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DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE METODOLOGIA PARA AVALIAÇÃO DE FLUTICASONA POR CROMATOGRAFIA LÍQUIDA E ELETROFORESE CAPILAR / DEVELOPMENT AND VALIDATION OF METHODOLOGY FOR THE EVALUATION OF FLUTICASONE BY LIQUID CHROMATOGRAPHY AND CAPILLARY ELECTROPHORESISSangoi, Maximiliano da Silva 24 March 2009 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fluticasone propionate (FP) is a synthetic glucocorticoid with potent anti-inflammatory activity that has been effectively used for the treatment of seasonal and allergic perennial rhinitis, minimizing systemic activity. In the present study, the methods were developed and validaded for assessment of FP in pharmaceutical products. The analysis by reversed-phase liquid chromatography
were performed using Shim-pack CLC-ODS column (150 x 4.6 mm), maintained at 35 °C. The mobile phase was consisted of acetonitrile/ methanol/ 0.01M phosphate buffer pH 4 (35:35:30), run at flow rate of 1 mL/min and using photodiode array detection at 240 nm. The chromatographic separation was obtained within 8 minutes and it was linear in the concentration range of 0.05-150 μg/mL (r2 =
0,9999). The method was successfully applied for the determination of FP in creams and nasal sprays
pharmaceutical formulations. The micellar electrokinetic chromatography was also developed and validaded. The analyses were performed on a fused-silica capillary (50 μm i.d.; effective length, 40 cm) and background electrolyte consisted of 25 mM borate and 25mM SDS solution at pH 9. The capillary temperature was maintained at 35 °C and the applied voltage was 20 kV. The injection was performed using the hydrodynamic mode at 50 mbar for 6 s, with detection at 238 nm. The electrophoretic separation was obtained with migration time of 5.6 and 5.1 minutes for the FP and prednisolone acetate (internal standard), respectively, and with run time of 7 minutes. The method was linear in the concentration range of 2-80 μg/mL (r2 = 0.9956). The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, and robustness, limit of detection and limit of quantitation, whose results have met the requirements recommended. The proposed methods were used for the analysis of pharmaceutical products, demonstrating nonsignificative difference of the results (P > 0.05). Then, the procedures contribute to improve the quality control, assuring the safety and therapeutic efficacy of pharmaceutical formulations. / O propionato de fluticasona (PF) é um glicocorticóide sintético com potente atividade antiinflamatória utilizado efetivamente no tratamento de rinites alérgicas sazonais e perenes, minimizando a atividade sistêmica. No presente trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para avaliação
de PF em produtos farmacêuticos. As análises por cromatografia líquida em fase reversa foram realizadas utilizando coluna Shim-pack CLC-ODS (150 x 4,6 mm), mantida à 35ºC. A fase móvel foi composta de acetonitrila/ metanol/ tampão fosfato 0,01M pH 4 (35:35:30), eluída na vazão de 1 mL/min e detecção no ultravioleta a 240 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 8
minutos, sendo linear na faixa de concentração de 0,05-150 μg/mL (r2 = 0,9999). O método foi aplicado para análise de PF em cremes e sprays nasais. Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia eletrocinética micelar. Executaram-se as análises utilizando capilar de sílica
(comprimento efetivo de 40 cm e diâmetro de 50 μm) e solução eletrolítica composta de borato 25 mM e SDS 25 mM, pH 9. O capilar foi mantido a temperatura de 35ºC, e aplicada voltagem de 20 kV. O tempo de injeção foi de 6 s com pressão de 50 mbar e detecção no UV a 238 nm. Realizou-se a
separação eletroforética com tempo de migração de 5,6 e 5,1 minutos para o PF e acetato de prednisolona (padrão interno), respectivamente, com tempo de corrida de 7 minutos. O método foi linear na faixa de 2-80 μg/mL (r2 = 0,9956). Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e quantificação, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os métodos propostos foram utilizados para análise de produtos farmacêuticos, demonstrando que não há diferenças significativas
dos resultados (P > 0,05). Assim, os procedimentos pesquisados contribuem para aprimorar o controle
da qualidade, garantindo a segurança e eficácia terapêutica das formulações farmacêuticas.
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Metodologia para a determinação de cátions inorgânicos em formulações minerais e fitoquímicas por eletroforese capilar com detecção condutométrica / Methodology for inorganic cations determination in mineral and fitochemical formulations through capillar eletrophoresis with conductivity detectionRaabe, Alice 18 November 2010 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The selective determination of inorganic cations, like alkaline, earth-alkaline, of
transition and the ammonium ion (NH4
+) is considered as a difficult practice, because
generally, these ions show very close apparent mobilities, by the similarities in their
sizes (hydrated ionic rays) and same charges, in some cases it may make the
separation not viable.
This work describes the simultaneous determination of 14 analytes:
ammonium (NH4
+), potassium (K+), calcium (Ca2+), sodium (Na+), magnesium (Mg2+),
manganese (Mn2+), thallium (Tl+), chrome (Cr3+), lead (Pb2+), cadmium (Cd2+), zinc
(Zn2+), copper (Cu2+), cobalt (Co2+) and nickel (Ni2+). The mechanism of separation
used was the capillary zone electrophoresis (CZE, capillary zone electrophoresis)
with capacitively coupled contactless conductivity detection (C4D, capacitively
coupled contactless conductivity detection) CZE-C4D. The experimental conditions
optimized to the determination of cations were: working electrolyte 30 mmol L-1
MES/His, containing 1.5 mmol L-1 18-crown-6 ether, in pH 6; followed by a second
stage containing 1 mmol L-1 citric acid in its composition to the selective
determination of ions K+ and Tl+. Even other operational parameters with the
separation potential of -10 kV, the work temperature of 25 ±1°C, hydrodynamic
injection by the samples gravity (20 cm versus 60 s), and the detector C4D operating
with the frequency of 600 kHz and varying the amplitude in 2 Vpp (peak to peak).
