Multi-core processors have emerged as an effective solution for handling complex tasks that cannot be efficiently processed by unicore processors. Their usage is driven by the potential to achieve high processing power while minimizing power consumption. However, the conventional multi-core hardware design poses a major challenge in the real-time community due to its inability to provide strict timing guarantees. Customized hardware platforms can be utilized to achieve timing predictability, but they are expensive and difficult to obtain. A cost-effective alternative to customized platforms is commercial-off-the-shelf (COTS) products, which are universal and easily accessible, but they still suffer from timing unpredictability. To address this, memory-centric scheduling can be employed by partitioning the total task execution into distinct memory and computation phases and restricting shared memory access to be exclusive. This study presents a 3-phase task execution framework on the RP2040 multi-core platform to eliminate memory contention and ensure predictable application development. The framework uses custom memory management for each core, specified by the linker script, and a template is provided to create tasks compliant with the phased execution. Four kernel benchmarks, created from the TACLeBench benchmark suite, are used to evaluate the framework. The tasks are statically scheduled and run for ten hyperperiods. The results indicate that the custom memory configuration achieves a setup where no contested accesses occur, resulting in no unexpected variations in total task execution timing, thereby achieving timing predictability on an RP2040. / Flerkärniga processorer har visat sig vara en effektiv lösning för att hantera komplexa uppgifter som inte kan behandlas effektivt av enkärniga processorer. Användningen av dem drivs av möjligheten att uppnå hög bearbetningskapacitet samtidigt som strömförbrukningen minimeras. Den konventionella hårdvarudesignen för flerkärniga processorer utgör dock en stor utmaning för realtidssamhället på grund av dess oförmåga att ge strikta tidsgarantier. Anpassade hårdvaruplattformar kan användas för att uppnå förutsägbarhet i fråga om tidtabell, men de är dyra och svåra att få tag på. Ett kostnadseffektivt alternativ till skräddarsydda plattformar är COTSprodukter (Commercial-off-the-shelf), som är universella och lättillgängliga, men som fortfarande lider av oförutsägbarhet i fråga om timing. För att lösa detta kan man använda minnescentrerad schemaläggning genom att dela upp den totala utförandet av uppgiften i olika minnes- och beräkningsfaser och begränsa åtkomsten till delat minne till att vara exklusiv. I den här avhandlingen presenteras ett ramverk för trefasigt uppgiftsutförande på RP2040-plattformen med flera kärnor för att eliminera minneskonflikter och säkerställa förutsägbar programutveckling. Ramverket använder anpassad minneshantering för varje kärna, som specificeras av länkningsskriptet, och en mall tillhandahålls för att skapa uppgifter som är förenliga med den fasvisa utförandet. Fyra kärnreferensmärken (benchmarks), som skapats från TACLeBench benchmark suite, används för att utvärdera ramverket. Uppgifterna är statiskt schemalagda och körs under tio hyperperioder. Resultaten visar att den anpassade minneskonfigurationen ger en inställning där inga ifrågasatta åtkomster förekommer, vilket resulterar i inga oväntade variationer i den totala tidsåtgången för utförandet av uppgifterna, vilket gör att tidsåtgången är förutsägbar på en RP2040.

