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Dangerous identities : the impact of fundamental ethnic identities on conflict intensityMedeiros, Mike 07 1900 (has links)
Bien que plusieurs chercheurs aient analysé l'influence de divers facteurs sur l'intensité des conflits ethniques, il a été constaté que l'identité ethnique elle-même n'a jamais été correctement examinée. Ce phénomène est essentiellement dû à ce que nous croyons être une classification inexacte des groupes ethniques. Nous proposons une nouvelle méthode de catégorisation pour les identités ethniques présentant que la religion, la langue et la race forment les distinctions les plus précises et nous les classifions alors comme les identités ethniques fondamentales. Subséquemment, une étude comparative de ces identités ethniques a été entreprise avec l'utilisation de deux bases de données différentes: l’ensemble de données Battle Deaths qui est associé avec la base de données sur les conflits armés de l’UCDP/PRIO et la base de données Minorities at Risk. Les résultats, dans leur ensemble, ont indiqué que les identités ethniques avec des attachements émotifs plus intenses mènent à une plus grande intensité de conflit. Les conflits ethniques fondamentaux ont démontré une tendance à mener à des conflits plus intenses que les conflits ethniques non-fondamentaux. De plus, la similitude parmi les groupes ethniques tend à affaiblir l'intensité des conflits. En outre, l'étude a également conclu que plus le nombre d'identités ethnique fondamentales impliquées dans un conflit est grand, plus le conflit sera intense. Cependant, les résultats ne pouvaient pas déterminer une différence conséquente parmi l’influence relative des trois identités ethniques fondamentales. / Though many have analyzed numerous factors’ influence on ethnic conflict intensity, it was found that ethnic identity itself has not been properly examined. This phenomenon is basically due to what we believe is improper ethnic group classification. We propose a new categorization method for ethnic identities putting forth religion, language and race as the clearest distinction of ethnic identity and labelling them as fundamental ethnic identities. Subsequently, a comparative examination of these ethnic identities was undertaken with the use of two different sources of data: the Battle Deaths dataset associated with the UCDP/PRIO data on armed conflicts and the Minorities at Risk dataset. The results, overall, indicated that ethnic identities with more intense emotional attachments lead to greater conflict intensity. Fundamental ethnic conflicts were shown to lead to greater intensity than non-fundamental ethnic conflicts. Also, similarity amongst ethnic groups was demonstrated to weaken conflict intensity. Furthermore, the study also concluded that the greater the number of fundamental ethnic identity differences involved in a conflict the more intense that conflict will be. However, the findings were unable to find any meaningful difference among the relative influence of the three fundamental ethnic identities.
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La souffrance et les vieuxPennors, Marcel 05 1900 (has links)
L’expérience de souffrance des vieux, en perte d’autonomie physique, vivant
dans un CHSLD comprend deux dimensions : la souffrance et les vieux. Les deux
sont liées. L’hypothèse sur le sens de la souffrance tient compte de celui que les
vieux ont donné et donnent à leur vie. Le sens de la souffrance dépend de celui de la
vie. Selon qu’on est plutôt individualiste, humaniste agnostique ou humaniste
religieux, le sens de la souffrance prend une couleur particulière. Tour à tour, le
mémoire examine les deux parties du problème de recherche, dresse un portrait des
vieux de l’an 2008, propose un fondement théorique au projet de recherche, établit
un arrimage de sens entre la souffrance des vieux et le sens de leur vie. La vie des
vieux en CHSLD est en discontinuité avec leur existence antérieure : leurs valeurs et
leur rythme de vie sont remis en question. Leur présence dans une résidencesubstitut
invite à une réflexion sur la place des vieux dans la société individualiste
contemporaine et sur l’humanisation des services. Comment concilier
individualisme et humanisation ? Comment vivre avec la perte de son autonomie,
une souffrance globale, un certain isolement, ... ? Autant de sujets et d’enjeux qui
interrogent l’ensemble de la société. Les personnes âgées réclament un entourage
empathique, des intervenants dynamiques, des politiques de santé qui font de ces
centres de vrais milieux de vie et de soins. Il s’agit d’une responsabilité collective
face au mouvement d’exclusion sociale. / The experience of suffering of elderly people lacking physical autonomy and who
live in a CHSLD includes two dimensions: that of suffering and of being elderly. The
two are closely linked. My hypothesis about the meaning of suffering takes into
account the sense that the elderly give and have given to their lives. The meaning of
suffering depends on the meaning of their life. Depending on whether one is an
individualist, an agnostic humanist or a religious humanist, the meaning of suffering
will take a particular form. This thesis addresses these two parts of the research
problem and provides a portrait of the elderly in 2008, proposes a theoretical basis
for the research project, and establishes a link between the meaning of suffering of
the elderly and the meaning they give to their lives. The life of elderly people living
in a CHSLD is discontinuous with their prior existence: their values and lifestyle are
brought into question. Their presence in a substitute residence calls for reflection on
the place of the elderly in contemporary individualistic society and the nature and
provision of humane services. How should one reconcile individualism and
humanism? How can one live with a loss of autonomy, general suffering, and a
certain isolation? There are as many questions that challenge society with regards to
the role of the family, and the care that the elderly justly deserve. The elderly need
enlightened care givers and health policies that make residences places of real living
and care; this must be a collective responsibility in the face of growing social
exclusion.
