Orientador: Maria Aparecida Marin-Morales / Banca: César Koppe Grisolia / Banca: Carmem Silvia Fontanetti Christofoletti / Resumo: Atualmente, a degradação dos recursos hídricos é uma das maiores preocupações do homem, uma vez que pode causar danos diretos ou indiretos à biota associada, bem como à saúde e à sobrevivência desses organismos expostos. Um dos fatores que contribui para a alteração da qualidade das águas é a emissão de efluentes, seja ela industrial, doméstica ou de outra origem. Dentre os processos industriais que são considerados preocupantes para o meio ambiente, temos a indústria petrolífera, ligadas ao refino de petróleo. Os efluentes destas indústrias podem causar drásticas alterações nos recursos hídricos, devido à emissão de hidrocarbonetos, podendo comprometer corpos dþágua que são utilizados em abastecimento de muitas cidades. O presente estudo teve como objetivo investigar os possíveis efeitos citotóxico, genotóxico e mutagênico de efluentes de refinaria de petróleo, que são lançados no rio Atibaia, município de Paulínia/SP. Para isso, foram coletadas amostras de água de seis pontos distintos: 1) Montante do Rio Jaguarí (acima da captação da água utilizada pela refinaria); 2) Entrada da lagoa de estabilização da REPLAN; 3) Saída da lagoa de estabilização (água destinada aos despejos no Rio Atibaia); 4) 1Km a montante do ponto 3, no Rio Atibaia; 5) 1 Km a jusante do ponto 3; 6) Após o tratamento físicoquímico e antes do tratamento bacteriológico. Foram empregadas as metodologias de aberrações cromossômicas e de Corantes Vitais em Allium cepa (cebola) e teste de micronúcleo e ensaio de cometa em Oreochromis niloticus (tilápia). A partir dos dados obtidos, pode-se inferir que as águas do ponto 1 apresentaram baixo potencial citotóxico, genotóxico e mutagênico. O ponto 6 apresentou o mais alto índice de citotoxicidade, genotoxicidade e de mutagenicidade... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The degradation of the hydric resources is one of the man's main preoccupation, because it can cause direct or indirect damages to health and to the survival of the exposed organisms. One factor that can contribute for the alteration of the water quality is the effluents emissions, such as industrial, domestic or of other origin. These effluents can cause drastic alterations in the hydric resources, due to the emission of hydrocarbons, which can compromise the water that is used in the supplying of many cities. The present work had the objective to investigate the possible citotoxic, genotoxic and mutagenic effects of these petroleum refinery effluents, that are discharged in the Atibaia river, municipality of Paulínia/SP. Water samples were collected in six different sites: 1) Jaguarí river upstream (above the site were the water is collected by the industry); 2) entrance of the stabilization lake of REPLAN; 3) exit of the stabilization lake (water that is destined to be discharged in the Atibaia river); 4) 1 Km upstream of site 3, in the Atibaia river; 5) 1 Km downstream of site 3; 6) after the physic-chemical treatment and before the biological treatment. The methodologies of chromosome aberrations, and vital staining were used in the Allium cepa (onion) and the micronucleus test and comet assay were applied in Oreochromis niloticus (tilápia). From the results observed, we can suggest that the waters of site 1 has low citotoxic, genotoxic and mutagenic potentials. Site 6 had shown the highest citotoxic, genotoxic and mutagenic rates. The waters from sites 2 and 3 presented inferior levels from those observed in the site 6. It has been observed that the effluent that is discharged in the Atibaia river (site 3) had a lower level when compared with sites 4, 5 and 6, wich means that... (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Orientador: Mariana Gobbo Braz / Resumo: A carência e a divergência de dados sobre o potencial genotóxico e mutagênico da exposição ocupacional aos anestésicos inalatórios mais modernos e mais utilizados atualmente estimularam a realização da presente pesquisa, que teve como objetivos avaliar os danos sistêmicos no DNA e os diferentes tipos celulares e biomarcadores de instabilidade genômica em células esfoliadas da mucosa oral em anestesiologistas. O estudo foi realizado em 60 médicos que atuavam no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP, os quais foram alocados em dois grupos: exposto, constituído por anestesiologistas expostos aos resíduos de gases anestésicos (isoflurano, sevoflurano, desflurano e óxido nitroso – N2O) e controle, constituído por médicos não expostos ocupacionalmente, os quais foram pareados por idade, sexo e estilo de vida com o grupo exposto. Amostras de sangue e de células esfoliadas orais foram coletadas de todos os participantes; os danos basais no DNA foram avaliados em linfócitos periféricos pelo teste do cometa e o teste do micronúcleo (MN) bucal foi utilizado para avaliação de diferentes parâmetros em células esfoliadas orais. As concentrações de N2O e dos halogenados foram mensuradas nas salas de operação com a utilização de espectrofotômetro infravermelho portátil. As concentrações médias de resíduos de gases anestésicos para todos os halogenados foi maior que 5 partes por milhão (ppm) e superior a 150 ppm para o N2O. Não houve diferença significativa entre ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Due to the lack and controversial data on the genotoxic and mutagenic potential of occupational exposure to the modern and most used inhaled anesthetics, the aim of the current study was to evaluate the systemic DNA damage, and the different cell types and genomic instability biomarkers in buccal exfoliated cells in anesthesiologists. The study was conducted in 60 physicians who worked in the Hospital of Botucatu Medical School - UNESP, and were allocated in two groups: the exposed group, consisted of anesthesiologists exposed to waste anesthetic gases (isoflurane, sevoflurane, desflurane and nitrous oxide - N2O) at least two years, and the control group consisted of non-exposed physicians, who were matched by age, sex and lifestyle with the exposed group. Venous blood and buccal exfoliated cells samples were collected from all participants; basal DNA damage was evaluated in peripheral lymphocytes by the comet assay, and the buccal micronucleus (MN) cytome (BMCyt) assay was used to evaluate different parameters in oral cells. The concentrations of N2O and halogenated anesthetics were measured in the operating rooms, by using of portable infrared spectrophotometer. The average concentrations of waste gases were greater than 5 parts per million (ppm) for all the halogenated anesthetics and more than 150 ppm for N2O. There was no significant difference between the groups in relation to DNA damage and there was no influence of the variables age, sex and time of exposure in the co... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A utilização de testes de biocompatibilidade de materiais odontológicos é necessária para avaliar a segurança dos mesmos. Listerine é um enxaguatório comercial usado para a prevenção e tratamento da gengivite. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos citotóxico e genotóxico do Listerine em culturas de Escherichia coli e plasmídios. Na avaliação da citotoxicidade, culturas de E. coli AB1157 e BW9091 foram incubadas com Listerine (10, 50 e 100%) e o crescimento acompanhado pela densidade óptica (DO) em 600nm por 7 horas(h). Para avaliar a sobrevivência, culturas de E. coli AB1157, em fase exponencial, foram centrifugadas, ressuspensas em solução salina (NaCl 0,9%) e incubadas (1h, 37C) com Listerine (10, 50, 100%, 1h, 37 C). Alíquotas foram semeadas em placas de Petri contendo meio nutritivo nos tempos 0, 30 e 60 minutos e armazenadas em estufa bacteriológica (18h, 37 C). As unidades formadoras de colônias contadas e as frações de sobrevivência (FS) calculadas. Como controles, culturas tratadas salina ou etanol (21,6%). Para genotoxicidade, plasmídios pBSK foram incubados com Listerine (10, 50 e 100%) e com etanol (2,16%, 10,8% e 21,6%), associados ou não ao SnCl2(200g/mL, 30 minutos, temperatura ambiente), realizada eletroforese em gel de agarose (0,8%, 8V/cm), observados por transiluminação UV e obtido o percentual da forma superespiralada (%SE). Os resultados indicam que o enxaguatório Listerine foi capaz de inibir o crescimento bacteriano de culturas de E. coli na maior concentração utilizada. O enxaguatório, na maior concentração, diminuiu a sobrevivência das culturas bacterianas testadas. Listerine não modificou o perfil eletroforético do plasmídios, indicando ausência de efeito genotóxico e também foi capaz de proteger os plamídios da ação do SnCl2. Além disso, o etanol, na mesma concentração presente no Listerine, não alterou o perfil eletroforético dos plasmídios, sendo capaz de protegê-lo da ação do SnCl2. Os resultados indicaram que o Listerine apresentou efeito citotóxico em culturas de E. coli e ausência de potencial genotóxico em plamídios, sendo capaz de protegê-los, bem como o etanol, dos efeitos genotóxicos do SnCl2. / The uses of biocompatibility tests to evaluate dentistry materials are necessary to assess safety. Listerine is a commercial mouthwash used to prevent and treat gingivitis. The aim of this study was to evaluate the citotoxic and genotoxic effects of Listerine on Escherichia coli cultures and bacterial plasmids. To citotoxicity tests, E.coli cultures AB1157 and BW9091 was incubated with Listerine (10, 50 and 100%) and de growth observed by optic density at 600nm for 7 hours. To cellular survival tests, E.coli AB1157 cultures, in exponential phase, was centrifuged, ressuspended in saline solution (NaCl 0.9%) and incubated (1h, 37 C) with Listerine (10, 50 and 100%). Aliquots were spread on Petri dishes with nutritive medium at 0, 30 and 60 minutes and incubated (18h, 37 C). The colony-forming units were counted and survival fractional (SF), calculated. As controls, cultures treated with saline and ethanol (21.6%). In genotoxicity assays, plasmids pBSK were incubated with Listerine (10, 50 and 100%) and ethanol (2.16%, 10.8% and 21.6%) in presence or absence of SnCl2 (200g/mL, 30 minutes, room temperature), electrophoresis agarose gel (0.8%, 8V/cm) was performed and plasmid forms were observed. Data indicated that Listerine is capable to inhibit bacterial growth of E. coli cultures at the highest concentrations used. The mouthwash, at the higher concentration used, decreased the survival of bacterial cultures tested. Listerine didnt modify the electrophoretic profile of plasmids indicating no genotoxic effect but this mouthwash could protect plasmids from action of SnCl2. In addition, ethanol, at concentration present in Listerine, didnt alter the electrophoretic profile of plasmids but was capable of protect plasmid from action of SnCl2. The results indicated that Listerine could present citotoxic effect on E. coli cultures, absence of genotoxic potential on plasmids but it could protect, similar to ethanol, plasmids from genotoxic effect of SnCl2.

The Brazilian cerrado (tropical American savanna) is a semi-arid region in which plants are submitted to metabolic stress that triggers defense mechanisms when confronted with unfavorable environmental conditions. The Lauraceae is an economically important family with 52 genera and approximately 2500-2750 species consisting mostly of trees or tree-like shrubs, rich in biologically active secondary metabolites, such as lignans (sesamin, methylpiperitol and polyprenol-12), g-lactones (isoobtusilactone), alkaloids, flavonoids and terpenes, which have shown different biological and pharmacological activities. Several plants from Lauraceae family are considered endangered Brazilian cerrado species. According to studies conducted in the area of phytochemistry at the Chemical Department of the Federal University of Mato Grosso do Sul (UFMS), using the three species Aiouea trinervis, Nectandra cissiflora and Ocotea minarum several secondary metabolites have been already isolated, so the aim of the present study was to verify: i] the antioxidant activity of ethanolic extracts (EE) obtained from the leaves of Aiouea trinervis and from the leaves or stems of Nectandra cissiflora; 2] the genotoxic effects (evaluated for mutagenic and recombinagenic effects) of EE obtained from the leaves or fruits of Aiouea trinervis, from leaves or stems of N. cissiflora, and g-lactones from fruits of A. trinervis; 3] the antimutagenic effects of EE obtained from leaves of A. trinervis and from leaves or stems of