Infecções fúngicas invasivas têm emergido como causa de alta morbimortalidade entre pacientes com neoplasia hematológicas, principalmente os submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Fungos estão onipresentes na natureza, logo, medidas com o objetivo de reduzir a carga fúngica em ambientes hospitalares têm sido preconizadas. No presente estudo, foi realizada coleta de fungos no ar em dois centros de referência em TCTH do sul do Brasil, que possuem instalações distintas, assim como diferentes formas de controle de ar. Todos os quartos do hospital 2 são equipados com filtro de partículas de ar de alta eficiência (HEPA), enquanto no hospital 1 não há sistema específico de filtragem do ar; além disso, os pacientes internados no hospital 2 são de maior risco para doença fúngica invasiva, em função de fatores relacionados ao hospedeiro. Foram realizadas 130 coletas de ar no período de dezembro de 2009 a janeiro de 2011, sendo as amostras provenientes de quartos, banheiros e corredor. Para fins de análise, os fungos pertencentes ao gênero Aspergillus, Rhizopus e Fusarium foram considerados como fungos filamentosos potencialmente patogênicos, enquanto os demais fungos foram classificados como ambientais. A comparação entre os corredores dos hospitais 1 e 2 não mostrou diferença quanto a quantidade de fungos isolados (p=0,114 para fungos ambientais e p=0,622 para fungos filamentosos potencialmente patogênicos). Já os quartos de ambos os hospitais apresentaram redução significativa na quantidade de fungos filamentosos potencialmente patogênicos, quando comparados com os corredores (p<0,0001). Comparando-se os quartos dos hospitais 1 e 2, observou-se menor quantidade de fungos ambientais no hospital 2 (p<0,0001); contudo, para fungos filamentosos potencialmente patogênicos não se encontrou diferença (p=0,7145). Durante o período de estudo, a incidência de doença fúngica invasiva por fungos filamentosos foi de 2,1% no hospital 1 e 7,6% no hospital 2. A baixa carga fúngica nos quartos do hospital 1 poderia ser explicadas pelo uso de medidas protetoras adicionais, incluindo janelas e portas fechadas, reforçando-se a importância de tais medidas no cuidados em ambientes protegidos. / Invasive fungal infections have emerged as a cause of high morbidity and mortality among patients with hematologic malignancies, especially among those undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Fungi are ubiquitous in nature, therefore measures aimed at reducing fungal burden in hospitals have been emphasized. In this study air samples were collected in two HSCT centers in Southern Brazil, which have distinct facilities, as well diferent air control systems. All rooms of hospital 2 are equipped with HEPA filters. In addition, patients hospitalized in this unit are at a higher risk for invasive fungal diseases. A total of 130 samples were obtained during December 2009 to January 2011 from rooms, restrooms and corridors. For analysis, all fungi belonging to the genus Aspergillus, Rhizopus and Fusarium were considered filamentous fungi potentially pathogenic, while others were considered environmental fungi. The comparison between corridors of hospital 1 and 2 showed no difference in fungal concentration (p=0.114 for environmental fungi and p=0.622 for potentially pathogenic). The rooms of both hospitals showed a significant lower concentration in PPF, as compared to corridors (p<0.0001). Comparing rooms of hospital 1 e 2 there was a lower amount of environmental fungi in hospital 2 (p<0.0001) – however no difference was observed for potentially pathogenic (p=0.714). During the period of study, the incidence of invasive mold infection was 2.1% in hospital 1 and 7.6% in hospital 2. The low fungal burden in rooms in hospital 1 may be explained by the implementation of additional protective measures, emphasizing the importance of such measures in protected environments.

Linfomas pertencem a um grupo de neoplasias em que há proliferação monoclonal de linfócitos malignos, sendo uma das neoplasias mais frequentemente diagnosticadas em cães. Podem ser classificados quanto à forma anatômica em multicêntrico, mediastinal, digestório e extranodal. Dentre os extranodais, os linfomas cutâneos são classificados histologicamente como epiteliotrópicos e não epiteliotrópicos e são predominantemente de imunfenótipo T, com raros casos do tipo B. A principal característica histopatológica do linfoma epiteliotrópico em cães é o tropismo das células neoplásicas pela epiderme, mucosa ou estruturas anexas, enquanto o linfoma não epiteliotrópico é caracterizado pela infiltração dérmica e subcutânea sem invasão das estruturas anexas. Os linfomas cutâneos caninos têm progressão rápida, são considerados bastante agressivos e com mau prognóstico, com baixa taxa de resposta à quimioterapia. Um dos fatores que podem contribuir para isso é a resistência das células a múltiplas drogas e entre esses mecanismos de resistência estão o efluxo de drogas do meio intracelular para o extracelular por meio dos transportadores da família ABC, como a glicoproteína-P, MRP (multiple resistance protein) e BCRP (breast câncer resistance protein) e da LRP (lung resistance protein), uma proteína vault responsável pelo transporte nucleocitoplasmático. O objetivo deste estudo foi caracterizar imunofenotipicamente os linfomas cutâneos, a proliferação celular por meio do marcador Ki67, a expressão das proteínas de resistência glicoproteína-P, MRP, BCRP e LRP e avaliar a relação dessas proteínas com a sobrevida dos animais. Foi realizado um estudo retrospectivo com 21 casos de cães linfomas cutâneos com diagnóstico histopatológico. A técnica de imunoistoquímica foi utilizada para determinar a imunofenotipagem dos linfomas pelos marcadores CD3 e CD20, a proliferação celular por Ki67 e a expressão de glicoproteína-P, MRP, BCRP e LRP. Dos 21 animais, 38% tiveram diagnóstico histopatológico de linfoma epiteliotrópico, 52% eram linfomas não epiteliotrópicos, 5% dos casos de linfoma não tiveram epiteliotropismo definido e 5% foram classificados como neoplasia de células redondas. O imunofenótipo predominante foi CD3+CD20- (76%), 15% dos casos eram CD3-CD20+ e 9% eram CD3+CD20+. A mediana de células marcadas para Ki67 foi de 31%. Com relação aos marcadores de resistência a múltiplas drogas, a mediana da marcação de glicoproteína-P foi de 40%, a de LRP foi de 65% enquanto para MRP e BCRP, 19% e 23%, respectivamente. Os linfomas cutâneos não epiteliotrópicos foram mais frequentes que os epiteliotrópicos e o imunfenótipo predominante foi o T. A ocorrência de linfócitos CD3-CD20+ e CD3+CD20+ indica a necessidade de mais estudos e um painel mais amplo de anticorpos para subtipagem desses linfomas. A glicoproteína-P teve maior expressão nos linfomas não epiteliotrópicos do que nos epiteliotrópicos e não houve correlação entre as proteínas de resistência e o tempo de sobrevida dos animais, sugerindo que, além da biologia da neoplasia, outros mecanismos de resistência a múltiplas drogas diferente dos estudados possam ter um papel relevante na baixa resposta do linfoma cutâneo à quimioterapia. / Lymphoma is a group of blood cell tumors