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D’une Semaison à l’autre : contribution à une lecture des carnets de Philippe JaccottetDorais, Amélie 12 1900 (has links)
Ce mémoire porte sur les carnets, publiés sous le titre La Semaison, du poète Philippe Jaccottet ; il s’attache à dégager les grandes lignes d’une pratique d’écriture qui évolue au fil du temps et à déterminer le statut de La Semaison par rapport au reste de l’œuvre. Les quatre premiers chapitres du mémoire établissent les caractéristiques de l’écriture des carnets, en étudiant de près les textes ainsi que leur évolution au fil des années, et en comparant ces textes avec les œuvres publiées parallèlement. On remarque qu’au fil du temps, les œuvres ressemblent de plus en plus aux textes que l’on trouve dans La Semaison. Les deux derniers chapitres essaient d’apprécier, plus globalement, le travail qui y est à l’œuvre. Non seulement les carnets constituent le lieu le plus approprié pour mener une réflexion sur la poésie, mais encore ce sont eux qui assurent cohésion et validité à l’œuvre. / This M.A. thesis concerns the notebooks of the poet Philippe Jaccottet ; it attempts to find the main lines of a practice of writing which evolves as time goes by and to determine the status of the notebooks with regard to the rest of the work. The first four chapters of this thesis establish the characteristics of the writing of notebooks, by studying closely texts as well as their evolution over the years, and by comparing these texts with the works published at the same time. We notice that as time advances, the works tend to look like the texts found in notebooks. The last two chapters interpret, more globally, the work that we see in notebooks. Not only the notebooks are the most suited to lead a reflection on the poetry, they also insure cohesion and validity to the work.
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Abus sexuels et conversion religieuse : une approche narrative fondée sur la triple mimèsis de Paul RicœurRochon, Claude 12 1900 (has links)
Bien qu’on ait longtemps considéré le désespoir ou la souffrance comme un facteur de précipitation de l’expérience religieuse, aucune étude n’a été effectuée sur les liens entre une expérience d’abus sexuels et une conversion religieuse subséquente. Une revue de la littérature sur la dynamique religieuse des abus sexuels révèle deux paradigmes opposés : la religion comme ressource ou comme facteur de risque. De même, un examen des études sur la conversion indique trois dichotomies : un converti actif ou passif, une conversion soudaine ou progressive, et la conversion comme phénomène normal ou pathologique. Or, un recensement des témoignages anecdotiques de victimes d’abus sexuels qui ont subséquemment vécu une conversion suggère que l'interaction entre les deux événements est plus complexe.
Pour dépasser ces dichotomies paradigmatiques, nous préconisons une approche narrative. Plus spécifiquement, nous utilisons le concept d’identité narrative développé par Paul Ricœur. Ce concept s’inscrit dans la dynamique ricœurienne de triple mimèsis, laquelle assure une fonction de liaison entre le champ pratique et le champ narratif. De façon générale, notre stratégie méthodologique consiste à déterminer comment, à partir d’éléments biographiques issus de la préfiguration (mimèsis I), le sujet configure son récit pour donner sens à son expérience (mimèsis II) et la refigure pour aboutir à une identité de survivant ou de converti (mimèsis III).
