Introdução: A cirurgia bariátrica tem se tornado o método mais eficaz de perda de peso em pacientes obesos. A avaliação da melhora das comorbidades e mudanças na qualidade de vida são fatores importantes na avaliação dos resultados, entretanto é necessário investigar se elas persistem ao longo do tempo. Métodos: Foram avaliados em estudo transversal 143 pacientes divididos em cinco grupos independentes, sendo um controle e os demais com 1, 2, 3 e 4 anos ou mais de seguimento cirúrgico por derivação gástrica em Y de Roux com anel de silicone. Foram analisados dados antropométricos, do BAROS (BARIATRIC ANALYSIS AND REPORTING OUTCOME SYSTEM) e da qualidade de vida pelo SF-36 (\"MEDICAL OUTCOMES STUDY 36-ITEM SHORT-FORM HEALTH SURVEY\"). Resultados: Houve significante perda percentual do excesso de peso (PEP%) de 81,7% após um ano. Nos grupos com 2, 3 e 4 anos ou mais da cirurgia a PEP% apresentou leve declínio, mas sem diferença significante. As taxas de resolução nas principais comorbidades com 1 ano de operação foram de 100% no diabetes mellitus, 58,3% na hipertensão e 40% na artropatia. Na avaliação evolutiva da resolução das comorbidades houve diminuição significante na taxa de proporção para resolução do diabetes (p= 0,035). Os resultados obtidos pelo BAROS foram bom, muito bom ou excelente em mais de 96% dos pacientes em todas as avaliações realizadas. Houve melhora da qualidade de vida pelo Questionário de Moorehead-Ardealt . A qualidade de vida avaliada através do SF-36 melhorou em todos os domínios relacionados após um ano, no entanto após quatro anos de cirurgia permaneceu melhor apenas nos domínios estado geral de saúde e capacidade funcional. Conclusão: A cirurgia de derivação gástrica em Y de Roux levou a perda do excesso de peso de 81,7% após um ano de cirurgia, permanecendo estável após, com leve declínio. Ocorreu resolução importante das principais comorbidades como hipertensão e diabetes. Houve satisfação com os resultados imediatos obtidos com a cirurgia avaliados pelos SF-36 nos domínios que avaliam a qualidade de vida, e apenas no estado geral da saúde e capacidade funcional nos períodos mais tardios. / Introduction: Bariatric surgery has become the most effective method in weight loss of obese patients. The evaluation of improvement of comorbidities and changes in the quality of life are important outcome factors, however it is necessary to investigate if they persist in the long term. Methods: A cross-sectional study was conducted on 143 patients which were divided into five independent groups, being one a control and four other groups with 1, 2, 3 and 4 years or more following surgical Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) with silicon embracing band. Anthropometric data were analyzed after applying BAROS (BARIATRIC ANALYSIS AND REPORTING OUTCOME SYSTEM) and the quality of life data was analyzed by SF-36 (\"MEDICAL OUTCOMES STUDY 36-ITEM SHORT-FORM HEALTH SURVEY\") questionnaire. Results: After one year of surgery, a significant percentile loss of excess weight (EWL%) of 81,7% was observed. Groups with 2, 3 and 4 years or more of surgical follow-up showed EWL% decline, but without significant difference. The resolution rate of main comorbidities with one year of surgery reached 100% for diabetes mellitus, 58,3 for hypertension and 40% for arthropaty. There was a significant decrease in the proportion rate for diabetes resolution (p= 0,035) observed by evolutionary assessment of the comorbidity resolution. The results obtained by BAROS were good, very good or excellent in more than 96% of patients in all performed evaluations. Moorehead-Ardealt\'s Questionnaire demonstrated improvement in the quality of life. Moreover, the quality of life when evaluated through SF-36 also showed improvement in all related areas after 1 year, however after four years, it remained elevated only in the areas of general state of health and functional capacity. Conclusions: The RYGB procedure was able to achieve weight excess loss of 81,7% after 1 year of surgery, remaining steady with little decline after this period. Important resolution of comorbidities such as hypertension and diabetes was seen. Immediate surgery outcomes assessed by SF-36 in the area of quality of life was satisfactory, and general state of health and functional capacity areas were the only that remain satisfactory at a later time.

