides. Le cycle infectieux de B. thuringiensis dans la larve d’insecte est régulé par l’activation séquentielle de systèmes de quorum sensing de la famille RNPP. Parmi eux, les systèmes Rap-Phr, caractérisés chez B. subtilis, ont très peu été étudiés dans le groupe B. cereus. Ces systèmes régulent divers processus bactériens importants dont la sporulation. L’objectif de cette étude est d’analyser les systèmes Rap-Phr dans le groupe B. cereus, pour connaitre leur distribution, leur localisation et leur diversité afin d’obtenir une vue globale de ces systèmes chez ces bactéries. De plus, leur possible implication dans la régulation du processus de sporulation a été prédite sur la base de données structurales décrites chez RapH de B. subtilis. Les gènes rap, toujours associés à un gène phr, sont présents dans toutes les souches étudiées avec une moyenne de six gènes rap-phr par souche et avec 30% de ces systèmes qui sont portés par des plasmides. Les souches de B. thuringiensis portent six fois plus de systèmes Rap-Phr plasmidiques que les souches de B. cereus. Par ailleurs, les souches phylogénétiquement proches possèdent un profil de gènes rap-phr similaire. Un tiers des protéines Rap sont prédites pour inhiber la sporulation et ces protéines sont préférentiellement localisées sur les plasmides et donc plus fréquemment présentes chez B. thuringiensis que chez B. cereus. Cette prédiction a été partiellement validée par des tests de sporulation suggérant que les résidus impliqués dans cette activité chez B. subtilis sont conservés mais insuffisants pour prédire cette fonction. Le système Rap63-Phr63 porté par le plasmide pAW63 de la souche B. thuringiensis HD73 a ensuite été caractérisé. La protéine Rap63 a un effet modéré sur la sporulation et retarde l’expression des gènes régulés par Spo0A. La Rap63 est inhibée par son peptide Phr63, dont la forme mature correspond à l’extrémité C-terminale du pro-peptide. Les résultats de sporulation dans l’insecte suggèrent une activité synergique des systèmes Rap63-Phr63 et Rap8-Phr8 (porté par le pHT8_1) dans la régulation de la sporulation. Malgré la similarité entre les Phr63 et Phr8 aucun cross-talk n’a pu être mis en évidence, ce qui confirme la spécificité de ces systèmes de communication cellulaire. L’ensemble de ces résultats démontre la grande diversité des systèmes Rap-Phr dans le groupe B. cereus et souligne l’impact des systèmes plasmidiques dans le développement de ces bactéries. Par conséquent, les plasmides sont des éléments importants pour l’adaptation et la survie de ces bactéries et particulièrement pour B. thuringiensis. / The Bacillus cereus group of Gram positive spore forming bacteria is comprised by eight species that are able to colonize several ecological niches. The most important species are B. cereus, a ubiquitous soil bacterium and an opportunistic pathogen; B. thuringiensis, an entomopathogen widely used as biopesticide; and B. anthracis, the causative agent of anthrax. Even if they present different phenotypes, they are genetic closely related and their main virulence factors are encoded on plasmids. The infectious cycle of B. thuringiensis in the insect larvae is regulated by the sequential activation of quorum sensing systems from the RNPP family. Among them, the Rap-Phr was extensively studied in B. subtilis but just punctually in B. cereus group species. The Rap-Phr systems were shown to regulate various bacterial processes, including the sporulation. The objective of this study was to analyze the Rap-Phr systems in the B. cereus group, regarding their distribution, location and diversity to achieve an overview of these systems in these bacteria. Moreover, their possible involvement in the control of the sporulation process was predicted based on structural data described for RapH in B. subtilis. The rap genes, always associated with a phr gene, were present in all 49 studied strains with an average of six rap-phr genes per strain and 30% were located on plasmids. Comparison among B. cereus and B. thuringiensis strains revealed that the last one harbors six-fold more plasmid rap-phr system then the former. Moreover, phylogenetic closer strains possess a similar profile of rap-phr genes. Interestingly, 32% of the Rap proteins were predicted to inhibit sporulation and these proteins were preferentially located on plasmids and therefore in B. thuringiensis strains. This prediction was partially validated by sporulation efficiency assays suggesting that residues identified in B. subtilis as involved in the phosphatase activity are conserved but not sufficient to predict the sporulation function. Then, the plasmid-borne Rap63-Phr63 system from pAW63 plasmid of B. thuringiensis HD73 strain was further studied. The Rap63 protein moderately inhibits the sporulation and delays the expression of Spo0A-regulated genes. Rap63 is counteracted by its cognate Phr63 peptide, which mature form corresponds to the C-terminal end of the pro-peptide. Sporulation assays in insect larvae suggest a synergistic activity of Rap63-Phr63 and Rap8-Phr8 (from pHT8_1 of B. thuringiensis HD73 strain) systems on sporulation efficiency. Despite the similarities of Phr63 and Phr8 no cross-talk was found between these two systems, confirming their specificity. Altogether, these results reveal the high diversity of the Rap-Phr systems in the B. cereus group and highlight the relevance of the plasmid-borne systems to cell development. Therefore, the results demonstrated the importance of the plasmids in the adaptation and the survival of these bacteria, especially for B. thuringiensis.

