Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Priscilla Brito Oliveira (priscilla.b.oliveira@gmail.com) on 2009-09-18T19:11:39Z No. of bitstreams: 1 José Eduardo Trevizoli - Tese Doutorado.pdf: 3208624 bytes, checksum: 7c9991de4eb8f9754cde6a6aa17134e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-30T13:34:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 José Eduardo Trevizoli - Tese Doutorado.pdf: 3208624 bytes, checksum: 7c9991de4eb8f9754cde6a6aa17134e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-30T13:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 José Eduardo Trevizoli - Tese Doutorado.pdf: 3208624 bytes, checksum: 7c9991de4eb8f9754cde6a6aa17134e3 (MD5) Previous issue date: 2008-08 / Justificativa: O grau de progressão da doença hepática nos pacientes portadores de insuficiência renal crônica (IRC) em tratamento regular de hemodiálise não está definido. Existem poucos estudos na literatura, e aqueles que avaliaram histologia hepática apresentam resultados contraditórios. Objetivos: O objetivo desse estudo foi comparar os aspectos clínicos, bioquímicos e de histologia hepática dos pacientes em hemodiálise com aqueles com função renal normal. Material e Métodos: Foi realizado um estudo caso-controle com 36 pacientes em hemodiálise e 37 pacientes com função renal normal. Os dois grupos apresentavam pesquisa do RNA do Vírus da hepatite C e foram emparelhados com relação a sexo, idade e tempo estimado de infecção. Além disso, foi realizado um estudo prospectivo para avaliar a taxa de progressão da fibrose hepática. Nos pacientes portadores de IRC em hemodiálise que não foram submetidos ao transplante renal num período de pelo menos 03 anos foi realizado uma segunda biópsia hepática e comparado com os achados histológicos da primeira. Resultados: Os pacientes infectados pelo VHC em hemodiálise apresentaram menores níveis de enzima hepática (alanina aminotransferase) e menor carga viral que os pacientes com função renal normal. A presença de qualquer grau de fibrose hepática pela classificação de Metavir foi significativamente mais freqüente nos pacientes com função renal normal (73%) quando comparados com aqueles em hemodiálise (47.2%; p<0.025). Da mesma forma, o grau de atividade inflamatória foi mais intenso nos pacientes com função renal normal (59.5%) do que naqueles em hemodiálise (27.7%; p=0.003). Na análise multivariada, a presença de atividade inflamatória grave com o único fator de risco para a ocorrência de fibrose hepática (p<0.001) e o risco de inflamação grave (Metavir graus 2-4) foi quatro vezes menor nos pacientes em hemodiálise (OR=0.23, p<0.004). Em nove pacientes em hemodiálise que permaneceram em hemodiálise, uma segunda biópsia foi realizada com intervalo médio de 66 meses (40-88). Houve progressão de pelo menos um ponto na escala de fibrose do sistema Metavir em três pacientes, com taxa de progressão direta de 0.15/ano. Conclusões: A menor atividade inflamatória tecidual hepática e bioquímica observada nos pacientes renais crônicos sugere que a hemodiálise e a uremia podem atuar como fator protetor na doença causada pelo vírus da hepatite C. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: The severity of liver disease among hepatitis C patients on hemodialysis is controversial. Objective: The aim of this study was to compare the clinical, biochemical and liver histological characteristics of HCV in hemodialysis patients with those with normal renal function. Methods: A case-control study was carried out with 36 HCV patients on hemodialysis and 37 HCV patients with normal renal function matched for gender, age at infection, and estimated time of infection. Moreover, a prospective study was performed to compare two liver biopsies obtained at an interval of at least three years in hemodialysis patients who did not receive a kidney transplant. Results: HCV patients on hemodialysis had lower levels of alanina aminotransferase and lower viral load. Hepatic fibrosis was significantly higher in the patients with normal renal function (73%) than in hemodialysis patients (47,2% p<0.025) as well as inflammatory activity (control group 59.5% vs. hemodialysis patients 27.7%, p=0.003). In addition, the risk of tissue inflammation was four times lower in hemodialysis patients (OR=0.23, p<0.004) and severe inflammatory activity on biopsy was the only independent risk factor for fibrosis (p<0.001). In two liver biopsies performed at a mean interval of 66 months (40-88) in nine hemodialysis patients, fibrosis progressed 1 point (Metavir scale) only in three patients (mean direct progression rate 0.15/year). Conclusion: The lower biochemical and inflammatory activities observed in hemodialysis patients suggest that hemodialysis and uremia may have a protective role against progression of the disease caused by HCV.