The developed methodology was evaluated for the 14 analytes, where the
method was shown adequate to the determination of inorganic cations studied,
showing wide linear work rates of 5.18 to 2,217.06 Umol L-1 and of 19.00 to 1,538.46
Umol L-1 for ions NH4
+ and Cr3+, respectively; also showing limits of detection (LD)
and of quantification (LQ) in the order of Umol L-1 for all analytes. The study also
involved the analysis of the alkaloids in real samples and in distinct molds, like
phytotherapyc formulations and formulations of mineral fertilizers. / A determinação seletiva de cátions inorgânicos, como metais alcalinos,
alcalinos terrosos, de transição e o íon amônio (NH4
+) é considerada uma prática
difícil, pois geralmente estes íons apresentam mobilidades aparentes muito
próximas, pela semelhança de seus tamanhos (raios iônicos hidratados) e mesmas
cargas, em alguns casos, podendo inviabilizar a separação.
Este trabalho descreve a determinação simultânea de 14 analitos: amônio
(NH4
+), potássio (K+), cálcio (Ca2+), sódio (Na+), magnésio (Mg2+), manganês (Mn2+),
tálio (Tl+), cromo (Cr3+), chumbo (Pb2+), cádmio (Cd2+), zinco (Zn2+), cobre (Cu2+),
cobalto (Co2+) e níquel (Ni2+). O mecanismo de separação utilizado foi a eletroforese
capilar de zona (CZE, capillary zone eletrophoresis) com detecção condutométrica
sem contato capacitivamente acoplada (C4D, capacitively coupled contactless
conductivity detection) CZE-C4D. As condições experimentais otimizadas para a
determinação dos cátions foram: eletrólito de trabalho MES/His 30 mmol L-1,
contendo éter 18-coroa-6 1,5 mmol L-1, em pH 6; seguida de uma segunda etapa
contendo ácido cítrico 1 mmol L-1 na sua composição, para a determinação seletiva
dos íons K+ e Tl+. Ainda outros parâmetros operacionais como o potencial de
separação de -10 kV, a temperatura de trabalho de 25 ±1°C, injeção hidrodinâmica
por gravidade das amostras (20 cm versus 60 s), e o detector C4D operando com
frequência de 600 kHz e variando a amplitude em 2 Vpp (pico a pico).
A metodologia desenvolvida foi avaliada para os 14 analitos, onde o método
mostrou-se adequado para a determinação dos cátions inorgânicos estudados
apresentando amplas faixas lineares de trabalho de 5,18 a 2.217,06 Umol L-1 e de
19,00 a 1.538,46 Umol L-1 para os íons NH4
+ e Cr3+, respectivamente; apresentando
também limites de detecção (LD) e de quantificação (LQ) na ordem de Umol L-1 para
todos os analitos. O estudo também envolveu a análise desses metais em amostras
reais e de matrizes distintas, como formulações fitoterápicas e formulações de
fertilizantes minerais.
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Formulações convexas para problemas de controle H2 - robusto relativo a pertubações não-paramétricas / Convex formularizations for robust H2 control problems relative to non-parametric pertubationsEmerson Souza Freire 04 December 2006 (has links)
Neste trabalho são estudados problemas de controle correspondentes à análise de desempenho e síntese de controladores para bom desempenho no sentido da norma de sistemas sujeitos a perturbações não-paramétricas e limitadas na norma . Inicialmente é considerado o problema de análise de desempenho de um dado controlador que assegure a estabilidade de um sistema sujeito a estas perturbações. O índice de desempenho utilizado é o chamado pior-caso . Dada a dificuldade de resolução do correspondente problema não-convexo , são formulados problemas de otimização convexa em espaços de funções cujas soluções são limitantes superiores para o pior-caso . A seguir, mostra-se que quando as variáveis de decisão são confinadas a subespaços de dimensão finita, estes problemas podem ser formulados em termos de problemas de otimização linear em espaços euclidianos com restrições definidas por desigualdades matriciais lineares (LMIs). Com base nos limitantes obtidos, podem ser formulados procedimentos de síntese de controladores, que consistem essencialmente em procedimentos do tipo D-K iteration para problemas de minimização com respeito a multiplicadores e controladores robustamente estabilizantes. Utilizando a parametrização de Youla destes controladores, mostra-se que, para um dado conjunto de multiplicadores, quando o parâmetro de Youla é confinado a um subespaço de dimensão finita, as formulações para síntese também são equivalentes a problemas de otimização linear em espaços euclidianos, com restrições definidas por LMIs. Em ambos os casos (análise e síntese) são sugeridos heurísticas para a modificação iterativa dos subespaços aos quais as variáveis de decisão serão confinadas. A mesma metodologia utilizada para os problemas de controle robusto aqui considerados, pode ser aplicada a problemas de filtragem robusta. Neste caso, devido ao fato de se tratar de sistemas em malha aberta, não há necessidade de procedimentos do tipo D-K iteration.
In this work, performance analysis and control synthesis for good performance are studied for systems subject to non-parametric perturbations which satisfy a prescribed norm bound. First, the performance analysis problem is considered for a given controller that ensures robust stability in presence of such perturbations.. The performance index used is the so-called worst-case index. Due to the the character of the correspondent non-convex problem, convex optimization problems in function spaces are formulated whose solutions are upper bounds on the worst-case index. Next, it is shown that when the decision variables are confined to finite dimensional subspaces, these problems can be formulated in terms of linear optimization problems in euclidean spaces with constraints defined by linear matrix inequalities (LMIs). On the basis of the upper bounds obtained, procedures for controller synthesis can be formulated, which consist of a D-K iteration procedure for minimization problems with respect to multipliers and robust satabilizing controllers. Using the Youla parametrization of these controllers, for a given set of multipliers it is shown that when the Youla parameter is confined to finite dimensional subspace, the synthesis formulations are equivalent to linear optimization problems in euclidean spaces with constraints defined by LMIs. In both the cases (analysis and synthesis) heuristics to iterative modify the confining subspaces are suggested. An approach analogous to the one robust problems was applied to robust filtering problems leading to similar results. It is worth noting that in this case, due to the fact that only open-loop systems are involved, the correspondent synthesis procedures do not require D-K itearation.. / In this work, performance analysis and control synthesis for good performance are studied for systems subject to non-parametric perturbations which satisfy a prescribed norm bound. First, the performance analysis problem is considered for a given controller that ensures robust stability in presence of such perturbations.. The performance index used is the so-called worst-case index. Due to the the character of the correspondent non-convex problem, convex optimization problems in function spaces are formulated whose solutions are upper bounds on the worst-case index. Next, it is shown that when the decision variables are confined to finite dimensional subspaces, these problems can be formulated in terms of linear optimization problems in euclidean spaces with constraints defined by linear matrix inequalities (LMIs). On the basis of the upper bounds obtained, procedures for controller synthesis can be formulated, which consist of a D-K iteration procedure for minimization problems with respect to multipliers and robust satabilizing controllers. Using the Youla parametrization of these controllers, for a given set of multipliers it is shown that when the Youla parameter is confined to finite dimensional subspace, the synthesis formulations are equivalent to linear optimization problems in euclidean spaces with constraints defined by LMIs. In both the cases (analysis and synthesis) heuristics to iterative modify the confining subspaces are suggested. An approach analogous to the one robust problems was applied to robust filtering problems leading to similar results. It is worth noting that in this case, due to the fact that only open-loop systems are involved, the correspondent synthesis procedures do not require D-K itearation..
