Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T12:03:06Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Andréia A.C. Lopes.pdf: 1666274 bytes, checksum: bdfcb677a5bd6998548dcb195f9213aa (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-12T12:03:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Andréia A.C. Lopes.pdf: 1666274 bytes, checksum: bdfcb677a5bd6998548dcb195f9213aa (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-07-25 / FACEPE / Dexametasona (Dex) é um hormônio glicocorticoide sintético, empregado em recém-nascidos prematuros com doença pulmonar crônica. O tratamento com glicocorticoides pode produzir efeitos eletrofisiológicos adversos no sistema nervoso em desenvolvimento (LIN; HUANG; HSU, 2006). Postula-se que tais efeitos estejam associados ao estresse oxidativo. Neste trabalho foram avaliados, em ratos albinos já desenvolvidos (60-70 dias de idade), os efeitos do tratamento neonatal com Dex sobre o fenômeno eletrofisiológico conhecido como depressão alastrante cortical (DAC). Adicionalmente, foi investigado se a administração das vitaminas antioxidantes C e E são capazes de atenuá-los. Ratos machos Wistar (n=47) foram distribuídos em cinco grupos experimentais: [1] Ingênuo (Ing), sem tratamento; [2] Veículo (V); [3] Dexametasona (Dex); [4] Dexametasona com vitamina C e E (DexCE) e [5] Vitaminas C e E (CE). A dexametasona (dissolvida em NaCl 0,9%) foi administrada nos três primeiros dias pós-natais (DPN), na dose de 0,5mg/Kg (DPN=1), 0,3mg/Kg (DPN=2) e 0,1mg/Kg (DPN=3). As vitaminas antioxidantes C (200 mg/kg/dia) e E (100 mg/kg/dia) foram aplicadas diariamente em PND 1-6, dissolvidas respectivamente em salina e óleo. Entre 60 e 70 dias de vida a DAC foi registrada no córtex parietal e sua velocidade de propagação, amplitude e duração da variação lenta de voltagem (VLV), e amplitude do eletrocorticograma (ECoG) foram calculados. O grupo Dex apresentou maiores velocidades de propagação da DAC (Médias±DP; 4,14 mm/min ± 0,22; n = 10) em comparação aos grupos controles (Ing: 3,52 mm/min ± 0,13; n=8; V: 3,57 mm/min ± 0,18; n= 10; CE: 3,51 mm/min ± 0,24; n=10). Esse efeito foi antagonizado pela adição das vitaminas C e E (grupo DexCE; velocidades da DAC = 3,43 mm/min ± 0,12; n = 9). Os valores de amplitude e duração da VLV foram semelhantes entre os grupos. Em todos os grupos, após a passagem da DAC pelo tecido cortical, a amplitude do ECoG aumentou cerca de 50% comparado com a amplitude basal do mesmo animal, mas sem diferenças entre os grupos. Logo, o efeito da Dex de acelerar a propagação da DAC parece ser duradouro, visto que foi observado em um cérebro desenvolvido. A associação com vitaminas C e E neutralizam o efeito da Dex sobre a DAC. Entretanto, os tratamentos empregados não influenciaram a potenciação da atividade elétrica cortical espontânea associada a DAC.

Orientador: Eduardo Dias de Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-05T15:32:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_MarcosLucianoPimenta_D.pdf: 2249496 bytes, checksum: 2ae7b681e19a996795ba956770340378 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A dor pós-operatória decorrente de procedimentos endodônticos ainda se constitui numa grande preocupação do cirurgião-dentista.O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da betametasona na prevenção ou controle da dor pós-operatória, em duas situações distintas: na primeira etapa ('E IND. 1¿), a prevenção da dor decorrente de tratamentos endodônticos eletivos, em sujeitos previamente assintomáticos;na segunda fase ('E IND. 2¿), o controle da dor já estabelecida,no caso das urgências endodônticas. Foram selecionados 102 voluntários em bom estado de saúde geral para a 'E IND. 1¿ e 120 sujeitos para a 'E IND. 2¿, que receberam os seguintes tratamentos: injeção infiltrativa de uma solução de betametasona (0,05 mg/Kg de peso corporal) ou placebo (solução salina, num volume equivalente), administrada pela via submucosa, na face vestibular da região apical do dente envolvido, imediatamente após o final da intervenção, de forma aleatória e duplo-cega. A intensidade de dor foi avaliada por meio de escalas verbais descritivas, nos tempos de 4, 24 e 48 horas após o tratamento, por contato telefônico. Os dados foram tratados estatisticamente pelos testes Exato de Fischer, Mann-Whitney e Qui-quadrado ('alfa¿=5%), demonstrando que na primeira etapa, a intensidade de dor pós-operatória foi significativamente menor nos pacientes tratados com a betametasona, em relação ao placebo, nos 3 tempos de estudo (4 horas: p = 0,0007, 24 horas: p = 0,0022, 48 horas: p = 0,0126). Na segunda etapa, o controle da dor também foi mais eficaz no grupo tratado com a betametasonanos tempos de 4 horas (p = 0,0177) e 24 horas (p = 0,0012), se comparado ao placebo. Com base no conceito de que a dor decorrente da instrumentação em endodontia é, de forma geral, de maior intensidade nas primeiras 24 horas após o procedimento, conclui-se que a betametasona pode ser indicada como