Made available in DSpace on 2016-03-15T19:40:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Karina Durce.pdf: 386342 bytes, checksum: 85d26f910854c54d5aa1ac1068b67c45 (MD5) Previous issue date: 2006-09-14 / The Invasive Upheavals of the Development are characterized by serious and including qualitative abnormalities, revealed in the areas of social interaction, repetitive and stereotyped communication and behaviors. The potential importance of the genetic etiology is pointed by innumerable studious and disclosed in family history. The Clinic of Invasive Upheavals of the Development of the University Prebisteriana Mackenzie come developing research in the area, become necessary the systematization of a protocol of evaluation of family history. In this study it will be carried through the translation of the protocol of Study of the Family s History of Autism of the University of California and posterior application in the TID-MACK. This study it will be carried through the translation of the protocol of Study of the Family s History of Autism of the University of California and posterior application in a series of families taken care of in the TID-MACK. In conclusion to the gotten results, it can be observed that great part of the questions contained in the protocol is contemplated in other studies that investigate the family history of individuals with TID. However, had the extension of the questions and some similarities, an adaptation for it s becomes better necessary utilization. / Os Transtornos Invasivos do Desenvolvimento são caracterizados por anormalidades qualitativas graves e abrangentes, manifestadas nas áreas de interação social, comunicação e comportamentos repetitivos e estereotipados. A potencial importância da etiologia genética é apontada por inúmeros estudiosos e revelada na história familiar. A Clínica de Transtornos Invasivos do Desenvolvimento da Universidade Prebisteriana Mackenzie (TID-MACK) vem desenvolvendo pesquisas na área, se tornado necessária à sistematização de um protocolo de avaliação da história familiar. Neste estudo foi realizada a tradução do protocolo de Estudo da História Familiar de Autismo da Universidade da Califórnia e posterior aplicada em 4 famílias de 5 sujeitos atendidos na Clínica TID-MACK. Em conclusão aos resultados obtidos, pode-se observar que grande parte das questões contidas no protocolo estão contempladas em outros estudos que investigam a história familiar de indivíduos com TID. Porém, devido à extensão das questões e algumas semelhanças, faz-se necessário uma adaptação para o seu melhor aproveitamento.

Mestrado em Saúde Pública / Master Degree Course in Public Health / A etiologia da Doença de Parkinson (DP) encontra-se, em parte, por desvendar. Factores ambientais e genéticos poderão interagir e contribuir para o desenvolvimento desta condição neurodegenerativa. Estudos epidemiológicos recentes colocam o enfoque na possibilidade de determinadas exposições a agentes ambientais com acção neurotóxica poderem precipitar o desenvolvimento da DP, uma vez que as formas puramente genéticas da doença são raras. O objectivo deste estudo foi avaliar possíveis factores familiares e ambientais para a DP. Foi realizado um estudo caso-controlo de base hospitalar, tendo como amostra 88 casos de indivíduos com diagnóstico de DP, efectuado por neurologista, e 176 controlos seleccionados segundo a idade, sexo e local de residência, semelhante aos casos. Vários possíveis factores de risco e/ou protectores foram avaliados, relacionados com estilos de vida, história anterior, profissão, local de residência e diferentes exposições a potenciais agentes neurotóxicos. Os resultados do estudo permitiram verificar diferenças estatisticamente significativas entre a história familiar positiva de DP (p=0,002), profissão (p=0,001), habitação em ambiente rural (p=0,037), habitação/trabalho perto de fábrica ou indústria (p=0,017), exposição a pesticidas, herbicidas e insecticidas (p<0,001), consumo de café (p=0,036) e consumo de chá (p=0,001), em casos e controlos. O modelo de regressão logística permitiu identificar como potenciais factores de risco da DP a história familiar positiva de DP (odds ratio [OR]=9,996; intervalo de confiança [IC] 95%=2,191-45,597), as profissões manuais (blue collar) (OR=3,967; IC 95%=1,670 9,426), exposição a pesticidas, insecticidas e herbicidas (OR= 2,619 ; IC 95%=1,170-5,862). Por outro lado, o consumo de chá sugeriu um efeito protector na ocorrência da DP (OR= 0,356 ; IC 95%=0,174-0,727). Os resultados parecem consistentes, com estudos