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Incompatibilidade cinemática, imersão de domínios e modelagem constitutiva de multiescala : nexo com a modelagem do sistema cardiovascularPablo Javier Blanco 05 June 2008 (has links)
O objetivo do presente trabalho é estabelecer bases teóricas bem fundadas, dentro do contexto variacional, a fim de dar unificação a diversos conceitos que surgem nas seguintes áreas: (i) a modelagem empregando modelos cinematicamente incompatíveis, (ii) a modelagem da interação fluido-estrutura usando métodos de domínios imersos e (iii) a modelagem constitutiva de materiais por meio de técnicas de multiescala. A motivação para abordar cada uma destas problemáticas, e o ponto em comum entre elas, é a modelagem do sistema cardiovascular humano. Portanto, a tese está dividida em três partes.
Em primeiro lugar, estabelecem-se as bases variacionais para abordar de forma sistemática a formulação do problema de acoplamento de modelos que possuem cinemáticas incompatíveis. Esta maneira de tratar o problema permite estender os conceitos de forma direta para lidar com o acoplamento de modelos de diferente dimensão. Logo, estes conceitos são aplicados em duas situações, no acoplamento de modelos estruturais com diferentes cinemáticas subjacentes e, principalmente, no acoplamento de modelos de fluidodinâmica de diferente dimensão visando a modelagem do escoamento do sangue no sistema cardiovascular humano. Diversos exemplos e situações são contemplados neste último caso.
Em segundo lugar, trata-se o problema de interação fluido-estrutura empregando idéias de imersão de domínios. Sempre dentro de um marco variacional claro e construtivo, colocam-se os princípios variacionais que governam a interação de um fluido com sólidos de forma arbitrária e com sólidos que podem ser caracterizados como estruturas delgadas. Assim, por um lado desenvolve-se o denominado método de domínios imersos que generaliza o método de elementos finitos imersos e o método de domínios fictícios. Por outro lado, constrói-se o método de cascas imersas que generaliza o conhecido método de contornos imersos. Apresentam-se também diversos exemplos numéricos de interação entre um fluido e corpos rígidos.
Em terceiro e último lugar, trabalha-se com a modelagem constitutiva empregando técnicas de multiescala, novamente empregando o ferramental variacional. Aqui revisita-se a base teórica existente e realiza-se uma extensão das idéias usando princípios variacionais duais. Além disso, fornecem-se diversas implementações computacionais, as quais são usadas para apresentar dois exemplos, o primeiro na modelagem de materiais porosos e o segundo na modelagem do tecido biológico encontrado na conformação da parede arterial.
Em todos os casos, o objetivo não é só prover uma forma final para a formulação de um problema, mas também desvendar o processo de construção que há por trás dos modelos, mostrando passo a passo as considerações utilizadas assim como as conseqüências de tais hipóteses. Com isto procura-se obter um ganho no entendimento dos conceitos teóricos envolvidos, assim como uma maior facilidade na aplicação destas idéias a novas situações.
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DETERMINAÇÃO CROMATOGRÁFICA E ELETROFORÉTICA DE DIURÉTICOS E LAXANTES EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS A BASE DE PLANTAS MEDICINAIS / CHROMATOGRAPHIC AND ELECTROPHORETIC DETERMINATION OF DIURETICS AND LAXATIVES IN HERBAL-BASED PHARMACEUTICAL FORMULATIONSMoreira, Ana Paula Lançanova 20 July 2012 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The use of herbal medicines as an alternative treatment has increased by the belief that
natural products do not cause damage to health. However cases in which natural products are added
of synthetic drugs not declared, presumably to enhance the effectiveness them have been reported in
the literature. In the case of weight loss formulations the main adulterants found are appetite
suppressants, antidepressants, benzodiazepines, diuretics and laxatives. The identification of these
frauds is only possible by applying the analytical methods able to detect the presence of adulterants in
the formulations. This paper describes the development of two methods employing separation
techniques with electrochemical detection for the determination of diuretics and laxatives as
adulterants in herbal products. The method employing capillary zone electrophoresis (CZE) with
contactless conductivity detection (C4D) allows the simultaneous determination of amiloride,
chlorthalidone, hydrochlorothiazide, furosemide and phenolphthalein in the following optimized
conditions: working electrolyte phosphate buffer 20 mmol L-1 (pH 9.2) containing 30% methanol (v/v)
separation potential -15 kV, temperature 25 °C, injection hydrodynamic by gravity in 20 cm for 60
seconds. The method employing ion pair chromatography (IPC) with pulsed amperometric detection
(PAD) allows the determination of hydrochlorothiazide, chlorthalidone and furosemide on the following
conditions: mobile phase phosphate buffer 5 mmol L-1 (pH 4.5) containing SDS 0.3 mmol L-1 and 50%
methanol (v/v), sample potential of +0.8 V, the cleaning potential of -0.2 V and +1.0 V, and flow rate of
1.0 mL/min. Both methods were validated in the parameters of linearity, limit of detection limit of
quantification, precision, accuracy and selectivity, and were applied in the analysis of 26 samples of
natural weight loss products purchased from pharmacies in nine Brazilian states. In three of 26
samples were identified the presence of illegal diuretic hydrochlorothiazide in concentrations ranging
from 0.6 to 7.0 mg/capsule. In addition, five other samples called naturals contained declared on the
label of the packaging the presence of synthetic diuretics hydrochlorothiazide or furosemide. Both
methods were able to identify the adulterants present in samples with high selectivity and sensitivity.