that develop from monoclonal proliferation of malignant lymphocytes. Lymphoma is the most frequent neoplasia in dogs and can be anatomically classified in multicentric, mediastinal, digestive and extranodal. Cutaneous lymphomas an extranodal type of lymphoma are classified histologically in epitheliotropic and non-epitheliotropic and are predominantly of T-cell immunophenotype, and rare cases of B cell phenotype. The main histopathological characteristic of epitheliotropic lymphoma in dogs is the tropism of neoplastic cells by the epidermis, mucosa or adjacent structures, while non-epitheliotropic lymphoma is characterized by dermal and subcutaneous infiltration without invasion of adjacent structures. Canine cutaneous lymphomas have rapid progression, are considered very aggressive and have poor prognosis. These dogs, usually have a low rate of response to chemotherapy which can be associated to an antineoplastic resistance. Among mechanisms of resistance are efflux of drugs from intracellular to extracellular through ABC family transporters such as P-glycoprotein, MRP (multple resistance protein) and BCRP (breast cancer resistance protein) and LRP (lung resistance protein), a vault protein responsible for nucleocytoplasmic transport. The aim of this study was to characterize immunophenotypically cutaneous lymphomas, measure cell proliferation using the Ki67 marker, the expression of resistance proteins P-glycoprotein, MRP, BCRP and LRP and to evaluate the relationship of these proteins with the survival of the animals. A retrospective study was performed with 21 cases of dogs with cutaneous lymphoma with histopathological diagnosis. Immunohistochemical was used to immunophenotyping of lymphomas by CD3 and CD20 markers, Ki67 cell proliferation, and P-glycoprotein, MRP, BCRP and LRP expression. Of the 21 animals, 38% had histopathological diagnosis of epitheliotropic lymphoma, 52% were non-epitheliotropic lymphomas, 5% of lymphoma cases had no definition and 5% were classified as round cell neoplasia. The predominant immunophenotype was CD3+CD20- (76%), 15% of the cases were CD3-CD20 + and 9% were CD3 + CD20 +. The median of cells labeled for Ki67 was 31%. Regarding the markers of resistance to multiple drugs, the median of the P-glycoprotein label was 40%, which 65% of LRP while for MRP and BCRP, 19% and 23%, respectively. Non-epitheliotropic cutaneous lymphomas were more frequent than epitheliotropic lymphomas and the predominant immunophenotype was T. The occurrence of CD3-CD20+ and CD3+CD20+ lymphocytes indicates the need for further studies and a wider panel of antibodies for subtyping these lymphomas. P-glycoprotein had higher expression in non-epitheliotropic lymphomas than in epitheliotropic lymphomas and there was no correlation between resistance proteins and survival time of the animals, suggesting that in addition to the biology of neoplasia other mechanisms of resistance to multiple drugs different from those studied may play a relevant role in the low response of cutaneous lymphoma to chemotherapy.

Os pacientes onco-hematológicos submetidos a altas doses de quimioterapia sejam para tratamento de suas doenças de base ou para realização do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) sofrem com diversos efeitos adversos. Entre esses efeitos estão a neutropenia febril, mucosite, distúrbios do sono, depressão, ansiedade, fadiga física e mental e diminuição da capacidade do estado funcional do paciente. Neste contexto, a equipe de enfermagem tem papel fundamental na avaliação e implementação dos cuidados específicos para essa clientela. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura cujo objetivo foi identificar, avaliar e sintetizar o conhecimento relacionado aos cuidados de enfermagem prestados aos pacientes onco-hematológicos adultos submetidos a altas doses de quimioterapia seguida ou não do TCTH. As bases de dados Pubmed/ Medline, Cinahl, Lilacs e Biblioteca Cochrane foram selecionadas para a busca dos estudos primários indexados, nos últimos 10 anos. Os descritores controlados foram delimitados para cada uma das bases de dados. Dos 725 estudos localizados e considerando os critérios seleção adotados, 45 estudos foram selecionados para leitura na íntegra e 13 estudos primários foram incluídos na revisão integrativa. Para extração dos dados foi utilizado um instrumento validado. A análise dos dados foi descritiva. Os estudos primários incluídos foram divididos nas seguintes categorias temáticas: fadiga e atividade física, segurança do paciente e cuidados com mucosite. De acordo com os estudos primários avaliados pode-se observar que as intervenções propostas para o cuidado dos pacientes submetidos a altas doses de quimioterapia seguidos ou não ao TCTH foram, em sua maioria, para minimizar ou promover a diminuição dos efeitos adversos relacionados ao tratamento. Os efeitos adversos apresentados causam ao paciente prejuízo no estado funcional, nutricional, na qualidade de sono e repouso, qualidade de vida. Cabe ao enfermeiro implementar um conjunto de estratégias para ter um controle da situação atual do paciente para poder intervir no momento necessário adequado, a fim de evitar complicações. / Onco-haematological patients to undergo high doses of chemotherapy for disease treatment as well for hematopoietic stem cell transplantation (TCTH) suffer with adverse side effects. Among these effects are febrile neutropenia, mucositis, sleep disorder, depression, anxiety, physical and mental tiredness and decrease of the patient\'s functional capacity. In this text, the nurse team has important role over the assessment and implementation of specific care towards these kinds of patients. Referring to integrative literature review which purpose is identify, assess and summarize the understandings related to nursing care towards adult onco- haematological patients who underwent high doses of chemotherapy followed or not to TCTH. Data base Pubmed/ Medline, Cinahl, Lilacs and Cochrane Library have been selected to search the indicated primary studies over the past 10 years. The controlled describers have been delimited for each of data base. From over the 725 found studies and considering the defined rules, 45 studies have been selected for full reading and 13 primary studies have been included over the integrative review. For data pull out it was used a validated mechanism. Data analysis was descriptive. The primary studies have been divided into the following categories: tiredness and physical activity, patient safety and mucositis care. According to the assessed primary studies it can be noticed that the offered intervention for patient\'s care that underwent to high doses of chemotherapy followed or not to TCTH were, in majority, to minimize or promote the decrease of the adverse side effects related to the treatment. The presented side effects caused damage to the patient functional condition, nutritional condition, sleep quality and rest, quality of life. The nurse is in charge of implementing a strategy to obtain the control of the current situation of the patient in order to interfere at the adequate moment to avoid any complications.