terapia adjuvante aos procedimentos clínicos de ordem local, tanto nos tratamentos eletivos quanto nas urgências endodônticas / Abstract: Posttreatment endodontic pain is still a significant problem in dentistry. The aim of this randomized double-blind study was to evaluate, in two stages, the effect of betamethasone on the control of postoperative pain in patients submitted to endodontic treatment. In the first stage, patients were asymptomatic, whereas in the second, pain was already present before the treatment. Volunteers (n=102), both genders, were submucosally injected with a single dose of a betamethasone solution (0.05 mg/body weight) or a sterile saline solution (placebo) after endodontic treatment completion. All volunteers received a vestibular injection periapically to the tooth treated. To assess pain intensity, verbal descriptive scales were given to all volunteers. Answers were given from their homes by telephone at 4, 24, and 48 hours afier endodontic treatment. The Chi-square, Mann-Whitney and Fischer's exact tests were used for statistical analysis. In the first stage, pain intensity was significantly lower for patients treated with betamethasone in the three periods tested (4 hours: p=0.0007;24 hours: p=0.0022; 48 hours: p=0.0126), when compared to placebo. In the second stage, pain was also better controlled by betamethasone at periods of 4 hours (p=0.0177) and 24 hours (p=0.0012) for patients treated with betamethasone, when compared to placebo. In conclusion, once the pain caused by endodontic instrumentation is in general more intense at the first 24 hours after treatment, betamethasone might be used as an adjuvant therapy to pain control in endodontic procedures / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Maricilda Palandi de Mello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T05:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_Marcelade_M.pdf: 6268331 bytes, checksum: c2a4e1555459d8e6ae5724540b14eb82 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O defeito enzimático mais comum na síntese de esteróide é a deficiência da 21-hidroxilase da esteroidogênese da adrenal. A inibição da formação do cortisol faz com que o ACTH produzido na pituitária, estimule o cortéx da adrenal à super produção de androgénos. Este estado hormonal afeta o desenvolvimento genético feminino indiretamente na diferenciação da genitália externa, em direção ao tipo masculino. Desde que o gene da enzima da 21-hidroxilase foi isolado (1984), deleção gênica, conversão gênica em larga escala, e microconversões foram determinadas como responsáveis pela doença. Neste trabalho, nós mostramos um estudo desse defeito genético em 23 famílias com um ou mais indivíduos afetados, tendo a forma clássica da Hiperplasia Congênita da Adrenal. O DNA de 30 pacientes foi analisado com três enzimas de restrição. As hibridizações com a sonda de cDNA da 21-hidroxilase e com o final 5' da sonda genômica de C4 revelaram deleção gênica em 9,5% (4/42) dos cromossomos afetados. A taxa de conversão gênica em larga escala foi de 19% (8/42), e uma padrão de hibridização normal foi observado em 62% (26/42) dos alelos afetados. A densitometria das autoradiografias foi usada para determinar a taxa relativa de intensidade do gene da 21-hidroxilase (CYP21B) pelo do pseudogene (CYP21A). As diferenças no fenótipo, a baixa frequência de deleção gênica, e a alta frequência de conversão gênica comparada com outros estudos em diferentes populações, indicou que a deficiência da 21-hídroxilase na população Brasileira pode envolver diferentes mutações moleculares / Abstract: The most common enzymatic defect of steroid synthesis is deficiency of the adrenal steroid 21-hydroxylase. Inhibition of the formation of cortisol results in an increased pituitary release of ACTH which in tum drives the adrenal cortex to overproduce androgens. This hormonal setting affects the development of genetic females by misdirecting the differentation of external genitalia towards the male type. Since the isolation of the gene encoding 21-hydroxylase enzyme in 1984, gene deletions, large gene conversions, and microconversions have been reported to be responsible for the disease. ln this work, we report a study of thes genetic defect in 23 families with one or more affected off spring diagnosed as having the classical form of congenital adrenal hyperplasia. The DNA from 30 patients was analyzed with three restriction enzymes. Hybridization with a 21-hydroxylase cDNA probe and the 5' end of a C4 genomic probe disclosed gene deletion in 9,5% (4/42) of the disease-related chromosomes. The rate of large gene conversion was 19% (8/42), and no abnormality in the hybridization pattem was observed in 62% (26/42) of the disease alleles. Densitometry of the autoradiographs was used to determine the ratio of the copy-number of the 21-hydroxylase gene (CYP21B) to the copy-number of its pseudogene (CYP21A). Differences in phenotype. The low frequency of gene deletion, and the high