N. cissiflora. The antioxidant activities were evaluated in vitro using the 2,2-diphenyl-1- picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging method. The data observed with DPPH test demonstrates antiradical activity of plant extracts. The wing somatic mutation and recombination test (SMART) using Drosophila melanogaster is a short term test suited for the detection of genotoxic activity of pure compounds or complex mixtures as well as for studies on antigenotoxicity. The SMART was used to evaluate the genotoxicity of EE obtained from the leaves or fruits of A. trinervis and EE from the leaves or stem of N. cissiflora as well as of g-lactones (isoobtusilactone) isolated from fruits of A. trinervis. The extracts and the g- lactone fraction showed no mutagenic effects on spontaneous DNA lesions. Due to these preliminary observed results, EE from the leaves of A. trinervis and EE from the leaves or stem of N. cissiflora were used in combination with the free radical generator doxorubicin (DXR) (used as chemotherapeutic agent) for antigenotoxic evaluation. All in all, when EE were combined with DXR, the results generally indicated a dose-related antigenotoxic (antimutagenic) effects, which depends on to different secondary metabolites found in each type of extract, which probably operate through different mechanisms of action. / O cerrado brasileiro (savana Americana tropical) é uma região semiárida, na qual as plantas são submetidas ao estresse metabólico, que induz mecanismos de defesa quando confrontado com condições ambientais desfavoráveis. A família Lauraceae é formada por 52 gêneros e aproximadamente 2500 espécies, consistindo principalmente de árvores e arbustos ricos em metabólitos secundários, tais como lignanas (sesamina, metilpiperitol e poliprenol-12), g-lactonas (isoobtusilactona), alcalóides, flavonóides e terpenos, os quais têm mostrado diferentes atividades biológicas e farmacológicas. Várias plantas da família Lauraceae são consideradas espécies do cerrado brasileiro, ameaçadas de extinção. Em estudos fitoquímicos realizados com as espécies Aiouea trinervis, Nectandra cissiflora e Ocotea minarum, conduzidos pelo Departamento de Química da Universidade Federal do Mato Grosso do Sul (UFMS) foram identificados entre outros metabólitos a sesamina e flavonóides, os quais são atribuídos atividade antioxidante e antigenotóxica. A atividade antioxidante de extratos etanólicos (EE) foi avaliada in vitro usando o ensaio antioxidante 2,2-diphenyl-1- picrydrazyl (DPPH). O teste para detecção de mutação e recombinação somática em células de asas (SMART) em Drosophila melanogaster é um teste de curta duração para a detecção de atividade genotóxica de compostos puros ou misturas complexas, assim como para estudos de antigenotoxicidade. O SMART foi usado para avaliar a genotoxicidade e /ou antigenotoxicidade dos EE, da g-lactona (isoobtusilactona) e dos alcalóides (triptofol, ocoteína e dicentrina). O objetivo do presente estudo foi verificar: 1] a atividade antioxidante de (EE) obtidos de folhas de Aiouea trinervis, de folhas e caule de Nectandra cissiflora e folhas e frutos de Ocotea minarum; 2] os efeitos genotóxicos (avaliados quanto aos efeitos mutagênicos e recombinogênicos) de EE obtidos de folhas e frutos de Aiouea trinervis, de folhas e caule de Nectandra cissiflora e folhas e frutos Ocotea minarum, e da g-lactona (isoobtusilactona), e dos alcalóides triptofol, ocoteína e dicentrina; 3] os efeitos antimutagênicos de EE obtidos de folhas de Aiouea trinervis, de folhas e caule de Nectandra cissiflora, de folhas e frutos de Ocotea minarum. Os dados observados com o teste DPPH demonstraram a atividade anti-radical dos extratos obtidos das folhas de Aiouea trinervis e Nectandra cissiflora e dos frutos de Ocotea minarum. Somente os alcalóides ocoteína e dicentrina apresentaram atividade genotóxica. Devido a esses resultados os EE de folhas de A. trinervis, folhas e caule de N. cissiflora e folhas e frutos de O. minarum foram associados com o gerador de radicais livres doxorrubicina (DXR) para avaliação de antigenotoxicidade. De modo geral, quando os EE foram combinados com DXR, os resultados indicaram efeitos antigenotóxicos relacionados com dose específica e dependendo dos metabólitos secundários encontrados em cada tipo de extrato, os quais provavelmente operam por meio de diferentes mecanismos de ação. / Doutor em Genética e Bioquímica

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / As estatinas são fármacos inibidores competitivos da enzima hidroxi-3-metil-glutaril Coenzima A (HMGCoA) redutase, amplamente utilizados para o controle da hipercolesterolemia total e, em especial, para a redução dos níveis séricos de LDLc (Low Density Lipoprotein cholesterol). Além do efeito primário, esses fármacos apresentam vários efeitos secundários, chamados de efeitos pleiotrópicos, envolvendo atividade anti-inflamatória, antitumoral e antiparasitária. Para o desenvolvimento de inovações na área de química medicinal é imprescindível avaliar o risco de efeitos adversos para saúde ou, em outras palavras, a segurança terapêutica do novo produto nas condições propostas de uso. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi investigar a genotoxicidade de quatro análogos inibidores da biossíntese de lipídios, da classe das estatinas, em modelos experimentais in vitro, testados previamente contra o clone W2 de Plasmodium falciparum a fim de se obter o IC50 dessas moléculas frente ao patógeno. Foram desenvolvidas quatro novas moléculas (PCSR02.001, PCSR09.001, PCSR08.002 e PCSR10.002). Para a avaliação da toxicidade, foram realizados o teste de mutagenicidade bacteriana (teste de Ames), o ensaio de viabilidade celular utilizando o reagente WST-1 e o ensaio de indução de micronúcleos, ambos utilizando uma linhagem ovariana (CHO-K1) e uma linhagem hepática (HepG2). Levando em conta o fato de nenhuma das amostras ter induzido efeitos mutagênicos nas linhagens de S. enterica sorovar Typhimurium, e PCSR10.002 ter apresentado citotoxicidade sugere-se então que este composto seja o mais tóxico. Comparativamente, PCSR10.002 foi mais genotóxico e citotóxico para a linhagem CHO-K1 do que para a linhagem HepG2. PCSR02.001 apresentou elevado potencial genotóxico para células ovarianas, mas não foi capaz de induzir a