Le sujet abordé dans cette thèse est la famille Marca, dynastie piémontaise originaire de la Valsesia spécialisée dans le travail du stuc. Au début du XVIIIe siècle, certains membres de cette famille migrèrent vers la Franche-Comté en quête de travail tandis que les autres restèrent dans le Piémont. Les Marca installés en France accueillirent ensuite les autres artistes de la famille qui ainsi purent travailler dans la même région voire dans des zones limitrophes. Leurs ouvrages sont présents dans des lieux de culte et des demeures privées italiens, franc-comtois et bourguignons. Ces œuvres (retables, chaires à prêcher, statues et bas-reliefs en stuc) ont été réalisées entre la fin du XVIIe siècle et le début du XIXe siècle. Ce sujet est entièrement nouveau dans la mesure où les informations concernant cette famille sont rares et dispersées et qu’aujourd’hui aucune recherche n’a été entreprise sur eux, ni en France ni en Italie. Ce travail consiste donc en une étude de cette famille italienne et de son activité. La thèse établit une biographie précise de chacun des membres, définit l’organisation, les méthodes et les techniques de travail de ces stucateurs, dresse l’inventaire de leurs œuvres et les situe dans le contexte artistique et religieux de leur temps. Les archives de Bourgogne, du Doubs, du Jura, de la Haute-Saône et des régions de Biella et de Vercelli ont été exploitées. La visite d’un grand nombre d’édifices italiens et français possédant du mobilier de la main des Marca ou d’un style proche du leur fût également nécessaire afin de mener à bien ce travail. L’objectif principal étant de replacer les Marca dans un contexte géographique, historique et culturel, de comprendre leur organisation et leur spécificité et de définir leur style de façon précise à partir des œuvres connues afin de pouvoir tenter de nouvelles attributions. / The topic of this thesis is the Marca dynasty, a piedmontese family from the Valsesia area, specialized in the stucco work. In the early eighteenth century, some of its members migrated to the Franche-Comté in France, in search of work, the others remaining in Piedmont. Their realizations can be studied in religious places and private houses in Italy, in Franche-Comté and Burgundy. These works (altars, pulpits, statues and bas-reliefs in stucco) were created between the late seventeenth century and the early nineteenth century. This topic is entirely unpublished, especially as the information on this family are rare and scattered. Moreover, no research has been undertaken on it, neither in France nor in Italy. This study is well an analysis on this Italian family and its activity. The thesis provides an accurate biography of each member, defines the organization, methods and techniques of the stucco work, the inventory of their works, and position them in the artistic and religious context of their time. The archives of Burgundy, Doubs, Jura, Haute-Saône in France and of the regions of Biella and Vercelli in Italy have been exploited. Visit a large number of Italian and French buildings decorated with Marca’s furniture or near their style has been also necessary to carry out this work. The main objective was to place the Marca dynasty in its geographical, historical and cultural context, to understand its organization and specificity, to define accurately its style from recognized works, to be able to propose new attributions.