A mucosite bucal (MB) é uma complicação inflamatória frequente manifestada pelos pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), em decorrência do agressivo regime terapêutico empregado. Entretanto, sua prevenção e tratamento ainda são controversos na literatura. A Chamomilla recutita tem sido utilizada com propósitos terapêuticos há séculos, e alguns centros de TCTH a empregam tanto para a prevenção como para o tratamento da MB. Contudo, não se identificaram estudos que investigassem sua ação nessa clientela. Assim, o presente estudo tem por finalidade comparar a incidência, intensidade e os dias de mucosite bucal de pacientes adultos submetidos ao TCTH segundo as doses (0,5; 1 ou 2%) de Chamomilla recutita em enxaguatório bucal. Para tanto, este estudo foi conduzido em quatro etapas. Primeiramente, realizou-se revisão integrativa da literatura, com o intuito de identificar as evidências científicas disponíveis, em relação ao uso da Chamomilla recutita para redução da ocorrência e intensidade de processos inflamatórios. Evidenciou-se que a Chamomilla recutita possui provável ação antiinflamatória tópica, para diversas alterações inflamatórias. Considerando os resultados desta revisão e os obtidos nos estudos in vitro e em animais, julgou-se oportuno desenvolver o estudo clínico. Na segunda etapa, procedeu-se à seleção da droga vegetal, análise físicoquímica, microbiológica e à quantificação da apigenina-7-glucosídeo. Os testes realizados identificaram a excelente qualidade dos capítulos florais da amostra selecionada. Em seguida, na terceira fase, obteve-se o extrato fluido, cujas análises evidenciaram a manutenção da qualidade e do teor do princípio ativo. Posteriormente, incorporou-se o extrato com sucesso em três formulações de enxaguatório bucal, de acordo com as dosagens propostas para o estudo clínico (0,5; 1 e 2%). Finalmente, foi realizado o estudo clínico com 23 pacientes submetidos ao TCTH alogênico, randomizados em quatro grupos. Em relação à incidência de mucosite 5 (83,3%) pacientes do grupo B que receberam o enxaguatório com Chamomilla recutita, na dose de 1%, não apresentaram manifestações da mucosite bucal, enquanto 4 (80%) pacientes do grupo D (controle) apresentaram manifestações da MB. Destaca-se também que no grupo C, 3 (50%) pacientes não manifestaram MB. Quanto à intensidade, nenhum grupo apresentou o grau máximo (IV). Contudo, 66,6% dos pacientes do grupo A, 16,7% do B, 50% do C e 60% do D apresentaram mucosite graus II e III. Em relação ao sabor, aroma e cor a maioria dos pacientes os classificaram como sendo muito agradável ou agradável. A náusea foi a única manifestação relatada por dois pacientes durante a realização do bochecho. Dessa forma, os resultados evidenciaram uma possível ação do enxaguatório contendo Chamomilla recutita na redução da incidência da mucosite, na dose de 1%, em pacientes submetidos ao TCTH, bem como uma menor intensidade de mucosite graus II e III nos grupos que receberam as doses de 1 e 2%. Contudo, para confirmar estes achados faz-se necessário ampliar a amostra deste estudo empregando o método aqui desenvolvido. O enxaguatório bucal de Chamomilla recutita nas dosagens de 0,5; 1 e 2% foi bem tolerado pelos pacientes e demonstrou ser seguro, uma vez que nenhum efeito adverso moderado ou severo foi identificado. / Oral mucositis (OM) is an inflammatory complication frequently manifested by patients undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT), as a result of aggressive treatment regimen employed. However, prevention and treatment are still controversial in literature. Chamomile has been used for therapeutic purposes for centuries and has been employed in some HSCT services for both prevention and treatment of OM. However, no studies that investigate its action in this clientele have been identified. Thus, this study aimed to compare the incidence, intensity and duration of oral mucositis in adult patients undergoing HSCT according to the doses (0.5; 1 or 2%) of Chamomilla recutita in mouthwash. The study was carried out in four stages. First an integrative literature review was conducted, in order to identify the scientific evidence available regarding the use of Chamomilla recutita to reduce the occurrence and intensity of inflammatory processes. It was evidenced that Chamomilla recutita is likely to have topic anti-inflammatory action, for several inflammatory disorders. Considering the results of this review and those obtained with studies in vitro and in animals, it was deemed appropriate to develop the clinical study. At the second stage, the plant drug was selected, physical-chemical and microbiological analysis were carried out and quantification of apigenin-7-glucoside was determined. Tests identified the excellent quality of capitula from the selected sample. In sequence, at the third phase, the fluid extract was obtained, whose analysis showed the maintenance of quality and content of active principle. Subsequently, the extract was successfully incorporated in three formulations of mouthwash, according to the dosages proposed for the clinical study (0.5; 1 and 2%). At last, a clinical study with 23 patients who underwent allogeneic HSCT was performed, randomized into four groups. Regarding the incidence of mucositis, 5 (83.3%) patients in group B who received the mouthwash with Chamomilla recutita, at the 1% dose, did not show manifestations of oral mucositis, while 4 (80%) patients in group D (control) presented signs of oral mucositis. It is highlighted that in group C 3 (50%) patients did not present mucositis. As for intensity, no group showed the highest degree (IV). However, 66.6% of patients in group A, 16.7% in B, 50% of C and 60% of D had mucositis grades II and III. Regarding the taste, flavor and color, most patients rated them as being very pleasant or pleasant. Nausea was the only manifestation reported by patients during the course of mouthwash, registered by 1 (25%) patient in group B and 1 (16.7%) in group C. Thus, results evidenced a possible action of the mouthwash containing Chamomilla recutita in reducing the incidence of mucositis at a dose of 1% in HSCT patients, as well as a lower intensity of mucositis grades II and III in groups that received 1 and 2% doses. However, to confirm these findings it is necessary to enlarge the sample using the method developed by this study. The mouthwash with Chamomilla recutita in dosages of 0.5; 1 and 2% was well tolerated by patients and demonstrated to be safe, since no moderate or severe adverse effect was identified.