formação de micronúcleos em células hepáticas, apresentando, portanto um perfil similar ao observado em PCSR10.002. Assim como a atorvastatina, PCSR09.001 apresentou elevado potencial pró-apoptótico para a linhagem de hepatócitos. Já PCSR08.002, apresentou aumento na apoptose de CHO-K1. A indução de apoptose não é necessariamente um evento negativo, já que é pouco lesiva e responsável pela eliminação de células danificadas. Porém, as respostas de apoptose induzidas por esse composto foram muito inferiores àquelas induzidas pela atorvastatina (cerca de 4 vezes menor que a atorvastatina). PCSR08.002 foi aquele se mostrou menos tóxico e essa amostra foi a que teve menor risco relativo, em uma análise global das respostas de citotoxicidade e não demonstrou ter potencial genotóxico para as linhagens utilizadas nesse estudo. Conclui-se, portanto, que a análise da atividade toxicológica utilizando modelos experimentais in vitro dessas estatinas constitui um importante passo para o estabelecimento de novos candidatos à fármacos com maior segurança. / Statin drugs are competitive inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme A (HMGCoA) reductase, widely used for the control of hypercholesterolemia and overall, in particular for the reduction of serum LDLc (Low Density Lipoprotein cholesterol). In addition to the primary effect, these drugs have many secondary effects, called pleiotropic effects, involving anti-inflammatory, antitumor, and antiparasitic activities. For the development of innovations in the field of medicinal chemistry is essential to evaluate the risk of adverse health effects, or in other words, the therapeutic safety of the new product under the proposed conditions of use. Accordingly, the aim of this study was to investigate the genotoxicity of four analogues of lipid biosynthesis inhibitors, from the class of statins in experimental models in vitro, previously tested against the W2 clone of Plasmodium falciparum to obtain the IC50 of these molecules against the pathogen. Four new molecules (PCSR02.001, PCSR09.001, PCSR08.002 and PCSR10.002) were developed. For the assessment of toxicity, bacterial mutagenicity test (Ames test) were performed, the cell viability assay using WST-1 reagent and micronuclei induction assay, both using an ovarian lineage (CHO-K1) and an hepatic lineage (HepG2). Taking into account the fact that none of the samples have induced mutagenic effects in strains of S. enterica serovar Typhimurium , and PCSR10.002 have shown cytotoxicity then we suggest that this compound is the most toxic. Comparatively, PCSR10.002 was more cytotoxic and genotoxic for the CHO-K1 cell line, than for HepG2 line. PCSR02.001 showed high genotoxic potential for ovarian cells, but was not able to induce the formation of micronuclei in liver cells, thus showing a similar profile to that observed in PCSR10.002. Just like atorvastatin, PCSR09.001 showed high pro-apoptotic potential for hepatocyte lineage. Have PCSR08.002, showed an increase in apoptosis of CHO-K1. The induction of apoptosis is not necessarily an adverse event, since little is harmful and responsible for the elimination of damaged cells. However, the apoptotic responses induced by this compound were much lower than those induced by atorvastatin (about 4 times less than atorvastatin). PCSR08.002 was that was less toxic and this sample had a lower relative risk in a global analysis of the responses and cytotoxicity demonstrated no genotoxic potential for strains used in this study. Therefore it is concluded that the analysis of toxicological activity using in vitro experimental models of these statins is an important step towards the establishment of more safely new candidate-drugs.

nÃo hà / Os raios X sÃo bastante utilizados nas prÃticas mÃdicas e odontolÃgicas, mas sÃo agentes mutagÃnicos potentes capazes de induzir Ãs mutaÃÃes e aberraÃÃes cromossÃmicas. Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos da radiaÃÃo ionizante induzida por raios X em cÃlulas esfoliadas da mucosa bucal de cirurgiÃes dentistas exposto ocupacionalmente, atravÃs da aplicaÃÃo do teste de micronÃcleos, para evidenciar nÃmero e freqÃÃncia de micronÃcleo, alÃm de outras anormalidades nucleares, como cÃlulas binucleadas, cariorrexe (fragmentaÃÃo nuclear) e cariÃlise (dissoluÃÃo nuclear). A idade da populaÃÃo estudada foi de 32 a 65 anos, representado por cirurgiÃes dentistas sendo 95% de brancos e 5% negros, enquanto que a nÃo exposta foi de 30% branco e 25% negros. Em relaÃÃo à exposiÃÃo a agentes quÃmicos e fÃsicos, os resultados mostraram que 100% dos cirurgiÃes dentistas se expÃem aos dois tipos de agentes. Nos Ãltimos dez anos, 65% dos expostos e 45% dos nÃo expostos realizaram raio X com fins terapÃuticos. Quanto ao tempo de trabalho, o grupo dos sujeitos com exposiÃÃo à radiaÃÃo ionizante supera o grupo dos nÃo expostos, 19,40  8,74 vs correspondendo de 11 a 32 anos nos expoxtos e 6,55  7,09 vs correspondendo de 11 a 25 anos nos nÃo expostos. Quanto ao uso de proteÃÃo, 100% de ambos os grupos nÃo utilizam proteÃÃo. A avaliaÃÃo mutagÃnica foi evidenciada pelo nÃmero de micronÃcleo em cÃlulas esfoliadas do epitÃlio bucal, 5,85  3,58 vs nos expostos e de 1,00  0,85 nos nÃo expostos, como tambÃm pela freqÃÃncia de micronÃcleo, sendo 0,41 0,27MN nos expostos e de 0,02  0,04 MN nos nÃo expostos, com significÃncia de p< 0,001 nos expostos em relaÃÃo aos nÃo expostos. As anormalidades nucleares como cariorrexe (39,49  16, 29 vs 16, 03  8,61), cariÃlise (6,92  5,87 x 1,11  0,99) e cÃlulas binucleadas(12,45  8,43 x 0,76  0,23), em relaÃÃo aos nÃo expostos, evidenciam apoptose, necrose e citotocixidade e foram estatisticamente significante p<0,01. NÃo foi encontrada correlaÃÃo positiva entre hÃbitos de vida, doenÃas genÃticas e a presenÃa de micronÃcleos ou anormalidades nucleares. Assim, os resultados deste trabalho indicam que as radiaÃÃes odontolÃgicas induzem danos ao material genÃtico de cÃlulas esfoliadas da mucosa bucal, ocasionando tambÃm aumento de apoptose, indicando que o uso deste procedimento deve ser requisitado somente quando necessÃrio. Este trabalho demonstra tambÃm a importÃncia de se avaliar as outras anormalidades nucleares e nÃo apenas os micronÃcleos como indicadores de danos ao DNA. A preocupaÃÃo com esses efeitos à pertinente, principalmente aos expostos ocupacionalmente, pois alÃm de estabelecer um prognÃstico da incidÃncia do desenvolvimento de cÃncer, a monitoraÃÃo das exposiÃÃes dos cirurgiÃes dentistas a esses agentes pode ser um passo importante para o planejamento e estratÃgias de medidas de seguranÃa. / Os raios X sÃo bastante utilizados nas prÃticas mÃdicas e odontolÃgicas, mas sÃo agentes mutagÃnicos potentes capazes de induzir Ãs mutaÃÃes e aberraÃÃes cromossÃmicas. Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos da radiaÃÃo ionizante induzida por raios X em cÃlulas esfoliadas da mucosa bucal de cirurgiÃes dentistas exposto ocupacionalmente, atravÃs da aplicaÃÃo do teste de micronÃcleos, para evidenciar nÃmero e freqÃÃncia de micronÃcleo, alÃm de outras anormalidades nucleares, como cÃlulas binucleadas, cariorrexe (fragmentaÃÃo nuclear) e cariÃlise (dissoluÃÃo nuclear). A idade da populaÃÃo estudada foi de 32 a 65 anos, representado por cirurgiÃes dentistas sendo 95% de brancos e 5% negros, enquanto que a nÃo exposta foi de 30% branco e 25% negros. Em relaÃÃo à exposiÃÃo a agentes quÃmicos e fÃsicos, os resultados mostraram que 100% dos cirurgiÃes dentistas se expÃem aos dois tipos de agentes. Nos Ãltimos dez anos, 65% dos expostos e 45% dos nÃo expostos realizaram raio X com fins terapÃuticos. Quanto ao tempo de trabalho, o grupo dos sujeitos com exposiÃÃo à radiaÃÃo ionizante supera o grupo dos nÃo expostos, 19,40  8,74 vs correspondendo de 11 a 32 anos nos expoxtos e 6,55  7,09 vs correspondendo de 11 a 25 anos nos nÃo expostos. Quanto ao uso de proteÃÃo, 100% de ambos os grupos nÃo utilizam proteÃÃo. A avaliaÃÃo mutagÃnica foi evidenciada pelo nÃmero de micronÃcleo em cÃlulas esfoliadas do epitÃlio bucal, 5,85  3,58 vs nos expostos e de 1,00  0,85 nos nÃo expostos, como tambÃm pela freqÃÃncia de micronÃcleo, sendo 0,41 0,27MN nos expostos e de 0,02  0,04 MN nos nÃo expostos, com significÃncia de p< 0,001 nos expostos em relaÃÃo aos nÃo expostos. As anormalidades nucleares como cariorrexe (39,49  16, 29 vs 16, 03  8,61), cariÃlise (6,92  5,87 x 1,11  0,99) e cÃlulas binucleadas(12,45  8,43 x 0,76  0,23), em relaÃÃo aos nÃo expostos, evidenciam apoptose, necrose e citotocixidade e foram estatisticamente significante p<0,01. NÃo foi encontrada correlaÃÃo positiva entre hÃbitos de vida, doenÃas genÃticas e a presenÃa de micronÃcleos ou anormalidades nucleares. Assim, os resultados deste trabalho indicam que as radiaÃÃes odontolÃgicas induzem danos ao material genÃtico de cÃlulas esfoliadas da mucosa bucal, ocasionando tambÃm aumento de apoptose, indicando que o uso deste procedimento deve ser requisitado somente quando necessÃrio. Este trabalho demonstra tambÃm a importÃncia de se avaliar as outras anormalidades nucleares e nÃo apenas os micronÃcleos como indicadores de danos ao DNA. A preocupaÃÃo com esses efeitos à pertinente, principalmente aos expostos ocupacionalmente, pois alÃm de estabelecer um prognÃstico da incidÃncia do desenvolvimento de cÃncer, a monitoraÃÃo das exposiÃÃes dos cirurgiÃes dentistas a esses agentes pode ser um passo importante para o planejamento e estratÃgias de medidas de seguranÃa. / X-rays are widely used in medical and dental practices, but are potent mutagens able to induce mutations and chromosomal aberrations. This study aimed to evaluate the effects of ionizing radiation-induced X-rays in exfoliated buccal mucosa cells of dentists exposed occupationally, through the application of the micronucleus test, to show the number and frequency of micronuclei, and other nuclear abnormalities such as binucleated cells, karyorrhexis (nuclear fragmentation) and karyolysis (nuclear dissolution). The age of the study population was 32 to 65 years, represented by dentists and 95% white and 5% were black, while the unexposed was 30% white and 25% were black. In relation to exposure to chemical and physical agents, the results showed that 100% of dentists are exposed to both types of agents. Over the past decade, 65% of those exposed and 45% of unexposed X-ray performed for therapeutic purposes. The working time, the group of subjects with exposure to ionizing radiation overcomes the unexposed group, 19.40  8.74 vs corresponding 11 to 32 years in expoxtos and 6.55  7.09 vs corresponding 11 to 25 years in the unexposed. Regarding the use of protection of 100% in both groups did not use protection. The assessment of mutagenicity was observed by the number of micronuclei in exfoliated cells of oral epithelium, vs. 5.85  3.58 in those exposed and 1.00  0.85 in the unexposed, but also by the frequency of micronuclei, and 0.41  0.27 MN in the exposed and 0.02  0.04 MN in unexposed, with a significance of p <0.001 in exposed compared to unexposed. Abnormalities such as nuclear karyorrhexis (39.49  16, 29 vs 16, 03  8.61), karyolysis (6.92  5.87 x 1.11  0.99) and binucleated cells (12.45  8 , 43 x 0.76  0.23) compared to unexposed, demonstrate apoptosis, necrosis and citotocixidade and were statistically significant p <0.01. No correlation was found between positive lifestyle habits, genetic diseases and the presence of micronuclei and nuclear abnormalities. Thus, the results of this study indicate that dental radiation induced damage to the genetic material of cells exfoliated buccal mucosa, also causing increased apoptosis, indicating that the use of this procedure should be ordered only when necessary. This work also demonstrates the importance of evaluating the nuclear and other abnormalities not only micronuclei as indicators of DNA damage. Concern about these effects is relevant mainly to the occupationally exposed, as well as establishing a prognosis of the incidence of cancer development, the monitoring of exposure of dentists to these agents can be an important step for planning strategies and security measures. / X-rays are widely used in medical and dental practices, but are potent mutagens able to induce mutations and chromosomal aberrations. This study aimed to evaluate the effects of ionizing radiation-induced X-rays in exfoliated buccal mucosa cells of dentists exposed occupationally, through the application of the micronucleus test, to show the number and frequency of micronuclei, and other nuclear abnormalities such as binucleated cells, karyorrhexis (nuclear fragmentation) and karyolysis (nuclear dissolution). The age of the study population was 32 to 65 years, represented by dentists and 95% white and 5% were black, while the unexposed was 30% white and 25% were black. In relation to exposure to chemical and physical agents, the results showed that 100% of dentists are exposed to both types of agents. Over the past decade, 65% of those exposed and 45% of unexposed X-ray performed for therapeutic purposes. The working time, the group of subjects with exposure to ionizing radiation overcomes the unexposed group, 19.40  8.74 vs corresponding 11 to 32 years in expoxtos and 6.55  7.09 vs corresponding 11 to 25 years in the unexposed. Regarding the use of protection of 100% in both groups did not use protection. The assessment of mutagenicity was observed by the number of micronuclei in exfoliated cells of oral epithelium, vs. 5.85  3.58 in those exposed and 1.00  0.85 in the unexposed, but also by the frequency of micronuclei, and 0.41  0.27 MN in the exposed and 0.02  0.04 MN in unexposed, with a significance of p <0.001 in exposed compared to unexposed. Abnormalities such as nuclear karyorrhexis (39.49  16, 29 vs 16, 03  8.61), karyolysis (6.92  5.87 x 1.11  0.99) and binucleated cells (12.45  8 , 43 x 0.76  0.23) compared to unexposed, demonstrate apoptosis, necrosis and citotocixidade and were statistically significant p <0.01. No correlation was found between positive lifestyle habits, genetic diseases and the presence of micronuclei and nuclear abnormalities. Thus, the results of this study indicate that dental radiation induced damage to the genetic material of cells exfoliated buccal mucosa, also causing increased apoptosis, indicating that the use of this procedure should be ordered only when necessary. This work also demonstrates the importance of evaluating the nuclear and other abnormalities not only micronuclei as indicators of DNA damage. Concern about these effects is relevant mainly to the occupationally exposed, as well as establishing a prognosis of the incidence of cancer development, the monitoring of exposure of dentists to these agents can be an important step for planning strategies and security measures.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Annona muricata, conhecida popularmente como gravioleira no Brasil, à uma planta usada amplamente na medicina popular na forma de chÃs e infusÃes para o tratamento de diversas doenÃas, incluindo o cÃncer. O trabalho teve como objetivo avaliar o perfil toxicolÃgico, genotoxicolÃgico e antitumoral do extrato acetÃnico das folhas de Annona muricata e foi realizado utilizando ensaios de curta e longa duraÃÃo in vivo e in vitro. Inicialmente foi avaliada a citotoxicidade in vitro contra vÃrias linhagens tumorais humanas, havendo resposta tÃxica a muitas delas, principalmente K-562, HCT-8, HCT-116 e SF-295 com concentraÃÃo inibitÃria mÃdia (CI50) de 0,1452 Âg/mL, 0,2457 Âg/mL, 0,2956 Âg/mL e 0,2191 Âg/mL respectivamente. Os estudos de toxicidade aguda foram realizados in vivo e a dose letal mÃdia (DL50) foi de 310,2 mg/Kg. Os estudos de toxicidade crÃnica foram realizados utilizando-se as doses 12,5 mg/Kg, 25 mg/Kg e 50 mg/Kg do extrato acetÃnico. Os resultados mostraram poucas alteraÃÃes nos animais nos parÃmetros fisiolÃgicos, bioquÃmicos e hematolÃgicos, mostrando que o extrato à bem tolerado e pouco tÃxico. Os estudos de genotoxicidade foram realizados in vivo. Os animais foram tratados, por via oral, com trÃs doses do extrato acetÃnico (12,5 mg/Kg, 25 mg/Kg e 50 mg/Kg). ApÃs 24 h e 48 h, o sangue perifÃrico e a medula Ãssea foram coletados. No ensaio do cometa nÃo houve detecÃÃo de nenhum cometa de grau elevado, sendo as doses testadas estatisticamente semelhantes ao controle negativo. No ensaio do micronÃcleo, todas as doses testadas do extrato acetÃnico nÃo induziram a formaÃÃo de micronÃcleos, sendo semelhantes estatisticamente em relaÃÃo ao controle negativo, ao contrÃrio do observado no controle positivo. Os ensaios antitumorais mostraram que o extrato apresenta atividade inibidora do crescimento tumoral, tanto em ratos, no modelo do carcinossarcoma de Walker 256, como em camundongos, no modelo Sarcoma 180. Todos esses resultados indicam que o extrato acetÃnico das folhas de Annona muricata apresenta poucas aÃÃes tÃxicas e significante atividade inibidora do crescimento tumoral nos modelos testados / Annona muricata, popularly known as soursop in Brazil, is a plant widely used in vernacular medicine as teas and infusions for the treatment of various diseases, including cancer. This study aimed to evaluate the toxicological, genotoxicological and antitumor profile of the acetone extract from the leaves of Annona muricata and test it using short-and long-term in vivo and in vitro assays. We initially assessed in vitro cytotoxicity against several human tumor cell lines. There was a toxic response to many of them, especially K-562, HCT-8, HCT-116 and SF-295 with average inhibitory concentration (IC50) of 0.1452 Âg/mL, 0.2457 Âg/mL, 0.2956 Âg/ml and 0.2191 Âg/mL respectively. Acute toxicity studies were performed in vivo and the average lethal dose (LD50) was 310.2 mg/kg. Chronic toxicity studies were performed using doses of 12.5 mg/kg, 25 mg/kg and 50 mg/kg of acetone extract. Results showed little change in animalsâ physical, biochemical and hematological parameters, showing that the extract is well tolerated and not very toxic. Genotoxicity studies were performed in vivo. Animals were given three oral doses of the acetone extract (12.5 mg/kg, 25 mg/kg and 50 mg/kg). After 24 and 48 hours peripheral blood and bone marrow were collected. In the comet assay no high grade comet was detected and tested doses were statistically similar to the negative control. In the micronucleus test, none of the tested acetone extract doses induced the formation of micronuclei. They were statistically similar to the negative control, unlike what was observed in the positive control. Antitumor testing showed that the extract has tumor growth inhibitory activity, both in rats, in the Walker 256 carcinosarcoma model, and in mice, in the Sarcoma 180 model. All such results indicate that the acetone extract from the leaves of Annona muricata has little toxic action and significant activity inhibiting tumor growth in the models we tested.