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-01-24T03:11:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343726.pdf: 1604281 bytes, checksum: 5fcb6d0e0f0e62e1ced40d6580a93858 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: A encefalopatia hepática (EH) é uma das complicações mais comuns da cirrose, porém o significado clínico e prognóstico da progressão do estado mental em cirróticos hospitalizados ainda é desconhecido. Objetivos: investigar o significado prognóstico da avaliação seriada da EH em pacientes hospitalizados por descompensação aguda (DA) da cirrose. Métodos: Os pacientes (n = 293) foram submetidos a avaliações seriadas da EH durante a internação (primeiro e terceiro dia) e classificados da seguinte forma: 1) evolução favorável: EH ausente na admissão e no terceiro dia ou qualquer melhora da EH; 2) evolução desfavorável: aparecimento da EH no terceiro dia ou EH presente na admissão e estável/pior no terceiro dia. Resultados: Evolução desfavorável da EH foi observada em 31% da amostra e foi associada na análise de regressão logística à antecedente de EH (OR 1.919, IC 95% 1,116-3,299, P = 0,018), Child-Pugh C (OR 1.851, IC 95% 1,044 - 3,157, P= 0,035) e insuficiência hepática crônica agudizada (IHCA) (OR 2.982, IC 95% 1,646 - 5,404, P < 0,001). Evolução desfavorável da EH (OR 2.318, IC 95% 1,237 - 4,342, P = 0,009) e MELD (OR 1.203, IC 95% 1,141 - 1,269, P < 0,001) foram associados de forma independente à mortalidade em 90 dias. A probabilidade de sobrevida de Kaplan-Meier em 90 dias foi de 91% nos pacientes com MELD < 18 e progressão favorável da EH contra apenas 31% naqueles com MELD = 18 e progressão desfavorável da EH. Progressão desfavorável da EH também foi associada à menor sobrevida entre pacientes com ou sem IHCA. Piora da escala de coma de Glasgow no terceiro dia foi observada em 11% da amostra e também foi associada com elevada mortalidade (69% vs. 27%, P < 0,001). Conclusão: Em cirróticos hospitalizados por DA, evolução desfavorável da EH durante a internação foi associada à elevada mortalidade no curto prazo e pode auxiliar no avaliação do prognóstico.<br> / Abstract : Background & Aims: Hepatic encephalopathy (HE) is a frequent complication of cirrhosis, but the clinical and prognostic significance of the progression of mental status in hospitalized cirrhotics is unknown. We aimed at investigate the prognostic significance of serial evaluation of hepatic encephalopathy in patients hospitalized for acute decompensation (AD) of cirrhosis. Methods: Patients (n = 293) were evaluated for HE (West-Haven criteria) at admission and third day and classified in two groups: 1) Favorable progression: HE absent at admission and at third day or any improvement at third day; 2) Unfavorable progression: Development of HE or HE present at admission and stable/worse at third day. Results: Unfavorable progression of HE was observed in 31% of patients and was independently associated with previous HE (OR 1.919, 95% CI 1.116-3.299, P = 0,018), Child-Pugh C (OR 1.851, 95% CI 1.044 ? 3.157, P= 0,035) and acute-on-chronic liver failure (ACLF) (OR 2.982, 95% CI 1.646 ? 5.404, P < 0,001). MELD score (OR 1.203, 95% CI 1.141 ? 1.269, P < 0,001) and unfavorable progression of HE (OR 2.318, 95% CI 1.237 ? 4.342, P = 0,009) were independently associated with 90-day mortality. The Kaplan-Meier survival probability at 90-day was 91% in patients with MELD < 18 and favorable progression of HE and only 31% in subjects with both MELD = 18 and unfavorable progression of HE. Unfavorable progression of HE was also related to lower survival in patients with or without ACLF. Worsening of GCS at third day was observed in only 11% of the sample and was related with significantly high mortality (69% vs. 27%, P < 0.001). Conclusion: Among cirrhotics hospitalized for AD, unfavorable progression of HE was associated with high short-term mortality and therefore can be used for prognostication and to individualize clinical care.