Il y a encore quelques années, être homosexuel, en couple et adopter un enfant relevait de l’utopie. Aujourd’hui, l’adoption par des couples homosexuels est devenue une réalité légale et une possibilité concrète dans plusieurs pays du monde.Pourtant, lorsqu’il faut placer les enfants dans des familles adoptives, l’orientation sexuelle des futurs parents demeure une question controversée qui divise l’opinion publique (Patterson, 2009). Souvent, le débat oppose « le droit de l’enfant », défendu par la Convention internationale des droits de l’enfant, et « le droit à l’enfant », réclamé par les homosexuels ou sympathisants (Herbrand 2006).Entre les débats socio-politiques, les controverses de nature idéologique et éthique, ces nouvelles familles, de plus en plus nombreuses, affirment haut et fort leur droit à « sortir de l’oubli » et s’engagent dans une bataille dont l’objectif est de normaliser leur contexte familial aux yeux de la société.Malgré l’expansion de l’adoption homoparentale, l’expérience de vie de ces nouvelles familles est à peine abordée dans la littérature scientifique actuelle. En effet, même si, ces quarante dernières années, de nombreuses recherches ont été consacrées à l’homoparentalité, très peu d’études se sont focalisées sur les familles ayant choisi l’adoption comme mode de filiation, surtout dans le contexte européen.L’objectif de la présente recherche était de combler ce vide dans la littérature, en analysant les expériences de la première génération de familles adoptives homoparentales résidant en Europe. Pour ce faire, nous avons donné la parole à 31 familles adoptives homoparentales, sur un total de 62 parents adoptifs (46 gays et 16 lesbiennes) et de 44 enfants adoptés (entre 3 et 18 ans) en Belgique, France et Espagne.Ces trois pays ont été choisis pour les éléments qu’ils partagent ou qui les opposent dans le contexte socio-politique des droits des minorités sexuelles et la procédure d’adoption. La Belgique et l’Espagne sont considérées aujourd’hui comme deux des pays les plus avant-gardistes et gay- friendly en Europe et dans le monde entier. De fait, ces deux pays ont été parmi les premiers à ouvrir l’adoption aux couples de même sexe(respectivement en 2006 et 2005). En revanche, la France n’a légiféré sur cette question qu’en 2013, après des débats longs et houleux qui ont suscité de nombreuses réactions.Etudier les familles homoparentales dans ces trois pays nous a permis d’avoir accès à des situations d’adoption différentes: en effet, tous les participants belges ont adopté des enfants en bas âge via une procédure d’adoption conjointe nationale, tandis que tous les participants français et la plupart des espagnols ont adopté des enfants à l’étranger et généralement plus âgés, via une procédure où seul l’un des deux partenaires adoptait légalement l’enfant.La théorie qui a orienté notre étude est celle du cycle de vie de la famille adoptive (Brodzinsky, Smith & Brodzinsky, 1998; Brodzinsky & Pinderhughes, 2002; Hajal & Rosenberg, 1991). S’inspirant du schéma « classique » du cycle de vie (Carter & McGoldrick, 1980) cette théorie identifie des phases clef à travers lesquelles la famille adoptive transite :la phase pré-adoption, durant laquelle le couple est souvent confronté à l’infertilité et décide d’entamer un parcours adoptif ;la procédure d’adoption, souvent vécue comme un moment de stress et d’incertitude; l’arrivée de l’enfant dans la famille, suivie du processus de « parentage » de l’enfant adopté, différent en fonction de l’âge de celui-ci (préscolaire, scolaire, ou adolescent). Selon cette conception, à chaque étape du cycle de vie, la famille adoptive est confrontée à de nouveaux défis et tâches développementales, qui sont à la fois similaires et différents de ceux vécus par des familles non-adoptives.Cette recherche avait pour but d’éclairer à la fois le vécu des homoparents adoptifs et des enfants adoptés au sein de ces nouvelles familles, en analysant leurs expériences en fonction de l’étape de leur cycle de vie.En ce qui concerne les parents, nous avons analysé trois moments clefs: le processus décisionnel, le parcours d'adoption et leurs expériences en tant qu’homoparents suite à l'arrivée de l'enfant dans la famille. Plus précisément, les questions suivantes ont guidé notre recherche :quel cheminement a été celui des homoparents avant de choisir l'adoption ?Quels sont les enjeux de la transition à l’homoparentalité adoptive ?Et quels sont les défis et les tâches parentales auxquels ils sont confrontés suite à l’adoption ?Concernant les enfants, nous avons analysé leur construction identitaire à différentes étapes de leur développement. Notre attention s’est portée sur les questions suivantes :quelle est l’expérience