Tradicionalmente plantas medicinais são utilizadas pela população para a prevenção e tratamento da úlcera gástrica. A úlcera gástrica é uma patologia heterogênea de etiologia multifatorial, que acomete aproximadamente de 8 a 10% da população mundial. Entretanto, os tratamentos terapêuticos disponíveis são muito dispendiosos, possuem limitada eficácia e com vários efeitos colaterais. Extrato de folhas de Phyllanthus tenellus Roxb. é utilizado pela população para o tratamento de problemas gástricos. Esta espécie está incluída na Relação Nacional de Plantas com Interesse ao SUS (ANVISA). Com a finalidade de investigar a atividade antiúlcera foram ensaiados dois modelos de lesões gástricas em animais. No modelo de indução por etanol acidificado, após administração do extrato bruto (extrato hidroetanólico 70% liofilizado) de P. tenellus, verificou-se redução de 3.44% e 4.25% da área de lesão gástrica nas doses 200mg/kg e 400mg/kg, porém não houve diferença significativa entre os resultados. Já no ensaio, utilizando extrato hidroetanólico, fração acetato de etila e fração aquosa, nas doses de 200mg/kg, assim como no ensaio anterior, verificou-se redução da área de lesão gástrica de 0.7%, 1.1% e 0.7% respectivamente, porém não houve diferença significativa entre controle e tratado. No teste, utilizando a fração acetato de etila das folhas de P. tenellus (Phyllanthaceae), houve redução de 9,46 e 22,80% das lesões gástricas nas doses de 100mg/kg e 400mg/kg, porém não houve diferença significativa. No modelo de úlcera gástrica induzida por etanol acidificado em animais pré-tratados com etoricoxibe, indometacina e L-NAME, verificou-se uma tendência de redução da lesão gástrica, porém não houve diferença significativa. Já no modelo de úlcera gástrica induzida por etanol acidificado em animais pré- tratados com NEM, houve diminuição das lesões gástricas em 90% no grupo Salina+FA (p<0,05), comparando-o com o grupo NEM+FA. Em modelo de úlcera subaguda induzida por ácido acético, após 7 dias de tratamento com o extrato hidroetanólico de P. tenellus nas doses de 100, 200 e 400 mg/kg, houve redução significativa nas lesões gástricas em 60% na dose de 100 mg/kg (p<0.01), 47% na dose de 200 mg/kg (p<0,01) e 69% na dose de 400 mg/kg (p<0,001). Realizando avaliação histológica, foi verificado aumento regenerativo do epitélio da mucosa e reparação com cicatrização da lamina própria da mucosa com proliferação fibroblástica e neoformação de vasos sanguíneos, e grande deposição de colágeno, evidenciando que o processo de cicatrização e regeneração está ocorrendo após o tratamento com o extrato hidroetanólico a 70% de P. tenellus. Paralelamente aos estudos farmacológicos, foi determinado o perfil cromatográfico por Cromatografia em Camada Delgada (CCD) do extrato hidroetanólico e frações (clorofórmica, acetato de etila e aquosa). No ensaio de quantificação de flavonoides e de compostos fenólicos foi observado que a fração acetato de etila possui maior concentração de substâncias fenólicas, incluindo flavonoides, seguida do extrato bruto e por último, pela fração aquosa. No experimento de determinação de capacidade antiradicalar observou-se que a fração acetato de etila (CE50=13,09 &#181;g/ml) apresentou uma melhor capacidade de redução do radical DPPH, seguida do extrato hidroetanólico (CE50=19,86 &#181;g/ml) e fração aquosa (CE50=45,76 &#181;g/ml). Estes resultados estão em consonância com a gastroproteção observada no experimento de atividade antiulcera, sugerindo uma possível relação do flavonoide, di-hidromiricetina presente no extrato, com a atividade gastroprotetora e com a facilitação da cicatrização das úlceras gástricas. / Traditionally medicinal plants have been used to prevent and to treat gastric ulcer. Gastric ulcer is a heterogeneous disease of multifactorial etiology, which affects about 8-10% people in the world. However, these pharmaceutical products are not completely effective and produce many adverse effects. Extracts of leaves of Phyllanthus tenellus Roxb. is often used for treating gastric disease by the population. This species is included in RENISUS. In order to investigate antiulcer activity, for this were realized two distinct ulcer models in rats. In acidified ethanol model, the crude extract (hydroethanol extract 70% lyophilized) from leaves of P. tenellus showed a reduction for 3.44% and 4.25% from gastric lesion area at the dose 200mg/kg and 400mg/kg, however there was not diference significant between the results. The assay using hydroethanol extract, ethyl acetate fraction and aqueous fraction at the dose 200mg/kg as in the previous test showed a reduction from gastric lesion area respectively in 0.7%, 1.1% and 0.7% however there was not significant difference between control and treated. The assay using ethyl acetate fraction from the leaves P. tenellus (Phyllanthaceae), showed a reduction in 9,46% and 22,80% of gastric lesion area at the dose 100mg/kg and 400mg/kg however there was not significant difference. In gastric ulcer model induced by acidified ethanol in pre-treated animals in ethoricoxib, indomethacin and L-NAME, showed a tendency of reduction from gastric lesion area however there was not significant difference. In gastric ulcer model induced by acidified ethanol in pre-treated animals with NEM showed a reduction from gastric lesion in 90% in the group Salina+FA (p<0,05), comparing with the group NEM+FA. In subacute ulcer model induced by acid acetic , after 7 days of treatment with hydroethanol extract of P. tenellus at the dose 100, 200 and 400 mg/kg showed significant reduction from gastric lesion in 60% at the dose 100 mg/kg (p<0.01), 47% at the dose 200 mg/kg (p<0,01) and 69% at the dose 400 mg/kg (p<0,001). With histological evaluation it was possible to see regenerative increased of the mucosal epithelium and reparation with healing mucosal lamina propria with fibroblast proliferation and blood vessels neoformation, and large collagen deposition showing healing process and regeneration occurring after treatment hydroethanol extract 70% of P. tenellus. At the same time the pharmacological studies it was made the chromatographic profile by Thin Layer Chromatography (TLC), hydroethanol extract and fractions (chloroform, ethyl acetato and aqueous). The assay of quantitation of flavonoids and phenolic compounds it was observed that the ethyl acetate fraction has a higher concentration of phenolic substances including flavonoides, then the crude extract and lastly the aqueous fraction . In the experiment to determine antiradicalar capacity it was noted that the ethyl acetate fraction (CE50=13,09 &#181;g/ml) showed a better radical DPPH reduction capacity, followed by hydroethanol extract (CE50=19,86 &#181;g/ml) and aqueous fraction (CE50=45,76 &#181;g/ml). These results are in line with the gastroprotection observed in gastric ulcer experiment, suggesting a possible relation of the flavonoid , di - hidromiricetina present in the extract, with the gastroprotective activity and facilitating healing of gastric ulcers.