O pacu, Piaractus mesopotamicus, é um teleósteo da Família Characidae, intensivamente cultivado no Brasil por causa de sua rusticidade, crescimento rápido e fácil adaptação, além de seu excelente sabor. Para uma melhor produção de peixes, informações sobre seu sistema imunológico incluindo a histologia dos órgãos linfóides se faz necessária. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi descrever histomorfologicamente os órgãos linfóides: rim cefálico, fígado, baço e timo do Piaractus mesopotamicus, analisando os perfis celulares de cada órgão. Foram utilizados 30 animais juvenis, com idade que variaram entre 5 meses a um ano, com peso médio de 588.1 g e comprimento total médio de 27,51 cm. Os órgãos foram pós-fixados em solução de paraformaldeído 4% e Karnovsky, depois desidratados, diafanizados em xilol e incluídos em parafina. Os cortes foram obtidos com uma espessura de 4µm e corados em hematoxilina-eosina. Os esfregaços sanguíneos foram corados em Giemsa-May Grünwald para microscopia de luz. Para microscopia eletrônica de transmissão as amostras fixadas em Karnovsky foram lavadas em sacarose e pósfixadas em tetróxido de ósmio 1%, desidratadas e emblocadas em resina Spurr. O resultado da análise macroscópica mostra que a distribuição do rim, rim cefálico, timo, fígado e baço são as mesmas encontradas na maioria dos teleósteos. Quanto à forma desses órgãos, o fígado apresentou uma variação anatômica na forma e números de lobos, sendo constituído por três lobos. O rim apresentou uma forma em \"H\", onde a região central deste se expandia sobre a bexiga natatória. O rim cefálico, em animais com idade mais avançada, se apresentou como uma dilatação na região cranial do rim, se mostrando bem visível. O timo e o baço apresentaram localização e forma similares aos de outros teleósteos. A microscopia mostrou similaridades entre os órgãos do Piaractus mesopotamicus e outros teleósteos. Na microscopia eletrônica de transmissão foram observadas similaridades ultraestruturais das células encontradas no rim cefálico, fígado, timo e baço e as já descritas em peixes teleósteos. Hemácias, trombócitos, linfócitos, eosinófilos e células granulocíticas especiais encontrados no sangue periférico, tanto de animais jovens quanto dos animais com idade mais avançada, foram os mesmos tipos celulares descritos na literatura de teleósteos. Observando nossos resultados concluímos que histologicamente os órgão linfóides de Piaractus mesopotamicus são similares aos de outros teleósteos e comparando os resultados de microscopia de transmissão concluímos que as estruturas encontradas nas nossas análises são as mesmas das descritas em outras espécies. Os resultados das nossas observações macroscópicas mostraram que o pacu é uma espécie que apresenta algumas características morfológicas singulares e que podem estar ligadas ao tipo de alimentação e a adaptações evolutivas. Esses achados demonstram que a anatomia dos órgãos de peixes e suas variações precisam ser analisados e correlacionados com suas funções e forma de vida de cada espécie. / Piaractus mesopotamicus (Pacu) is a fish from the Characidae Family, it is intensively culture in Brazil because of its rusticity, easy raising and adaptation, besides its excellent flavour. In order to produce a healthy fish, information on its immunological system, including the histology of the lymphoid organs is needed. Therefore, the objective of this study is to describe histomorphologicaly the lymphoid organs: head kidney, liver, spleen and thymus of the Piaractus mesopotamicus, analyzing the cellular profiles of each organ. Thirty young animals, with age varying between 5 months to a year, with average weight and total length of 588.1 g and a 27.51 cm, respectively, were used. The organs were fixed in 4% paraformaldehyde solution, and Karnovsky, afterwards dehydrated, diafanized in xilol and included in paraffin. Four µm sections were obtained and stained with hematoxilin-eosin. Blood smears were stained with Giemsa-May Grünwald for light microscopy. Samples for transmission electric microscopy were fixed in Karnovsky, washed in sacarose and post-fixed with osmium tetroxide 1%, dehydrated and embedded in resin Spurr. The macroscopic analysis show that the localization of the kidney, head kidney, thymus, liver and spleen are very similar to most of the teleosts. Some particularities were observed in the liver, which presented an anatomical variation in the shape and number of lobes, being constituted by three lobes. The kidney presented existe \"H\" shape, where the central region overlaps the swimming bladder. The head-kidney, in adult animals, presented an evident dilation in the cranial region of the kidney. The thymus and spleen presented a similar location and shape to that of the teleosts. The light microscopy studies showed similarities between the organs of the Piaractus mesopotamicus and other teleost fishes. The transmission electron microscopy studies showed ultrastructural similarities, of the cells from the head kidney, liver, thymus and spleen with the literature. Eritrocytes, trombocytes, lymphocytes, eosinophils and special granulocytic cells were found in peripheral blood of both juvenile and adult animals and were similar to the cellular profiles described in the literature to the other teleost fishes. Our studies were successful in describing the macro, micro and ultrastructure of Piaractus mesopotamicus organs and may be used as reference for further research aiming the improvement of fish health status in aquaculture.

INTRODUÇÃO: O Transplante de Células-tronco Hematopoéticas (TCTH) alogênico é uma modalidade de tratamento com capacidade de curar várias doenças hematológicas benignas e malignas. Os progressos nesta área aumentaram o número e melhoraram os desfechos dos procedimentos realizados, porém sua morbimortalidade permanece elevada. Em 2009, o escore de risco do EBMT foi validado como um método simples para predizer, com dados pré-transplante, os desfechos de um paciente após o TCTH alogênico. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi validar a aplicabilidade do escore de risco do EBMT em pacientes brasileiros do Hospital de Cínicas de Porto Alegre (HCPA), submetidos a TCTH alogênico. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo, observacional, com dados coletados de prontuários de 278 pacientes (156 homens (56%) com mediana de idade de 32 anos) submetidos ao TCTH alogênico no HCPA para doenças malignas e anemia aplástica severa, entre 1994 e 2010. Foi aplicado o escore de risco do EBMT e analisados os desfechos sobrevida global (OS), mortalidade não relacionada à recaída (NRM) e taxa de recaída (RR). RESULTADOS: OS, NRM e RR em cinco anos foram de 53,4%, 39% e 30,7%, respectivamente. A OS em pacientes com risco 0 foi significativamente maior (81,8%) do que os de risco 6 (20%) (p<0,001). Da mesma forma, pacientes com risco 0 tiveram menor NRM (13,6%) do que os com risco 6 (80%) (p=0,001). O estágio avançado da doença foi associado com aumento de RR em todas as patologias neoplásicas avaliadas. CONCLUSÃO: O escore de risco do EBMT pode ser utilizado como um dado adicional na avaliação de pacientes com doenças malignas e anemia aplástica severa com indicação de TCTH alogênico no nosso centro. / BACKGROUND: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) is a treatment modality able to cure many hematological disorders. Although utilized with increasing frequency and success, it is still associated with a high transplant related mortality rate. In 2009, the EBMT risk score was validated as a simple tool to predict outcome after allogeneic HSCT for acquired hematological disorders. OBJECTIVES: The aim of this study was to validate the applicability of the EBMT risk score for allogeneic HSCT on south Brazilian patients, from a single center. METHODS: A retrospective observational study was performed based on patients’ records and data base of Hematology and Bone Marrow Transplantation Department at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, including all allogeneic transplants for malignant and severe aplastic anemia from 1994 to 2010. Patients were categorized according to EBMT risk score and overall survival (OS), non-relapse mortality (NRM) and relapse rate (RR) were analyzed. RESULTS: There were 278 evaluable patients, of whom 56% were male, and the median age was 32 years. OS, NRM, and RR at five years median follow up, were 53,4%, 39%, and 30,7%, respectively. The OS was 81,8% for risk score 0 and 20% for score 6 (p<0,001), and NRM 13,6% and 80% for risk score 0 and 6, respectively (p=0,001). Advanced disease stage was associated with an increased RR in all evaluated neoplastic disorders. CONCLUSION: The EBMT risk score can be utilized as a tool for clinical decision-making before allogeneic HSTC for malignant hematological diseases and severe aplastic anemia at a single center, in Brazil.

Infecções fúngicas invasivas têm emergido como causa de alta morbimortalidade entre pacientes com neoplasia hematológicas, principalmente os submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Fungos estão onipresentes na natureza, logo, medidas com o objetivo de reduzir a carga fúngica em ambientes hospitalares têm sido preconizadas. No presente estudo, foi realizada coleta de fungos no ar em dois centros de referência em TCTH do sul do Brasil, que possuem instalações distintas, assim como diferentes formas de controle de ar. Todos os quartos do hospital 2 são equipados com filtro de partículas de ar de alta eficiência (HEPA), enquanto no hospital 1 não há sistema específico de filtragem do ar; além disso, os pacientes internados no hospital 2 são de maior risco para doença fúngica invasiva, em função de fatores relacionados ao hospedeiro. Foram realizadas 130 coletas de ar no período de dezembro de 2009 a janeiro de 2011, sendo as amostras provenientes de quartos, banheiros e corredor. Para fins de análise, os fungos pertencentes ao gênero Aspergillus, Rhizopus e Fusarium foram considerados como fungos filamentosos potencialmente patogênicos, enquanto os demais fungos foram classificados como ambientais. A comparação entre os corredores dos hospitais 1 e 2 não mostrou diferença quanto a quantidade de fungos isolados (p=0,114 para fungos ambientais e p=0,622 para fungos filamentosos potencialmente patogênicos). Já os quartos de ambos os hospitais apresentaram redução significativa na quantidade de fungos filamentosos potencialmente patogênicos, quando comparados com os corredores (p<0,0001). Comparando-se os quartos dos hospitais 1 e 2, observou-se menor quantidade de fungos ambientais no hospital 2 (p<0,0001); contudo, para fungos filamentosos potencialmente patogênicos não se encontrou diferença (p=0,7145). Durante o período de estudo, a incidência de doença fúngica invasiva por fungos filamentosos foi de 2,1% no hospital 1 e 7,6% no hospital 2. A baixa carga fúngica nos quartos do hospital 1 poderia ser explicadas pelo uso de medidas protetoras adicionais, incluindo janelas e portas fechadas, reforçando-se a importância de tais medidas no cuidados em ambientes protegidos. / Invasive fungal infections have emerged as a cause of high morbidity and mortality among patients with hematologic malignancies, especially among those undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Fungi are ubiquitous in nature, therefore measures aimed at reducing fungal burden in hospitals have been emphasized. In this study air samples were collected in two HSCT centers in Southern Brazil, which have distinct facilities, as well diferent air control systems. All rooms of hospital 2 are equipped with HEPA filters. In addition, patients hospitalized in this unit are at a higher risk for invasive fungal diseases. A total of 130 samples were obtained during December 2009 to January 2011 from rooms, restrooms and corridors. For analysis, all fungi belonging to the genus Aspergillus, Rhizopus and Fusarium were considered filamentous fungi potentially pathogenic, while others were considered environmental fungi. The comparison between corridors of hospital 1 and 2 showed no difference in fungal concentration (p=0.114 for environmental fungi and p=0.622 for potentially pathogenic). The rooms of both hospitals showed a significant lower concentration in PPF, as compared to corridors (p<0.0001). Comparing rooms of hospital 1 e 2 there was a lower amount of environmental fungi in hospital 2 (p<0.0001) – however no difference was observed for potentially pathogenic (p=0.714). During the period of study, the incidence of invasive mold infection was 2.1% in hospital 1 and 7.6% in hospital 2. The low fungal burden in rooms in hospital 1 may be explained by the implementation of additional protective measures, emphasizing the importance of such measures in protected environments.

O bussulfano (BU) e a ciclofosfamida (CY) são fármacos utilizados nos regimes de condicionamento pré-transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH). O BU apresenta estreito intervalo terapêutico, alta variabilidade interindividual na farmacocinética e graves reações adversas. O presente estudo avaliou a administração de uma dose teste de BU oral para a individualização do regime de dosagem, definiu o melhor tempo de coletas esparsas para o monitoramento terapêutico do BU e validou um algoritmo baseado em modelo compartimental e farmacocinética populacional em pacientes submetidos ao TCTH. Trinta pacientes portadores de doenças hematológicas tiveram o tratamento com BU individualizado baseado em uma dose teste oral de 0,25 mg/Kg de BU. As doses foram baseadas no clearance aparente calculado na dose teste e as concentrações plasmáticas foram confirmadas após a quinta dose de tratamento. Os coeficientes de variação obtidos entre os valores de clearance avaliados na dose teste e na quinta dose foram <= 30%, exceto para 5 pacientes. Não foram observadas associação entre os parâmetros farmacocinéticos do BU e a evolução clínica dos pacientes. Com a finalidade de estimar os melhores tempos de coletas ideais para aplicação no monitoramento terapêutico do BU, um modelo farmacocinética populacional foi utilizado e um esquema de coletas esparsas com não mais de cinco amostras por paciente (t = 0,5; 2,25; 3; 4 e 5 horas após a dose) demonstrou ser suficiente para a caracterização da farmacocinética do BU. O presente estudo avaliou também a farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida (CY) e seus metabólitos (4-hidroxiciclofosfamida e carboxiciclofosfamida), em pacientes submetidos ao TCTH. Foram investigados pacientes portadores de esclerose sistêmica (n=10) e esclerose múltipla (n=10) em regime de condicionamento com 50 mg CY /kg/dia durante 4 dias. Dois ensaios específicos baseados na análise por LC-MS/MS foram desenvolvidos e validados para analisar os enantiômeros da CY e seus metabólito 4- hidroxiciclofosfamida (HCY) e carboxiciclofosfamida (CEPM) em plasma humano. Os parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros da CY e seus metabólitos foram calculados empregando o programa WinNonlin e mostraram acúmulo plasmático dos enantiômeros (S)- (-)-CY (AUC 215, 0 vs 186,2 ?g.h/mL para os paciente EM e 219,1 vs 179,2 ?g.h/mL para os paciente ES) e HCY (1), provavelmente o (R)-(+)-HCY (AUC 5,6 vs 3,7 ?g.h/mL para os paciente EM e 6,3 vs 5,6 ?g.h/mL para os paciente ES) em ambos os grupos de pacientes investigados. A disposição cinética do metabólito CEPM não mostrou enantiosseletividade. A farmacocinética da CY e seus metabólitos HCY e CEPM não diferiu entre os pacientes portadores de EM ou ES. Não foi observado correlação entre o metabolismo da CY e os genótipos avaliados (CYP2B6 e CYP2C9). Não foi possível correlacionar os valores de AUC0-? dos enantiômeros da CY e/ou dos metabólitos HCY e CEPM com a toxicidade ao uso de CY em virtude do pequeno número de pacientes investigados. / Busulfan (BU) and cyclophosphamide (CY) are drugs used during conditioning treatment for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). BU presents narrow therapeutic window, high interindividual variability in the pharmacokinetics and serious adverse effects. The present study evaluated the administration of a BU test dose for dose individualization, set the best sparse sampling scheme for BU therapeutic monitoring and validated an algorithm based on compartmental and population pharmacokinetics model in HSCT patients. Thirty patients received BU individualized treatment based on an oral test dose of 0.25 mg/kg. Doses were based on apparent clearance calculated with BU test dose. Plasma concentrations were confirmed after the fifth treatment dose. Coefficients of variation obtained between the clearance values evaluated in the test dose and fifth dose were <= 30%, except for 5 patients. No association between BU pharmacokinetic parameters and clinical outcome was observed. To estimate the ideal sampling scheme for BU therapeutic drug monitoring, a population pharmacokinetic model was used. Sparse sampling scheme with no more than five samples per patient (t = 0.5, 2.25, 3, 4 and 5 hours after dosing) was shown to be sufficient to characterize the BU pharmacokinetics. This study also evaluated the pharmacokinetics of the cyclophosphamide enantiomers and its metabolites (4-hydroxycyclophosphamide and carboxicyclophosphamide) in HSCT patients. We investigated patients with systemic sclerosis (SS) (n = 10) and multiple sclerosis (MS) (n = 10) in the conditioning regimen with CY 50 mg/kg/day for 4 days. Two specific tests based on LC-MS/MS analysis were developed and validated to analyze the CY enantiomers and its metabolite 4-hydroxycyclophosphamide (HCY) and carboxicyclophosphamide (CEPM) in human plasma. Pharmacokinetics of CY enantiomers and its metabolites were calculated using WinNonlin software and showed plasma accumulation of (S)-(-)-CY (AUC 215.0 vs 186.2 ?g.h/mL for the MS patient and 219.1 vs. 179.2 ?g.h/mL for the SS patient) and HCY (1), probably the (R)-(+)-HCY (AUC 5.6 vs 3.7 ?g.h /mL for MS patients and 6.3 vs 5.6 ?g.h/ mL for the SS patients) enantiomers in both groups of investigated patients. CEPM kinetics disposition showed lack of enantioselectivity. The pharmacokinetics of CY and its metabolites (HCY and CEPM) did not differ between patients with MS or SS. There was no correlation between the metabolism of CY, CYP2B6 and CYP2C9 genotypes. It was not possible to correlate the AUC0-? of CY enantiomers and/or its metabolites (HCY and CEPM) with CY toxicity due to the small number of patients investigated.