subjective de ces enfants ?Quelles sont les spécificités de leur construction identitaire à l’intersection de la situation adoptive et homoparentale ?Quelles sont leurs questions, leurs demandes tout au long de leur développement ?Ainsi, un intérêt particulier a été consacré à la thématique de la perte des parents de naissance et à l'exploration de dynamiques familiales au tour de cette issue. Plus précisément, nous avons analysé la communication familiale concernant la « double appartenance » des enfants (famille d’origine et famille adoptive) afin de répondre aux questions de recherche suivantes :comment ces familles gèrent- elles la perte des parents d’origine ?Quels sont les sentiments des homoparents et des enfants adoptés vis-à-vis des parents de naissance? Et comment cela impacte-t-il les dynamiques familiales ?Du point de vue méthodologique, nous avons conduit des entretiens semi-structurés et soumis les homoparents et leurs enfants à un test projectif graphique (La Double Lune, Greco 1999). L’entretien visait à approfondir les expériences des participants ;le test projectif, en permettant d’accéder à une dimension «plus inconsciente », a complété les informations obtenues. Cet instrument projectif s’est révélé particulièrement utile pour l’exploration des sentiments et des dynamiques relationnelles autour de la thématique de la perte de la famille d’origine.L’originalité de la présente recherche consiste dans le fait qu’elle est pionnière dans le contexte européen ainsi que dans le domaine psychologique. Notre étude a le mérite de fournir des réponses scientifiques à une question sociale de grande actualité, en recentrant les débats sur les principaux intéressés :les homoparents et leurs enfants. Leurs récits nous ouvrent la porte à un nouvel univers familial, dont les « points de repères » et les critères sont uniques et nouveaux. Les familles adoptives homoparentales sont des avant-gardistes de la société, des petits laboratoires de nouveaux mondes possibles. Ces familles anticipent et précèdent. Par leur exemple, elles accélèrent les changements de la société, elles poussent vers le futur.Les expériences des familles rapportées dans la présente thèse nous amèneront, page après page, à déconstruire nos propres préconceptions de la famille, du couple et de la filiation et à porter de « nouveaux regards » qui permettent de saisir l’incontestable richesse dont ces nouvelles géométries familiales sont dépositaires. Leurs témoignages nous permettront de concevoir une nouvelle manière de faire famille, mais aussi de « repenser » et « réinventer » le principe de l’adoption, sur base de leur expérience inédite. / Only a few years ago, being homosexual, in a relationship, and adopting a child was a utopia. Nowadays, same-sex adoption is a legal reality and a concrete possibility in many countries in the world. However, the right of gay and lesbian people to adopt a child remains a controversial issue that strongly divides public opinion. In the debate there are often those who defend “the right of the child” (according to the International Convention on the Rights of the Child) and those, these being sexual minorities and their sympathisers, who defend “the right to a child” (Herbrand 2006). Among socio-political debates, ideological and ethical controversies, these new families, who are becoming more and more numerous, claim, loud and clear, their right to "emerge from oblivion" and engage in a "battle" of which the objective is to normalise their family context in the eyes of society.Despite the progressive diffusion of same-sex adoption, the life experiences of these new families remain practically unexplored in scientific literature. In fact, even if in the last 40 years a great deal of research was dedicated to same-sex parenting, very few studies focused on families who chose adoption as a pathway to parenthood. Especially in the European context, there is a dearth of data on this topic. In order to fill this gap in literature, the present research aimed to analyse the experiences of the first generation of gay and lesbian adoptive families living in Europe. To this end, we gave the floor to 31 adoptive same-sex families, totalling 62 adoptive parents (46 gay men and 16 lesbians) and 44 adopted children (between 3 and 18 years old) living in Belgium, France and Spain.The choice for these three countries was motivated by the fact that they have a number of elements in common but also differ at some points as to the socio-political context of the rights of sexual minorities and the adoption process.Nowadays, Belgium and Spain are considered to be two of the most avant-garde and gay friendly countries both in Europe and worldwide. These two countries were among the first