frequency of gene conversion compared with other studies in different popuIations indicated that 21-hydroxylase deficiency in the Brazilian population may involve different molecular mutations / Mestrado / Genetica Humana / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T10:22:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dunder_RicardoJose_M.pdf: 1595307 bytes, checksum: 5bbe63a096df01d64237468f549cd829 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A dor é definida como uma sensação complexa e indefinida envolvendo múltiplos fatores como estilo de vida, ambiente. Muitas vezes a dor é produto de um processo inflamatório. As inflamações são uma resposta do sistema imune a diferentes estímulos, microorganismos, danos teciduais, estímulos miogênicos ou até traumas cirúrgicos que liberam mediadores endógenos. Ao receber o estímulo, diferentes enzimas como fosfolipases e ciclooxigenases originam mediadores inflamatórios (prostaglandinas, citocinas, leucotrienos) dando continuidade à cascata inflamatória muitas vezes de maneira exacerbada, que é caracterizada pelos cinco sinais cardinais da inflamação: calor, rubor, tumor, dor e perda de função. Para o tratamento das inflamações as drogas de primeira escolha são os antiinflamatórios não esteroidais (DAINES), que atuam na inibição da ciclooxigenase (COX-2), contudo, o uso das DAINES pode provocar o advento de úlceras pépticas, ou até mesmo falência renal e problemas cardíacos no caso dos inibidores seletivos da COX. Em inflamações crônicas utilizam-se os Glicocorticóides (GC), que são potentes antiinflamatórios, mas provocam efeitos colaterais sistêmicos como hipoglicemia, ação no sistema nervoso central e uma deficiência no sistema imune. A utilização de princípios ativos vegetais é uma alternativa para o controle das inflamações, entre elas destacam-se plantas da família Agavaceae, principalmente do gênero Agave, com destaque para Agave sisalana rica em saponinas esteroidais. As saponinas são uma classe de metabólitos secundários que apresentam diferentes funções terapêuticas, de grande interesse comercial e farmacológico. Esses compostos apresentam um núcleo esteroidal envolto por cadeias de açúcares denominado aglicona ou sapogenina. A partir das folhas da Agave sisalana obteve-se a fração hexânica de Agave sisalana (FHAS), que teve seu potencial terapêutico avaliado em diferentes testes de inflamação, algesia e toxicidade. A FHAS apresentou uma redução significativa (p<0,05) edema nos modelos agudos de inflamação; edema de orelha por Xilol e edema de pata induzido por carragenina. A FHAS também apresentou diminuições significativas no modelo crônico de inflamação Granuloma cotton pellet, que avalia a infiltração celular. Os valores obtidos no cotton pellet foram corroborados pelo modelo de pleurisia, em que também houve redução do infiltrado celular. A FHAS demonstrou um potencial antinociceptivo nos modelos de analgesia, porém com uma ação bem menor do que os fármacos padrão, o que indica que o mecanismo de ação parece não envolver atuação com receptores opióides em modelos de analgesia. Com relação à toxicidade a FHAS não apresentou aumento significativo (p<0,05) de proteínas plasmáticas. Na avaliação do peso animais nenhuma das doses da FHAS apresentou efeito significativo sobre a evolução ponderal de peso dos animais, como foi o caso do controle positivo GC, o que indica ausência de efeitos colaterais graves, semelhantes aos GC. Através da análise dos dados, indicam que ação antiinflamatória e analgésica encontrada deve-se a presença das sapogeninas esteroidais na FHAS, principalmente a hecogenina. Devido a esses resultados, novas avaliações serão feitas para elucidar o mecanismo de ação antiinflamatório apresenta ação semelhante aos GC, trazendo assim perspectivas de uso medicinal da Agave sisalana. / Abstract: Pain is defined as complex and vague sensation that involves several factors such as life style and environment. Many times pain is a result of an inflammatory process. The inflammation an imune system response to different kind of stimulus, microorganisms, tissue injuries, miogenic stimulus or even cirurgic traumas, which release several endogens mediators. Receiving the stimulus, diferents enzymes as phospholipase and ciclogenasis, lead to inflammatory mediators (prostaglandins, citocins and leukotrienes) which continuity the inflammatory cascade, many times in an exarcebate manner, described by the five cardinals signs: Heat, redness, swelling, pain and loss of function. Inflammation Treatment the first choice in medicine are non steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS) that acts in inhibition of COX-2. However, the use of NSAIDS can bring peptic ulcers or kidney failure and cardiac problems in selective COX inhibitors. Chronic inflammation uses Glucocorticoids therapy that are powerfull drugs, but they provoque systemics side effects: as hypoglicemy, nervous system activity and immune system depression. The use of active