Hemodiluição normovolêmica aguda é um procedimento utilizado para diminuir a necessidade de transfusões sangüíneas em diversas cirurgias de grande porte. Poucos trabalhos avaliam as alterações hemodinâmicas e perfusão tecidual através de estudo ecocardiográfico e tonometria gástrica. Foram utilizados 23 porcos (peso 46.6 ± 6.0 kg) anestesiados com quetamina, fentanil e propofol e instrumentados para monitorização hemodinâmica convencional. Os animais foram randomizados em três grupos 30 minutos após estabilização da anestesia: Grupo I (Controle), Grupo II (amido hidroxietílico) e Grupo III (Ringer lactato). Os animais do grupo II e III foram submetidos ao protocolo de hemodiluição com hematócrito alvo de 15%. A retirada de sangue foi realizada em 30 minutos e a expansão plasmática feita simultaneamente com amido hidroxietílico ou Ringer lactato nas proporções de 1:1 ou 1:3 em relação ao sangue retirado. Os parâmetros hemodinâmicos e de oxigenação, pH gástrico, ecocardiografia transesofágica (fração de ejeção através do método Simpson) foram coletados antes da hemodiluição (T0), no fim do procedimento de hemodiluição (T1) e após uma e duas horas (T2, T3). Os dados foram submetidos a análise de variância para medidas repetidas, seguida pelo teste Tukey e teste T student. Resultados: Em relação aos parâmetros do grupo controle, não houve diferença significante durante todo o procedimento. No grupo II e grupo III, houve aumento no índice cardíaco após hemodiluição (T0=5,80±1,46; T1=10,64±1,69 L.min-1.m2 e T0=5,53±1,18, T1=7,91±1,40 L.min-1.m2 respectivamente), e diminuição do índice de resistência vascular sistêmica (T0=1753±336, T1=822±140 dina.s.cm-5.m-2 e T0=1673±566, T1=1026±190 dina.s.cm-5.m-2 respectivamente), ambos estatisticamente significante. A fração de ejeção apresentou aumento significativo após a hemodiluição no grupo II. O pH gástrico diminuiu significativamente no grupo III. O lactato arterial aumentou de forma significante no grupo III após a hemodiluição. A microscopia eletrônica do ventrículo esquerdo mostraram discreta destruição de miofilamentos no grupo II. Houve destruição importante nas miofibrilas no grupo III. Conclusão: Estes resultados sugerem que na hemodiluição moderada a grave, o amido hidroxietílico consegue preservar melhor a estabilidade hemodinâmica do que a solução de Ringer lactato. / Normovolemic acute hemodilution is a procedure utilized to decrease the needs of blood transfusion during a variety of surgical procedures. Nevertheless, there are few works that evaluate its pulmonary effects as well as hemodynamic changes by means of echocardiography and tonometric evaluation. Methods: 23 anesthetized pigs (weight 46.6 ± 6.0 kg) were instrumented for standard hemodynamic monitoring. In order to prevent possible effects of inhaled anesthetics on pulmonary mechanics, intravenous anesthesia was chosen and consisted of ketamine, fentanyl and propofol administered throughout the study. Thirty minutes after anesthesia stabilization animals were randomized in three groups: Group I (Control), Group II (hydroxyethyl starch) and Group III (Lactated Ringer’s). Animals of group II and III were submitted to acute normovolemic hemodilution to reach a pre-established hematocrit around 15%. Blood withdrawal was accomplished in thirty minutes and plasma expansion was performed simultaneously with hydroxyethyl starch or Lactated Ringer’s administered in a proportion of 1:1 or 3:1 in relation to the amount of bloods withdrawn. Hemodynamic, gastric pH, transesophageal echography (ejection fraction, by Simpon method) and oxygen transport were measured before blood withdrawal (T0), at the end of hemodilution (T1), one and two hours after the end of hemodilution (T2, T3). Data were submitted to analysis of Variance for repeated measures followed by the Tukey test and also to a student T test. Results: In regard to all parameters of Group I (Control), there were no significant difference during the whole procedure. In Group II and Group III, there was an increase in cardiac index after hemodilution (T0=5.80±1.46; T1=10.64±1.69 L.min-1.m2 and T0=5.53±1.18, T1=7.91±1.40 L.min-1.m2), and a decrease in systemic vascular resistance index (T0=1753±336, T1=822±140 dyne.s.cm-5.m-2 and T0=1673±566, T1=1026±190 dyne.s.cm-5.m-2), both statistically significant. Ejection Fraction increased significantly after hemodilution in group II. Gastric pH decreased significantly in Group III, and arterial lactate increased significantly after hemodilution in group III. Electron microscopy of left ventricular bipsies showed a slight destruction in filament and preserved myofibrillar ultrastructure in group II. There was important destruction in myofibrillar ultrastructure in group III. Conclusion: These results suggest that in severe hemodilution, hydroxyethyl starch preserves hemonodynamic stability better than Lactate Ringer’s.