A síndrome mielodisplásica (SMD) é uma doença hematológica heterogênea, caracterizada por hematopoese anormal, displasia e instabilidade genômica, portanto, a análise citogenética é determinante no diagnóstico, prognóstico e acompanhamento evolutivo da doença. Considerando que as células hematopoéticas (CHs) e as estromais mesenquimais multipotentes (CTMs) estão em estreita associação, estudos que visem à caracterização destas poderão contribuir para elucidar os mecanismos que governam a progressão tumoral e identificar novos alvos terapêuticos. Objetivo: Caracterizar e comparar as CHs e CTMs derivadas de pacientes através da citogenética convencional e molecular para os genes aurora cinase A e B. Avaliar as propriedades biológicas das CTMs derivadas de SMD e controles saudáveis. Métodos: o estudo iniciou-se com a avaliação clinica de 25 pacientes e 8 controles saudáveis doo HCFMRP-USP e HAC-Jaú. Em seguida, foi realizada a análise cariótipica das CHs e CTMs da medula óssea pelo bandamento G e por FISH para os genes aurora A e B e o perfil imunofenotípico, bem como potencial de diferenciação em adipócito e osteócito das CTMs de pacientes portadores de SMD e controles saudáveis. Resultados: A avaliação clínica mostrou plaquetopenia (76%), neutropenia (100%), hemoglobina baixa (16%). A análise citogenética das CHs revelou cariótipo alterado em 13 pacientes (52%), com cariótipo complexo resultando em alterações numéricas e estruturais. Ao contrário, nas CTMs, o cariótipo se mostrou alterado em sete pacientes (28%) e um padrão de menor complexidade, apenas quatro pacientes apresentaram alterações nas duas populações celulares, porém, diferentes. Foram encontradas apenas alterações numéricas (sendo 86% monossomia e 14% ganho de cromossomo). As CHs e CTMs dos controles apresentaram cariótipos 100% normais. Na análise de FISH não foi evidenciada amplificação dos genes AURKA e AURKB. As CTMs dos pacientes e controles apresentaram-se semelhantes quanto à morfologia e potencial de diferenciação. Entretanto, as CTMs de pacientes mostraram-se alteradas para dois antígenos de superfície, CD90 e CD146, os quais mostraram níveis de expressão mais elevados nas amostras dos pacientes (p= 0,04, p = 0,001 respectivamente). Conclusão: Observou-se que as CTMs se encontram alteradas embora em menor frequência e diferindo das alterações encontradas nas CHs. Esses dados sugerem que as CTMs devem exercer importante papel na progressão tumoral e devem ser consideradas como alvos na busca de novas terapias e melhor esclarecimento dos mecanismos que governam a progressão tumoral. Apesar de não ter evidenciado amplificação dos genes AURKA e AURKB em SMD, estudos futuros que visem avaliar o nível de expressão dessas enzimas em pacientes portadores ou não de alterações citogenéticas poderão contribuir para a compreensão do envolvimento ou não desse gene com a evolução da doença. Além disso, não foi evidenciada associação de anemia profunda e citogenética alterada. / The myelodysplastic syndrome (MDS) is a heterogeneous hematologic disease characterized by abnormal hematopoiesis, dysplasia and genomic instability, therefore, cytogenetic analysis is crucial in the diagnosis, prognosis and monitoring of disease evolution. Whereas hematopoietic cells (CHs) and stromal multipotent mesenchymal (MSCs) are in close association studies aimed at the characterization of these may help to elucidate the mechanisms that govern tumor progression and identify novel therapeutic targets. Objective: To characterize and compare the CHs and MSCs derived from patients by conventional cytogenetics and molecular genes aurora kinase A and B. To evaluate the biological properties of MSCs derived from MDS and healthy controls. Methods: The study began with the clinical evaluation of 25 patients and eight healthy controls HCFMRP dooUSP and CH-Jau. Next, we performed a karyotypic analysis of CHs and MSCs from bone marrow by G-banding and FISH for aurora A and B genes and immunophenotypic profile and potential to differentiate into adipocytes and osteocytes of MSCs in patients with MDS and controls healthy. Results: The clinical evaluation showed thrombocytopenia (76%), neutropenia (100%), low hemoglobin (16%). The cytogenetic analysis revealed karyotype of CHs changed in 13 patients (52%), resulting in complex karyotype with numerical and structural changes. In contrast, in MSC, the karyotype was abnormal in seven patients (28%) and a pattern of lower complexity, only four patients had changes in both cell populations, however, different. Were found only numerical changes (monosomy being 86% and 14% gain in chromosome). The CHs and MSCs controls showed 100% normal karyotypes. In FISH analysis there was no evidence of gene amplification and AURKA AURKB. The MSCs of patients and controls were similar regarding the morphology and differentiation potential. However, the CTMs of patients proved to be changed to two surface antigens, CD90 and CD146, which showed higher expression levels in samples of patients (p = 0.04, p = 0.001 respectively). Conclusion: Furthermore, it was observed that the MSCs are changed although less frequently and differing from changes found in CHs. These data suggest that MSCs should play an important role in tumor progression and should be considered as targets in the search for new therapies and better explain the mechanisms that govern tumor progression. Although not shown AURKA amplification of genes in MDS and AURKB, future studies aimed at assessing the level of expression of these enzymes in patients with or without cytogenetic alterations may contribute to the understanding of the involvement or not of this gene with the disease. This study can not associate with profound anemia cytogenetic changes.