to open adoption to same-sex couples (respectively in 2006 and 2005). In turn, France legislated this aspect only in 2013, after long and controversial social debates. Studying same-sex families in these three countries enabled us to have access to varied adoption situations: in fact, all Belgian participants adopted infants through a joint national adoption procedure, while all the French and most of Spanish participants adopted generally older children abroad, through an international adoption procedure in which only one of the two partners legally adopted the child.Our study was oriented by the adoptive family cycle theory (Brodzinsky et al. 1998; Brodzinsky & Pinderhughes, 2002; Hajal & Rosenberg, 1991). Inspired by the classic theory of the family life cycle (Carter & McGoldrick, 1980), this theory identifies key phases through which the adoptive family transits: the pre-adoptive phase, during which the couple is often confronted with infertility and decides to start an adoption path; the adoption process, often experienced as a period of stress and uncertainty; the arrival of the child in the family, and the successive process of parenting the adopted child which changes according to the child’s age (infancy, preschool, school, or adolescence years). According to this theory, in each stage of the life cycle adoptive families encounter new challenges and developmental tasks, which are both similar and different from those experienced by non-adoptive families.This research aimed to study the experiences of both same-sex parents and the adopted children in these new families, by taking the stage of the family life cycle in which they were into account.On the side of the same-sex parents, we analysed three key moments: the decision-making process, the adoption procedure and their daily experiences as same-sex parents after the arrival of the child in the family.More precisely, the following questions guided our research: What is the personal journey of gay and lesbian people before choosing adoption? What are the main barriers encountered during the transition to same-sex adoptive parenthood? What are the main challenges and parental tasks they face after adoption? On the side of the adopted children, we were interested in exploring their identity construction process at different stages of their development. Our attention was focused on the following research questions: What is the personal experience of these children? What are the specificities of their identity construction at the intersection of their adoptive and family minority statuses? What are their questions and their developmental issues during their growing years?In addition, special attention was paid to the theme of the loss of birth parents and to the exploration of family dynamics surrounding this issue.We particularly studied the family communication concerning the double family connection of adopted children (family of origin and adoptive family), answering the following research questions: How do these families deal with the theme of the loss of the birth family? What are the feelings of same-sex parents and their adopted children towards the birth family? How does this element impact the family dynamics?From a methodological point of view, we conducted semi-structured interviews and applied a projective graphical test (the Double Moon Test, Greco, 1999) to both same-sex parents and their children. The purpose of the interviews was to explore the participants' experiences, while the projective test enriched the information obtained through the interviews, giving access to a more "unconscious" dimension. This projective instrument in particular, proved to be very useful for the exploration of feelings and relational dynamics connected with the theme of the loss of the birth family.The originality of this research is that it is pioneering in the European context as well as in the field of psychology. Our study has the merit of providing scientific answers to a very topical social question, by refocusing debates on the main stakeholders: gay and lesbian parents and their children. Their stories lead us into a new family universe whose distinguishing features and criteria are unique and new. Same-sex families are the avant-garde of society, small laboratories of possible new worlds. These families anticipate and precede. By their example, they accelerate changes in society, they push towards the future. The experiences of the families reported in this thesis will induce us, page after page, to deconstruct our own preconceptions of family, couples and filiation and bring about "a new perspective" that allows us to grasp the undeniable wealth for which these new family geometries are custodians. Their testimonies will allow us to imagine a new way of being a family, but also to "rethink" and "reinvent" the adoption clinic, based on their unique experience. / Doctorat en Sciences psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Notre équipe étudie les mécanismes de résistance à l’apoptose induite par divers agents dans les cellules de lymphomes B infectées ou non par le virus d’Epstein-Barr (EBV). EBV est un virus oncogénique de la famille des gamma-herpès virus qui est associé notamment au lymphome de Burkitt (LB) et aux syndromes lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD). Des résultats précédents ont montré que l’utilisation de la nutline-3, une molécule capable de se fixer sur MDM2, active p53 dans ces cellules tumorales. Cependant cette activation de p53 provoque l’apoptose des cellules B EBV(-) alors que les cellules B EBV(+) en latence III (exprimant toutes les protéines virales dites « de latence ») sont beaucoup plus résistantes. Mon travail de thèse a consisté à étudier les mécanismes impliqués dans cette résistance afin de mettre en place des stratégies thérapeutiques pour la contourner. La première partie de ma thèse a été consacrée à l’étude du rôle de l’autophagie dans la résistance des cellules EBV(+) en latence III à l’apoptose. L’autophagie est un processus de dégradation des protéines qui joue un rôle physiologique complexe impliqué à la fois dans la survie et dans la mort cellulaire. Les travaux effectués ont montré que: 1) l’autophagie est induite en réponse au traitement par la nutline dans les cellules EBV(+) en latence III ; 2) ces cellules expriment fortement la Bécline-1 et présentent une activation constitutive de l’autophagie ; 3) l’autophagie participe à la résistance de ces cellules à l’apoptose. La seconde partie de ma thèse a été consacrée au développement de nouvelles molécules ciblant les protéines anti-apoptotiques de la famille de Bcl-2. En effet, outre Bcl-2 qui est surexprimé dans les cellules EBV(+), les cellules de LB et les PTLD surexpriment aussi Mcl-1, une autre protéine anti-apoptotique. Or il a été montré que cette protéine était fréquemment à l’origine de résistance à des inhibiteurs déjà développés (et en essais cliniques) contre Bcl-2. Le développement de molécules ciblant Mcl-1 s’avère donc utile pour les contrer. Pour cela une collaboration avec une équipe de chimiste (dirigée par Fanny Roussi à l’Institut de Chimie des Substances Naturelles à Gif-sur-Yvette) a été mise en place. Nous avons identifié et étudié les mécanismes d’action de plusieurs molécules inhibitrices potentielles de Mcl-1 et/ou Bcl-xL capables d’induire l’apoptose dans nos deux modèles de lymphomes. / Our team investigates the mechanisms of resistance to apoptosis induced in various B-cell lymphomas including some infected by the Epstein-Barr virus (EBV). EBV is an oncogenic member in the gamma-herpesvirus family. Among other pathologies, it is associated with Burkitt’s lymphoma (BL) and post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD). Previously, our laboratory has found that in these tumor cells, the binding of nutlin-3 to MDM2 results in the activation of p53. However, although p53 activation leads to apoptosis in EBV(-) cells, EBV(+) latency III cells which express all viral « latency » proteins are much more resistant. During this PhD project, I studied the mechanisms involved in this resistance and made attempts to define new therapeutic strategies that would bypass them. First, the role played by autophagy was investigated. This catabolic process which degrades proteins and organelles is physiologically complex as it is involved in both cell survival and cell death. Our work has demonstrated that: 1) autophagy was induced in nutlin-3 treated EBV(+) latency III cells; 2) Beclin-1 was strongly expressed in these cells whose autophagy was constitutively activated; 3) autophagy was involved in the resistance to apoptosis observed in these cells. Second, I turned my efforts to the identification of new molecules targeting anti-apoptotic members of the Bcl-2 family. Like Bcl-2, the antiapoptotic protein Mcl-1 is heavily expressed in LB and PTLD cell lines but in this case, independently of their EBV status and this is a frequent cause for the observed resistance to Bcl-2 inhibitors that are currently tested in clinical trials. Molecules targeting Mcl-1 could thus prove promising to circumvent this resistance. In a collaboration with a Chemistry team supervised by Fanny Roussi at the Institut de Chimie des Substances Naturelles in Gif-sur-Yvette, we have identified the mechanisms of action of potential inhibitors of Mcl-1 and/or Bcl-xL, another anti-apoptotic molecules which induce apoptosis in our two lymphoma models.

Les protéines BCL-2 jouent un rôle essentiel dans la décision de vie ou de mort des cellules. Elles contrôlent l'induction de l'apoptose (mort cellulaire programmée) par la voie mitochondriale via des fonctions opposées de régulateurs anti- et pro-apoptotiques. Les protéines contenant un ou plusieurs domaines dits d'homologie à Bcl-2 (BHl- 4) sont systématiquement classées dans cette famille. Grâce à une analyse bioinformatique et phylogénétique, nous avons revisité les différents critères d'inclusion dans le groupe de protéines BCL-2 et proposé une nouvelle classification tenant compte des données structurales et évolutives. Cette nouvelle nomenclature distingue : un premier groupe de protéines homologues (dérivant d'un ancêtre commun), partageant une structure 3D semblable à celle de Bcl-2 et pouvant ne posséder aucun motif BH, et un conglomérat, en pleine expansion, regroupant des protéines sans lien phylogénétique apparent et partageant une courte région de similarité de séquence correspondant au motif BH3. Sur la base de ces résultats, nous avons construit un processus, basé sur des profils HMM, pour identifier les protéines appartenant au groupe de protéines BCL-2. Notre processus automatisé est utilisé pour i) récupérer les séquences nucléotidiques et protéiques mensuellement ii) les annoter et iii) les intégrer dans la base de connaissances BCL2DB (« The BCL-2 Database »). Celle-ci est accessible via une interface Web (http://bcl2db.ibcp.fr) qui permet aux chercheurs d'extraire des données et d'effectuer des analyses de séquence / BCL-2 proteins play an essential role in the decision of life or death of animal cells. They control the induction of apoptosis (programmed cell death) in the mitochondrial pathway via regulators having opposite functions: anti- or pro-apoptotic. Proteins containing one or more Bcl-2 homology domains (BHl-4) are systematically classified in this family. Through bioinformatics and phylogenetic analysis, we revisited the different criteria for protein inclusion in the BCL-2 group and proposed a new classification taking into account structural and evolutionary data. This new nomenclature distinguishes a first group of homologous proteins (derived from a common ancestor), sharing a similar 3D structural fold with Bcl-2 and often (but not necessarily) having one or more BH motifs, and a fast expanding conglomerate of proteins without apparent phylogenetic relationships and sharing only a short region of sequence similarity corresponding to the BH3 motif. Based on these results, we built a process based on profiles HMM to identify proteins belonging to the BCL-2 protein group. Our automated process i) recovers on a monthly basis the nucleotide and protein sequences ii) annotates them and iii) integrates this information into BCL2DB ("The BCL-2 Database"). This resource can be accessed via a web interface (http://bcl2db.ibcp.fr) which allows researchers to extract data and perform sequence analysis

Cette thèse porte sur le droit des femmes et les enjeux d'une amélioration de leur statut juridique et social. L'analyse des textes qui gouvernent le droit des femmes, essentiellement issues de la Charia, Constitution et lois du pays, révèle la nécessité de codifier les lois. La place des femmes dans l'ordre juridique saoudien est étudiée à travers la force de la loi islamique au sein du corpus juridique et l'influence des droits de l'homme internationalement reconnue. Les droits matrimoniaux sont exposés puisque la place des femmes dans la famille permet de mieux comprendre le statut des femmes au sein de la société. De nombreux obstacles ont longtemps entravé les libertés des femmes, particulièrement le poids des traditions, mais un nouveau pouvoir au féminin s'est imposé surtout depuis la nouvelle vision de l'Arabie Saoudite de 2030. Le gouvernement, la société saoudienne et les entreprises ont ensemble un rôle à jouer pour rendre justice aux femmes. / This thesis focuses on Saudi women's rights and the challenges to improve their legal and social status within the Kingdom. The analysis of the legal texts that govern women's rights from the sole official Constitution of the country - Shariah Law- reveals the need to codify laws. Women's position in the Saudi legal system is researched through the influence of Islamic Law and the international standards of human rights. A woman's rights within the household is a relevant indicator to her placement within the ranks of society. Many obstacles have long hindered women's freedom, particularly customs ans traditions as compulsory to society upbringing. Nevertheless, a new form of female power has emerged since the establishment of the Saudi Vision 2030. Moreover, the public and private sectors, including the society, have a major role to undertake in ensuring justice for women.