O rearranjo da anatomia gastrointestinal é atualmente o foco de estudos para a remissão e cura do diabetes mellitus tipo 2. Há evidências a favor da melhora desta comorbidade após a gastrectomia em pacientes não obesos, entretanto sem análise de longo prazo. O intestino grosso, como integrante do aparelho digestório e potencialmente produtor de incretinas, ainda não foi estudado em relação à influência de sua retirada (colectomia) no desfecho do diabetes. Nestas circunstâncias, faz-se necessário um estudo em longo prazo destas duas cirurgias na homeostase glicídica. Objetivos: Analisar a resposta em longo prazo do diabetes e pré-diabetes pré-existentes após gastrectomia, bem como, colectomia por câncer. Métodos: Foram analisados pacientes adultos submetidos à gastrectomia subtotal e total (Y de Roux) por câncer gástrico e colectomia (direita ou retossigmoidectomia) por câncer de colo e reto há mais de 3 anos e sem sinais de doença em atividade. Incluíram-se controles nas duas situações de pós-operatório tardio com homeostase glicídica normal, a fim de averiguar também sua evolução em longo prazo. Agregou-se ainda um grupo controle pré-operatório atual constituído de doentes diabéticos com câncer gástrico, candidatos à gastrectomia curativa, pois alguns exames analisados no pós-operatório não haviam sido coletados no período pré-operatório. Os pacientes foram divididos de acordo com a presença e curso clínico do diabetes. O grupo diabético foi subdividido em Refratários (permaneceram diabéticos) e Responsivos (remissão parcial ou completa). O grupo controle foi dividido em Estáveis (permaneceram sem diabetes) e Neodiabetes (ficaram diabéticos ou pré-diabéticos). Também foram avaliados de acordo com o tipo de cirurgia. Foram coletados exames de albumina, transferrina, ferritina, ferro sérico, hemoglobina, leucócitos, colesterol total, LDL, VLDL e HDL, triglicérides, insulina, hemoglobina A1C, Peptídeo C, IGF-1, Leptina, proteína C reativa, fibrinogênio, tempo de protrombina, dímero D, complemento C3 e C4, ácido fólico e vitamina B12. Peso, altura e perímetro abdominal e do quadril também foram analisados. Resultados: Os seguimentos atingiram 86,8 ± 25,1 meses nos gastrectomizados e 79,2 ±27,4 nos colectomizados. Os pacientes gastrectomizados beneficiaram-se com remissão do diabetes em 41,2% dos casos e os colectomizados em 32,4%. No grupo controle de gastrectomizados surgiram em longo prazo 63,2% de neodiabéticos e no de colectomizados 30,8%. Nos pacientes diabéticos responsivos com câncer gástrico houve paralelismo entre queda da glicemia e do IMC, algo que não se sucedeu nos acometidos de câncer colorretal. Em nenhuma das duas populações refratárias pode-se atribuir um papel para a variação do IMC no desfecho do diabetes. Nos pacientes neodiabéticos nenhuma contribuição do IMC foi despistada em quaisquer dos grupos estudados. Os pacientes diabéticos gastrectomizados e colectomizados não revelaram diferenças significativas nos valores de glicemia e prevalência de diabetes quando separados por tipo de cirurgia. Conclusão: Nos pacientes gastrectomizados, comprovou-se remissão do diabetes a longo prazo ainda que em proporções menores que as documentadas usualmente, com obesos tratados por cirurgia bariátrica. A perda de peso demonstrou influência positiva na resposta do diabetes. A exclusão duodenal pode ser outro fator envolvido na melhora do diabetes ao lado deste moderado emagrecimento. Já a remoção do fundo gástrico não demonstrou influência na evolução destes pacientes. Não há indícios de que a gastrectomia protegeu contra o aparecimento de novos casos de diabetes e pré-diabetes, pois estes se manifestaram em elevadas proporções. Os pacientes colectomizados diabéticos apresentaram taxa ligeiramente menor de responsivos quando comparados com o grupo bariátrico, sem diferenças significativas. A variação do peso e o local de ressecção não se relacionaram com o desfecho do diabetes. As conversões de pacientes normoglicêmicos para diabetes, ao final do tempo de seguimento, foram mais baixas que nos gastrectomizados. São necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos na história natural da homeostase glicídica, tanto após gastrectomia quanto cirurgia colorretal / The rearrangement of gastrointestinal anatomy is currently the focus of research for the cure and remission of type 2 diabetes mellitus. There is evidence suggesting that this comorbidity improves after cancer gastrectomy in non-obese patients, however no long-term analysis is available. The large intestine, as part of the digestive system and potentially producing incretins, has not been studied with regard to the influence of surgical removal (colectomy) on the outcome of diabetes. In these circumstances, a study focusing the long-term outcome of glucose homeostasis after these two surgeries was deemed appropriate. Objectives: Analysis of the long-term response of preexisting diabetes and pre-diabetes after gastrectomy and colectomy for cancer. Population: Adult patients who underwent subtotal and total (Roux-en Y) gastrectomy for gastric cancer, as well as colorectal operation (right hemicolectomy or anterior resection) for colon and rectum cancer, with at least 3 years of follow up and no signs of active disease. Controls with