Orientador: Maria Filomena Ceolim / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem / Made available in DSpace on 2018-08-23T23:37:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FurlaniCotrim_Renata_D.pdf: 1606137 bytes, checksum: c07e87834fa65c007065f0a1f8e21512 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Os distúrbios de sono estão presentes nos seguimentos de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) e fazem parte de um conjunto de sintomas que vêm associados ao decréscimo da qualidade de vida. Permanecer em um ambiente hospitalar pode precipitar o surgimento destes distúrbios. Este estudo destinou-se à avaliação da qualidade de sono de pacientes com câncer hematológico submetidos ao TCTH, no intuito de identificar fatores preditivos de qualidade de sono antes da realização do transplante (primeira etapa), durante a hospitalização (segunda etapa) e após a alta hospitalar (terceira etapa). O estudo foi realizado em um hospital público do interior do estado de São Paulo. Participaram 47 portadores de câncer hematológico que atenderam aos critérios do estudo. Os dados foram coletados por meio dos seguintes instrumentos: Questionário de Caracterização - Aspectos Sócio-Econômicos, Demográficos e Clínicos; Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh (PSQI-BR); instrumento de qualidade de vida Short Form-12 (SF-12), Diário de Sono (DS) e escala de fadiga. Dosagens de interleucina-6 e proteína-C reativa foram obtidas durante a hospitalização. Os dados foram submetidos a testes estatísticos não-paramétricos e a análises de regressão logística e linear. O sono de má qualidade predominou nas três etapas do estudo atingindo pior pontuação durante a hospitalização. Verificou-se associação do sono de má qualidade à presença de fadiga na primeira e na segunda etapa do estudo e melhor avaliação do componente físico (PCS) do SF-12 em sujeitos com sono de boa qualidade nas três etapas do estudo. Na primeira etapa, o sono de má qualidade foi predominante em indivíduos do sexo feminino e, na terceira etapa, observou-se uma tendência à associação do sono de má qualidade à idade igual ou superior a 40 anos. Nestas duas etapas, o sono de má qualidade associou-se, ainda, ao diagnóstico de mieloma e ao TCTH autólogo, achado contrário ao verificado em outros estudos. Na hospitalização, a prestação de assistência pela equipe de saúde e a necessidade de usar o banheiro foram as principais causas de interrupção do sono noturno. Verificou-se melhor padrão de sono depois da enxertia de neutrófilos em relação ao período anterior à enxertia, no qual as dosagens de PCR e do número de sinais e sintomas foram mais elevados. Não foi verificada variação significativa na dosagem de interleucina-6. Em T5, momento anterior à enxertia, o número de sinais e sintomas explicou 28% da variação da qualidade de sono. viii Os sujeitos com maior número de cochilos demonstraram maior necessidade de sono noturno e pior avaliação da qualidade de sono durante à hospitalização. Pertencer ao sexo feminino aumentou em quase 20% a chance de sono de má qualidade na primeira etapa do estudo e, na terceira etapa, a cada um ponto (1,0) de aumento no componente físico (PCS) e mental (MCS) de qualidade de vida, a chance de má qualidade de sono diminuiu, respectivamente, em 15% e 18%. Este estudo destaca a importância de adotar medidas que garantam um sono de boa qualidade na fase aguda do transplante, sobretudo durante a hospitalização, no intuito de minimizar o impacto provocado pelo TCTH na vida dos sujeitos. / Abstract: Sleep disturbances are present in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and are part of a set of symptoms have been associated with decreased quality of life. Staying in a hospital setting may precipitate the onset of these disorders. This study aims to evaluate the quality of sleep in patients with hematological cancer undergoing HSCT, in order to identify predictors of sleep quality prior to transplantation (first stage), during hospitalization (second stage) and after discharge (third stage). The study was conducted in a public hospital in the state of Sao Paulo. Participants 47 patients with hematological cancer who met the study criteria. Data were collected using: Characterization Questionnaire - Socio-Economic, Demographic and Clinical; Index Pittsburgh Sleep Quality (PSQI-BR); quality of life Short Form-12 (SF-12), Sleep Diary (SD) and fatigue scale. Interleukin-6 and C-reactive protein doses were obtained during hospitalization. The data were subjected to non-parametric statistical tests and logistic and linear regression analyzes. The poor sleep predominated in the three stages of the study reaching worst score during hospitalization. An association of poor sleep and presence of fatigue was verified in the first and second stage of the study, and evaluation of the best physical component (PCS) of the SF-12 between subjects with good sleep quality in the three stages of the study. In the first stage, the poor quality of sleep was predominant in females and, in the third stage, there was a tendency for the association of poor sleep and age (greater than 40 years). In these two steps, the poor sleep was associated also to the diagnosis of myeloma and autologous HSCT, a opposed finding to that observed in other studies. During hospitalization, the care provision and the need to use bathroom were the main causes of nocturnal sleep disruption. Better sleeping pattern was verified after engraftment. Before engraftment, CRP dosages and the signs and symptoms number were higher. Variation in the interleukin-6 dose was not significant. At T5, prior to engraftment, the number of signs and symptoms explained 28% of the variation in quality of sleep. The subjects with the highest number of naps showed greater need for nocturnal sleep and worse sleep quality assessment during hospitalization. Being female increased by almost 20% chance of poor sleep in the first stage of the study and, in the third step, each point (1.0) increase in physical component (PCS) and mental (MCS) of quality of life, the chance of poor sleep quality decreased, respectively, 15% and 18%. This study highlights the importance of adopting measures that guarantee a good quality sleep in the acute phase of transplantation, particularly during hospitalization, in order to minimize the impact caused by HSCT in subjects' lives. / Doutorado / Enfermagem e Trabalho / Doutora em Enfermagem