actuais, que apontam um modelo multifactorial para etiologia da DP. / The etiology of Parkinson s disease (PD) remains in a certain part unknown. Both genetic susceptibility an environmental factors are some times considered to be putative contributors to its origin. Recent epidemiologic studies have focused on the possible role of environmental risk factors present during adult life or aging, once pure genetic forms of PD are rare. The purpose of this study was to investigate environmental and familial risk factors for PD. We perfomed a hospital based case-control study using 88 PD patients with neurologist confirmed diagnostic, and 176 sex, age, and residence similiar controls. Several possible risk factors were evaluted related to life style, past history, family history, occupational history and other exposures to potencial neurotoxins agents. Statist differences, using a 95% confidence interval, were observed in positive family history of PD (p=0,002), occupation category (p=0,001), rural living (p=0,037), living/working near a industry (p=0,017), exposure to pesticides, herbicides and insecticides (p<0,001), coffee consumption (p=0,036) and tea consumption (p=0,001). Logistic regression showed as potencial risk factors, a positive family history of PD (odds ratio [OR]=9,996; 95% confidence interval [CI]=2,191-45,597), blue collar occupations (OR=3,967; 95% CI=1,670 9,426), exposure to pesticides, herbicides and insecticides (OR= 2,619 ; 95% CI=1,170-5,862). An inverse relanshionship was found between tea consumption and the risk of PD (OR=0,356 ; 95% CI=0,174-0,727). The results of the study show that both familial and environmental factors may contribute to the development of PD. Like other study s suggest, PD is of unknown, but presumably multifactorial etiology.

Devido a sua alta incidência, mortalidade e custos elevados, o câncer de mama feminino é considerado um problema de saúde pública no Brasil. Sua etiologia envolve uma interação de diversos fatores denominados de risco os quais podem ser ambientais e genéticos. A história familiar positiva para câncer de mama é um importante fator de risco para o desenvolvimento dessa patologia. Conhecer esses fatores e as medidas de proteção permite que mulheres com risco elevado possam criar estratégias pessoais que venham minimizar os danos causados pela doença. Diante do exposto, o presente estudo tem como objetivos avaliar o nível de conhecimento de mulheres acerca do risco de desenvolverem câncer de mama em decorrência do vínculo familiar com a população portadora desta neoplasia matriculada no Hospital do Câncer III, unidade do Instituto Nacional de Câncer (INCA) especializada no tratamento e controle do câncer de mama, localizada no município do Rio de Janeiro, Brasil; descrever as características sociodemográficas das mulheres familiares de pacientes portadoras de câncer de mama e descrever a história reprodutiva e hormonal, bem como seus hábitos de cuidado com a saúde. Metodologia: trata-se de um estudo exploratório sob a perspectiva quantitativa, transversal e descritiva com 52 mulheres que acompanhavam suas familiares internadas em unidade clínica e cirúrgica do Hospital do Câncer III. A coleta de dados ocorreu no período entre julho e agosto de 2011. A técnica de amostragem adotada foi a não probabilística, intencional Para o cálculo amostral aplicou-se a fórmula de população infinita. Foram selecionadas as seguintes variáveis para compor o estudo: aspectos sociodemográficos, aspectos da vida reprodutiva e hormonal, aspectos de cuidados com a saúde e aspectos de esclarecimento relacionados à patologia/doença. Realizou-se entrevista estruturada com utilização de um formulário composto por 63 questões. A descrição das variáveis foi feita através de frequência simples e porcentagem. Resultados: 61,5% eram filhas, 34,6% eram irmãs e 3,8% eram mães, 40,4% moram no município do Rio de Janeiro, 86,4% encontram-se na faixa etária entre 29 e acima de 51 anos de idade, 32% são pardas, 46,1% apresentavam 2 grau completo, 46,2% são do lar, 15,4% tiveram menarca precoce, 7,7 % tiveram na menopausa tardia, 7,7% fizeram Terapia de Reposição Hormonal, 38,5% nunca engravidaram, 3,8% engravidaram após 30 anos, 3,8% não amamentaram, 42,4% usam anticoncepcional hormonal por mais de 5 anos e 40,4% nunca fizeram descanso ou faz por tempo inferior a 6 meses, 7,7% e 7,6% nunca fizeram e apresenta mais de 24 meses que fizeram exame ginecológico. Quanto ao grau de esclarecimento 34% concordaram com as afirmativas sobre fatores de risco, 65% concordaram com medidas preventivas e os profissionais de saúde foram os que mais transmitiram informação sobre o câncer de mama. Conclusão: ser familiar de primeiro grau associado à falta de esclarecimento sobre a doença torna essas mulheres mais vulneráveis em relação à população geral feminina. Torna-se oportuno para a enfermagem estratégias educativas que visem à promoção da saúde e que contribuam para a modificação do panorama da doença, em razão da detecção mais precoce. / Due to the incidence, mortality and high costs, female breast cancer is considered a Health Care issue in Brazil. Its etiology binds an interaction of various risk factors which can be environmental and genetic ones. A positive family history for breast cancer is an important risk factor for the development of this pathology. Knowing the factors and protection measures allow the women with high risk create personal strategies that minimize the damage caused by the disease. Objectives: evaluate the level of knowledge of the women regarding the risk of breast cancer development related to family history with population which carries this neoplasia assisted by the Hospital do Câncer III, Cancer National Institute (INCA) branch specialized on breast cancer treatment and control, located at the city of Rio de Janeiro, Brazil; describe the social demographical characters of the women whose relatives are breast cancer patients and report their hormonal and reproductive history as well as their health care habits. Methodology: It consists of an exploratory study under a quantitative perspective in a descriptive and transversal way with 52 women that accompanied their hospitalized relatives in a clinic and surgery unity of Hospital do Câncer III. The data collection was performed between July and August 2011. The sampling technique adopted was intentionally the non-probabilistic. The applied sample size calculation was infinite population. The selected variables to compose the study were the following: social demographical aspects, reproductive and hormonal life aspects, health care aspects and awareness concerning the pathology/disease. The structured interview counted with a form of 63 questions. Results: 61,5% were daughters 34,6% were sisters and 3,8% were mothers, 40,4% lived in the city of Rio de Janeiro, 86,4% were between 29 and 51 years old, 32% were yellow, 46,1% finished high school, 46,2% were housewives, 15,4% had premature menarche, 7,7 % had late menopause, 7,7% adopted Hormone Replacement Therapy (HRT), 38,5% never got pregnant 3,8% got pregnant after 30 years old, 3,8% did not breastfeed, 42,4% took hormonal contraceptive for more than 5 years and 40,4% never stopped taking hormone contraceptive or stopped for period under 6 months, 7,7% and 7,6% never stopped taking hormone contraceptive and had more than 24 months from their last gynecological exam. Regarding the degree of awareness 34% agreed with the risk factor affirmatives, 65% agreed with preventive measures and the health professionals were the main source of information about breast cancer. Conclusion: first-degree relative associated with lack of knowledge put the women more vulnerable in relation to general feminine population. Here resides the chance for nursery assistance educational strategies which achieve health promotion and contribute for a disease changing panorama caused by early detection.

Devido a sua alta incidência, mortalidade e custos elevados, o câncer de mama feminino é considerado um problema de saúde pública no Brasil. Sua etiologia envolve uma interação de diversos fatores denominados de risco os quais podem ser ambientais e genéticos. A história familiar positiva para câncer de mama é um importante fator de risco para o desenvolvimento dessa patologia. Conhecer esses fatores e as medidas de proteção permite que mulheres com risco elevado possam criar estratégias pessoais que venham minimizar os danos causados pela doença. Diante do exposto, o presente estudo tem como objetivos avaliar o nível de conhecimento de mulheres acerca do risco de desenvolverem câncer de mama em decorrência do vínculo familiar com a população portadora desta neoplasia matriculada no Hospital do Câncer III, unidade do Instituto Nacional de Câncer (INCA) especializada no tratamento e controle do câncer de mama, localizada no município do Rio de Janeiro, Brasil; descrever as características sociodemográficas das mulheres familiares de pacientes portadoras de câncer de mama e descrever a história reprodutiva e hormonal, bem como seus hábitos de cuidado com a saúde. Metodologia: trata-se de um estudo exploratório sob a perspectiva quantitativa, transversal e descritiva com 52 mulheres que acompanhavam suas familiares internadas em unidade clínica e cirúrgica do Hospital do Câncer III. A coleta de dados ocorreu no período entre julho e agosto de 2011. A técnica de amostragem adotada foi a não probabilística, intencional Para o cálculo amostral aplicou-se a fórmula de população infinita. Foram selecionadas as seguintes variáveis para compor o estudo: aspectos sociodemográficos, aspectos da vida reprodutiva e hormonal, aspectos de cuidados com a saúde e aspectos de esclarecimento relacionados à patologia/doença. Realizou-se entrevista estruturada com utilização de um formulário composto por 63 questões. A descrição das variáveis foi feita através de frequência simples e porcentagem. Resultados: 61,5% eram filhas, 34,6% eram irmãs e 3,8% eram mães, 40,4% moram no município do Rio de Janeiro, 86,4% encontram-se na faixa etária entre 29 e acima de 51 anos de idade, 32% são pardas, 46,1% apresentavam 2 grau completo, 46,2% são do lar, 15,4% tiveram menarca precoce, 7,7 % tiveram na menopausa tardia, 7,7% fizeram Terapia de Reposição Hormonal, 38,5% nunca engravidaram, 3,8% engravidaram após 30 anos, 3,8% não amamentaram, 42,4% usam anticoncepcional hormonal por mais de 5 anos e 40,4% nunca fizeram descanso ou faz por tempo inferior a 6 meses, 7,7% e 7,6% nunca fizeram e apresenta mais de 24 meses que fizeram exame ginecológico. Quanto ao grau de esclarecimento 34% concordaram com as afirmativas sobre fatores de risco, 65% concordaram com medidas preventivas e os profissionais de saúde foram os que mais transmitiram informação sobre o câncer de mama. Conclusão: ser familiar de primeiro grau associado à falta de esclarecimento sobre a doença torna essas mulheres mais vulneráveis em relação à população geral feminina. Torna-se oportuno para a enfermagem estratégias educativas que visem à promoção da saúde e que contribuam para a modificação do panorama da doença, em razão da detecção mais precoce. / Due to the incidence, mortality and high costs, female breast cancer is considered a Health Care issue in Brazil. Its etiology binds an interaction of various risk factors which can be environmental and genetic ones. A positive family history for breast cancer is an important risk factor for the development of this pathology. Knowing the factors and protection measures allow the women with high risk create personal strategies that minimize the damage caused by the disease. Objectives: evaluate the level of knowledge of the women regarding the risk of breast cancer development related to family history with population which carries this neoplasia assisted by the Hospital do Câncer III, Cancer National Institute (INCA) branch specialized on breast cancer treatment and control, located at the city of Rio de Janeiro, Brazil; describe the social demographical characters of the women whose relatives are breast cancer patients and report their hormonal and reproductive history as well as their health care habits. Methodology: It consists of an exploratory study under a quantitative perspective in a descriptive and transversal way with 52 women that accompanied their hospitalized relatives in a clinic and surgery unity of Hospital do Câncer III. The data collection was performed between July and August 2011. The sampling technique adopted was intentionally the non-probabilistic. The applied sample size calculation was infinite population. The selected variables to compose the study were the following: social demographical aspects, reproductive and hormonal life aspects, health care aspects and awareness concerning the pathology/disease. The structured interview counted with a form of 63 questions. Results: 61,5% were daughters 34,6% were sisters and 3,8% were mothers, 40,4% lived in the city of Rio de Janeiro, 86,4% were between 29 and 51 years old, 32% were yellow, 46,1% finished high school, 46,2% were housewives, 15,4% had premature menarche, 7,7 % had late menopause, 7,7% adopted Hormone Replacement Therapy (HRT), 38,5% never got pregnant 3,8% got pregnant after 30 years old, 3,8% did not breastfeed, 42,4% took hormonal contraceptive for more than 5 years and 40,4% never stopped taking hormone contraceptive or stopped for period under 6 months, 7,7% and 7,6% never stopped taking hormone contraceptive and had more than 24 months from their last gynecological exam. Regarding the degree of awareness 34% agreed with the risk factor affirmatives, 65% agreed with preventive measures and the health professionals were the main source of information about breast cancer. Conclusion: first-degree relative associated with lack of knowledge put the women more vulnerable in relation to general feminine population. Here resides the chance for nursery assistance educational strategies which achieve health promotion and contribute for a disease changing panorama caused by early detection.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-27T13:27:24Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marilda Aparecida do Nascimento Souza - 2016.pdf: 2356436 bytes, checksum: a957e23bb1a3bdd13c4601abcd76f854 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-27T13:28:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marilda Aparecida do Nascimento Souza - 2016.pdf: 2356436 bytes, checksum: a957e23bb1a3bdd13c4601abcd76f854 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-27T13:28:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marilda Aparecida do Nascimento Souza - 2016.pdf: 2356436 bytes, checksum: a957e23bb1a3bdd13c4601abcd76f854 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-12 / INTRODUCTION: The main risks factors of dementia are: aging, medical comorbidities and genetic risk. Genetic factors are very important in the investigation of dementia. A positive family history and genetic factors associated can influence the age of onset of the disease. OBJECTIVES: To investigate the prevalence of family history in dementiating degenerative syndromes. To analyze the cognitive and functional performance of these patients to determine whether the positive FH is related to the early onset of the disease, to assess the prevalence of positive FH by dementia subtype, to compare the profile sociodemographic patients with degenerative dementia with family history and no family history and observe which group had more severe dementia. METHODS: This is a cross-sectional study, conducted in the memory clinic of a university hospital in Central Brazil . Were assigned 483 patients with a diagnosis of dementia, from May 2015 to May 2016. This study evaluated the sociodemographic variables, pre- existing diseases and FH of dementia, through a semi-structured interview. To analyze the cognitive level and functional capacity was used the Mini-mental state examination - MMSE and Pfeffer Questionnaire. The Clinical Dementia Rating - CDR was used to assess the severity of dementia. RESULTS: Of the 483 selected participants, 63.8% were women; the average age at evaluation was 74 years, most with low education (32.7%). We found that 45.5% of patients have an affected relative, mostly among simblings, and the age of onset of dementia is lower in people who have positive HF. Positive FH was greater in Huntington's disease 88.8%, followed by Semantic Dementia (66.7%) and primary progressive aphasia (66.7%). CONCLUSION: Family history proved very common in all types of dementia in our sample, mainly in Huntington's disease, followed by frontotemporal lobar degenerations. / INTRODUÇÃO: Entre os riscos para o surgimento das demências estão o envelhecimento, as comorbidades médicas e o risco genético. Fatores genéticos são muito relevantes na investigação das síndromes demenciais. História familiar (HF) positiva e fatores genéticos associados podem influenciar a idade de início da demência. OBJETIVOS: Investigar a prevalência de história familiar em síndromes degenerativas demenciantes; analisar o desempenho cognitivo e funcional desses pacientes; verificar se a HF positiva está relacionada com o inicio precoce da doença; avaliar a prevalência de HF positiva por subtipo de demência; comparar o perfil sociodemográfico de pacientes com demência degenerativa com HF e sem HF e verificar em qual grupo a demência foi mais grave. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal, realizado no ambulatório de transtornos cognitivos de um hospital universitário, no Brasil Central, realizado em 483 pacientes com o diagnóstico de Demência, no período de maio de 2015 a maio de 2016. Foram avaliadas as variáveis sociodemográficas, as doenças pré-existentes e HF de demência, através de uma entrevista semiestruturada. Para análise do estado cognitivo e da capacidade funcional foram utilizados o Mini Exame do Estado Mental – MEEM e o questionário de atividades funcionais de Pfeffer. O Clinical Dementia Rating – CDR foi utilizado para verificar a gravidade da demência. RESULTADOS: Dos 483 participantes selecionados, 63,8% eram mulheres, com aproximadamente 74 anos, a maioria (32,7%) com baixíssima escolaridade. Do total de pacientes entrevistados, 45,5% possuem um familiar com a mesma doença, sendo o irmão o que mais apresentou alterações cognitivas semelhantes às do entrevistado. A idade de início da demência é menor em pessoas que possuem HF positiva. Entre os tipos de demências mais prevalentes, relacionadas à HF, foram identificadas a doença de Huntington (88,8%), seguida pela Demência Semântica (66,7%) e Afasia Primária Progressiva (66,7%). CONCLUSÃO: A HF positiva mostrou-se frequente nos casos de demência nesta amostra. O tipo de demência que mais apresentou essa herdabilidade foi a Doença de Huntington, seguida pelas degenerações lobares frontotemporais.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de mortalidade em muitos países. O sistema nervoso autônomo e a função endotelial constituem mecanismos centrais no desenvolvimento e progressão de doenças cardiovasculares. A função autonômica e a reatividade vascular podem estar alteradas em indivíduos com maior risco para doença cardiovascular, como indivíduos com história familiar de primeiro grau de diabetes tipo 2 (HFDM2) e indivíduos com polimorfismo 894G>T da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS). Os objetivos dos três artigos apresentados na tese foram: artigo I. Investigar a influência da HFDM2 na modulação autonômica cardíaca em ausência de desordens metabólicas concomitantes; artigo II. Investigar a influência da HFDM2 na reatividade vascular em ausência de desordens metabólicas concomitantes e, artigo III. Investigar a influência do polimorfismo 894G>T no efeito de uma sessão de exercício dinâmico máximo na reatividade vascular. Foram recrutados indivíduos saudáveis com e sem HFDM2 para os artigos I e II. A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) foi determinada através da análise espectral de um registro de intervalos RR durante 10 minutos na posição supina (artigo I) e a reatividade vascular durante a hiperemia reativa através da pletismografia de oclusão venosa (artigo II). Para a realização do artigo III, foram recrutados indivíduos saudáveis com e sem o polimorfismo 894G>T da eNOS. O protocolo consistiu na determinação da reatividade vascular basal e durante a hiperemia reativa, o qual eram realizados pré, 10, 60 e 120 minutos após um teste de esforço cardiopulmonar máximo. Os indivíduos com HFDM2 apresentaram maiores valores para variáveis antropométricas e metabólicas e uma menor VFC (artigo I) e reatividade vascular (artigo II) quando comparados com o grupo-controle (p<0,05). Em seguida, os grupos foram emparelhados para essas variáveis consideradas capazes de alterar a VFC e a reatividade vascular e nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os grupos nos artigos I e II (p>0,05). Foi realizada análise de correlação simples, sendo que as variáveis que apresentaram significância estatística foram submetidas à análise de regressão múltipla. Esta identificou colesterol (P=0,014) e triglicerídeos (P=0,014) como preditores independentes da VFC (modelo r2=0,16; P<0,001) e insulina (P<0,05) e razão cintura-quadril (P<0,05) como preditores independentes da reatividade vascular (modelo r2=0,22; P=0,006). No artigo III, não foram observadas diferenças entre os indivíduos com e sem o polimorfismo 894G>T em relação as características antropométricas, metabólicas e hemodinâmicas e medidas de fluxo sanguíneo antes do exercício dinâmico máximo (P>0,05). Os indivíduos polimórficos apresentaram menor reatividade vascular independente do tempo (efeito do grupo P=0,019) e a análise de post-hoc revelou que os indivíduos polimórficos apresentavam valor menor apenas no momento 120 minutos (P=0,022) quando comparados com indivíduos sem o polimorfismo. Estes achados sugerem que indivíduos com HFDM2, em ausência de desordens metabólicas concomitantes, não apresentam alteração da modulação autonômica cardíaca e de reatividade vascular. Em adendo, indivíduos com polimorfismo 894G>T, têm menor reatividade vascular após um sessão de exercício, denotando a presença de disfunção vascular. / Cardiovascular diseases are among the leading causes of mortality in many countries. The autonomic nervous system and the endothelial function are central mechanisms in the development and progression of cardiovascular diseases. The autonomic function and vascular reactivity may be altered in subjects with higher risk for cardiovascular disease, as subjects with family history of first-degree relatives of type 2 diabetes (FDRs), and subjects with the 894G>T polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS). The aims of these three papers presented at this thesis were: paper I. To investigate the influence of FDR on cardiac autonomic modulation in the absence of concomitant metabolic disorders; paper II. To investigate the influence of FDR on vascular reactivity in the absence of concomitant metabolic disorders; paper III. To investigate the influence of the 894G>T polymorphism on the effect of a single bout of maximal dynamic exercise on vascular reactivity. Healthy subjects with and without FDRs were recruited for the paper I and II. The heart rate variability (HRV) was determined by spectral analysis of inter-beat intervals recorded during 10 min in the supine position (paper I) and vascular reactivity during the reactive hyperemia by venous occlusion plethysmography (paper II). For the paper III, healthy subjects with and without the 894G>T polymorphism of the eNOS were recruited. The protocol consisted of vascular reactivity assessment at baseline and during reactive hyperemia, which were performed pre, 10, 60 and 120 min after a maximal cardiopulmonary exercise test. The FDRs exhibited higher values for anthropometric and metabolic variables and lower values for HRV (paper I), and vascular reactivity (paper II) when compared to the control subjects (p<0.05). After matching the groups for variables, that are known to alter HRV and vascular reactivity, no significant difference was observed between groups in the paper I and II (p>0.05). Following single correlation analysis, only the variables with statistical significance were submitted to multiple regression analysis. This identified cholesterol (P=0.014) and triglycerides (P=0.014) as significant predictors of HRV (model r2=0.16; p<0.001), and insulin (P<0.05) and waist-to-hip ratio (P<0.05) as independent predictors (model r2=0.22; P=0.006). There were no differences between the subjects with and without the 894G>T polymorphism concerning anthropometric, metabolic, and hemodynamic characteristics, and blood flow measurements before maximal dynamic exercise (P>0.05), in the paper III. The polymorphic subjects presented lower vascular reactivity regardless of time (P=0.019 for group main effect), and post-hoc analysis revealed that polymorphic subjects had lower values only at the 120 min measurement (P=0.022) when compared with subjects without the polymorphism. These findings suggest that FDRs, in the absence of concomitant metabolic disorders, does not impair cardiac autonomic modulation and vascular reactivity. Furthermore, subjects with the 894G>T polymorphism had lower vascular reactivity after a single bout of exercise, denoting the presence of vascular dysfunction.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de mortalidade em muitos países. O sistema nervoso autônomo e a função endotelial constituem mecanismos centrais no desenvolvimento e progressão de doenças cardiovasculares. A função autonômica e a reatividade vascular podem estar alteradas em indivíduos com maior risco para doença cardiovascular, como indivíduos com história familiar de primeiro grau de diabetes tipo 2 (HFDM2) e indivíduos com polimorfismo 894G>T da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS). Os objetivos dos três artigos apresentados na tese foram: artigo I. Investigar a influência da HFDM2 na modulação autonômica cardíaca em ausência de desordens metabólicas concomitantes; artigo II. Investigar a influência da HFDM2 na reatividade vascular em ausência de desordens metabólicas concomitantes e, artigo III. Investigar a influência do polimorfismo 894G>T no efeito de uma sessão de exercício dinâmico máximo na reatividade vascular. Foram recrutados indivíduos saudáveis com e sem HFDM2 para os artigos I e II. A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) foi determinada através da análise espectral de um registro de intervalos RR durante 10 minutos na posição supina (artigo I) e a reatividade vascular durante a hiperemia reativa através da pletismografia de oclusão venosa (artigo II). Para a realização do artigo III, foram recrutados indivíduos saudáveis com e sem o polimorfismo 894G>T da eNOS. O protocolo consistiu na determinação da reatividade vascular basal e durante a hiperemia reativa, o qual eram realizados pré, 10, 60 e 120 minutos após um teste de esforço cardiopulmonar máximo. Os indivíduos com HFDM2 apresentaram maiores valores para variáveis antropométricas e metabólicas e uma menor VFC (artigo I) e reatividade vascular (artigo II) quando comparados com o grupo-controle (p<0,05). Em seguida, os grupos foram emparelhados para essas variáveis consideradas capazes de alterar a VFC e a reatividade vascular e nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os grupos nos artigos I e II (p>0,05). Foi realizada análise de correlação simples, sendo que as variáveis que apresentaram significância estatística foram submetidas à análise de regressão múltipla. Esta identificou colesterol (P=0,014) e triglicerídeos (P=0,014) como preditores independentes da VFC (modelo r2=0,16; P<0,001) e insulina (P<0,05) e razão cintura-quadril (P<0,05) como preditores independentes da reatividade vascular (modelo r2=0,22; P=0,006). No artigo III, não foram observadas diferenças entre os indivíduos com e sem o polimorfismo 894G>T em relação as características antropométricas, metabólicas e hemodinâmicas e medidas de fluxo sanguíneo antes do exercício dinâmico máximo (P>0,05). Os indivíduos polimórficos apresentaram menor reatividade vascular independente do tempo (efeito do grupo P=0,019) e a análise de post-hoc revelou que os indivíduos polimórficos apresentavam valor menor apenas no momento 120 minutos (P=0,022) quando comparados com indivíduos sem o polimorfismo. Estes achados sugerem que indivíduos com HFDM2, em ausência de desordens metabólicas concomitantes, não apresentam alteração da modulação autonômica cardíaca e de reatividade vascular. Em adendo, indivíduos com polimorfismo 894G>T, têm menor reatividade vascular após um sessão de exercício, denotando a presença de disfunção vascular. / Cardiovascular diseases are among the leading causes of mortality in many countries. The autonomic nervous system and the endothelial function are central mechanisms in the development and progression of cardiovascular diseases. The autonomic function and vascular reactivity may be altered in subjects with higher risk for cardiovascular disease, as subjects with family history of first-degree relatives of type 2 diabetes (FDRs), and subjects with the 894G>T polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS). The aims of these three papers presented at this thesis were: paper I. To investigate the influence of FDR on cardiac autonomic modulation in the absence of concomitant metabolic disorders; paper II. To investigate the influence of FDR on vascular reactivity in the absence of concomitant metabolic disorders; paper III. To investigate the influence of the 894G>T polymorphism on the effect of a single bout of maximal dynamic exercise on vascular reactivity. Healthy subjects with and without FDRs were recruited for the paper I and II. The heart rate variability (HRV) was determined by spectral analysis of inter-beat intervals recorded during 10 min in the supine position (paper I) and vascular reactivity during the reactive hyperemia by venous occlusion plethysmography (paper II). For the paper III, healthy subjects with and without the 894G>T polymorphism of the eNOS were recruited. The protocol consisted of vascular reactivity assessment at baseline and during reactive hyperemia, which were performed pre, 10, 60 and 120 min after a maximal cardiopulmonary exercise test. The FDRs exhibited higher values for anthropometric and metabolic variables and lower values for HRV (paper I), and vascular reactivity (paper II) when compared to the control subjects (p<0.05). After matching the groups for variables, that are known to alter HRV and vascular reactivity, no significant difference was observed between groups in the paper I and II (p>0.05). Following single correlation analysis, only the variables with statistical significance were submitted to multiple regression analysis. This identified cholesterol (P=0.014) and triglycerides (P=0.014) as significant predictors of HRV (model r2=0.16; p<0.001), and insulin (P<0.05) and waist-to-hip ratio (P<0.05) as independent predictors (model r2=0.22; P=0.006). There were no differences between the subjects with and without the 894G>T polymorphism concerning anthropometric, metabolic, and hemodynamic characteristics, and blood flow measurements before maximal dynamic exercise (P>0.05), in the paper III. The polymorphic subjects presented lower vascular reactivity regardless of time (P=0.019 for group main effect), and post-hoc analysis revealed that polymorphic subjects had lower values only at the 120 min measurement (P=0.022) when compared with subjects without the polymorphism. These findings suggest that FDRs, in the absence of concomitant metabolic disorders, does not impair cardiac autonomic modulation and vascular reactivity. Furthermore, subjects with the 894G>T polymorphism had lower vascular reactivity after a single bout of exercise, denoting the presence of vascular dysfunction.