Furthermore, they presented very approximate results in the concentration of adulterants found in the
formulations. There is still no unified regulation established by the government for control of herbal
products. Each country has its laws, but the marketing is global. Maybe this is the reason why the
adulteration of natural products has been a recurring practice in various parts of the world. Therefore,
effective regulation for the natural products can result in the reduction of these offenses, and
punishment of offenders, thus ensuring the rights of consumers to make quality treatment, safe and
effective, without prejudice to health.
Keywords: Pharmaceutical formulations, adulterants, diuretics, laxatives, methods of separation,
electrochemical detection. / O uso de ervas medicinais como tratamento alternativo tem crescido por se acreditar que
produtos naturais não causam danos à saúde. No entanto casos de adulteração de produtos naturais
com adição não declarada de fármacos sintéticos, presumidamente para aumentar a eficácia dos
mesmos, têm sido relatados na literatura. No caso de formulações emagrecedoras os principais
adulterantes já encontrados são anorexígenos, antidepressivos, benzodiazepínicos, diuréticos e
laxantes. A identificação destas fraudes só é possível com a aplicação de metodologias analíticas
capazes de detectar a presença destes adulterantes nas formulações. Este trabalho descreve o
desenvolvimento de duas metodologias empregando técnicas de separação com detecção
eletroquímica para a determinação de diuréticos e laxantes como adulterantes em produtos naturais.
O método empregando eletroforese capilar de zona (CZE) com detecção por condutividade sem
contato (C4D) permite a determinação simultânea de amilorida, clortalidona, hidroclorotiazida,
furosemida e fenolftaleína nas condições otimizadas: eletrólito de trabalho tampão fosfato 20 mmol L-1
(pH 9,2) contendo metanol 30% (v/v), potencial de separação -15 Kv, temperatura 25 °C; injeção
hidrodinâmica por gravidade em 20 cm durante 60 s. O método empregando cromatografia de par
iônico (IPC) com detecção por amperometria pulsada (PAD) permite a determinação de
hidroclorotiazida, clortalidona e furosemida nas seguintes condições: fase móvel tampão fosfato 5
mmol L-1 (pH 4,5) contendo SDS 0,3 mmol L-1 e metanol 50% (v/v); potencial de amostragem de +0,8
V; potenciais de limpeza de -0,2 V e +1,0 V; e fluxo de 1,0 mL/min. Os dois métodos foram validados
nos parâmetros de linearidade, limite de detecção, limite de quantificação, precisão, exatidão e
seletividade e, foram aplicados na análise de 26 amostras de produtos naturais emagrecedores
adquiridos de farmácias de manipulação de nove estados brasileiros. Em três das 26 amostras foi
identificada a presença ilegal do diurético hidroclorotiazida em concentrações que variaram de 0,6 a
7,0 mg/cápsula. Além disso, outras cinco amostras ditas naturais continham declarado no rótulo das
embalagens a presença dos diuréticos sintéticos hidroclorotiazida ou furosemida. Os dois métodos
foram capazes de identificar os adulterantes presentes nas amostras com alta seletividade e
sensibilidade. Além disso, apresentaram resultados bastante aproximados com relação às
concentrações encontradas dos adulterantes nas formulações. Ainda não existe uma
regulamentação unificada estabelecida pelos órgãos governamentais para o controle de produtos
fitoterápicos. Cada país tem a sua legislação, porém a comercialização destes produtos é
globalizada. Talvez por isso a adulteração de produtos naturais vem sendo uma prática recorrente em
diversas partes do mundo. Logo, uma regulamentação efetiva para os produtos de origem natural,
pode resultar na redução destas infrações, ou punição dos infratores, garantindo assim os direitos
dos consumidores de realizar um tratamento de qualidade, seguro e eficaz, sem prejuízo à saúde.
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IDENTIFICAÇÃO E QUANTIFICAÇÃO DE FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE BASE VEGETAL USADAS NO TRATAMENTO DO Diabetes Mellitus: VALIDAÇÃO DE UMA METODOLOGIA ANALÍTICA / IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF HYPOGLYCEMIC DRUGS IN PHARMACEUTICAL PLANT FORMULATIONS USED TO TREATMENT OF DIABETES MELLITUS: VALIDATION OF ANALYTICAL METHODOLOGYBortoluzzi, Mariana Rocha 23 June 2014 (has links)
Diabetes Mellitus is considered a disease in ascension worldwide. In Brazil, the rate of diabetes increased by 40% in the last six years. The use of medicinal plants in the treatment of diabetes has great relevance, as a chronic treatment, by seem harmless and be easily accessible for the population. The literature highlights the presence of drugs in herbal formulations used in the treatment of diabetes, which can lead to serious consequences such as metabolic acidosis and severe hypoglycemia. In the last decade, the ANVISA has intensified the control and concern with the market for herbal medicines in Brazil. As a consequence, it is demanded the development of methodologies for detection of the hypoglycemic drugs added as contaminants in vegetable-based formulations used in the treatment of diabetes. In this sense the present study developed and validated a method by high performance liquid chromatography with ultraviolet detection for determination of some hypoglycemic adulterants. Mobile phase was composed of 0.1% phosphoric acid (pH 2.0) (90%:0%) and acetonitrile (10%:100%) The following conditions were defined; column C18; 230 nm; and flow rate of 0.5 mL. min-1 to 0.9 ml. min-1, 20 minutes of analysis. Another method based on capillary electrophoresis, MEKC UV, was tested to analyse the same hypoglycemic agents. However, the conditions studied did not present acceptable results. The method based on HPLC UV proved to be suitable for the simultaneous determination of metformin, glipizide, chlorpropamide, gliclazide, glibenclamide and glimepririda and it showed low limits of detection and quantification, besides to be specific, precise, exact and linear (p < 0.01), within the determined range (2.5 - 15mg L-1). After validation, the HPLC UV method was applied in the analysis of twenty samples acquired in the national market. Among the samples analyzed were not detected the presence of adulterants validated in this work. / Diabetes Mellitus (tipo II) é considerada uma doença em ascensão no mundo inteiro. No Brasil, o índice de diabéticos cresceu 40% em seis anos. O uso de plantas medicinais no tratamento desta patologia crônica tem grande relevância, por parecer inofensivo e ser de fácil acesso à população. A literatura destaca que é possível encontrar a presença de fármacos em formulações fitoterápicas utilizadas no tratamento do diabetes, podendo trazer consequências graves, como acidose metabólica e hipoglicemia grave. Na última década a Anvisa tem intensificado a fiscalização e a preocupação com o mercado de fitoterápicos no Brasil. Para tanto, se torna grande a procura por metodologias capazes de detectar fármacos hipoglicemiantes adicionados de forma ilegal em formulações de base vegetal utilizadas no tratamento do Diabetes Mellitus (tipo II). Neste sentido no presente trabalho foi desenvolvido e validado um método por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detecção ultravioleta (HPLC-UV) para determinação de adulterantes hipoglicemiantes. Foram definidas as seguintes condições: fase móvel ácido fosfórico 0,1% (pH 2,0) (90% a 0%) acetonitrila (10% a 100%); coluna C18; 230 nm; e fluxo de 0,5 mL. min-1 a 0,9 mL. min-1, com menos de 20 minutos de análise. Outro método, através de Cromatografia Capilar de Eletrocinética Micelar (MEKC-UV) foi utilizado para análise destes hipoglicemiantes, porém não se obteve resultados aceitáveis. O método por HPLC-UV mostrou-se adequado para a determinação simultânea dos fármacos metformina, glipizida, clorpropamida, glicazida, glibenclamida e glimepririda, visto que apresentou baixos limites de detecção e quantificação, além de mostrar-se específico, preciso, exato e linear (p< 0,01), dentro do intervalo testado (2,5 15 mg. L-1). Após a validação, o método HPLC-UV foi aplicado na análise de vinte amostras adquiridas no mercado nacional, dentre estas não foram detectados a presença dos adulterantes pesquisados.