compounds present in plants is a way to inflammatory controll, among them there are plants of Agavaceae family mainly Agave genus, such as Agave sisalana which is rich in steroidals saponins. Saponins are a secundary metabolic class that present several therapeutic functions, with a large comercial and pharmacological interest. These compounds present steroidal nucleus involved by sugar chains called algycone or sapogenins. From the Agave sisalana was taken Agave sisalana hexanic fraction (FHAS) that had its therapeutic potential evaluated in differents inflammatory, algesic and toxicity tests. FHAS showed significative responses for acute inflammatory models with antiedematogenic activity as xylene ear edema and carrageenan hind paw edema. FHAS also presents significative results chronic models like granuloma cotton pellet, which evaluate cell infiltration. The values gotten on cotton pellet were confirmed with pleurisy model, where there were reduction of cellular infiltrate. FHAS showed antinociceptive potential in algesic tests, with a smaller action than standard medicine, which indicates that the action mechanisms does not acts on opioid receptors in analgesic models. In connection to toxicity, FHAS does not present increase of plasmatics proteins, and animal weight evaluation none of FHAS doses showed significative effects considering weight up of animals. In case of positive control GC that indicates absence of side effects such GC. Throughout data analyses, the antiinflammatory and analgesic action founded is tempted by sapogenins presence on FHAS. These results need new evaluation to explain the antiinflammatory action mechanisms bringing new perspectives of Agave sisalana medical use. / Mestrado / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

O uso crônico de altas doses de glicocorticoides (GC) aumenta tecidos adiposos (TA) centrais. Essa pesquisa visou verificar os efeitos do uso contínuo de GC em doses mais baixas sobre diferentes TAs. Ratos Wistar machos com 10 semanas de vida foram divididos em 2 grupos: controle (CON) e cortisol (CORT) e foram implantados com minibomba osmótica, pela qual o grupo CORT recebeu 0,6 mg/kg/d de cortisol e o grupo CON recebeu salina, por 6 semanas. Os resultados mostram um aumento da gordura subcutânea (SC) abdominal dos animais CORT, acompanhada de: aumento da atividade máxima das enzimas ATP-citrato-liase e glicose-6-fosfato desidrogenase; redução da expressão da enzima AMPK; aumento da expressão da enzima 11&#946;HSD1 e das triglicérides circulantes. Esses dados sugerem que a intervenção aumentou a SC abdominal devido maior atividade de enzimas lipogênicas e de um possível aumento da captação de lipídeos séricos por esse tecido, o que pode ter resultado do aumento da concentração local de GC provocado pela expressão aumentada da 11&#946;HSD1. / Chronic use of high doses of glucocorticoids (GC) increases central adipose tissue (AT). This research aimed to verify the effects of continuous use of lower doses of GC on different TAs. Male Wistar rats, 10 weeks old, were divided into 2 groups: control (CON) and Cortisol (CORT), and were implanted with osmotic minipump, whereby CORT group received 0.6 mg/kg/d of cortisol and CON group received saline, for 6 weeks. The results show an increase in abdominal subcutaneous fat (SC) of CORT animals accompanied by: increased maximum activity of ATP citrate lyase and glucose 6-phosphate dehydrogenase enzymes; reduced expression of AMPK enzyme; increased expression of 11&#946;HSD1 enzyme and circulating triglycerides. These data suggest that the intervention increased abdominal SC due to increased activity of lipogenic enzymes and a possible increase in the uptake of serum lipids through this tissue, which may have resulted from increased local GC concentration caused by increased expression of 11&#946;HSD1.

Orientadores: Antonio Carlos Boschiero, Alex Rafacho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-24T03:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Protzek_AndreOtavioPeres_D.pdf: 8312725 bytes, checksum: 2126056342598338000e5d9925e59082 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Os glicocorticoides (GC) são amplamente utilizados devido aos seus efeitos anti-inflamatórios. Porém, o tratamento com GC pode induzir efeitos deletérios sobre a homeostase glicêmica como a resistência à insulina (RI), intolerância à glicose e, dependendo do tempo e dose, pode levar a instalação do Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Neste sentido, ratos têm sido vastamente utilizados como modelo animal para elucidar as compensações pancreáticas envolvidas na hiperinsulinemia induzida por GC e, poucos estudos enfocando os efeitos do tratamento com GC foram realizados em camundongos. Além disso, não é completamente elucidado se a hiperinsulinemia compensatória induzida pelo tratamento com GC esta associada com alteração do clearance de insulina. Assim, nossos objetivos foram avaliar se: as compensações do pâncreas