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / El objetivo de esta memoria de título fue localizar las IgGs presentes en la capa germinal de quistes hidatídicos fértiles e infértiles, en diferentes compartimentos celulares (fracción nuclear cruda, mitocondrial, microsomal y sobrenadante), por centrifugación diferencial, inmunoblot e inmunohistoquímica. Además, se purificó la fracción nuclear cruda por gradiente discontinua de sacarosa, para comprobar presencia de IgGs en núcleos purificados. Los resultados de esta investigación, muestran la obtención de una fracción de núcleos aislados (fracción enriquecida en núcleos) con un alto grado de pureza. En aquella obtenida de quistes hidatídicos infértiles se observó alto contenido de inmunoglobulinas de bovino no así en núcleos aislados de capa germinal de quistes fértiles o protoescólices, además las inmunoglobulinas bovinas presentes en quistes infértiles se localizaron en la región perinuclear. Estos resultados permiten concluir que es posible obtener una fracción enriquecida en núcleos de los quistes hidatídicos y que las IgGs ingresan a todos los compartimentos subcelulares de la capa germinal de quiste hidatídico infértil asociándose principalmente a la región perinuclear, considerado que esta localización sólo se encuentra en quistes infértils, podría asociarse al proceso de infertilidad

El objetivo del presente estudio fue estimar la prevalencia de Fasciola hepatica y de un Paramfistómido en el ganado lechero de los distritos de Huancabamba, Chontabamba y Oxapampa, de la provincia de Oxapampa, Pasco. Se colectaron 408 muestras de heces de bovinos lecheros, durante mayo y noviembre del 2006, las que fueron procesadas en el Laboratorio de Parasitología de la Facultad de Medicina Veterinaria, UNMSM, mediante el método de Sedimentación Rápida; diferenciándose los huevos de ambas especies por sus características morfológicas. En el análisis estadístico se consideró las variables lugar de procedencia y edad (2-4, 5-6 y >6 años). Los resultados mostraron prevalencias de 9.0, 5.4 y 13.4% para F. hepatica y de 18.6, 29.7 y 38.9% para un digeneo de la familia Paramphistomidae en los distritos de Huancabamba, Chontabamba y Oxapampa, respectivamente. Asimismo, se encontró el 7.5, 10 y 12.4% para F. hepatica y 21, 30.8 y 33.1% para un Paramfistómido en animales con 2-4, 5-6 y >6 años, respectivamente. El análisis de regresión logística no reportó asociación entre la presencia de Fasciola hepatica y del paramfistómido con el lugar de procedencia; así mismo no mostró asociación entre el distoma hepático y la edad de los animales; sin embargo para el paramfistómido demostró que los animales mayores de 6 años presentaron mayor probabilidad (p=0,025) de encontrarse infectados que los animales más jóvenes. / The aim of the current research was to estimate the prevalence of Fasciola hepatica and a Paramfistomide in the dairy cattle from the districts of Huancabamba, Chontabamba and Oxapampa, province of Oxapampa, Pasco. 408 samples of dregs of dairy cattle were collected, during May and November, 2006, which were tested in the Laboratory of Parasitology of the Veterinary Medicine School, UNMSM, using methods such as Rapid Sedimentation test; differentiating the eggs of both species for their morphologic characteristics. In the statistical analysis some variables were considered such as the place of origin and age (2-4, 5-6 y >6 years). The results showed prevalences of 9.0, 5.4 and 13.4 % for F. hepatica and of 18.6, 29.7 and 38.9 % for a digeneo of the Paramphistomidae family in the districts of Huancabamba, Chontabamba and Oxapampa, respectively. Likewise, there were found 7.5, 10 and 12.4 % for F. hepatica and 21, 30.8 and 33.1 % for a Paramfistomide in animals with 2-4, 5-6 y >6 years, respectively. The analysis of logistic regression did not report association between the presence of Fasciola hepatica and of the paranfistomido with the place of origin; likewise it did not show association among the hepatic distoma and the age of the animals; nevertheless for the paranfistomido it demonstrated that the animals older than 6 years presented major probability (p=0,025) of being infected than the youngest animals.