Computational Fluid Dynamics (CFD) simulations are presented within this study for super-cooled liquid oxygen atomisation and gasification in a subcritical chamber operating at 1MPa. Relatively low cost simulation techniques have been used and their accuracy evaluated. Gasification efficiency expected from theory is compared with simulation results and physical limitation in addition to modelling limitations are discussed. Impinging jets have been used within the simulations with the intent of atomising the incoming liquid oxygen, followed by injection of hot water vapour perpendicularly, to increase turbulent mixing, residence time and in turn expected gasification efficiency. A computational fluid dynamics heating analysis is also included in order to highlight constraints on the chamber geometry imposed by transient rapid oxidation material limits. 316 stainless steel and 3D printed Inconel 718 were investigated experimentally to identify their transient macroscopic rapid oxidation limits. This information supplements existing published literature for operation at high temperatures for a transient period of time in oxygen rich environments. ANSYS Fluent 2020R1, and its newly included Volume of Fluid to Discrete Particle (VOF-DPM) Model, is used for CFD simulation of LOx atomisation and vaporisation. The CFD simulation technique is discussed in detail in order to allow the reader to gain knowledge into areas where computational power can be saved while still allowing assessment of trends for conducting relatively quick feasibility reviews e.g. for different chamber configurations. The CFD simulation results are compared with published experimental data and its accuracy when extended to this application is discussed. Results indicate that gasification of LOx within a compact chamber may be feasible if sufficient turbulence, resulting in longer residence times is present providing sufficient time for heat and mass transfer from the continuous phase. Simulations indicate that due to the mixing and gasification process the LOx particles within the chamber that have not entered the gaseous phase are smaller than that from pure atomisation and therefore more susceptible to gasification if injected into the main motor combustion chamber. Results hint at the potential benefit of swirl injection of hot gases to increase residence time and in turn the gasification efficiency, therefore, this is recommended for the topic of future research. / Computational Fluid Dynamics (CFD) simuleringar presenteras i denna studie för superkyld flytande syreförstoftning och förgasning i en underkritisk kammare som arbetar vid SI 1 MPa. Relativt billiga simuleringstekniker har använts och deras noggrannhet utvärderats. Förgasningseffektivitet som förväntas från teorin jämförs med simuleringsresultat och fysisk begränsning utöver detta diskuteras modelleringsberäkningarna. Stötstrålar har använts inom simuleringarna med avsikt att finfördela det inkommande flytande syret, följt av injektion av varm vattenånga vinkelrätt, för att öka turbulent blandning, uppehållstid och i sin tur förväntad förgasningseffektivitet. En beräkningsenhetsanalys för uppvärmningsdynamik ingår också för att belysa begränsningar för kammargeometri som införs genom övergående gränser för snabb oxidation. 316 rostfritt stål och 3D-printad Inconel 718 undersöktes experimentellt för att identifiera deras övergående makroskopiska snabba oxidationsgränser. Denna information kompletterar befintlig publicerad litteratur för drift vid höga temperaturer under en kort tid i syrgasrika miljöer. ANSYS Fluent 2020R1, och dess nyligen inkluderade volym av vätska till diskret partikel (VOF-DPM) -modell, används för CFD-simulering av LOxatomisering och förångning. CFD-simuleringstekniken diskuteras i detalj för att göra det möjligt för läsaren att få kunskap om områden där beräkningskraft kan sparas medan man fortfarande tillåter bedömning av trender för att göra relativt snabba genomförbarhetsgranskningar, t.ex. för olika kammarkonfigurationer. CFD-simuleringsresultaten jämförs med publicerade experimentella data och dess noggrannhet när den utvidgas till denna applikation diskuteras. Resultaten indikerar att förgasning av LOx i en kompakt kammare kan vara möjlig vid tillräcklig turbulens, vilket resulterar i längre uppehållstider är närvarande som ger tillräcklig tid för värme och massöverföring från den kontinuerliga fasen. Simuleringar indikerar att på grund av blandnings- och förgasningsprocessen är LOx-partiklarna i kammaren som inte har gått in i gasfasen mindre än den från ren förgasning och därför mer mottagliga för förgasning om de injiceras i huvudmotorns förbränningskammare. Resultat antyder den potentiella fördelen med virvelinjektion av heta gaser för att öka uppehållstiden och i sin tur förgasningseffektivitet, därför rekommenderas detta för ämnet för framtida forskning.

Le cancer colorectal (CCR) est la troisième maladie maligne la plus fréquente et la deuxième cause de décès par cancer. La famille des récepteurs tyrosine kinases transmembranaires ErbB a été identifiée comme l'un des principaux moteurs du développement et de la progression du CCR et l'un de ses membres les plus connus, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR / ERBB1 / Her1), considéré comme l'une des cibles les plus importantes en traitement CRC. Deux autres membres de la famille ErbB, les récepteurs Her2 et Her3, apparaissent également comme de nouvelles cibles importantes pour le CRC en raison de la mutation somatique, de l’amplification génique ou de la résistance aux traitements anti-EGFR. La protéine transmembranaire, Fas (TNFRSF6 / CD95), est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFRSF). Il peut transmettre des signaux multiples qui mènent à des destins de cellules complètement différents. Selon les contextes cellulaires, Fas initie la mort cellulaire par apoptose, essentielle pour arrêter les réponses immunitaires chroniques et prévenir l'auto-immunité et le cancer, ou pour stimuler la survie, la prolifération et la motilité des cellules, ce qui favorise l'auto-immunité, la croissance cancéreuse et les métastases. Avec des preuves de plus en plus nombreuses de la signalisation pro-survie médiée par Fas, les activités de promotion du cancer chez les patients atteints de cancer sont maintenant reconnues comme étant significatives et cliniquement pertinentes. Bien que cette polyvalence de signalisation ait été particulièrement bien démontrée dans le cancer du côlon, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les voies de survie sont encore largement inconnus. Dans ce contexte, l'objectif principal de mon doctorat Le projet visait à étudier l’importance du crosstalks entre les membres de la famille Fas et ErbB et, plus particulièrement, à déterminer si la signalisation Fas pouvait influencer la signalisation de l’EGFR favorisant le cancer.Plus précisément, je décris comment l’état de phosphorylation de la tyrosine Fas influence fortement la signalisation de la voie EGFR dans les cellules colorectales. Mes données démontrent que Fas dans son état prosurvival, phosphorylé à Y291 (pY291-Fas), interagit en effet avec EGFR et que cette interaction intensifie significativement la signalisation de l'EGFR dans les cellules cancéreuses colorectales anti-EGFR via la voie Yes-1 / STAT3. Le pY291-Fas s'accumule dans le noyau lors du traitement par EGF et favorise la localisation nucléaire du phospho-EGFR et du phospho-STAT3, l'expression de la cycline D1, l'activation des voies Akt et MAPK médiées par STAT3 et enfin la prolifération et la migration cellulaires. De plus, je découvre également le rôle potentiel que Her3 pourrait jouer avec Fas dans la libération des cellules cancéreuses colorectales de l'inhibition anti-EGFR.Tous ensemble mon doctorat des études permet de mieux comprendre le rôle des voies de survie de Fas dans la signalisation ErBb dans le CRC. Fait important, en démontrant un lien entre l'émergence d'une résistance aux traitements anti-ErbB et le signal de Fas pro-survie, mon travail justifie le développement d'une thérapie ciblée Fas / phospho-Fas comme nouvelle option thérapeutique pour surmonter les anti-EGFR, chez les patients présentant une résistance anti-EGFR secondaire. / Colorectal cancer (CRC) is the third most common malignant disease and the second most frequent cause of cancer-related death. The ErbB family of transmembrane receptor tyrosine kinases has been identified as a major driver of the development and progression of CRC and one its best-known member, the epidermal growth factor receptor (EGFR /ERBB1/Her1), considered one of the most important targets in CRC treatment. Two others members of the ErbB family, the receptors Her2 and Her3, also emerge as important new targets for CRC due to the somatic mutation, gene amplification or resistance to the anti-EGFR therapies. The transmembrane protein, Fas (TNFRSF6/CD95), is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily (TNFRSF). It can transmit multiple signals that lead to completely different cell fates. Depending on cellular contexts, Fas either initiates cell death by apoptosis, which is essential for shutting down chronic immune responses and preventing autoimmunity and cancer, or stimulates cell survival, proliferation, and motility, which can promote autoimmunity, cancer growth, and metastasis. With increasing evidence of Fas-mediated pro-survival signaling, the cancer-promoting activities of Fas are now recognized as significant and clinically relevant. While this signaling versatility has been particularly well demonstrated in colon cancer, the molecular mechanisms underlying the survivals pathways are still largely unknown. In this context, the main aim of my Ph.D. project was to study the importance of the crosstalks between Fas and the ErbB family members and more specifically to determine whether the Fas signaling could influence the cancer-promoting signaling of EGFR.More precisely, I describe how the Fas tyrosine phosphorylation status strongly influences the signaling of the EGFR pathway in colorectal cells. My data demonstrate that Fas in its prosurvival state, phosphorylated at Y291 (pY291-Fas), indeed interacts with EGFR and that this interaction significantly intensifies EGFR signaling in anti-EGFR-resistant colorectal cancer cells via the Yes-1/STAT3-mediated pathway. The pY291-Fas accumulates in the nucleus upon EGF treatment and promotes the nuclear localization of phospho-EGFR and phospho-STAT3, the expression of cyclin D1, the activation of STAT3-mediated Akt and MAPK pathways, and finally the cell proliferation and migration. Additionally, I also uncover the potential role that Her3, may play along with Fas, in the colorectal cancer cell escape from anti-EGFR inhibition. All together my Ph.D. studies provide a better understanding of the role of the Fas survival pathways in the ErBb signaling in CRC. Importantly, by demonstrating a connection between the emergence of resistance to anti-ErbB therapies and the Fas pro-survival signal, my work provides a rationale for the development of Fas/phospho-Fas targeted therapy as a new therapeutic option for overcoming anti-EGFR, in patients with secondary anti-EGFR resistance.

With the move of the broadband cellular network towards 5G taking off and the preparatory work on 6G and beyond starting, the need for low-complexity, low-power, and high-performance frequency synthesis using Phase-Locked Loop (PLL)s increases. As we get deeper into the mm-wave frequencies and push towards frequencies in the order of 50-70 GHz design challenges with existing PLL architectures, such as limited technology scaling and limited in-band noise performance become more apparent. Other designs have tried overcoming these problems, for example by using single-bit phase detection at the cost of increased complexity when trying to control the bandwidth, or designing the loop with lower bandwidth to suppress in-band noise at the cost of requiring a lower noise and thus more power hungry oscillator. This thesis proposes a new Phase-locked loop architecture implemented in a 22nm node to combat these issues, utilizing a Pulse-Shrinking Time-To-Digital Converter (PS-TDC) offering sub-pico-second resolution with minimal power consumption in lock. The results found in this thesis have shown the viability of such a design, offering good in-band performance, allowing for wide bandwidth, and the use of a cheaper low-power Digital-Controlled Oscillator (DCO). The PS-TDC architecture combined with control logic implemented in this project can drastically decrease power consumption in lock while being able to compensate for process variations to optimize jitter performance. Additionally, by utilizing a Phase-Frequency Detector (PFD) and gear-shifting logic it has been shown that robust and fast locking can be achieved. / Med övergången till 5G i mobila bredbandsnätverk och förberedelserna för 6G på gång ökar behovet av lågkomplexa, lågeffekts- och högpresterande frekvenssyntes. När vi beger oss djupare in i millimetervågsfrekvenserna och strävar efter frekvenser uppemot 50-70 GHz blir designutmaningar med befintliga faslåsta loopar, såsom begränsad teknologiskalning och dålig prestanda för inband-brus, alltmer tydliga. Andra designer har försökt att övervinna dessa problem genom att till exempel använda enbitars fasdetektion till priset av ökad komplexitet vid styrning av systemets bandbredd, eller genom att designa loopen med lägre bandbredd för att vidare dämpa inband-brus, vilket kommer till priset av en oscillator med lägre brus och därmed högre effektförbrukning. Denna avhandling föreslår en ny arkitektur för faslåsta loopar för att överkomma dessa problem genom att använda en pulskrympande tids-till-digital omvandlare som erbjuder sub-pikosekunds upplösning med minimal effektförbrukning när frekvensen är låst. Resultaten som presenteras i denna avhandling har visat att en sådan design är möjlig, med god in-band prestanda, möjlighet till hög bandbredd och därmed användning av en billigare lågeffekt DCO. Den pulsskalande TDC-arkitekturen i kombination med kontrolllogik implementerad i detta projekt kan dramatiskt minska effektförbrukningen när frekvensen är låst, samtidigt som den kan kompensera för processvariationer för att optimera jitterprestanda. Sist har det visats att en robust och snabb låsning av frekvensen kan uppnås genom att använda en PFD.