O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade e ação hipnótico/sedativa e ansiolítica de um extrato seco nebulizado de Passiflora alata (PA) (2,6 % flavonóides totais), administrado pela via oral, nos testes de potenciação do sono barbitúrico, locomoção espontânea, coordenação motora, indução de catatonia, labirinto em cruz elevado, convulsões induzidas por pentilenotetrazol e temperatura corporal. PA foi administrado agudamente nas doses de 300, 600 e 900 mg/kg e por 14 dias, 300 mg/kg. Para avaliação da toxicidade aguda, foram empregadas doses de 600 a 4800 mg/kg. A genotoxicidade foi avaliada em camundongos (150, 300 e 600 mg/kg), pelo ensaio cometa alcalino. PA 300 mg/kg reduziu a latência e potenciou o tempo de sono barbitúrico. Em nenhuma das doses testadas, PA causou redução na locomoção espontânea, efeito catatônico ou prejuízos no desempenho em aparelho de rota-rod. O extrato (300 e 600 mg/kg) apresentou efeito hipotérmico. A administração aguda de PA não foi ativa no labirinto em cruz elevado e a administração repetida (300 mg/kg) provocou efeito ansiogênico. A administração aguda (300 e 600 mg/kg) ou repetida (300 mg/kg) de PA não alterou o número e a severidade das convulsões induzidas por pentilenotetrazol. Na avaliação da toxicidade aguda, não ocorreram mortes até a dose de 4800 mg/kg. Ratos tratados repetidamente com PA não apresentaram alterações significativas em parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos, mas apresentaram sinais de irritabilidade e não mostraram ganho de massa corporal. A administração aguda de PA provocou danos no DNA (classe 4), determinados pelo ensaio cometa, em células do cérebro, fígado e sangue periférico. Os resultados obtidos para o extrato demonstram que PA administrado agudamente apresenta efeito hipnótico desprovido de efeito ansiolítico, sedativo ou comprometimento das funções motoras. Estes resultados podem explicar o efeito relatado pela população como agente indutor de sono, mas não apóiam o uso popular como calmante. Pelo contrário, o efeito ansiogênico e a toxicidade genética observados determinam à necessidade de cautela e a realização de mais estudos para a utilização de P. alata como matériaprima para a produção de medicamentos. / The aim of this work was to evaluate the toxicity and hypnotic/secative and anxiolytic effects of an aqueous spray-dried extract of P. alata (PA) (2.6% flavonoids), administrated by oral route, on barbiturate sleeping time, spontaneous locomotion, motor coordination, catalepsy induction, elevated plus-maze, pentilenotetrazole-induced convulsions and body temperature tests. In the acute treatment the doses ranged from 300 to 900 mg/kg; 300 mg/kg was used as repeated treatment. Genotoxicity was evaluated by ex vivo alkaline comet assay in mice (150, 300 and 600 mg/kg). PA 300 mg/kg decreased the latency and increased the barbiturate sleeping time. None of the tested doses of PA reduced spontaneous locomotion, induced catalepsy or performance deficit in rota-rod apparatus. Hypothermic effect was observed after administrating PA 300 and 600 mg/kg. The acute administration was not active on elevated plus-maze while repeated treatment (300 mg/kg) showed anxiogenic effect in this test. The acute (300 and 600 mg/kg) or repeated (300 mg/kg) administration of PA did not modify the number and severity of pentilenotetrazole-induced convulsions. In acute toxicity evaluation, mice deaths were not observed up to 4800 mg/kg. Rats repeatedly treated with aqueous extract did not present biochemical, hematological or histopathological significant alterations. However, the animals showed signs of irritability and did not increase body weight. In addition, mice acutely treated with PA presented DNA damage (class 4) determined by alkaline comet assay in brain, liver and peripheral blood cells. In conclusion, PA acute administration provokes hypnotic effect, destitute of anxiolytic and sedative effects and without concerning to motor functions. These results could explain the popular use as agent sleeping inductive, but they do not support the popular use, or commercialization, as tranquilizer/anxiolytic. On the contrary, the observed anxiogenic effect and genotoxicity request prudence and more studies in order to assure the efficacy and safety of utilization of P. alata with medicinal purposes.

Processos industriais utilizam e geram uma variedade de compostos que são liberados e dispersados no ambiente. Sobre a maioria dessas substâncias, muitas sendo recentemente sintetizadas, não se tem o devido conhecimento e controle, o que pode causar diversos prejuízos ao ambiente e à saúde humana, sendo as populações do entorno das fontes emissoras as primeiras a se exporem. Nesse contexto, uma avaliação que estime o potencial efeito de uma mistura de substâncias à determinada população requer um trabalho extenso e multidisciplinar. O presente estudo teve como objetivo avaliar, através de marcadores genéticos, a presença de atividade mutagênica no material particulado atmosférico como marcador de exposição e diagnóstico ambiental em áreas sob influência industrial petroquímica, associando o biomonitoramento humano em população urbana exposta à atividade industrial. Foram avaliadas amostras de material particulado atmosférico, através do ensaio Salmonella/microssoma, de áreas que recebem as emissões atmosféricas do complexo petroquímico do sul, Triunfo (RS), e de uma refinaria de petróleo em Esteio (RS) e, para comparação, uma área urbana em Porto Alegre (RS) também foi avaliada. Todos os locais estudados apresentaram respostas positivas para mutagenicidade e indicaram a presença de mutágenos diretos e indiretos, e de nitrocompostos, como nitroarenos, aminas aoromáticas e nitro-PAHs. Amostras de sangue e mucosa oral de homens residentes e/ou trabalhadores na área influenciada pela refinaria de petróleo foram avaliadas quanto ao dano no DNA através do ensaio cometa e micronúcleo, respectivamente. Este grupo de indivíduos foi comparado a um grupo de referência similar entre os habitantes do município de Santo Antônio da Patrulha (RS), caracterizado como fora das principais áreas industriais do Estado. Não houve diferença entre a freqüência de células micronucleadas entre os grupos. No entanto, o ensaio cometa se mostrou sensível na detecção de dano ao DNA em indivíduos do grupo exposto. Nenhum dos fatores com possibilidade de interferência no parâmetro avaliado (fumo, idade e radiação) mostraram associação com aumento de dano detectado pelo ensaio cometa. Os ensaios biológicos utilizados no diagnóstico ambiental e no biomonitoramento da população foram ferramentas úteis na avaliação de áreas influenciadas por atividades humanas. Assim, o ensaio Salmonella/microssoma além de fornecer informações sobre os efeitos biológicos resultantes das misturas presentes no ambiente, também indicou as classes dos compostos e sua contribuição ao efeito observado. Já o ensaio do cometa foi indicativo importante no biomonitoramento da exposição humana à mistura de agentes genotóxicos ambientais. Esses resultados indicam que os atuais parâmetros de qualidade do ar não são suficientes para evitar efeitos adversos ao ambiente e à saúde humana. / Industrial processes use and generate a variety of compounds that are liberated and dispersed in the environment. Most of those substances, many recently synthesized, still do not have the understanding and control they deserve, which can cause several damages to the environment and human health, and the populations surrounding the emission sources are the first to be exposed. In this way, any evaluation estimating the potential effect of a mixture of substances to a particular population require an extensive multi-disciplinary approach. The present study had as objective to evaluate, through genetic biomarkers, the presence of mutagenic activity in the airborne particulate matter as an exposure marker and environmental diagnosis in areas under influence of petrochemical industry, associating the human biomonitoring in urban population exposed to industrial activities. Airborne particulate matter samples were evaluated through Salmonella/microsome assay. Samples from areas receiving atmospheric emissions from a petrochemical complex (Triunfo, RS), an oil refinery (Esteio, RS) and an urban area (Porto Alegre, RS) were evaluated. All studied areas showed positive responses for mutagenicity, indicating that direct and indirect-acting mutagens were present in airborne particulate matter. Also, the mutagenic responses indicate the participation of nitrocompounds, like nitroarenes, hydroxylamines, nitro-PAHs and aromatic amines in the total mutagenicity. Samples of blood and buccal mucosa, from males residing and/or working downwind from an oil refinery, were evaluated in singlecell gel electrophoresis assay (comet assay) and micronucleus (MN) assay, respectively. This studied group was compared to males from another town (Santo Antônio da Patrulha, RS, Brazil) situated in an urban area with restricted traffic and industrial influence, constituting the reference group. No difference in micronucleated cells frequencies was observed between groups. Comet assay was sensitive to detect DNA damage in subjects from exposed group. No association was found between possible confounding factors (tobacco smoking, age and radiation exposure) and increased DNA damage. Biological tests in monitoring and environmental diagnosis studies, in areas under influence of anthropogenic activities, were useful tools to screen which chemical genotoxic compound classes are present. It also indicates that the current air quality standards are not sufficient to avoid damage to the environment and human health.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-02-16T16:03:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Talita Souza.pdf: 1684863 bytes, checksum: 361f3f43c52173bf714ce36b5d4bdbc2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-16T16:03:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Talita Souza.pdf: 1684863 bytes, checksum: 361f3f43c52173bf714ce36b5d4bdbc2 (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / CAPES / Os agrotóxicos foram utilizados primeiramente na saúde pública, a fim de combater vetores que causam doenças. Posteriormente seu uso tornou-se intensivo na agricultura, com intenção de melhorar a produção e a aparência dos produtos. Atualmente o Brasil é o maior consumidor de defensivos agrícolas do mundo, e isto é um fato preocupante, visto que a exposição a esses agentes tóxicos pode trazer sérios riscos à saúde humana e meio ambiente. A Cipermetrina (Cp) e Metomil (Mt) são agrotóxicos largamente utilizados na agricultura brasileira. Conquanto a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) tenha estabelecido a Ingestão Diária Aceitável (IDA) de ambos isoladamente, é sabido que o consumidor está exposto a misturas de praguicidas por meio de sua dieta. No entanto, a maioria das pesquisas estudam os efeitos dos agrotóxicos isoladamente, sendo limitado o número de trabalhos que analisam as combinações desses compostos. Diante disso, avaliamos o potencial genotóxico, pelo ensaio cometa, e mutagênico, pelo teste do micronúcleo, de misturas de formulações comerciais de Mt e Cp em doses baixas. Setenta camundongos foram distribuídos em sete grupos. O grupo controle negativo (CN) recebeu água destilada (veículo de diluição). O controle positivo (CP) recebeu ciclofosfamida (20 mg/kg). Três grupos receberam misturas: A (0,05mg Mt + 0,0625 mg Cp), B (0,005mg Mt + 0,0125mg Cp) e C (0,0005mg Mt + 0,00125mg Cp). O grupo D recebeu apenas Mt (0,05mg) e o E apenas Cp (0,0625 mg). Os resultados de cada grupo foram comparados entre si pelo teste de Kruskal-Wallis com análise a posteriori, usando a estratégia de testes t par-a-par com correção de Bonferroni (p< 0,05). Todas as misturas apresentaram efeito genotóxico e apenas a mistura na maior concentração (A) foi mutagênica. Quando isolados, apenas a Cp apresentou atividade genotóxica significativa; entretanto, a média do dano de E foi menor que a encontrada nas três misturas estudadas. Desta forma, conclui-se que os efeitos do Mt e Cp são potencializados quando estes estão associados, mesmo em doses baixas, podendo causar danos à saúde. / Pesticides were firstly used in public health in order to tackle disease vectors. Afterwards,in order to improve agricultural production and products good appearance,their use in crops became intensive. Currently, Brazil is the largest consumer of pesticides in the world; the exposure to these toxic agents can pose serious risks to human health and to the environment. Cypermethrin (Cp) and Methomyl (Mt) are pesticides widely used in Brazilian agriculture. While the National Health Surveillance Agency (ANVISA) has established their Acceptable Daily Intake (ADI), consumers are exposed to mixtures of pesticides through food. Nonetheless, most of studies consider the effects of isolated pesticides, when few studies analyze the combinations of compounds. Here, we evaluated the genotoxic and mutagenic effects of low doses of Mt and Cp mixtures obtained from commercial formulations. To do that, seventy mice, divided in seven groups,were used to perform comet assay and micronucleus test. The negative control group received distilled water (dilution vehicle of pesticides),while positive control group received cyclophosphamide (20 mg / kg). Three groups received mixtures of Mt and Cp: A (0.05 mg Mt + 0.0625 mg Cp), B (0.005 mg Mt + 0,0125mg Cp) and C (0,0005mg Mt + 0,00125mg Cp). The D group received only Mt (0.05 mg) and E group received only Cp (0.0625 mg). Kruskal-Wallis test was performed for statistical analysis; subsequently, a multiple comparison was performedusing t tests and Bonferroni correction (α = 0.05). All mixtures presented genotoxic effect and only the mixture at the highest concentration (A) has presented mutagenic effect. The mixtures presented higher genotoxic and mutagenic effects than isolated pesticides at same concentrations (p < 0,05); only Cp showed significant genotoxic activity. Thus, the effects of Mt and Cp are enhanced when they are associated, even at low doses. Results presented here suggest that mixtures of Mt and Cp have different effects in health than that shown by then whenisolated. Therefore, the relationship pesticides-health must be investigated with basis in real exposure patterns.