Introducción: La cirrosis hepática es un problema de salud pública que representa la 5ta causa de muerte en el Perú; causada por múltiples etiologías y muchas de ellas prevenibles. Objetivo: Determinar los principales factores de riesgo asociados a la cirrosis hepática en los pacientes del servicio de gastroenterología del Hospital Militar Central del 2012 al 2014. Materiales y métodos: Se realizó un Estudio de enfoque cuantitativo de tipo observacional, analítico y diseño caso-control retrospectivo de 100 pacientes atendidos con diagnóstico de cirrosis hepática, y 100 controles con características clínico epidemiológicas similares. Resultado: Se encontró que la ingesta de alcohol presento un OR: 4.5, hepatitis B un OR:4.42 y hepatitis C un OR:3 constituyendo así los principales factores de riesgo. Conclusión: La ingesta de alcohol es el principal factor de riesgo asociado a cirrosis hepática entre los pacientes del servicio de gastroenterología del Hospital Militar Central.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La fasciolosis es una importante infección parasitaria en Chile y otros países causada por el tremátodo, Fasciola hepatica, el cual parasita los conductos biliares de las especies de abasto y otros hospederos. Su importancia radica en las grandes pérdidas económicas que ocasiona debido a la disminución de la productividad de los animales infectados, muertes y decomiso de hígados en los mataderos, además de ser una zoonosis. El diagnóstico convencional de esta parasitosis, se realiza mediante exámenes coprológicos de sedimentación que detectan los huevos eliminados por los parásitos adultos. Esta prueba es ineficaz para el diagnóstico de las infecciones tempranas, en que los parásitos son inmaduros y aún no producen huevos (etapa prepatente de la infección). Es así como se han desarrollado pruebas inmunológicas, capaces de detectar en forma temprana esta parasitosis permitiendo la aplicación de tratamientos en forma oportuna, evitando que las fasciolas juveniles lleguen a adultas y éstas contaminen el ambiente con los huevos que salen junto con los excrementos de los animales infectados. Además, permiten el procesamiento de un alto número de muestras a la vez. El propósito de este trabajo fue evaluar la eficiencia diagnóstica de los antígenos enzimáticos purificados: Leucina aminopeptidasa (LAP) y Catepsinas L (CL1 y CL2) con sueros de animales de las especies ovina (90), porcina (60) y equina (60), comparando los resultados con la fracción antigénica de <30 kDa y con el examen post mortem de los animales estudiados. Se empleó para ello la prueba inmunodiagnóstica de ELISA, que ha demostrado ser muy eficiente según la calidad del antígeno que se emplee. El antígeno LAP fue el que presentó los resultados más satisfactorios, aunque sólo con la especie ovina, tanto en la etapa prepatente como patente de la infección con valores de sensibilidad de 86,7% y 93,3%, respectivamente. La especificidad demostrada fue de 86,7% en ambas fases de la infección. Sin embargo, los resultados obtenidos en las otras dos especies con la fracción LAP y con los antígenos enzimáticos catepsina CL1, CL2 fueron poco satisfactorios en las tres especies estudiadas, probablemente debido a una pérdida de actividad biológica a lo largo del tiempo transcurrido en el estudio. Por su parte la fracción de <30 kDa, demostró nuevamente su importancia en el diagnóstico de la fasciolosis, al obtenerse altos valores de sensibilidad de 80% y 93,3% y de especificidad de 93,3% y 96,6% en la etapa prepatente y patente de la infección en ovinos, respectivamente. La sensibilidad y especificidad de la fracción de <30 kDa en el inmunodiagnóstico de la fasciolosis en porcinos y equinos también fueron elevadas (valores entre 80% y 90%). / Proyecto FONDECYT 194-0245 Proyecto de Enlace DID E005/97

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La identificación de insuficiencia hepática requiere de un amplio espectro de exámenes tanto físicos, de laboratorio y de imágenes. Entre ellas están las pruebas de funcionalidad que en la actualidad no son de uso rutinario en el país. La prueba de ácidos biliares séricos detecta alteraciones mínimas en la funcionalidad hepática, es relativamente sencilla de realizar y no produce efectos colaterales en el paciente; por lo que actualmente es de uso masivo en varios países. El presente estudio describió el comportamiento de los ácidos biliares en 5 caninos sanos y 11 caninos con signología de insuficiencia hepática. Se determinaron los valores de ácidos biliares séricos en todos los individuos. Se relacionaron con los resultados de pruebas estándares de perfil bioquímico. Se encontraron diferencias significativas (p≤0,05) entre los valores de los ácidos biliares en ayuno entre los grupos control y enfermos, y entre los valores de ácidos biliares posprandiales entre los grupos control y enfermos. Se encontraron diferencias significativas (p≤0,05) entre los valores de los ácidos biliares entre ayuno y posprandial dentro del grupo control; en cambio, dentro del grupo de los enfermos estas diferencias no fueron significativas (p>0,05). Los valores del perfil bioquímico no se correlacionaron significativamente (p>0,05) con los valores de ácidos biliares en los individuos control. Dentro de las determinaciones del perfil bioquímico destaca que las enzimas alanina amino transferasa y aspartato amino transferasa se relacionaron positiva y significativamente (p≤0,05) con los valores de ácidos biliares en ayuno y posprandial en los individuos insuficientes hepáticos. La prueba de ácidos biliares séricos sería una prueba de gran ayuda en el diagnóstico de insuficiencia hepática en caninos.

Este trabalho propôs-se a estudar oe efeitos da paracentese terapêutica em pacientes cirróticos com ascite refratária ou recidivante. Para tanto, analisamos sua repercussão na mobilização da ascite, na função hemodinâmica e renal, bem como avaliamos a velocidade de reacúmulo da ascite após o procedimento e os efeitos colaterais advindos do mesmo. Foram estudados prospectivamente 11 pacientes, tendo sido a ascite considerada refratária em 07 e recidivante em 04 doentes. Inicialmente o volume do líquido peritoneal existente foi medido através de cintilografia abdominal, utilizando como radioisótopo o tecnécio-fitato, para posterior avaliação da eficácia do método em sua mobilização. A função hemodinâmica foi avaliada estando o paciente em UTI, através de cateter de Swan-Ganz, obtendo-se as medidas pressóricas antes, 1 e 24 horas após o procedimento, e através da medida de renina e aldoeterona antes e 48 horas após a paracentese. A função renal foi medida através do volume urinário, da uréia, da creatinina, da depuração da creatinina endógena e da taxa de filtração glomerular utilizando 51Cr­EDTA, sendo a uréia e a creatinina medidas antes, 24, 48 e 120 horas após a paracentese, e os outros parâmetros medidos antes e 48 horas após. A paracentese terapêutica foi realizada com retirada de todo o fluido peritoneal em uma única sessão, sendo administradas 6 g de albumina por litro de ascite drenado. No 32 dia após a paracentese, os diuréticos foram reintroduzidos, tendo os pacientes alta hospitalar após a estabilização do seu peso. Todos permaneceram em avaliação ambulatorial por mais de 60 dias após a alta hoepitalar, com o intuito de avaliar o reacúmulo de líquido peritoneal e eventuais complicações. Os resultados são a seguir apresentados e discutidos. A medida do volume de ascite através da cintilografia com tecnécio-fitato evidenciou em média 8845 ml de líquido aecítico, e o volume médio drenado foi 8268 ml, mostrando ser a paracentese total um método efetivo em mobilizar a ascite da cavidade peritoneal. Não houve alterações estatisticamente significativas antes e após a realização da paracentese total quando avaliamos o sistema hemodinâmico através do débito cardíaco, do índice cardíaco, do volume sistólico e da pressão capilar pulmonar, bem como do sistema renina-angioteneina-aldosterona. Houve diminuição significativa da pressão arterial pulmonar média, porém sem repercussão clínica. Não houve diferença estatística antes e após a paracentese quando analisamos os parâmetros utilizados na verificação da função renal. Não observamos reacúmulo importante de fluido ascítico, uma vez gue o ganho ponderal destes doentes em 60 dias foi de apenas 0,46% do seu peso seco. Não houve complicações decorrentes do procedimento e a eobrevida observada foi 73% em 17 meses.

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-25T20:29:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Evolução dos pacientes cirróticos com síndrome hepato-renal tratados com terlipressina e albumina (dissertação - Aline Peixoto Campos).pdf: 835083 bytes, checksum: 3a6d2a039f64347b9ccbc490dee84114 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-25T20:29:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Evolução dos pacientes cirróticos com síndrome hepato-renal tratados com terlipressina e albumina (dissertação - Aline Peixoto Campos).pdf: 835083 bytes, checksum: 3a6d2a039f64347b9ccbc490dee84114 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T20:29:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Evolução dos pacientes cirróticos com síndrome hepato-renal tratados com terlipressina e albumina (dissertação - Aline Peixoto Campos).pdf: 835083 bytes, checksum: 3a6d2a039f64347b9ccbc490dee84114 (MD5) Previous issue date: 2006 / Hospital Federal de Bonsucesso / A síndrome hepato-renal (SHR) ocorre em pacientes com doença hepática avançada e hipertensão porta significativa 1. O principal mecanismo envolvido na fisiopatologia é a vasoconstricção excessiva da circulação renal com acentuada redução da taxa de filtração glomerular (TFG) 2 – 4. O tratamento de escolha é o transplante hepático que, todavia, nem sempre estará disponível em tempo hábil. Recentemente, terapias com drogas vasoconstrictoras têm sido propostas como medidas terapêuticas até que o transplante, quando indicado, possa ser realizado. Terlipressina associada à albumina tem sido o tratamento mais utilizado por sua eficácia e segurança. O objetivo desse estudo foi analisar o perfil de resposta à terapêutica, o índice de recidiva, a resposta ao retratamento e a sobrevida média sem o transplante hepático. Trata-se de um estudo retrospectivo no qual foram incluídos vinte e cinco pacientes com cirrose hepática e SHR tipos 1 ou 2 tratados com terlipressina e albumina. Dos 25 pacientes tratados houve reversão da SHR em 18 (72%). Destes, 3 recidivaram a SHR e receberam novamente as drogas, totalizando 28 episódios analisados. Dos 3 pacientes retratados, 2 foram respondedores à xiv terapia. Isquemia distal ocorreu em 3 pacientes (10,7%) levando à suspensão da terapia. O tempo médio de sobrevida foi de 122 dias para pacientes respondedores e 7 dias para os não respondedores (p = 0,002). Em nosso estudo, o tratamento com terlipressina e albumina mostrou-se eficaz e seguro, inclusive nos casos de recidiva, sendo capaz de aumentar a sobrevida de pacientes com SHR tipo 1, dando maior viabilidade à realização do transplante hepático / Hepato-renal syndrome (SHR) occurs in patients with advanced liver disease and significant portal hypertension 1. The main mechanism involved in pathophysiology is excessive vasoconstriction of the renal circulation with a marked reduction in glomerular filtration rate (GFR) 2-4. The treatment of choice is liver transplantation, which, however, will not always be available in a timely manner. Recently, drug therapies vasoconstrictors have been proposed as therapeutic measures until transplantation, when indicated, can be performed. Terlipressin associated with albumin has been the treatment most used for its efficacy and safety. The objective of this study was to analyze the therapeutic response profile, relapse rate, response to retreatment, and mean survival without hepatic transplantation. This is a retrospective study in which twenty-five patients with hepatic cirrhosis and SHR types 1 or 2 treated with terlipressin and albumin. Of the 25 treated patients there was reversal of SHR in 18 (72%). Of these, 3 relapsed to SHR and received the drugs again, totaling 28 episodes analyzed. Of the 3 patients portrayed, 2 were responders to xiv therapy. Distal ischemia occurred in 3 patients (10.7%) leading to suspension of therapy. The mean survival time was 122 days for patients responders and 7 days for non-responders (p = 0.002). In our study, treatment with terlipressin and albumin proved to be effective and safe, even in cases of relapse, being able to increase the survival of patients with SHR type 1, giving greater viability to liver transplantation

A insuficiência hepática aguda é resultante da perda das funções vitais do fígado em consequência da disfunção maciça do tecido hepático. Em muitos casos, o transplante de fígado é o tratamento definitivo, apesar da capacidade regenerativa do fígado. Os mecanismos da regeneração envolvem intricadas vias de regulação, com ativação de fatores de crescimento e citocinas. A terapia celular com células tronco da medula óssea tem sido proposta como alternativa terapêutica, mas seu emprego permanece no campo experimental. O presente estudo teve por objetivo investigar os efeitos parácrinos da terapia com células em microcápsulas semipermeáveis, em modelos de insuficiência hepática aguda. Em uma primeira etapa animais submetidos a hepatectomia parcial de 90% foram transplantados com células da medula óssea (CMO) encapsuladas ou cápsulas vazias. Os resultados demonstraram um aumento na sobrevida em 10 dias nos animais tratados com CMO encapsuladas. Estudos em tempos iniciais da regeneração (em até 72 horas) demonstraram que as CMO reduziram a expressão de genes que favorecem a regeneração hepática e aumentaram a expressão de reguladores negativos da regeneração. Como consequência, houve uma diminuição da taxa de regeneração nos animais tratados. Este efeito ocorreu através de mecanismos parácrinos. Na segunda etapa avaliamos a capacidade de diferenciação das células da fração mononuclear da medula óssea (CFMMO) encapsuladas in vivo e in vitro. Animais submetidos a uma lesão por Tetracloreto de Carbono (CCl4) foram transplantados com CFMMO encapsuladas. Animais sem lesão hepática foram utilizados como controle. Observou-se que, 48 horas após o transplante as CFMMO passaram a expressar genes característicos de hepatócitos. A fim de estudar melhor os mecanismos envolvidos nesta diferenciação, utilizamos CFMM encapsuladas em um modelo in vitro que replicasse as características do modelo in vivo. Assim empregamos um sistema de co-cultivo, onde as CFMMO encapsuladas eram mantidas em contato com o meio de hepatócitos com ou sem lesão por CCl4. Nossos resultados demonstraram que em apenas 6 horas de co-cultivo in vitro as CFMMO encapsuladas expressaram marcadores hepáticos. Estes resultados sugerem a ocorrência de diferenciação das CFMMO em tempos muito precoces por mecanismos parácrinos. Em conjunto, os resultados apresentados nos permitem concluir que a microencapsulação celular se mostrou uma ferramenta adequada para avaliar os processos que ocorrem na lesão hepática aguda de maneira bidirecional. Sendo assim, pudemos observar o efeito que as células da medula óssea (total ou fração mononuclear) exercem sobre o tecido hepático lesado, bem como o efeito que substâncias secretadas por este tecido têm sobre essas células. / Acute liver failure results from loss of the liver’s vital functions due to major dysfunction of hepatic tissue. In several cases, liver transplantation is the definitive treatment, despite the liver’s regenerative capacity. Regeneration mechanisms involve intricate regulatory pathways, with activation of growth factors and cytokines. Cell therapy with bone marrow stem cells has been proposed as a therapeutic alternative. However, its use remains in the experimental field. The objective of this study was to investigate paracrine effects of cell therapy in models of acute liver failure with the use semipermeable microcapsules. First, animals undergoing 90% partial hepatectomy were transplanted with encapsulated bone marrow cells (BMC) or empty capsules. Results showed an increase in 10-day survival in treated animals treated with encapsulated BMC. Studies performed at earlier steps (within 72 hours) demonstrated that BMC reduced expression of genes that promote liver regeneration and increased the expression of its negative regulators. As a consequence, there was a decrease in the rate of liver regeneration in treated animals, and this effect occurred through paracrine mechanisms. In the second study we evaluated the differentiation ability of encapsulated bone marrow mononuclear cells (BMMC) in vivo and in vitro. Animals submitted to carbon tetrachloride (CCl4) induced acute liver injury were transplanted with encapsulated BMMC. Animals without liver injury were used as a control group. It was observed that 48 hours after transplantation, BMMC began to express hepatocyte-specific genes. In order to better understand the mechanisms involved in this differentiation, we used encapsulated BMMC in an in vitro model that replicates the characteristics of the in vivo model. So, we employed a co-culture system, where encapsulated BMMC were kept in contact with medium from hepatocytes with or without injury by CCl4. Our results showed that in just 6 hours of in vitro co-culture the encapsulated BMMC expressed hepatic markers. These results suggest the occurrence of BMMC differentiation at very early steps by paracrine mechanisms. Taken together, results shown here allow us to conclude that cellular microencapsulation proved to be a suitable tool to assess the processes that occur in acute liver injury in a bidirectional manner. Thus, we were able to observe the effect that bone marrow cells (both total and mononuclear fraction) exert on the injured liver tissue, as well as the effect that substances secreted by this tissue have on these cells.