normal glucose homeostasis were included in both contexts, in order to investigate long term evolution also in euglycemic subjects. A current preoperative control group was added consisting of diabetic patients with gastric cancer, aiming to provide information not available in the retrospective analysis of the preoperative period. Patients were divided according to the presence and clinical course of diabetes. The diabetes group was divided into Refractory (remained diabetic) and Responsive cases (partial or complete remission). The control group was similarly divided into Stable (remained without diabetes) and New onset diabetes/NOD (became diabetic or pre-diabetic). Surgical modality was also considered in the stratification (subtotal versus total gastrectomy and right colectomy versus anterior resection). Biochemical tests included albumin, transferrin, ferritin, serum iron, hemoglobin, white blood cell count, total cholesterol, LDL, VLDL, and HDL, triglycerides, insulin, hemoglobin A1C, C-peptide, IGF-1, leptin, C-reactive protein, fibrinogen, prothrombin time, D-dimer, complement C3 and C4, folic acid and vitamin B12. Weight, height and waist/hip ratio were also documented. Results: The follow-up reached 86.8 ± 25.1 months in patients submitted to gastrectomy and 79.2 ± 27.4 in colorectal surgery. Gastrectomized patients benefited from diabetes remission in 41.2% of cases and 32.4% after large bowel operation. NOD was detected in 63.2% and 30.8% of nondiabetic subjects, respectively. Among responsive diabetic patients with gastric cancer direct relation between fall in blood glucose and BMI was demonstrated, but not with colorectal cancer. In both refractory populations BMI failed to correlated with outcome of diabetes. In NOD patients no contribution of BMI was shown in any group either. Prevalence of diabetes was not different when stratified according to type of surgery. Conclusion: In gastrectomized patients, long term remission of diabetes was confirmed, even though is smaller proportions than those reported after bariatric surgery. Weight loss showed a positive influence in the responsive diabetes population submitted to gastrectomy. There are reasons to believe that duodenal exclusion was involved as well in diabetes amelioration, besides moderate weight loss. The removal of the gastric fundus was not relevant for the evolution of these patients. No evidence in favor of gastrectomy protection against the onset of new diabetes and pre-diabetes was detected. On the contrary, these were registered in high proportions. Colorectal diabetic patients had slightly lower rate of response when compared to the gastrectomy group, without significance. Weight shift and location of the resection were unrelated to the outcome of diabetes. NOD cases at the end of follow-up period were less frequent than after gastric surgery. Further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in the natural history of glucose homeostasis, after both gastric and colorectal surgery

by Tsui, Chi Ping. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1998. / Includes bibliographical references (leaves 106-119). / Abstract also in Chinese. / ABSTRACT --- p.1 / INTRODUCTION --- p.4 / Chapter 1. --- Portal Hypertension --- p.5 / Chapter 1.1 --- Introduction --- p.5 / Chapter 1.2 --- Anatomy of Normal Portal System --- p.5 / Chapter 1.3 --- Classification and Causes of Portal Hypertension --- p.8 / Chapter 1.4 --- Pathophysiology of Portal Hypertension --- p.9 / Chapter 1.4.1 --- Vascular Change in Portal Hypertension --- p.9 / Chapter 1.4.2 --- Hemodynamic Changes in Portal Hypertension --- p.12 / Chapter 1.4.3 --- Gastric Abnormalities in Portal Hypertension --- p.17 / Chapter 2. --- Somatostatin --- p.22 / Chapter 2.1 --- Introduction --- p.22 / Chapter 2.2 --- Somatostatin Receptors --- p.23 / Chapter 2.3 --- Mechanism of Action --- p.26 / Chapter 2.4 --- Actions of Somatostatin in the Gastrointestinal Tract --- p.28 / Chapter 2.4.1 --- Somatostatin Action in the Stomach --- p.29 / Chapter 2.4.2 --- Somatostatin Action in the Intestine --- p.30 / Chapter 2.4.3 --- Somatostatin Action in the Pancreas --- p.30 / Chapter 2.5 --- Effects of SMT on Hemodynamics in Portal Hypertension --- p.31 / Chapter 2.5.1 --- Splanchnic Circulation --- p.31 / Chapter 2.5.2 --- Systemic Circulation --- p.33 / Chapter 2.5.3 --- Collateral Blood Flow --- p.33 / Chapter 2.5.4 --- Gastric Blood Flow --- p.33 / Chapter 2.6 --- Somatostatin and its analogues in management of acute variceal bleeding --- p.34 / Chapter 3. --- Glucagon --- p.35 / Chapter 3.1 --- Introduction --- p.35 / Chapter 3.2 --- Glucagon Receptor and Mechanism of Action --- p.35 / Chapter 3.3 --- Actions of Glucagon on Circulatory System --- p.38 / Chapter 3.3.1 --- Actions on the Heart --- p.38 / Chapter 3.3.2 --- Vascular Effects --- p.38 / Chapter 3.3.3 --- Hemodynamic Effects --- p.39 / Chapter 3.4 --- Glucagon in Portal Hypertension --- p.40 / Chapter 3.4.1 --- Hyperglucagonemia and portal hypertension --- p.40 / Chapter 3.4.2 --- Hyperglucagonemia and hemodynamic disturbance in portal hypertension --- p.40 / Chapter 4 --- Interaction of somatostatin and glucagon in portal hypertension --- p.41 / Chapter 5. --- Acute Gastric Mucosal Injury --- p.43 / Chapter 5.1 --- Introduction --- p.43 / Chapter 5.2 --- Acute Gastric Mucosal Injury due to Acid and/or Alcohol --- p.43 / Chapter 5.3 --- Gastric Mucosal Defense Mechanisms --- p.45 / Chapter 5.3.1 --- Pre-epithelial Protection --- p.46 / Chapter 5.3.2 --- Epithelial Protection --- p.46 / Chapter 5.3.3 --- Subepithelial Protection --- p.47 / Chapter 5.4 --- Portal Hypertension and Gastric Mucosal Injury --- p.48 / OBJECTIVES --- p.50 / EXPERIMENTAL DESIGN --- p.52 / Chapter 1. --- Effects of Somatostatin and Glucagon on Gastric Mucosal Blood Flow in Portal Hypertension --- p.53 / Chapter 2. --- Effects of Somatostatin and Glucagon on Mucosal Injury Induced by Acid Alcohol in Portal Hypertension --- p.55 / MATERIALS AND METHODS --- p.57 / Chapter 1. --- Induction of portal hypertension --- p.58 / Chapter 2. --- Measurement of blood glucagon levels --- p.60 / Chapter 3. --- "Measurement of Gastric Mucosal Blood Flow, Systemic and Portal Blood Pressures" --- p.62 / Chapter 4. --- Induction of Gastric Mucosal Lesions by Acid Alcohol --- p.65 / Chapter 5. --- Assessment of the Gastric Mucosal Injury after Acid Alcohol Administration --- p.65 / Chapter 6. --- Effects of Somatostatin and Glucagon on Acid Alcohol-Induced Gastric Mucosal Injury --- p.66 / Chapter 7. --- Statistical Analysis --- p.68 / RESULTS --- p.69 / Chapter 1. --- Portal Hypertension Induction by Portal Vein Ligation --- p.70 / Chapter 2. --- Effect of Portal Vein Ligation on Glucagon Level --- p.74 / Chapter 3. --- Effect of Somatostatin and glucagon on Arterial Pressure --- p.77 / Chapter 4. --- Effect of Somatostatin and Glucagon on Portal Pressure --- p.80 / Chapter 5. --- Effect of Somatostatin and Glucagon on Gastric Mucosal Blood Flow --- p.85 / Chapter 8. --- Effect of Somatostatin and Glucagon on Acid Alcohol-induced Gastric Mucosal Injuryin Portal Hypertensive Rats --- p.92 / DISCUSSION --- p.95 / Chapter 1. --- Animal Model --- p.96 / Chapter 2. --- Glucagon Level in Portal Hypertension --- p.98 / Chapter 3. --- Effects of Somatostatin and Glucagon on Systemic and Portal Blood Pressure --- p.99 / Chapter 4. --- Effects of Somatostatin and Glucagon on Gastric Mucosal Blood Flow --- p.102 / Chapter 5. --- Effects of Somatostatin and Glucagon on Gastric Mucosal Injury --- p.103 / CONCLUSION --- p.104 / REFERENCES --- p.106

The high incidence of gastrointestinal cancers in the general population and the presence of premalignant dysplastic precursor lesions in the gastrointestinal tract make the gastrointestinal tract an ideal environment to study cancer clonality and clonal expansion. Background: Intestinal metaplastic (IM) glands in the human stomach are clonal, contain multiple stem cells and spread by fission. This mechanism of gland fission causes field cancerisation. We hypothesised that gastric adenocarcinoma (GA) progresses through a series of genetic events arising from a founder mutation. A process analogous to niche succession may also take place in the normal oesophagus. We hypothesise that oesophageal squamous cell cancer occurs by a process of field cancerisation of the oesophagus. RHBDF2 has been identified as the gene responsible for tylosis with oesophageal carcinoma (TOC). We hypothesise that RHBDF2 germline gain of function mutations might be lost during tumour progression in TOC and this might affect iRhom2 localisation in the cell. Methods and results: A cohort of 23 patients with dysplasia and a cohort of 51 GA patients were screened for genes accounting for 75% of all somatic mutations previously reported in GA. Only 13% of dysplastic patients and 31.4% of GA patients had mutations. Three dysplastic patients and six GA patients were analysed by microdissection. Small gastric cancer foci in a cohort of hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) patients (n=5) were also screened by laser-capture microdissection (LCM) for mutations in TP53. A cohort of 30 patients was screened for common mutations in OSCC and for RHBDF2 mutations. 36.36% of the patients presented mutations. Three patients with mutations were randomly selected and areas of oesophageal squamous cell dysplasia and OSCC were analysed by LCM. Three TOC patients were also analysed by LCM and immunohistochemistry was performed for iRhom2 and ADAM17. Conclusions: The usual mutational events established for GA development during the metaplasiadysplasia- carcinoma sequence (MCS) do not fit the results from either of our two LCM mutation studies in the human stomach. Dysplasia was shown to be clonal and GA demonstrates genetic heterogeneity through clonal evolution. Field cancerisation could not be detected in HDGC using TP53 as a clonal marker. The low incidence of OSCC patients with mutations implies that other genes may be involved in the premalignant pathway leading to OSCC. Oesophageal squamous cell dysplasia and OSCC demonstrate clonal expansion through tumour progression. RHBDF2 mutations do not occur in sporadic OSCC but germline RHBDF2 mutations can be lost during tumour progression in TOC patients with LOH in 17q. Overall, the somatic mutation theory of carcinogenesis seems to hold true for both the progression to GA and OSCC, as both carcinomas seem to evolve from a single mutated stem cell and acquire genetic heterogeneity as the tumours evolve.

Introdução: A desnutrição é muito prevalente em pacientes com câncer gástrico e aumenta o risco de morbidade e mortalidade. O objetivo deste estudo foi determinar qual o método de avaliação nutricional melhor prediz a mortalidade de 90 dias. Métodos: Quarenta e quatro pacientes, 29 homens e 15 mulheres; média(DP) 63 anos de idade (10,2) anos (intervalo = 34 a 83), submetidos a ressecções cirúrgicas, nove gastrectomias parciais e 34 (77,3%) gastrectomias totais para os tumores do estômago (Estágio II a IIIa ) foram avaliados no pré-operatório pela Avaliação Subjetiva Global Produzida Pelo Paciente (ASG-PPP), antropometria e métodos laboratoriais como previamente validados em outros estudos. Resultados: Vinte e nove (66%) eram desnutridos pelo método subjetivo, sendo 15 grau A, 18 grau B e 11 casos grau C. A média(DP) de espessura do músculo adutor do polegar da mão dominante (MAPD) foi de 13,2(3,8) mm e a média de albumina sérica(DP) foi de 3,9(0,5)g/dL. Os casos com ASG-PPP-B (p<0,013) e com MAPD ≤10,8mm (p=0,003) foram significativamente associados à maior mortalidade. As curvas ROC (intervalo de confiança de 95%) de ambas ASG-PPP e espessura da MAPD (0,74 e 0,78) fidedignamente predisseram mortalidade em 30 dias e 0,739 e 0,866 respectivamente em 90 dias. Conclusão: ASG-PPP e espessura da MAPD podem ser utilizados como parâmetros pré-operatórios para risco de morte. / Background: Malnutrition is very prevalent in patients with gastric cancer and increases the risk of morbidity and mortality. The aim of this study was to determine which nutritional assessment method better predicts 90-days mortality. Methods: Forty-four patients, 29 men and 15 women; mean(SD) age of 63(10.2) yr (range = 34 to 83), undergoing surgical resections, nine (20,5%) partial gastrectomies and 34(77,3%) total gastrectomies for stomach tumors (Stage II to IIIa) were preoperatively assessed by Patient Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA), anthropometry and by laboratory sampling as previously validated in other studies. Results: Twenty-nine (66%) of them were unnourished by the subjective method as 15 grade A, 18 grade B, and 11 grade C cases. Mean(SD) of dominant hand adductor pollicis muscle thickness (DAPMT) was 13.2(3.8) mm and mean(SD) serum albumin was 3.9(0.5)g/dL. PG-SGA grade B cases (P<0.013) and DAPMT ≤10,8mm (P=0,003) were significantly associated with higher mortality. Receiver operating characteristic curves (95% confidence interval) both PG-SGA and DAPMT (0.74 and 0.78) reliably predicted in 30-day and 0.739 and 0.866 respectively in 90-day mortality. Conclusion: PG-SGA and DAPMT may be used as preoperative parameter of risk of death.

A prevalência mundial da obesidade tem aumentado dramaticamente nos últimos anos. Classificada como doença crônica, a obesidade está associada a uma série de doenças, como hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus tipo 2 ehipercolesterolemia, aumentando a necessidade de uso de medicamentos. Esta situação contribui para a redução da qualidade e expectativa de vida dos indivíduos. A perda de peso significativa por pacientes com obesidade mórbida pode ser obtida através da realização da cirurgia bariátrica que pode exigir ajustes na farmacoterapia em função da redução das comorbidades e das alterações fisiológicas provocadas pela cirurgia. Objetivo: Analisar o impacto da cirurgia bariátrica sobre o perfil de utilização dos medicamentos, enfocando principalmente as classes terapêuticas, o número de medicamentos e doses administradas antes e após a cirurgia. Métodos: Foi realizado um estudo longitudinal do tipo antes e depois. Utilizando uma amostragem por conveniência foram entrevistados consecutivamente 69 pacientes no pré-cirúrgico imediato e seis meses após a realização do procedimento cirúrgico entre 2008 e 2011. Nas entrevistas foram avaliados a presença de comorbidades e o uso de medicamentos com e sem prescrição médica Resultados: Antes da cirurgia 85,5% dos pacientes apresentaram comorbidades associadas à obesidade, sendo as principais: hipertensão, diabetes e hipercolesterolemia. 84,1% dos pacientes estavam em uso de medicamento sob prescrição médica no período pré-cirúrgico e a média de medicamentos utilizados por paciente foi de 4,8. Após a realização da cirurgia, observamos uma diminuição acentuada para as classes dos antidiabéticos (84%), antilipêmicos (77%) e anti-hipertensivos (49,5%), e a média de medicamentos por paciente foi de 4,4. Por outro lado observou-se um aumento importante na utilização de multivitamínicos e medicamentos para desordens do trato gastrointestinal (TGI). A maioria dos medicamentos que continuaram sendo prescritos após a cirurgia teve sua dose reduzida. Conclusão: A cirurgia bariátrica propiciou a redução da dose e da utilização de medicamentos para a maioria das classes terapêuticas. No entanto, pode ser observado um aumento na utilização de medicamentos para tratar distúrbios associados à realização da cirurgia. / The worldwide prevalence of obesity has increased dramatically in the last years. Classified as a chronic disease, obesity is associated with a number of diseases, such as hypertension, type 2 diabetes mellitus and hypercholesterolemia, increasing the need for drug use. This situation reduces the quality and life expectancy of individuals. The significant weight loss for morbidly obese patients can be obtained by bariatric surgery that may require adjustments in pharmacotherapy due to the reduction of comorbidities and physiological changes caused by surgery. Objective: Analyze the impact of bariatric surgery on the drug use profile, mainly focusing on the therapeutic classes, the number of drugs and doses administered before and after surgery. Methods: We conducted a longitudinal study of type before and after. Using a convenience sampling were interviewed consecutively 69 patients before surgery immediately and six months after the surgical procedure between 2008 and 2011. In the interviews were evaluated the presence of comorbidities and the use of prescription and non-prescription Results: Before surgery 85.5% of patients had comorbidities associated with obesity, the main ones being: hypertension, diabetes and hypercholesterolemia. 84.1% of patients were on prescription drug use in the preoperative period and the average number of drugs used per patient was 4.8. After the surgery, we observed a marked decrease for the classes of antidiabetic (84%), antilipemic (77%) and antihypertensive (49.5%), and the average number of drugs used per patient was 4,4. Moreover we observed a significant increase in the use of multivitamin and medicaments for disorders of the gastrointestinal tract (GIT). Most drugs that continued to be prescribed after surgery was reduced dose. Conclusion: Bariatric surgery led to dose reduction and the use of medications for most therapeutic classes. However, an increase can be observed in the use of drugs to treat disorders associated with surgery.

Forskning beskriver kraftig övervikt relaterat till fetma som ett svårbehandlat tillstånd där gastric bypass operation kan vara ett alternativ till viktminskning. Studier visar på att nyttan övervinner riskerna då dödligheten minskar i den grupp som genomgår operationen. Dock är övervikt relaterat till vissa risker inom anestesin som sjuksköterskan ställs inför. Problem med att etablera en fri luftväg samt intubationssvårigheter är två huvudsakliga problem anestesisjuksköterskan ställs inför. Därför är det viktigt att ligga steget före som anestesisjuksköterska och vara förberedd på eventuella komplikationer. Syftet med studien var att beskriva hur anestesisjuksköterskans upplevelse av att handha anestesin till patienter med obesitas som skall genomgå en gastric bypass operation (GBP). Datainsamlingen har skett genom intervjuer med åtta anestesisjuksköterskor på två olika operationsavdelningar i Älvsborgs län. Intervjuerna spelades in och transkriberades för att sedan analyseras utifrån en kvalitativ innehållsanalys. Resultatet presenterades utifrån fem generella kategorier: Koncept, Handlingsberedskap, Trygghet, Patienten i fokus och Förhållningssätt. Resultatet visade bland annat att bra samarbete gav anestesisjuksköterskorna en känsla av trygghet vilket var viktigt för att bedriva en patientsäker vård, det framkom även att samarbetet fungerade bättre i den personalgrupp som arbetade med GBP operationer. / Program: Specialistsjuksköterskeutbildning med inriktning mot anestesisjukvård

Fetma är allt vanligare idag, och de senaste åren har förekomsten av fetma ökat och bara i Sverige kan en halv miljon vuxna anses lida av fetma och 2.5 miljoner vara överviktiga. Gastric bypass är en kirurgisk behandling mot övervikt som har fyrdubblats inom en femårs period. En bättre livskvalitet har i olika kvantitativa studier kunnat påvisas efter viktminskning, men osäkert hur livskvaliteten ökar efter kirurgi då det ofta speglas negativt i media. I de kvantitativa studierna kan inga nyanser av upplevelser urskiljas. Syftet med denna undersökning var därför att beskriva den subjektiva upplevelsen hos personer som genomgått en gastric bypass. En empirisk studie gjordes med öppna frågor och en kvalitativ innehållsanalys med en induktiv ansats. Resultatet av studien styrker den tidigare forskning som gjorts, då informanterna beskriver en ökad livskvalitet och förbättrad hälsa såväl fysiskt som psykiskt. Operationen har förbättrat informanternas självbild och bidragit till en ökad frihetskänsla. Det tydliggörs hur informanterna upplevt sig vara stigmatiserade och de har skämts för sin fetma. De negativa erfarenheter som framkommit, såsom dumping, har inte haft setts som ett stort problem, utan viktnedgången och de positiva hälsoeffekterna har dominerat. I diskussionen framkommer hur viktigt det är att öka förståelsen för individens problematik samt hur viktig sjuksköterskans roll är att hjälpa individen att tillgodogöra sig aktuell information. Vidare diskuteras att om förväntningarna är orealistiska skapas en större besvikelse vilket eventuellt kan leda till ett missnöje. Det är viktigt att en operation inte ses som en helhetslösning utan som ett verktyg. / Program: Sjuksköterskeutbildning