endócrino em resposta ao tratamento com GC são similares entre camundongos e ratos e, identificar possíveis mecanismos que as expliquem; e se a hiperinsulinemia compensatória induzida pelo tratamento com GC em camundongos e ratos esta associada com alterações do clearance de insulina e a expressão da proteína insuling degrading enzyme (IDE) no fígado. Para isto, camundongos Swiss e ratos Wistar machos foram tratados com o glicocorticoide sintético dexametasona (1 mg/kg p.c.; 5 dias consecutivos). O tratamento com GC induziu RI, hiperinsulinemia e dislipidemia em ambas as espécies, embora mais pronunciado em ratos, que também apresentaram intolerância à glicose e hiperglicemia no jejum. Ambas as espécies tratadas com GC apresentaram incremento da secreção de insulina ex vivo estimulada com glicose, massa e proliferação de células ?, que foram associados com aumento da sinalização da via Ir-?/AKT/mTOR e redução da via AMPK/ACC/AS160 em ilhotas isoladas. O clearance de insulina reduziu em camundongos e ratos tratados com GC, o que foi associado com redução da expressão de IDE no fígado. Desta forma, nossos resultados indicam que camundongos são menos sensíveis aos efeitos deletérios do tratamento com GC sobre a homeostase glicêmica, quando comparado com ratos. Ainda, camundongos e ratos apresentam compensações pancreáticas semelhantes (incremento da função e massa de células ?) em resposta ao tratamento com GC, que foi associado com aumento da sinalização da via canônica de insulina e redução da via não canônica em ilhotas isoladas. Além disso, a redução do clearance de insulina foi, ao menos em parte, devido a redução da expressão de IDE no fígado, o que contribuiu para a hiperinsulinemia compensatória em ambas as espécies tratadas com GC. Em conclusão, estes resultados corroboram a hipótese de que fármacos que inibam a expressão ou atividade da IDE no fígado podem ser uma intervenção anti-diabetogênica que auxilie na manutenção da homeostase glicêmica sem sobrecarregar as células ? / Abstract: Glucocorticoids (GCs) are widely used as anti-inflammatory agent, but they may induce adverse metabolic effects such as insulin resistance (IR), glucose intolerance, and occasionally, diabetes mellitus type 2. Healthy rats have been used as animal models to elucidate the islet compensatory mechanisms involved in these metabolic disturbances, and only a few studies, which have focused on the in vivo effects of GCs, have been conducted in mice models. Yet, whether the reduced insulin clearance also contributes to the compensatory hyperinsulinemia in GC-treated rodents is not fully understood. Here, we aimed to elucidate whether mice and rats share the pancreatic compensations that result in response to dexamethasone (DEX) treatment and also to identify the possible mechanisms that can explain its effects. Yet, we investigated whether the hyperinsulinemia induced by GC treatment in mice and rats is associated with altered hepatic insulin degrading enzyme (IDE) expression and insulin clearance. For this, male Swiss mice and Wistar rats were treated with the synthetic GC dexamethasone (1 mg/kg b.w.; 5 days). DEX treatment induced IR, hyperinsulinemia and dyslipidemia in both species (there was a higher magnitude in rats), but treatment had a greater effect in rats that had glucose intolerance and increased basal blood glucose compared to the control group. Ex vivo insulin secretion at different glucose concentrations was higher in both groups of DEX-treated rodents compared to their controls. Mice and rats showed a significant increase in ?-cell mass due to increased ?-cell proliferation, which was associated with upregulation of the Ir-?/AKT/mTOR and downregulation of AMPK/ACC/AS160 signaling. Insulin clearance reduced in GC-treated mice and rats, which were associated with reduced hepatic IDE expression. Thus, mice are less vulnerable than rats to the deleterious effect of GCs on glucose homeostasis. In addition, rats and mice share common islet compensations (increased ?-cell function and mass) in response to GC treatment, which were associated with increased canonical and decreased non-canonical insulin signaling. Farther, the reduced insulin clearance in GC-treated rodents was, at least in part, due to reduced hepatic IDE expression, which contributed to the compensatory hyperinsulinemia. These findings corroborate the idea that pharmacological interventions that inhibit hepatic IDE may be an alternative anti-diabetic agent that helps to maintain glucose homeostasis due to hyperinsulinemia instead of hypoglycemic agent, which increase the overload in the ?-cells and may lead to ?