Nowadays, three-phase induction motors are widely used on industrial and other types of processes. Therefore, accurate knowledge of an induction motor performance is very essential to have an idea of its operation conditions. This study is a sequel of a previous one, where Direct and Soft starting methods of three-phase motors has been simulated and compared. As in the previous study, the theory behind this one is based on representing the real motor by aset of equations and values in Matlab, forming a corresponding idealistic motor in a way where all the physical effects are similar. The motor is started under three different frequencies in the VVVF method using supporting simulation of the current, torque, speed,efficiency and power factor curves. The results of the three starting methods are then discussed and compared. / Numera är tre-fas asynkronmotorer i stor utsträckning på industriella och andra typer av processer. Därför är det mycket viktigt att ha exakt kunskap om en induktionsmotorprestanda för att ha en uppfattning om dess driftsförhållanden . Denna studie är en fortsättning av en tidigare, där direkt och mjukstart metoder för trefasmotorer har simulerats och jämförts. Såsom i den tidigare studien, är teorin bakom denna en baserat på representerar den verkligamotorn av en uppsättning ekvationer och värden i Matlab, som bildar en motsvarande ideell motor på ett sätt där alla de fysiska effekterna är likartade . Motorn startas under tre olika frekvenser i VVVF metod med stöd simulering av ström, vridmoment, hastighet, effektivitetoch effektfaktorn kurvor. Därefter, resultaten av de tre startmetoder diskuteras och jämföras. / في الوقت الحالي تستخدم المحركات التحريضية ثلاثية الطور بشكل واسع في التطبيقات الصناعية و غيرها. و لهذا فإن المعرفة الدقيقة بأداء المحرك التحريضي أساسية لإعطاء فكرة عن ظروف تشغيله. إن هذه الدراسة هي تتمة لدراسة سابقة حيث تمت محاكاة و مقارنة طريقتي الإقلاع المباشر و الناعم للمحرك التحريضي ثلاثي الطور. كما في الدراسة السابقة, فإن هذه الدراسة مبنية على تمثيل المحرك الحقيقي بمجموعة من المعادلات و القيم الاسمية في برنامج ماتلاب لتكوين محرك مثالي مطابق, بحيث تكون جميع الآثار الفيزيائية مماثلة للمحرك الحقيقي. يتم إقلاع المحرك عند ثلاث ترددات مختلفة بطريقة تغيير التردد و التوتر و يتم محاكاة هذا الإقلاع عبر منحنيات التيار، العزم، السرعة، المردود و عامل الاستطاعة ثم تقارن نتائج طرق الإقلاع الثلاثة.

Code validation and uncertainty quantification are important tasks in nuclear reactor safety analysis. Code users have to deal with large number of uncertain parameters, complex multi-physics, multi-dimensional and multi-scale phenomena. In order to make results of analysis more robust, it is important to develop and employ procedures for guiding user choices in quantification of the uncertainties.   The work aims to further develop approaches and procedures for system analysis code validation and application to practical problems of safety analysis. The work is divided into two parts.   The first part presents validation of two reactor system thermal-hydraulic (STH) codes RELAP5 and TRACE for prediction of two-phase circulation flow instability.   The goals of the first part are to: (a) develop and apply efficient methods for input calibration and STH code validation against unsteady flow experiments with two-phase circulation flow instability, and (b) examine the codes capability to predict instantaneous thermal hydraulic parameters and flow regimes during the transients.   Two approaches have been developed: a non-automated procedure based on separate treatment of uncertain input parameters (UIPs) and an automated method using genetic algorithm. Multiple measured parameters and system response quantities (SRQs) are employed in both calibration of uncertain parameters in the code input deck and validation of RELAP5 and TRACE codes. The effect of improvement in RELAP5 flow regime identification on code prediction of thermal-hydraulic parameters has been studied.   Result of the code validations demonstrates that RELAP5 and TRACE can reproduce qualitative behaviour of two-phase flow instability. However, both codes misidentified instantaneous flow regimes, and it was not possible to predict simultaneously experimental values of oscillation period and maximum inlet flow rate. The outcome suggests importance of simultaneous consideration of multiple SRQs and different test regimes for quantitative code validation.   The second part of this work addresses core degradation and relocation to the lower head of a boiling water reactor (BWR). Properties of the debris in the lower head provide initial conditions for vessel failure, melt release and ex-vessel accident progression.   The goals of the second part are to: (a) obtain a representative database of MELCOR solutions for characteristics of debris in the reactor lower plenum for different accident scenarios, and (b) develop a computationally efficient surrogate model (SM) that can be used in extensive uncertainty analysis for prediction of the debris bed characteristics.   MELCOR code coupled with genetic algorithm, random and grid sampling methods was used to generate a database of the full model solutions and to investigate in-vessel corium debris relocation in a Nordic BWR. Artificial neural networks (ANNs) with classification (grouping) of scenarios have been used for development of the SM in order to address the issue of chaotic response of the full model especially in the transition region.   The core relocation analysis shows that there are two main groups of scenarios: with relatively small (&lt;20 tons) and large (&gt;100 tons) amounts of total relocated debris in the reactor lower plenum. The domains are separated by transition regions, in which small variation of the input can result in large changes in the final mass of debris.  SMs using multiple ANNs with/without weighting between different groups effectively filter out the noise and provide a better prediction of the output cumulative distribution function, but increase the mean squared error compared to a single ANN. / Validering av datorkoder och kvantifiering av osäkerhetsfaktorer är viktiga delar vid säkerhetsanalys av kärnkraftsreaktorer. Datorkodanvändaren måste hantera ett stort antal osäkra parametrar vid beskrivningen av fysikaliska fenomen i flera dimensioner från mikro- till makroskala. För att göra analysresultaten mer robusta, är det viktigt att utveckla och tillämpa rutiner för att vägleda användaren vid kvantifiering av osäkerheter.Detta arbete syftar till att vidareutveckla metoder och förfaranden för validering av systemkoder och deras tillämpning på praktiska problem i säkerhetsanalysen. Arbetet delas in i två delar.Första delen presenterar validering av de termohydrauliska systemkoderna (STH) RELAP5 och TRACE vid analys av tvåfasinstabilitet i cirkulationsflödet.Målen för den första delen är att: (a) utveckla och tillämpa effektiva metoder för kalibrering av indatafiler och validering av STH mot flödesexperiment med tvåfas cirkulationsflödeinstabilitet och (b) granska datorkodernas förmåga att förutsäga momentana termohydrauliska parametrar och flödesregimer under transienta förlopp.Två metoder har utvecklats: en icke-automatisk procedur baserad på separat hantering av osäkra indataparametrar (UIPs) och en automatiserad metod som använder genetisk algoritm. Ett flertal uppmätta parametrar och systemresponser (SRQs) används i både kalibrering av osäkra parametrar i indatafilen och validering av RELAP5 och TRACE. Resultatet av modifikationer i hur RELAP5 identifierar olika flödesregimer, och särskilt hur detta påverkar datorkodens prediktioner av termohydrauliska parametrar, har studerats.Resultatet av valideringen visar att RELAP5 och TRACE kan återge det kvalitativa beteende av två-fas flödets instabilitet. Däremot kan ingen av koderna korrekt identifiera den momentana flödesregimen, det var därför ej möjligt att förutsäga experimentella värden på svängningsperiod och maximal inloppsflödeshastighet samtidigt. Resultatet belyser betydelsen av samtidig behandling av flera SRQs liksom olika experimentella flödesregimer för kvantitativ kodvalidering.Den andra delen av detta arbete behandlar härdnedbrytning och omfördelning till reaktortankens nedre plenumdel i en kokarvatten reaktor (BWR). Egenskaper hos härdrester i nedre plenum ger inledande förutsättningar för reaktortanksgenomsmältning, hur smältan rinner ut ur reaktortanken och händelseförloppet i reaktorinneslutningen.Målen i den andra delen är att: (a) erhålla en representativ databas över koden MELCOR:s analysresultat för egenskaperna hos härdrester i nedre plenum under olika händelseförlopp, och (b) utveckla en beräkningseffektiv surrogatsmodell som kan användas i omfattande osäkerhetsanalyser för att förutsäga partikelbäddsegenskaper.MELCOR, kopplad till en genetisk algoritm med slumpmässigt urval användes för att generera en databas av analysresultat med tillämpning på smältans omfördelning i reaktortanken i en Nordisk BWR.Analysen av hur härden omfördelas visar att det finns två huvudgrupper av scenarier: med relativt liten (&lt;20 ton) och stor (&gt; 100 ton) total mängd omfördelade härdrester i nedre plenum. Dessa domäner är åtskilda av övergångsregioner, där små variationer i indata kan resultera i stora ändringar i den slutliga partikelmassan. Flergrupps artificiella neurala nätverk med klassificering av händelseförloppet har använts för utvecklingen av en surrogatmodell för att hantera problemet med kaotiska resultat av den fullständiga modellen, särskilt i övergångsregionen. / <p>QC 20170309</p>

Bakgrund: Att vara partner till en person med obotlig cancer i den tidiga palliativa fasen, kan bli en omfattande livsförändring, associerat med en lång sorgeprocess. Cancern kan leda till bland annat en känsla av begränsad tid, sorg och ökad risk för ohälsa, om stöd inte erbjuds. Syfte: Syftet var att beskriva hur det är att vara partner till en person med obotlig cancer, i en tidig palliativ fas. Metod: Narrativ design med litteraturstudie som datainsamlingsmetod och dataanalys i form av en kvalitativ innehållsanalys enligt Graneheim och Lundman (2004). Resultat: Innehållsanalysen ledde fram till tre huvudkategorier med tillhörande tolv underkategorier. Den första huvudkategorin – ”Partnern hyser egna tankar och känslor” – avser partnerns egna tankar och känslor under sjukdomsförloppet, som inbegriper underkategorierna ”En pendel ensam mellan hopp och hopplöshet”, ”En oviss framtid”, ”Varför händer det här mig?” och ”Viktigt att ha någon”. Den andra huvudkategorin – ”Partnern ser den vårdade personen på olika sätt” – beskriver partnerns perspektiv till den vårdade personen, och omfattas av underkategorierna ”Jobbigt att stå bredvid obotlig cancer”, ”Känner inte igen personen”, ”Relationens upp- och nedgångar” och ”Kan ibland se förbi sjukdomen”. Den tredje, och slutgiltiga, huvudkategorin – ”Partnern och den vårdade personen bär på tankar och känslor tillsammans” – utgår från partnern och den vårdade personens gemensamma tankar och känslor, och innefattar underkategorierna ”En kamp tillsammans”, ”En gemensam pendel mellan hopp och hopplöshet”, ”Viktigt att ta tillvara på de bra stunderna” och ”Vara den bärande väggen för varandra”. Slutsats: I den tidiga palliativa fasen av obotlig cancer, genomgår partnern många känslomässiga påfrestningar, varpå stöd blir en nödvändighet för att underlätta bearbetningen under sjukdomsförloppet. Ett av målen med palliativ vård, är att partnern får stöd och information. Emellertid, får partnern sällan det stöd som erfordras. Av den anledningen, behövs mer kunskap och spridning av den om partnerns upplevelser.