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Efeito da toxina botulinica tipo a no tratamento de espasticidade de pacientes com sequelas de AVC e sua influência na funcionalidade: meta-análise / Effect of botulinic type a toxin in the treatment of spasicity of patients with AVC sequels and its influence on functionality: meta-analysisBorges, Michelle Jayme 20 August 2018 (has links)
Submitted by Liliane Ferreira (ljuvencia30@gmail.com) on 2018-09-04T13:15:30Z
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Previous issue date: 2018-08-20 / Stroke continues to be a major concern today. It is a disease closely related to the decline of
functional capacity and quality of life, and the clinical picture is varied, presenting as one of the
sequelae, hemiparesis or spastic hemiplegia. Botulinum toxin type A acts by blocking
neuromuscular transmission via inhibition of acetylcholine release and is a well-established
treatment for post-stroke spasticity. In the literature there are no unified results for the use of
Botulinum Toxin Type A with formulations such as BOTOX / DYSPORT / XEOMIN, which justifies
the gathering of results of studies already produced, with a view to the construction of updated
knowledge, due to the heterogeneity of the studies to the applicability of the toxin. Through a
systematic review of the literature followed by meta-analysis, we aimed to present evidence
from clinical trials on the effects of Botulinum Toxin Type A (BOTOX / DYSPORT / XEOMIN) on
upper and lower limb spasticity and its influence on the functionality in patients sequelae of
stroke. This is a documentary research, in three stages: titles, abstracts and full text, for which
electronic databases were searched in the English, Spanish and Portuguese languages, using the
Ashworth Modified Scale and Disability Assessment Scale ( DAS), restricting data from the last
10 years. Eligible articles fulfilled inclusion and exclusion criteria. Thus, 18 studies were
included, with a total of 2573 patients (Subjected to toxin: n = 2112; Not submitted to toxin, n
= 460). The quality of the studies was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale. The
existence of publication bias by the funnel plot was analyzed. The data of interest were
extracted and directed to a table for the calculation of the frequency ratio and odds ratio of the
results. For the execution of the meta-analysis, the software STATA IC / 64 version 16.1 was
used. The overall estimate of the frequency of the effect of botulinum toxin type A on spasticity
was 93% (95% CI 0.90 to 0.95, p = 0.00) and functionality resulted in 64% (95% CI, : 0.40 to
0.89, p = 0.00) for the dressing domain; with 69% (95% CI: 0.42 to 0.96, p = 0.00) for
hygiene; 69% (95% CI 0.46 to 0.92, p = 0.00) for upper limb position and 79% higher (95% CI
0.68 to 0.90, p = 0, The results showed a high heterogenicity between the studies, probable
publication bias for the funnel plot (t = 2, 95% CI = 0.4-8, p = 0.05) and the results suggest a
positive association between the effect of botulinum toxin type A on spasticity in MMSS and
MMII post-stroke, highlighting the Dysport formulation, followed by Botox and finally Xeomin,
besides the improvement in functionality with emphasis on the pain domain, after hygiene and
positioning of the upper limb. / O Acidente Vascular Cerebral (AVC) continua sendo uma das grandes preocupações da
atualidade. É uma doença intimamente relacionada ao declínio da capacidade funcional e
qualidade de vida, e o quadro clínico é variado, apresentando como uma das sequelas,
hemiparesia ou hemiplegia espástica. A toxina botulínica tipo A, age através do bloqueio da
transmissão neuromuscular via inibição da liberação de acetilcolina e é um tratamento bem
estabelecido para espasticidade pós-AVC. Na literatura não há resultados unificados, para o uso
da Toxina Botulínica Tipo A com formulações, como BOTOX/DYSPORT/XEOMIN, o que justifica a
reunião de resultados de estudos já produzidos, com vista à construção de conhecimento
atualizado, pela heterogenicidade dos estudos quanto à aplicabilidade da toxina. Através de
uma revisão sistemática da literatura seguida de metanálise, objetivou-se apresentar evidências
a partir de ensaios clínicos sobre os efeitos da Toxina Botulínica Tipo A
(BOTOX/DYSPORT/XEOMIN) na espasticidade de membros superiores e inferiores e sua
influência na funcionalidade em pacientes sequelados de AVC. Trata-se de pesquisa documental,
em três etapas: títulos, resumos e texto completo, para a qual foi realizada busca em bases de
dados eletrônicos, nos idiomas em inglês, espanhol e português, utlizando a Escala Modificada
de Ashworth e Disability Assessment Scale (DAS), restringindo dados dos últimos 10 anos. Os
artigos elegíveis preeencheram critérios de inclusão e exclusão. Sendo assim, inclui-se 18
estudos, com um total de 2573 pacientes (Submetidos à toxina: n= 2112; Não submetido à
toxina, n= 460). A qualidade dos estudos foi avaliada por meio da Escala de Newcastle-Ottawa.
Analisou-se a existência de viés de publiação pelo funnel plot. Os dados de interesse foram
extraídos e direcionados a uma tabela para o cálculo da razão de frequência e odds ratio dos
resultados. Para a execução da meta-análise foi utlizado o software STATA IC/64 versão 16.1. A
estimativa global da freqüência do efeito da toxina botulínica tipo A na espasticidade foi de 93%
(IC a 95%: 0,90 a 0,95; p= 0,00) e da funcionalidade resultou em 64% (IC a 95%: 0,40 a
0,89; p=0,00) para o domínio vestir; com 69% (IC a 95%: 0,42 a 0,96; p=0,00) para higiene;
69% (IC a 95%: 0,46 a 0,92; p=0,00) para posição do membro superior e a maior 79% (IC a
95%: 0,68 a 0,90; p=0,06) relacionado a dor.As conclusões mostraram alta heterogenicidade
entre os estudos, provável viiés de publicação pelo funnel plot (t=2; IC 95%=0,4-8; p=0,05) e
os resultados sugerem associação positiva entre o efeito a toxina botulínica tipo A na
espasticidade em MMSS e MMII pós- AVC, destacando a formulação Dysport, seguida de Botox
e por fim Xeomin, além da melhora na funcionalidade com ênfase no domínio dor, depois
higiene e posicionamento do membro superior.
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DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA DE UMA FORMULAÇÃO TÓPICA SEMISSÓLIDA CONTENDO NANOCÁPSULAS DE MELOXICAMBochi, Loana Dal Carobo Sagrilo 27 June 2018 (has links)
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Loana dal Carobo Sagrilo Bochi.pdf.jpg: 3867 bytes, checksum: 1e3a0402fd162a5a13f8e4265e6b57b0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nonsteroidal anti-inflammatory-drugs (NSAIDs) are widely used in situations that
require anti-inflammatory and / or analgesic activity, such as arthritic disorders, posttraumatic
or acute musculoskeletal disorders. However, NSAIDs can trigger
gastrointestinal toxicity when treated orally. This work aimed at developing and
characterizing a topical semi-solid formulation containing meloxicam nanocapsulate,
and assesses the physical-chemical stability and determines the period of validity. In
addition, this study sought to evaluate the antinociceptive activity of the hydrofilic gel
containing meloxicam nanocapsulate (HGNCM), by oral route, using the model of
writhing induced by acetic acid in mice. Through the physical-chemical analysis,
suspensions containing meloxicam nanocapsulate showed appropriate and
satisfactory features for incorporation into semi-solid databases. Samples were
stored at room temperature (25 ± 2 ° C) and oven (40 ± 2 ° C and 75 ± 5% RH) for
180 days and analyzed every 30 days regarding its physical-chemical, organoleptic,
rheological characteristics and content of the drug. These parameters were
compared with the formulations containing meloxicam in free (HGM). The average
diameter of particles and pH of HGNCM remained stable during 180 days of analysis,
at both temperatures, but the pH of the HGM was reduced significantly when stored
in an oven. The zeta potential of HGNCM had its negative charge increased after 180
days of analysis, at both temperatures. The HGNCM remained organoleptic
characteristics by a period of time much larger than the HGM. Both HGNCM and
HGM presented as a flow and non-Newtonian pseudoplastic behavior. The viscosity
values were reduced significantly during the experiment for both formulations stored
in an oven. The rheological characteristics were more stable for HGNCM than HGM,
during 180 days of analysis at both temperatures. The analysis of the content (%) of
HGNCM indicated that the NC may be exerting a protective action against the drug,
allowing the maintenance of content above 90% even for the formulations stored 180
days in emissions compared to HGM. The validity estimate was higher for the
HGNCM, both at room temperature and an oven and presented an antinociceptive
effect more pronounced and prolonged when compared with the HGM. Through the
results, we can conclude that the incorporation of meloxicam nanocapsulate in a
hydrogel formulation presented satisfactory physical-chemical characteristics and
stability, representing technological feasibility for the pharmaceutical area. / Os fármacos anti-inflamatórios não-esteroides (AINES) são amplamente
utilizados nas situações que requeiram atividade anti-inflamatória e/ou analgésica,
tais como doenças artríticas, distúrbios pós-traumáticos ou músculo-esqueléticos
agudos. Todavia, os AINES podem desencadear toxicidade gastrintestinal quando
tratados por via oral. Assim, este trabalho teve como objetivo principal desenvolver e
caracterizar uma formulação tópica semissólida contendo nanocápsulas (NC) de
meloxicam, bem como avaliar a estabilidade físico-química e determinar o prazo de
validade da mesma. Além disso, o presente estudo pretendeu avaliar a atividade
antinociceptiva do gel hidrofílico contendo meloxicam nanoencapsulado (GHNCM),
através da via oral, utilizando o modelo de contorções abdominais induzida por ácido
acético em camundongos. Através da análise físico-química, as suspensões
contendo NC de meloxicam demonstraram características adequadas e satisfatórias
para a incorporação nas bases semissólidas. As amostras foram armazenadas à
temperatura ambiente (25 ± 2 °C) e em estufa (40 ± 2 °C e 75 ± 5% UR) durante 180
dias e analisadas a cada 30 dias com relação às características físico-químicas,
organolépticas, reológicas e teor do fármaco. Estes parâmetros foram comparados
com as formulações contendo o meloxicam na forma livre (GHM). O diâmetro médio
das partículas e os valores de pH do GHNCM mantiveram-se estáveis durante 180
dias de análise, em ambas as temperaturas, porém os valores de pH do GHM
sofreram uma redução significativa quando armazenados em estufa. O potencial
zeta do GHNCM teve sua carga negativa aumentada após 180 dias de análise, em
ambas as temperaturas. O GHNCM manteve as características organolépticas por
um período de tempo muito maior que o GHM. Tanto o GHNCM como o GHM
apresentaram um fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico. Os
valores de viscosidade apresentaram redução significativa no decorrer do
experimento para ambas as formulações armazenadas em estufa. As características
reológicas mostraram-se bem mais estáveis para o GHNCM do que para o GHM,
durante 180 dias de análise em ambas as temperaturas. A análise do teor (%) do
GHNCM permitiu indicar que as NC podem estar exercendo uma ação protetora
frente ao fármaco, permitindo a manutenção de seu teor acima de 90% até mesmo
para as formulações armazenadas 180 dias em estufa, quando comparadas ao
GHM. O prazo de validade estimado foi superior para o GHNCM, tanto em
temperatura ambiente, quanto em estufa, assim como apresentou um efeito
antinociceptivo mais prolongado e acentuado quando em comparação com o GHM.
Através dos resultados, pode-se concluir que a incorporação das NC de meloxicam
em uma formulação de hidrogel apresentou características físico-químicas e
estabilidade satisfatórias, representando viabilidade tecnológica para a área
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AVALIAÇÃO DA ESTABILIDADE, LIBERAÇÃO E PERMEAÇÃO CUTÂNEA DE NANOCÁPSULAS CONTENDO BENZOFENONA-3Roggia, Isabel 26 August 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-08-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The nanocosmetic products can contain nanostructured actives, presenting superior
properties in relation to the conventional cosmetics, improving already existing
formulations, increasing and its safety and effectiveness. Is this way, the sunscreens
have been extensively investigated, due to its frequent and prolonged use. This work
presents as main objective evaluate the in vitro release and skin permeation of the
benzophenone-3 in polymeric nanoparticles, incorporated in different semi-solid
formulations using, as membrane, cellulose acetate and abdominal human skin,
respectively. This work also included physico-chemical stability studies, assessment of
organoleptic characteristic, rheological assessment and determination of the term
validity. The dosage technique of BZ3 in spectrophotometer was validated in all
analyzed parameters and the results obtained met the specifications for linearity,
precision, robustness and accuracy. The BZ3 concentration in the semi-solid
formulations decreased for all formulations in the course of the experiment, both the
nanoencapsulated BZ3 as in the free. The organoletptic characteristics and the pH were
kept for all the formulations in study. The viscosity values did not altered for the
formulations of hydrogel (HGNCBZ3) and gel cream (CGNCBZ3) containing
encapsulated BZ3. The viscosity for hydrogel formulation containing BZ3 in the free
form (HGBZ3) presented a significant increase. The spreading values remained stable
for all the tested formulations, both for the nanoencapsulated active as in the free form.
The formulations containing nanoencapsulated BZ3 presented greater term validity than
formulations with BZ3 in the free form. Through studies of release was observed that
the formulations containing BZ3 in the form encapsulated presented a lower release
than free form. The formulations containing BZ3 in the free form, did not present a
significant difference for the flow values in the different vehicles. It was still observed,
that the BZ3 incorporated in the HGNCBZ3 presented a greater releasing flow, when
compared with CGNCBZ3 and ESNCBZ3, showing that the vehicle may to influence in
the behavior of the nanocarrier release. The skin permeation of the BZ3 incorporated in
the gel cream was similar as much for the free form as encapsulated. The encapsulated
BZ3 presented a greater concentration in the cornea extract. These results correspond to
those found by Paese (2008) when the experiments were performed using pig s
membrane, reaffirming the interchangeability between the membranes used for the
permeation studies with nanoestrutured systens. / Os produtos nanocosméticos podem veicular ativos nanoestruturados, apresentando
propriedades superiores em relação aos cosméticos convencionais, proporcionando
melhora das formulações já existentes, aumentando sua segurança e eficácia. Desta
forma, os protetores solares têm sido extensivamente investigados, em função do uso
frequente e prolongado dos mesmos. Este trabalho apresenta como objetivo principal
avaliar a liberação e a permeação cutânea in vitro da benzofenona-3 (BZ3) em
nanopartículas poliméricas, incorporadas em diferentes formulações semissólidas,
usando como membrana acetato de celulose e pele abdominal humana, respectivamente.
Este trabalho incluiu ainda estudos de estabilidade físico-química, avaliação das
características organolépticas, avaliações reológicas e determinação do prazo de
validade das formulações. A técnica de doseamento da BZ3 em espectrofotômetro foi
validada em todos os parâmetros analisados e os resultados atenderam as especificações
de linearidade, precisão, exatidão e robustez. A concentração de BZ3 nas formulações
semissólidas diminuiu em todas as formulações no decorrer dos experimentos, tanto
para o ativo incorporado na forma livre, como na forma nanoencapsulada. As
características organolépticas e o pH foram mantidos para todas as formulações em
estudo. Os valores de viscosidade não sofreram alterações para as formulações de
hidrogel (HGNCBZ3) e creme gel (CGNCBZ3) contendo a benzofenona na forma
nanoencapsulada. Para as formulações de hidrogel contendo BZ3 na forma livre
(HGBZ3) houve um aumento significativo de viscosidade. Os valores de
espalhabilidade mantiveram-se estáveis para todas as formulações testadas, tanto para o
ativo na forma livre como nanoencapsulada. As formulações contendo a BZ3
nanoencapsulada apresentaram um prazo de validade maior do que as formulações com
a BZ3 na forma livre. Através dos estudos de liberação, observou-se que as formulações
contendo a BZ3 na forma nanoencapsulada apresentaram uma liberação menor em
relação a sua forma livre. As formulações contendo a BZ3 na forma livre, não
apresentaram diferença significativa para os valores de fluxo nos diferentes veículos.
Foi observado ainda, que a BZ3 incorporada no HGNCBZ3 apresentou um fluxo de
liberação maior, quando comparada com o CGNCBZ3 e a ESNCBZ3, demonstrando
que o veículo pode influenciar o comportamento de liberação dos nanocarreadores. A
permeação cutânea da BZ3 incorporada no creme gel foi semelhante tanto para forma
livre como encapsulada. A BZ3 nanoencapsulada apresentou uma maior concentração
no estrato córneo. Estes resultados correspondem aos encontrados por PAESE (2008),
quando os experimentos foram realizados com membrana de porco, reafirmando a
intercambialidade entre as membranas utilizadas para os estudos de permeação com
sistemas nanoestruturados.