-cell failure and DM2 / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Patrícia Aline Boer, José Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:38:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torres_DanieleBraz_M.pdf: 2361680 bytes, checksum: 01b222ffefbed9d072457072fb33ccfd (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Em países desenvolvidos e em desenvolvimento a desnutrição materno-infantil tem repercussões evidentes sobre a saúde de populações. Isto se deve a alterações no desenvolvimento ontogênico, vinculada à manifestação programada de alterações no desenvolvimento morfológico e funcional de órgãos e sistemas. A programação fetal por desnutrição ou restrição protéica, leva à exposição fetal aumentada aos glicocorticóides maternos e altera a função pós-natal do eixo hipocampo-hipotálamo-pituitária-adrenal podendo ocasionar, no adulto, exposição aumentada cronicamente a glicocorticóides (GC) ou exacerbação na resposta ao estresse. O núcleo da estria terminal (BNST) está localizado em uma posição chave para regular a resposta ao estresse e tem sido implicado no comportamento de ansiedade. Evidências sugerem que esta região cerebral é altamente plástica em termos da morfologia e química neuronal frente a estímulos deletérios...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digitaL / Abstract: In developed and developing countries maternal and child malnutrition has obvious repercussions on the population health f. This is due to changes in ontogenetic development, linked to the manifestation of programmed changes in morphological and functional development of organs and systems. The fetal programming by malnutrition or protein deficiency leads to increased fetal exposure to maternal glucocorticoids and alters the function of postnatal hippocampal-hypothalamic-pituitary-adrenal axis that may result in chronically increased exposure to glucocorticoids (GC) or exacerbated stress response in adults. The BNST is located in a key position to regulate stress response and has been implicated in anxiety behavior. Evidence suggests that this brain region is highly plastic and responsive to deleterious stimuli in terms of neuronal morphology...Note: The complete abstract is available with the full electronic document / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientadoesr: Patrícia Aline Boer, José Antônio Rocha Contijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T03:17:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_AgnesdaSilvaLopes_M.pdf: 2796027 bytes, checksum: 870f793968de3a84abd8d4b40ecd4034 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Estudos têm demonstrado que a deficiência de nutrientes durante a gravidez ou nos primeiros anos de vida pós-natal resultam em anormalidades estruturais no hipocampo da prole, bem como comprometimento cognitivo em animais com 16 semanas de vida. Na tentativa de analisar se a restrição protéica gestacional pode induzir a déficits de aprendizagem e perda de memória associada a alterações estruturais no hipocampo, realizou-se teste de water maze (MWM) e uma análise detalhada morfométrica da citoarquitetura dendrítica do hipocampo de ratos machos adultos. Além disso, analisamos no hipocampo dorsal e ventral a expressão e localização de receptores de mineralocorticóides (MR) e glicocorticóides (GR), angiotensina II receptor tipo 1 (AT1) e receptores específicos de serotonina (5HT1A e 5HT2A). No MWM não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos LP e NP, em qualquer um dos parâmetros analisados no teste de memória espacial, sugerindo que tais funções de hipocampo não foram alteradas com a restrição proteica gestacional. No entanto, através da aplicação da técnica de Gogi-Cox realizamos a reconstrução dendrítica nos neurônios do hipocampo dorsal. Nossos resultados demonstram que a restrição proteica gestacional leva a uma diminuição do comprimento dos dendritos basais e no número de intersecções dos dendritos apicais de CA3. A citoarquitetura de CA1 e do giro denteado não foi alterada. O presente estudo revelou uma clara dissociação entre a resposta do teste comportamental e alterações de neurônios do hipocampo, como conseqüência da programação fetal. Encontramos diferentes padrões de expressão dos receptores analisados no hipocampo dorsal e ventral o que sugere que redução na expressão de GR e 5HT1A paralelamente a maior expressão de 5HT2A estão envolvidos no comportamento ansioso e que a significativa diminuição na expressão de AT1 pode ter um efeito protetor. Essas alterações neuroquímicas podem ter consequências importantes para comportamento de ansiedade e depressão. Nosso estudo não é capaz de responder se as alterações encontradas estão relacionadas com subdesenvolvimento no útero ou resulta de uma adaptação pós-natal para a fisiologia programada na vida adulta. Outros estudos devem ser feitos para responder essas questões / Abstract: Studies have demonstrated that maternal nutritional restriction during pregnancy or in early postnatal life results in hippocampus cognitive impairment and structural abnormalities in the 16-wk-old offspring. In an attempt to analyze whether gestational protein restriction might induce learning and memory impairment associated with structural changes in the hippocampus we carried out MWM test and a detailed morphometric analysis of dendritic