<p>This study addresses the issue of how to convert peptides into drug-like non- peptides with retained biological activities at peptide receptors. Angiotensin II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe, Ang II) was used as a model peptide. </p><p>Knowledge of the bioactive conformations of endogenous peptides is invaluable for the conversion of peptides into less peptidic analogues. Effectively constrained cyclic analogues, with retained pharmacological activities, may provide valuable information about the bioactive conformations of the peptide in question. </p><p>This thesis describes the development of synthesis for a number of protected, aldehyde-functionalized building blocks for standard solid phase peptide synthesis, and their use for the preparation of cyclic peptide analogues. The effect of variations in the side-chain lengths of the building blocks, on the outcome of the cyclizations was studied. Incorporation of a building block derived from L-aspartic acid afforded bicyclization towards the C-terininal end of the peptide, while for the corresponding L-glutamic acid derived building block, N-terminal directed bicyclization was achieved. A building block derived from L-2-aminoadipic acid was exploited for monocyclization furnishing <i>cis-</i> and <i>trans-</i> vinyl sulfide bridged peptide analogues. </p><p>The described cyclization methods have been applied to the synthesis of a number of conformationally constrained Ang II analogues, for which the pharmacological properties have been evaluated. Two of the Ang II analogues synthesized displayed high affinities and full agonist activities at the AT₁ angiotensin receptor, and have proven to be useful tools in the search for the bioactive conformation of Ang II.</p>

This study addresses the issue of how to convert peptides into drug-like non- peptides with retained biological activities at peptide receptors. Angiotensin II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe, Ang II) was used as a model peptide. Knowledge of the bioactive conformations of endogenous peptides is invaluable for the conversion of peptides into less peptidic analogues. Effectively constrained cyclic analogues, with retained pharmacological activities, may provide valuable information about the bioactive conformations of the peptide in question. This thesis describes the development of synthesis for a number of protected, aldehyde-functionalized building blocks for standard solid phase peptide synthesis, and their use for the preparation of cyclic peptide analogues. The effect of variations in the side-chain lengths of the building blocks, on the outcome of the cyclizations was studied. Incorporation of a building block derived from L-aspartic acid afforded bicyclization towards the C-terininal end of the peptide, while for the corresponding L-glutamic acid derived building block, N-terminal directed bicyclization was achieved. A building block derived from L-2-aminoadipic acid was exploited for monocyclization furnishing cis- and trans- vinyl sulfide bridged peptide analogues. The described cyclization methods have been applied to the synthesis of a number of conformationally constrained Ang II analogues, for which the pharmacological properties have been evaluated. Two of the Ang II analogues synthesized displayed high affinities and full agonist activities at the AT1 angiotensin receptor, and have proven to be useful tools in the search for the bioactive conformation of Ang II.

Most applications in computer vision suffer from two major difficulties. The first is they are notoriously ridden with sub-optimal local minima. The second is that they typically require high computational cost to be solved robustly. The reason for these two drawbacks is that most problems in computer vision, even when well-defined, typically require finding a solution in a very large high-dimensional space. It is for these two reasons that multiscale methods are particularly well-suited to problems in computer vision. Multiscale methods, by way of looking at the coarse scale nature of a problem before considering the fine scale nature, often have the ability to avoid sub-optimal local minima and obtain a more globally optimal solution. In addition, multiscale methods typically enjoy reduced computational cost. This thesis applies novel multiscale active contour methods to several problems in computer vision, especially in simultaneous segmentation and reconstruction of tomography images. In addition, novel multiscale methods are applied to contour registration using minimal surfaces and to the computation of non-linear rotationally invariant optical flow. Finally, a methodology for fast robust image segmentation is presented that relies on a lower dimensional image basis derived from an image scale space. The specific advantages of using multiscale methods in each of these problems is highlighted in the various simulations throughout the thesis, particularly their ability to avoid sub-optimal local minima and their ability to solve the problems at a lower overall computational cost.