Sept entrevues non directives ont été effectuées auprès de personnes qui ont subi des abus sexuels durant leur enfance et qui ont plus tard vécu une conversion religieuse dans le milieu évangélique. À partir de l'analyse en trois étapes mentionnée ci-dessus, nous évaluons la contribution positive ou négative des divers éléments narratifs et, surtout, de leur interaction à la construction de l’identité narrative du sujet. Nous en concluons que le rapport entre des abus sexuels subis durant l’enfance et une conversion ultérieure n’est pas si simple que la littérature pourrait le laisser soupçonner. La conversion peut s’avérer salutaire à la survie du sujet et contribuer à la guérison du traumatisme sexuel qu’il a subi. Toutefois, certains éléments religieux peuvent faire obstacle au processus de recouvrement. Ces éléments nocifs varient d’un sujet à l’autre, et ce qui est délétère pour l’un peut être bénéfique pour l’autre, selon la configuration du récit. / Although despair or discontent has long been thought to be a precipitating factor for religious experience, there has been no systematic investigation of the possible links between sexual abuse and religious conversion. A review of literature on the religious dynamics of sexual abuse reveals opposite paradigms: religion as risk factor and religion as resource. Likewise, a review of conversion studies reveals three such dichotomies: active or passive convert, sudden or gradual conversion, and conversion as normal or pathological. Anecdotal evidence from the literature suggests that the interaction between sexual abuse trauma and a subsequent conversion is more complex.
To transcend these paradigmatic dichotomies, a narrative approach is advocated. More specifically, I use the concept of narrative identity as developed by Paul Ricœur. This concept relates to the Ricœurian notion of triple mimèsis, which links the practical and narrative fields. Starting from biographical elements from the narrative (mimèsis I), how does the subject configure his account to make sense out of his experience (mimèsis II) and refigure it to construct a survivor/convert identity (mimèsis III).
Seven non-directive interviews were conducted with people who have suffered sexual violence during childhood and who subsequently experienced a religious conversion. From the aforementioned three-step analysis, the positive or negative contribution of the narrative elements – but mostly their interaction – to the subject’s narrative identity can be evaluated. We conclude that the relationship between childhood sexual abuse and a later conversion is not as simple as the literature would lead us to believe. Conversion can be beneficial to the subject’s survival and contribute to the healing of the sexual trauma. However, some religious elements can hinder the recovery process. These harmful elements vary from one person to another, and what is harmful for one can be beneficial for another, depending on the life story’s configuration.
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Les Essais de Dimitrios KatartzisChatzispirou, Polixeni 12 1900 (has links)
Ce mémoire présente une traduction commentée des Dokimia (Essais) de D. Katartzis (Editions Ermis, Athènes, 1974, pp. 4-73), inédites du vivant de l’auteur. Dans cette œuvre, Katartzis expose aux lecteurs sa théorie à propos de la langue grecque moderne, de l’éducation, de la religion et de la philosophie. Ses projets pédagogiques s’inscrivent à l’intérieur du mouvement des Lumières en Grèce et de leurs principaux représentants, les Phanariotes.
Katartzis, qui était un lecteur enthousiaste de l’Encyclopédie et des philosophes français, développe sa théorie à propos de la Nation grecque, des Romaioi et de leur langue grecque moderne, de l’éducation des enfants grecs et valaques, de la nécessité de traduire des livres étrangers dans la langue actuellement parlée et non pas dans la langue des ancêtres et tout cela parce «qu’il voulait en faire bénéficier sa Nation». / The work is an annotated translation of D. Katartzis’ Dokimia (Essays) (Editions, Athens: Ermis Editions, 1974, pp. 4-73), unpublished in the author’s lifetime. In this work, he presents to the reader his theory on Modern Greek language, education, religion, and philosophy. His educational projects are inscribed within the framework of the Greek Enlightenment and the principal proponents of the movement, the Phanariotes.
Katartzis, who was an enthusiastic follower of the Encyclopédie and the French philosophers, elaborates his theory on the Greek Nation, the Romaioi, and their Modern Greek language, on the education of Greek and Wallachian children, on the need to translate foreign works in the actual, spoken language and not the language of the ancestors, because « he wanted to benefit his Nation ».
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Évaluation de la durée des effets aigus de l'exercice sur la cognitionSt-Laurent, Mélie 08 1900 (has links)
Objectif: Cette étude visait à évaluer les effets aigus d’une session d’exercice aérobie sur la performance à une tâche sollicitant les fonctions cognitives exécutives et à déterminer la durée de ces effets.
Méthode: Quarante-huit participants universitaires ont été divisés en deux groupes expérimentaux et un groupe contrôle. L'intervention expérimentale consistait à 30 minutes d'exercice à une intensité sous-maximale sur tapis roulant. Les deux groupes expérimentaux ont complété la tâche de Stroop soit immédiatement (groupe 1) ou 10 minutes (groupe 2) après la session d’exercice. Le groupe contrôle a complété la même tâche cognitive mais sans pratique d'exercice. Résultats: Les analyses statistiques indiquent qu’il n’y a pas d’effet d’amélioration de la performance cognitive et ce, peu importe le délai d’exécution de la tâche de Stroop suite à l’exercice.
Conclusion : Une seule session d’exercice n’a aucun effet sur les fonctions exécutives. Les limites de l’étude sont présentées en relation avec les résultats obtenus. Les implications des résultats sont discutées en terme de retombées pour les recherches futures. / Objective: The purpose of this study was to evaluate the effects of a brief bout of physical exercise on executive cognitive functions and to determine the duration of these effects. Method: Forty-eight healthy, undergraduate male students were divided into two experimental groups and one control group. The experimental intervention was a 30 minutes aerobic exercise on a treadmill. Both groups completed the Stroop test either immediately after the exercise (group 1) or 10 minutes later (group 2). The control group performed the same cognitive task but without any exercise.
Results: Statistical analyses did not indicate an effect of exercise on cognitive functioning, whether the cognitive task was performed immediately or 10 minutes after the exercise.
Conclusion: One bout of exercise did not influence performance on a cognitive functions task. Results are discussed in terms of methodological limitations and future research implications.
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Adopter Tchekhov : étude sociolinguistique de trois traductions québécoises d'Oncle Vania (1983-2001)Gamache, Rachel 08 1900 (has links)
Depuis le début des années 1980, le milieu théâtral québécois manifeste un intérêt croissant pour Tchekhov. Pourtant, les pièces traduites ne répondent pas à la tendance qui, dans le Québec des années 1970-1980, consistait à adapter les classiques du théâtre étranger de façon ethnocentrique, notamment en les traduisant en québécois. Pour Tchekhov, les traducteurs et les praticiens semblent davantage préoccupés par la dimension dramaturgique de la langue que par l'adaptation au contexte sociolinguistique d'accueil. Intriguée par ce phénomène, nous avons cherché à le vérifier et à le comprendre dans le présent mémoire en analysant trois traductions québécoises d’Oncle Vania, représentées entre 1983 et 2001.
Notre travail se trouve au carrefour de deux disciplines : la traductologie et l’analyse dramaturgique. Il cherche à démontrer l’ancrage proprement dramaturgique des différentes stratégies de traduction d’Oncle Vania en étudiant la série de leurs concrétisations, du texte source jusqu’à la mise en jeu cible. Le corpus se compose de deux traductions à visée mimétique et d’une réécriture. Dans l'Oncle Vania de Michel Tremblay (1983), l'idiolecte du personnage de Marina a été traduit en joual de façon à recréer l'effet dramaturgique source. Dans Uncle Vanya (1993), une production anglaise du Théâtre du Centaur, les répliques de Sérébriakov ont été traduites en français par Jean-Louis Roux, l'interprète du personnage, et mettent en valeur plusieurs traits distinctifs de celui-ci. La troisième pièce à l'étude est une réécriture de la pièce par Howard Barker, (Uncle) Vanya, traduite au Québec par Paul Lefebvre (2001). La vulgarité de la langue de cette pièce a été traduite de façon sémantique pour recréer la relation déstabilisante spectacle/spectateur propre au Théâtre de la Catastrophe de Barker.
Très différentes les unes des autres, ces versions d'Oncle Vania démontrent que la traduction peut s'inscrire, en tant que processus d'analyse dramaturgique, au sein de la critique et de la réflexion sur l'œuvre de Tchekhov. En effet, ces traductions semblent participer davantage de l'histoire globale de l'interprétation du théâtre de Tchekhov en français que d’un projet sociopolitique. Ce mémoire contribue ainsi aux études de traductologie, en y intégrant des modalités d’analyse dramaturgique et apporte un nouvel éclairage à l’histoire de la traduction théâtrale au Québec. / Since the beginning of the 1980’s, Quebec's theatrical milieu interest for Chekhov plays is growing. However, the translated plays do not reflect the tendency which, in the 1970’s and the 1980’s, consisted in adapting the foreign classics of theater in an ethnocentric way, especially by translating them into québécois French. For Chekhov, the translators and the practitioners seemed more worried about the dramaturgic aspects of the language than by the sociolinguistic adaptation of the plays to the context of reception. Intrigued by this phenomenon, we tried to verify and understand it by analyzing three Uncle Vania plays translated and produced in Quebec between 1983 and 2001.
Our work is at the crossroads of two disciplines : traductology and dramaturgical analysis. It tries to demonstrate the strictly dramaturgic roots of the various translations strategies for Uncle Vania by studying the series of their concretizations, from the source text to the target mise en jeu. The corpus consists of two mimetic translations and a rewriting. The first play is Oncle Vania, translated by Michel Tremblay (1983), where the idiolect of Marina, one of the characters, was translated in joual in order to recreate the dramaturgic effect of the source text. In the second translation, Uncle Vanya, played in English at the Centaur Theater (1993), the lines of professor Serebryakov were translated into French by Jean-Louis Roux, the character's interpreter, and emphasize several of his characteristics. The third play of the corpus is a rewriting of Chekhov's, (Uncle) Vanya by Howard Barker, translated in Quebec by Paul Lefebvre (2001). The vulgarity of the language of this last play was translated in a semantic way, in order to recreate the show/spectator relation particular to the Barker’s Theatre of Catastrophe.
These Uncle Vania’s versions are very different from one another and demonstrate that translation, as a process of dramaturgic analysis, can contribute to the criticism and the reflection on the work of Chekhov. In fact, these translations seem to participate more in the global history of the interpretation of Chekhov’s theater in French, than in a sociopolitical reading of theatrical translation in Quebec. In contributing top translation studies by the mean of dramaturgical analysis, this work also sheds new light on the history of theatrical translation in Quebec. / Réalisé en codirection avec Hélène Buzelin
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Politics in extraordinary times : a study of the reaction of political parties and elites to terrorismChowanietz, Christophe 06 1900 (has links)
Cette thèse porte sur le comportement des élites politiques durant les périodes de crise
nationale et plus particulièrement sur leurs réactions aux attentats terroristes. Elle
démontre que les crises terroristes sont tout comme les conflits militaires ou
diplomatiques propices aux unions nationales et notamment aux ralliements des partis
d’opposition auprès du gouvernement.
L’analyse statistique d’actes terroristes s’étant produits dans cinq états
démocratiques (Allemagne, Espagne, États-Unis d’Amérique, France et Royaume-Uni)
entre 1990 et 2006 révèle que l’ampleur d’un attentat en termes de pertes humaines ainsi
que la répétition de ces attentats influencent dans une large mesure la réaction des élites
politiques. Ainsi plus l’ampleur d’un attentat est élevée, plus la probabilité d’un
ralliement est grande. En revanche, la multiplication des attentats augmente la possibilité
de dissension entre l’opposition et le gouvernement. Par ailleurs, l’opposition est plus
susceptible de se rallier au gouvernement lorsque l’attentat est perpétré par des terroristes
provenant de l’étranger. L’analyse quantitative indique également que l’existence d’un
accord formel de coopération dans la lutte antiterroriste entre le gouvernement et
l’opposition favorise l’union des élites. Enfin, les données analysées suggèrent que la
proportion des ralliements dans les cinq pays est plus importante depuis les attentats du
11 septembre 2001.
Une analyse qualitative portant exclusivement sur la France et couvrant la période
1980-2006 confirme la validité des variables identifiées dans la partie quantitative, mais
suggère que les élites réagissent au nombre total de victimes (morts mais aussi blessés) et
que la répétition des actes terroristes a moins d’impact lors des vagues d’attentats. Par ailleurs, les analyses de cas confirment que les élites politiques françaises sont plus
susceptibles de se rallier quand un attentat vise un haut-fonctionnaire de l’État. Il apparaît
également que les rivalités et rancœurs politiques propre à la France (notamment suite à
l’arrivée de la gauche au pouvoir en 1981) ont parfois empêché le ralliement des élites.
Enfin, cette analyse qualitative révèle que si l’extrême gauche française soutient
généralement le gouvernement, qu’il soit de gauche ou de droite, en période de crise
terroriste, l’extrême droite en revanche saisit quasi systématiquement l’opportunité
offerte par l’acte terroriste pour critiquer le gouvernement ainsi que les partis de
l’establishment.
La thèse est divisée en sept chapitres. Le premier chapitre suggère que le
comportement des élites politiques en période de crises internationales graves (guerres et
conflits diplomatiques) est souvent influencé par la raison d’État et non par l’intérêt
électoral qui prédomine lors des périodes plus paisibles. Le second chapitre discute du
phénomène terroriste et de la littérature afférente. Le troisième chapitre analyse les
causes du phénomène d’union nationale, soumet un cadre pour l’analyse de la réaction
des élites aux actes terroristes, et présente une série d’hypothèses. Le quatrième chapitre
détaille la méthodologie utilisée au cours de cette recherche. Les chapitres cinq et six
présentent respectivement les résultats des analyses quantitatives et qualitatives. Enfin, le
chapitre sept conclut cette thèse en résumant la contribution de l’auteur et en suggérant
des pistes de recherche. / This thesis focuses on the behaviour of political elites during periods of national crisis
and particularly on their reactions to acts of terrorism. It demonstrates that terrorist crises,
much like military and diplomatic conflicts, represent a fertile ground for rallies around
the flag.
The statistical analysis of terrorist events that occurred in five democracies
(France, Germany, Spain, the United Kingdom and the United States of America) from
1990 to 2006 indicates that the magnitude of the attack in terms of fatalities and the
repetition of attacks influence in large measures the reaction of the political elite. The
higher the magnitude is, the more likely the rally. However, the repetition of attacks
increases the likelihood of dissention between opposition and government. Moreover, the
opposition is more likely to support the government when the attack is perpetrated by
terrorists originating from abroad. The quantitative analysis also indicates that the
existence of a formal antiterrorist pact between government and opposition increases the
likelihood of a rally. Finally, the data suggest that elites are more likely to rally around
the flag since the events of 9/11.
A qualitative analysis focusing solely on France and examining cases from the
period 1980-2006 confirms the validity of the variables identified in the quantitative part
but suggests that elites react to the total number of victims (including wounded) and that
the repetition has less impact during waves of attacks. Furthermore, the case studies
confirm that French political elites are particularly prone to rally when high-ranking
representatives of the state fall victim to the terrorists. In addition, it appears that political
rivalries and resentment (in particular following the Left’s return to power in 1981) have on occasion thwarted the rallying of elites. Finally, this analysis indicates that whereas
the far-left generally supports the government (left-wing or right-wing), the far-right uses
almost every opportunity to criticize the government and the parties of the establishment.
The thesis is divided into seven chapters. Chapter one suggests that during intense
foreign policy crises (military and diplomatic) the behaviour of the political elite is often
influenced by the national interest, rather than the electoral interest that predominates in
quieter periods. Chapter two discusses the terrorist phenomenon and the corresponding
literature. Chapter three analyses the rally-around-the-flag phenomenon, lays out a
framework for analysing the reaction of elites, and presents a series of hypotheses.
Chapter four details the methodology used. Chapters five and six present respectively the
results of the quantitative and qualitative analyses. Finally, chapter seven concludes with
a summary of the author’s contribution and suggests avenues of research.
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Étude moléculaire des mécanismes d’action de potentiateurs du canal CFTR sur le canal KCa3.1Longpré-Lauzon, Ariane 08 1900 (has links)
Les cellules épithéliales des voies aériennes respiratoires sécrètent du
Cl- via le canal CFTR. La fibrose kystique est une maladie génétique fatale
causée par des mutations de ce canal. La mutation la plus fréquente en
Amérique du Nord, ∆F508, met en péril la maturation de la protéine et affecte
les mécanismes d’activation du canal. Au cours des dernières années,
plusieurs molécules ont été identifiées par criblage à haut débit qui peuvent
rétablir l’activation de protéines CFTR mutées. Ces molécules sont nommées
potentiateurs. Les canaux K+ basolatéraux, dont KCa3.1, jouent un rôle bien
documenté dans l’établissement d’une force électromotrice favorable à la
sécrétion de Cl- par CFTR dans les cellules épithéliales des voies aériennes
respiratoires. Il a par exemple été démontré que l’application de 1-EBIO, un
activateur de KCa3.1, sur des monocouches T84 résulte en une augmentation
soutenue de la sécrétion de Cl- et que cette augmentation était réversible suite
à l’application de CTX, un inhibiteur de KCa3.1(Devor et al., 1996). Dans le
cadre d’une recherche de potentiateurs efficaces en conditions physiologiques
et dans un contexte global de transport trans-cellulaire, il devient essentiel de
considérer les effets des potentiateurs de CFTR sur KCa3.1. Une
caractérisation électrophysiologique par la méthode du patch clamp et
structurelle via l’utilisation de canaux modifiés par mutagenèse dirigée de
différents potentiateurs de CFTR sur KCa3.1 fut donc entreprise afin de
déterminer l’action de ces molécules sur l’activité de KCa3.1 et d’en établir les
mécanismes.
Nous présentons ici des résultats portant sur les effets sur KCa3.1 de
quelques potentiateurs de CFTR possédant différentes structures. Un criblage
des effets de ces molécules sur KCa3.1 a révélé que la genisteine, le SF-03,
la curcumine et le VRT-532 ont des effets inhibiteurs sur KCa3.1. Nos résultats
suggèrent que le SF-03 pourrait agir sur une protéine accessoire et avoir un
effet indirect sur KCa3.1. La curcumine aurait aussi une action inhibitrice
indirecte, probablement via la membrane cellulaire. Nos recherches sur les
effets du VRT-532 ont montré que l’accessibilité au site d’action de cette
v
molécule est indépendante de l’état d’ouverture de KCa3.1. L’absence d’effets
inhibiteurs de VRT-532 sur le mutant constitutivement actif V282G indique que
cette molécule pourrait agir via l’interaction CaM-KCa3.1 et nécessiter la
présence de Ca2+ pour agir. Par ailleurs, un autre potentiateur de CFTR, le
CBIQ, a des effets potentiateurs sur KCa3.1. Nos résultats en canal unitaire
indiquent qu’il déstabilise un état fermé du canal. Nos travaux montrent aussi
que CBIQ augmente la probabilité d’ouverture de KCa3.1 en conditions
sursaturantes de Ca2+, ainsi que son affinité apparente pour le Ca2+. Des
expériences où CBIQ est appliqué en présence ou en absence de Ca2+ ont
indiqué que l’accessibilité à son site d’action est indépendante de l’état
d’ouverture de KCa3.1, mais que la présence de Ca2+ est nécessaire à son
action. Ces résultats sont compatibles avec une action de CBIQ déstabilisant
un état fermé du canal. Finalement, des expériences en Ba2+ nous ont permis
d’investiguer la région du filtre de sélectivité de KCa3.1 lors de l’action de CBIQ
et nos résultats pointent vers une action de CBIQ dans cette région. Sur la
base de nos résultats nous concluons que CBIQ, un potentiateur de CFTR,
aurait un effet activateur sur KCa3.1 via la déstabilisation d’un état fermé du
canal à travers une action sur sa ‘gate’ au niveau du filtre de sélectivité. De
plus, les potentiateurs de CFTR ayant montré des effets inhibiteurs sur KCa3.1
pourraient agir via la membrane ou via une protéine accessoire du canal ou sur
l’interaction CaM-KCa3.1.
Dans l’optique de traitements potentiels de la fibrose kystique, nos
résultats indiquent que le CBIQ pourrait être un potentiateur efficace pusiqu’il
est capable de trimuler à la fois KCa3.1 et CFTR. Par contre, dans les cas du
VRT-532 et du SF-03, une inhibition de KCa3.1 pourraient en faire des
potentiateurs moins efficaces. / Airway epithelial cells are the site of Cl- secretion through CFTR. Cystic
fibrosis is a fatal genetic disease caused by mutations in CFTR. The most
frequent mutation in North America (∆F508) results in impaired maturation and
altered channel gating of the protein. In the last years, several small molecules
were identified by high throughput screening that could restore mutated CFTR
function. Compounds addressing CFTR gating defects are referred to as
potentiators. The basolateral K+ channel KCa3.1 has been documented to play
a prominent role in establishing a suitable driving force for CFTR-mediated Clsecretion
in airway epithelial cells. It has been shown, for example, that the
application of 1-EBIO on T84 monolayers results in a sustained increase of Clsecretion
and that this current can be reversed by application of CTX, a KCa3.1
inhibitor (Devor et al., 1996). Thus, in a global approach of transepithelial
transport, the research for physiologically relevant CFTR potentiators should
also consider their effects on the KCa3.1 channel. Electrophysiological patch
clamp measurements and channel structural modification by site directed
mutagenesis were used to characterize the action of CFTR potentiators on
KCa3.1 and study their molecular mode of action.
In this work we present results on the effects on KCa3.1 of several
CFTR potentiators of different structures. We observed that the CFTR
potentiators genistein, curcumin, SF-03 and VRT-532 could inhibit KCa3.1
activity at concentrations known to activate CFTR. Our results suggest that SF-
03 could act indirectly on KCa3.1 through a mechanism involving an accessory
protein. Curcumin would also have an indirect inhibitory effect, probably
mediated by the plasma membrane, as documented for other ion channels. A
detailed study of VRT-532 revealed that this molecule has access to its binding
site in a state independent manner, and is poorly effective on the V282G
mutant of KCa3.1, which is constitutively active. These results suggest that
VRT-532 could act through the CaM/KCa3.1 complex and require the presence
of Ca2+ to inhibit channel activity. In contrast, CBIQ, another CFTR potentiator,
succeeded to activate KCa3.1. Our results in single channel show that CBIQ
vii
destabilizes a non conducting state of the channel. We also showed that this
molecule increases the apparent Ca2+ affinity as well as the channel open
probability, even in saturating Ca2+ conditions. Experiences in which Ba2+ was
used as a probe were also performed to determine if the action mechanism of
CBIQ involves an effect on the selectivity filter. Our results showed that Ba2+
could displace CBIQ from its interacting site, suggesting that the increases in
channel activity induced by CBIQ could result from a change in the energetics
of the channel at the level of the selectivity filter. On the basis of our results, we
conclude that CBIQ, a CFTR potentiator, could activate KCa3.1 by destabilizing
a non conducting state of the channel, probably through an action near the
selectivity filter region. Also, CFTR potentiators having an inhibitory effect on
KCa3.1 are likely to act through the plasmic membrane, the CaM/KCa3.1
interaction or an accessory protein of the channel.
In a perspective of future treatments for CF, our results indicate that
CBIQ could be an efficient potentiator since this product stimulates KCa3.1 as
well as CFTR. Conversly, the VRT-532 and SF-03 could be less efficient than
on CFTR alone, due to their inhibition of KCa3.1.
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Protective Liberalization : the state and the Mexican petrochemical industry 1958-2000Vila Freyer, Ana Beatriz 12 1900 (has links)
This thesis follows and analyses the involvement of both social actors and the state in the industrial transformation of Mexico. While these actors have been key associates in the development of the Mexican economy for decades, with the 1982 debt crisis, and especially after the promotion of a structural reform in 1986, the patterns of their involvement changed. However, this change was more limited than expected, and the state did not abandon its participation in some key industrial sectors. This thesis will demonstrate that the role of the state remained important during the process of change towards an Export-Oriented developmental paradigm, although the state continued to participate in fashioning social relations, it did so in new ways that can be termed “protective liberalization.” / Cette thèse évalue et analyse la participation des acteurs sociaux et de l'État dans la transformation industrielle du Mexique. Alors que durant plusieurs décennies ces acteurs on été des partenaires stratégiques dans le développement de l’économie mexicaine, avec la crise de la dette de 1982 et spécialement suite à la réforme structurelle de 1986, le modèle de leur participation a changé. Néanmoins, ce changement a été plus limité que prévu et l‘État n‘a pas abandonné sa participation dans certains secteurs industrielles clés. Cette thèse démontre que le rôle de l’État n’a pas perdu de son importance pendant le transfert vers un paradigme du développement orienté vers l’exportation et que même si l ́État a continué à participer dans la structuration des relations sociales, cela c’est fait d’une nouvelle manière que l'on pourrait dénommer “libéralisation protective”.
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