cytoarchitecture of the hippocampus from male adult rats. In addition, we analyzed the dorsal and ventral hippocampal expression and localization of mineralo- (MR) and glucocorticoid (GR), type 1 angiotensina II receptor (AT1) and serotonin specific receptors (5HT1A and 5HT2A). By MWM we did not found significant differences between LP and NP groups, in any of the parameters analyzed, suggesting that such functions of hippocampus were not altered by gestational protein restriction. However, by applying 3-dimensional analysis of dendrites from the dorsal hippocampus, this study demonstrates that gestational protein restriction leads to decreases in total basal dendritic length and inapical intersections of CA3 pyramidal neurons. The dendritic architecture of CA1 and dentate gyros was unchanged. The current study revealed a clear dissociation between behavioral test response and hippocampal neuron changes as consequence of fetal programming. We found different patterns of dorsal and ventral expression of analyzed receptors and we suggests that reduced GR and 5HT1A and enhanced 5HT2A expression are involved in anxious behavior and that AT1 down regulation may has a protective effect. These neurochemical alterations may have important consequences for anxiety- and depressive-like behavior. Our study is not able to answer the question whether these alterations are related to in uteri underdevelopment or results from a postnatal adaptation to programmed physiology in adult life. Further time-course studies should be done to answer this question / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Regina Celia Spadari-Bratfisch / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-02T01:36:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_IraidesNunesdos_D.pdf: 7548506 bytes, checksum: 72a227b9811309940d6956b22299967d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Átrios direitos de ratos machos e de fêmeas sacrificadas em diestro submetidos a estresse por choques nas patas apresentam supersensibilidade a agonistas não-seletivos e seletivos P2 acompanhada por aumento na expressão da proteína do receptor pz. Este tecido também apresenta subsensibilidade a agonistas seletivos PI, sem alteração na expressão da proteína do receptor PI. Estes resultados sugerem que a supersensibilidade pode ser devida a aumento na expressão do subtipo P2 mas que a subsensibilidade à noradrenalina demonstrada em experimentos farmacológicos, deve-se, provavelmente, a alterações na sinalização intracelular deste receptor e/ou nos processos de recaptação e de metabolização dos agonistas e não a alterações no próprio receptor. Não houve alteração na resposta cronotrópica ao CGP12177 em átrio direito de ratos, machos ou fêmeas, submetidos a estresse por choques nas patas, indicando que o receptor que medeia esta resposta é mais resistente ao estresse do que as isoformas clássicas PI e P2, e não é influenciado pelas fases do ciclo estral. Em átrio direito de ratos submetidos à desnervação sinoaórtica houve dicotomia na sensibilidade deste tecido aos agonistas clássicos noradrenalina, isoprenalina e CGP12177, sugerindo que o sítio receptor que responde ao CGP12177 se comporta de modo independente da isoforma clássica de adrenoceptor PI, embora nossos dados não permitam esclarecer se esta resposta é mediada por um novo subtipo de adrenoceptor, denominado P4, ou a uma nova isoforma do receptor PI, com baixa afinidade pelos agonistas convencionais. Ratos e ratas sacrificadas em diestro ou estro e submetidos a estresse por choques nas patas apresentaram aumento de cerca de duas vezes na concentração sérica de corticosterona. Nenhuma alteração foi observada na expressão das proteínas dos receptores de glicocorticóides em átrios direitos destes mesmos animais, comparados com ratos controle. Nossos resultados permitem concluir que em átrios direitos de ratos submetidos a estresse por choque nas patas ocorre aumento da expressão do adrenoceptor f32 e que este resulta em aumento da sensibilidade a agonistas não-seletivos para os subtipos de adrenoceptores f3 e para agonistas seletivos para o subtipo f32, o que confere importância fisiológica ao processo. Permitem concluir também que a isoforma clássica do adrenoceptor f31 apresenta comportamento independente da isoforma não-convencional, uma vez que a resposta mediada por adrenoceptores f31 sofre dessensibilização, mas a expressão dos adrenoceptores f31, assim como a resposta a agonistas não convencionais permanece inalterada. A expressão de receptores para glicocorticóides também não se apresentou alterada, embora a concentração de corticosterona estivesse aumentada em ratos submetidos a estresse por choque nas patas / Abstract: Right atria of male or female rats sacrificed at diestrus and submitted to foot shock stress show supersensitivity to non-selective and selective Bz-adrenoceptor agonists. This supersensitivity was due to increased Bz-adrenoceptor protein level expression. This tissue also showed