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Interações entre os herbicidas 2,4-D e glifosato: aspectos químicos, bioquímicos e fisiológicos / 2,4-D and glyphosate interactions: chemical, physiological and biochemical aspectsMarcelo Rodrigues Alves de Figueiredo 13 April 2015 (has links)
Na literatura existe um consenso que os herbicidas glifosato (Gli) e 2,4-D interagem antagonicamente quando aplicados em combinação. No entanto, as bases bioquímicas e fisiológicas destes antagonismos são desconhecidas. Utilizou-se espectrometria de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) para a caracterização de moléculas de Gli e 2,4-D em várias formulações analíticas, preparadas de maneira que os herbicidas fossem obtidos sem os ingredientes inertes das formulações comerciais. Não foram encontradas alterações significativas na conformação atômica do herbicida nos espectros de RMN entre as formulações analíticas de Gli isopropilamina, dimetilamina, potássio ou amônio; 2,4-D Dimetilamina ou colina, quando analisadas separadamente ou em mistura. Avaliando também formulações comerciais dos herbicidas, não foram encontradas diferenças significativas entre os espectros de RMN para a mistura entre Gli e 2,4-D. A formulação comercial de Gli amoníaco apresentou alterações na conformação molecular do Gli, principalmente na região P da molécula que mostrou maior deslocamento químico, mas isso foi atribuído aos maiores teores de Na encontrados nessa formulação. Aplicando-se as diferentes formulações comerciais na espécie modelo de tomate Micro-Tom (MT), foram estudados os padrões de absorção dos herbicidas. A absorção de Gli radiomarcado pelas plantas de MT foi reduzida somente para a formulação Gli sal de amônio, independentemente da presença de 2,4-D. Neste trabalho, não se observou efeito antagônico na absorção entre Gli e 2,4-D. Por meio de um ensaio fatorial para determinar o efeito antagônico dos herbicidas em plantas de MT, observou-se que a dose de maior antagonismo para 2,4-D foi: 35 g i.a. ha-1 - 0,65 mM e para Gli, 70 g g i.a. ha-1 - 1,7 mM. A translocação do Gli radiomarcado foi significativamente reduzida em MT, quando aplicado com 2,4-D. Experimentos utilizando o marcador molecular GUS no gene DR5 do MT, mostraram que o Gli reduz a resposta de expressão gênica pelas vias de sinalização do 2,4-D. Os ensaios de quantificação de espécies reativas de oxigênio (EROs) induzidas pela atuação do 2,4-D, apresentaram menor produção na presença do Gli. O acúmulo de ácido chiquímico causado pelo Gli no MT foi maior quando aplicado sem mistura com 2,4-D. A interferência do 2,4-D na atuação do Gli foi confirmada nos mutantes insensíveis à auxina diageotropica (dgt) e Never ripe (Nr), em que a produção de EROs foi menor e a translocação do Gli foi mantida independente da aplicação com o 2,4-D. O acúmulo de ácido chiquímico na aplicação de Gli e a mistura dos herbicidas, foram semelhantes. O mutante yellow-green2 (yg2), menos sensível ao Gli, apresentou menor translocação do herbicida. O acúmulo de ácido chiquímico para este mutante foi menor quando aplicado com Gli, mas na mistura de Gli + 2,4-D, a quantidade do ácido aumentou. A insensibilidade ao Gli proporcionou o reestabelecimento da produção de EROs pelo 2,4-D na aplicação da mistura dos herbicidas. Neste trabalho, em contraposição ao conhecimento atual, não se observou qualquer efeito antagônico entre Gli e 2,4-D a nível químico, mas o antagonismo ocorreu por fatores da inter-relação dos mecanismos que cada herbicida induz nos níveis fisiológicos, bioquímicos e genéticos na biologia do organismo vegetal. / A consensus exists in literature that the herbicides glyphosate and 2,4-D interact antagonistically when applied in combination. However, the biochemical and physiological basis of this antagonism are unknown. It was used Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectrometry to characterize the molecules of glyphosate and 2,4-D prepared with high purity analytical compounds without the commercial formulations inert ingredients. No changes in atomic herbicide conformation ware found in NMR spectra of glyphosate formulations isopropylamine, dimethylamine, potassium or ammonium and 2,4-D dimethylamine or choline, when evaluated separately or in mixture. Analysing also the commercial herbicides formulations, no differences in NMR spectra for the mixture between glyphosate and 2,4-D ware found in chemical shift. The ammonium salt glyphosate formulations, presented changes in molecular conformation in P region of glyphosate showing higher chemical shift, which was attributed to higher levels of Na found in its composition. It was applied different commercial formulations in tomato cultivar Micro-Tom (MT) to study the pattern of herbicide absorption. The absorption of radiolabeled glyphosate by MT was reduced in the ammonium salt formulation, regardless of the 2,4-D\'s presence. In this work, no antagonistic effect in plant absorption was observed between glyphosate and 2,4-D. Factor assay was conducted using different concentrations of 2,4-D and glyphosate to determine the antagonistic effect on tomato plants. It was observed that the dose of greater antagonism to 2,4-D form 35 g a.i. ha-1 - 0.65 mM and for glyphosate, 70 g a.i. ha-1 - 1.7 mM. Assays using molecular reporter GUS in MT`s DR5 gene, showed that the glyphosate reduces gene expression responses through signalling pathways of the 2,4-D. The absorption of radiolabeled glyphosate was significantly reduced in MT, when it was applied with 2,4-D. In trials that it was quantified production of reactive oxygen species (ROS) on MT induced by 2,4-D performance, lower production were found when 2,4-D ware applied with glyphosate. The shikimic acid accumulation affected by glyphosate action in MT was higher when applied without 2,4-D mixture. The interference of 2,4-D in glyphosate`s actions was confirmed in auxin insensitive mutants diageotropica (dgt) and Never ripe (Nr), which ROS production was lower. In those mutants, glyphosate translocation was maintained regardless 2,4-D application and shikimic acid accumulation between glyphosate treatment and herbicide mixture were similar. The yellow-green2 (yg2) mutant was less sensitive to glyphosate, presenting low translocation to the herbicide. The shikimic acid accumulation for yg2 mutant was lower when applied with glyphosate, but when it was treated with glyphosate + 2,4-D, the amount of acid was increased. The insensitivity of glyphosate provided reestablishment of ROS production by 2,4-D, when the mixture of herbicides were applied. In this paper it was show that, in contrast to current knowledge, there was no antagonistic effect between glyphosate and 2,4-D in chemical level, but the antagonism occurred by factors of the interrelationship of the mechanisms that each herbicide induces in the physiological, biochemical and genetic levels in the biology of the plant organism.
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