subsensitivity to non selective Bl-adrenoceptor agonist, but no changes in BI adrenoceptor protein leveI was observed, suggesting that the subsensitivity showed in the phamacological approches is probably due to changes in intracelullar sinalying rather than in alterations at the receptor leveI. The chronotropic response to (:t)-CGP12177 was not changed in right atria from male or female rats sacrificed at estrus or diestrus, indicating that the response is more resistant to stress than the response to conventional agonists, and it is not influenced by the estrous cycle phase. Additionally we observed that in right atria from sinoaortic denervated rats there was a dichotomy between sensitivity to the classical agonists and CGP12177. Our data do not clarify whether the chronotropic response to (:t) CGP12177 was mediated by the putative B4-adrenoceptor or by a Bl-adrenoceptor i soform , with low affinity for the conventional agonists. Moreover, our data show that this receptor shows a behavior independent from the Bl-adrenoceptor classical isoform. Male or female rats sacrificed at diestrus or at estrus and submitted to foot shock stress showed an increase of around 2-fold in the serum corticosterone leveI. No alteration was observed in the glucocorticoid receptor protein expression in right atria of stressed compared to control rats. We conclude that in right atria from rats submitted to foot shock stress the Bz-adrenoceptor enhanced expression results in increased sensitivity to B-adrenoceptor non-selective agonists and to r32-adrenoceptor selective agonists, that confers physiological importance to this processo We also conclude that the r31-adrenoceptor classical isoform shows a behavior independent from the non-conventional isoform, because the response to agonists mediated by r31-adrenoceptor was desensitizated but the response to the non conventional agonist was not altered. The expression of glucocorticoid receptor was not altered by foot shock stress, although the corticosterone levels increased in rats submitted to foot shock stress. Moreover, the adaptive mechanisms triggered by stress were not dependent on gender but they are infIuenced by the estrous cycle / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T11:49:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cecilio_CarlaAparecida_M.pdf: 2994284 bytes, checksum: 44f1f84fbfc7d771c4aafc810091d90b (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Foi demonstrado anteriormente que macrófagos peritoneais de ratos, elicitados pelo tioglicolato e estimulados "in vitro" com lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli, liberavam no sobrenadante de cultura fator indutor (MNCF) e inibidor (NRIF) da migração de neutrófilos para o foco inflamatório (CUNHA & FERREIRA, 1986; TAVARES et alli, 1989, TAMASHIRO et alli, 1992). O MNCF foi recentemente caracterizado como uma proteína de 54 KDa, cuja atividade se faz através de um sítio ligante à D-galactose (DIAS-BARUFFI et alli, 1993). Ao contrário de outras citocinas, o MNCF induz migração de neutrófilos em ratos pré-tratados com glicocorticóides. Resultados preliminares apontam que o NRIF e o MNCF são na verdade o mesmo fator (TAVARES-MURTA et alli, 1993). No presente trabalho, procuramos investigar a produção de fatores similares ao MNCF /NRIF por macrófagos peritoneais de camundongos, estimulados ¿in vitro" com LPS, através de protocolo semelhante ao descrito por CUNHA & FERREIRA (1986). Os resultados aqui obtidos mostraram que macrófagos de camundongos, sob estímulo com LPS, liberam fatores capazes de induzir a migração de neutrófilos para cavidades peritoneais de camundongos e ratos. Esses fatores também foram ativos em animais tratados com dexametasona, à semelhança do que ocorre com o MNCF. Esses sobrenadantes foram capazes ainda de quando administrados endovenosamente, inibir a migração de neutrófilos induzida por estímulos inflamatórios, similarmente ao NRIF. A atividade indutora de migração de neutrófilos foi abolida desses sobrenadantes pela sua pré-incubação anticorpos anti-TNF. Esses resultados sugeriam que o TNFa detectado nos sobrenadantes de cultura de macrófagos era a com citocina responsável sobrenadante. A administração de TNFa recombinante murino (mrTNFa)reproduziu os resultados encontrados com os sobrenadantes de macrófagos, isto é, foi capaz de induzir, de modo dosedependente, a migração de neutrófilos para as cavidades peritoneais de camundongos pré-tratados com dexametasona. A migração de neutrófilos induzida pelo mrTNFa também foi bloqueada por anticorpo específico. Observou-se ainda que o pré-tratamento dos animais com anticorpo monoclonal anti-TNFa bloqueou a migração de neutrófilos induzida pela administração intraperitoneal de LPS. Esses resultados reforçam a hipótese de que entre as citocinas liberadas por macrófagos,residentes ou ativados,o TNFa é a que induz migração de neutrófilos em camundongos tratados com dexametasona / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas